Manual Degrader - Bagó :: E

MANUAL
DEGRALER
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Alergia
La alergia es una respuesta exagerada de nuestro organismo cuando entra en contacto
con determinadas sustancias provenientes del exterior.
Las sustancias capaces de provocar una reacción alérgica se conocen como sustancias
alergénicas o, simplemente, alérgenos.
Información General
Es en el sistema inmunitario, o sistema defensivo del organismo humano, en el que está
encuadrada la alergia. Dicho sistema está constituido por un conjunto de células que
encontramos tanto circulando por la sangre como formando parte de distintos órganos.
Su misión es fundamental: reconocer la entrada en nuestro cuerpo de elementos
extraños y organizar la defensa frente a ellos. Esto se conoce como respuesta
inmunitaria. Gracias a ella nuestro sistema inmunitario reconoce las bacterias o virus,
agentes ajenos a nuestro organismo, como causantes de la infección. Si no fuera así,
cualquier infección de las que sufrimos a lo largo de nuestra vida (una gripe o un
resfriado) podría tener consecuencias fatales al no encontrar resistencia a su progresión.
Como se ve, la respuesta inmunitaria es de gran importancia aunque, en ocasiones, es
causa de serios problemas:



En los transplantes de órganos (riñón, corazón, pulmón...) nuestras defensas
inmunitarias identifican el nuevo órgano implantado como extraño e intentan
combatirlo, produciéndose el rechazo si no se administran medicamentos para
disminuir esta respuesta (los llamados inmunodepresores).
En ocasiones el sistema inmunitario confunde componentes de nuestro cuerpo
con elementos extraños e inicia una reacción contra ellos dando lugar a las
llamadas enfermedades autoinmunes (muchos procesos reumáticos tienen este
origen).
A veces se produce una respuesta inmunitaria ante la presencia de sustancias
inocuas para el organismo, que habitualmente son toleradas por éste. Esta
reacción exagerada se llama alergia, y las sustancias que la desencadenan son
alérgenos.
Los posibles alérgenos son muy numerosos y pueden ponerse en contacto con nosotros
a través de diversos medios:
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

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
El aire que respiramos: pólenes de plantas, polvo de la casa, hongos, pelo de
animales...
Los alimentos: pescados, huevos, frutos secos,...
Medicamentos: penicilina, aspirina, ...
Picaduras de insectos, mordeduras, ...
Contacto con la piel: cosméticos, productos industriales, ...
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Todos estamos expuestos a muchas de estas sustancias y, sin embargo, la mayoría de
nosotros convivimos con ellas sin problemas: podemos comer cacahuetes y huevos,
podemos ser tratados con penicilina si lo necesitamos... La reacción inmune que nuestro
organismo produce frente a estas sustancias es de baja intensidad y no la percibimos.
Por el contrario, la persona alérgica a una sustancia desencadenará una respuesta
exagerada cada vez que entre en contacto con ella. Para que tenga lugar esta reacción
alérgica son suficientes cantidades ínfimas del alérgeno. En definitiva, la causa de una
alergia no debe atribuirse a una sustancia en concreto, sino al individuo, que está
predispuesto genéticamente a desarrollar una respuesta exagerada tras el contacto
repetido con las materias potencialmente capaces de inducir a una reacción defensiva en
el organismo.
Más del 15% de la población es alérgica a alguna sustancia. Afortunadamente la
mayoría de las reacciones alérgicas tienen escasa importancia y no ocasionan grandes
molestias. Sin embargo, en ocasiones pueden ser extraordinariamente graves y precisar
de intervención médica urgente.
Puesto que el sistema inmunitario se encuentra ampliamente distribuido en nuestro
organismo, no es de extrañar que las reacciones alérgicas sean capaces de desencadenar
trastornos muy diversos, según el lugar donde se produzca la reacción:

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

Aparato digestivo: diarreas, dolor abdominal.
Ojos: conjuntivitis (enrojecimiento y picor).
Nariz: rinitis (picor y secreción de moco acuoso).
Piel: urticarias (habones y picor) o eccemas.
Pulmón: asma (obstrucción de los bronquios).
Reacción alérgica tipo 1
El hombre puede presentar diversas clases de reacciones inmunitarias, pero aquí vamos
a considerar únicamente una de ellas (implicada, por ejemplo, en la aparición de asma.
Es la llamada reacción alérgica tipo I.
Las células que componen el sistema inmunitario (los macrófagos y los linfocitos T y
B) al entrar en contacto con una sustancia extraña al organismo (alérgeno o antígeno)
inician una serie de reacciones que culminan con la formación de unas moléculas
llamadas inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos que se unen al alérgeno y, por diversos
mecanismos, consiguen su destrucción y eliminación.
Estas inmunoglobulinas pueden ser de 5 tipos distintos: IgG, IgA, IgM, IgD, e IgE.
La IgE y, menos frecuentemente, la IgG tipo 4 son las implicadas en la reacción alérgica
tipo I, característica del asma y de la mayor parte de procesos alérgicos. Las personas
alérgicas a una sustancia (alérgeno) presentan en la superficie de los mastocitos (unas
células de la sangre) múltiples moléculas de Ig E capaces de reconocer la presencia de
dicha sustancia. Esta IgE se formó en anteriores contactos con el alergeno que
provocaron la sensibilización frente al mismo. Es decir, se formaron las células con
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memoria (linfocitos B memoria) que, al entrar en contacto de nuevo con dicho alergeno,
ordenarán la producción de grandes cantidades de IgE específica contra aquel alérgeno.
Existen en nuestro organismo aproximadamente un total de 10000 a 20000 células
cebadas o mastocitos por cada milímetro cúbico distribuido por la piel, pulmones y tubo
digestivo, que conjuntamente con los basófilos producen sustancias químicas que
desencadenan procesos alérgicos. Tal es el caso de algunas proteínas y enzimas las
cuales estimulan la síntesis de anticuerpos IgE o reaginas o también conocidos por el
nombre de anticuerpos sensibilizantes, que luego se adosan a los receptores específicos
y de alta afinidad en las superficies de mastocitos y basófilos. Por ello se plantea que el
factor estimula la desgranulación de las células cebadas y la liberación de mediadores
químicos, es la unión entre receptor ligado al anticuerpo IgE, lo que se considera una
extensión y antígenos específicos, produciéndose cadenas de reacciones bioquímicas
que llevan a la liberación de gránulos ante una nueva y posterior exposición a esos
mismos alergenos.
Al efectuarse la unión de IgE con el alergeno (como si de una llave y su cerradura se
tratara) se provocará la liberación por parte del mastocito de un gran número de
sustancias (histamina, serotonina, bradiquinina...), conocidas como mediadores de la
alergia pues son las que determinarán las manifestaciones de la reacción alérgica en los
diferentes órganos. En el pulmón producen la inflamación de la mucosa de la pared
bronquial y la contracción de las fibras musculares, dando lugar a la crisis asmática.
Para que todo esto ocurra es preciso que el alérgeno que entra en el árbol bronquial
encuentre una parte de la IgE dirigida contra él (IgE específica). Es decir, cada alergeno
únicamente encaja en su IgE y ésta únicamente se encuentra en suficiente número en las
personas alérgicas a dicho alergeno.
Si una persona es alérgica al polen de olivo tendrá en su sangre y en la superficie de sus
mastocitos moléculas de IgE anti-polen de olivo que no se encuentran en cantidad
suficiente en el resto de la población que no es alérgica al mismo. Se sabe que cada
mastocito puede llegar a tener engarzadas en su superficie unas 80.000 moléculas de
IgE. Como los mastocitos están ampliamente distribuidos por el organismo podemos
imaginar la gran cantidad de moléculas de IgE que llega a tener un individuo alérgico
cuando está sensibilizado.
Constitución atópica
Las personas cuyo sistema inmunitario, al entrar en contacto con sustancias
ambientales, reacciona produciendo una cantidad desmesurada de IgE se convierten en
alérgicas y se denominan personas atópicas. Es una característica determinada
genéticamente, es decir heredada que, habitualmente, afecta a diversos miembros de una
misma familia. Esta predisposición a la alergia se manifiesta normalmente frente a
diversos alérgenos, siendo mucho más raros los casos de alergia únicamente a una sola
sustancia.
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Qué es una Reacción Alérgica?
La alergia, (también conocida como hipersensibilidad inmediata) se define como una
"sensibilidad anormal a una sustancia que es generalmente tolerada y considerada no
dañina".
Mientras que todas las reacciones inmunes resultan de la exposición a sustancias
extrañas, las reacciones alérgicas son diferentes de la "inmunidad" protectora o
aumentada que es conferida por las inmunizaciones o infección natural. Se estima que
cerca de 50 millones de americanos padecen de alguna enfermedad alérgica de cualquier
tipo, y la incidencia de estas enfermedades está aumentando.
Alérgenos y La Reacción Inmune
El sistema inmune sirve como el mecanismo de defensa del cuerpo en contra de las
innumerables sustancias extrañas ("lo extraño") que se encuentran presentes en el aire
que respiramos, la comida y las cosas que tocamos. Dentro de este inmenso grupo de
materiales extraños, el término "alérgeno" se refiere a esas sustancias que
principalmente resultan en una respuesta inmuno alérgica.
Una parte esencial del sistema inmune humano es su habilidad para desarrollar
reconocimiento inmunológico y memoria. Una vez que las células del sistema inmune
encuentran una sustancia extraña y la reconocen como "lo extraño", ese contacto inicial
será por siempre "recordado". Si esa sustancia específica es encontrada nuevamente, la
respuesta del cuerpo será mucho más rápida e intensa como resultado de los mediadores
químicos producidos por las células de memoria que se activan ante la re-exposición, y
las cuales en un momento dado amplifican la respuesta activando otras partes del
sistema inmune.
Otro mecanismo por el cual el sistema inmune nos ayuda a defendernos contra los
materiales extraños incluye la producción de millones de anticuerpos diferentes
(también llamados inmunoglobulinas). Cada anticuerpo tiene la habilidad de reconocer
y unirse a una sustancia extraña específica y única. Los anticuerpos circulan en la
sangre y están presentes en casi todos los líquidos corporales donde ayudan a "capturar"
y prevenir la entrada de materia extraña no deseada.
En los humanos, el anticuerpo de tipo IgE es el responsable de la mayoría de las
reacciones alérgicas. A pesar de que las personas alérgicas frecuentemente tienen
niveles muchos más altos de IgE en su sangre que los no alérgicos, los valores se
traslapan ampliamente entre estos dos grupos. Una persona alérgica puede tener niveles
muy altos de anticuerpos de IgE para uno o pocos alérgenos específicos, sin tener
niveles elevados de IgE total en su sangre. Por esto, el usar los valores de IgE total para
diagnóstico son límitados.
Aún no se tiene conocimiento pleno del porqué algunas sustancias son alergénicas y
otras no, ni tampoco porqué no todas las personas desarrollan una respuesta alérgica
después de la exposición a alérgenos. Sin embargo, podría haber una contribución
genética a las enfermedades alérgicas, y los niños cuyos padres padecen alergias tienen
una probabilidad mayor para desarrollar estos padecimientos.
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La reacción alérgica: Cuatro componentes principales se requieren para que la
reacción alérgica se desencadene:




ALERGENO: Sustancia causante de la alergia
INMUNOGLOBULINA E (IgE): Anticuerpo producido por el sistema
inmunológico en respuesta al alergeno
MASTOCITOS: Células especiales que se encuentran en la piel y en órganos
húmedos del cuerpo (nariz, ojos, boca), cargadas de gránulos de histamina
HISTAMINA: Sustancia que se libera en el proceso alérgico y que es la
responsable de los síntomas de la alergia
Existen distintas fases en el proceso alérgico:
Primera Fase



Exposición al alérgeno.
Sobre-reacción del cuerpo por la producción de anticuerpos.
Los anticuerpos atacan a los mastocitos que se preparan, esperando
exposiciones posteriores al alérgeno (pueden se semanas, meses, años)
EN ESTA FASE NO SE EXPERIMENTAN SÍNTOMAS
Segunda Fase

