traducción picibanil® 0.2 ke picibanil® 0.5 ke picibanil® 1 ke

TRADUCCIÓN
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
Revisado: Julio 1998 (1ª versión de la nueva forma)
Clasificación Estándar de la Mercancía de Japón
874299
— AGENTE ANTINEOPLÁSICO Y AGENTE PARA EL TRATAMIENTO DEL LINFANGIOMA —
PICIBANIL® 0.2 KE
PICIBANIL® 0.5 KE
PICIBANIL® 1 KE
PICIBANIL® 5 KE
Poderoso medicamento, medicamento designado;
Prescripción —solamente medicamento; Advertencia —
utilícese solamente como lo indica el médico u otro
profesional calificado del cuidado de la salud.
Nombre Comercial
Almacenamiento
Almacénese a temperatura de = 10° C
y evite el congelamiento.
0.2 KE
15000EZZ0
0718000
Aprobación No.
PICIBANIL
0.5 KE
1 KE
15000EZZ0
15000EZZ0
0719000
072000
Fecha de listado en el NHJ precio
de reembolso
Septiembre de 1975
Fecha de Caducidad
Indicada en la etiqueta y en el
empaque (dos años de producción).
Fecha inicial en el mercado de
Japón
Fecha de la última reevaluación
Fecha de la última aprobación de
las indicaciones
Advertencia: La inyección reconstituida deberá utilizarse prontamente.
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS (Como regla general, el
®
PICIBANIL está contraindicado para los siguientes
pacientes:
®
Si se considera esencial el uso del PICIBANIL deberá ser
administrado con cuidado.)
Los pacientes con una historia de hipersensibilidad a este producto
o a otros antibióticos derivados de la penicilina.
[Este producto
contiene benzilpenicilina.]
PICIBANIL
0.2 KE
0.56
0.5 KE
1.4
1 KE
2.8
5 KE
14
Polvo
*1
liofilizado
mg
Octubre de 1975
Diciembre de 1989
Enero de 1995
Sulfato de
magnesio (mg)
0.
0
2
0.05
0.10
0.48
DL-metionina
(mg)
0.
0
4
0.10
0.20
1.00
Maltosa
1
7.
6
9
5
4
0
17.23
8.37
1.34
1,350
2,690
13,470
Benzil penicilina
potásica (unidad)
Forma de Dosificación
Inyección liofilizada (ampolleta
incolora, transparente)
Color, descripción
Polvo liofilizado de blanco a
lechoso
pH
*2
0.5
(equivalente a
0.5 KE)
0.1
(equivalente a
0.1 KE)
0.5
(equivalente a
0.2 KE)
Radio de presión osmótica
0.2
(equivalente a
0.2 KE)
Células
bacterianas
secas (mg)
Ingrediente activo
Ingrediente / Contenido
DESCRIPCIÓN
por ampolleta
Nombre Comercial
Ingrediente Inactivo
®
CONTRAINDICACIONES (PICIBANIL está contraindicado para
los siguientes pacientes.)
1.
Pacientes con una historia de shock causado por este
producto.
2.
Pacientes con una historia de shock causado por
benzilpenicilina. [Este producto contiene benzilpenicilina.]
5 KE
15000EZZ0
0721000
6.0 – 7.5
*2
ca 1
Suspensión diluyente por ámpula: 2 mL de solución isotónica de
cloruro de sodio, JP
*1: Polvo liofilizado de estreptococo piógenes (Un Grupo, tipo 3).
Células de tensión tratadas con benzilpenicilina.
*2: Después de la suspensión acompañado del diluyente (en
relación a la presión osmótica de la solución isotónica de cloruro
de sodio).
TRADUCCIÓN
Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.
INDICACIONES
o Prolongación del tiempo de sobrevid a en el
paciente con cáncer gástrico
(casos postquirúrgicos) o cáncer primario de pulmón en
combinación con quimioterapia.
o Reducción de la efusión cancerosa pleural o
ascitis en pacientes con cáncer gastrointestinal o
cáncer pulmonar.
o Cáncer de cabeza y cuello (cáncer maxilar,
cáncer laríngeo, cáncer faríngeo y cáncer de
lengua) y cáncer tiroideo que son resistentes a
otros medicamentos).
o Linfangioma.
