Medicamentos: Información y Evaluación de Novedades Terapéuticas

Unidad de Farmacología Clínica
Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
MEDICAMENTOS
INFORMACIÓN Y EVALUACIÓN DE NOVEDADES TERAPÉUTICAS
INFORME
Nº: 30
Principio activo: Levocetirizina
Especialidades: Xazal®
Fecha de la última revisión: Mayo 2004
Revisores: Horga JF, Más P, Peiró AM, Zapater P
CONTENIDO
Ficha informativa
Informe y Evaluación
Ficha Técnica remitida por el laboratorio: Xazal®
ELABORADO POR:
Unidad de Farmacología Clínica
Hospital General Universitario de Alicante
Dirección General para la Prestación Farmacéutica
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Unidad de Farmacología Clínica
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FICHA INFORMATIVA
FICHA Nº: 30
Levocetirizina (DCI); Xazal®
Última Actualización: mayo 2004
EFICACIA
En el tratamiento de la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg mejora
significativamente (47%) comparado con placebo los síntomas tanto de forma aguda (1 a 4
semanas de tratamiento) como durante 6 meses de tratamiento. Frente a loratadina en el
control de la rinitis alérgica perenne en pacientes expuestos a los ácaros del polvo doméstico
en la cámara de provocación de Viena mostró diferencias (pacientes con mejoría de al menos
el 20% respecto al valor basal: 83,8% con levocetirizina 5 mg, y 66,6% con loratadina 10 mg)
que no fueron estadísticamente significativas. En la rinitis alérgica estacional, las dosis de
levocetirizina de 5 y 10 mg lograron mejorías significativas comparadas con placebo.
Levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10 mg en la mejoría de los síntomas y superior
a desloratadina 5 mg en un estudio realizado en la cámara de provocación (disminución 6.5 vs
4.7 puntos en la escala CPS). En pacientes con urticaria crónica idiopática, levocetirizina 5 mg
mejoró significativamente comparado con placebo las lesiones cutáneas, el prurito y la calidad
de vida medida mediante la escala HRQoL.
TOXICIDAD MÁS RELEVANTE
En los ensayos clínicos terapéuticos con levocetirizina 5 mg las reacciones adversas
relacionadas con el fármaco con una incidencia igual o superior al 1% fueron: cefalea (placebo
3,2% vs levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %), sequedad de boca (1,6% vs 2,6%)
y fatiga (1,2% vs 2,5%). Se observaron otras reacciones adversas con frecuencias entre
1/1000 y 1/100, como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones adversas al
fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia fueron algo más comunes
con 5 mg de levocetirizina (8,1%) que con placebo (3,1%)
COSTE / EFICACIA
No se han publicados resultados de estudios farmacoeconómicos. Su coste diario es
de 0.56€, para una dosis de 5 mg/día.
INDICACIONES AUTORIZADAS
La levocetirizina está indicada en el tratamiento de: rinitis alérgica estacional
(incluyendo los síntomas oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.
APORTACIONES PRINCIPALES
Levocetirizina presenta una eficacia superior a desloratadina y loratadina en rinitis
alérgica estacional, aunque su eficacia en rinitis alérgica perenne parece similar a otros
antihistamínicos conocidos como cetirizina o loratadina. Su vida media permite su
administración en pauta de una dosis al día. Se ha evaluado en niños de 6 años en adelante.
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En pacientes con urticaria crónica idiopática,
levocetirizina 5 mg mejoró significativamente
comparado con placebo las lesiones cutáneas, el
prurito y la calidad de vida medida mediante la
escala HRQoL (Kapp A y Pichler WJ. Allergy 2003;
58 (S 74): 85).
Mecanismo de acción y Farmacocinética
Levocetirizina es el enantiómero activo de
cetirizina, antagonista de segunda generación de
los receptores H1 (Gillard y cols. Mol Pharmacol.
2002;61:391-9). Levocetirizina tiene una buena
absorción, con una concentración máxima a las 0,9
horas de su administración. Los alimentos no
influyen en su absorción. Se une a proteínas
plasmáticas en un 90%. Se metaboliza menos del
14% de la dosis. Se elimina predominantemente en
forma inalterada por vía renal (85,4%). La vida
media en plasma y en adultos es de 7,9 ± 1,9 horas
(Benedetti y cols. Eur J Clin Pharmacol.
2001;57:571-82).
Seguridad
En los ensayos clínicos terapéuticos con
levocetirizina 5 mg (total de 935 pacientes) se
observaron las siguientes reacciones adversas
relacionadas con el fármaco con una incidencia
igual o superior al 1%: cefalea (placebo 3,2% vs
levocetirizina 2,6 %), somnolencia (1,4% vs 5,2 %),
sequedad de boca (1,6% vs 2,6%) y fatiga (1,2%
vs 2,5%). Se observaron otras reacciones
adversas con frecuencias entre 1/1000 y 1/100,
como astenia o dolor abdominal. La incidencia de
reacciones adversas al fármaco ligeramente
sedativas como somnolencia, fatiga y astenia
fueron algo más comunes (8,1 %) con 5 mg de
levocetirizina que con placebo (3,1 %) (Ficha
Técnica del Producto). No se dispone de datos
clínicos en mujeres embarazadas. Datos limitados
con cetirizina no indican efectos adversos sobre la
mujer o el feto. No se recomienda su uso en
mujeres lactantes porque se excreta por leche
materna.
Eficacia
Diversos ensayos clínicos farmacodinámicos han
demostrado que levocetirizina tiene una eficacia
similar a cetirizina, fexofenadina y mizolastina y
superior a distintas dosis de desloratadina,
loratadina y ebastina en contrarrestar los efectos
de la histamina, tanto a nivel cutáneo como de la
vía aérea nasal (Devalia y cols. Allergy.
2001;56:50-7; Clough y cols. Allergy. 2001;56:9858; 11. Grant y cols. Ann Allergy Asthma immunol
2002;88:190-7; 20. Purohit y cols. Br J Clin
Pharmacol. 2003;56:388-94; 7. Denham y cols.
Inflamm Res. 2003;52:424-7; 25. Wang y cols.
Allergy. 2001;56:339-43).
Pauta terapéutica e indicaciones
En la rinitis alérgica perenne, levocetirizina 5 mg ha
mejorado significativamente más que placebo los
síntomas medidos usando la escala T4SS (prurito
nasal, prurito ocular, rinorrea y estornudos), tanto
de forma aguda (1 a 4 semanas de tratamiento)
(Potter y cols. Allergy 2003;58: 893-9) como
durante 6 meses de tratamiento (Bachert y cols.
Allergy 2003; 58 (S 74): 77). Un estudio
comparativo de la eficacia de levocetirizina 5 mg y
loratadina 10 mg en el control de la rinitis alérgica
perenne en 39 pacientes expuestos a los ácaros
del polvo doméstico en la cámara de provocación
de Viena no encontró diferencias significativas.