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
Exposiciones sucesivas al alérgeno.
El alérgeno hace reaccionar a los mastocitos.
Los mastocitos liberan histamina.
EN ESTE MOMENTO AOPARECEN LOS PRIMEROS SÍNTOMAS DE LA
ALERGIA
Reacciones Alérgicas e Inflamación Alérgica
Una persona que ha desarrollado anticuerpos IgE para que reconozca uno o más
alérgenos (pólenes, hongos, caspas de animales, ácaros del polvo, etc.) se dice que está
sensibilizado a estos alérgenos. Las moléculas alérgeno-específicas de IgE viajan por la
sangre hacia los tejidos en donde cubren la superficie de las células cebadas. Hasta
500,000 anticuerpos IgE con diferentes especificidades podrían estar presentes sobre la
superficie de una sola célula cebada, permitiendo entonces a cada célula el reconocer
varios, diferentes y únicos alérgenos.
Las células cebadas que se encuentran en forma abundante especialmente en el
revestimiento de la nariz, ojos, pulmones y tracto digestivo, se activan cuando
moléculas de alérgeno hacen contacto físico con anticuerpos IgE sobre la superficie de
una célula capaz de reconocer alérgenos específicos. Entonces las células cebadas de un
individuo que ha desarrollado anticuerpos IgE para el antígeno de gato no serían
activadas por exposición al polen de la ambrosia.
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Una reacción alérgica se inicia cuando las moléculas de alérgenos se ponen en contacto
y activan las células cebadas cubiertas por el alérgeno-específico IgE. Una vez activada,
la célula cebada libera una variedad de potentes mediadores químicos, todos ellos con
potentes propiedades inflamatorias. Estos incluyen químicos como la histamina (de ahí
el uso terapeútico de antihistamínicos), leucotrienos y prostaglandinas, así como
citocinas (moléculas proteicas las cuales sirven como reguladores de las interacciones
celulares).
Uno de los avances más importantes ha sido el reconocimiento que las reacciones
alérgicas producen inflamación de los tejidos en los cuales se llevan a cabo. Una
reacción alérgica desencadena una cascada de eventos, comenzando con la liberación de
mediadores de una célula cebada activada. Estos entonces reclutan otras células
inflamatorias del torrente sanguíneo para invadir áreas donde ellos con otras células
locales vecinas, liberan mediadores químicos adicionales, lo cual resulta en la
inflamación de los tejidos involucrados.
Muchos de los síntomas de las enfermedades alérgicas crónicas, tales como edema o
inflamación, actividad excesiva de glándulas mucosas e hiper respuesta a estímulos
irritantes se piensa que resultan de la perpetuación de la inflamación de los tejidos
debido a la exposición repetida a alérgenos.
Las causas: Existen diversas causas que pueden provocar una reacción alérgica. Los
alérgenos más comunes son los siguiente
Síntomas:
Una reacción alérgica puede manifestarse de distintas maneras, lo
síntomas pueden variar en función de la sensibilidad propia de cada persona.
En la siguiente tabla se recogen los más habituales:
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Patología
Órgano
afectado
Síntomas
Conjuntivitis
alérgica
Ojos
Lagrimeo, picor
Rinitis
Nariz
Secreción
nasal,
congestión nasal
Urticaria/Dermatitis
Piel
Picor, enrojecimiento, edema, eritema
Asma bronquial
Bronquios
Tos, pitos, ahogos
Anafilaxia
Todoel
organismo
Picor, dificultad respiratoria, enrojecimiento,
mareo
picor,
estornudos,
La estacionalidad: Algunas alergias, como por ejemplo la alergia al polvo, a los
animales o a los alimentos, pueden manifestarse durante todo el año.
Otras alergias, como por ejemplo la fiebre del heno (alergia al polen), aparecen sólo en
determinados períodos del año.
TIPOS DE ALERGIA
Alergia al Polen: También conocida como "fiebre del heno", la alergia al polen se
manifiesta con rinitis (estornudos, secreción nasal, picor, congestión nasal), y en
ocasiones también con conjuntivitis (lagrimeo y picor ocular). Los síntomas de la rinitis
alérgica se confunden frecuentemente con los de un resfriado. En el siguiente cuadro se
detallan las diferencias más notables entre estas dos patologías:
RESFRIADO
RINITIS ALÉRGICA
Virus
Alérgenos
Causa
Lenta
Rápida
Aparición
7-10 días
Breve (min /horas)
Duración
Ocasional
Recurrente
Frecuencia
Densa
Acuosa
Secreción nasal
Frecuente
Raramente
Dolor de garganta
Normal
Temperatura corporal Mayor
Raramente
Frecuentes
Síntomas oculares
Frecuente
Raramente
Tos
Frecuentes(pero aislados) En salvas(con frecuencia)
Estornudos
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Algunos consejos para los períodos de polinización
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

Usar humidificadores y acondicionadores de aire con filtro anti-polen.
En los viajes en coche no tener las ventanas abiertas.
Mantener las ventanas cerradas a primera hora de la mañana y al atardecer (el
período de mayor polinización).
Ducharse y cambiarse de ropa al volver a casa (el polen puede haberse
depositado sobre el pelo y la ropa).
Ir de vacaciones a sitios y en estaciones donde haya baja concentración de polen.
Evitar los factores irritantes como el humo, el polvo, los sprays o los
insecticidas.
Reacción cruzada entre el polen y los alimentos
Gramíneas: tomate, kiwi, cítricos, melón, sandía, trigo, melocotón, cereza, ciruela,
almendra, cereales.
Parietaria: mora, albahaca, ortiga, melón, cereza.
Coníferas: chicoria, manzanilla, plátano, apio, perejil, zanahoria, hinojo, aceite de
girasol, miel.
Abedul:
manzana, pera, melocotón, almendra, fresa, ciruela.
Alergia a los ácaros del polvo: La expresión común de "alergia al polvo" es
propiamente traducida como "alergia a los ácaros del polvo". Los ácaros son los
responsables
de
un
gran
número
de
alergias
respiratorias.
Los ácaros prefieren los ambientes cálidos y húmedos y se nutren de fragmentos
biológicos como por ejemplo las descamaciones microscópicas de nuestra piel. Los
ácaros viven y se proliferan en abundancia (y su difusión va en aumento) en nuestras
casas,
y
muy
particularmente
dentro
de
cojines
y
colchones.
Pasamos cerca de un tercio de nuestra vida en la cama, y ello significa que un tercio de
nuestra vida está en estrecho contacto con los ácaros. Los ácaros no viven en bajas
temperaturas ni por encima de los 1.500 metros, por lo que las vacaciones en alta
montaña
son
muy
aconsejables
para
estos
alérgicos.
Algunas
indicaciones
para
hacerles
la
vida
difícil
a
los
ácaros
Limpieza


Usar regularmente el aspirador (preferiblemente los dotados con filtro
antiácaros)
Los sistemas de aire acondicionado deben ser cerrados o estar dotados con un
filtro de aire que deberá cambiarse frecuentemente, al menos cuatro veces al
año.
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
Para no respirar el polvo que se levanta mientras se limpia, utilizar un trapo
húmedo y utilizar una mascarilla que proteja boca y nariz y, eventualmente,
cubrir también la cabeza.
Decoración

Evitar todo objeto que pueda atrapar el polvo, sobre todo en el dormitorio. Por
ejemplo: moquetas, cortinas, alfombrillas, tapicerías de tela, objetos decorativos
en la pared, tapetes, cuadros y libros.
Dormitorio
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

Eliminar los colchones, cojines y fundas que contengan materiales de origen
animal o vegetal como la lana, yute, cáñamo, fibras vegetales, heno, paja o crin
de caballo, los cuales constituyen un cómodo nido para los ácaros.
Por el mismo motivo, no decorar la estancia con muebles y objetos tapizados.
Utilizar colchones y cojines de goma-espuma o látex, o bien recubrirlos con
materiales sintéticos no porosos e impermeables para los ácaros.
Utilizar sábanas y cubrecamas que puedan lavarse a más de 55º: a esa
temperatura el ácaro no sobrevive.
Alergia a los animales: Las sustancias derivadas del pelo y la piel de los animales
pueden
provocar
importantes
alergias.
Entre los animales domésticos, los gatos son estadísticamente los que más riesgo
conllevan cuando viven en estrecho contacto con los habitantes de la casa.
Las reacciones alérgicas pueden comportar los clásicos síntomas respiratorios, aunque a
veces también pueden aparecer severas manifestaciones cutáneas como erupciones
(eritemas).
Además de los gatos, también están los perros, caballos, conejos y hámsters que pueden
ser responsables de las alergias.
Algunos consejos para reducir el riesgo de alergias
La consideración más obvia es que si se es alérgico a un animal lo mejor es no tenerlo
cerca, aunque esto no sea siempre posible, sobre todo si se trata de un animal doméstico
al que se tiene aprecio.
He aquí algunas reglas, simples pero fundamentales, a seguir para reducir el riesgo de
reacciones alérgicas

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No dejar entrar al animal en la sala de estar ni en el dormitorio.
Limpiar regularmente el pelo del animal y el lugar que más habita.
Alergia a los alimentos:
Cerca del 15% de la población manifiesta alergia o
intolerancia a determinados tipos de comida.
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Alergia e intolerancia alimenticia son conceptos que a menudo se confunden porque la
sintomatología es análoga, pero sólo en el primer caso está involucrado el sistema
inmunológico.
Síntomas y reacciones relacionados con el cuerpo

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Boca: inflamación
Aparato digestivo: diarrea, vómito
Aparato respiratorio: síntomas asmáticos
La clave para distinguir una alergia de una intolerancia, es que los primeros síntomas de
la alergia (picor e hinchazón de los labios) suelen aparecer aproximadamente un minuto
después de haber estado en contacto con el alimento al que se es alérgico.
Las alergias alimenticias más comunes son
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A la leche de vaca
A los huevos
A los pescados y mariscos (ej. gambas u ostras)
A los frutos secos, en especial a los cacahuetes
Hay infinidad de posibles reacciones cruzadas entre alimentos
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
Zanahoria: apio, anís, manzana, patata
Cereales: trigo, centeno, cebada, avena, maíz, arroz
Merluza: anguila, escombro, salmón, trucha, atún
Ajo: cebolla, espárragos
Guisantes: lentejas, regaliz, brotes de soja, judías, avellanas, hinojo
Melocotón: albaricoque, ciruela, plátano
Arroz: cereales, maíz
Gambas: cangrejo, langosta, calamar
Alergia a los medicamentos:
En ocasiones algunos fármacos pueden provocar
reacciones alérgicas en algunas personas. Alrededor del 5% de la población sufre este
tipo
de
alergia.
Las personas alérgicas deben evitar totalmente los fármacos que les producen alergia e
informar al especialista de cualquier otra reacción a medicamentos.
Medicamentos que suelen provocar este tipo de reacciones:
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

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Antibióticos
analgésicos (AINE)
anestésicos locales o generales
relajantes musculares
medios de contraste iodados
vitaminas,…
Penicilina (Tenga especial precaución al tomar leche de vaca: puede estar tratada
con penicilina)
Otros
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Alergia a las picaduras de insectos: Se debe normalmente a las sustancias tóxicas
que se inyectan con el veneno de los Himenópteros (avispas y abejas). No es la alergia
más común, afecta al 1% de la población, pero si una de las más graves. Esta alergia da
cuadros de anafilaxia en los que existen bastantes riesgos de mayores complicaciones.
Algunos consejos para evitar las picaduras de insectos
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Evitar las salidas al campo en primavera y verano
Evitar andar descalzo, mejor zapato cerrado
No llevar ropa de colores vistosos o de flores en las salidas al campo
Mantener los cubos de basura bien cerrados
No ahuyentar al insecto si esta cerca
En caso de picadura, alejarse del lugar donde se ha producido
Nuevas alergias: Últimamente se están observando reacciones alérgicas que hasta
el momento eran poco comunes, esto es debido a la introducción en nuestra vida
cotidiana de materiales que hasta ahora no eran tan utilizados y extendidos (níquel,
látex...)
Alergia al níquel: El sulfato de níquel es uno de los metales más comunes con
presencia en el ambiente. Se puede encontrar en los utensilios de cocina, en tijeras,
en bisutería, relojes, hebillas, en broches, monturas de gafas, monedas, oro blanco,
algunos líquidos industriales y también dentro de algunos alimentos.
La reacción más común en las personas alérgicas al níquel es la dermatitis, es decir
picor y enrojecimiento de la piel. Excepto en el caso de ingerir alimentos que
contengan níquel en este caso, pueden darse otro tipo de síntomas, como
inflamación y picor de boca y labios e incluso síntomas de ahogo.
Algunas precauciones contra el riesgo de alergia al níquel





