UNIVERSIDAD PEDRO DE VALDIVIA SEDE CHILLAN

Anuncio
1
UNIVERSIDAD PEDRO DE VALDIVIA
SEDE CHILLAN
FARMACOLOGIA
Farmacología del sistema nervioso autónomo.
Sección 1
Q.F. José M. Crisóstomo Z.
Aspectos generales de la organización del sistema nervioso autónomo.
El sistema nervioso Central (SNC): cerebro y médula espinal.
El sistema nervioso Periférico (SNP) que comprende:
 Sistema nervioso Somático
 Sistema nervioso Autónomo: (SNA) o sistema nervioso Vegetativo o Visceral
Está conformado por los conjuntos de nervios, ganglios y plexos que
inervan en forma prioritaria al corazón, glándulas exocrinas y músculos lisos.
Divisiones del Sistema Autónomo Periférico. (Fíg.1)
La porción eferente o motora del sistema nervios autónomos comprende dos grandes divisiones.
 Simpática o Toracolumbar.
 Parasimpática o Cranoesacral.
Respuesta del sistema nervioso autónomo a diversos efectores.
Órgano efector
Impulso adrenérgico
Impulso colinérgico
Receptor
Efecto
Receptor
Efecto
Arteriolas
Cutáneo, mucosas,
1
contracción
Coronarias
1,2
contracción
2
dilatación
Músculo
Esquelético
2
dilatación

Contracción.
_______________________________________________
Venas
1
2
contracción
dilatación
Corazón
Frecuencia
1
aumento
Contractilidad
1
aumento
Ventricular
Conducción A-V
1
aumento
Músculo liso de:
Bronquios y tráquea 2 relajación
Tubo digestivo
a) Motilidad, tono
1,2, 1, 2 disminución
Esfínteres
1
contracción
b) Secreciones
Útero grávido
O. Sexuales
Masculinos
2
1,
2
1
inhibición
contracción
relajación
eyaculación
M2
disminución
M2
disminución
M3
contracción
M3
M3, M1
aumento
relajación
M3
aumento
variable
M3
erección
2
Vejiga urinaria
a) Detrusor
b) Esfínter y trígono
2
1
relajación
contracción
M3
M3
contracción
relajación
I) Diferencias entre los nervios simpáticos y parasimpáticos.
El sistema simpático se distribuye a efectores de todo el organismo, en tanto que la
distribución parasimpática es mucho más limitada.
Las fibras simpáticas se ramifican mucho más.
En general el sistema simpático y parasimpático se consideran antagonistas fisiológicos.
Si un sistema inhibe una función determinada, generalmente el otro la incrementa.
Casi todas las vísceras están inervadas por ambas divisiones del sistema autónomo, y el nivel de
actividad, en cualquier momento dado, representa la integración de influencias de ambos
componentes.
Conducción: El paso de un impulso a lo largo de un axón o de una fibra muscular.
Transmisión: El paso de un impulso a través de una unión sináptica o neuroefectora.
Todas las fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas poseen como neurotransmisor
específico o primario la Acetilcolina, que ejecuta la transmisión por interacción con receptores
colinérgicos nicotínicos.
Las fibras postganglionares parasimpáticas y algunas simpáticas son también colinérgicas, en este
caso la acetilcolina actúa sobre receptores muscarínicos.
La mayoría de las fibras postganglionares simpáticas liberan Noradrenalina, por lo que se les
denomina adrenérgicas.
Es frecuente que un mismo órgano o grupo de células reciba doble inervación, Colinérgica y
Adrenérgica, y que el signo de esta doble actividad sea contrario, pero en ocasiones suele ser
sinérgico o simplemente distinto.
Transmisión Colinérgica: Acetilcolina (Ach),
Transmisión Adrenérgica: Norepinefrina (Noradrenalina) Dopamina y Epinefrina
Fíg.1: Transmisión en el sistema nervioso autónomo.
1. Respuestas de órganos y tejidos.
El parasimpático sirve para la función restauradora y conservadora.
Está organizado para acciones locales como por ejemplo: Conservación de la energía, disminuye
la frecuencia cardiaca, estimula los movimientos y secreciones gastrointestinales, ayuda a la
absorción de nutrientes y protege la retina de la luz excesiva, evacua la vejiga y el recto.
El simpático descarga la médula suprarrenal en caso de ira, temor, ejercicio, estrés, aumenta la
presión arterial, el débito cardiaco, la glicemia. Se dilatan las pupilas, bronquios y vasos
sanguíneos que irrigan los músculos esqueléticos.
