FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FICHA TÉCNICA
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Azitromicina Teva 200mg/5ml polvo para suspensión oral EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 5ml de suspensión oral reconstituida contiene 200 mg de azitromicina como dihidrato.
Cada 1ml de suspensión oral reconstituida contiene 40 mg de azitromicina como dihidrato.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada 5 ml de suspensión oral reconstituida contiene 3,75g de sacarosa.
Cada ml de suspensión oral reconstituida contiene 0,75 g de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para suspensión oral
Polvo de color blanco amarillento.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Azitromicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos
sensibles a azitromicina (ver secciones 4.4 y 5.1):
Infecciones del aparato respiratorio inferior: bronquitis aguda y neumonía adquirida en la
comunidad de leve a moderadamente grave.
Infecciones del aparato respiratorio superior: sinusitis y faringitis/amigdalitis.
Otitis media aguda
Infecciones de la piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada, por ejemplo foliculitis,
celulitis, erisipelas.
Uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Azitromicina no es el tratamiento empírico de primera elección de infecciones en áreas donde la prevalencia
de cepas resistentes sea del 10% o superior (ver sección 5.1).
1
4.2.
Posología y forma de administración
Posologia
La duración del tratamiento en cada una de las enfermedades infecciosas se detalla a continuación.
Población pediátrica de más de 45 kg de peso, adultos y pacientes de edad avanzada
La dosis total de azitromicina es de 1.500 mg distribuida en 3 días (500 mg una vez al día). Como
alternativa, la misma dosis se puede administrar durante un periodo de 5 días (500 mg como dosis
única el primer día, seguida de 250 mg una vez al día).
En la uretritis y cervicitis no complicadas producidas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de 1.000
mg como dosis única oral.
En la sinusitis, el tratamiento se dirige a adultos y adolescentes mayores de 16 años de edad.
Hay otras formas farmacéuticas disponibles para pacientes con un peso superior a 45kg.
Población pediátrica de menos de 45 kg de peso
Azitromicina suspensión debe usarse en niños de menos de 45 kg de peso. Las siguientes
recomendaciones se refieren a la suspensión reconstituida de 40 mg / ml (200 mg / 5ml).
Exceptuando el tratamiento de la faringitis estreptocócica, la dosis total recomendada en niños de 1
año o más, es de 30 mg / kg, administrados en una sola toma diaria de 10 mg/kg durante 3 días
consecutivos. Como alternativa, la misma dosis puede ser administrada durante un periodo de 5 días,
administrando una dosis única de 10 mg/kg el primer día, para continuar con una dosis única de 5
mg/kg/día durante los cuatro días restantes.
Para niños con un peso entre 10 kg y 15 kg, la suspensión de azitromicina debe medirse con la mayor
precisión posible con la ayuda de la jeringa dosificadora incluida, que está graduada en divisiones de
0,5 ml, suministrando 20 mg de azitromicina en cada división.
Para niños con un peso de 15 kg o más, azitromicina suspensión debe administrarse con ayuda de una
cuchara dosificadora que suministra una dosis de 2,5, 3,75 o 5 ml, correspondientes a 100, 150 o,
200 mg de azitromicina respectivamente, en función de la pauta posológica siguiente:
Peso
(kg)
10-15
3 días de tratamiento*
5 días de tratamiento*
Contenido
del frasco
15 ml
10 mg/ kg al día en una 10 mg/ kg una vez al día el primer día, seguidos
sola toma, del día 1 al 3 de 5 mg/ kg una vez al día, del día 2 al 5
15 ml
16-25
200 mg al día (5 ml) en 200 mg una vez al día (5 ml) el primer día,
una sola toma, del día 1 seguidos de 100 mg una vez al día (2,5 ml), del
día 2 al 5
al 3
26-35 300 mg al día (7,5ml)
300 mg una vez al día (7,5ml) el primer día,
22,5 ml
en una sola toma, del
seguidos de 150 mg una vez al día (3,75 ml), del
día 1 al 3
día 2 al 5
35-45
400 mg al día (10 ml)
400 mg una vez al día (10 ml) el primer día,
30 ml
en una sola toma, del
seguidos de 200 mg una vez al día (5 ml), del día
día 1 al 3
2 al 5
>45
La misma dosis que
37,5 ml
para los adultos
* Se recomienda usar diferentes dosis para el tratamiento de la faringitis estreptocócica y se describen
más abajo.
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Niños de 2 años de edad o mayores para el tratamiento de la faringitis estreptocócica: la dosis
recomendada de azitromicina es de 10 mg/kg ó 20 mg/kg durante 3 días, en la que no se debe exceder
de la dosis máxima diaria de 500 mg. No obstante, la penicilina sigue siendo el fármaco de primera
elección en el tratamiento de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes, junto a la profilaxis del
reumatismo agudo (ver sección 4.1).
La dosis máxima para niños está correlacionada con la dosis frecuente en adultos, siendo esta de 1.500
mg de azitromicina.