Usar aluminio, acero inoxidable y oro amarillo porque son metales generalmente
seguros.
Usar ropa sin cierres metálicos ni cremalleras.
Utilizar utensilios de cocina, peines u otros objetos metálicos con mangos de
plástico o madera.
Revestir con esmalte de uñas o un material plástico los objetos metálicos que sea
difícil evitar el contacto (relojes, llaves, etc.)
Evitar los alimentos que contengan níquel (a continuación).
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Alimentos con alto contenido Alimentos con bajo contenido en
en níquel
níquel
Judías
Carne
Guisantes
Pescado
Tomate
Huevos
Cebolla
Mantequilla
Espárragos
Queso
Espinacas
Fruta (excepto la pera y ciruela)
Almendras
Harina (excepto la integral)
Cacahuetes
Arroz
Cacao
Patatas
Chocolate
Zanahorias
Arenques
Pepino
Ostras
Apio
Harina integral
Lechuga
Maíz
Café
Pera
Vino
Ciruela
Cerveza
Uvas
Pasas
Té
Setas
Alimentos en conserva
Alergia al látex: La alergia a los productos de látex puede manifestarse como una
simple dermatitis, o como una reacción más grave de anafilaxia.
El término "dermatitis" consiste en una inflamación de la piel causada por el contacto
con alérgenos o irritantes como el látex. El contacto puede producir sarpullido con
comezón, enrojecimiento, ampollas y descamación o puede causar una anafilaxia más
severa.
La anafilaxia es una serie de síntomas que incluyen el descenso de la presión arterial,
dificultad para respirar, hinchazón de la garganta y lengua.
Actualmente se están investigando las proteínas causantes de la sensibilidad para poder
aislarlas y producir látex exento de ellas (hipoalergénico).
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Productos que contienen látex:
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
Tetinas de bebe
Chupetes
Guantes quirúrgicos
Preservativos de hombre o de mujer
Algunas prendas de vestir (ropa interior, prendas elásticas...)
Almohadones, colchones...
Adhesivos
Gomas de borrar
Globos
....
Reacción cruzada entre el látex y algunos alimentos como:plátano, castaña, aguacate,
apio, granada.
Alergia al anisakis: Otra fuente "nueva" de alergia son el anisakis que es un parásito
del pescado. Se trata de una serie de gusanos que se encuentran en el pescado crudo.
La reacción alérgica se produce a los pocos minutos de haber ingerido el pescado y
suele producir inflamación y picor de boca y labios e incluso síntomas de ahogo, en
algunos casos puede desencadenar un choque anafiláctico (descenso de la presión
arterial, dificultad para respirar, hinchazón general...)
Consumir pescado crudo aumenta las posibilidades de que el pescado contenga anisakis
(Sushi o sashimi, pescados ahumados o marinados, etc.), la cocción y congelación la
previenen.
14
DEGRALER (LEVOCETIRIZINA)
1.
INTRODUCCIÓN
Los antiguos antihistamínicos (primera generación) tales como clorfenamina e
hidroxizina, tienen la característica de ser efectivos en el tratamiento de la alergia, pero
con el inconveniente de causar mucha sedación (hasta el 30% de los pacientes), causar
efectos colinérgicos y además, por sus características farmacológicas, se deben
administrar más de una vez al día. Por lo anterior es que existe la tendencia de que los
pacientes abandonen sus tratamientos y por lo tanto en ocasiones el éxito terapéutico no
sea el esperado.
La sedación entorpece las labores diarias de los pacientes, perdiendo la capacidad de
concentrarse en el trabajo y en los estudios, disminuyendo la habilidad para desarrollar
tareas manuales y la conducción de vehículos.
Los nuevos agentes antihistamínicos (segunda generación o “no sedantes”) causan muy
poca sedación ya que prácticamente no atraviesan la Barrera Hematoencefálica (BHE).
También son mucho más selectivos para los receptores H1 y no tienen efectos sobre
otros receptores, o estos son muy leves. Con ello, se logra mantener la actividad
antihistamínica, minimizando la sedación y mejorando además comodidad posológica
logrando intervalos de dosificación más adecuados para un correcto cumplimiento del
tratamiento.
Cetirizina, fexofenadina, ebastina y loratadina y su metabolito desloratadina son
ejemplos de esta familia de fármacos.
Estos fármacos además de poseer una marcada afinidad al receptor H1, también han
demostrado actuar en las otras etapas de la respuesta alérgica (fase tardía). De todos
estos fármacos, varios estudios clínicos a nivel mundial han concluido que la cetirizina
es lejos la de mayor potencia y con una incidencia cercana al 10% de sedación.
La cetirizina es un derivado pipedazínico formado por la carboxilación de la
Hidroxizina. La presencia de un grupo carboxilo polar en la cadena lateral de etilamina
reduce en forma importante la capacidad de la molécula para sobrepasar la BHE.
Recientemente diversas investigaciones descubrieron que la cetirizina estaba formada
por un racemato, es decir, una mezcla de dos isómeros, lo cual en palabras simples
significa que son la misma molécula excepto por la conformación espacial de uno de sus
átomos.
Un isómero de la cetirizina es la Dextro-cetirizina y el otro es la Levo-cetirizina.
Comparando las evaluaciones de estos enantiómeros en modelos farmacológicos en
voluntarios humanos con inducción de histamina, las reacciones urticarianas, el
dermografismo y provocación nasal, no solamente indican que el Degraler
(Levocetirizina)es el enantiómero de la cetirizina sino también que la misma puede ser
considerada farmacológicamente igual o superior a la cetirizina a la mitad de la dosis
pues su afinidad por los receptores H1 humanos, es 2 veces mayor que la cetirizina.
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El Degraler (Levocetirizina) es, de esta manera, un nuevo, esperado y revolucionario
tratamiento que a nivel mundial se está comenzando a comercializar con insuperable
éxito en Europa. Los estudios clínicos realizados han demostrado que el Degraler
(Levocetirizina) es un definitivo avance hacia el antialérgico ideal por potencia, rapidez
de acción y seguridad.
Degraler (Levocetirizina) se ha desarrollado para el tratamiento de los síntomas
asociados a procesos alérgicos en adultos y niños mayores de 6 años de edad como por
ejemplo:
-
Rinitis alérgica estacional
Rinitis alérgica perenne
Urticaria idiopática crónica.
La eficacia y la seguridad de el Degraler (Levocetirizina) en el manejo de la rinitis
alérgica estacional, perenne y urticarias así como la mejora de la calidad de vida de los
pacientes alérgicos han sido claramente demostrados.
2.
FARMACOLOGÍA.
Degraler (Levocetirizina) diclorhidrato (Figura 1) es (2-((R)4-(4-cloropenil-fenilmetil) 1- piperacinil) etoxi) ácido acético diclorhidrato).
Figura 1: Estructura química de Degraler (Levocetirizina)
el Degraler (Levocetirizina) es un producto, activo, potente, selectivo y de larga
duración de acción por vía oral, con efecto antagonista de los receptores histamínicos
H1, por lo que no tiene efectos anticolinérgicos.
16
De los dos enantiómeros de la cetirizina, el Degraler (Levocetirizina) es superior en
términos de actividad H1 cuando es comparada con el S-enantiómero.
Los estudios preclínicos han demostrado que la Degraler (Levocetirizina):
I.- Tiene el doble de afinidad por los receptores H1 humanos que la cetirizina.
II.- La disociación de los receptores H1 es mucho más lenta que el S-enantiómero.
III.- No existe una interconversión de los enantiómeros “in vivo”.
IV.- La actividad antagonista H1 de la cetirizina es atribuible a la Degraler
(Levocetirizina), mientras que el otro isómero, la dextrocetirizina es 30 veces menos
potente.
Análisis detallados han demostrado que el grupo carboxílico de la molécula interacciona
fuertemente con la LIS191 del receptor H1 humano. Esta interacción es considerada
clave para explicar su larga vida media de disociación (Figura 2).
Estos estudios han demostrado que el Degraler (Levocetirizina)es el eutómero (isómero
activo) ya que el S-enantiómero no contribuye a los efectos antihistamínicos de la
molécula de cetirizina en piel y nariz.
Figura 2
(H3)Mepiramina
unida al receptor H1
2500
2000
1500
Cetirizina
Levocetirizina
1000
Dextrocetirizina.
500
0
-11
-10
-9
-8
-7
-6
-5
Concentración (log M)
Figura 2: Afinidad de la cetirizina, Degraler (Levocetirizina) y Dextrocetirizina
con el receptor H1 humano. Receptores H1 clonados, fueron incubados por 3 horas
con cada una de los productos con concentraciones crecientes. Se midió la cantidad
de Mepiramina unida al receptor el cual por competencia es desplazado por los
compuestos testados Gillard Michel et al. 2002.
17
2.1.-
FARMACOCINÉTICA
2.1.1. Datos Humanos.
El perfil de la farmacocinética de el Degraler (Levocetirizina)es lineal y tiempo
dependiente con una baja variabilidad interindividuo. No hay evidencia de diferencias
relevantes según género o una variación debida al cigarrillo.
Absorción.
El Degraler (Levocetirizina)es rápidamente absorbida. Tras la administración oral de
una dosis marcada de 5 mg, el 85.4% se recupera por la orina y el 12.9% por materia
fecal. La concentración plasmática peak es alcanzada a las 0.75 horas posterior a la
dosis. El estado de equilibrio se alcanza después de los 2 días de iniciado el tratamiento.
El peak de concentración fue de 0.27 mcg/mL seguido de una dosis única de 5 mg en
voluntarios anos. La extensión de absorción es dosis-independiente. El perfil de
farmacocinética es similar cuando se da un enantiómero o cuando se dan ambos.
Biodisponibilidad.
Los datos de cinética indican una alta biodisponibilidad de Degraler (Levocetirizina).
Los valores recuperados en orina nos muestran que la sustancia es bien absorbida y es a
lo menos el 85%, de hecho, estudios han demostrado valores cercanos al 100%.
Distribución y Metabolismo.
El Degraler (Levocetirizina)se une a las proteínas plasmáticas entre el 90 y 95%
aproximadamente y la distribución es restrictiva con un volumen de distribución de 0.3
- 0.4 l/kg. La vida media plasmática en adultos es de 7.0 +/- 1.5 horas y el estado
estacionario es alcanzado luego de dos días con una dosis diaria.
El Degraler (Levocetirizina)es escasamente metabolizada. Luego de una dosis de 5 mg,
sobre el 85% de la droga intacta detecta en orina y se han detectado 13 metabolitos que
representan menos del 3% de una dosis administrada 48 horas antes. Algunos de estos
metabolitos son O-glucoronido de hidroxi-Degraler (Levocetirizina), N-óxidos, Odecaldehídos e hidroximetoxi derivados. El metabolismo no exhibe polimorfismo
genético. El Degraler (Levocetirizina)no tiene efectos en las actividades de la
isoenzimas CYP 2D6 y 3A4, las cuales, se encuentran normalmente involucradas en el
metabolismo de otras drogas antihistamínicas
Debido a su bajo metabolismo y bajo volumen de distribución, la interacción entre el
Degraler (Levocetirizina)y otras sustancias es poco probable.
Eliminación.
El Degraler (Levocetirizina)es excretada principalmente por la orina sin cambios. Esta
excreción ocurre principalmente por filtración glomerular y secreción tubular activa. El
total de radioactividad excretada en orina y materia fecal luego de 168 horas de
18
administrada una dosis de 5 mg marcada con C14 es de 85.4% y 12.9% de la dosis
respectivamente. La excreción renal de el Degraler (Levocetirizina)es cercana a los 30
