FICHA TECNICA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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medicamentos y
productos sanitarios
FICHA TECNICA
1.
DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2.
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
Cada comprimido contiene:
Granisetrón (hidrocloruro) 1 mg.
Lista de excipientes en 6.1
3.
FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos blanquecinos grabados con las siglas “GS” en una de las caras.
4.
DATOS CLINICOS
4.1.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
GRANISETRON está indicado en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos,
tanto agudos como diferidos, asociados con tratamiento citostático (quimioterapia y
radioterapia)
4.2.
POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION
Quimioterapia
La dosis recomendada de GRANISETRON es de 1 mg (1 comprimido) dos veces al día
hasta cinco días después del tratamiento citostático.
Radioterapia
La dosis recomendada es de 2 mg (dos comprimidos de 1 mg) una vez al día.
En ambos casos (quimioterapia y radioterapia) la primera dosis de
GRANISETRON debe administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento.
Combinación con un corticosteroide: La eficacia de GRANISETRON puede
aumentarse mediante la adición de un corticosteroide intravenoso. Por ejemplo, 8-20 mg
de dexametasona administrados antes de comenzar la terapia citostática, ó 250 mg de
metilprednisolona administrados antes del comienzo de la quimioterapia y de nuevo
inmediatamente después de finalizar la misma.
Dosis máxima y duración del tratamiento
Durante los ensayos clínicos, los pacientes han recibido una dosis total de 20 mg de
GRANISETRON por vía oral en un día. En cuanto a la duración del tratamiento, existe
experiencia clínica con pacientes que recibieron un total de 28 mg de GRANISETRON
por vía oral durante 14 días.
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Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática.
No Válido a afectos jurídicos
Niños
En la actualidad se están realizando ensayos clínicos en niños. Por eso, todavía no se
dispone de datos suficientes para efectuar una recomendación sobre la posología infantil.
Ancianos
Las mismas dosis que para los adultos.
Pacientes con insuficiencia renal
Las mismas dosis que para los adultos.
Pacientes con insuficiencia hepática
Las mismas dosis que para los adultos.
4.3.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a granisetrón.
4.4.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Precauciones
GRANISETRON puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a
pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe
vigilarse estrechamente. No se requieren precauciones especiales para los ancianos ni para
los pacientes con insuficiencia renal ó hepática.
Advertencias
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
4.5.
INTERACCION CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCION
GRANISETRON no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo
P450, que metaboliza los medicamentos, en los estudios efectuados en roedores.
Asimismo, tampoco inhibió la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in
vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1,
CYP3A4 o CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas hepáticas con
fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de GRANISETRON
intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte). En los estudios con microsomas
humanos in vitro, el ketoconazol inhibió la oxidación del anillo de GRANISETRON. Sin
embargo, dada la enorme variación interindividual en la farmacocinética de granisetrón,
que no influye apenas en su seguridad ni eficacia, se considera que estos cambios no
tienen ninguna relevancia clínica.
GRANISETRON se ha administrado, sin ningún problema de seguridad, a persona
tratadas con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele
prescribirse junto con la medicación antiemética. Por otro lado, GRANISETRON no
muestra aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas
emetógenas.
No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos
anestesiados, aunque se ha podido administrar GRANISETRON, sin ningún problema de
seguridad, junto con otros anestésicos y analgésicos de uso común.
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Por último, se ha demostrado en estudios con microsomas humanos in vitro que
GRANISETRON no modifica la subfamilia 3A4 del citocromo P450 (que participa en el
metabolismo de alguno de los principales analgésicos narcóticos).
4.6.
EMBARAZO Y LACTANCIA
En la rata, la administración de GRANISETRON no dio lugar a efectos indeseables sobre
la función reproductora ó la fertilidad, ni sobre el desarrollo pre y post-natal. No se
observaron efectos teratogénicos en ratas ni en conejos. Debido a que no hay experiencia
con el uso de GRANISETRON durante el embarazo o la lactancia en humanos, su
utilización debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre,
justifique el riesgo potencial para el feto o el lactante.
4.7.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR
MÁQUINAS
En voluntarios sanos no se observaron efectos clínicos relevantes sobre el EEG en reposo
ni sobre el resultado de pruebas psicométricas después de la administración intravenosa
de GRANISETRON a diferentes dosis (hasta 200 µg/kg). No existen datos acerca del
efecto de GRANISETRON sobre la capacidad para conducir.
4.8.
