05 Embrion humano agamico clonacion celulas madre

Embrión agámico
Clonación y Células madre
Gemelos
Mosaicos
Clonación
Quimeras
Partenogénesis
Células madre
Ramón Lucas Lucas, LC
[email protected]
www.ramonlucas.org
1
Embrión agámico
P Definición: embrión originado sin pasar por la
unión del gameto masculino (espermatozoide)
y del gameto femenino (oocita)
P Tipos
< Escisión gemelar: gemelo monocigotico
< Clonación: transferencia de núcleo
< Partenogénesis.
2
Gemelos monocigóticos
P Surgen de la división del óvulo fecundado en diversas etapas
tempranas del desarrollo. Son de cuatro tipos
P Se diferencian en cuatro tipos según el tiempo de la división.
Gemelos monocigóticos
Tiempo desde
la fecundación
Embriones
Placenta
Cavidad
Amniótica
Corion
72 horas
2
2
2
2
4-8 Dias
2
1
2
1
8-14 Dias
2
1
1
1
+ 14 Dias
Siameses
3
Gemelos monocigóticos
P Surgen de la división del óvulo
fecundado en diversas etapas
tempranas del desarrollo. Son de
cuatro tipos
P Primer tipo
< Primeras 72 horas después de la
fecundación no se ha formado la masa
celular interna, ni el amnios y el corion
< Cada uno posee placenta, cavidad
amniótica y corionica proprias
P Segundo tipo
< División entre los días 4 y 8 después de
que la masa celular interna se ha
formado y las células destinadas a
convertirse en corion se han
diferenciado, pero las células del
amnios todavía no
< Placenta y cavidad corionica común.
4
Gemelos monocigóticos
P Tercer tipo
< Después de los 8 días de la
fecundación el amnios también se ha
formado
< Tienen en común: placenta, cavidad
amniótica y corionica
P Cuarto tipo
< Si la división se inicia mas tarde una
vez formado el disco embrionario la
división es incompleta y se forman
siameses. Dependiendo de la
estructura del cuerpo compartida se
llaman:
–
–
–
–
anterior: toracopago
posterior piopago
cefálico: craneopago
caudal isquiopago.
5
Embrión agámico: Quimeras
P Es un animal compuesto por diferentes poblaciones celulares
que derivan de más de un óvulo fecundado, o de la unión de
más de dos gametos
< Quimeras primarias: pueden generarse por agregación de embriones
diferentes en un estadio temprano de desarrollo. Este parece ser el
caso del individuo con dos tipos celulares genéticamente diferentes
(XX y XY)
– Explicación: este individuo XX/XY se originó como resultado de una
agregación de dos embriones, uno masculino y otro femenino que estaban
desarrollandose al mismo tiempo
< Quimeras secundarias: pueden surgir espontáneamente por
transferencia de células entre madre y embrión, o de un embrión a
otro.
6
Embrión agámico:
mosaicos, híbridos
P Mosaicos
< Es un individuo compuesto por diferentes poblaciones
celulares, aunque derivado de un único óvulo fecundado
< En el mosaico, las diferentes poblaciones celulares se
originan durante el desarrollo mediante un proceso de
mutación, recombinación somática o no disyunción
P Híbridos
< Resulta de la unión de dos genomas diferentes en una
misma célula (es decir, a partir de dos progenitores con
genomas diferentes).
7
Embrión agámico:
Partenogénesis
P Del gr.
parqenoj , virgen, genesij , generación.
P Modo de reproducción de algunos animales inferiores y
plantas a partir de óvulos femeninos que no han sido
fecundados por espermatozoides masculinos
P De modo natural, los mamiferos dotados de placenta, no
se reproducen con esta modalidad
P Los problemas antropológicos y éticos son similares a los
de la clonación, dado que es una forma de reproducción
agámica.
P Se pone el problema de la individualidad debido a la no
“viabilidad” por falta de “imprinting genómico”.