Sinusitis
Para el tratamiento de la sinusitis, se dispone de datos limitados para niños menores de 16 años.
Pacientes de edad avanzada
En los pacientes de edad avanzada se utiliza la misma dosis que en el caso de los adultos. Dado que las
personas de edad avanzada pueden ser pacientes que estén desarrollando enfermedades proarritmicas,
se recomienda especial precaución debido al riesgo de producirse arritmia cardiaca y torsades de
pointes, ( ver sección 4.4)
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración
glomerular 10-80 ml/ min) (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pough
clase A ó B) (ver secciones 4.3 y 4.4).
Método de administración
Azitromicina suspensión debe administrarse como una dosis diaria única. La suspensión se puede tomar
con o sin comida.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido, o a
alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Reacciones alérgicas
Al igual que con eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas
graves raras, entre ellas se incluyen angioedema y anafilaxia (excepcionalmente mortales). Algunas de
estas reacciones con azitromicina han causado síntomas recurrentes que han requerido un período de
observación y tratamiento prolongado.
Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 10
ml/min) se ha observado un aumento del 33% en la exposición sistémica de la azitromicina (ver
sección 5.2 )
Insuficiencia hepática
Dado que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina, el uso de este medicamento debe
realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han
notificado casos de hepatitis fulminante que potencialmente pueden provocar un fallo hepático con
amenaza para la vida (ver sección 4.8.).Algunos pacientes puede que hayan padecido anteriormente
enfermedades hepáticas o puede que estén en tratamiento con otros medicamentos hepatotóxicos.
En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como desarrollo rápido de astenia asociada a
ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, deberán realizarse
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inmediatamente análisis/pruebas de la función hepática. El tratamiento con azitromicina deberá
interrumpirse si se confirma la disfunción hepática.
Alcaloides ergóticos y azitromicina
En pacientes que reciben derivados de ertgotamina el ergotismo se precipita con la coadministración de
algunos antibióticos macrólidos. No existen datos sobre la posibilidad de una interacción entre
derivados de ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido al potencial teórico de ergotismo,
azitromicina y los derivados de ergotamina no se deben coadministrar. Al igual que cualquier
preparado con antibiótico, se debe prestar atención a los posibles síntomas de las sobreinfecciones
causadas por agentes no sensibles, incluyendo los hongos.
Prolongación QT
Se ha visto en el tratamiento con otros antibióticos macrólidos incluyendo azitromicina (ver sección 4.8
una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, confiriendo un riesgo para
desarrollar una arritmia cardiaca y torsade de pointes.
Por lo tanto, debido a que las situaciones siguientes pueden producir un aumento de riesgo de arritmias
ventriculares(incluyendo torsade des pointes) lo que puede producir parada cardiaca, azitromicina debe
utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades proarritmicas en curso (especialmente mujeres
y pacientes de edad avanzada) tales como pacientes:
 Con prolongación del intervalo QT congénito o confirmado
 Recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolonguen el intervalo QT como
antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol),
cisaprida y terfenadina; antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y
fluoroquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino.
 Con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia o hipomagnesemia.
 Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
Se deben considerar las siguientes recomendaciones antes de prescribir azitromicina:
Azitromicina polvo para suspensión oral no es adecuado para el tratamiento de infecciones graves
donde se necesite rápidamente una elevada concentración de antibiótico en sangre.
En zonas con elevada resistencia a eritromicina A, es especialmente importante tomar en
consideración la evolución del patrón de sensibilidad a azitromicina y otros antibióticos.
Al igual que con otros macrólidos, se han comunicado en algunos países Europeos altos índices de
resistencia a azitromicina por Streptococcus pneumoniae (>30%) (ver sección 5.1). Esto debe tenerse
en cuenta en el tratamiento de infecciones producidas por Streptococcus pneumoniae.
El principal causante de infecciones del tejido blando, Staphylococcus aureus, es resistente a la
azitromicina de forma frecuente. Por tanto, se considera una condición previa al tratamiento de
infecciones de tejidos blandos con azitromicina, el realizar un análisis de sensibilidad.
Faringitis/amigdalitis
Azitromicina no es un medicamento de primera elección para el tratamiento de faringitis y amigdalitis
causadas por Streptococcus pyogenes. Para estas afecciones y para la profilaxis de fiebre reumática
aguda, la penicilina es el tratamiento de primera elección.
Sinusitis
A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para el tratamiento de la sinusitis.
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Otitis media aguda
A menudo, azitromicina no es el medicamento de primera elección para otitis media aguda.
Quemaduras infectadas
Azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.
Enfermedades de transmisión sexual
En el caso de enfermedades de transmisión sexual, se debe excluir una infección concomitante causada
por T. pallidum.
Sobreinfecciones
Al igual que cualquier preparado con antibiótico, e debe prestar atención a los posibles síntomas de las
sobreinfecciones causadas por agentes no sensibles, incluyendo los hongos.
Enfermedades neurológicas o psiquiátricas
Azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes que padezcan enfermedades neurológicas
o psiquiátricas.