La levocetirizina está indicada en el tratamiento de:
rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas
oculares); rinitis alérgica perenne y urticaria crónica
idiopática.
En adultos y adolescentes a partir de 12 años, la
dosis diaria recomendada es de 5 mg. En ancianos
se recomienda ajustar la dosis si existe
insuficiencia renal leve-moderada. En niños de 6 a
12 años, la dosis diaria es de 5 mg. Para niños
menores de 6 años todavía no es posible ajustar la
dosis en función del peso. En pacientes con
insuficiencia renal, los intervalos de dosificación se
deben individualizar de acuerdo con el valor de
CLcr: >50 ml/min - 5 mg/24 h; 30 – 49 ml/min – 5
mg/48 h; < 30 ml/min – 5 mg/72 h; enfermedad
renal terminal – contraindicado.
En la rinitis alérgica estacional, las dosis de
levocetirizina de 5 y 10 mg consiguieron
disminuciones significativas en el valor global de la
escala
T4SS
(Leynadier
y
cols.
Acta
Otorhinolaryngol Belg. 2001;55:305-12). En un
ensayo con 797 pacientes con rinitis alérgica
estacional al polen de gramíneas y/o malezas,
levocetirizina 5 mg fue equivalente a cetirizina 10
mg (diferencia entre ambos de –0,12 unidades en
la escala T4SS (IC90%: -0,41-0,17)). La eficacia de
levocetirizina 5 mg en pacientes expuestos a polen
en unidades de Exposición Medioambiental fue
superior a la de desloratadina 5 mg (disminución en
–1.87 unidades a favor de levocetirizina (p =
0.015)) (Day y cols. Int J Clin Pract. 2004; 58:10918) y loratadina 10 mg (Stuebner y cols, 2002).
Coste del tratamiento
Su coste diario es de 0.56€.
Lugar en la terapéutica
Levocetirizina muestra una eficacia y un perfil de
seguridad no diferente al de cetirizina y su coste
diario es superior. No existe ninguna diferencia
relevante en los ensayos clínicos publicados para
asumir que levocetirizina supone un avance sobre
la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.
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INFORME Y EVALUACIÓN
Informe Nº: 30
Fármaco: XAZAL®
Código 971671
Grupo Terapéutico R06AE: ANTIHISTAMINICOS, USO SISTÉMICO: PIPERAZINAS
Laboratorio 455: UCB PHARMA
Forma Farmacéutica COMPRIMIDOS
Caducidad: CADUCIDAD INFERIOR A 5 AÑOS
Fecha de alta 15/04/2003
Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf
Especialidades comercializadas en España que contienen levocetirizina:
Clase
Código
Nombre
ESPEC.
971671
XAZAL 5 MG 20 comprimidos cubierta pelicular
Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf
Coste de las especialidades de comercializadas en España:
Especialidad
Laboratorio
XAZAL 5 MG 20 comprimidos
UCB PHARMA
Fuente: http://www.portalfarma.com/home.nsf
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PVP (IVA incl.) Fecha de alta
11,17euros
15/04/2003
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ÍNDICE
A)
INTRODUCCIÓN .......................................................................................................... 6
B)
FARMACOLOGÍA DE LA LEVOCETIRIZINA ............................................................. 8
FARMACODINAMIA. MECANISMO DE ACCIÓN. ............................................................................. 8
FARMACOCINÉTICA ................................................................................................................ 11
Absorción ....................................................................................................................... 11
Distribución .................................................................................................................... 12
Metabolismo y eliminación............................................................................................. 12
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.................................................... 13
Insuficiencia renal: .................................................................................................................... 13
Insuficiencia hepática: .............................................................................................................. 13
Ancianos................................................................................................................................... 13
Niños ........................................................................................................................................ 14
C) EFICACIA DE LA LEVOCETIRIZINA ............................................................................... 14
RINITIS ALÉRGICA .................................................................................................................. 14
URTICARIA CRÓNICA IDIOPÁTICA ............................................................................................. 19
D) SEGURIDAD ..................................................................................................................... 20
INTERACCIONES:.................................................................................................................... 22
SOBREDOSIS: ........................................................................................................................ 22
EMBARAZO Y LACTANCIA: ....................................................................................................... 22
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:................................... 23
CONTRAINDICACIONES:.......................................................................................................... 23
PRECAUCIONES:.................................................................................................................... 24
E) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES ..................................................................... 24
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: ............................................................................................... 24
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: ............................................................................. 24
F) FARMACOECONOMÍA ..................................................................................................... 26
G) CONCLUSIONES.............................................................................................................. 27
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A) INTRODUCCIÓN
La levocetirizina es el enantiómero (R) de la cetirizina, metabolito ácido
carboxílico de la hidroxicina. Actúa como antagonista competitivo de los receptores
H1 de la histamina, presentando una afinidad por los receptores H1 humanos dos
veces mayor que la cetirizina. Los efectos antihistamínicos se manifiestan por
vasoconstricción con reducción del edema y del flujo sanguíneo nasal,
broncodilatación del músculo liso bronquial y reducción de la urticaria y del prurito.
Asimismo, presenta una mayor polaridad que hidroxizina, lo que explica su escasa
capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. Levocetirizina (5 mg)
presenta una actividad comparable a cetirizina 10 mg tanto a nivel de piel (inhibición
de las erupciones y ronchas inducidas por histamina) como nasal.
La presentación de la levocetirizina en España se ha comercializado con las
indicaciones de: rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis
alérgica perenne y urticaria crónica idiopática.
Rinitis alérgica: La rinitis alérgica es una reacción alérgica local desencadenada por
la inhalación de alergenos como pólenes, polvo, caspa de animales, moho, entre
otros, que causan la liberación de mediadores por los mastocitos de la submucosa
nasal previamente sensibilizados con anticuerpos IgE. Estos, además de liberar
histamina, también activan la secreción de hasta una docena de citoquinas por los
linfocitos T que atraen a células inflamatorias, como los eosinófilos, hacia las vías
aéreas. Estas células junto con sus mediadores (proteína básica mayor catiónica,
peroxidasa y neurotoxina) se acumulan induciendo un incremento de las
concentraciones
de
metabolitos
(histaminasas,
enzimas,
prostaglandinas
y
leucotrienos) y siendo ellas mismas, las que se degranulan durante la reacción
alérgica. La rinitis alérgica puede clasificarse de acuerdo a la frecuencia de
presentación en estacional y perenne (Tabla 1).
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Tabla 1. Clasificación de la rinitis alérgica:
a) La rinitis alérgica estacional
se presenta en estaciones o periodos bien definidos del año,
generalmente relacionados con la cantidad y el tipo de polen en el aire.
b) La rinitis alérgica perenne
se manifiesta con síntomas durante todo el año variando en intensidad.