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
o Prolongación del tiempo de sobrevida en
pacientes con cáncer gástrico
(casos postquirúrgicos) o cáncer primario de pulmón en
combinación con quimioterapia.
En combinación con quimioterapia, este producto
deberá ser suspendido acompañado de la solución
isotónica de cloruro de sodio y administrado
intradérmica, subcutánea o intramuscular.
La
dosificación usual inicial es de 0.2-0.5 KE una vez al
día o una vez cada tercer día. Mientras se monitorea
la condición del paciente,
se incrementa
gradualmente la dosificación a 2-5 KE por un período
de dos a tres semanas. La dosis de mantenimiento
es de 2-5 KE una o dos veces por semana.
o Reducción de la efusión pleural cancerosa o
ascitis en pacientes con cáncer gastrointestinal o
cáncer pulmonar.
Después de suspender este producto acompañado
de la solución isotónica de cloruro de sodio,
generalmente se administra 5-10 KE en la cavidad
serosa una o dos veces por semana.
o Cáncer de cabeza y cuello (cáncer maxilar,
cáncer laríngeo, cáncer faríngeo y cáncer de
lengua) y cáncer tiroideo que son resistentes a
otros medicamentos.
Después de suspender este producto acompañado
de la solución isotónica de cloruro de sodio,
generalmente se inyectan 5-10 KE en el tumor o en
el área marginal del tumor una vez al día o una vez
cada varios días. Sin embargo, este producto no
deberá ser administrado por más de una vía al
mismo paciente en el mismo día.
o Linfangioma.
Este producto se suspende en solución isotónica de
cloruro de sodio para preparar soluciones 0.05-1
KE/mL. Como regla general, la dosificación iguala
la cantidad de fluido aspirado recolectado del
linfangioma. La dosificación máxima es de 2 KE por
inyección y la dosificación deberá ser ajustada
dependiendo de la edad y los síntomas del paciente.
<Precauciones>
La sensibil idad a este producto (incluyendo el
desarrollo de fiebre) varía de un paciente a otro. Por
lo tanto, es aconsejable iniciar el tratamiento con una
dosis baja y aumentar gradualmente la dosis
mientras se monitorea la condición del paciente, aun
en el caso de “Reducción de la efusión pleural
cancerosa o ascitis en pacientes con cáncer
gastrointestinal o cáncer pulmonar” o “Cáncer de
cabeza y cuello (cáncer maxilar, cáncer laríngeo,
cáncer faríngeo y cáncer de lengua) y cáncer
tiroideo que son resistentes a otros medicamentos”.
PRECAUCIONES
®
1.
Administración Cuidadosa (el PICIBANIL
deberá ser administrado con cuidado en los
siguientes pacientes.)
(1) Pacientes con padecimientos cardiacos o
renales [los estudios toxicológicos en
animales
mo straron
descubrimientos
parecidos a la infección hemolítica
estreptocócica (por ejemplo,
daño
cardiaco y renal o amiloidosis) después
de la administración de este producto a
largo plazo y alta dosis].
(2) Es aconsejable realizar una prueba en piel
con
una
solución
diluida
de
benzilpenicilina antes de la administración
de este producto.
(3) Mientras se administre este producto, la
condición general de los pacientes deberá
ser monitoreada de cerca. Si se observa
cualquier
anormalidad,
deberá
discontinuarse
inmediatamente
la
administración de este producto y deberán
tomarse las medidas apropiadas.
(4) Después de la administración de este
producto, los pacientes deberán reposar
y ser monitoreados de cerca.
(5) Después de un período sin medicamento,
este producto deberá ser administrado
con cuidado, iniciando con una dosis baja.
(6) Este producto es una preparación de
células bacterianas que son incapaces de
crecer en cualquier medio de cultivo y
deberán administrarse repetidamente.
Por lo tanto, este producto deberá ser
administrado con cuidado mientras se
monitorea por apariciones de reacciones
adversas.
3.