2. Liberación del neurotransmisor:
3
Generalmente esta es una respuesta a un estímulo provocado por el potencial de acción que
despolariza la membrana presináptica.
Este cambio de voltaje activa los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, permitiendo así la
entrada masiva de Ca2+. Esto se debe a que la membrana de la terminación es rica en este tipo de
canales.
Interacción Presináptica.
La interacción con los receptores postsinápticos es la base de la respuesta efectora.
También es posible la interacción con los receptores situados en la membrana presináptica. Los
receptores ubicados a este nivel se denominan Autorreceptores. La interacción con los receptores
presinápticos provoca una modulación positiva o negativa sobre la actividad de la neurona.
II) Transmisión Colinérgica y Receptores Colinérgicos
Por neurotransmisión Colinérgica se entiende el conjunto de sinápsis que tienen a la
Acetilcolina (Ach) como neurotransmisor y comprende:
La unión neuroefectora del PS donde la Ach actúa sobre receptores nicotínicos.
La unión neuroefectora del PS donde la Ach actúa sobre receptores muscarínicos.
Algunas fibras postganglionares del simpático donde la Ach actúa sobre receptores muscarínicos
(glándulas sudoríparas y algunos vasos sanguíneos)
La placa motora en que la Ach actúa sobre receptores nicotínicos.
Algunas vías del SNC donde la Ach actúa sobre receptores muscarínicos y nicotínicos.
1. Síntesis de Acetilcolina.
La Ach de las terminaciones colinérgicas es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir
de la Colina y de la Acetilcoenzima–A (Ac-CoA) mediante la acción de la enzima
Colinoacetiltransferasa.
La colina que participa en la síntesis de Ach proviene de tres fuentes.
a) De la Colina circulante.
b) Del metabolismo de la Fosfatidilcolina de la membrana plasmática de la propia neurona
Colinérgica
c) Puede provenir de la dieta.
d) Del espacio intersináptico, generada a partir de la hidrólisis de la Ach por la
Acetilcolinoesterasa. Entre el 50 a 80 % de la colina utilizada en la síntesis de Ach, tiene
este origen y es el paso que regula su síntesis.
El origen de la Acetilcoenzima A es también diverso, puede provenir del metabolismo de la glucosa
2. Almacenamiento de la Acetilcolina.
Una vez sintetizada la Ach es almacenada en el terminal colinérgico presináptico de tres modos
diferentes.
a) En el interior de vesículas presinápticas.
b) Asociado débilmente a membranas intercelulares y susceptible de desprenderse con
facilidad.
c) En forma libre, disuelta en citoplasma.
3. Liberación de Acetilcolina:
La Ach puede ser liberada desde las terminaciones presinápticas de tres modos diferentes:
En condiciones de reposo, la Ach disuelta en el citoplasma puede “escapar” espontáneamente al
espacio sináptico en muy pequeñas cantidades, insuficientes para producir potenciales de acción.
Esta forma de liberación no depende de calcio.
En condiciones de reposo, puede ser liberada en forma de quantum, de modo espontáneo,
originando los “potenciales miniatura” o MEPP en la membrana postsináptica. La magnitud de
estos potenciales es considerablemente menor que la necesaria para producir un potencial de
acción. En la placa motora este tipo de liberación es responsable del mantenimiento del tono
muscular.
Cuando un potencial de acción despolariza la terminación Colinérgica provoca de forma rápida y
2+
pasajera la apertura de los canales de Ca dependientes de voltaje de la membrana presináptica,
2+
lo que permite que el Ca entre a favor de un gradiente electroquímico. El aumento del calcio en el
interior del terminal desencadena la movilización de las vesículas que contienen Ach hacia la
membrana presináptica, con la que se fusionan y descargan su contenido en el espacio sináptico,
4
por exocitosis. Estas vesículas vacías se recubren de una proteína llamada Clatrina y pueden
reciclarse por endocitosis.
4. Destino de la Acetilcolina.
Una vez liberada al espacio intersináptico, la Ach puede seguir tres destinos.
Ser hidrolizada en la propia hendidura sináptica por la Ache (Acetilcolinoesterasa)
Difundir fuera de la hendidura sináptica y ser hidrolizada por la butilcolinoesterasa.
Interactuar con sus receptores para ejercer las acciones específicas de cada órgano.