Miastenia gravis
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia gravis o de nueva aparición del
síndrome de miastenia en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección 4.8).
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los
agentes antibacterianos, incluyendo azitromicina, cuya gravedad puede oscilar de diarrea leve a colitis
fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon originando el
sobrecrecimiento de C. difficile.
El Clostidrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La
hiperproducción de toxinas por algunas cepas de Clostridium difficile, causa un incremento en la
morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y
puede requerir colectomía. La DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea
tras un tratamiento antibiótico. Es necesaria una cuidadosa historia médica dado que se han notificado
casos de DACD hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Tratamiento a largo plazo
No hay experiencia con respecto a la seguridad y eficacia del uso de azitromicina a largo plazo para las
indicaciones mencionadas. En el caso de infecciones recurrentes frecuentes, se debe considerar el
tratamiento con otro antibiótico.
En niños menores de 6 meses la evidencia de seguridad de azitromicina es limitada.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de azitromicina para la prevención o tratamiento de
infección por Mycobacterium avium complex (MAC) en niños.
Sacarosa
Precaución en pacientes diabéticos: 5 ml de suspensión reconstituida contienen 3,75 g de sacarosa.
Este medicamento contiene sacarosa (3,75 g/5ml de suspensión reconstituida). Los pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa
isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
5
Antiácidos
Durante un estudio farmacocinético de los efectos de la administración simultánea de antiácido con
azitromicina, no se ha observado un cambio en la biodisponibilidad global, aunque los picos de
concentraciones de azitromicina medidos en el plasma se redujeron aproximadamente un 25%. En
pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos, no deben tomar los medicamentos de forma
simultánea.
La coadministración simultanea de gránulos de azitromicina de liberación prolongada para suspensión
oral con una dosis única de 20 ml de comagaldrox (hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) no
afectó a la tasa y el grado de absorción de azitromicina
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina con cetirizina 20 mg
durante el equilibrio estacionario, no produjo ninguna interacción farmacocinética ni se observaron
cambios significativos en el intervalo QT.
Digoxina (sustrato P-gp)
Se ha notificado que la administración conjunta de antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina,
con el sustrato de glicoproteína P como la digoxina, ha aumentado los niveles séricos del sustrato de
glicoproteína P. Por lo tanto debe considerarse la posibilidad de una elevación de la concentración sérica
del sustrato, si la azitromicina y el sustrato de glicoproteína P como la digoxina son administrados
conjuntamente.
Zidovudina
Dosis únicas de 1.000 mg y dosis múltiples de 1.200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron sólo un
ligero efecto en los niveles plasmáticos o en la excreción renal de zidovudina o de su metabolito
glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina
fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en células mononucleares de la circulación periférica. La
relevancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría ser beneficioso para los pacientes.
Didanosina (dideoxyinosina)
La administración conjunta de dosis diarias de 1.200 mg de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en
6 voluntarios VIH-positivos, no parecío afectar la farmacocinética en estado de equilibrio estacionario
de didanosina comparada con placebo.
Azitromicina no interacciona de manera significativa con el sistema enzimático hepático del citocromo
P450. No parece que haya interacciones farmacocinéticas como las observadas para la eritromicina y
otros macrólidos. Tanto la inactivación como la inducción del citocromo P450 hepático, vía complejo
citocromo-metabolito no ocurren con azitromicina
Ergotamina
El uso combinado de azitromicina y derivados ergotamínicos no se recomienda debido al potencial
teórico de ergotismo (ver sección 4.4:
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que
sufren un significativo metabolismo mediado por el citocromo P450.
Atorvastatina:
La coadministración de atorvastatina (10 mg al día) y azitromicina (500 mg al día) no alteró las
concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la HMGCoA
reductasa). Sin embargo, se han notificado casos posteriores a la comercialización, de rabdomiolisis en
pacientes en tratamiento con azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, no se detectaron efectos
significativos sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni de su metabolito activo, en pacientes
que recibieron azitromicina de forma concomitante
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Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para valorar los efectos de una dosis única de cimetidina,
administrada dos horas antes de la azitromicina, sobre la farmacocinética de azitromicina, no se
observaron alteraciones de ésta última.
Anticoagulantes orales cumarínicos
En un estudio farmacocinético de interacción, azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una
dosis única de 15 mg de warfarina, administrada a voluntarios sanos. Tras su comercialización se han
notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante posteriores a la administración concomitante
de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarínico. Por ello, aunque no se ha establecido una
relación causal de esta potenciación, se recomienda controlar estrechamente el tiempo de protrombina
cuando se utilice azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales cumarínicos.
Ciclosporina
En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos a los que se les administró una dosis oral de 500
mg/día de azitromicina, durante 3 días, y posteriormente, se les administró una única dosis oral de 10
mg/kg de ciclosporina, se observó una elevación significativa de la Cmax y el AUC0-5 de la
ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administre simultáneamente dichos
medicamentos. Si la administración conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles plasmáticos de
ciclosporina y ajustar la dosis con éstos.