ml/min la cual al corregirla por la unión a proteínas plasmáticas es valor es cercano a los
350 ml/min. La excreción total del cuerpo es de 0.63 ml/min/kg tanto en el hombre
como en la mujer.
Comparación Degraler (Levocetirizina) – Cetirizina.
Aunque la farmacocinética de Degraler (Levocetirizina) y cetirizina parecen similares,
existes algunas valiosas diferencias. El volumen de distribución es levemente inferior
para Degraler (Levocetirizina) respecto a cetirizina. Esta diferencia puede ser
importante en los antihistamínicos ya que algunas de sus propiedades como la eficacia y
seguridad podrían estar involucradas.
De hecho, un volumen de distribución inferior implica que algunos órganos o tejidos no
estarían siendo alcanzados por la Degraler (Levocetirizina). Lo anterior podría conllevar
a que algunos órganos que no son tarjet terapéuticos y sí lo son para los efectos
secundarios, no estarían siendo afectados. Más aún, un bajo volumen de distribución
implica reducción en el riesgo de toxicidad dosis dependiente, variaciones individuales
y potenciales interacciones con otros medicamentos.
El hecho de que la unión a proteínas plasmáticas de el Degraler (Levocetirizina)sea
levemente mayor que la de cetirizina podría explicar este menor volumen de
distribución.
En voluntarios sanos, se ha demostrado que Degraler (Levocetirizina) posee similares
propiedades de absorción que cetirizina y dextrocetirizina.
En cuanto a eficacia terapéutica un estudio realizado sobre sujetos sanos que fueron
inducidos con aplicación dérmica de histamina, se encontró que Degraler
(Levocetirizina) administrada en dosis de 5 mg aún mostraba respuesta en las ronchas
luego de 32 horas de administrado. Cetirizina (10 mg) no logró este efecto y la
diferencia entre ambos tratamientos fue significativa.
Tabla 1: El Degraler (Levocetirizina)comparada con Cetirizina.
Parámetro
Degraler
Cetirizina
(Levocetirizina)
Tmax (horas)
0.8 +/- 0.5
1.0 +/- 0.5
Vida media eliminación (hr)
7 +/- 1.5
6.5 - 10
% Excreción droga inalterada (orina /
86 / 13
60 / 10
heces)
Afinidad por receptores H1 (nmol/l)
3.2
6.3
Volumen aparente de distribución
0.33 – 0.4
0.5 – 0.8
(L/kg)
Tmax (hr) luego de dosis única
0.8 +/- 0.5
1.0 +/- 0.5
Clearance renal (ml min-1)
29.8 +/- 7.7
53
19
Inversión quiral.
Basados en datos obtenidos en el plasma y en la orina de los voluntarios sanos, se ha
demostrado que la inversión quiral no ocurre durante los procesos de absorción y
eliminación de la Degraler (Levocetirizina).
Farmacocinética en Pacientes con daño renal.
Como la eliminación de el Degraler (Levocetirizina)tiene relación directa con la
eliminación de la creatinina, se recomienda en pacientes con daño renal moderados a
severos, ajustar las dosis diarias y/o dosificar con intervalos más prolongados (Tabla 5).
En sujetos con enfermedad renal en la etapa de anuria, la eliminación de la droga se
reduce al 80% cuando es comparado con los sujetos normales. La cantidad de Degraler
(Levocetirizina) removida durante el período de 4 horas de hemodiálisis es menor al
10%.
Farmacocinética en pacientes con daño hepático.
El Degraler (Levocetirizina)es metabolizada en el hígado en un pequeño porcentaje
(<20%) y aproximadamente 86% de la dosis es excretada en forma inalterada. Es poco
probable que la disminución de la eliminación produzca toxicidad o interacción con
otras drogas. Sin embargo, en pacientes con daños hepáticos y con una concomitante
reducción en la función renal, se recomienda ajustar de la dosis.
Farmacocinética en pacientes ancianos.
La información disponible para la cetirizina nos muestra que la disposición de la
cetirizina es dependiente de la función renal y por lo tanto con la edad. Ello también es
aplicable para el Degraler (Levocetirizina)puesto que las dos son excretadas
predominantemente por la orina. Por lo tanto, la función renal debe ser monitoreada en
las personas ancianas y de ser necesario ajustar la dosis.
Farmacocinética en niños.
La farmacocinética y la eficacia /seguridad han sido evaluadas para la cetirizina en
pacientes pediátricos mayores a 6 años. La disposición de el Degraler
(Levocetirizina)no está influenciada por el S-enantiómero y la actividad terapéutica es
mantenida por el R-enantiómero. Es así que las posibles recomendaciones para la
cetirizina deben ser adoptadas para la Degraler (Levocetirizina).
Interacciones.
Dado el bajo metabolismo de el Degraler (Levocetirizina)y la ausencia de efectos
inhibidores en el hígado humano del CYPs es poco probable que el Degraler
(Levocetirizina)produzca interacciones metabólicas. La extensión de absorción de el
Degraler (Levocetirizina)no es influenciada por la ingesta de alimentos.
20
2.2.
FARMACODINAMICA
2.2.1. Estudios preclínicos.
El Degraler (Levocetirizina)es un inhibidor competitivo selectivo de los receptores de
histamina H1 tanto “in vitro” como “in vivo”. La histamina es uno de los principales
mediadores químicos del proceso alérgico de la rinitis y la urticaria; y también es parte
responsable por los broncoespasmos en el asma.
La unión, en estado de equilibrio, nos muestra que el Degraler (Levocetirizina)es un
antagonista competitivo de la histamina en el receptor H, humano. El Degraler
(Levocetirizina)tiene dos veces mayor afinidad para los receptores H (Ki: 3 nM), que la
cetirizina (Ki: 6 nM) y una lenta disociación del receptor (t½: 142 min-1 vs 95 min-1
para cetirizina y 6 min-1 para dextrocetirizina). Por su parte, el S-enantiómero
(Dextrocetirizina) es 30 veces menos potente. Así, la Cetirizina se explica por la
actividad de la Degraler (Levocetirizina).
La afinidad de el Degraler (Levocetirizina)es por lo menos de 500 veces más alta para
los receptores H1 que para los de histamina de H2 y H3 ,  y  adrenérgicos, 5HT1A y
5HT 2 , dopamina D2 , adenosina A1 y receptores muscarínicos.
2.2.2. Datos humanos
La actividad antihistamínica H1 de los dos enantiómeros de cetirizina ha sido evaluada
en diversos estudios clínicos.
Como se detallará más adelante, diversos estudios han evaluado la efectividad y buena
tolerancia de Degraler (Levocetirizina) tanto en piel como en sintomatología asociada a
rinitis alérgica estacional y perenne.
De hecho, la evaluación farmacológica y de potencia en piel se ha realizado por medio
del estudio de las ronchas y eritema inducidas por histamina y en pacientes con urticaria
y otras patología como eczemas y dermatitis.
Estos estudios han encontrado diferencias significativas entre los enantiómeros (el Senantiómero virtualmente no tiene actividad) y han demostrado además equivalencias
entre 2.5 mg del enantiómero activo y 5 mg de cetirizina. Estas evidencia ratifican que
la actividad farmacológica de la cetirizina es únicamente debida por la Degraler
(Levocetirizina), pues es el isómero activo, con una potente y consistente actividad que
ha demostrado ser incluso superior a otros antihistamínicos H1 en el bloqueo de la
respuesta cutánea.
Otros estudios realizados, han verificado los efectos anti-H1 de dosis simples de 5 mg de
Degraler (Levocetirizina) y el S-enantiómetro sobre la provocación nasal con histamina.
La eficacia determinada por medición de la resistencia nasal (rinomanometría anterior
pasiva-PAR) y por mediciones de estornudos se compararon con cetirizina 10 mg y
placebo.
21
Los efectos nasales de Degraler (Levocetirizina) fueron
aumento de la resistencia nasal en casi un 50% (p<0.05).
encontró además que Degraler (Levocetirizina) disminuyó
significativamente (p<0.005). Tanto dextrocetirizina como
ninguna mejoría en los parámetros evaluados.
poderosos, atenuando el
En estas evaluaciones se
el número de estornudos
placebo, no evidenciaron
Los estudios citados muestran una vez más que el Degraler (Levocetirizina)es el
enantiómero activo de la cetirizina tanto en la piel como en nariz.
2.3 Propiedades antiinflamatorias
En general cuando se habla de alergia y sus tratamientos, se focaliza en las propiedades
de bloquear los efectos de la histamina liberada de los mastocitos y basófilos como el
mayor contribuyente de la respuesta alérgica. Sin embargo, recientes estudios han
demostrado que algunos antihistamínicos poseen propiedades adicionales, como lo es el
efecto antiinflamatorio, los cuales son independientes al bloqueo de los receptores de
histamina (Tabla 2). Así, estas propiedades alérgicas antiinflamatorias debidas a la
inhibición del influjo y/o activación de células pro-inflamatorias, pasan a ser
preponderantes y diferenciadoras entre los diferentes compuestos utilizados en el
tratamiento antialérgico.
Tabla 2: Efectos antiinflamatorios de Antihistamínicos H1
Efectos H1 Receptor-Independentes:
 Inhibición de la liberación de mediadores químicos de la inflamación (histamina,
PGD2, PAF, tromboxanos, kininas, triptasa, citoquinas) desde los mastocitos y
basófilos in vitro e in vivo después de estímulo inmunológico como alergenos o
anti-IgE y por estímulos no inmunológicos como substancia P, concanavalina A.
 Inhibición de la activación de células inflamatorias y de generacón y liberación, por
enzimas asociadas a membranas, de productos proinflamatorios tales comoácido
araquidónico, LTB4 y LTC4, radicales superóxido, y productos granulo-asociados
como elastasa y ECP.
Estos efectos muchas veces son alcanzados a concentraciones superiores a las
alcanzadas con dosis terapéuticas y no tienen directa relación con la potencia anti H1.
Efectos H1 Receptor-Dependendientes:
 Down-regulation de la expresión de las proteínas de adhesión (ICAM-1 y VCAM-1)
sobre por ejemplo las células del epitelio conjuntival.
 Down-regulation de la expresión de NFkB en paralelo con la inhibición de la
generación de citoquinas (IL-1B, IL-6, IL-8, TNFalfa y GM-CSF.
22
 Disminución de la activación de las células pro-inflamatorias y generación de
productos tales como radicales superoxido, LTB4, LTC4, neutrofilo elastase y ECP.
 Down-regulation de la migración, acumulación y activación de eosinófilos,
neutrofilos, basofilos y otras células inflamatorias (es decir, disminución de la
quimiotaxis de los eosinófilos estimulada con PAF, fMLP, LTD4, C5a, IL-8, and
RANTES.
Estos efectos ocurren a bajas concentraciones de droga tales como las que se alcanzan a
dosis terapéuticas normales.
Estudios realizados in vitro encontraron evidencia preliminar de que Degraler
(Levocetirizina) a dosis terapéuticas produce tres efectos antiinflamatorios.
Disminución en el reclutamiento de eosinófilos y una reducción de la liberación de
VCAM-1 soluble y de los niveles de proteínas que afectan la permeabilidad vascular.
Recientemente se estudió el Degraler (Levocetirizina)en cuanto al efecto sobre la
migración transendotelial eosinófila (inducida por eotaxina) a través de células del
endotelio dérmico y del tejido pulmonar. Entre el 8 y 10% de los eosinófilos migraron a
través de la monocapa de células y al adicionar eotaxina esta migración aumento a
valores cercanos al 20%. El efecto de cultivar los eosinófilos en concentraciones
fisiológicas de Degraler (Levocetirizina) provocó un significativo descenso en la
migración transendotelial (Figuras 2 y 3).
FIGURA 2
% Transmigración eosinófila
25
20
15
sin Eotaxina
10
con Eotaxina
5
0
I
-10
-9
-8
-7
-6
-5
Concentración Levocetirizina (M)
