ENTEROVIRUS

ENTEROVIRUS
Dra Carballal, UCA
2013
Familia: Picornaviridae: Virus que afectan
humanos
3 Géneros:
•Hepatovirus: Hepatitis A ( 1 serotipo)
•Parechovirus: ( 16 serotipos)
•Enterovirus : 12 especies
Nueva clasificación del CITV, 2012
Características
• Cápside de simetría icosaédrica
• Tamaño: 20 – 30 nm
• Virus desnudo
•RNA (+) cadena simple
Infeccioso
• Resistentes a pH ácido, etanol, solventes
lipídicos, detergentes, y t ambiente
• Se inactiva con radiaciones ionizantes, fenol,
formaldehido e hipoclorito de sodio.
Fam Picornaviridae: Genero Enterovirus
• Rinovirus A, B y C: mas de 110 serotipos (IRA alta y
baja
• EV-A: Coxsackie A y otros
• EV- B: Coxsackie B ( a al 6) y otros
• EV-C: POLIOVIRUS 1, 2 Y 3 y otros EV-C
• EV-D, E, F, G, H
Genoma Viral: una molécula de
RNA de cadena única, polaridad +
7500 nucleótidos
5' UTR
VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D 3' UTR
Proteínas
estructurales
Proteínas no
estructurales
Replicación
• Receptor celular de la
superfamilia de Igs
•Variantes genéticas
durante la replicación
Variantes antigénicas
•Ciclo Lítico:
destrucción de la célula
infectada
Enterovirus
Patogénesis de Enterovirus: El
hombre es el único reservorio
Vias de infección:
• Fecal-oral,
• Oral-oral
• Conjuntiva: Enterovirus 70 (Conjuntivitis hemorrágica aguda)
• Se trasmiten por:
• Agua contaminada o alimentos lavados con agua contaminada
• Fomites: toallas, sabanas, etc
Patogénesis de Poliovirus: El
hombre es el único reservorio
Vias de infección: fecal-oral, oraloral
Se trasmite por: agua contaminada,
Alimentos lavados con ella
Incubación: 2-35 días
1a VIREMIA: baja carga viral,
invasion de tejidos diana
2da VIREMIA: alta carga viral,
manifestaciones clínicas
Diseminación intrahuésped I
• 1a Replicación: en amígdalas
• Dada su resistencia al pH acido atraviezan el
estómago
• Replican en placas de Peyer del intestino delgado
• 1a VIREMIA (menor): replican en linfáticos
cervicales y mesentericos y luego invaden otros
órganos…….
• Se eliminan virus por materia fecal: VIRUCOPRIA:
intermitente y prolongada hasta 6 semanas !
• La viremia menor ocurre en la mayoría de los
infectados
• La infección es controlada por el sistema inmune, y
la infección es asintomática !
Diseminación intrahuésped II
• Si el sistema inmune no puede controlar la
infección ocurre:
• La VIREMIA MAYOR o 2a VIREMIA: en 48% de infectados
• Los Poliovirus replican en neuronas = lisis
• Si en neuronas de médula espinal = paralisis
de miembros
• Si en neuronas de bulbo raquídeo = parálisis
del centro respiratorio
Mecanismo patogénico
• Inhibición traduccional por la infección por
virus polio
• Destrucción de neuronas motoras
• Parálisis
• Existen 3 serotipos de Poliovirus ( 1, 2,3)
• La infección por uno no confiere protección
contra los otros 2 !
Patogénesis: cómo llegan al SNC ?
• Durante la viremia: atraviezan la barrera
hematoencefálica
• Vía axonal retrógrada: por axones desde
músculos a médula espinal y cerebro.
• En región 5’ NC se encuentra el sitio de
entrada al ribosoma ( IRES).
Respuesta inmune
• Respuesta inmune humoral de larga duración:
Ig M, Ig G, Ig A
• Tipo- específica
• Los anticuerpos neutralizantes protegen contra
la enfermedad, no contra la infección
• Ig A secretoria: limita replicación en mucosas
• Ig M, Ig G: impiden el acceso al SNC por
neutralización viral en circulación
Enterovirus: Infección aguda
• En general, los enterovirus producen
infecciones agudas
• En pacientes con inmunodeficiencias
humorales ( Hipogamma globulinemia
ligada al sexo): por falla de la eliminación
viral por carecer de anticuerpos pueden
desarrollar meningitis o encefalitis
crónicas
• Resultado directo de la destrucción de la
célula diana (Poliomielitis)
Síntomas
• Respuesta inmune frente al virus
(Miocarditis por Coxsackie tipo B): LT y
CD8+ citotóxicos.
•Miocardiopatía dilatada: proteinasa del
Cox B, que cliva la distrofina.