Efavirenz
La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg diarios de efavirenz
durante 7 días no produjo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Fluconazol
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética
de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la semivida de azitromicina no se
alteraron por la coadministración de fluconazol, sin embargo, se observó un descenso clínicamente
insignificante en la Cmax (18%) de la azitromicina.
Indinavir
La administración conjunta de una dosis única de 1200 mg de azitromicina no tuvo un efecto
significativo, desde el punto de vista estadístico, sobre la farmacocinética de 800 mg de indinavir
administrado tres veces al día durante 5 días.
Metilprednisolona
En un estudio farmacocinético de interacción realizado en voluntarios sanos, azitromicina no produjo
efectos significativos sobre la farmacocinética de metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración conjunta de 500 mg/día, durante 3 días, de azitromicina, no
causó cambios clínicamente significativos ni en la farmacocinética ni en la farmacodinamia de una dosis
única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración de 1200 mg de azitromicina durante el equilibrio estacionario de nelfinavir (750 mg
tres veces al día) produjo un aumento de la concentración de azitromicina. No es necesario ajustar la
dosis cuando se administren conjuntamente. No se observó la aparición de efectos secundarios
clínicamente significativos.
Rifabutina
La administración conjunta de azitromicina y rifabutina no afecta a las concentraciones séricas de estos
medicamentos.
7
Se observó neutropenia en sujetos que recibieron tratamiento concomitante con azitromicina y
rifabutina. Aunque la neutropenia se ha asociado con el uso de rifabutina, no se ha establecido la
relación causal con su combinación con azitromicina (ver sección 4.8:
Sildenafilo
En voluntarios varones sanos, no hubo evidencia de un efecto de azitromicina (500 mg diarios durante 3
días) en el AUC y Cmax del sildenafilo o de su principal metabolito circulante.
Terfenadina
En estudios farmacocinéticos no se ha informado de la evidencia de interacción entre azitromicina y
terfenadina. Se han notificado casos raros en los que la posibilidad de dicha interacción no puede estar
totalmente excluida, sin embargo, no existe evidencia específica de que se haya producido.
Al igual que con otros macrólidos, azitromicina en combinación con terfenadina se debe administrar con
precaución.
Teofilina
En estudios en voluntarios sanos no se ha observado interacciones farmacocinéticas clínicamente
significativas entre azitromicina y teofilina cuando se administraron de forma concomitante.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración de azitromicina 500 mg el Día 1 y 250 mg el Día 2 con
0,125 mg de triazolam el Día 2, no tuvo ningún efecto significativo en ninguna de las variables
farmacocinéticas de triazolam, en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprim-sulfametoxazol
La administración conjunta de trimetoprim-sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días junto con
1200 mg de azitromicina en el día 7º no produjo efectos significativos sobre las concentraciones
máximas, exposición total o eliminación urinaria ni de trimetoprim ni de sulfametoxazol. Las
concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.
Cisaprida
Cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4. Dado que los macrólidos inhiben dicha
enzima, la administración concomitante de cisaprida podría causar aumento en la prolongación del
intervalo QT, arritmias ventriculares y torsade de pointes.
Astemizol, alfentanilo
No se dispone de datos sobre interacciones con astemizol y alfentanilo. El uso concomitante de estos
medicamentos con azitromicina debe hacerse con precaución debido a que se ha descrito la potenciación
de sus efectos cuando se administran de forma simultánea con el antibiótico macrólido eritromicina.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT
Azitromicina no debe administrarse de forma concomitante con medicamentos que prolonguen el
intervalo QT (ver sección 4.4).
4.6.Fertilidad, Embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. Los estudios
de toxicidad reproductiva realizados en animales muestran que se produce el paso a través de la
placenta, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de
azitromicina respecto al uso del principio activo durante el embarazo. Por consiguiente azitromicina
sólo deberá administrarse durante el embarazo si el beneficio compensa el riesgo.
Lactancia
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Se ha notificado que azitromicina se excreta en la leche materna, pero no se dispone de estudios
adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de la
excreción de azitromicina en la leche materna.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observó la reducción de las tasas de embarazo después
de la administración de azitromicina. La relevancia de este hallazgo para los humanos es desconocido.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay evidencia que sugieran que la azitromicina puede tener un efecto en la capacidad del paciente
para conducir vehículos o utilizar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas identificadas durante los ensayos clínicos y
estudios postcomercialización por el sistema de clasificación por órgano y frecuencia. Las reacciones
adversas identificadas en los estudios postcomercialización están incluidas en cursiva. La agrupación
de frecuencias se define utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥
1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de
los datos disponibles). Dentro de cada grupo e frecuencia, las reacciones adversas se presentan en
orden decreciente de gravedad.
Alrededor de un 13% de los pacientes incluidos en ensayos clínicos notificaron reacciones adversas, las
más frecuentes fueron trastornos de tipo gastrointestinal.
Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con azitromicina se basan en la
experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización:
Clasificación
órgano-sistema
Infecciones e
infestaciones
Muy frecuentes
≥1/10
Frecuentes
≥1/100 a
<1/10
Poco frecuentes
≥1/1.000 a <1/100
Raras
≥1/10.000 a <1/1.000
Candidiasis
Frecuencia no
conocida
Colitis
pseudomembranos
a (ver sección
4.4.)
Infección vaginal
Neumonia
Infección fúngica
Infección
bacteriana
Faringitis
Gastroenteritis
Trastornos
respiratorios
Rinitis
Candidiasis oral
.
Trastornos de la
sangre y sistema
linfático
Trastornos del
sistema
inmunológico
Trastornos del
metabolismo y
de la nutrición
Trastornos
psiquiátricos
Leucopenia
Neutropenia
Eosinofilia
Angioedema
Hipersensibilidad
Trombocitopenia
Anemia hemolítica
Reacción
anafiláctica (ver
sección 4.4)
Anorexia
Nerviosismo
Insomnio
Agitación
Despersonalización,
Agresividad
Ansiedad
9
Clasificación
órgano-sistema
Muy frecuentes
≥1/10
Trastornos del
sistema nervioso
Frecuentes
≥1/100 a
<1/10
Cefalea
Trastornos
oculares
Trastornos del
oído y del
laberinto
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la
Raras
≥1/10.000 a <1/1.000
Frecuencia no
conocida
Delirio
Alucinaciones
Síncope
Convulsiones
Hipoestesia
Hiperactividad
psicomotora
Anosmia
Ageusia
Parosmia
Miastenia gravis
(ver sección 4.4)
Mareos
Somnolencia
Disgeusia
Parestesia
Alteración visual
Alteración de la
audición
.
Vértigo
Palpitaciones
Trastornos
cardiacos
Trastornos
vasculares
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos
gastrointestinale
s
Poco frecuentes
≥1/1.000 a <1/100
Sofocos
Alteración
auditiva
incluyendo sordera
y/o acúfenos
Torsades de
pointes (ver
sección 4.4)
Arritmia
incluyendo
taquicardia
ventricular (ver
sección 4.4)
Prolongación de
QT del
electrocardiograma
(ver sección 4.4).)
Hipotensión
Disnea
Epistaxis
Diarrea
Vómitos
Dolor
abdominal
Náuseas
Gastritis
Estreñimiento
Flatulencia
Dispepsia
Disfagia
Distensión
abdominal
Boca seca
Eructos
Ulceras en la boca
Hipersecreción
salivar
Heces blandas
Hepatitis
Erupción
Decoloración de los
dientes
Pancreatitis
Decoloración de la
lengua
Función hepática
anormale
Ictericia colestásica.
Insuficiencia
hepática que
raramente produjo
la muerte (ver
sección 4.4)
Hepatitis
fulminante
Necrosis hepática
.Reacción de
Sindrome de
10
Clasificación
órgano-sistema
Muy frecuentes
≥1/10
Frecuentes
≥1/100 a
<1/10
Poco frecuentes
≥1/1.000 a <1/100
Raras
≥1/10.000 a <1/1.000
piel y del tejido
subcutáneo
Prurito
Urticaria
Dermatitis
Piel seca
Hiperhidrosis
fotosensibilidad
Trastornos
músculosquelétic
os y del sitema
conjuntivo
Trastornos
renales y
urinarios
Osteoartritis
Mialgia
Dolor de espalda
Dolor de cuello
Trastornos del
aparato
reproductor y de
la mama
Trastornos
generales y
alteraciones en
el lugar de
administración
Exploraciones
complementarias
Disuria
Dolor renal
Frecuencia no
conocida
Stevens- Johnson
Necrolisis tóxica
epidérmica
Eritema
multiforme
Erupción
maculopapular
Artralgia
Insuficiencia renal
aguda
Nefritis intersticial
Metrorragia
Trastorno
testicular
Vaginitis
Edema
Astenia
Malestar
Fatiga
Edema de la cara
Dolor en el pecho
Pirexia
Dolor
Edema periferico
Disminución
Aumento de
del recuento de aspartato
linfocitos
aminotransferasa
Aumento del
Aumento de
recuento de
alanina
eosinofilos
aminotransferasa
Disminución
Aumento de
del bicarbonato bilirrubina
sanguíneo
sanguínea
Aumento de
Aumento de urea
basófilos
en sangre
Aumento de
Aumento de
monocitos
creatinina en
Aumento de
sangre
neutrófilos
Niveles anormales
de potasio en
sangre
Aumento de
fosfatasa alcalina
en sangre
Aumento de
cloruros
Aumento de
glucosa
Aumento de
plaquetas
Disminución de
hematocrito
Aumento de
bicarbonato
Niveles de sodio
anormales
11
Clasificación
órgano-sistema
Muy frecuentes
≥1/10
Frecuentes
≥1/100 a
<1/10
Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones
de
procedimientos
terapéuticos
Poco frecuentes
≥1/1.000 a <1/100
Raras
≥1/10.000 a <1/1.000
Frecuencia no
conocida
Complicación
posterior al
procedimiento
Las reacciones adversas posibles o probablemente relacionadas con la profilaxis y tratamiento de
Mycobacterium Avium Complex se basan en la experiencia de ensayos clínicos y la vigilancia
posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas difieren de las notificadas con las
formulaciones de liberación inmediata o las de liberación prolongada, tanto en clase como en
frecuencia:
Muy frecuentes
≥1/10
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Trastornos del sistema
nervioso
Trastornos oculares
Trastornos del oído y
del laberinto
Frecuentes
≥1/100 a <1/10
Anorexia
Mareos
Dolor de cabeza
Parestesia
Disgeusia