REACCIONES ADVERSAS
En los ensayos clínicos realizados, la tolerancia de GRANISETRON ha sido buena. Al
igual que con otros fármacos de este tipo, se han descrito casos de cefalea y
estreñimiento. En general, estas reacciones fueron de naturaleza leve o moderada y bien
toleradas por los pacientes. En raras ocasiones, se han descrito reacciones de
hipersensibilidad ocasionalmente graves (ej.: anafilaxia). También se han comunicado
otras reacciones alérgicas, como erupciones cutáneas leves. Se han observado elevaciones
transitorias de las transaminasas hepáticas en los ensayos clínicos. Estas elevaciones se
han descrito con una frecuencia similar en los pacientes de estos ensayos, que recibieron
tratamiento de referencia.
4.9.
SOBREDOSIS
En el caso de sobredosificación con GRANISETRON debe administrarse tratamiento
sintomático. Se han producido casos de sobredosificación, tanto con las formulaciones
orales como con las intravenosas. Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de
clorhidrato de granisetrón en inyección única sin la aparición de síntomas, ó únicamente
de una ligera cefalea. No existe antídoto específico para GRANISETRON.
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5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1.
PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
(Grupo farmacoterapéutico: A04AA02)
GRANISETRON es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la
5-hidroxitriptamina (5-HT ). Los estudios de unión con radioligandos han demostrado
3
que GRANISETRON presenta una afinidad insignificante por otros tipos de receptores
incluyendo los lugares de unión de la 5-HT y de los D2 de la dopamina.
Por vía oral, GRANISETRON es eficaz en la prevención y tratamiento de nauseas y
vómitos inducidos tanto por quimioterapia como por radioterapia.
5.2.
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
CARACTERISTICAS GENERALES
Absorción
La absorción de GRANISETRON es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral
se reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo del primer paso.
Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.
Distribución
GRANISETRON se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de
aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%.
Biotransformación
Los mecanismos de biotransformación incluyen N-desmetilación y oxidación del anillo
aromático seguidos de conjugación.
Eliminación
El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción
urinaria de GRANISETRON inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de
los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces
como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e
intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos.
La farmacocinética de GRANISETRON, no muestra desviaciones notables de la
farmacocinética lineal a dosis orales de hasta 2,5 veces la dosis clínica recomendada.
CARACTERISTICAS EN PACIENTES
La concentración plasmática de GRANISETRON no está claramente relacionada con su
eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando
GRANISETRON no se detecta en el plasma. Tras la administración de dosis únicas
intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del
rango encontrado para individuos no ancianos. En pacientes con insuficiencia renal grave,
los datos indican que los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis
intravenosa única son, por lo general, similares a los encontrados en individuos normales.
En pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el
aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del
observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario
realizar ajustes de dosis.
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5.3.
DATOS PRECLINICOS SOBRE SEGURIDAD
Las ratas y los perros tratados por vía oral con GRANISETRON, una vez al día durante
12 meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis intravenosa/oral clínica no
experimentaron toxicidad alguna. GRANISETRON no resultó mutagénico en ensayos in
vivo e in vitro tanto en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas
de síntesis no programada de DNA que indicasen que GRANISETRON fuese genotóxico.
A dosis más elevadas, GRANISETRON indujo proliferación celular en el hígado de la
rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones que fueron tratados por vía oral durante
toda su vida (dos años). No se observaron tumores hepatocelulares, en estudios a dos años
en roedores tratados con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica intravenosa.
En conclusión, GRANISETRON se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12
meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento
en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante
toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto
plazo de GRANISETRON como antiemético en humanos.
6.
DATOS FARMACEUTICOS
6.1.
LISTA DE EXCIPIENTES
Cada comprimido de GRANISETRON G.E.S. 1 mg contiene los excipientes descritos a
continuación:
- Lactosa monohidrato
- celulosa microcristalina
- hipromelosa
- carboximetilalmidón sódico de patata
- estearato magnésico
- película de recubrimiento de opadry YS-1R-7003 blanco compuesto de
dióxido de titanio, hipromelosa, macrogol 400 y polisorbato 80.
6.2.
INCOMPATIBILIDADES
No se han descrito.
6.3.
PERIODO DE VALIDEZ
GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos tiene un período de validez de 3 años.
6.4.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION
Conservar en el envase original.
6.5.
NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE
GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos se suministra en blister PVC opaco/aluminio
conteniendo 10 comprimidos por blíster.
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6.6.
INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACION
Quimioterapia: el primer comprimido de GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos
debe administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento.
Radioterapia: los comprimidos de GRANISETRON G.E.S. 1 mg comprimidos deben
administrarse 1 hora antes de comenzar el tratamiento
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
G.E.S. GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A.
C/ Colquide 6, Portal 2, 1ª planta
Edificio Prisma
28230 Las Rozas (Madrid)
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN Diciembre 2006
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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