Generalmente se presenta como reacción a estímulos en el medio
ambiente cotidiano (polvo casero, esporas de hongos, animales o
insectos).
Los síntomas que refieren los pacientes son principalmente congestión nasal,
estornudos en salva, secreción nasal abundante y acuosa, comezón en la nariz,
ojos y paladar, ojos rojos, lagrimeo y párpados hinchados.
Urticaria crónica idiopática: La urticaria se define por la presencia de habones
pruriginosos con o sin angioedema, que aparecen entre minutos y horas tras el
contacto con el alergeno, y que usualmente se autolimitan en 24 horas. Esta
patología se considera crónica si la duración del cuadro clínico es mayor de 6
semanas. Se denomina idiopática cuando el mecanismo fisiopatológico persistente
se desconoce, como sucede en el 70% de los casos.
La urticaria está causada por la degranulación del mastocito por causas de
orden inmunológico, no inmunológico e idiopáticas. La degranulación libera potentes
mediadores vasoactivos que inducen vasodilatación y un incremento de la
permeabilidad capilar lo que se refleja en eritema y la formación del habón. El
prurito y el dolor son causados por estimulación nerviosa sensorial. El principal
mediador vasoactivo es la histamina, pero también existen otros mediadores
inflamatorios como los metabolitos del ácido araquidónico (leucotrienos C4, D4 y
E4, prostaglandina D2), serotonina, acetilcolina, factor activante de plaquetas,
heparina, codeína, anafilotoxinas C3, C5a, quininas y neuromediadores liberados de
terminaciones nerviosas cutáneas. Se ha demostrado que alrededor del 50% de
estos pacientes presenta autoanticuerpos liberadores de histamina dirigidos contra
el receptor de alta afinidad de Ig E (FceRI) o contra la misma Ig E.
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Existen diversas formas de presentación de la urticaria, desde la aparición de
habones ocasionales y localizados hasta un compromiso generalizado recurrente
con o sin angioedema. Existe una clasificación clínica simple de la urticaria que la
divide en urticaria provocada por estímulos físicos, por contacto y la vasculitis
urticariana de otras presentaciones. Los grupos no son excluyentes si tenemos en
cuenta que la urticaria ordinaria y física pueden coexistir.
El diagnóstico es sencillo y se basa en la historia clínica del paciente y el
examen físico, requiriéndose en raras ocasiones pruebas especiales para identificar
a qué sustancias es alérgico el paciente. Así, las estrategias terapéuticas han
estado dirigidas a obtener un control de los síntomas y especialmente a prevenir las
exacerbaciones.
El manejo terapéutico tanto de la rinitis como de la urticaria se basa en
medidas farmacológicas y no farmacológicas individualizados. Actualmente se
dispone de una gran variedad de antihistamínicos, descongestivos y sprays nasales
de corticoides, cromoglicato y antileucotrienos.
B) FARMACOLOGÍA DE LA LEVOCETIRIZINA
Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
La cetirizina es un compuesto racémico que contiene un centro quiral,
formado en un 50% por levocetirizina y en un 50% por dextrocetirizina. La
levocetirizina es el enantiómero activo de la mezcla racémica. Levocetirizina es un
antagonista competitivo de la unión de la histamina al receptor H1 humano. Estudios
in vitro han demostrado que la levocetirizina muestra una elevada afinidad para el
receptor H1 histamínico humano (Constante de inhibición (Ki) = 3 nM); unas 33
veces superior a la afinidad de la dextrocetirizina (Ki = 100 nM). Además, la
levocetirizina se disocia lentamente de su unión al receptor (tiempo medio de
disociación de 142 minutos) comparado con la dextrocetirizina (tiempo medio de
disociación de 6 minutos) (Guillard y cols, 2002).
Estos datos in vitro se han confirmado posteriormente en preparaciones de
tejido aislado como íleo y traquea en los que dextrocetirizina mostró una potencia 10
veces inferior a levocetirizina (Christophe y cols, 2003) y lo mismo se ha observado
en diversos modelos animales.
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Existen estudios en animales y humanos que evalúan la eficacia del fármaco
mediante la prueba de prick o de habón-eritema inducida por histamina que es una
prueba validada y ampliamente aceptada para evaluar actividad antihistamínica.
Para esta prueba se utiliza solución de histamina, habitualmente 100 mg/ml, y una
lanceta de acero con punta y rebordes de 1 mm que se usa para presionar la
superficie de la piel en un ángulo de 90º a través de una gota de solución de
histamina. La prueba suele realizarse en la cara volar del antebrazo antes de la
administración del fármaco y, después, en momentos puntuales definidos
previamente. Los habones y eritemas inducidos por histamina que aparecen en la
piel se marcan con tinta después de 10 minutos exactos y se miden las áreas.
En perros, levocetirizina intravenosa fue 10 veces más potente que
dextrocetirizina intravenosa en la inhibición de habones inducidos por histamina.
Cuando los dos fármacos se administraron a los perros vía oral, levocetirizina
mantuvo su eficacia mientras que dextrocetirizina resultó inactiva (información del
Laboratorio).
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y cruzado realizado en 18
voluntarios sanos en los que se evaluó la actividad farmacológica y la potencia de
cetirizina (5 mg), levocetirizina (2,5 mg) y dextrocetirizina (2,5 mg) para inhibir la
aparición de habones y eritema inducidas por histamina. Tanto cetirizina como
levocetirizina redujeron de forma marcada el tamaño de los habones y de la
superficie eritematosa durante las 32 horas siguientes a la administración local de
histamina, mientras que dextrocetirizina resultó inactiva en este modelo. El análisis
estadístico de estos datos demostró que cetirizina y levocetirizina fueron
equivalentes en cuanto a la inhibición máxima de las lesiones, pero levocetirizina
fue superior a cetirizina cuando se comparó el área bajo la curva del % de inhibición
de 0 a 32 horas. La inhibición de la respuesta a histamina causada por cetirizina y
levocetirizina fue evidente desde 1 h después del estímulo con histamina y duró
24,4 y 28,4 h, respectivamente, siendo máxima dicha respuesta a las 6 h (Devalia y
cols, 2001).
Clough y colaboradores (2001) realizaron un ensayo clínico cruzado,
aleatorizado y doble ciego en el que compararon los efectos de levocetirizina (5
mg), loratadina (10 mg), y placebo sobre la aparición de habones y eritema
inducidas
por
histamina
en
voluntarios
sanos.
Comparado
con
placebo,
levocetirizina redujo las áreas medias de eritema, habón y la intensidad del prurito
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en un 60%, 68%, y 91%, respectivamente. Los efectos de loratadina fueron
variables y no significativos estadísticamente (Clough y cols, 2001).