5. Receptores Colinérgicos: Se dividen en dos categorías.
a) Muscarínicos.
b) Nicotínicos.
a) Receptores Nicotínicos: La activación del recepto nicotínico provoca la apertura del canal y
aumento de la permeabilidad iónica para cationes monovalentes y divalentes.
El Na+ y el K+ pasan con facilidad y en menor grado el Ca2+ y el Mg2+. Así se provoca el potencial
postsináptico excitador (EPSP). Esta respuesta es inmediata y de corta duración.
El receptor nicotínico se encuentra en la membrana de la placa motora, en la membrana de las
células ganglionares simpáticas y parasimpáticas, y en diversas localizaciones del SNC.
Subtipos de receptores nicotínicos.
Se ha comprobado la existencia de dos subtipos de receptores nicotínicos.
Los NM (nicotínico-neuro-muscular) se encuentran en la membrana de la placa motora. Su
inhibidor más específico es la d-tubocurarina.
Los NN (nicotínico neuronal periférico) en las membranas de células ganglionares S y PS, en el
SNC así como también en las células cromafines de la médula adrenal. Su antagonista más
específico es el Trimetafan.
b) Receptores Muscarínicos: Están relacionados con el control motor, regulación de la
temperatura, regulación cardiovascular y con la memoria.
Están presentes en los ganglios vegetativos y plexos nerviosos y participan en la contracción del
músculo liso, génesis y conducción de estímulos cardiacos, y secreciones exocrina y endocrina.
Subtipos de receptores muscarínicos.
M1 se encuentran preferentemente en los ganglios y en los plexos mioentéricos de la pared
gástrica.
M2 predominan en tejidos periféricos como el corazón en nodos sinoauricular y auriculoventricular y
músculo auricular, en menor grado en otras células musculares lisas.
En las células de los nodos y músculo cardiaco la estimulación de los receptores M2 produce
hiperpolarización de la membrana y disminución de la fuerza de contracción.
Los receptores M3 se localizan en las glándulas secretoras y en el músculo liso.
M4: Se ubican en neuronas ganglionares, útero, glándulas secretoras y músculo liso.
Todos los subtipos de receptores muscarínicos ejercen sus efectos a través de proteína G:
Dependiendo de la naturaleza de la Prot. G esta interacción activa el sistema de segundos
mensajeros a través de tres vías fundamentales:
 Inhibición de la adenil ciclasa.
 Estimulación de la hidrólisis de fosfoinositósidos.
 Regulación de la apertura de un canal iónico.
Ejemplo: En las células de los nodos cardiacos y del músculo cardiaco, la estimulación de los
receptores M2 produce hiperpolarización de la membrana y reducción de la contractilidad y la
frecuencia cardiaca, probablemente por una inhibición de la adenil ciclasa y disminución de los
niveles de AMPc, lo que reduce la activación de la proteína quinasa A y la fosforilación que provoca
la apertura de los canales de Ca2+ y la contracción muscular.
La acción muscarínica en la transmisión nerviosa es muy importante debido a la abundancia de
receptores en el SNC y en los ganglios vegetativos.
Una misma neurona puede tener distintos receptores.
Las respuestas excitadoras se deben a una reducción de la conductancia al K+ y despolarización.
5
+
Las respuestas inhibitorias se pueden deber a la activación de los canales de K y producen
hiperpolarización.
Efectos Colinérgicos Directos.
Órgano
Respuesta
Ojo
Músculo circular
Músculo ciliar
Contracción (miosis)
Contracción (visión cercana)
Corazón
Nódulo Sinusal
Aurícula
Nódulo A-V
Ventrículos
Vasos Sanguíneos
Arterias
Venas
Pulmón
Músculo Bronquial
Glándula Bronquial
Tracto Gastrointestinal
Motilidad
Esfínteres
Secreción
Vejiga Urinaria
Detrusor
Trígono y esfínter
Glándulas
Sudoríparas
Salivales
Lagrimales
Nasofaríngeas
Bradicardia
Inotropía (-)
Disminución PR
Disminución velocidad conducción Aumento PR
Inotropía (-) leve
Dilatación (Factor liberador del endotelio FLE)
Dilatación (Factor liberador del endotelio FLE)
Bronco constricción
Aumento de la secreción
Aumento
Relajación
Aumento
Contracción
Relajación
Aumento de la secreción
III) Fármacos que activan los colinoreceptores
1. Agonistas Colinérgicos. (Colinomiméticos)
Los Agonistas Colinérgicos tienen como acción primordial la excitación o inhibición de las
células efectoras autónomas inervadas por nervios parasimpáticos postganglionares.