8
Clonación y células madre:
posibilidades terapéuticas e
implicaciones éticas
9
La situación actual en el mundo
P GB
< El caso Wilmut 1997 Obeja Dolly (Edimburgo)
– 6 Julio 2001: se declara contro la clonación humana
– 25 Noviembre 2002: pide a la Fertilization Authority
del Gobierno autorización para clonar embriones
humanos con finalidad terapéutica
– 8 Febrero 2005: GB: si a Wilmut: puede clonar
embriones humanos para la investigación de terapias
de una enfermedad motorio-neruronal
P Italia
< Referendum sobre la abolición de la ley 40
P EE.UU.
< Favorable Clinton; oposición Busch; favorable
Obama
10
La situazione en España
P Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobre Técnicas de
Reproducción Asistida
P Ley 45/2003, de 21 de noviembre, por la que se
modifica la Ley 35/1988, de 22 de noviembre, sobre
Técnicas de Reproducción AsistidaLey actual
P Ley 14/2006 de Técnicas de Reproducción humana
asistida, de 26 de mayo 2006
< (BOE, núm. 126, de 27 de mayo de 2006)
P Ley 14/2007, de 3 de julio 2007 de Investigación
biomédica
< (Ley, BOE, núm. 159, de 4 de julio de 2007).
11
PERSONA HUMANA
Totalidad unificada
CUERPO
ALMA
Material
Espiritual
Espacial
Temporal
- moverse...
- aquí, ahí...
- año 2011
- duración: un día
Actos materiales
- nutrirse, crecer...
- ver, oír, tocar...
No ocupa
ni espacio ni tiempo
Actos inmateriales
- pensar, razonar...
- amar, decidirse...
- angustiarse, temer...
Muere
Inmortal
12
P Clonación (klon = retoño)
< Definición: producción artificial individuos
genéticamente casi idénticos a otros ya existentes
< Por clonación humana se entiende la reproducción
asexual y agámica de la totalidad del organismo
humano, con objeto de producir una o varias
“copias” substancialmente idénticas, desde el
punto de vista genético, al único progenitor”
(Dignitas personae 28).
13
P Clonación (klon = retoño)
< Tipos:
– Clonación reproductiva: tiene la finalidad de producir
un nuevo individuo igual al clonado
L
– Clonación terapéutica: tiene la finalidad de producir un
nuevo individuo, para obtener de él una serie de
células troncales embrionarias para transplantarlas en
el paciente y sustituir las enfermas.
L
14
P Método:
< Transferencia del núcleo:
– 1 se extrae el núcleo del óvulo receptor (aploide)
Blackface ;
– 2 se sustituye con el núcleo de una célula somática
de adulto (diploide) Finn Dorset;
– 3 se implanta en el útero de un tercero Blackface . Este
núcleo (de célula somatica) introducido en el óvulo
anucleado (célula germinal) pierde las
diferenciaciones, y da origen a un nuevo individuo
genéticamente idéntico Dolly Finn Dorset
< Animación: Web-Paginas:
– /ClonazioneRiproduttiva/frame125.html
– /ClonazioneTerapeutica/frame404.html
15
16
Casos:
< 1993 Robert Stillman - Jerry Hall (George Washington University):
¿primeros hombres clonados?
< 1997 Oveja Dolly (Edimburgo)
< 1998-2004: muchos animales
< 2005: Corea: Hwang Woo-Suk ¿primeros hombres? = Fraude
< 2007: USA: Trasferencia de nucleo; UK: embriones híbridos.
17
Clonación humana
18
19
Criterios generales
P Libertad de investigación y dignidad de la persona
< Finalidad primaria de la medicina y del progreso
–
defensa y protección de la vida, no manipulación o eliminación
< El fin bueno no justifica los medios
< No todo lo que es técnicamente posible es moralmente
admisible
– No es desconfianza ni oposición al desarrollo científico, sino hacer que
esté al servicio del hombre y no de su destrucción.
20
Criterios generales
P Libertad de investigación y dignidad de la persona
(cont.)
< Ciencia y ténica: ¿neutras?
– El científico
– Los instrumentos técnicos
< Diferencia entre ciencia y cientificismo
– Ciencia: búsqueda de la verdad empírica mediante el método de lo
verificable empíricamente
– Cientificismo: rechazo de toda realidad y conocimiento que no sea el
proporcionado por las ciencias empíricas.
