PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS

PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS
Activadores de los receptores colinérgicos (colinomiméticos
o agonistas colinérgicos) e inhibidores de la colinesterasa
Los estimulantes de los receptores de acetilcolina (colinoceptores) y los inhibidores de la colinesterasa se denominan agentes
Colinomiméticos porque simulan el efecto producido por la Acetilcolina endógena.
 Se clasifican por su espectro de acción dependiendo del tipo de receptor que activan (nicotínico y muscarínico).
 Se clasifican por su mecanismo de acción:
o Se unen al receptor y lo activan (el efecto es producido de forma directa)
o Inhiben la hidrólisis de acetilcolina endógena (el efecto es producido de forma indirecta)
Los fármacos colinérgicos se definen de acuerdo con el tipo de neurona sobre el que influyen por su mecanismo de acción,
actuando sobre los receptores que son activados por la acetilcolina.
RECEPTORES COLINÉRGICOS
 Los primeros estudios del sistema nervioso autónomo parasimpático mostraron que el alcaloide muscarina (del hongo Amanita
muscaria) producía o simulaba los efectos de la estimulación parasimpática, en los tejidos efectores. Es por ello que se
denominó a los receptores colinérgicos que se encuentran en los órganos efectores: muscarínicos.
 Asimismo, el alcaloide nicotina (de la Nicotiana tabacum) producía o simulaba los efectos de la estimulación parasimpática,
en los ganglios autónomos y la unión neuromuscular del músculo esquelético, por lo que se denominó a dichos receptores
colinérgicos: nicotínicos.
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
RECEPTORES NICOTÍNICOS
El mecanismo de transmisión neuronal es por medio de la El mecanismo de transmisión neuronal es por medio de canales
proteína G:
iónicos.
 El receptor proteínico tiene 7 dominios transmembrana,
 El receptor es parte de un polipéptido transmembrana,
acoplados a proteínas G que actúan como transductores
cuyas subunidades forman canales iónicos selectivos para
de la señal.
cationes.
 Regulan la producción de segundos mensajeros Localización de los receptores:
intracelulares y ejercen efectos sobre canales iónicos.
a. En los ganglios autónomos inervados por fibras
 La selectividad del agonista del receptor muscarínico
preganglionares simpáticas y parasimpáticas.
depende del subtipo de receptor muscarínico y proteína
G que existan en la célula estimulada.
Localización de los receptores:
a. Membrana plasmática de células del SNC.
b. En receptores inervados por fibras postganglionares del
parasimpático.
c. Glándulas
sudoríparas
inervadas
por
fibras
postganglionares del simpático.
b. En la
médula suprarrenal inervada por fibras
preganglionares simpáticas.
c. En los nervios motores del músculo esquelético, fibras
motoras somáticas y en el SNC.
SELECTIVIDAD:
Un estimulante colinérgico no selectivo produce efectos notables y difusos en el organismo debido a que los receptores colinérgicos
se encuentran distribuidos en todo el cuerpo, con efectos excitatorios e inhibitorios.
Los fármacos colinomiméticos selectivos (nicotínicos o muscarínicos) producen el efecto deseado y minimizan los efectos no
deseados por la estimulación de otros receptores. La selectividad de acción también se logra mediante la vía de administración
adecuada, con efectos locales o sistémicos.
FÁRMACOS PARASIMPÁTICOMIMÉTICOS O COLINOMIMÉTICOS
GRUPO: ACCIÓN DIRECTA
Simulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinérgicos. Tienen un efecto más prolongado que la
acetilcolina endógena. Algunos que poseen mayor utilidad terapéutica se unen preferencialmente a receptores muscarínicos y se
denominan agentes muscarínicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clínica.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA:
a. Esteres de colina
b. Alcaloides
ESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los ésteres de colina están cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en
lípidos. Los receptores muscarínicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posición β (metacolina, betanecol) reduce la
potencia en el receptor nicotínico, lo que aumenta su selectividad.