Cuando actúan a este nivel se denominan: Agentes Parasimpaticomiméticos.
Siendo sus efectos en la mayoría de los casos similares a los que produce el alcaloide
muscarina, de allí que también se les denomine Colinérgicos muscarínicos. Actúan por dos
mecanismos.
 Uniéndose a los receptores colinérgicos y excitándolos(Acción directa)
 Inhibiendo la hidrólisis de la acetilcolina endógena (acción indirecta)
Efectos de los Agonistas Muscarínicos.
Sus efectos están relacionados con las funciones del sistema parasimpático.
A) Efectos Cardiovasculares.
Se traducen en reducción de la frecuencia cardiaca y disminución del gasto cardíaco. Esto último
obedece a una disminución de la fuerza de contracción de las aurículas, ya que los ventrículos
poseen muy poca inervación parasimpática y son poco sensibles a los agonistas muscarínicos.
También producen una vasodilatación generalizada (un efecto mediado por el óxido nítrico); ambos
efectos se combinan para dar lugar a un descenso notable de la presión arterial.
6
B) Músculo liso: Además del músculo liso vascular, el resto del músculo liso se contrae en
respuesta a los agonistas muscarínicos. Aumenta la actividad peristáltica del tubo digestivo, lo que
puede provocar un dolor cólico, y también se contrae el músculo liso vesical y bronquial.
C) Sudación, lagrimeo, salivación y secreción bronquial, esto como consecuencia de la
estimulación de las glándulas exocrinas. El efecto combinado de la secreción y la constricción
bronquiales puede dificultar la respiración.
Efectos sobre el ojo: Los nervios parasimpáticos del ojo inervan el músculo constrictor de la pupila,
que rodea el iris, y el músculo ciliar que modifica la curvatura del cristalino.
Según el mecanismo de acción se clasifican en:
1. Colinérgicos de Acción Directa.
Son agonista de receptores Colinérgicos, tienen como acción principal la excitación o inhibición
de las células efectoras colinérgicas del tipo muscarínico.
Incluyen:
A) Los Esteres de Colina: Ej. : Acetilcolina, Carbacol y Betanecol.
B) Alcaloides naturales: Ej. Pilocarpina, Muscarina y Arecolina
C) Compuestos de Síntesis: Ej. La Oxotremorina,
El fármaco tipo de este grupo es la Acetilcolina:
Mecanismo de acción de los colimiméticos directos a nivel postganglionar.
Existen dos mecanismos:
a) El primero y más importante es que la acetilcolina liberada por las terminaciones
postganglionares parasimpáticas activan los receptores muscarínicos de los órganos efectores en
forma directa.
b) Por otro lado, la acetilcolina puede inhibir la liberación de la noradrenalina de las terminaciones
simpáticas esto debido a que los agonistas muscarínicos incrementan:
 La concentración del GMPc celular.
 El flujo de potasio en la membrana celular que parece estar mediado por la activación la
proteína G activada.
 El recambio de los fosfolípidos del inositol, en las membranas celulares de los receptores
muscarínicos.
 La activación de los receptores muscarínicos en los tejidos, lo que produce inhibición de la
actividad de la adenilciclasa.
 Por lo tanto el sistema parasimpático modula en forma indirecta las acciones del sistema
simpático.
Acción de los colimiméticos directos a nivel ganglionar.
El receptor nicotínico es un pentámero con cuatro tipos de subunidades glucoproteicas, estos
receptores tienen uno o dos sitios los que al ser activados por un agonista nicotínico, producen un
cambio en la conformación de la proteína receptora, lo que permite a los iones de sodio y potasio
difundir rápidamente a favor de su gradiente de concentración, esto produce la despolarización de
la célula nerviosa, haciendo que se inicie la transmisión eléctrica.
Cuando la estimulación del receptor nicotínico es prolongada, la respuesta en la célula
efectora se pierde, por lo que la neurona postganglionar cesa de despolarizarse, además la
presencia continua del agonista nicotínico impide la recuperación de la membrana celular
postsináptica, produciéndose un bloqueo por despolarización, que no puede ser revertido por otros
agonistas nicotínicos al tener estos el mismo efecto.
Efectos sobre los principales órganos o sistemas de los colinoceptores de acción indirecta.
 Sistema Nervioso Central: Puede producir a dosis altas convulsiones generalizadas,
coma y paro respiratorio.