Figura 2: Efecto de concentraciones crecientes de Degraler (Levocetirizina) en la
migración eosinófina espontánea o inducida por eotaxina a través de una
monocapa de células microvasculares endoteliales dérmicas (p<0.005).
L.Thompson et.al 2002.
23
FIGURA 3
% Transmigración eosinófila
25
20
15
sin Eotaxina
10
con Eotaxina
5
0
I
-10
-9
-8
-7
-6
-5
Concentración Levocetirizina (M)
Figura 3: Efecto de concentraciones crecientes de Degraler (Levocetirizina) en la
migración eosinófina espontánea o inducida por eotaxina a través de una
monocapa de células microvasculares endoteliales pulmonares (p<0.005).
L.Thompson et.al 2002.
Estos resultados sugieren y reafirman el potencial efecto antiinflamatorio de la Degraler
(Levocetirizina).
No es probable que el mecanismo involucrado se relacione con los receptores H1 o el
bloqueo de los receptores de eotoxina CCR3.
3.
EFICACIA TERAPEUTICA
La cetirizina se ha convertido en una droga de elección, con un alto potencial
terapéutico, mínimo metabolismo hepático y una baja incidencia de efectos secundarios.
Se encuentra indicada tanto para el tratamiento de la rinitis alérgica perenne y estacional
así como también en la urticaria crónica idiopática.
La Degraler (Levocetirizina), el R-isómero de cetirizina, es altamente efectiva en
aliviar los síntomas de la rinitis alérgica estacional (RAE) y de la rinitis alérgica
perenne (RAP) incluyendo los estornudos, prurito, rinorrea y congestión nasal. El
Degraler (Levocetirizina)es, por lo tanto, indicada para el tratamiento de los síntomas
asociados con estas condiciones (incluyendo síntomas oculares) y urticaria idiopática
crónica.
3.1
Rinitis Alérgica Estacional (RAE) y Perenne (RAP)
Tanto la RAE como la RAP son un complejo de síntomas caracterizado por rinorrea,
estornudos estacionales o perennes, lagrimeos, congestión nasal y ocular, prurito nasal y
ocular, de faringe y paladar. Estos síntomas producen decaimiento y contribuyen a las
24
perturbaciones del sueño, irritabilidad y pueden desencadenar otros cuadros como
depresión, anorexia, asma, sinusitis crónica, otitis media, etc.
Varios estudios clínicos han sido realizados sobre Degraler (Levocetirizina) en el
tratamiento de esta patología.
En un estudio randomizado, doble ciego y controlado contra placebo, se evaluó la
eficacia clínica de Degraler (Levocetirizina) en pacientes con RAE (n=470) así como la
relación dosis-efecto entre 2,5 mg, 5 mg y 10 mg de Degraler (Levocetirizina). Se midió
la eficacia sobre 4 síntomas (T4SS): estornudos, rinorrea, prurito nasal y prurito ocular
en un período de 2 semanas de tratamiento.
La respuesta de las 3 dosis de Degraler (Levocetirizina) fueron significativamente
superiores al placebo en la reducción media del T4SS (Total Four Symptom Score)
luego de las dos semanas de tratamiento (P<0.001). Adicionalmente la severidad de
los síntomas individuales como estornudos, rinorrea y prurito nasal y ocular también
fueron significativamente atenuados en todas las dosis.
Estos resultados son consistentes con los encontrados para cetirizina y confirman que
las tres dosis son eficaces en el alivio de los síntomas nasales y oculares de la RAE, con
una curva lineal dosis-efecto. Por otro lado, el alivio de los síntomas fue notable desde
el primer día del tratamiento y se mantuvo durante las dos semanas.
Todas las dosis fueron bien toleradas con una incidencia de somnolencia del 1,7% para
la dosis de 5 mg.
En otro estudio se administraron 5 mg/día de Degraler (Levocetirizina) por 32 días a
14.319 pacientes con rinitis alérgica estacional y perenne con o sin asma. El alivio o
mejoría de los síntomas (rinorrea, estornudos, conjuntivitis y síntomas asmáticos) fue
vista en más del 80% de los pacientes al final del tratamiento.
Otro estudio doble ciego, placebo controlado y en grupos paralelos realizado sobre 373
pacientes con RAE, comparó la eficacia clínica de Degraler (Levocetirizina) sobre
Desloratadina. Las dosis fueron administradas por dos días y se evaluaron tanto la
eficacia clínica, inicio de acción y la duración de acción para dosis de 5 mg de Degraler
(Levocetirizina) y 5 mg de desloratadina. Los pacientes fueron expuestos a polen dos
días consecutivos.
Durante todo el estudio Degraler (Levocetirizina) produjo una mayor mejoría en la
sintomatología respecto a desloratadina (p<0.015) y ambos fueron mejores que el
placebo (p<0.001) (Figura 4). Sin embargo, Degraler (Levocetirizina) inició sus efectos
de manera más temprana que desloratadina (1 hora versus 3 horas) (Figura 5) y produjo
un mayor alivio de los síntomas a las 24 horas post dosis (p=0.003). Degraler
(Levocetirizina) también fue mejor que desloratadina en la obstrucción nasal (p<0.007)
durante todo el tratamiento. Desloratadina al segundo día no se pudo diferenciar del
placebo.
25
El análisis individual de los síntomas mostró una significativa diferencia a favor de
Degraler (Levocetirizina) respecto a desloratadina con énfasis en la rinorrea, congestión,
prurito nasal y estornudos.
La seguridad evaluada demostró que Degraler (Levocetirizina) y desloratadina fueron
bien toleradas, destacando que la frecuencia de fatiga y somnolencia fue de un 3.5%
para Degraler (Levocetirizina), 5.7% para desloratadina y 3.3% para el placebo.
Otro estudio randomizado y placebo controlado fue realizado en 73 pacientes con RAE
y en 39 pacientes con RAP, con la finalidad de comparar directamente Degraler
(Levocetirizina) con loratadina. Para el análisis se utilizó el método denominado Vienna
Challenge Chamber (VCC). Este método está validado para el controlar la exposición a
alergenos específicos de los pacientes.
Los pacientes fueron expuestos a diferentes alergenos durante 6 horas por dos días. El
producto testeado fue ingerido 2 horas antes de cada exposición. La respuesta alcanzada
fue similar en los pacientes con rinitis alérgica estacional y perenne y ambos
tratamientos fueron superiores al placebo en cuanto a la mejoría de la sintomatología.
Degraler (Levocetirizina) disminuyó significativamente mejor la variable primaria de
eficacia (rinorrea, prurito nasal, estornudos, lagrimeo, prurito ocular) que
loratadina. Esta diferencia fue más marcada el segundo día (p<0.002).
Por otrolado Degraler (Levocetirizina) demostró poseer un inicio de acción más rápido
que loratadina en RAE (45 min versus 1 hr 15 min.) y RAP (1 hr vs 1 hr 30 min.). Se
concluye entonces que Degraler (Levocetirizina) es superior a loratadina en la mejoría
de los síntomas de RAE y RAP.
Figura 4
Día 1
Día 2
Cambio Pormedio desde Línea Base
0
-1
-2
-3
-4
Levocetirizina
-5
-6
Desloratadina
Placebo
-7
-8
-9
Figura 4: Reducción de la sintomatología en pacientes con RAE
(Rinorrea, congestion,picazón de nariz, estornudos, lagrimeo, mucosidad nasal)
por Degraler (Levocetirizina) 5 mg comparada con desloratadina 5 mg y placebo
(p< 0.01). Day J.H. et al. 2004
26
Figura 5
Desloratadina
Levocetirizina
0
15
30
45
60
75
90
105
120
135
150
165
180
195
p<0.001
Figura 5: Inicio de acción comparativo entre Degraler (Levocetirizina) 5 mg y
desloratadina 5 mg en el alivio de la sintomatología alérgica (p< 0.001). Day J.H.
et al. 2004
Otro estudio fue llevado a cabo sobre adultos y adolescentes para demostrar la
efectividad de Degraler (Levocetirizina) en el alivio de la RAP. Estos pacientes
(N=294), sensibles a los ácaros del polvo de la casa, fueron sometidos a un estudio
multicéntrico, randomizado, doble ciego y controlado contra placebo por 8 semanas. La
dosis de Degraler (Levocetirizina) administrada fue de 5 mg/día. Se medió la
puntuación correspondiente a 4 síntomas (T4SS): prurito nasal, prurito acular, rinorrea y
estornudos. Además se determinó la efectividad en el alivio de la congestión nasal. El
score fue medido post 1, 4 y 6 semanas de iniciado el tratamiento.
Figura 6
Score de mejoría
1
0,8
0,6
0,4
Placebo
0,2
Levocetirizina
0
Figura 6: Score de reducción de sintomatología en pacientes con Rinitis Alérgica Perenne
de Degraler (Levocetirizina) 5 mg respecto a placebo (p<0.001). Potter P.C. 2003
Los resultados mostraron un 86% de mejoría en el T4SS a la primera semana de
tratamiento y una mejoría del 47% al final del período de evaluación, esto respecto al
27
placebo (Figura 6). La congestión nasal fue inesperada y significativamente aliviada con
Degraler (Levocetirizina) (p<0.001).
La incidencia de efectos adversos fue comparable entre los dos grupos estudiados.
3.3
Urticaria Crónica Idiopática (UCI)
Recordando lo indicado antes, estudios han determinado la capacidad de el Degraler
(Levocetirizina)en inhibir la migración transendotelial eosinófila (inducida por
eotaxina) a través de células del endotelio dérmico y del tejido pulmonar (Figura 3).
Estos resultados sugieren y reafirman el potencial efecto antiinflamatorio de el Degraler
(Levocetirizina)en piel.
Hoy en día la inducción de reacciones urticarianas y dermografismo por histamina es
considerado como un sucedáneo válido para evaluar el efecto de los tratamientos en las
lesiones de urticaria.
Previamente, diversos estudios clínicos han establecido que 10 mg de cetirizina es la
dosificación recomendada en la UCI.
En un estudio realizado sobre 2.707 pacientes con urticaria crónica y 961 pacientes con
otras afecciones dermatológicas (eczema, dermatitis) se les administró Degraler
(Levocetirizina) en dosis de 5 mg/día durante 32 días. Colectivamente, los síntomas
tales como prurito, ronchas y enrojecimiento y eczema, fueron aliviados en un 80% de
los pacientes tratados. La evaluación global indicó al tratamiento como bueno o muy
bueno en el 86.9% de los casos. Los efectos adversos detectados fueron mínimos.
En otro estudio clínico doble ciego y cruzado, se examinó el efecto en piel de el
Degraler (Levocetirizina)y desloratadina en voluntarios sanos. Las dosis utilizadas
fueron 5 mg de Degraler (Levocetirizina) y 5 mg de desloratadina y placebo. Estas dosis
se administraron 4 horas antes de la inducción intradérmica con histamina. El área de
las ronchas fue determinada mediante láser doppler a los 9 minutos, mientras que el área
del eritema se determinó por planimetría a los 10 minutos. También se evaluó el prurito
mediante una escala visual análoga.
Los resultados de este estudio demostraron que los efectos de la desloratadina fueron
variables entre los individuos con una reducción promedio de la roncha de un 17%
(p=0.033) y del eritema en un 12% (p=0.036). Desloratadina no mostró efecto sobre el
prurito. Degraler (Levocetirizina) fue más consistente en sus efectos tanto en el tamaño
de la roncha como en el eritema y prurito con mejorías detectadas en el 51%, 67% y
78% respectivamente (p<0.001).
Este trabajo concluyó que Degraler (Levocetirizina) en dosis única de 5mg produce
una mayor y más consistente mejoría en los síntomas asociados a la inducción por
histamina que la desloratadina (Figura 7).
28
Figura 7
90
80
% Reducción
70
60
50
Desloratadina
40
Levocetirizina
30
20
10
0
Roncha
Eritema
Prurito
Figura 7: Comparación de los efectos, como % de reducción de la sintomatología
de Desloratadina 5 mg y Degraler (Levocetirizina) 5 mg sobre ronchas, eritema y
prurito inducido por histamina. (p<0.001 para Degraler (Levocetirizina)). Church
M.K. 2003
Otro estudio doble ciego y cruzado se realizó sobre 20 sujetos sanos. En este estudio se