FARMACOCINÉTICA:
 Absorción: Los ésteres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carácter hidrofílico.
 Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administración oral, únicamente intravenosa.
Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrólisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rápidamente, por lo que deben
administrarse grandes dosis por vía IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La vía Intramuscular
y subcutánea producen efectos locales. Los ésteres de del ácido carbámico (carbacol y betenecol) son más resistentes a la
hidrólisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto más prolongado. Los alcaloides colinomiméticos terciarios
(pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a través de la mayoría de sitios de administración.

Excresión: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificación de la orina acelera la excreción de las aminas terciarias.
MECANISMO DE ACCIÓN:
a. La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpáticos puede activar receptores muscarínicos en las células efectoras y
modificar su funcionamiento en forma directa.
b. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpáticos puede actuar con receptores muscarínicos en las terminales nerviosas e
inhibir la liberación de su neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del órgano, modulando los
efectos de los sistemas nerviosos simpático y parasimpático, y los sistemas no colinérgico y no adrenérgico.
 Todos los receptores muscarínicos son de tipo acoplado a proteína G: la unión del agonista muscarínico activa el IP 3 , la
cascada del diacilglicerol.
 Incrementan también la concentración celular de cGMP, así como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras
cardiacas, y disminuye la concentración de K+ en el ganglio y las células de lmúsculo liso, lo cual es mediado por una proteína
G.
 La activación de los receptores muscarínicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento
en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas.
 El principal efecto la activación del receptor nicotínico es la despolarización de la célula nerviosa o de la placa terminal
neuromuscular en la membrana.
 Si la ocupación por un agonista del receptor nicotínico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona
postganglionar deja de descargarse.
EFECTOS SISTÉMICOS:
Los efectos directos sobre los órganos se predicen conociendo los efectos de la estimulación de nervios parasimpáticos.
 Ojo
o Esfínter del iris: contracción (miosis).
o Músculo ciliar: contracción para la visión cercana.
 Corazón
o Nodo sinoauricular: reducción de la frecuencia (cronotropismo negativo)
o Aurículas: reducción de la potencia contráctil (inotropía negativa), reducción del período refractario.
o Nodo aurículoventricular: reducción de la velocidad de conducción (dromotropía negativa), aumento del período
refractario.
 Vasos sanguíneos
o Arterias: dilatación, constricción a dosis altas.
o Venas: dilatación, constricción a dosis altas.
 Pulmón:
o Músculo bronquial: broncoconstricción
o Glándulas bronquiales: estimulación
 Aparato digestivo
o Motilidad: aumenta


o Esfínteres: relajación
o Secreción: estimulación
Vejiga
o Detrusor: contracción
o Trígono y esfínter: relajación
Glándulas: secreción
Nombre del fármaco
Acetilcolina
Generalidades
Neurotransmisor endógeno
parasimpático. Es un
compuesto de amonio
cuaternario que no penetra
las membranas celulares por
su baja solubilidad. Es el
neurotransmisor en las fibras
parasimpáticas y
colinérgicas. Ejerce una
actividad muscarínica y
nicotínica al unirse de forma
no selectiva a ambos
receptores.
Acciones
1. Disminución de la
frecuencia cardiaca y
gasto cardiaco: la
Acetilcolina en el
corazón reproduce los
efectos de la
estimulación vagal.
Produce una
atenuación breve de
la frecuencia
cardiaca y el gasto
cardiaco, por la
reducción del
marcapasos en el
nódo sinoauricular
2. Disminución de la
presión sanguínea: La
Ach por vía IV
produce
vasodilatación y la
reducción a la
consiguiente de la
presión sanguínea.
Esto se debe a la
elevación del Ca2+
intracelular mediante
el sistema
fosfatidilinositol, lo que
resulta en la síntesis de
óxido nítrico a partir
de arginina en las
células endoteliales.