 Aparato cardiovascular: Efectos iguales al estímulo vagal: Disminuye: La frecuencia
cardiaca, velocidad de conducción, contractibilidad de la aurícula, el gasto cardiaco y
ligeramente la presión arterial por una compensación simpática. A grandes dosis
bradicardia e hipotensión.
7
 Unión neuromuscular: A dosis bajas (terapéuticas) mejoran la conducción
neuromuscular, por aumento de la acetilcolina endógena. A dosis altas fibrilación muscular,
fasciculaciones, hasta el bloqueo neuromuscular. Algunos anticolinesterásicos como la
Neostigmina tienen acción agonista nicotínica directa por lo cual son útiles
coadyuvantes del tratamiento de la miastenia gravis.
2. De Acción Indirecta ó Fármacos Anticolinoesterásicos: (Inhibidores de la colinoesterasa)
Mecanismo de Acción: Son fármacos que inhiben a la enzima acetilcolinoesterasa (AchE),
produciendo un incremento de la concentración de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas, por lo
tanto, la acetilcolina aumenta su concentración y activará tanto receptores muscarínicos como
nicotínicos.
La Acetilcolinoesterasa: Es una de las enzimas más eficientes, su tiempo de recambio es
de 150 microsegundos. Posee dos sitios de afinidad. Un sitio activo negativo o aniónico y un sitio
esteárico.
Los inhibidores disminuyen la velocidad de recuperación de la actividad de la enzima. Esta
inhibición puede durar horas.
A) Inhibidores Reversibles
Fisostigmina, Prostigmina, Neostigmina, además, Rivastigmina y Tacrina, estas dos últimas,
son usadas en la enfermedad de Alzheimer, donde se observa un déficit funcional de las neuronas
colinérgicas en ciertas estructuras del SNC.
B) Inhibidores Irreversibles:
Derivados organofosforados, poseen un radical O=P ó S=P que a diferencia de los
compuestos anteriores, inactiva a la AchE de forma irreversible por fosforilación como por ejemplo:
Insecticidas (Malathion, Parathion, Diazinón).
Gases de Guerra: Sarín.
Los compuestos organofosforados se fijan al lugar esterásico formando un enlace
covalente entre el fósforo y la enzima, de extraordinaria estabilidad y difícilmente hidrolizable. La
inactivación dura cientos de horas. En las primeras horas, la hidrólisis es inducible por compuestos
del tipo Oximas como la Pralidoxima, pero pasadas algunas horas, la unión se hace irreversible y la
recuperación de la actividad anticolinesterásica ha de esperar que se sinteticen nuevas moléculas
de enzima.
Acciones farmacológicas: Derivan de la propiedad de inhibir la inactivación de la Ach en los sitios
donde esta se libera fisiológicamente, tanto en el SNC como en las terminaciones periféricas
somáticas o vegetativas. Pueden por lo tanto producir los siguientes efectos:
Estimulación de los receptores muscarínicos en los órganos efectores vegetativos Ej. Bronquios,
corazón, etc.
Estimulación seguida de depresión o parálisis de todos los ganglios vegetativos y de la
musculatura esquelética por activación nicotínica.
Estimulación con depresión posterior ocasional de receptores Colinérgicos centrales.
Reacciones Adversas: Nauseas, vómitos, dolor subesternal, disnea por contracción bronquial,
bloqueo de la conducción intracardiaca, diaforesis (transpiración), dolor epigástrico, espasmos
intestinales, dificultad de la acomodación ocular, cefalea, salivación.
Usos terapéuticos: Atonía gástrica, íleo paralítico, Atonía Vesical sin obstrucción de las vías
urinarias, Los agentes Colinérgicos son usados para incrementar el tono, la motilidad y el
peristaltismo del estómago, intestino y vejiga.
Para producir miosis en ciertos procedimientos quirúrgicos del ojo, reducen la presión intraocular y
se le utiliza en pacientes con glaucoma no congestivo de ángulo abierto (de acuerdo con la
estructura del ángulo por donde drena el humor acuoso)
Miastenia gravis: En la miastenia grave, enfermedad neuromuscular que se caracteriza
fundamentalmente por debilidad y marcada fatiga del músculo estriado. Se piensa que tiene un
sustrato inmunitario puesto que el 90 % de los pacientes tiene en el suero anticuerpos contra el
8
receptor colinérgico nicotínico de la placa motriz; en el otro 10 % parece que hay un sustrato más
congénito que inmunitario. Los autoanticuerpos ocupan los receptores nicotínicos, por lo que la
enfermedad se asemeja a una parálisis por curare. La administración de agentes AntiChe como la
Neostigmina (ProstigmineR) y la Piridostigmina (MestinonR), al incrementar la concentración de Ach
en la placa neuromuscular, mejora ostensiblemente el cuadro clínico.