Grant y colaboradores (2002) publicaron los resultados de un ensayo clínico
aleatorizado, doble ciego y cruzado en el que se administró levocetirizina 5 mg,
ebastina 10 mg, fexofenadina 180 mg, loratadina 10 mg, mizolastina 10 mg, o
placebo en dosis únicas a 18 voluntarios sanos varones y se evaluó la respuesta a
la administración epicutánea de histamina (100 mg/mL) a 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12,
y 24 horas tras cada dosis. El efecto global de cada fármaco se evaluó mediante el
área bajo la curva del eritema/habón de 0 a 24 horas. Levocetirizina, fexofenadina, y
mizolastina inhibieron la respuesta cutánea tras 1 hora con un máximo de efecto
inhibidor a las 4 horas. El efecto de ebastina y loratadina no pudo distinguirse del
efecto del placebo hasta las 4 horas. Tras el tratamiento con levocetirizina los 18
voluntarios tuvieron un efecto inhibidor >95% de la respuesta. Levocetirizina fue el
fármaco evaluado más eficaz y constante en el bloqueo de la respuesta de pápula y
eritema inducida por histamina.
Más recientemente se han publicado los resultados de otro estudio muy
similar al de Grant con la misma metodología y número de voluntarios en el que se
comparó levocetirizina (5 mg), desloratadina (5 mg) o placebo, encontrando que
tanto levocetirizina como desloratadina eran superiores en su efecto inhibidor de las
lesiones cutáneas inducidas por histamina a placebo. La inhibición total de la
aparición del habón ≥ 95%) ocurrió sólo con levocetirizina. La mediana de los
valores de máxima inhibición de la aparición de habones fueron 44.2% con placebo,
55.0% con desloratadina y 100% con levocetirizina. El momento en el que se
alcanzó el máximo efecto inhibidor fue 4 h (mediana) en los tres grupos de
pacientes, aunque el rango de desloratadina (3-24 h) fue mayor que el de
levocetirizina (2-4 h). Con la desloratadina, 5 de 18 (28%) voluntarios lograron un
efecto inhibidor de al menos el 70% entre las 3 y las 10 h, mientras que con
levocetirizina todos los voluntarios [18/18 (100%)] alcanzaron este nivel de inhibición
entre 1 y 3 h. La mediana de la duración del 70% de inhibición de la aparición de
pápulas fue de cero con placebo y desloratadina, y de 21.4 h con levocetirizina (P <
0.0001 entre los 3 fármacos, y P < 0.0001 entre los dos fármacos activos) (Purohit y
cols, 2003).
Denham y colaboradores (2003), publicaron un estudio muy parecido en el
que se comparaba la eficacia de levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg y placebo.
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En este estudio, realizado en 12 voluntarios sanos, se observó que tras la
administración de placebo, el área media del habón (+/- ES) a los 10 minutos de
inyectar la histamina era de 79.3 +/- 6.9 mm2, el área media de enrojecimiento
durante los primeros 5 minutos era de 26.6 +/- 2.7 cm2, y la puntuación del prurito
durante el mismo período era de 48.5 +/- 7.6%. Los efectos de desloratadina fueron
variables entre los voluntarios, las reducciones medias en las áreas de habones y
eritema fueron del 17% (P = 0.033) y del 12% (P = 0.036), respectivamente.
Desloratadina no redujo el prurito de forma significativa. Levocetirizina fue más
consistente en sus efectos con una reducción media del área de habones, eritema y
prurito del 51%, 67% 78%, respectivamente (todos P < 0.001 comparado con
placebo).
En un estudio aleatorizado, doble ciego y cruzado, realizado en 24
voluntarios sanos se evaluó el efecto del tratamiento con levocetirizina (5 mg),
dextrocetirizina (5 mg), cetirizina (10 mg) y placebo sobre los cambios producidos
por la administración en aerosol de histamina (intervalo de concentraciones entre
0.25 y 32 mg/ml) en la resistencia al paso del aire por las fosas nasales medida con
una rinomanometría anterior pasiva. Tanto levocetirizina como cetirizina atenuaron
de forma significativa la resistencia de la vía aérea nasal en casi un 50% (desde una
mediana de resistencia de 2.51 Pa por cm3/s a 1.29 y 1.31 Pa por cm3/s,
respectivamente) y aumentaron el umbral para los efectos de la histamina en 4
veces (de 8 a 32 mg/ml), si se comparaban con placebo. Estos efectos
antihistamínicos no se observaron con dextrocetirizina (Wang y cols, 2001).
Estos estudios farmacodinámicos demostraron que en humanos
la
levocetirizina tiene una eficacia similar a cetirizina a la hora de contrarrestar los
efectos de la histamina, tanto a nivel cutáneo como de la vía aérea nasal, mientras
que dextrocetirizina resulta inactiva.
Farmacocinética
Absorción
La levocetirizina se absorbe amplia y rápidamente por vía oral, alcanzando
una concentración plasmática máxima 0.9 horas después de su administración oral.
Las concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzaron en un estudio
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realizado en 4 voluntarios sanos fueron de 270 ng/ml (tras dosis única de 5 mg)
(Benedetti y cols, 2001). En este mismo estudio, la administración de levocetirizina
marcada demostró que 168 horas tras una dosis de 5 mg se recuperaba el 85,4%
de la dosis en la orina y el 12,9% en heces (Benedetti y cols, 2001). El estado de
equilibrio se alcanza a las 48 h. Las concentraciones máximas suelen ser de 308
ng/ml tras la administración de dosis diarias repetidas de 5 mg. El grado de
absorción es independiente de la dosis y no se modifica con la comida, pero ésta
reduce y retrasa el pico de concentración máxima (Ficha técnica Xazal).
Distribución
Levocetirizina se une en un 90-95% a las proteínas plasmáticas y por tanto
su volumen de distribución es reducido (Vd/F ≤ 0.4 l/kg) (Ficha técnica Xazal).
Levocetirizina se une fundamentalmente a la albúmina sérica humana (50,7% del
total del fármaco unido) aunque también se une a la alfa1-glicoproteína ácida (5,2%)
y a las lipoproteínas de alta densidad (6,7%) (Bree y cols, 2002).
Metabolismo y eliminación
El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es reducido, inferior
al 14% (Benedetti y cols, 2001). Las vías metabólicas comprenden la oxidación de
compuestos aromáticos, la N-desalquilación y O-desalquilación y la conjugación de
taurina. El principal mediador de las vías de desalquilación es el CYP3A4, mientras
que en la oxidación de compuestos aromáticos participan múltiples isoformas de
CYP y/o isoformas que aún no han sido identificadas. La levocetirizina no tuvo
ningún efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y
3A4 a concentraciones por encima de las concentraciones máximas en plasma tras
una dosis oral de 5 mg (Ficha técnica Xazal).
