Manejo de la alopecia areata NOTAS TERAPÉUTICAS Prof. Dr. J. Honeyman Act Terap Dermatol 2012; 35: 20 Manejo de la alopecia areata Prof. Dr. Juan Honeyman PROFESOR DE DERMATOLOGIA. UNIVERSIDAD DE CHILE L a Alopecia Areata (AA) es una enfermedad crónica de curso impredescible. En su patogenia se ha sugerido que pueda existir un mecanismo autoinmune, estrés y trastornos psicológicos. b) Corticoides intralesionales: Las biopsias muestran presencia de linfocitos CD8+ aunque el mecanismo parece ser regulado por los linfocitos CD4+. Las interleuquinas IL-1α, IL-1β y TNF-α son potentes inhibidores del crecimiento del pelo. El TGF-β1 inhibe parcialmente el crecimiento y las citoquinas IL-2, IL-10 e IFN-γ no tienen efectos en el crecimiento del pelo. Los más usados son acetónido de triamcinolona 5 mg/ml, dipropionato de betametasona /fosfato sódico de betametasona 5+2 mg/ml y el fosfato sódico de betametasona /acetato de betametasona 3 + 3 mg/ml.6 Existen diversas modalidades de tratamiento que analizaremos a continuación.1 TRATAMIENTOS TÓPICOS a) Corticoides tópicos: Los esteroides tópicos de alta potencia son eficaces y con pocas complicaciones. Entre estos destacan el propionato de clobetasol 0.05% y el valerato de betametasona.2,3 La foliculitis es uno de los efectos adversos más comunes. El compromiso del eje hipotálamo-pituitarioadrenal puede observarse tanto con esteroides de alta como de baja potencia, especialmente en niños.4 20 | Act Terap Dermatol | 2012 | 35 Los corticosteroides inyectados intralesionalmente son los preferidos por los dermatólogos. El tratamiento se basa en lograr un mejor efecto antiinflamatorio perifolicular.5 Habitualmente las inyecciones de acetónido de triamcinolona, 5-10 mg cada 4 a 6 semanas logran resultados entre 1 a 2 meses. Este tratamiento es eficaz tanto en los casos moderados como severos. Un efecto adverso conocido es la atrofia de la piel en el sitio de la inyección.5 c) Inmunoterapia tópica 1- Difenciprona (DPCP) La DPCP es considerada como uno de los tratamientos más efectivos. Actuaría reclutando una subpoblacion de linfocitos T lo que afecta la producción de anticuerpos anti folículos o la producción de citoquinas proinflamatorias y factores de crecimiento.7,8 El paciente es sensibilizado con una solución de DPCP al 2% en acetona, la que se aplica en un área pequeña del cuero cabelludo (5x5 cm.) Dos semanas después se aplica una solución al 0,001% que se repite semanalmente. La concentración se aumenta en forma progresiva hasta lograr una dermatitis leve. Entre los efectos adversos destacan la dermitis y en algunos casos con formación de ampollas, urticaria, dermografismo y alteraciones del sueño.9 Si no hay respuesta después de 6 meses se debe suspender esta terapéutica.10 Se recomienda mantener el tratamiento para evitar las recaídas. 2- Dibutiléster de ácido escuárico Se ha empleado en AA moderadas y severas. Se aplica una solución al 3% y se va aumentando la concentración paulatinamente cada 3 días. Una vez definida la concentración que provoque una irritación mínima se continúa con una aplicación por semana. También se ha utilizado en niños. Tiene los mismos efectos adversos que la difenciprona.10 se ha demostrado eficacia en humanos.13,14 5- Antralina Es poco eficaz. Actúa provocando irritación. Tiñe el pelo y es mal tolerado.15 6- Ciclosporina tópica A.A. vulgar No hay estudios que indiquen su eficacia en humanos.16 7- Prostaglandina y análogos de la prostamida. La solución oftálmica de latanoprost al 0.005% y la solución de bimatoprost al 0.03% son usadas para controlar el glaucoma y la hipertensión ocular. Han sido aprobadas por la FDA para tratar la hipotricosis de las pestañas. No se han observado beneficios en la alopecia areata de las pestañas.17 A.A. vulgar 8- Imiquimod18 La crema al 5% sólo induce crecimiento temporal de pelo tipo vello. 3- Minoxidil Es un vasodilatador antihipertensivo que acorta la fase telógena estimulando al pelo en reposo a pasar a la fase anágena. Estimula la proliferación celular, inhibe la síntesis de colágeno, estimula el factor de crecimiento vascular endotelial y la síntesis de protaglandina. En concentraciones al 1% tiene efectos moderados en casos leves. En concentraciones mayores los efectos son algo mejores. El minoxidil no modifica las células T, que son claves en la inducción de la AA.11,12 TRATAMIENTOS SISTÉMICOS a) Corticosteroides A.A. ofiásica 19,20 Son eficaces en recuperar cuadros moderados y severos de AA. No hay estudios controlados. Se emplean por vía oral intravenosa e intramuscular. 