comparó el efecto sobre la piel inducida por histamina de Degraler (Levocetirizina) 5
mg, cetirizina 10 mg, loratadina 10 mg y prometazina 30 mg una vez al día por 4 días.
Tanto las ronchas como el eritema fueron evaluados 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas post
dosis en el día 1 y 4.
Degraler (Levocetirizina) inhibió tanto la roncha como el eritema en casi el 100% de
los sujetos con un máximo de eficacia alcanzado en menos de dos horas post dosis.
Cetirizina también evidenció un potente efecto periférico mientras que prometazina y
loratadina ejercieron una débil acción sobre estos síntomas (Figuras 8 y 9).
Este estudio analizó además el efecto sobre la función cognitiva y el performace
psicomotor en los sujetos. El resultado del análisis comprobó que el tiempo de reacción,
fusión de parpadeo crítico, ejecución de tareas continuas y las escalas subjetivas de
sedación no fueron distinguibles del placebo tanto con Degraler (Levocetirizina) como
con cetirizina y loratadina.
Un estudio realizado para determinar la actividad por 24 horas de Degraler
(Levocetirizina) y desloratadina en la piel, demostró que dosis de 5 mg de Degraler
(Levocetirizina) son efectivas en el control de la sintomatología inducida por histamina.
Este estudio determinó las superficies de las ronchas y eritema a las 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8,
10, 12 y 24 horas después de una dosis única de 5 mg de Degraler (Levocetirizina), 5
mg de desloratadina o placebo.
La comparación evidenció que tanto Degraler (Levocetirizina) como desloratadina
fueron más efectivos que placebo (p<0.0001) y que la actividad de el Degraler
(Levocetirizina)fue significativamente superior a desloratadina (p<0.0001). La
inhibición total de la roncha (superior al 95%) se logró solo con Degraler
29
(Levocetirizina). Los valores medios de inhibición de la roncha fueron 44.2% para
placebo, 55% para desloratadina y 100% para Degraler (Levocetirizina).
Respecto a los resultados en el eritema, el 28% de los sujetos logró reducción superior
al 70% con desloratadina, mientras que con Degraler (Levocetirizina) la mejoría se
alcanzó en el 100 de los sujetos. Los resultados para el eritema con a Degraler
(Levocetirizina) tuvieron una duración media de inhibición superior al 70% durante
21.4 horas.
Otro estudio doble ciego, randomizado, cruzado, dosis única se realizó para comparar la
eficacia en la supresión de la roncha y el eritema durante 24 horas en sujetos inducidos
por histamina. Las drogas evaluadas fueron Degraler (Levocetirizina), ebastina,
mizolastina, loratadina, fexofenadina y placebo.
Se evaluó la potencia, consistencia, y duración de acción de el Degraler
(Levocetirizina)y fueron comparadas con las otras drogas y placebo en 18 hombres
sanos. La respuesta cutánea (ronchas y eritema) fue medida a las 0; 0, 5; 1; 2; 4; 6; 8;
10; 12 y 24 horas luego de la dosis de antihistamínico. El efecto total de cada droga fue
evaluado por el área bajo la curva entre 0 y 24 horas de esta respuesta. El Degraler
(Levocetirizina)mostró ser la droga más potente en cuanto a la inhibición de las ronchas
y el eritema. Ambos parámetros fueron comparados con los otros tratamientos y todos
ellos se mostraron significativamente inferiores en respuesta con respecto a Degraler
(Levocetirizina).
Figura 8
0
-10
-20
-30
-40
Placebo
%
Loratadina
-50
Cetirizina
Levocetirizina
-60
-70
-80
-90
-100
1 hr
3 hr
6 hr
12 hr
Figura 8: Porcentaje de supresión de la roncha inducida por histamina (p<0.05).
Hindmarch et al. 2001
30
Figura 9
140
120
100
80
60
Placebo
20
Loratadina
%
40
0
Cetirizina
-20
Levocetirizina
-40
-60
-80
-100
-120
0 hr 1 hr 2 hr 4 hr 6 hr 8 hr 10 hr 12 hr
Figura 9: Porcentaje de supresión del eritema inducido por histamina (p<0.05).
Hindmarch et al. 2001
El orden de potencia cutánea quedó establecida en orden decreciente como Degraler
(Levocetirizina)>fexofenadina>mizolastina>ebastina>loratadina.
En ambos casos (ronchas y eritema) la respuesta de la loratadina fue la menos potente.
La Degraler (Levocetirizina), fexofenadina y la mizolastina inhibieron los efectos de la
histamina luego de 1 hora y alcanzaron el peak de inhibición después de cuatro horas.
La ebastina y la loratadina pudieron diferenciarse del placebo solo cuatro horas después
de la administración.
En este estudio el Degraler (Levocetirizina)fue la droga más efectiva en la disminución
de los síntomas cutáneos inducidos por la histamina. Con Degraler (Levocetirizina) los
18 sujetos mostraron >95% de inhibición de las ronchas en al menos un solo punto y 16
mostraron un bloqueo del eritema >95%. En la mayoría de los sujetos el Degraler
(Levocetirizina)inhibió las ronchas un >95% sobre el período de 2 a 12 horas después
de la dosis. Ningún sujeto en tratamiento con loratadina mostró estos niveles de
inhibición.
Fexofenadina, mizolastina y ebastina también inhibieron la respuesta en orden
decreciente de potencia. Todos los tratamientos fueron considerados seguros y bien
tolerados (Figuras 10 y 11).
31
Figura 10
100
% Pacientes
90
80
70
60
50
40
Levocetirizina
Fexofenadina
Mizolastina
Ebastina
Figura 10: Porcentaje de sujetos (18) que lograron más del 95% de inhibición de
la roncha inducido por histamina. Grant J.A. et al. 2002
Figura 11
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Figura 11: % de sujetos (18) que lograron más del 95% de inhibición del eritema
inducido por histamina. Grant J.A. et al. 2002
32
Figura 12
Resistencia al Flujo Nasal
(Pa cm3/s)
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
Figura 12: Comparación de los efectos en la resistencia al flujo aéreo nasal de
sujetos (24) con inducción nasal con histamina. Las dosis utilizadas son Degraler
(Levocetirizina) 5mg, Dextrocetirizina 5mg, Cetirizina 10 mg y Placebo. Wang
D.Y. et al. 2001
3.4
Efectos sobre la congestión nasal
La actividad clínica de el Degraler (Levocetirizina)5 mg en la congestión nasal ha sido
explorada en varios estudios controlados tanto en sujetos sanos como con pacientes con
rinitis alérgica.
El test de provocación nasal con histamina fue utilizado para comparar los efectos antiH1 de dosis simples de 5 mg de Degraler (Levocetirizina) y el S-enantiómetro. La
resistencia nasal fue medida por rinomenometría anterior pasiva (PAR) y por
mediciones de estornudos con cada tratamiento. Estos resultados se compararon con
cetirizina 10 mg y placebo.
Otro estudio, ya referido anteriormente, doble ciego, placebo controlado y en grupos
paralelos realizado sobre 373 pacientes con RAE comparó la eficacia clínica de 5 mg de
Degraler (Levocetirizina) y 5 mg de desloratadina.
Degraler (Levocetirizina) alivió la obstrucción nasal significativamente mejor que
desloratadina (p<0.007) durante todo el tratamiento, a diferencia de desloratadina que al
segundo día no se pudo diferenciar del placebo. El análisis individual de los síntomas
mostró una significativa diferencia a favor de Degraler (Levocetirizina) con énfasis en
la rinorrea, congestión nasal, prurito nasal y estornudos (Figura 13).
33
Otro estudio llevado a cabo sobre adultos y adolescentes demostró la efectividad de
Degraler (Levocetirizina) en el alivio de la RAP y en especial la congestión nasal. Estos
pacientes (N=294), sensibles a los ácaros del polvo de la casa, fueron sometidos a un
estudio multicéntrico, randomizado, doble ciego y controlado contra placebo por 8
semanas. La dosis de Degraler (Levocetirizina) administrada fue de 5 mg/día. Se medió
el score correspondiente a 4 síntomas (T4SS): prurito nasal, prurito ocular, rinorrea y
estornudos; y además se determinó la efectividad en el alivio de la congestión nasal. El
score medido fue comparado post 1, 4 y 6 semanas de tratamiento.
Figura 13
Score de Reducción
desde la Línea Base
60
50
40
30
20
Levocetirizina
Desloratadina
10
Placebo
0
Figura 13: Comparación de la reducción de la congestión nasal en pacientes con
rinitis alérgica estacional inducidos con polen. Datos al segundo día de
tratamiento. (p<0.07 para Degraler (Levocetirizina)). Day J.H. et al. 2004.
Los resultados mostraron un 86% de mejoría en el T4SS a la primera semana de
tratamiento y una mejoría del 47% al final del período de evaluación (6 semanas), esto
respecto al placebo.
La congestión nasal fue inesperada y significativamente aliviada con Degraler
(Levocetirizina) (p<0.001).
Otro estudio realizado sobre 24 voluntarios con RAE alérgicos al polen del pasto y
provocados nasalmente con esta sustancia compararon los efectos de Degraler
(Levocetirizina) y Desloratadina. Este estudio demostró que Degraler (Levocetirizina)
mejora la protección total de los síntomas respecto a desloratadina. Además se apreció
también una mejora en los marcadores de inflamación durante la fase temprana de la
respuesta alérgica. Degraler (Levocetirizina) y no Desloratadina redujo la secreción de
albúmina en el fluído nasal (p<0.05) en la fase temprana de la respuesta alérgica al
polen del pasto.
34
4.
INICIO DE ACCIÓN
Diversas publicaciones han descrito un inicio de acción para Degraler (Levocetirizina)
entre los 30 y 60 minutos. Si esto lo comparamos con otros fármacos como
desloratadina que tiene descrito un inicio de acción de 3 horas, se puede establecer que
Degraler (Levocetirizina) tiene la particularidad de aliviar a los pacientes 4 veces más
rápido que esta última (ver figura 5).
5.
SEGURIDAD
La seguridad de la Degraler (Levocetirizina) 5 mg puede ser inferida de la seguridad de
la cetirizina diclorhidrato 10 mg, el equivalente a la Degraler (Levocetirizina).
Cetirizina ha estado en el mercado por mas de 10 años, y es uno de los antihistamínicos
más prescrito en el mundo. Cetirizina es conocida por ser bien tolerada tanto en adultos
como en niños, con una baja incidencia de efectos adversos.
Los estudios de toxicidad reproductiva en animales no han identificado efectos
adversos. Degraler (Levocetirizina) no muestra mutagenicidad y no presenta un
potencial carcinogénico para humanos.
Tal como se ha descrito en los estudios anteriores en esta monografía los efectos
adversos mostrados por el Degraler (Levocetirizina)en dosis terapéuticas son leves y
prácticamente no afectan a los pacientes.
5.1
Efectos adversos más frecuentes
El perfil de efectos adversos de Degraler (Levocetirizina) de 5 mg es comparable en
naturaleza e incidencia a aquellos que presenta cetirizina 10mg. De hecho, Degraler
(Levocetirizina) ha sido administrada por periodos extensos junto con el otro
enantiómero (como cetirizina).
Existe un estudio realizado para Degraler (Levocetirizina) en 17.638 pacientes con
diferentes afecciones alérgicas: Rinitis alérgica estacional, Rinitis alérgica perenne,
Asma bronquial, Conjuntivitis, Urticaria Crónica, Eczema y Dermatitis. Estos pacientes
recibieron una dosis de 5 mg de Degraler (Levocetirizina) por más de un mes.
El tratamiento con Degraler (Levocetirizina) 5 mg/día entregó que en el 95.5% de los
casos, la seguridad fue catalogada como muy buena a buena.
Durante el estudio, 407 eventos adversos severos se encontraron en 299 pacientes
(1.7%). De estos eventos adversos 369 fueron asociados a la droga y con intensidad de
leve a moderada. Los 38 reportes restantes no mostraron estar relacionados con