Levocetirizina se elimina predominantemente en forma inalterada por vía
renal (85,4%) (Benedetti y cols, 2001). Levocetirizina se excreta tanto por filtración
glomerular como por secreción tubular activa. La vida media en plasma y en adultos
es de 7,9 ± 1,9 horas. El aclaramiento medio total aparente es de 0,63 ml/min/kg
(Ficha técnica Xazal).
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Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Insuficiencia renal:
El aclaramiento corporal aparente de la levocetirizina se correlaciona con el
aclaramiento de creatinina. Por tanto, se recomienda ajustar los intervalos de
administración de las dosis de levocetirizina, tomando como base el aclaramiento de
creatinina en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. En sujetos
anúricos con enfermedad renal terminal, el aclaramiento corporal total es
aproximadamente un 80% menor que en sujetos normales. La cantidad de
levocetirizina eliminada durante un procedimiento de hemodiálisis estándar de 4
horas es <10% (Ficha técnica Xazal).
Insuficiencia hepática:
Levocetirizina se metaboliza en el hígado en una proporción reducida (menos
del 20%), su rango terapéutico es amplio y en torno al 86% de la dosis se excreta
inalterada por lo que se supone que es un fármaco que no debería afectarse en
exceso por las modificaciones de la función hepática. Sin embargo, debe tenerse en
cuenta que hasta el momento no se han publicado datos de estudios
farmacocinéticos de levocetirizina en estos pacientes.
No parece preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia
hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y
hepática (Ficha técnica Xazal).
Ancianos
Estudios
previos
con
cetirizina
han
mostrado
que
los
cambios
farmacocinéticos están en relación a la reducción de la función renal y no a la edad
(Lefebvre y cols 1988; Matzke y cols, 1987). Se asume, aunque no existen estudios
específicos, que con la levocetirizina debe suceder lo mismo.
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Niños
Se ha evaluado la farmacocinética y la eficacia/seguridad de cetirizina en
niños en varios estudios (Spicak y cols, 1997; Watson y cols, 1989). Como el
enantiómero-D no afecta a la disposición de levocetirizina y la actividad terapéutica
se apoya en el enantiómero-L se ha decidido aplicar las recomendaciones de la
cetirizina en niños a la levocetirizina, aunque no se han publicado datos de estudios
que evalúen específicamente la farmacocinética de levocetirizina en esta población.
C) EFICACIA DE LA LEVOCETIRIZINA
Rinitis alérgica
Se han publicado los resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo de 8 semanas de duración en el que se reclutó en
26 centros de Sudáfrica durante los meses de invierno del 2000 a 368 pacientes con
un mínimo de 12 años de edad con rinitis alérgica perenne y sensibilización a los
ácaros del polvo doméstico. Se excluyó a pacientes con rinitis alérgica estacional, a
pacientes con infecciones de garganta, nariz y oídos durante las dos semanas
previas al estudio, pacientes con rinitis vasomotora o medicamentosa, pacientes
tratados con antihistamínicos o corticosteroides por dermatitis atópica o urticaria y
pacientes con enfermedades debilitantes.
De los 368 pacientes reclutados se aleatorizó a un total de 294 a
levocetirizina 5 mg una vez al día al acostarse (n=150) o a placebo (n=144) durante
6 semanas. El estudio incluyó una semana de lavado de medicaciones previas
antes de inicial el tratamiento y otra semana sin tratamiento al final de las 6
semanas.
La evaluación de la eficacia de los tratamientos se realizó mediante la escala
T4SS en la que se agrupa la puntuación que concede el paciente a 4 síntomas:
prurito nasal, prurito ocular, rinorrea y estornudos. Además se evaluó la congestión
nasal. La gravedad de los síntomas era valorada por los pacientes con una escala
de 0 (ausencia del síntoma) a 3 (síntomas graves que interfieren con las actividades
diarias y/o el sueño). En este estudio sólo se incluyó y aleatorizó a pacientes con
una T4SS media de 5 Unidades o superior (Potter y cols, 2003).
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Las variables principales del estudio fueron la diferencia en la puntuación
T4SS entre levocetirizina y placebo en la primera semana de tratamiento y durante
4 semanas de tratamiento. Además, se recogieron como variables secundarias la
puntuación media de la escala T4SS en las 6 semanas de tratamiento, la
puntuación media de la escala T4SS en las semanas 2-6, la puntuación de cada
síntoma individual (prurito nasal, prurito ocular, rinorrea, estornudos) en la escala
T4SS en la 1ª semana, en la 4ª semana y a lo largo de todo el periodo de
tratamiento y la congestión nasal en los distintos periodos.
La recogida de la información la hacía el paciente diariamente, y antes de la
toma del medicamento, registrando en un cuaderno la severidad de los síntomas
durante las 24 horas previas. Durante el estudio los pacientes hicieron 6 visitas al
investigador: inicial, de randomización, 2 visitas de control, al final del tratamiento y
1 semana después.
Se produjeron 18 abandonos: 5 en el grupo de levocetirizina y 13 en el grupo
de placebo. Las medias basales de la T4SS fueron comparables en los dos grupos
de tratamiento: 7,69 ± 1,82 con levocetirizina y 7,44 ± 1,80 con placebo. Durante la
primera semana de tratamiento la media de la puntuación T4SS en los tratados con
placebo fue de 6,16 ± 0,19 frente a 4,94 ± 0,18 en los tratados con levocetirizina.
Durante las 4 primeras semanas la media de la puntuación T4SS en los tratados
con placebo fue de 5,39 ± 0,18 y de 4,17 ± 0,18 en los tratados con levocetirizina y
al final de las 6 semanas de estudio los resultados fueron de 5,10 ± 0,18 y de 3,93 ±
0,18 con placebo y levocetirizina, respectivamente. Comparado con placebo, la
disminución lograda por la levocetirizina en cada uno de los períodos estudiados fue
significativa. (Figura 1).
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8
7
6
5
4
placebo
levocetirizina
3
2
1
0
basal
semana 1
semanas 1-4
semana 6
Figura 1: puntuación media en la escala T4SS basal, durante la semana 1, durante el
período entre la semana 1 y la semana 4 y en la semana 6 del estudio de Potter y cols
(2003) en pacientes con rinitis alérgica perenne.
También en las variables secundarias se observó mejorías significativas de
levocetirizina respecto a placebo. La puntuación de T4SS en las 6 semanas de
tratamiento supuso una mejoría de levocetirizina respecto a placebo del 47%. La
puntuación de cada síntoma individual en la 1ª semana mostró que levocetirizina
mejoraba
significativamente
todos
los
síntomas
individuales.
Igualmente,
levocetirizina redujo la intensidad de los síntomas de la congestión nasal más que
placebo en los distintos periodos de tiempo evaluados.
Los efectos adversos fueron leves a moderados. Los pacientes en
tratamiento con levocetirizina experimentaron con mayor frecuencia somnolencia.
No se registraron modificaciones en el intervalo QTc.