Alteración visual
Hipoestesia
Sordera
Alteración auditiva
Acúfenos
Palpitaciones
Trastornos cardiacos
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Trastornos
músculosqueléticos y del
sitema conjuntivo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Poco frecuentes
≥1/1.000 a <1/100
Diarrea
Dolor abdominal
Náuseas
Flatulencia
Distensión
abdominal
Heces blandas
Hepatitis
Erupción
Prurito
Sindrome de StevensJohnson
Reacción de
fotosensibilidad
Artralgia
Fatiga
Astenia
Malestar
Comunicación de reacciones adversas sospechosas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español
de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaram.es
12
4.9. Sobredosis
Las reacciones adversas que se produjeron a dosis más altas a las recomendadas fueron similares a
los efectos adversos conocidos con dosis normales.
Síntomas
Los síntomas característicos de una sobredosis con antibióticos macrólidos incluyen pérdida de
audición reversible, nauseas graves, vómitos y diarrea.
Tratamiento
En caso de una sobredosis está indicado, la administración de carbón activo y medidas de soporte y
sintomáticas generales a las funciones vitales según sea requerido.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos de uso sistémico, macrólidos.
Código ATC: J01 FA10
Azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos.
La molécula se sintetiza incorporando un átomo de nitrógeno al anillo de lactona de eritromicina A. El
nombre químico de azitromicina es 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homo-eritromicina A. El peso
molecular es 749,0.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas,
por unión a la subunidad 50S ribosómica y por tanto, la inhibición de la translocación de péptidos.
Resistencia cruzada
Generalmente, la resistencia de diferentes especies bacterianas a los macrólidos se produce mediante
tres mecanismos asociados con la alteración del lugar de acción, la modificación del antibiótico o por la
alteración del transporte del antibiótico (bomba de flujo). La bomba de flujo en estreptococos obedece
a la presencia de los genes mef y da lugar a una resistencia limitada a los macrólidos (fenotipo M). La
modificación en la diana está controlada por metilasas codificadas por genes erm.
Existe una resistencia cruzada completa entre eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y
lincosamidas en Streptococcus pneumoniae, streptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus
spp. y Staphylococcus aureus, incluyendo el S. aureus resistente a meticilina (MRSA).
Las cepas de S. pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sea sensible a azitromicina que
las cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina. Las cepas de S. aureus resistente a meticilina
(MRSA) es menos probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas sensibles a meticilina
(MSSA).
La inducción de resistencias significativas en ambos modelos, in vitro e in vivo, es rara, siendo ≤1 el
aumento de dilución en CMI para S. pyogenes, H. influenzae y Enterobacteriae, después de nueve
13
administraciones sub-letales de principio activo y tres aumentos de dilución para S. aureus el desarrollo
de resistencias in vitro causadas por mutación es rara.
Puntos de corte
Los puntos de corte de sensibilidad de azitromicina para microorganismos bacterianos típicos son:
EUCAST (2009):
 Staphylococcus spp.: sensible  1 mg/l y resistente > 2 mg/l
 Haemophilus influenzae: sensible  0,12 mg/l y resistente > 4 mg/l
 Moxarella catarralis: sensible  0,5 mg/l y resistente > 0,5 mg/l
 Streptococcus spp incluyendo los grupos A, B, C, G y Streptococcus pneumoniae: sensible  0,25
mg/l y resistente > 0,5 mg/l
La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo, por tanto es útil
disponer de la información local sobre resistencias para ciertas especies y particularmente para el
tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe solicitar un informe de experto cuando el
uso del medicamento en algunos tipos de infección sea cuestionable por causa del nivel de prevalencia
de resistencia local.
Especies en los que la resistencia adquirida puede ser un problema: La prevalencia de resistencia es
igual o mayor del 10% en al menos un país de la Unión Europea.
Tabla: Espectro antibacteriano de Azitromicina
Especies
Especies frecuentemente sensibles
Aerobios Gram-positivos
Corynebacterium diphteriae
Streptococcus pneumoniae
Sensible a eritromicina
Sensible a penicilina
Streptococcus pyogenes
Sensible a eritromicina
Aerobios Gram-negativos
Bordetella pertussis
Escherichia coli-ETEC
Escherichia coli-EAEC
Haemophilus influenzae
Haemophilus ducreyi
Legionella spp.