Reacciones Adversas
Tumor maligno:
Se reportaron 13,092
reacciones adversas a este producto en 8,312
(31.9%) de los 26,02 7 pacientes tratados. Las
mayores reacciones fueron 6,019 eventos de
fiebre (23.1%), eventos de dolor en el sitio de
la inyección (11.1%),
1,198 eventos de
hiperemia en el sitio de la inyección
(induración, hinchazón, etc.), 848 eventos
(3.3%) de malestar general y 789 eventos de
anorexia (3.0%). (al final del reporte de
incidencia de la reacción adversa: marzo de
1982).
Linfangioma: Se reportaron 207 reacciones
adversas a este producto en 93 (98.9%) de 94
pacientes tratados. Las reaccion es adversas
mayores fueron 80 eventos de hinchazón e
hiperemia (85.1%),
79 eventos de fiebre
(84.0%), 13 eventos de dolor (13.8%) y 10
eventos de dolor de rebote (10.6%).
Y se
incrementaron los valores de laboratorio
anormales mayores WBC en 57 (64.0%) de 89
TRADUCCIÓN
y aumentó CRP en 56 (71.8%) de 78 pacientes
tratados (al final de la última aprobación de las
indicaciones).
1) Reacciones
adversas
clínicamente
significativas.
1) Shock: Debido a que puede ocurrir un shock,
los pacientes deberán ser monitoreados de
cerca.
Deberá
discontinuarse
la
administración de este producto si se observa
cualquier anormalidad y se deberán tomar las
medidas apropiadas.
2) Neumonía intersticial:
Debido a que puede
ocurrir una neumonía intersticial o puede
exacerbarse,
los pacientes deberán ser
monitoreados de cerca. Deberá discontinuarse
la administración de este producto si se
observan anormalidades como fiebre,
tos,
disnea y descubrimientos anormales en las
radiografías de tórax y deberán tomarse las
medidas apropiadas.
3) Falla renal aguda:
Debido a que pudiera
ocurrir una falla renal, los pacientes deberán
ser monitoreados de cerca. La administración
de este producto deberá discontinuarse si se
observan anormalidades como BUN o
creatinina incrementados u oliguria y deberán
tomarse las medidas apropiadas.
2) Otras reacciones adversas
En caso de observarse las siguientes reacciones
adversas deberán tomarse las medidas apropiadas
como lo es la reducción de la dosis o la
discontinuación.
Incidencias
Desconocidas
Hipersensi
bilidad
Reacciones
locales
Dolor
regional,
hinchazón
*4
/hiperemia
*5
Fiebre
*6
Hematológi
-co
Leucocitosis
Trombocitosis *7
CRP aumentado*8
CPK aumentado
Al-P aumentado
*7
Gastrointestinal
Renal
<5 %
Comezón,
erupción
Sensitivo
Hepático
= 5%
BUN
aumentado,
creatinina
aumentada,
oliguria,
etc.
Sensación
de
calor,
induración
Malestar
general,
cefalea,
etc.
Anemia
GOT
aumentado
GPT
aumentado
Anorexia,
náusea,
vómito,
diarrea,
etc.
Proteinuria
Cuando ocurren las reacciones adversas escritas en
negrillas, deberá discontinuarse la administración de
este producto.
*3: Deberán tomarse las medidas apropiadas como
la discontinuación de la administración en caso
de observarse estas anormalidades.
*4: 85.1% (linfangioma)
*5: 23.1% (tumor maligno), 84.0% (linfangioma)
*6:
*7:
*8:
64.0% (linfangioma)
71.8% (linfangioma)
33.3% (1/3 de los pacientes, linfangioma)
4) Uso en Personas Mayores
Debido a que las personas mayores tienen la
función fisiológica reducida,
la dosificación
deberá ajustarse con cuidado.
5) Uso durante el Embarazo, Parto y Lactancia
Este producto deberá ser utilizado en mujeres
embarazadas o en mujeres que posiblemente
puedan embarazarse solamente si los beneficios
terapéuticos esperados superan los riesgos
posibles asociados con el tratamiento. [No se ha
establecido la seguridad de este producto en
mujeres embarazadas.]
6) Precauciones Relativas al Uso
(1) Precauciones respecto a la preparación.
El diluyente de la suspensión se proporciona
en ampolletas de un punto de corte. Deberá
limpiarse el punto de corte de la ampolleta
con un algodón con alcohol antes de abrirla.
(2) Deberán tomarse las siguientes precauciones
cuando se administre el producto en
linfangiomas:
i.