El laboratorio fabricante del producto hace referencia a otros dos estudios de
eficacia de levocetirizina en rinitis alérgica perenne, uno de búsqueda de dosis en el
que se observó que las 3 dosis de levocetirizina evaluadas (2,5, 5 y 10 mg) fueron
significativamente superiores a placebo y un segundo estudio comparativo de la
eficacia de levocetirizina 5 mg, loratadina 10 mg y placebo en el control de los
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síntomas de la rinitis alérgica perenne en 39 pacientes expuestos a los ácaros del
polvo doméstico en la cámara de provocación de Viena en el que no se encontró
diferencias significativas entre los dos tratamientos activos evaluados (Horak y cols,
2001). Ninguno de estos dos estudios se ha publicado en revistas sometidas a
proceso de revisión por lo que habrá que esperar a dicha publicación para valorar
estos resultados.
En el llamado ensayo XPERT se analizó por primera vez los efectos del
tratamiento con levocetirizina durante 6 meses comparado con placebo en 551
pacientes con rinitis alérgica persistente. En este estudio del que por el momento
solo tenemos referencias a través de diferentes abstracts a congresos se observó
una mejoría significativa de los síntomas de la rinitis (escala T5SS) con
levocetirizina a las 4 semanas que se mantuvo durante 6 meses. La calidad de vida
medida con la escala HRQoL fue significativamente mejor con levocetirizina
(Bachert y cols, 2003).
En el caso de la rinitis alérgica estacional se han publicado los resultados de
varios estudios. Un estudio fue de búsqueda de dosis controlado frente a placebo,
aleatorizado y doble ciego. En este ensayo se incluyeron 470 pacientes a los que se
aleatorizó a recibir placebo (n=119), levocetirizina 2,5 mg (n=117), levocetirizina 5
mg (n=116) o levocetirizina 10 mg (n=118) una vez al día durante dos semanas. La
variable principal del estudio fue el cambio sobre el nivel basal de la media global de
la escala T4SS (Total Four-Sympton Score) midiendo: estornudos, rinorrea, prurito
nasal y prurito ocular con puntuaciones verbales de 0-3 puntos para cada síntoma
(rango total de puntos 0-12).
En este estudio, las 3 dosis de levocetirizina consiguieron disminuciones
significativas en el valor global de la escala T4SS a lo largo de todo el periodo
respecto a placebo. Las diferencias respecto a placebo fueron 0,91, 1,11 y 1,61
unidades (p<0,001) con las dosis de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg respectivamente. Como
en el diseño del estudio los autores asumieron un efecto placebo de dos puntos, se
requería un efecto mínimo de 1 punto del tratamiento activo respecto a placebo para
poder concluir eficacia por lo que el resultado de levocetirizina 2,5 mg no cumple el
criterio de eficacia preespecificado. El efecto de levocetirizina muestra una relación
dosis-dependiente (p<0,0001). Los efectos adversos fueron leves-moderados e
incluyeron dolor de cabeza, somnolencia, fatiga y boca seca, siendo mayor la
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incidencia con la dosis de 10 mg. No se realizaron electrocardiogramas para
verificar que no hubiese modificaciones del intervalo QTc (Leynadier y cols, 2001).
En un segundo estudio se han comparado las eficacias relativas en el
tratamiento de la rinitis alérgica estacional de levocetirizina 5 mg y cetirizina 10 mg.
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y multicéntrico en el que se
aleatorizó a un total de 797 pacientes con rinitis alérgica estacional al polen de
gramíneas y/o malezas a uno de los tres brazos de tratamiento: levocetirizina 5 mg,
cetirizina 10 mg y placebo. La variable principal fue la escala T4SS. La diferencia
entre levocetirizina y placebo fue de 1,73 unidades (IC97,5%: 1,26-2,19) y entre
cetirizina y placebo de 1,88 unidades (IC97,5%: 1,42-2,35). Entre cetirizina y
levocetirizina la diferencia fue de –0,12 unidades (IC90%: -0,41-0,17) apoyando la
hipótesis de equivalencia clínica de ambos fármacos en estas condiciones. Estos
datos no se han publicado todavía en forma de artículo en revistas sometidas a
proceso de revisión y la información disponible procede del material divulgativo del
laboratorio fabricante. Habrá que esperar a su publicación para conocer los
pormenores del estudio en detalle.
Recientemente se han publicado los resultados de un ensayo clínico con
asignación aleatoria del tratamiento, doble ciego, paralelo y controlado con placebo
en el que se comparó la eficacia de una dosis diaria de levocetirizina 5 mg (n=141),
desloratadina 5 mg (n = 140) o placebo (n = 92) en pacientes expuestos a polen en
una Unidad de Exposición Medioambiental, un sistema específicamente diseñado
para suministrar determinados niveles de polen para estudiar medicaciones antialérgicas. La fase de tratamiento consistió en dos días de tratamiento consecutivo
con una duración en la exposición al polen de 7 y 6 horas en los días 1 y 2,
respectivamente. Las manifestaciones clínicas y síntomas mostrados por los
pacientes se evaluaron mediante escalas cada media hora mientras duraba la
exposición al polen. Concretamente, los síntomas se evaluaron usando el llamado
Complejo de Síntomas Principales (CSP), una puntuación compuesta derivada de la
suma de puntuaciones que representan la gravedad de las secreciones nasales, el
catarro, el picor nasal, el sonarse la nariz, los estornudos y el lagrimeo y también
mediante el complejo de síntomas totales que se obtiene incorporando otros 4
síntomas: picor ocular y auricular, picor de garganta, tos y goteo postnasal al CSP.
En los dos días, levocetirizina produjo una mejoría superior en el CSP (la
puntuación basal media que era de 14.86±5.50 se redujo en –6.51±0.41 unidades)
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que desloratadina (la puntuación basal media que era de 16.04±6.05 se redujo en
-4.65±0.41 unidades) consistente en –1.87 unidades a favor de levocetirizina (p =
0.015); ambos tratamientos fueron mejores que placebo (p < 0.001). Levocetirizina
fue eficaz antes en el tiempo (1 h vs. 3 h) y logró un alivio de la sintomatología
mayor que desloratadina a las 24 (p = 0.003). En la puntuación del CST,
levocetirizina fue superior a placebo y a desloratadina. Levocetirizina también logró
el alivio de la obstrucción nasal mejor que desloratadina (p = 0.007) en el primer día.
Ambos fármacos se toleraron bien (Day y cols, 2004).
En un estudio en la cámara de provocación de Viena, levocetirizina 5 mg se
comparó con loratadina 10 mg en 73 sujetos con antecedentes de rinitis alérgica
estacional. El estudio fue cruzado, doble ciego, aleatorizado y controlado con
placebo y su objetivo principal era la eficacia medida mediante la CSP encontrando
que levocetirizina logró una mejoría mayor y más rápida que loratadina. Ambas
diferencias fueron estadísticamente significativas. Estos datos no se han publicado
todavía y están disponibles sólo en forma de comunicación a congreso (Stuebner y
cols, 2002).