Moraxella catarrhalis
Sensible a eritromicina
Sensibilidad intemedia a eritromicina
Pasteurella multocida
Anaerobios
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium necrophorum
Prevotella spp.
Porphyromonas spp.
Propionibacterium spp.
Otros microorganismos
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
14
Listeria spp.
Mycobacterium avium Complex
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios Gram-positivos
Staphylococcus aureus
Sensible a meticilina
Coagulasa-neg. staphylococci
Sensible a meticilina+
Streptococcus pneumoniae
Sensibilidad intermedia a penicilina
Resistente a penicilina
Sensibilidad intermedia a eritromicina
Streptococcus pyogenes
Sensibilidad intermedia a eritromicina
Grupo Streptococci viridans
Sensibilidad intermedia a penicilina
Aerobios Gram-negativos
Moraxella catarrhalis
Resistente a eritromicina
Anaerobios
Peptostreptococcus spp.
Organismos con resistencia
intrínseca
Aerobios Gram positivos
Corynebacterium spp.
Enterococcus spp.
Staphylococci MRSA, MRSE
Streptococcus pneumoniae
Resistente a eritromicina
Resistente a penicilina y eritromicina
Streptococcus pyogenes
Resistente a eritromicina
Grupo Streptococci viridans
Resistente a penicilina
Resistente a eritromicina
Aerobios Gram negativos
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobios
Grupo Bacteroides fragilis
+
Resistencia mayor del 50%
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras su administración por vía oral, la biodisponibilidad de azitromicina es aproximadamente del 37%.
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas es de 2-3 horas.
Distribución
Azitromicina administrada por vía oral se distribuye ampliamente por todo el organismo. Estudios
farmacocinéticos han demostrado concentraciones tisulares de azitromicina considerablemente
superiores (hasta 50 veces la concentración plasmática máxima observada) que las concentraciones
15
plasmáticas. Esto indica que el fármaco se une ampliamente en los tejidos (volumen de distribución en
estado estacionario es aproximadamente 31 l/kg). El valor de la concentración máxima media
observada en plasma (Cmax) después de una administración a dosis única de 500 mg es de
aproximadamente 0,4 µg/ml, 2-3 horas después de la administración. Con la dosificación recomendada
no se produce acumulación plasmática/sérica. La acumulación se produce en los tejidos donde los
niveles son mucho mayores que en el plasma/suero. Tres días después de la administración de 500 mg
como dosis única o en dosis divididas, se hallan concentraciones de 1,3 - 4,8 microgramos/g, 0,6 - 2,3
microgramos/g, 2,0-2,8 microgramos/g y 0-0,3 microgramos/ml en el pulmón, próstata, amígdalas y
plasma, respectivamente.
Los picos de concentraciones medias medidos en leucocitos periféricos, son mayores que el CMI90 de
los patógenos más habituales.
En estudios experimentales in vitro e in vivo, azitromicina se acumula en los fagocitos; la liberación se
promueve por fagocitosis activa. En modelos animales, este proceso parece contribuir a la acumulación
tisular de la azitromicina.
La unión a proteínas plasmáticas de azitromicina en el suero es variable y oscila del 52 % a 0,005
microgramos/ml al 18% a 0,5 microgramos/ml, dependiendo de la concentración sérica.
Biotransformación y Eliminación La semivida de eliminación plasmática terminal sigue a continuación
de la semivida de depleción tisular que es de 2 a 4 días. En voluntarios ancianos (> 65 años), siempre
se observaron después de un tratamiento de 5 días valores de AUC superiores (29%) que en voluntarios
jóvenes (<45 años). Sin embargo, estas diferencias no se consideran clínicamente relevantes; por lo
tanto no se recomienda un reajuste posológico.
Aproximadamente el 12% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta de forma inalterada
en la orina durante un periodo de 3 días; la mayor proporción durante las primeras 24 horas.
Se han encontrado concentraciones de hasta 237 microgramos/ml de azitromicina en la bilis humana
junto con otros 10 metabolitos (formados por N- y O- desmetilación, por hidroxilación de los anillos de
desoxamina y del anillo de glucosa, o por hidrólisis del conjugado cladinosa), 2 días después de un
tratamiento de 5 días. Una comparación de los métodos de HPLC y determinación microbiológica,
sugiere que los metabolitos no tienen un papel importante en la actividad microbiológica de
azitromicina.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Después de una dosis oral única de azitromicina de 1 g, la Cmax media y el AUC0-120 aumentaron un 5,1
% y un 4,2 % respectivamente en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (tasa de filtración
glomerular de 10-80 ml/min) comparada con la función renal normal (tasa de filtración glomerular
>80ml/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <10 ml/min), la
Cmax media y el AUC0-120 aumentaron en un 61% y un 35% respectivamente en comparación con los
valores normales.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, no hay evidencias de un cambio marcado
en la farmacocinética sérica de azitromicina en comparación con la función hepática normal. En estos
pacientes, la recuperación urinaria de azitromicina parece aumentar tal vez para compensar la
16
reducción del aclaramiento hepático. No hay datos acerca del uso de azitromicina en casos de
alteración de la función hepática más grave
Pacientes de edad avanzada
La farmacocinética de azitromicina en hombres de edad avanzada fue similar a la de adultos jóvenes,
sin embargo, en mujeres de edad avanzada, aunque se observaron picos de concentraciones mayores
(aumentados alrededor de un 30-50%), no se produjo acumulación significativa.