21
22
1. La identidad personal
A
EN LA CLONACIÓN
Imposibile duplicarla
desde el punto
de vista biológico
NO SE DUPLICA LA
IDENTIDAD PERSONAL
Imposibile duplicarla
desde el punto de vista
psicológico-espiritual
B
En su identidad
biológico-genética
1
IDENTIDAD
PERSONAL
LA CLONACIÓN,
SIN EMBARGO,
En su identidad
psicológico-espiritual
VIOLA LA
IDENTIDAD DE LA PERSONA
23
A) En la clonación no se duplica la
identidad personal
P Imposible duplicarla desde el punto de vista biológico
< La identidad genética, por si sola, no constituye la identidad
biológica del individuo
– eventuales cambios, debidos a factores biológicos o ambientales
< Mucho menos constituye la identidad personal
– El desarrollo de la personalidad, el ambiente social y cultural, la
educación recibida, configuran una identidad diversa. Ej. gemelos
monocigoticos.
24
P Imposible duplicarla desde el punto de vista
psicológico-espiritual
< La «identidad» corpórea nunca sería una identidad
personal. La persona es «corpore et anima unus», unión
substancial de un principio material (cuerpo) y otro espiritual
(alma)
< El alma humana es simple, no puede provenir de la materia,
ni ser generada por los padres, ni producida por los
científicos en los laboratorios; el alma no puede clonarse
< El alma humana es creada directamente por Dios en cada
hombre. Esto hace a cada persona no sólo un individuo de
nuestra especie, sino un ser único e irrepetible.
25
Patrimonio genético único
Identidad
biológico-genética
Que nadie tenga poder sobre otro
hasta el punto de poder programar
lo que él debe ser
fijando su património genético
Identidad personal
Propias capacidades psíquicas
Identidad
psicológica
Propia autodeterminación
26
P Identidad biológico-genética
< El patrimonio genético no agota toda la identidad personal,
pero es ciertamente una parte constitutiva. Daña la dignidad
del hombre el que alguien pueda decidir y programar la
constitución genética de otro
< Si “hasta hoy nos hemos preocupado de garantizar a los
hombres la libertad de conciencia..., hoy debemos
preocuparnos de proteger también su autonomía genética,
dado que las técnicas de clonación la amenazan”
< La clonación conduciría:
– a una concepción selectiva del hombre
– a una forma de manipulación y fijación genética.
27
P Identidad biológico-genética
< “En caso de que la clonación tuviera un objetivo
reproductivo, se impondría al sujeto clonado un patrimonio
genético preordenado, sometiéndolo de hecho –como se
ha dicho– a una forma de esclavitud biológica de la que
difícilmente podría liberarse. El hecho de que una persona
se arrogue el derecho de determinar arbitrariamente las
características genéticas de otra persona, representa una
grave ofensa a la dignidad de esta última y a la igualdad
fundamental entre los hombres” (Dignitas personae 29).
28
P Identidad psicológica
< En la identidad personal entra en juego toda la dimensión
psíquica del individuo. Si por una parte es cierto que el alma
no puede clonarse, por otra:
– La psicología del «clonado» estaría gravemente comprometida: se
vería cargada de esperanzas en relación a la persona de la cual es
copia
– El valor del “clonado” no dependería de su identidad personal, sino
de las cualidades que como “copia” posee
– Se puede imaginar el dolor profundo del “clonado”:
– Que sabe que no vale por sí, sino en relación a otro
– Que es consciente de una identidad que no acepta, pero que le ha sido
impuesta por otro
– Graves riesgos penales: hoy un individuo che no se acepta así
mismo (color, forma del cuerpo...), no tiene más remedio que
aguantarse. La situación sería diversa si esta persona pudiese
culpar a alguien, que se atribuyó el derecho de predeterminar
situaciones que él no acepta.
29
2) Total indisponibilidad de la
persona a ser tratada como medio
< El carácter absoluto de la persona impide que pueda
ponerse a disposición de alguien como un instrumento
< La clonación hace precisamente eso. Esto es evidente en la
clonación:
– por fines futiles: padres que quieren una hija rubia y con ojos azules,
o que sea la «copia» de una actriz
– por fines eugenésicos o raciales: querer seleccionar la raza,
planificar las generaciones futuras según un «modelo» ideado por
alguien que se arroga el derecho de disponer de los derechos de
otros hombres.
