Informe Esomeprazol

COMISIÓN CLÍNICA DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA
INFORME DE INCLUSIÓN DE MEDICAMENTOS EN LA GUÍA
FARMACOTERAPÉUTICA
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS
1. SOLICITUD DEL FÁRMACO:
Principio activo solicitado: ESOMEPRAZOL (NEXIUM MUPS®).
Forma farmacéutica solicitada: comprimidos gastrorresistentes (gránulos recubiertos) de 20 y 40 mg.
Indicación para la que se solicita: Inhibición de la secreción gástrica en enfermedades relacionadas con
el ácido.
Servicio solicitante (facultativo): Servicio de Digestivo (Dr. Rodrigo)
Fecha de elaboración del informe: 19 noviembre de 2003.
2. INDICACIONES AUTORIZADAS:
1- Enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)
2- En combinación con un régimen terapéutico antibacteranio apropiado para la erradicación de
Helicobacter pylory y:
· cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylory y
· prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a
Helicobacter pylory.
3. ACCIÓN FARMACOLÓGICA
Grupo farmacoterapéutico: A02B C05.
Esomeprazol es el isómero –S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un
mecanismo de acción específico y selectivo. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una
actividad farmacodinámica similar.
Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal: es una base débil, que se
concentra y se convierte en la forma activa en medio extremadamente ácido de los canalículos
secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+K+-ATPasa.
4. POSOLOGÍA
ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFÁGICO:
- Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo:
40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha
curado o que presentan síntomas persistentes.
- Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas:
20 mg una vez al día.
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- Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo grastroesofágico (ERGE):
20 mg una vez al día en los pacientes con esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas
tras cuatro semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto,
se puede obtener el control posterior de los mismos empleando un régimen a demanda tomando 20 mg
una vez al día, cuando sea necesario.
ERRADICACIÓN DE Helicobacter pylori:
20 mg de esomeprazol con 1 g de amoxicilina y 500mg de claritromicina, todos dos veces al día
durante 7 días.
A continuación se comparan las diferentes posologías entre esomeprazol y omeprazol:
Tratamiento de ERGE
Esofagitis erosiva
Prevención de
por reflujo
recidivas
ESOMEPRAZOL
40 mg/día
20mg/día
OMEPRAZOL
20mg/día
20mg/día
no responded= 40mg
Tabla I : Posología de esomeprazol y omeprazol.
Tratamiento
sintomático
20mg/día
20mg/día
Tratamiento
erradicador de
H. pylory
20 mg/12h
20mg/12h
Niños: No se dispone de datos
Función renal elterada: No se requiere ajuste de dosis.
Función hepática alterada: No se requiere ajuste de dosis. En insuficiencia hepática severa, no se debe
exceder de una dosis máxima de 20 mg.
Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a esomeprazol, a benzimidazoles sustituidos o a
cualquier otro componente de la formulación. Los pacientes con problemas hereditarios poco
frecuentes de intolerancia a fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o déficit de sacarasaisomaltasa no deben tomar este medicamento.
5. EFICACIA CLÍNICA
La curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el
78% de los pacientes tras cuatro semanas, y en el 93% después de 8 semanas (1).
Un tratamiento de una semana con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos
apropiados, consigue la erradicación de H. Pylory con éxito en aproximadamente el 90% de los
pacientes.
Se han realizado varios estudios para verificar la eficacia de esomeprazol, y han sido múltiple las
variables de eficacia utilizadas: pH intragástrico, resolución de la esofagitis erosiva, etc...
Consideramos que el grado de reducción del pH intragástrico no es la mejor variable de eficacia sino
que debería valorarse el grado de curación de la enfermedad.
Curación endoscópica a
Esomeprazol 20 mg
la 4ª y 8ª semana
Kahrilas et al (3)
70,5% - 89,9%
n= 1960
Richter et al (4)
n= 2425
Esomeprazol 40 mg
Omeprazol 20 mg
75,9% - 94,1 %
64,7% - 86,9%
81,7% - 93,7 %
68,7% - 84,2 %
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Tabla II. Tratamiento de la ERGE
Tasa de erradicación del
H. pylori
EAC
(esomeprazol 20mg+ amoxi 1g +
claritro 500mg/12 h dte 1 sem)
86 %
Tulassay et al (5)
n = 446
Veldhuyzen van Zaten et al (6)
90 %
n = 448
Tabla III. Tratamiento erradicador de H. pylori.
OAC
(omeprazol 20mg+ amoxi 1g +
claritro 500mg/12 h dte 1 sem)
88 %
88 %
Para las dos dosis de esomeprazol la diferencia es significativa a la octava semana; sin embargo, para
la cuarta semana, sólo fue significativo para la dosis de 40mg.