La atropina bloquea
estos receptores
muscarínicos y evita la
Usos terapéuticos específicos,
aplicación clínica
No tiene relevancia terapéutica
debido a que produce numerosas
acciones y es inactivada muy
rápidamente por la
acetilcolinesterasa.
Efectos adversos
específicos
vasodilatación
producida por la Ach.
3. Tubo digestivo:
incrementa la
secreción salival,
estimula la motilidad
intestinal y aumenta
las secreciones.
4. Tracto respiratorio:
estimula la secreción
bronquial
5. Vías urinarias:
acentúa el tono del
músculo detrusor.
6. Ojo: miosis y
contracción del
músculo ciliar para la
acomodación de la
visión cercana.
Betanecol
Carbacol
Es un éster de ácido
carbámico pues posee un
grupo funcional carbamato
que reemplaza al grupo
acetato de la Ach y la colina
se encuentra metilada, lo
cual permite que la
acetilcolinesterasa no lo
hidrolize, aunque puede ser
inactivado por otras
colinesterasas.
Mínima actividad en
receptores nicotínicos, pero
intensa actividad
muscarínica. Acciones
principales en musculatura
lisa de la vejiga y tubo
digestivo. Duración de
acción de 1 hr
aproximadamente.
Ejerce una actividad
muscarínica y nicotínica.
También es un éster de ácido
carbámico y un sustrato con
Estimula directamente los
receptores muscarínicos.
1. Aumenta la motilidad
y el tono intestinal.
2. Estimula el músculo
detrusor de la vejiga,
relaja el trígono y el
esfínter vesical,
favoreciendo la
micción.
Efectos intensos en el
sistema cardiovascular y
digestivo debido a la
estimulación nicotínica
Tratamientos urológicos, para
estimular la vejiga atónica, en
retención urinaria posparto o
posoperatoria, no obstructivas.
Produce
estimulación
colinérgica
generalizada:
sudoración,
salivación,
bochornos,
hipotensión, náusea,
dolor abdominal,
diarrea y
broncoconstricci
Uso clínico limitado debido a su
gran potencia y acción
prolognada. En el ojo se emplea
como agente productor de miosis
Pocos o ningunos a
la dosis indicada.
poca afinidad por la
acetilcolinesterasa, aunque
otras esterasas lo hidrolizan
en menor grado. Duracción
de acción de 1 hr
aproximadamente.
Pilocarpina
Es un alcaloide natural. Es
una amina terciaria. No es
susceptible a la hidrólisis por
la acetilcolinesterasa. Es
menos potente que la
acetilcolina y sus derivados.
Posee actividad muscarínica
y se emplea.
El efecto es prolongado
cuando se emplea a nivel
local en el ojo.
ganglionar. Estimula estos
sistemas y luego los
deprime.
Activa la liberación de
adrenalina de la médula
suprarrenal debido a la
estimulación nicotínica. En
el ojo produce miosis
imitando a la Ach.
1. Ojo: al aplicarse
localmente en la
córnea, produce
miosis y contracción
del músculo ciliar. La
acomodación se
paraliza y la visión
queda fija en una
distancia específica,
sin capacidad de
modificar el enfoque
visual.
2. Estimulador potente
de la secreción por
glándulas exocrinas,
sudoración, lagrimeo y
saliva.
para reducir la presión intraocular
en pacientes con glaucoma

Fármaco de elección para la
reducción aguda (de
emergencia) de la presión
intraocular en pacientes con
glaucoma de ángulo agudo o
cerrado y amplio o abierto, al
abrir la red trabecular del
canal de Schlemm,
disminuyendo la presión al
drenar el humor acuoso. Sin
embargo, los
parasimpaticomiméticos de
acción indirecta tienen n
efecto con mayor duración.
Puede llegar a la
circulación sistémica
e ingresar al cerbro,
produciendo
alteraciones del SNC.
Induce sudación y
salivación.