Intoxicación por compuestos inhibidores de la colinoesterasa:
 Oculares: Miosis, dolor ocular, reducción de la visión.
 Respiratorios: Rinorrea, opresión del tórax, silibancias por bronconstricción y secreciones
bronquiales.
 Gastrointestinal: Nauseas, vómitos, diarrea, dolor cólico.
 Piel: Sudoración
Las acciones muscarínicas ocasionan sialorrea, defecación y micción involuntarias,
erección del pene, bradicardia e hipotensión, sensación de fatiga, debilidad y parálisis por acción
nicotínica que puede llegar a afectar los músculos respiratorios.
A nivel del SNC se produce confusión, ataxia, pérdida de reflejos, convulsión generalizada, coma,
parálisis respiratoria bulbar.
IV) Fármacos Anticolinérgicos
1. Fármacos bloqueantes de los colinoreceptores
Son substancias que bloquean los receptores muscarínicos (M1, M2 y M3) o nicotínicos produciendo
una amplia variedad de efectos farmacológicos.
Los antagonistas de los colinoreceptores pueden ser de tres clases:
1. Bloqueantes de los receptores muscarínicos.
2. Bloqueantes de los receptores nicotínicos (Bloqueantes ganglionares).
3. Bloqueantes de la placa mioneural (relajantes musculares).
1. Bloqueantes de los receptores muscarínicos:
Son sustancias que bloquean de preferencia y en forma competitiva los receptores
Colinérgicos Muscarínicos. Los antimuscarínicos, evitan que la acetilcolina ocupe el receptor
muscarínico por lo tanto existe inhibición de los efectos parasimpáticos a nivel postganglionar.
Se clasifican como antimuscarínicos o antagonistas muscarínicos para establecer diferencia con
aquellos fármacos que bloquean los receptores en ganglio y placa motora.
La identificación de los diversos subtipos de receptores muscarínicos permitiría diseñar fármacos
con afinidad por uno u otro subtipo, lo que, potencialmente, permitiría una selectividad del efecto
farmacológico y de la finalidad terapéutica con que se utilice. No obstante, salvo en el caso de
algunos fármacos, que muestran una cierta selectividad por los receptores MI, Mz ó M3, el resto de
los bloqueantes muscarínicos carecen de selectividad con relevancia clínica.
Por último, conviene indicar que existen fármacos pertenecientes a otros grupos terapéuticos,
como algunos antidepresivos o antiarrítmicos, que también pueden bloquear receptores
muscarínicos.
Se clasifican en:
A. Alcaloides naturales:
 Atropina
 Escopolamina
B. Sintéticos o semisintéticos:
 Homatropina
 Ipratropio
 Clidinio
 Flavoxato
 Pirenzepina
 Tropicamida
 Metilescopolamina
 Trihexifenidilo:
9
Atropina: Alcaloide obtenido de la Atropa belladona y del datura stramonium de la familia de las
solanáceas. Es el fármaco tipo del grupo.
Mecanismo de acción: La atropina tiene una constante de afinidad similar tanto en estudios
funcionales como en aquellos realizados para determinar su fijación en receptores M1, M2 y M3
Primero se inhiben las secreciones de las glándulas bronquiales, la sudoración y salivación.
Luego se bloquea el efecto parasimpático sobre corazón, esfínter circular del iris, músculo ciliar.
Se requiere de una mayor concentración plasmática para inhibir la secreción gástrica.
Por lo tanto se deduce que la dosis necesaria para inhibir la secreción gástrica, deberá producir
además todos los otros efectos.
Sistema ocular: Bloquean las respuestas del esfínter del iris y del músculo ciliar del cristalino,
producen dilatación pupilar (midriasis) y paralización de la acomodación (ciclopejia). La visión se
hace borrosa y se produce fotofobia e hipertensión ocular.
Glándulas secretorias: Bloquean la sudoración, originan piel seca y caliente lo que contribuye a
aumentar la Tº en la intoxicación.
Aparato respiratorio: Reducen la secreción de las glándulas mucosas nasal, faringolaringea y
bronquial.
SNC. A dosis elevadas producen excitación, nerviosismo e irritabilidad.
Efectos sobre los principales órganos o sistemas de los bloqueantes de los
colinoreceptores muscarínicos.
a. Sistema Nervioso Central:
 Pueden producir a dosis terapéuticas: Sedación, amnesia, intranquilidad.