• Sistema Inmune
• Background genético
Infección por
Enterovirus
Arch Fam Med. 2000; 9:913-920
Manifestaciones Clínicas
Poliovirus
Poliomielitis paralítica
Meningitis aséptica
Síndrome febril
Coxsackie A
Meningitis aséptica
Síndrome febril
Herpangina
Conjuntivitis
Síndrome pie-mano-boca
Meningitis aséptica
Síndrome neonatal grave
Miopericarditis
Encefalitis
Pleurodinia :Enf Bornholm
Síndrome febril
Coxsackie B
Echovirus
Enterovirus 68-71
Meningitis aséptica
Conjuntivitis
Exantema cutáneo
Síndrome neonatal grave
Síndrome febril
Meningitis aséptica
Síndrome de pseudo-polio
Síndrome pie-mano-boca
Conjuntivitis epidémica
Un Enterovirus puede producir diferentes
síndromes y un síndrome puede estar producido
por diferentes Enterovirus.
Otras manifestaciones: oculares
• Conjuntivitis hemorrágica aguda:
• Incub: 1 o 2 días
• Lagrimeo, dolor, inflamación,
enrojecimiento de conjuntiva
• Esporádico o en brotes
• Enterovirus 70 o CAV 24
Otras manifestaciones
• Diabetes: Se postula un rol para el
Coxsackie B4
• Se aisló de pancreas
• Alto título de anticuerpos
• Mecanismos: ??
Otras manifestaciones
• Infecciones respiratorias altas: CAV,
CVB, Echovirus
• Herpangina: odinofagia, lesiones
vesiculares en fauces: CAV, CVB,
Echovirus 6,9,11,16,17,22,25, EV 71
• Mano-pie-boca: lesiones vesiculares
• CAV10, A16, EV 71
Otras manifestaciones
• Enfermedad Neonatal:
• Riesgo de aborto, feto muerto o
prematuros
• Desde cuadro febril hasta sepsis
generalizada y mortal
• Echovirus 4,9,11,17-20,22,31 y CBV y
CAV
Serie Temporal desestacionada
Actividad de enterovirus. Argentina 1994 - 2004
ECHO 9
ECHO 30
• Comportamiento endémico y epidémico (brotes de los
años 1997-1998 y 2003-2004).
• Los serotipos circulantes que con más frecuencia
presentan comportamiento epidémico son el ECHO 9 y
el ECHO 30.
Boletín Epidemiológico Periódico 2004,10:5-7
Epidemiología
• 10-15 millones de infectados por año en EE.UU..
• Verano
70% de las infecciones.
• 80% de los casos ocurren en niños menores de 5 años.
CDC, Enterovirus surveillance- USA, 1997-2001
Epidemiología II ( Argentina)
Ley 15.465
Desde 1960 es obligatoria la notificación de
meningoencefalitis
• Meningitis Virales: 58% de todas meningitis diagnosticadas
Enterovirus 35-83%
Parotiditis 1- 40%
HSV-2
Arbovirus
Boletín Epidemiológico Periódico 2004,10:5-7
Diagnóstico
• Cultivo celular.
• Serología.
• Amplificación de ácidos nucleicos.
Cultivo Celular
• Muestras: Hisopado nasofaríngeo, materia fecal,
LCR, plasma, orina, tejido.
• Toma de muestras: Óptimo 5 días antes del inicio de
los síntomas y hasta 5 días después
• Líneas celulares susceptibles: WI-38, HEK y RD a 37 ºC.
Tiempo medio de aislamiento: 3.7 a 8.2 días
Sensiblidad: 65-75%
• Poca utilidad clínica.
• Si, Utilidad epidemiológica
Serología
• Requiere muestra de período agudo y
convaleciente
Lento
• Cada serotipo de enterovirus requiere testeo
individual
Útil para confirmar infección durante un brote
infeccioso causado por un serotipo en particular
Amplificación de Ácidos Nucleicos
•
•
•
•
RT- PCR genérica para todos los enterovirus
Amplifican región 5’ NC, muy conservada
RT-PCR específicas
Muestras: LCR, Hisopados faríngeos,
vesiculares, MF.
• Ventajas:
• Requiere poca muestra, Rápido, Sensible,
• Específico
Tratamiento
•  globulina inmune
Administración intra venosa.
Útil en : neonatos y pacientes inmunosuprimidos.
• Interferon 
En estudio ?
• Pleconaril
Impide la unión del EV a la célula.
Reduce morbilidad en niños con meningitis por EV. Asociado
a resolución temprana de la enfermedad en adultos
Current Opinion in Pediatrics 2001,13:89-94
Conclusiones
• Numerosos serotipos de enterovirus causan infecciones,
muchas veces clínicamente inaparentes pero en un
pequeño porcentaje dan lugar a enfermedades graves.
• Un Enterovirus puede producir diferentes síndromes y un
síndrome puede estar producido por diferentes
Enterovirus.
• Los Enterovirus tienen un comportamiento endémico y
epidémico.
• El 58% de las meningitis diagnosticadas son de etiología
viral, siendo los enterovirus el principal agente causal.