30
< Por fines terapéuticos:
< La clonación «terapéutica» se presenta como el proyecto que pretende
pararse antes de la anidación en el útero o, en todo caso, antes del
nacimiento, con el fin de producir células y tejidos a partir de
embriones humanos clonados, es decir de seres humanos de los
cuales se preve la interrupción de la vida, para poderlos utilizar como
fuente de material biológico, en orden a reparar tejidos u órganos
degenerados en un individuo adulto
< Antropología equívoca: el cuerpo humano se piensa como una
máquina compuesta de piezas de recambio. El cuerpo humano es
costitutivo de la dignidad e identidad personal, forma parte de la
subjetividad, y no es lícito usarlo como instrumento. El sujeto clonado
es un ser humano y no es lícito programar su existencia como un
“depósito de piezas de recambio”.
31
– La contradicción antropológica y la ilicitud moral permanecen,
porque la finalidad humanística a la cual se apela no es moralmente
coherente con el medio utilizado: manipular un ser humano en sus
primeros estadios vitales para obtener el material biológico
necesario para la experimentación de nuevas terapias,
interrumpiendo su ciclo vital, contradice el valor de salvar otras vidas
o de curar enfermedades de otros seres humanos. Ningún fin
considerado bueno puede justificar una acción en sí misma mala
– El valor de la vida humana, fuente de igualdad entre los hombres,
hace ilícito un uso puramente instrumental de la existencia de un ser
igual a nosotros, llamado a la vida sólo para servir de material
biológico para otros.
32
P “Desde el punto de vista ético, la llamada
clonación terapéutica es aún más grave. Producir
embriones con el propósito de destruirlos, aunque
sea para ayudar a los enfermos, es totalmente
incompatible con la dignidad humana, porque
reduce la existencia de un ser humano, incluso en
estado embrionario, a la categoría de instrumento
que se usa y destruye. Es gravemente inmoral
sacrificar una vida humana para finalidades
terapéuticas” (Dignitas personae 30).
33
P En la clonación se daría
< procreación sin sexualidad: la generación de una persona humana se
verificaría mediante una operación técnica, asexual
< se separaría completamente sexualidad y reproducción, llegando a una
forma de rechazo explicito de la procreación sexual
< “llevando hasta el extremo el carácter inmoral de las técnicas de
fecundación artificial, se propone dar origen a un nuevo ser humano sin
conexión con el acto de recíproca donación entre dos cónyuges y, más
radicalmente, sin ningún vínculo con la sexualidad . Tal circunstancia da
lugar a abusos y a manipulaciones gravemente lesivas de la dignidad
humana” (Dignitas personae 28)
< además se daría una ruptura radical en los lazos de parentesco: la
filiación, la consanguinidad, la paternidad. Una mujer podría ser
hermana de su madre, no tener padre o ser hija de su abuelo.
34
35
36
Célula madre
P Definición: son aquellas células que, independientemente
de su origen, (embrionales o adultas) tienen dos
propiedades:
< La prolongada capacidad de multiplicarse sin diferenciarse;
< La capacidad de dar origen a células progenitoras de tránsito, de
las que descienden células sumamente diferenciadas, por ejemplo,
nerviosas, musculares o hemáticas
– (TheNational Institutes of Health resource for stem cell research) .
37
P Células madre embrionarias
,
– en el embrión en los primeros
estadios del desarrollo
– en embriones producidos “ad hoc”
o supernumerarios de la FIVET
# Células madre adultas
,
– en diferentes tejidos humanos:
médula ósea, encéfalo...
38
Uso terapéutico
P Las células madre pueden dar origen a otras células
“diferenciadas”, que pueden curar y sustituir células
dañadas en el organismo de un enfermo. De este
modo, enfermedades todavía incurables, podrían
pronto ser tratadas con resultado positivo. ¿Quién no
ve en esto una puerta abierta a la esperanza?
P El problema ético está en el origen de la células
madre: ¿de dónde se toman?.
39
P Las células madre «adultas» se pueden obtener de la médula
ósea de un adulto o de muchos otros tejidos
< El uso de las células madre adultas no presenta ningún problema ético;
es decir, es lícito en cuanto tales células se obtienen sin daño de los
sujetos interesados.