Población pediátrica
La farmacocinética se ha estudiado en niños de 4 meses a 15 años que tomaron cápsulas, gránulos o
suspensión. La Cmax alcanzada con 10 mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg de los días 2 a 5, fue
ligeramente inferior a la de adultos con 224 microgramos/l en niños de 0,6 a 5 años y después de 3 días
y de 383 microgramos/ml en los de edades entre 6 y 15 años. El t1/2 a las 36 h en niños mayores estuvo
dentro del rango esperado en adultos.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios con animales usando exposiciones 40 veces superiores a las que se alcanzaron con dosis
terapéuticas clínicas, se encontró que azitromicina causó fosfolipidosis reversible, pero como regla
general no hubo consecuencias toxicológicas asociadas. Se desconoce la relevancia de este hallazgo
para humanos que reciban azitromicina siguiendo las recomendaciones.
Las investigaciones electrofisiológicas han demostrado que azitromicina prolonga el intervalo QT.
Potencial carcinogénico
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.
Potencial mutagénico
No hay evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en modelos in vivo e in
vitro.
Toxicidad reproductiva
No se han observado efectos teratogénicos en estudios de embriotoxicidad en ratas después de
administración oral de azitromicina. En ratas, dosis de azitromicina de 100 y 200 mg/kg de peso
corporal/día produjeron ligeros retrasos en la osificación fetal y en la ganancia de peso de la madre. En
estudios peri y postnatales en ratas, se han observado ligeros retrasos después de la administración de
50 mg/kg/día de azitromicina.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra (E551)
Sacarosa
Goma xantan (E415)
Fosfato trisódico anhidro
Hidroxipropilcelulosa
Sabor imitación a cereza
Sabor a vainilla
17
Sabor a plátano
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Período de validez
Frascos cerrados: 2 años.
Después de la reconstitución (azitromicina de 15 ml y 22,5 ml): 5 días
Después de la reconstitución (azitromicina de 30 ml y 37,5 ml): 10 días
Después de la reconstitución: Conservar por debajo de 25ºC
6.4. Precauciones especiales de conservación
Frascos cerrados: Conservar por debajo de 25ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Frascos HDPE con cierre PP a prueba de niños
Tamaños de envase:
Azitromicina 600 mg/15ml
12,555g de polvo para la preparación de 15 ml de suspensión.
Cada frasco incluye un sobrellenado de 5 ml para asegurar la dosificación completa.
Azitromicina 900 mg/22,5 ml
18,8325g de polvo para la preparación de 22,5 ml de suspensión.
Cada frasco incluye un sobrellenado de 2,5 ml para asegurar la dosificación completa.
Azitromicina 1.200 mg/30ml
25,110g de polvo para la preparación de 30 ml de suspensión.
Cada frasco incluye un sobrellenado de 5 ml para asegurar la dosificación completa.
Azitromicina 1500 mg/37,5 ml
31,3875g de polvo para la preparación de 37,5 ml de suspensión.
Cada frasco incluye un sobrellenado de 5 ml para asegurar la dosificación completa.
Cuchara multidosis de poliestireno de2,5 / 5 ml, graduada en 3,75ml.
Jeringa dosificadora de poliestireno/polietileno o polipropileno para administración oral (5 ml). La
jeringa está graduada en divisiones de 0,5 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Preparación de la suspensión:
Primero de unos ligeros golpes al frasco para desprender bien el polvo.
Para frascos de 15 ml (600 mg): Añadir 9,5 ml de agua con la jeringa dosificadora.
18
Para frascos de 22,5 ml (900 mg): Añadir 12,0 ml de agua con la jeringa dosificadora.
Para frascos de 30 ml (1.200mg): Añadir 16,5 ml de agua con la jeringa dosificadora.
Para frascos de 37,5 ml (1500 mg): Añadir 20,0 ml de agua con la jeringa dosificadora.
Agite enérgicamente hasta conseguir una suspensión homogénea.
Se recomienda que los volúmenes de dosificación sean medidos utilizando la jeringa dosificadora o la
cuchara que se acompaña, para su correcta administración.
Después de la reconstitución, se obtendrá una suspensión de color blanco amarillento.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma, S.L.U.
C/ Anabel Segura, Edificio Albatros B, 1º planta
28108 Alcobendas, Madrid
8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
69516
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero de 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2013
19