Degraler (Levocetirizina). 7 eventos reportados fueron serios pero sin causalidad
atribuible a Degraler (Levocetirizina).
Degraler (Levocetirizina) 5 mg/día evaluada sobre 373 pacientes con rinitis alérgica
estacional (ya citado con anterioridad) entregó la causalidad de efectos adversos que se
muestran en la tabla 3.
35
Tabla 3: Porcentaje de efectos adversos en 373 pacientes con RAE.
Degraler
Desloratadina
Placebo (n=92)
(Levocetirizina)
(n=140)
(n=141)
Irritación ocular
1.4
0
2.2
Dispepsia
0
2.1
0
Nausea
2.1
0.7
1.1
Dolor faríngeo
0
2.9
1.1
Fatiga
2.1
5
2.2
Alergia estacional
3.5
2.9
3.3
Infecciones resp. superior
5.7
4.3
7.6
Dolor de cabeza
7.8
7.9
5.4
Dolor sinusal
4.3
6.4
8.7
Somnolencia
2.1
0.7
1.1
Dolor
de
cabeza
5.0
10.7
4.3
tensional
Congestión nasal
0.7
1.4
2.2
Sistema
En otro estudio con 470 pacientes con rinitis alérgica estacional tratados con Degraler
(Levocetirizina) en dosis de 2.5; 5 y 10 mg se obtuvieron los resultados que se muestran
en la tabla 4.
Tabla 4: Porcentaje de efectos adversos en 470 pacientes con RAE.
Sistema
Placebo
Degraler
Degraler
Degraler
(n=119)
(Levocetirizina (Levocetirizina (Levocetirizina
)
)
)
2.5 mg (n=116) 5 mg (n=115) 10 mg (n=118)
Sequedad de boca
2.5
3.4
3.5
4.2
Fatiga
1.7
0.9
5.2
5.9
Dolor de cabeza
16
6.8
8.6
9.3
Faringitis
1.7
3.4
0.8
3.4
Prurito
3.4
1.2
0
0
Rinitis
1.7
3.4
0
1.7
Somnolencia
0
2.6
1.7
10.2
5.2
Sobredosis
No existen datos específicos para sobredosis de Degraler (Levocetirizina). Sin
embargo, estudios Fase IV del cetirizina han encontrado casos severos de sobredosis
importantes en niños y adultos. Ninguno de ellos amenzante o letal.
36
No existe evidencia de prolongación de QTc inducida por la droga.
Potencialmente una sobredosis podría causar somnolencia. No se conoce ningún
antídoto especifico para la Degraler (Levocetirizina). En caso de que ocurra una
sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático.
5.3
SNC
El efecto de Degraler (Levocetirizina) sobre la función cognitiva en hombres
voluntarios ha sido evaluado en varios estudios clínicos.
Un estudio se realizó en función a explorar los efectos agudos (1 día) y sub-crónicos (4
días) de Degraler (Levocetirizina) 5 mg frente difenhidramina (50 mg) en la memoria,
performance psicomotor y el humor de 48 sujetos. Una serie de análisis que incluían
comprensión de lectura, test de Sternberg Memory Sacnning, el tracking test, etc.,
fueron realizados.
El estudio demostró que ningún test fue afectado con el tratamiento de Degraler
(Levocetirizina), por lo que parámetros como euforia, disforia, sedación, eficacia
intelectual y activación no se vieron modificados.
Otro estudio fue realizado para determinar los efectos de Degraler (Levocetirizina) 5 mg
en dosis simples y múltiples (5 días) sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en
19 voluntarios sanos. Se demostró que Degraler (Levocetirizina) no evidenció ningún
efecto deletéreo sobre estas funciones comparado con placebo.
Otro estudio mencionado antes, fue realizado con el fin de comparar los efectos
inhibitorios agudos y sub-crónicos centrales y periféricos H1. Las drogas testeadas
fueron Degraler (Levocetirizina) 5mg (L-CTZ), cetirizina 10 mg (CTZ), loratadina 10
mg (LOR), prometazina 30 mg (PRM) y placebo todos ellos administrados una vez al
día por 4 días. La evaluación se realizó utilizando una serie de test psicomotrices y
cognoscitivos. 20 voluntarios sanos de entre 18 y 50 años fueron reclutados en este
estudio doble ciego y cruzado. Los test psicométricos abarcaron la fusión del parapadeo
crítico (FPC), tiempo de reacción (TRC), seguimiento de tareas continuas (SC) y
escalas de clasificación subjetivas para sedación (ECSS).
Tanto Degraler (Levocetirizina) como cetirizina y loratadina no fueron distinguibles del
placebo en ninguno de los test subjetivos y objetivos.
Según lo anterior, los nuevos antihistamínicos tal como el Degraler (Levocetirizina)
están asociados con una menor frecuencia de somnolencia en comparación con los
antihistamínicos más viejos, sin embargo, pacientes que deseen conducir, emprender
actividades potencialmente riesgosas u operar maquinarias se les aconseja no exceder la
dosis recomendada y asumir las respectivas responsabilidades.
37
5.4.
Seguridad cardíaca
La segunda generación de antihistamínicos como astemizol y terfenadina han sido
implicados en la causa de prolongaciones en los intervalos QTc y en raras ocasiones
arritmias ventriculares potencialmente letales, particularmente cuando se administra
ketoconazol o eritiromicina. Sin embargo esta claro que la cardiotoxicidad no es un
efecto clásico de los antihistamínicos de segunda generación.
El uso de cetirizina no ha sido asociado con prolongaciones en los intervalos de QTc.
Cuando se administró cetirizina en dosis superiores a los 60 mg diarios durante una
semana, en hombre voluntarios sanos no se produjeron prolongacioes de QTc
significativas. No se observó un incremento significativo en el intervalo QTc cuando se
co-administró cetirizina junto con ketoconazol, eritromicina o azitromicina.
Tanto en estudios en animales como en humanos, hasta la fecha no se ha encontrado
descrito algún efecto adverso cardíaco para Degraler (Levocetirizina).
5.5.
Embarazo y lactancia
No se han reportado efectos adversos en estudios de animales. Sin embargo, como con
otras drogas, el uso de Degraler (Levocetirizina) durante el embarazo debería ser
evitado. No se esperan efectos dañinos en el feto en el caso de que el producto es
tomado sin previa advertencia durante el embarazo, pero de presentarse el caso, el
tratamiento no debe ser continuado. Como el Degraler (Levocetirizina)se espera que
esa sea excretada en la leche materna, y cruza además la barrera placentaria en roedores,
el uso de Degraler (Levocetirizina) durante el embarazo y la lactancia deber ser evitado.
5.6.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
Debido a la reducida capacidad renal o hepática de sujetos con insuficiencia renal o
hepática, la administración de Degraler (Levocetirizina) debe ser de acuerdo a la
función renal de cada uno de estos de modo tal que los intervalos de las dosis deberían
ser adaptadas individualmente (tabla 5)
Tabla 5 : Adaptaciones de dosis para pacientes con insuficiencia renal
Grupo
Normal
Suave
Moderada
Severa
Enfermedad renal terminal
Pacientes sometidos a
diálisis
Eliminación de Creatina
(ml/min)
= 80
50 - 79
30-49
< 30
< 10
Dosis y frecuencia
Un comprimido diario
Un comprimido diario
Un comprimido cada 2 días
Un comprimido cada 3
días
Contraindicado
Contraindicado
38
6. -CARACTERISTICA Y BENEFICIOS
CARACTERISTICAS:
son las propiedades
físicas y químicas del producto
. Las
características por sí solas no venden
BENEFICIO : Es la utilidad o satisfacción que obtiene el cliente de una determinada
característica.
“Recordemos que los productos no se venden por lo que son, sino por lo que hacen por
el cliente”
CARACTERISTICAS
 Enantiomero levógiro de la
cetirizina
 Doble afinidad por los receptores
H1vs. Cetirizina
BENEFICIOS
-
-
 Disociación de los receptores H1
mucho más lenta que la
dextrocetirizina
 30 veces más potente que la
dextrocetirizina
Efecto terapéutico sostenido
-
Mejor efecto terapéutico vs.
Cetirizina ya que esta
contiene la parte levo y dextro
-
 Levocetirizina es rápidamente
absorvible con una concentración
plasmática pico a las 0.75 horas
 Levocetirizina es escasamente
metabolizada
Mayor potencia que la
cetirizina en alivio de la
sintomatología
Requiere solamente la mitad
de la dosis que se utilizaba
de la cetirizina
-
 Absorción de la levocetirizina no
se ve afectada por la ingesta de
alimentos
Rápido alivio de la
sintomatología
la interacción entre
levocetirizina y otras
sustancias es poco probable
Comodidad en su
dosificación con o sin
alimentos
-
Bajo riesgo de toxicidad y
efectos secundarios
-
alivio prolongado en ronchas
 Bajo volumen de distribución en
órganos target para efectos
secundarios
39
 A nivel de piel levocetirizina
presenta efecto terapéutico de 32
horas
-
 Antagonista selectivo de los
receptores H1
-
 Altos efectos nasales
-
 Inhibición de la activación de las
células pro-inflamatorias
 Inhibición de la liberación de los
mediadores químicos de la
inflamación
 Inicio de acción a los 30min. Vs.
Desloratadina a los 180min
-
Efecto antiinflamatorio que
mejora la sintomatología
-
Rápido alivio de los
síntomas
 Presentación en pequeños
comprimidos recubiertos
-
 Comprimidos bucodispersables
-
 Comprimidos bucodispersables se
absorben en toda la mucosa
bucofaríngea
-
fácil deglución a partir de los
6 años de edad
Rápida remisión de los
síntomas ya a los 15 minutos
Mayor biodisponibilidad y
rapidez de acción
 Comprimido bucodispersable se
disuelve máximo en 30 segundos
sobre la lengua
-
No necesita accesorios para
su dosificación, solo necesita
colocarse sobre la lengua
 Comprimido bucodispersable con
agradable sabor a limón y
endulzado con sucralosa
-
Garantiza la aceptación en
pacientes pediátricos desde
los 6 años de edad
 Comprimido bucodispersable al
ser absorbido en su mayor
cantidad en la mucosa
bucofaríngea tiene escasa
metabolización hepática
-
Rápido inicio de acción ya
que evita la metabolización
de primer paso
 Presentaciones en jarabe y gotas
-
para poder dosificar a niños
desde los 12 meses
 Presentación en gotas trae gotario
dosificador
-
permite dosificación exacta,
preserva el principio activo
Mejor tolerabilidad ya que
no presenta efectos
anticolinérgicos asegurando
un mejor cumplimiento
Atenúan la resistencia nasal
en casi un 50%
disminuyendo los estornudos
significativamente
-
40
evitando la contaminación
facilita la toma ya que el
pequeño paciente toma con
agrado el medicamento
para pacientes pediátricos
que han venido tomando
2.5mg , la presentación forte
le brinda 40 días de
tratamiento.
seguridad y preservación del
principio activo
 Agradable sabor a banano
-
 Degraler forte tiene una
concentración de 5mg por cada
5ml ,
-
 Frasco obscuro con tapón Push off
-
 No contiene azúcar , contiene
xilitol y sacarina
-
Puede ser dosificado a
pacientes diabéticos
-
Respaldo y garantía en el
alivio de todo tipo de
paciente
 Aprobación de la FDA para la
molécula y para las presentaciones
de gotas a partir de los 6 meses y
jarabe
41
7. COMPETENCIA
ALERCET
Cápsulas
CETIRIZINA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
COMPOSICIÓN: Cápsulas líquidas: Cada CÁPSULA liquida de ALERCET® contiene
10 mg de cetirizina.
Tabletas: Cada TABLETA de ALERCET® contiene 10 mg de cetirizina.
Jarabe: Cada ml de ALERCET® contiene 1 mg de cetirizina.
Gotas: Cada ml de ALERCET® contiene 10 mg de ceti-rizina.
1 ml: 30 gotas
1 gota: 0.3 mg
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
ALERCET® está indicado como antihistamínico para el control efectivo y rápido de los
signos y síntomas asociados a afecciones de origen alérgico como rinitis aguda o
crónica, conjuntivitis alérgica, urticaria aguda, dermatitis alérgica aguda o crónica y
como coadyuvante en procesos infecciosos del árbol respiratorio superior como
sinusitis, otitis media, etc. ALERCET® tiene significativos efectos broncodilatadores en
pacientes con asma moderada y puede usarse como coadyuvante en este complejo
sintomático.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