Urticaria crónica idiopática
No se ha publicado en forma de artículo completo ningún ensayo clínico que
evalúe la eficacia clínica de levocetirizina en esta condición. Existen estudios que
evalúan la eficacia del fármaco mediante la prueba de prick o de pápula-eritema
inducida por histamina y que se han descrito previamente en el apartado de
farmacodinamia (ver apartado B).
Se ha comunicado a un congreso los resultados de un ensayo clínico
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se comparó en 166
pacientes con urticaria crónica idiopática la eficacia de levocetirizina 5 mg (n=81) y
placebo (n=85) administrados durante 4 semanas (Kapp y Pichler, 2003). En este
estudio la variable de eficacia primaria fue la puntuación de la gravedad del prurito
encontrándose con levocetirizina una mejoría estadísticamente significativa
comparada con placebo a las 1 y 4 semanas de tratamiento (mejoría en 1.05
unidades con levocetirizina y en 0.26 unidades con placebo en la semana 1 y de
1.14 unidades con levocetirizina y 0.52 unidades con placebo en la semana 4).
También hubo mejorías significativas en la duración media del prurito y en el
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número y tamaño de los habones y pápulas. Estos datos se asociaron a una mejoría
en la calidad de vida medida mediante la escala HRQoL.
D) SEGURIDAD
En los ensayos clínicos realizados en pacientes de ambos sexos con edades
comprendidas entre 12 y 71 años, el 15.1% de los pacientes tratados con 5 mg/24 h
(n=935) presentaron al menos una reacción adversa frente al 11.3% de los
pacientes del grupo tratados con placebo (n=771) (Ficha Técnica del Producto). En
cerca del 92% de los casos estas reacciones adversas fueron consideradas de
intensidad leve o moderada. Según la ficha técnica la tasa de abandonos debida a
las reacciones adversas fue de un 1% con levocetirizina (5 mg) y de un 1.8% con
placebo.
En estos mismos estudios las reacciones adversas al fármaco que aparecieron
con una frecuencia del 1% o superior fueron (ficha técnica del producto):
Tabla 2. reacciones adversas que aparecieron con una
frecuencia del 1% o superior en los ensayos clínicos
comparativos entre placebo y levocetirizina
Reacciones adversas
Placebo
Levocetirizina
Cefalea
25 (3.2%)
24 (2.6%)
Somnolencia
11 (1.4%)
49 (5.2%)
Sequedad de boca
12 (1.6%)
24 (2.6%)
Fatiga
9 (1.2%)
23 (2.5%)
Se observaron otras reacciones adversas poco corrientes (frecuencia
>1/1000 y <1/100), como astenia o dolor abdominal. La incidencia de reacciones
adversas al fármaco ligeramente sedativas como somnolencia, fatiga y astenia
fueron algo más comunes (8,1 %) con 5 mg de levocetirizina que con placebo (3,1
%) (ficha técnica del producto).
Varios estudios han evaluado los efectos de levocetirizina sobre las
funciones cognitivas y psicométricas y sobre la capacidad de conducción de
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vehículos. En el año 2001, Hindmarch y colaboradores publicaron los resultados de
un estudio en el que se trató a 20 voluntarios sanos (edades comprendidas entre 18
y 50 años) con levocetirizina 5 mg, cetirizina 10 mg, loratadina 10 mg, prometazina
30 mg y placebo administrados una vez al día durante 4 días de forma cruzada.
Todos los voluntarios fueron evaluados mediante test psicométricos: frecuencia
crítica de fusión (CFF), el tiempo de elección de reacción (CRT), una tarea de
seguimiento continuo (CTT) y escalas de puntuación subjetiva de sedación (LARS).
El estudio encontró que los pacientes tratados con levocetirizina, cetirizina y
loratadina tenían resultados similares a placebo en todos los test objetivos y
subjetivos en los 4 días (Hindmarch y cols, 2001). En un segundo estudio se trató a
19 voluntarios sanos varones con levocetirizina 5 mg, difenhidramina 50 mg o
placebo una vez al día durante 5 días consecutivos (estudio cruzado). A diferencia
de difenhidramina, cuando se comparan con placebo, levocetirizina no modificó la
CFF (Gandon y Allain, 2002). En otro ensayo clínico, doble ciego y aleatorizado se
comparó los efectos de levocetirizina (5 mg), difenhidramina (50 mg), y placebo
sobre la memoria y la capacidad psicomotora tras 1 y 4 días de tratamiento en 48
voluntarios sanos (24 hombres y 24 mujeres) y nuevamente mostró que
levocetirizina no modificaba estas capacidades, cosa que sí hacía la difenhidramina
(Verster y cols, 2003a). El mismo grupo realizó un ensayo clínico aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo en el que comparó los efectos de difenhidramina y
levocetirizina sobre la capacidad de conducción de 48 voluntarios sanos
encontrando nuevamente que dicha capacidad se modificaba con difenhidramina
pero no con levocetirizina ni con placebo (Verster y cols, 2003b). Todos estos
estudios indican que levocetirizina no altera significativamente las funciones
cognitivas y psicométricas ni la capacidad de conducción de vehículos.
En dos de los ensayos clínicos con levocetirizina se ha evaluado la
posibilidad de que el fármaco causara modificaciones en la duración del intervalo
QT del ECG. Uno de estos estudios lo valoró en 36 voluntarios sanos tratados con
la dosis de 30 mg y otro estudio en pacientes (n=111) (datos del laboratorio) que no
encontraron prolongaciones de dicho intervalo respecto a los valores basales.
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Interacciones:
No se han realizado estudios de interacción con levocetirizina (incluyendo
estudios con inductores del CYP 3A4). Estudios realizados con el compuesto
racémico cetirizina han demostrado que no había interacciones clínicamente
relevantes (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina, azitromicina,
glipizida y diazepam). En un estudio de dosis múltiples con teofilina (400 mg, una
vez al día) se observó una ligera disminución (16%) en el aclaramiento de cetirizina,
mientras que la disposición de teofilina no se alteró con la administración
concomitante de cetirizina.
La absorción de levocetirizina no se reduce con la comida, pero la velocidad
de absorción sí disminuye.
En pacientes sensibles la administración simultánea de cetirizina o
levocetirizina y alcohol u otros depresores del SNC puede producir efectos sobre el
sistema nervioso central, aunque se ha demostrado que el compuesto racémico
cetirizina no potencia el efecto del alcohol (Ficha técnica del producto).
Sobredosis:
Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos y en niños
inicialmente agitación e inquietud, seguido por somnolencia.
No existe ningún antídoto específico conocido contra la levocetirizina.