 Mejoran el temblor del Párkinson y la cinetosis (mareo por movimiento).
 Pueden producir a dosis tóxicas: Excitación, agitación, alucinaciones, coma.
b. Ojo:
 Midriasis
 Ciclopejia
 Disminución de lágrimas.
c. Aparato cardiovascular:
Las aurículas y nodo sinoauricular están muy inervadas por el vago.
A dosis moderadas o altas:
 Taquicardia y bloqueo de la conducción intraventricular.
A dosis bajas:
 Bradicardia.
A dosis terapéuticas:
 Acortamiento del P-R.
d. En vasos sanguíneos:
 Reciben una escasa inervación parasimpática, sin embargo los nervios colinérgicos
simpáticos producen vasodilatación que puede ser bloqueada por la atropina.
e. Aparato respiratorio:
 Disminuyen las secreciones traqueales y producen ligera broncodilatación y evita el
laringoespasmo, por lo tanto útil en la anestesia general.
f. Aparato digestivo: Disminuyen las secreciones salivales en forma importante.
 Poco efecto sobre la secreción ácida del estómago, excepto la Pirenzepina que tiene buen
efecto.
 Disminuyen el tono y peristaltismo del tubo digestivo y biliar, pudiendo producir parálisis
intestinal.
g. Aparato urinario:
 Relaja la musculatura de los uréteres y la vejiga urinaria, puede producir retención urinaria.
h. Glándulas sudoríparas:
 Al estar inervadas por fibras colinérgicas simpáticas, su bloqueo disminuye
importantemente sus secreciones écrinas evitando la diaforesis, por lo tanto la pérdida de
calor corporal, lo que en los niños puede producir fiebre atropínica.
Usos terapéuticos de atropina y derivados Anticolinérgicos:
10









Oftalmología: Para producir midriasis y ciclopejia en el examen de fondo de ojo, en forma
tópica.
Medicación preanestesia: Para prevenir el laringoespasmo e inhibir secreciones y reflejos
neurovegetativos que se producen por la acción irritante de algunos anestésicos generales.
Gastroenterología: Para reducir la secreción salival y la motilidad intestinal en diferentes
procesos patológicos, se usan como espasmolíticos solos o asociados a analgésicos.
Como antídoto en intoxicaciones con agentes anticolinoesterásicos y colinérgicos
muscarínicos.
Neurología: Para prevenir la cinetósis y para evitar algunos síntomas extrapiramidales de
los fármacos Antiparkinsonianos como la L-Dopa así como los inducidos por las
fenotiazinas.
Cólico intestinal o biliar: Debido a su acción antiespasmódica, tienen gran utilidad.
Infarto de miocardio: Se acompaña algunas veces de importante reflejo vagal por lo que
baja la frecuencia cardiaca y cae la presión arterial, la atropina evita el reflejo vagal y
aumenta la conducción auriculoventricular.
Medicación preanestésica: El empleo de gases anestésicos puede aumentar las
secreciones bronquiales, producir laringo y bronco espasmo, que pueden ser evitados con
el uso de atropina o Escopolamina.
Cólico renal: En caso de cólico renoureteral por urolitiasis, disminuye el espasmo del
músculo liso uretral y vesical, pudiendo permitir la expulsión del cálculo.
2. Fármacos bloqueantes ganglionares
Son fármacos que bloquean los receptores nicotínicos de la acetilcolina a nivel ganglionar
simpático y parasimpático sin afectar al sistema nervioso central, debido a sus efectos poco
selectivos y efectos colaterales indeseables se usan muy poco en la clínica, siendo de utilidad sólo
en el manejo de la hipertensión arterial.
 Trimetafan
 Hexametonio
Mecanismo de acción: Los fármacos bloqueantes nicotínicos para poder actuar bloquean el canal
iónico regulado por los colinoreceptores a nivel ganglionar simpático y parasimpático, por lo tanto
el impulso eléctrico no pasa hasta los receptores postganglionares.
Efectos sobre los principales órganos o sistemas de los bloqueantes ganglionares.
 Ojo: Por bloqueo parasimpático, midriasis moderada, ciclopejia.
 Aparato cardiovascular: Por bloqueo parasimpático disminución de la contractibilidad y
taquicardia moderada.