La cetirizina es un moderno antialérgico con propiedades de bloqueo específico de
receptores H1 periféricos y de los elementos concomitantes de la respuesta alérgica.
Controla el proceso sobre la fase inmediata de la reacción alérgica, bloqueando en
forma rápida, potente y selectiva los receptores H1 perifé-ri-cos. En la fase tardía de la
reacción alérgica, la ceti-ri-zi-na impide la degranulación del mastocito, inhibe la
migración de eosinófilos y otros elementos mediadores de la inflamación como PGD,
PAF, LTC4 y disminuye también la adhesión molecular de eosinófilos.
Al ser un metabolito activo, cetirizina no cursa metabolismo hepático y por lo tanto no
tiene los efectos cardiotóxicos descritos para otros antihistamínicos.
ALERCET® no posee efectos anticolinérgicos y anti-serotoninérgicos significativos,
especialmente aquellos observados con otros antagonistas H1, como son sequedad
bucal, retención urinaria y disuria. A dosis terapeúticas ALERCET® ejerce un efecto
42
potente y duradero particularmente selectivo sobre receptores H1, sin provocar sedación
ni modificaciones del comportamiento ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a sus componentes.
PRECAUCIONES GENERALES
A dosis terapeúticas la cetirizina no potencializa los efectos del alcohol, pero se
recomienda prudencia en el uso asociado. Reducir a la mitad de la dosis en pacientes
con insuficiencia renal.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No se ha reportado teratogenicidad en estudios realizados con cetirizina en embarazo,
sin embargo, se recomienda no administrar cetirizina en embarazo o lactancia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Ninguna conocida- hasta la fecha. Sin embargo debe tenerse precaución con el uso
concomitante con sedantes.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN
1 gota/kg/día.
Las sustancias en cápsulas líquidas de gelatina generalmente actúan más rápido que
otras formas de dosificación oral sólida debido a sus propiedades biofarma-céuticas.
Como el componente activo ya está en solución o en suspensión microcristalina, es
absorbido rápidamente por el organismo. Las pruebas clínicas en humanos han
establecido una mayor biodisponibilidad con las cápsulas líquidas de gelatina frente a
las demás formas de administración y dosificación oral, “y cada toma tiene
bioequivalencia con la toma anterior porque han demostrado una menor- variación en la
cantidad de ingrediente activo absorbido entre una y otra forma administrada.” Son
estas sus propiedades más relevantes.
Adultos y niños mayores de 12 años: 10 mg (1 cápsula o 1 tableta) diaria, toma única o
dividida en 2 tomas.Niños de 6 meses a 2 años: 1 gota /Kg/día.
Niños de 2 a 6 años: 5 mg (1 cucharadita) al día o 15 gotas.
Niños mayores de 6 años: 10 mg (2 cucharaditas) al día, toma única o dividida una en la
mañana y una en la noche o 30 gotas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL
En caso de presentarse, se recomienda lavado gástrico y terapia sintomática.
PRESENTACIONES
Cápsula líquida de 10 mg, caja por 10 (Reg. San. 00957-MAC-08-00)
Tabletas de 10 mg, caja por 10 (Reg. San. 20.735-06-97).
Jarabe: Frasco de 60 ml (1 mg/ml) (Reg. San. 20.803-07-96).
43
Gotas: frasco de 15 ml (10 mg/ml) (Reg. San. 20.802-07-96).
COMPOSICION
TABLETAS : 5MG
JARABE : 2.5 MG
ACCION:
La desloratadina es un potente antihistamínico, no sedante de larga acción con actividad
selectiva para los receptores H1 periféricos.
Tiene efecto antihistamínico , antialérgico y antiinflamatorio
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Azomyr está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis
alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos
, rinorrea, congestión
y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del
paladar y tos.
Alivio de signos y síntomas de urticaria y otras afecciones dermatológicas alérgicas.
DOSIFICACION
Adolescentes mayores de 12 años : una tableta de 5mg una vez al día
Niños de 6 meses a 11 meses: 1.10 mg o 2 ml cada día
Niños de 1 a 5 años: 1.25 mg a 2.5ml cada día
Niños de 6 a 11 años: 2.5 a 5ml cada día
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes o a loratadina.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Azomyr comprimidos en niños menores
de 12 años de edad.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Azomyr jarabe en niños menores
de 1 año de edad.
En niños menores de 2 años de edad, el diagnóstico de la rinitis alérgica es
especialmente difícil de distinguir de otras formas de rinitis. Deben considerarse la
ausencia de infección del tracto respiratorio superior o de anormalidades estructurales,
44
así como la historia del paciente, exámenes físicos y pruebas de laboratorio y cutáneas
adecuadas.
Aproximadamente el 6 % de los adultos y niños entre 2 y 11 años de edad son
fenotípicamente metabolizadores pobres de desloratadina y muestran una exposición
más alta. La seguridad de Azomyr jarabe en niños de 2 a 11 años de edad que son
metabolizadores pobres es la misma que en niños que son metabolizadores normales.
Los efectos de Azomyr jarabe en metabolizadores pobres < 2 años de edad no han sido
estudiados.
En caso de insuficiencia renal severa, Azomyr deberá utilizarse con precaución.
Azomyr comprimidos: Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a
galactosa, con déficit de lactasa o con mala absorción de glucosa-galactosa no deberán
tomar este medicamento.
Azomyr Jarabe: Este medicamento contiene sacarosa y sorbitol; Por ello, los pacientes
con alteraciones raras de intolerancia hereditaria a la fructosa, mala absorción a la
glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este
medicamento.
Este medicamento contiene agente colorante E110 que puede provocar reacciones
alérgicas.
45
AVIANT
Antihistamínico, antialérgico y antiinflamatorio
TABLETAS
SCHERING-PLOUGH
FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:
Cada tableta contiene:
Desloratadina... 5 mg
Jarabe contiene:
Desloratadina 2.5mg
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Ÿ AVIANT® Tabletas y jarabe están indicadas para el rápido alivio de los
síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas,
incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito,
lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos.
Ÿ AVIANT® Tabletas y jarabe también están indicadas para el alivio de los
síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones
dermatológicas alérgicas.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes,
durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica
y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios, se
comunicaron efectos indeseables de AVIANT® Tabletas en 3% más de los
46
pacientes recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor
frecuencia, en comparación al placebo, fueron fatiga (1.2%), boca seca (0.8%),
y cefalea (0.6%).
Desde que inició la comercialización de AVIANT® Tabletas, se han reportado
de forma excepcional, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y
erupción cutánea. Además casos de taquicardia, palpitaciones, elevación de
enzimas hepáticas, hepatitis e incremento de bilirrubinas se han reportado muy
raramente.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Vía de administración: oral.
Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Una tableta de 5 mg de AVIANT®
Tabletas, una vez al día,
Jarabe : Niños de 6 meses a 11 meses: 1.10 mg o 2 ml cada día
Niños de 1 a 5 años: 1.25 mg a 2.5ml cada día
Niños de 6 a 11 años: 2.5 a 5ml cada día
PRESENTACION:
Caja con 10
COMPETENCIA LEVOCETIRIZINAS
47
LOMAZOL
Comp. 5mg x 10
$12.70
Jbe. 2.5mg/5ml x 50ml
$10.70
48
SUPRALER DIFARE
Tab. 5mg x 10
$11.04
ANTISS NEUMOBIOTICS
Comp. 5mg x 10
$13
Jbe. 2.5mg/5ml x 100ml
$11
49
9. PREGUNTAS FRECUENTE
TEMA:
Degraler es lo mismo que la cetirizina.
La cetirizina está formada por dos enenatiómeros el R- enantiómero o parte activa que
es la Levocetirizina y el S- enantiómero o dextrocetirizina que no contribuye a los
efectos antihistamínicos pero si suma efectos secundarios
Degraler (levoetirizina) tiene doble afinidad por el receptor H1 vs. La cetirizina
La afinidad por el receptor H1 de Degraler levocetiricina es 30 veces mayor que la
dextrocetirizina lo que le confiere un mejor efecto terapéutico vs la cetirizina
La disociación de los receptores H1 es mucho más lenta con Degraler levocetirizina vs
la cetirizina por lo que el efecto terapéutico es mayor.
Degraler levocetirizina es 500 veces más afin que la histamina en la unión a receptores
H1 Degraler levocetirizina demostró ser un potente y más duradero inhibidor de la
respuesta cutánea a la histamina comparado con la cetirizina.
TEMA: Utilizo Desloratadina con buenos resultados en rinitis
En los pacientes con rinitis la sintomatología es muy molesta, en trabajos comparativos
con la Desloratadina, Degraler levocetirizina demostró mayor protección con una dosis
unica comparado con la desloratadina luego de la exposición al polen del pasto,
Degraler levocetirizina alivia los síntomas como obstrucción nasal , lagrimeo, prurito
de forma rápida actuando a la 1h mientras l a desloratadina actúo a las 3h.
Con esto se demuestra que en pacientes con rinitis Degraler alivia más rápido los
síntomas como la obstrucción nasal, estornudos, lagrimeos, prurito
TEMA. Degraler produce somnolencia???
Degraler levocetirizina tiene baja liposolubilidad por lo que no atraviesa la barrera
hematoencefalica y su bloqueo de los receptores H1 es selectivo y específico a nivel
periférico y no central por lo que la incidencia de somnolencia es mínima en relación a
los otros antihistamínicos.
TEMA: En procesos alérgico en piel me va bien con la cetirizina.
Los procesos alérgicos a nivel de piel son frecuentes y la sintomatología muy
incómoda.
50
Al comparar el efecto terapéutico que le brinda Degraler levocetirizina vs, la molécula
mencionada tenemos grandes ventajas:
Degraler actúa más rápido
El alivio de la sintomatología con Degraler perdura por más tiempo ya que en estudios
se ha demostrado que la vida media de Degraler levocetiricina a nivel de piel es de 30
horas en relación al producto mencionado que dura 10 horas y la disociación a los
receptores H1 es más lenta.
La dosis requerida con Degraler para el alivio del paciente es 5mg la mitad del
requerido con el producto mencionado 10mg.
Degraler levocetirizina tiene mejor tolerabilidad ya que solo es la parte activa de la
cetirizina y los efectos secundarios son atribuibles a la dextrocetirizina
TEMA : Levocet trae presentación de 20ml
Es muy importante la cantidad del fármaco, para dosificar 5mg de levocetiriza con
Degraler nada mas debe dar 20 gotas mientras que con el fármaco que usted mencione
necesita 30 gotas , que dificultan la dosificación
TEMA: Levocet es más dulce por lo que los niños podrían aceptar más este fármaco.
Es importante la aceptación del fármaco, Degraler tiene un agradable sabor a banano
para asegurar la aceptación del paciente , un beneficio adicional es que tienen agradable
sabor pero no contiene azúcar lo que permite dosificar tranquilamente a pacientes
diabéticos o con intolerancia a la sacarosa o fructosa..
51
10.-
BIBIOGRAFÍA
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