P “Para la valoración ética hay que considerar tanto los métodos
de recolección de células troncales como los riesgos de su
utilización clínica o experimental .
< En lo que atañe a los métodos usados para la recolección de células
troncales, éstos deben considerarse en relación a su origen. Se deben
considerar lícitos los métodos que no procuran grave daño al sujeto del
que se extraen. Esta condición se verifica generalmente en el caso de:
a) extracción de células de tejidos de un organismo adulto; b) de la
sangre del cordón umbilical en el momento del parto; c) de los tejidos
de fetos muertos de muerte natural” (Dignitas personae 32).
40
P Las células madre embrionarias se pueden obtener de
un embrión cuando todavía está en el estadio de
blastocisto
< Según el estado actual de la técnica para obtenerlas, el uso
con fin de investigación o terapéutico plantea graves
problemas éticos.
41
P ¿Es éticamente lícito producir embriones humanos o
usar embriones humanos ya producidos, para obtener
células madre embrionarias? (Ad hoc, supernumerarios)
P Respuesta: no. Razones:
< El embrión es un sujeto humano con una identidad bien
definida desde su concepción. Desde ese momento se
desarrolla en modo coordinado, continuo y gradual; en ningún
momento del desarrollo es una masa amorfa de células
< En consecuencia, como individuo humano, tiene derecho a su
propia vida. Cualquier intervención, que no sea en favor de él
mismo, viola directamente ese derecho
< Para obtener c.m.e. es necesaria la ablación de la masa
celular interna del blastocisto. Esto provoca provoca su
muerte. La acción es gravemente ilícita
< Ningún fin bueno justifica medios malos.
42
P ¿Es éticamente lícito utilizar células madre embrionarias
producidas por otros científicos o disponibles en el
mercado?
P Respuesta: no. Razón:
< Mas allá de comprender la intención “buena” de quien las
“utiliza”, se daría una cooperación material próxima en el mal
con el “productor” de las c.m.e., y esta acción es moralmente
ilícita.
43
¿La ciencia está bloqueada?
P La ciencia es libre:
< Resultados obtenidos con celulas madre adultas:
– \My Pictures\StemCell\Celulas-madre
< Dificultad en el uso de las c.m.e.
– \My Pictures\StemCell\Pax3.rgo
44
45
P A. Vescovi: Nature, 17 abril 2003
– Injection of adult neurospheres induces recovery...
– Stem cells of the brain and their therapeutic potential
46
47
48
¿La ciencia está bloqueada?
49
P Nature 2002 Cattherine Verfaillie (University of Mde
Minnesota): aisladas CSA de la médula capaces de
diferenciarse en tres lineas germinales: ecto, meso ,
endodermicas.
P Endocrinology (2002) se obtiene insulina de CSA de
pacientes diabéticos
P Proceedings of the National Academy of Sciences
(Gennaio 2003) las CSA del cordón se crioconservan
P Proceedings of the National Academy of Sciences
(Giugno 2003) aisladas CSA nerviosas, cutáneas,
hepáticas.
50
P 30 Marzo 2004: Meeting della American Association of
Cancer Research, Orlando in Florida. Michael
Andreeff Universidadl Texas, Anderson Cancer Center
a Houston anuncia que las CSA obtenidas de la
médula ósea han curado el 70% de tumores en los
ratones
P 8 Settembre 2004: Policlinico San Matteo, Pavia, el
pequeño Luca, talasémico, sana gracias a un
transplante de CSA obtenidas de las hermanitas,
concebidas mediante FA con la finalidad de ser
donadoras compatibles
P 9 Settembre 2004: Congreso sobre CSA en Roma.
Después del resultado positivo con CSA neuronales
en los animales, Angelo Vescovi anuncia que ha
comenzado los primeros experimentos terapéuticos
con humanos.
51
P Septiembre 2004: un equipo de investigadores
japoneses devolvía la vista a 4 pacientes utilizando
células extraídas de la boca de los afectados
P 12 Octubre 2004, Chosun University’s Medical School
(Corea del Sur): Hwang Mi-Soon South paralítica
desde los 19 años. Le transplantan CSA de la sangre
del cordón umbilical. A las seis semanas puede
caminar.
