fluconazol

FLUCONAZOL
N
N
N
N
N
N
OH
C13H12F2N6O
F
F
PM: 306,3
86386-73-4
Definición
Fluconazol
es
α-(2,4-difluorofenil)-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)1H-1,2,4-triazol-1-etanol. Debe contener no menos
de 98,5 por ciento y no más de 101,5 por ciento de
C13H12F2N6O, calculado sobre la sustancia seca y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino.
Fácilmente soluble en metanol; soluble en acetona y
alcohol; moderadamente soluble en cloroformo e
isopropanol; ligeramente soluble en agua; muy poco
soluble en tolueno.
Sustancias de referencia - Fluconazol SR-FA.
Impureza A de Fluconazol SR-FA: 2-[2-fluoro-4(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,3-bis(1H-1,2,4triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza B de Fluconazol SR-FA:
2-(4-fluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza C de Fluconazol SR-FA: 1,1´-(1,3-fenil-en)di(1H-1,2,4-triazol.
CONSERVACIÓN
En envases inactínicos de cierre perfecto. Almacenar a temperaturas menores de 30 ºC.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
B - Absorción ultravioleta <470>.
Solvente: alcohol.
Concentración: 200 µg por ml.
Determinación del punto de fusión <260>
Entre 138 y 142 °C.
Pérdida por secado <680>
Secar a 105°C durante 3 horas: no debe perder
más de 0,5 % de su peso.
Determinación del residuo de ignición <270>
No más de 0,1 %, determinado sobre 0,5 g de
muestra.
Límite de hierro <580>
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Fluconazol y transferir a un tubo de ensayo. Disolver en
5 ml de alcohol, agregar 5 ml de agua destilada y
mezclar. El límite es de 0,002 %.
Sustancias relacionadas
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografía de líquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
15 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
porosas de sílice de 3,5 µm de diámetro. Mantener
la temperatura de la columna aproximadamente a
40 ºC. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Fase móvil - Agua y acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Solución estándar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fluconazol SR-FA, Impureza A de Fluconazol SR-FA, Impureza B de Fluconazol SR-FA e Impureza C de Fluconazol SR-FA a
un matraz aforado apropiado, disolver en acetonitrilo, completar a volumen con Fase móvil y mezclar
para obtener una solución de aproximadamente
10 µg de cada Sustancia de referencia por ml.
Solución muestra - Pesar exactamente alrededor
de 30 mg de Fluconazol, transferir a un matraz
aforado de 10 ml, completar a volumen con Fase
móvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografíar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la resolución R entre los picos de impureza
B y C no debe ser menor de 1,5; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 5,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Solución estándar y la Solución muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención deben ser aproximadamente 4,9 minutos
para la impureza A de fluconazol, 8,0 minutos para
la impureza B de fluconazol, 8,5 minutos para la
impureza C de fluconazol y 9,9 minutos para el
fluconazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
A, B y C de fluconazol y de cualquier otra impureza
en la porción de Fluconazol en ensayo, relacionando las respuestas de los picos de impureza A, impureza B, impureza C o cualquier otra impureza, según corresponda, obtenidas a partir de la Solución
muestra y el promedio de las respuestas de los picos
correspondientes a la impureza A, impureza B,
impureza C o de fluconazol, según corresponda
obtenido a partir de inyecciones repetidas de la
Solución estándar: no debe contener más de 0,1 %
de ninguna impureza individual; y no más de 0,3 %
de impurezas totales.
VALORACIÓN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fluconazol y disolver en 100 ml de ácido acético glacial. Titular con ácido perclórico 0,1 N (SV), determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetría).
Cada ml de ácido perclórico 0,1 N equivale a
15,31 mg de C13H12F2N6O.