La condición clínica del paciente deberá
monitorearse cuidadosamente después de la
administración debido a reacciones locales
como la hinchazón y la ocurrencia de fiebre,
leucocitosis,
etc.
que han sido
frecuentemente observadas.
ii. La dosis deberá ser minimizada y el paciente
deberá ser observado cuidadosamente ya
que la hinchazón local post- inyección pudiera
causar una compresión de la tráquea o
estridor (especialmente la inyección en el
cuello).
(3) Precaución
en
la
administración
intramuscular.
Para la inyección intramuscular,
ponga
atención a lo siguiente para evitar los efectos
adversos de la inyección en los tejidos,
nervios, etc.:
1) No inyecte en sitios inervados.
2) Si la inserción de la aguja de la inyección
provoca dolor intenso o si se regresa
sangre a la jeringa, retire inmediatamente
la aguja e inyecte en un sitio diferente.
3) Deberá limitarse al mínimo la inyección
intramuscular en infantes y niños.
7) Otras Precauciones
Se ha reportado un shock retrasado que ocurre
después de varias horas después de la
administración de una alta dosis por medio de una
inyección intralesional o intracavitaria.
ESTUDIOS CLÍNICOS
1. Prolongación del tiempo de sobrevida en
combinación con la quimioterapia.
1)
1) Cáncer gástrico (casos post-quirúrgicos)
Se realizó un estudio comparativo aleatorio en
46 pacientes con cáncer gástrico que se
sometieron a una resección no curativa.
Cuando se compararon con el grupo de
pacientes
que
solamente
rec ibieron
quimioterapia, se confirmó la prolongación del
TRADUCCIÓN
tiempo de sobrevida en el grupo de pacientes
tratados
con
la
quimioterapia
y
la
administración intramuscular de este producto
(la dosificación inicial fue de 0.2 KE y se
aumentó la dosis a 2 KE por un período de
cuatro semanas. Luego se administraron 2
KE de este producto una vez a la semana).
(Figura 1.)
(Gráfica ilegible)
Figura 1. Las curvas de sobrevida para los pacientes
con cáncer gástrico que se sometieron a resección
no curativa.
2) Cáncer primario de pulmón
Se realizó un estudio comparativo aleatorio en
311 pacientes con cáncer primario de pulmón
operable. Cuando se compararon con el grupo
de pacientes que solamente recibieron
quimioterapia, se confirmó la prolongación del
tiempo de sobrevida en el grupo de pacientes
tratados con quimioterapia y la administración
intramuscular de este producto (la dosificación
inicial fue de 0.2 KE y se incrementó la dosis
gradualmente a 2 KE.
La dosificación de
mantenimiento fue de 2 KE una vez a la
2)
semana). (Figura 2).
Además, se realizó un estudio comparativo
aleatorio en 73 pacientes con cáncer pulmonar
inoperable.
Cuando se compararon con el
grupo de pacientes que solamente recibieron
quimioterapia, se confirmó la prolongación del
tiempo de sobrevida en el grupo de pacientes
tratados con quimioterapia y con la
administración intramuscular/subcutánea de
este producto (la dosificación inicial fue de 0.2
KE y se incrementó gradualmente.
La
3)
dosificación de mantenimiento fue de 2 KE).
(Gráfica ilegible)
Figura 2. Curvas de sobrevida de los pacientes con
cáncer pulmonar operable.
2. Reducción de la efusión pleural cancerosa o
ascitis
(1) Se
administró
este
producto
intraperitonealmente en 134 pacient es con
ascitis causada por el progreso o relapso del
cáncer gastrointestinal. La ascitis desapareció
en 76 pacientes (56.7%) y se redujo en 8
4)
pacientes (6.9%) .
(2) Se
administró
este
producto
intraperitonealmente a 25 pacientes con
efusión pleural causada por el progreso del
cáncer pulmonar con o sin quimioterapia. La
efusión pleural desapareció en 17 pacientes
5)
(68.0%) y se redujo en 6 pacientes (24.0%) .
