Mieloma Multiple

Mieloma Múltiple
Desarrollo Normal de Linfocitos B y Plasmocitos
A partir de precursores en médula ósea se forman linfocitos B inmaduros que por reordenamiento genético
forman Ig diferentes y las expresan. En el nódulo linfático las APC permiten que éstos linfocitos B pasen a ser
células memoria o que se devuelvan a Mo y por IL6 se transforme en células plasmáticas, fábrica de
anticuerpos.
Los desórdenes de células B corresponden a neoplasias monoclonales relacionadas una con otra por su
desarrollo a partir de una célula B progenitora común.
Epidemiología
Es una enfermedad frecuente 3-4 x 100.000 x ano. 1% de todas las neoplasias, 10% de neoplasias
hematológicas.
La mediana de edad es de 65 años. Con solo un 3-5% bajo los 40 años. Las MGUS se encuentran en un 2-3%
de la población(75% no progresa a otro desorden, 25% lo hace a mieloma múltiple).
Etiopatogenia
Se cree que alguna célula antes de su diferenciación a célula B pierde la regulación y prolifera.
El resto no está claro, se ha visto mayor frecuencia en personas expuestas a radiación. No hay alteraciones
cromosómicas típicas, pero se han descrito algunas anormalidades de proteinas reguladoras en algunos trabajos.
En el mieloma la célula plasmática se ancla al estroma y produce IL6 que estimula la proliferación de células
plasmáticas, pero estas se mantinen en estadios inmaduros. También prodeucen TNFa y IL1B que estimulan a
los osteoclastos.
Hoy se investiga el rol del herpes virus VIII. En el estroma hay alta tasa de infección por este virus. Se ha
visto que produce un mediador químico parecido a la IL6 que podría participar en el desarrollo de esta
enfermedad.
Clinica
Anemia: es multifactorial y convergen alteraciones de respuesta a EPO, citoquinas, ocupación medular. 70%
de los pacientes la presentan al diagnóstico. En general es normocítica normocrómica.
Osteolisis: Afecta al esqueleto axial(vertebras y costillas)lleva a aplastamiento vertebral, dolor lumbar.
Hipercalcemia: 30-35% la presenta al diagnóstico.
Falla renal: tanto al diagnóstico como en el seguimiento, por la hipercalcemia y por las proteinas atrapadas en el
riñón.
Evolución clínica
No curable de lenta progresión. La respuesta al tratamiento es buena, es más 2/3 responden. Sin embargo hay
células neoplásicas remanentes que producen una alta recidiva. Finalmente mueren.
Criterios diagnósticos
1 Componente de Ig: por electroforesis de proteínas sensibilidad de 80-85%. Con inmunofijación 1015%. Quedan fuera de la detección menos de un 1%.
2 Lesiones osteolíticas
3 Células plasmáticas en médula osea mayor a un 20% del total con presencia de células inmaduras. Si
hay lesiones osteolíticas se acepta un 10% de CP.
Estadio I sobrevida de 3.5-4 año.
Estadio III sobrevida 15-18 meses.
Evolución temporal de la enfermedad
Etapa quiescente: Síntomas ausentes o leves. A esta etapa corresponde un subgrupo de pacientes que
clínicamente se encuentran en estadio I(de ellos el 20%) cuya sobrevida sin tratamiento es de 25 meses y con
tratamiento 7-8 años. Se les llama Smoldering.
Progresión: Se trata al paciente y posteriormente recaen.
Recaída
Tratamiento
De soporte
Anemia: Si es sintomático se transfunde. Uso de EPO
Daño renal: prevenir infecciones, ojo con el uso de ATB(AG), AINES.
Hipercalcemia: Hidratación, Pamidronato(de la familia de los bifosfonatos disminuye la absorción ósea).
Lesiones Líticas: Manejo del dolor, si hay compromiso neurológico(radioterapia y corticoides) o cirugía con
estabilización y/o descompresión.
De la enfermedad
1Quimioterapia con Melfalat y prednisona: combinación usada vía oral, poco tóxica y barata. Se obtiene
respuesta en 6 ciclos de quimioterapia.
2 Quimioterapia con vincristina, adriamicina, dexametasona ev. La respuesta es en 2-3 ciclos de quimioterapia
y se prefiere en pacientes con masa tumoral grande o Insuficiencia renal.
3 En los últimos anos se ha intensificado el uso de transplante de médula ósea. Se puede plantear en todos los
estadios I y en los III es mejor hacer el transplante que no)
Alogenico desde un donante HLA idéntico tiene una mortalidad de 30-40% debida a infecciones, Graft Versus
Host Disease(GVHD), o que no prende.
Con el transplante autólogo(se aislan precursores del paciente, se somete a quimioterapia para destruir las
células neoplásicas y luego se reinjecta con sus stem cells) se logra una desaparición de la enfermedad en al
menos 50%. Recaen, pero viven 2 anos más que con tratamiento con quimioterapia aislado.