De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o
de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta a corto plazo. La
levocetirizina no se elimina de forma efectiva por hemodiálisis (Ficha técnica del
producto).
Embarazo y lactancia:
Embarazo:
Los datos disponibles sobre un número limitado de embarazadas indican que
cetirizina no tiene efectos adversos sobre el embarazo o sobre la salud del
feto/recién nacido. Hasta la fecha no se dispone de más datos epidemiológicos
relevantes. No se dispone de datos clínicos de levocetirizina en mujeres
embarazadas.
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Estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o
indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post
natal (Ficha técnica del producto).
Lactancia:
Se espera que la Levocetirizina se excrete por la leche materna por lo que no
se recomienda su uso durante la lactancia a menos que el beneficio sobre la
madre sea mayor que cualquier riesgo teórico sobre el hijo (Ficha técnica del
producto).
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
Estudios clínicos comparativos no han mostrado evidencias de que
levocetirizina produzca alteraciones de la atención, la capacidad de reacción y la
habilidad para conducir a la dosis recomendada. Sin embargo, se recomienda que
los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o
utilizar maquinaria no superen la dosis recomendada y que tengan en cuenta su
respuesta al fármaco. En pacientes sensibles, el uso concomitante con alcohol u
otros depresores del SNC puede producir una reducción adicional del estado de
alerta y del rendimiento (Ficha técnica del producto).
Contraindicaciones:
- Historia de hipersensibilidad a levocetirizina, a cualquier otro componente de
la formulación o a cualquier derivado piperazínico.
- Pacientes con enfermedad renal terminal con un aclaramiento de creatinina
inferior a 10 ml/min (Ficha técnica del producto).
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Precauciones:
- No se recomienda utilizar levocetirizina en niños menores de 6 años ya que
los comprimidos disponibles no permiten un ajuste de la dosis.
- Se recomienda precaución con la ingesta de alcohol.
- Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la
galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no
deberían tomar este medicamento (Ficha técnica del producto).
E) PAUTA TERAPÉUTICA E INDICACIONES
Indicaciones terapéuticas:
La levocetirizina está indicada en el tratamiento de síntomas asociados a
enfermedades alérgicas como:
Rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares);
Rinitis alérgica perenne;
Urticaria crónica idiopática.
Posología y forma de administración:
El comprimido con cubierta pelicular se administra por vía oral, tragándolo
entero con ayuda de líquidos, y se puede tomar tanto en ayunas como con
alimentos. Se recomienda que la dosis diaria se administre en una sola toma.
Adultos y adolescentes a partir de 12 años:
La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido con cubierta pelicular).
Ancianos:
Se recomienda ajustar la dosis en ancianos con insuficiencia renal de leve a
moderada (ver más abajo “Uso en pacientes con insuficiencia renal”).
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Niños de 6 a 12 años:
La dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido con cubierta pelicular).
Para niños menores de 6 años todavía no es posible ajustar la dosis en
función del peso.
Pacientes con insuficiencia renal:
Los intervalos de dosificación se deberán individualizar de acuerdo con la
función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para
utilizar esta tabla de dosificación, es preciso disponer de una estimación del
aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor de CLcr (en
ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero
(mg/dl) mediante la siguiente fórmula:
CLcr =
[140 − edad (años)] x peso (kg ) (x 0,85 para mujeres )
72 x creatinina en suero (mg / dl )
Tabla 3. Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal:
Grupo
Aclaramiento de
creatinina (ml/min)
Dosis y frecuencia
Normal
≥ 80
1 comprimido una
vez al día
Leve
50 – 79
1 comprimido una
vez al día
Moderada
30 – 49
1 comprimido una
vez cada 2 días
Severa
< 30
1 comprimido una
vez cada 3 días
Enfermedad renal
terminal – pacientes que
precisan diálisis
< 10
Contraindicado
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Pacientes con insuficiencia hepática
No parece preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia
hepática. Sí se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal
y hepática.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del tipo, duración y curso de los
síntomas. Para la fiebre del heno de 3 a 6 semanas, y en caso de
exposiciones al polen durante cortos periodos de tiempo, una semana puede
ser suficiente. Actualmente se dispone de experiencia clínica con comprimidos
de 5 mg de levocetirizina con cubierta pelicular durante un periodo de
tratamiento de 4 semanas. Para urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe
experiencia clínica de hasta un año con el compuesto racémico, y hasta 18
meses en pacientes con prurito asociado con dermatitis atópica.
F) FARMACOECONOMÍA
Tabla 4. Coste diario de un tratamiento calculado con las dosis iniciales establecidas para
fármacos usados en indicaciones similares a levocetirizina:
Fármaco
Levocetirizina
Cetirizina
Desloratadina
Loratadina
Ebastina
Especialidad (Lab.)
Dosis
día
Envase.
Precio
(euros)
Coste (euros)
tratamiento/día
XAZAL 5 mg 20 comprimidos
5 mg
11.17
0.56
GENÉRICOS
10 mg
6.29*
0.31
AERIUS 5 mg 20 comprimidos
5 mg
12.32
0.62
GENÉRICOS
10 mg
6.44*
0.32
EBASTEL 10 mg 20 comprimidos
10 mg
12.65
0.63
Precios (PVP IVA incluido) tomados de la Base de datos www.portalfarma.com/home.nsf del medicamento del
Consejo General de Colegios Farmacéuticos de España. Genéricos indica la existencia de diversas
formulaciones de genéricos de este principio activo en el mercado español. * precio de referencia.
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En el estudio XPERT se incluyó como variable secundaria un análisis
farmacoeconómico observándose durante los 6 meses de estudio menos
comorbilidades en el grupo de levocetirizina comparado con placebo con un 50%
menos de asma (7 casos vs 13) y con una reducción del 59% en la pérdida de
productividad en el trabajo y del 52% en la realización de actividades diarias por lo
que se asume que levocetirizina reduce los costes directos e indirectos si se
compara en estos pacientes con placebo (Bachert y cols, 2003). Sin embargo,
debemos esperar a la publicación de estos resultados para poder evaluar
adecuadamente el análisis y sus conclusiones. No se han publicado resultados de
estudios farmacoeconómicos prospectivos comparativos con tratamiento activo de
levocetirizina.
G) CONCLUSIONES
Levocetirizina es el isómero activo de cetirizina y, al igual que ésta, está indicada en
rinitis alérgica estacional (incluyendo los síntomas oculares), rinitis alérgica perenne
y urticaria idiopática crónica. Levocetirizina se ha mostrado más eficaz en estas
indicaciones que placebo y no diferente a cetirizina. El perfil de seguridad es similar
al de cetirizina y su coste diario es superior. No existe ninguna diferencia relevante
en los ensayos clínicos publicados para asumir que levocetirizina supone un avance
sobre la eficacia y seguridad ya conocida de cetirizina.
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