3. Cáncer de cabeza y cuello y cáncer tiroideo
6)
que fueron resistentes a otros medicamentos
Este producto fue efectivo en el tratamiento de 52
pacientes con varios tipos de cáncer de cabeza y
cuello y 10 pacientes con cáncer de tiroides,
cuando se administraron 5 KE iniciales y luego de
10 KE de mantenimiento durante dos o tres veces
a la semana en el tumor o en el margen del tumor.
Cáncer
Cáncer de cabeza y
cuello
Cáncer tiroideo
No. pacientes
valorados
53
Índice de
eficacia
17.3%
10
20.0%
7)
4. Linfangiomas
Este producto fue efectivo en el tratamiento de
pacientes
con
linfangioma
cuando
se
administraron localmente en los linfangiomas 0.5
KE/10 ml ó 1.0 KE/10 ml (máximo 20 ml).
Período
de No. Pacientes Índice
de
valoración
valorados
Efectividad
Dos
meses 53
75.5%
después de la
administración
Seis
meses 48
85.4%
después de la
administración
FARMACOLOGÍA
1. Efecto
en
tumores
experimentalmente
inducidos
(1) Efecto en tumores autólogos
En los experimentos utilizando ratones con
8)
tumores espontáneamente inducidos
o
9)
tumores inducidos con metilcolanorena , la
administración intratumoral/intramuscular de
este producto suprimió la proliferación tumoral.
(2) Efecto en tumores isogénicos
En los experimentos utilizando ratones y
11)
ratas , la administración intraperitoneal de
este producto prolongó el tiempo de sobrevida
y redujo los tumores.
Además, en un estudio utilizando cerdos de
12)
guinea
con tumores isogénicos,
la
administración intratumoral de este producto
redujo los tumores.
®
(3) Efecto del PICIBANIL en combinación con
13)
quimioterapia .
La co-administración de este producto y el
fluorouracil (agente antineoplásico) a los
ratones con tumores L1210 prolongó el tiempo
de sobrevida cuando se compararon con la
sola administración del fluorouracil.
2. Mecanismo de acción
14)
(1) Efecto en las células tumorales .
Se ha mostrado que este producto suprime
directamente la proliferación de células
tumorales.
(2) Efecto en la biofilaxis
La administración de este producto aumento
los neutrófilos,
macrófagos y linfocitos
15)
16)
(humanos ); activó los neutrófilos (ratas ),
15)
macrófagos
(humanos ) y células NK
17)
(humanas ); y, causó la inducción de células
18)
CTL (ratas
). Además, la administración
de este producto indujo a la producción de
19)
varias citokinas como IL-1, IL-2 (ratón ), IL20)
21)
8 (humanos
), IL-12 (ratón
), IFN-?
22)
20)
(ratón
), TNF- a (humanos
) , G- CSF
20)
20)
(humanos
) y GM- CSF (humanos
) que
están involucrados en la proliferación y la
activación de las células anteriormente
mencionadas, por lo que sugieren que el
efecto antitumoral de este producto se
TRADUCCIÓN
manifiesta a través de varios tipos de biofilaxis
activada por este producto.
23,24)
(3) Mecanismo de acción en el linfangioma
.
La administración local de este producto en el
linfangioma indujo reacciones inflamatorias
causadas por la inducción de macrófagos e
indujo la producción de citokinas como la TNF.
(Este componente aumenta la permeabilidad
de las células endoteliales.) Estas series de
eventos aceleran la excreción de linfas, por lo
tanto,
reduciendo el tamaño del lumen
vascular linfático (humanos).
FÍSICO-QUÍMICA
Descripción:
Polvo liofilizado higroscópico de blanco a lechoso
con un ligero olor distintivo.
Cuando este
producto se diluye y se mezcla con una solución
isotónica de cloruro de sodio,
la solución
resultante se vuelve turbia o ligeramente turbia.
EMPAQUE
0.2 KE
Cajas de 5 ampolletas
0.5 KE
Cajas de 5 ampolletas
1 KE
Cajas de 1, 5 y 20 ampolletas
5 KE
Cajas de 1 a 5 ampolletas
REFERENCIAS
(Publicaciones)
LA SOLICITUD DE LA LITERATURA SE PUEDE
SOLICITAR A:
Fabricado y Distribuido por:
NOMBRE(S) COMERCIAL(ES) EN OTROS PAÍSES
Picibanil (Korea, Taiwan)