4- Inhibidores de la calcineurina Pulsos orales de 300 mg de prednisolona se han utilizado en crisis agudas de alopecia universal. Otros autores lo indican en pulsos mensuales de 5 mg/kg. También se ha utilizado betametasona oral en mini pulsos de 5 mg/kg, por dos días consecutivos cada semana por un período de 6 meses como mínimo. Tacrolimus (FK-506) y pimecrolimus. Son eficaces en ratas, pero no En general al suspender los esteroides, el pelo vuelve a perderse. A.A. total | Prof. Dr. J. Honeyman | 21 NOTAS TERAPÉUTICAS b) Fotoquimioterapia El tratamiento con PUVA muestra resultados irregulares. Hay casos que mejoran y otros sin respuesta.21 Un estudio retrospectivo con 8metoxypsoralen tópico y oral combinado con UVA muestra buenos resultados con mejoría de 55%. Al parecer el resultado es mejor con dosis fototóxicas de UVA.22, 23 c) Ciclosporina Es un inmunosupresor de los linfocitos CD4+. Tiene como efecto secundario el inducir hipertricosis. Se emplea como terapia alternativa de la AA. Cuando se asocia a esteroides (200 mg 2 veces al día y metilprednisolona 24 mg diarios) puede lograrse una mejoría en un 88% de los casos.24 d) Terapia fotodinámica Empleando los ácidos amino levulínico o metil 5-aminolevulínico, no se logran buenos resultados. Actualmente se está investigando la asociación de ácido 5-aminolevulínico e ion hierro.25 e) Agentes biológicos A pesar de que el TNF- alfa juega un papel en la patogenia de la AA, todos los estudios realizados no muestran beneficios con los agentes anti TNF.26-28 puede inducir crecimiento del pelo en AA, después de 6 meses de tratamiento. Se requieren más estudios.32 cosméticos especialmente en párpados.38 h) Metotrexato Terapias no convencionales Solo o asociado a esteroides ha demostrado ser eficaz en el 50% de los casos tratados.33 a) Gel de ajo. i) Sulfasalazina Mejora la AA y produce crecimiento de pelo (dosis dependiente). Se requiere continuar con una dosis de mantenimiento para evitar recaídas.34 j) Isoprinosine (Inosiplex) Es un inmunomodulador potente. Un estudio demuestra que es eficaz en AA refractaria en dosis oral de 50 mg/kg/día en 5 pulsos semanales. Produce crecimiento del pelo a las 12 semanas de tratamiento.35 Se requieren más trabajos sobre la acción de esta droga en AA. b) Hipnosis Puede ayudar a mejorar los síntomas psicológicos y en algunos casos estimula el crecimiento del pelo.40 Alopecia Areata en los niños La ofiasis y la AA severa son más frecuentes en los niños. Se han empleado con buenos resultados corticoides tópicos, minoxidil, inmunoterapia tópica, metotrexato, metilprednisolona oral (5 mg/kg por tres pulsos mensuales) y láser excimer.1 AGENTES NO FARMACOLÓGICOS a) Laser excimer36 Emite R-UVB monocromática, con altas dosis (308-nm) es eficaz para tratar AA de adultos y niños. Sus efectos adversos son eritema moderado, hiperpigmentación, prurito y un peeling moderado. En casos moderados en placas de AA, una inyección intramuscular de anti IFN-α logra detener la caída y una posterior recuperación de pelo a los 6 meses.29 El Super Lizer™ emite luz infrarroja polarizada y lineal que se aplica por 3 minutos una o dos veces a la semana, produce crecimiento del pelo a los pocos meses en AA moderada. Tiene menos efectos adversos. f) Antidepresivos b) Transplante de pelo Son eficaces en pacientes con problemas psiquiátricos. Entre ellos destacan la imipramina (antidepresivo tricíclico) y la paroxetina (anti serotonínico).30,31 Es útil en especial en alopecia de los párpados, cuando la enfermedad está inactiva. Se puede asociar a esteroides tópicos o intralesionales para potenciar su efecto.37 g) Azatioprina c) Tatuaje Algunos trabajos muestran que 22 El gel de ajo potencia a los corticoides tópicos (valerato de betametasona) en promover el crecimiento del pelo.39 | Act Terap Dermatol | 2012 | 35 Se utiliza con buenos resultados RESUMEN Y COMENTARIOS 1. El tratamiento con más eficacia según estudios basados en evidencia es la difenciprona. 2. Los esteroides tópicos o sistémicos son los más utilizados. Como terapia de segunda línea se puede indicar pulsos de esteroides. En AA en placas los esteroides intralesionales serían los de primera elección. 3. En niños el minoxidil con o sin asociación de esteroides tópicos o antralina han sido recomendados. 4. En casos refractarios la ciclosporina, azatioprina combinados con esteroides pueden ser una solución. Otra alternativa sería la PUVA. 5. Se requieren más estudios para conocer la eficacia real de los biológicos anti TNF. BIBLIOGRAFÍA 1. http://www.medscape.org/viewarticle/750203 15. Tang L, Cao L, Pelech S, Lui H, Shapiro J. Cytokines and signal transduction pathways mediated by anthralin in alopecia areata-affected dundee experimental balding rats. J Invest Dermatol Symp. Proc. 8, 87-90 (2003). 2. Tosti A, Piraccini BM, Pazzaglia M, Vincenzi C. 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ESQUILO 24 | Act Terap Dermatol | 2012 | 35