Tenemos que destacar que teniendo en cuenta las dosis aprobadas para la misma indicación, las dosis
que deberían comparase deberían ser esomeprazol 20mg versus omeprazol 20 mg y esomeprazol 40mg
versus omeprazol 40 mg, respectivamente. Sin embargo, en la documentación científica disponible
hasta el momento, se comparan todas las dosis de esomeprazol frente a omeprazol 20mg. Deberíamos
esperar resultados de estudios comparativos entre dosis de 40 mg de ambos fármacos.
Basándonos en los resultados de los ensayos clínicos, existen diferencias estadísticamente
significativas que confirman la mayor eficacia clínica de esomeprazol 40 mg frente a omeprazol 20mg,
pero ,en el momento actual, no se disponen de estudios que compren esomeprazol 40mg frente a
omeprazol 40mg (recordemos que en pacientes no respondedores están indicadas ambas dosis)(7).
6. SEGURIDAD: REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES:
Reacciones adversas:
Todas la reacciones adversas descritas para esomeprazol son similares a las descritas para todos los
inhibidores de la bomba de hidrogeniones.
En el programa de ensayos clínicos y en los estudios post-comercialización, se han identificado o
sospechado las siguientes reacciones adversas:
Habituales (>1/100,< 1/10)
No habituales ( >1/1000,<1/100)
Raras (>1/10000,1/1000)
cefalea, dolor abdominal,
dermatitis, prurito, urticaria,
Reacciones de hipersensibilidad
diarrea, flatulencia, náuseas,
mareo, sequedad de boca.
(angioedema, reacción
vómitos, estreñimiento.
anafiláctica)
*En ninguna se demostró una relación con la dosis.
Interacciones:
La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o
disminuir la absorción de fármacos si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica.
Por ejemplo, al igual que sucede con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción
de ketonazol e itraconazol puede verse disminuida durante el tratamiento con esomeprazol.
Esomeprazol inhibe CYTP2C19, por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos
metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína,
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cisaprida etc...puede aumentar la concentración de estos fármacos y puede ser necesaria la reducción
de dosis de la misma. En el caso del uso concomitante de cisaprida y esomeprazol, se recomienda un
seguimiento del tratamiento por el riesgo de aparecer arritmias ventriculares.
Esomeprazol es metabolizado a su vez por el CYP2C19 Y CYT3A4. Se ha observado que la
administración concomitante de esomeprzol y un inhibidor de CYT3A4, como la claritromicina (500
mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. Aún así, no es
necesario ajustar la dosis de esomeprazol.
7. COSTE:
Tratamiento de ERGE
Tratamiento de
Prevención de
Tratamiento
esofagitis erosiva
recidivas
sintomático de
por reflujo
ERGE
ESOMEPRAZOL
1,33 €
0,93 €
0,93 €
OMEPRAZOL
0,19 €
0,19 €
0,19 €
Tabla IV. Coste por día de tratamiento expresado en PVL.
Tratamiento
erradicador de
Helicobarter
pylory
1,86 €
0,38 €
8. VALORACIÓN
Las diferencias farmacocinéticas de esomeprazol no se han supuesto ninguna innovación terapéutica.
La mayor eficacia clínica de esomeprazol 40mg frente a omeprazol 20mg tampoco supone una mayor
potencia del esomeprazol porque este no se ha comparado con omeprazol 40mg.
Esomeprazol no presenta ninguna ventaja clínica ni farmacoeconómica frente a omeprazol. Además,
esomeprazol no dispone de forma parenteral (omeprazol sí). La gran ventaja de esomeprazol es que al
tratarse de un comprimido formado por gránulos recubiertos, se puede utilizar para su administración
directa por sonda nasogástrica (SNG), hecho que no es posible para el resto de los IBP (inhibidores de
la bomba de protones).
Recordemos que en el Servicio de Farmacia, en el Área de Farmacotecnia se elabora una solución de
omeprazol para sonda nasogástrica.
9. BIBLIOGRAFÍA
(1) Ficha técnica de Nexium-mups®.
(2) Spencer CM, Faulds D. Esomeprazole. Drugs 2000; 60 (2): 321-9.
(3) Kahrilas PJ et al. Esomeprazole improves healing and symtom resolution as compared with omeprazole in reflux
oesophagitis patients: a randomized controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 1249-58.
(4) Richter JE et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive
esofagitis: a randomized controlled trial. Am J Gastroenterl 2001; 96(3): 656-65.
(5) Tulassay Z. et al. One week of tratment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals
patients with duodenal ulcer disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol 2001; 13(12): 1457-65.
(6) Veldhuyzen van Zaten et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter
pylori in duodenal ulcer disease. Aliment Pharmacol. Ther. 2000: 14(12): 1605-11.
(7) Esomeprazole (Nexium). The Medical Letter 2001; 43 36-7.
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