 Vasos sanguíneos: Por bloqueo simpático disminución importante del tono arteriolar,
venomotor y el retorno venoso, produciendo un descenso marcado de la presión arterial,
especialmente en forma ortostática, por falta de respuesta vasomotora.
 Aparato digestivo: Por bloqueo parasimpático existe ligera disminución de las
secreciones pero una marcada disminución del peristaltismo con estreñimiento.
 Aparato genital: Por bloqueo simpático se bloquea la erección y por bloqueo
parasimpático la eyaculación.
 Aparato urinario: Relaja la musculatura de los uréteres y la vejiga urinaria, puede producir
retención urinaria.
 Glándulas sudoríparas: No son afectadas en forma importante.
Respuesta a otras drogas autonómicas: Cuando se administran drogas de acción postganglionar
(alfa, beta, muscarínicos), pueden existir respuestas exageradas, al estar ausentes reflejos
compensadores homeostáticos.
Efectos tóxicos producidos por los bloqueantes ganglionares
 Hipotensión ortostática
 Visión borrosa
 Impotencia sexual,
 Retención urinaria,
 Estreñimiento,
11

Sequedad de mucosas.
Contraindicaciones de los bloqueantes ganglionares.
 Hipotensión arterial
 Retención urinaria
 Hipertrofia prostática
 Estreñimiento
En 1914 Dale, observo lo siguiente: Cuándo se inyectaba acetilcolina en concentraciones
moderadas en un gato anestesiado, se producía:
 Disminución de la presión sanguínea
 Bradicardia
 Contracción generalizada de muchos músculos
 Abundante secreción de las glándulas exocrinas.
Observó que estos efectos eran semejantes a los efectos de la muscarina, una sustancia
venenosa encontrada en un hongo, la Amanita muscaria. Tanto los efectos de pequeñas dosis de
acetilcolina como de muscarina fueron prevenidos por atropina.
Cuando se inyectaba una dosis elevada, previa administración de atropina, en vez de una caída de
la presión arterial se producía una elevación de ella.
Este último efecto de la acetilcolina es similar al de la nicotina sobre el ganglio simpático.
El término muscarínico se utiliza para describir la activación producida por la Ach en las células
efectoras inervadas por las terminaciones de la segunda neurona del PS.
El término nicotínico para las acciones de la Ach sobre el ganglio autónomo, que es bloqueadas
por Hexametonio y Trimetafan.
Las acciones sobre la sinápsis neuromuscular son bloqueadas por d-tubocurarina.
En el SNC a nivel cortical y subcortical, se han descrito receptores Colinérgicos muscarínicos que
pueden ser bloqueados por atropina.
Seminario N° 3
Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo (Sección 1)
Q.F. José M. Crisóstomo Z.
1. Señale el neurotransmisor de:
a) Primera neurona del parasimpático, b) Primera neurona del simpático, c) Segunda neurona
del parasimpático, d) Segunda neurona del simpático
2. Señale la forma cómo es liberada la Acetilcolina al espacio intersináptico y cómo es posible
que termine su acción.
3. Sobre el receptor nicotínico, señale:
a) Ubicación b) Subtipo c) Funcionamiento d) Bloqueadores
4 ¿Qué importancia tienen los potenciales “miniatura”
5. Indique los sub-tipo de receptores muscarínicos que se deben estimular para tener una
acción preferentemente en: a) Corazón b) Glándulas secretoras
6. Indique los efectos que pueden provocar los agonistas muscarínicos.
a) En el ojo b) Corazón c) Músculo bronquial d) Glándulas salivales
7. ¿Qué diferencia existe entre acción muscarínica directa e indirecta?
8. Clasifique los siguientes fármacos de acuerdo a su mecanismo de acción: Pilocarpina,
Neostigmina, Rivastigmina.
9. ¿Por qué se dice que el sistema PS modula las acciones del SP?
10. ¿Cómo puede explicar los efectos extremadamente tóxicos de los compuestos
organofosforados presentes en algunos insecticidas y los gases de guerra como el Sarín?
11. Describa los efectos de los antagonistas de la neurotransmisión colinérgica, según el nivel
del bloqueo.
12. ¿Qué significa antimuscarínico?
13. Sobre la Atropina señale: a) Categoría farmacológica b) Mecanismo de acción c) Usos
terapéuticos d) Reacciones adversas e) fármacos con acción similar
12
14. ¿Qué diferencia existe entre los antagonista muscarínicos y los bloqueantes ganglionares?
15. Basándose en la acción de los neurotransmisores sobre los receptores autonómicos,
explique el experimento de Dale con la atropina
Descargar