52
P Enero 2005: científicos argentinos consiguen que el
páncreas de un diabético produzca insulina al
implantarle en los vasos sanguíneos células extraídas
de su propia médula ósea
P 24 febrero 2005: Publicación en Nature: el gen Pax3
regula el desarrollo de las ASC. Descubierto el modo
según el cual el Pax3 mantiene la ASC en estado
indiferenciado, que le permitirá después,
oportunamente orientada, diferenciarse
P 2 Abril 2006, Nature Medicine. Franfurt, el equipo del
Dr. Manuel Grez extrae de la médula ósea células
madre precursosaras de células hematopoieticas, las
inyecta y cura dos hermanos (25 y 25 años) afectados
de granulomatosis (inmunodeficiencia inmunitaria)
ligada a una modificación del gen X.
53
P 10 Febrero 2005: conferencia en el XX Congreso
Nacional de la Sociedad Española de Medicina
Estética (Barcelona):
< Juan Carlos Izpisúa
– Director del Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona y del
Instituto Salk de California
– Uno de los más firmes defensores de la investigación con células
madre embrionarias
< Reconoce: “las células embrionarias fracasan, mientras las
adultas siguen dando resultados”
< "Implantar este tipo de células en un enfermo le puede
provocar cáncer" porque "no sabemos como actúan una vez
introducidas en el cuerpo humano... pueden proliferar de
forma descontrolada y provocar tumores"
< Todavía "estamos lejos" de poder usar estas técnicas para
curar enfermedades humanas como el Parkinson.
54
P Resultados obtenidos en España con las ASC:
< La Clínica Universitaria de Navarra ha realizado más de una
docena de intervenciones en casos de corazones infartados
que se han regenerado a partir de inyectarles células
estaminales extraídas del propio paciente. Todos ellos se
han recuperado satisfactoriamente
< En marzo de 2004, investigadores del Hospital Clínico de
Barcelona llevaban a cabo un tratamiento experimental con
14 personas afectadas de esclerosis múltiple avanzada que
consiguieron estabilizar la evolución de la enfermedad
gracias a células madre obtenidas de su propia sangre
< Un equipo del hospital madrileño de La Paz conseguía en
noviembre de 2004 curar fístulas perianales complejas
utilizando también células del paciente extraídas del tejido
adiposo.
55
P Patient-Specific Embryonic Stem Cells Derived
from Human SCNT Blastocysts
P Woo Suk Hwang et al.
P Science, published online 19 May 2004,
10.1126/science.1112286
< On 19 May 2005, Science publishes a study, by Hwang
et al., that marks new progress --via an improved
method of somatic cell nuclear transfer --toward the
long-term goal of producing "patient-specifc" stem cell
lines that might someday be used for human treatment.
Science is making this article (posted on our publishbefore-print service, Science Express), along with
related News and Policy Forum articles.
56
P Science, published online 19 May 2004,
10.1126/science.1112286
P Clonación de embriones y obtención de células madre
embrionarias
< El investigador principal del estudio, el doctor Woo Suk Hwang, y sus colaboradores
exponen en su informe que para este trabajo han empleado 185 ovocitos
procedentes de 18 mujeres (de las cuales 10 eran menores de 30 años) y células de
la piel de 11 donantes (mujeres y hombres de entre 56 y dos años de edad)
obtenidas a partir de una biopsia. Entre estos últimos, había individuos con diabetes
juvenil, con daños en la médula espinal o con un trastorno de inmunodeficiencia
(hipogammaglobulonemia) que provoca un aumento del riesgo de infecciones
< El siguiente paso fue extraer el núcleo de los ovocitos, u óvulos, e insertarles los
núcleos de las células epiteliales. Tras una serie de técnicas, similares a las que se
emplearon en la clonación de la oveja Dolly, los óvulos comenzaron a dividirse como
si hubieran sido fecundados hasta convertirse en blastocitos (conjunto de células
indiferenciadas)
< En la fase de blastocito (cuando el embrión tiene seis días), los investigadores
extrajeron células madre y consiguieron 11 líneas celulares. Por cada línea celular se
utilizaron una media de 17 ovocitos.
57
58