Estudio farmacológico de la ruda como antiparasitario
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UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERIA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN FACULTAD DE BIOFARMACIA TEMA: “ESTUDIO FARMACOLOGICO DE LA RUDA COMO ANTIPARASITARIO” Monografía previa a la obtención del título de QUÍMICO FARMACEUTA. DIRECTOR: ING. QUIM. CESAR JUELA MOSCOSO. INVESTIGADORA: MARÍA ALEXANDRA ZHINGRI YUNGA CUENCA – ECUADOR 2012 – 2013 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN ÍNDICE TABLA DE CONTENIDO II DIDICATORIA…………………………………………………………………………….. IV AGRADECIMEINTO……………………………………………………………………... V INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………………. VI OBJETIVO GENERAL…………………………………………………………………... VII OBJETIVO ESPECIFICO……………………………………………………………….. VII CAPÍTULO I CONCEPTOS PREVIOS RUDA………………………………………. 1 1. Breve Historia ………………………………………………………..…………… 1 2. Descripción……………………………………………………………...………… 2 3. Importancia………………………………………………………………...……… 7 CAPITULO II COMPONENTES QUIMICOS………………………………….………. 8 1. Naturaleza química de la droga…………………………………………..…….. 8 2. Actividad de los componentes………………………………………………….. 8 3. Propiedades………………………………………………………………………. 12 CAPITULO III ACCION FARMACOLOGICA…………………………………………. 13 1. Estudio farmacológico de la droga……………………………………………… 13 2. Estudio de toxicidad……………………………………..……………………….. 14 3. Efectos farmacológicos…………………………….……………………………. 15 4. Mecanismo de acción………………………………………….………………… 15 CAPITULO IV MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO………... 17 1. Métodos de extracción…………………………………………………………… 17 1.1. Extracción mecánica…………………………………………………………….. 18 2. Destilación………………………………………………………………………… 18 II UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 3. Extración con fluidos superficiales…………………………………………….. 19 4. Extracción con Solventes ……………………………………………………..... 19 4.1. Extracción continúa…………………………………………………………… 20 4.2. Extracción discontinua……………………………………………………….. 20 CAPITULO V LA RUDA COMO ANTIPARASITARIO…………………………….. 23 1. Aplicación de la Ruda como antiparasitario…...……………………………… 24 2. Descripción……………………………………………………………………….. 24 2.1. Generalidades de Helmintos…………………………………………………. 24 2.2. Morfología y fisiología………………………………………………………….. 25 2.3. Clasificación…………………………………………………………………….. 25 2.4. Parásitos intestinales por Nematodos……………………………………….. 26 3. Strongyloides……………………………………………………………………… 26 3.1Ciclo de vida……………………………………………………………………… 27 4. Oxiuros…………………………………………………………………………….. 28 4.1.Ciclo de vida …………………………………………………………………….. 29 CONCLUSIONES………………………………………………………………………. 30 BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………. 31 III UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN DEDICATORIA Esta tesis le dedico primeramente al ser más maravillosos del mundo DIOS y a las personas más importante de mi vida mi madre Luz a mis hermanas Norma, Isabel ya que su amor y cariño, sacrificio y paciencia, me han bridando su apoyo para así logra cumplir mi sueño más anhelado. IV UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN AGRADECIMIENTO Agradezco a DIOS por darme la existencia, la salud y su compañía en cada segundo de mi vida. A la UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA por su intermedio a la facultad de INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARAMACIA INDUSTRIAS Y PRODUCCIONES por haberme llenado de conocimientos teóricos y prácticos que me servirá para tener un buen desempeño en la vida profesional. A quienes me apoyaron en todo momento a mis maestro a mis compañeros y amigos que estuvieron compartiendo conocimientos y experiencias V UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN La especie Ruda graveolens (Rutácea) es una planta herbácea de olor penetrante, popularmente conocida como “Ruda” de la Tierra. Es nativa de la región mediterránea, aunque crece comúnmente en Jardines en Las Antillas, México, Centro y Suramérica, encontrándose frecuentemente en Los Andes venezolanos. Esta planta ha sido introducida y cultivada en muchas partes del mundo debido a los efectos medicinales que se le atribuyen, tales como ,antiséptico, estimulante, emenagogo, antiespasmódico, carminativo, diaforético, hipotensor, antiparasitarias, sedante. En la medicina tradicional, esta planta también es utilizada para el tratamiento del dolor de oídos, faringitis, rinitis, dolores reumáticos, histeria, cólicos, amenorrea y hemorragia, jaquecas, neuralgias, hipertensión, gases intestinales, abortivo y recientemente se estudió su actividad antibacteriana y antifúngica. En vista de los múltiples usos populares que posee esta planta, se estudió la composición química de los componentes volátiles de la ruda. VI UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN OBJETIVO GENERAL Estudio acción farmacológica de la ruda graveolens así como también sus propiedades curativas y antiparasitarias. OBJETIVO ESPECÍFICOS Historia de la ruda graveolens Descripción de la ruda Toxicidad Métodos de extracción Efecto antiparasitario VII UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CAPITULO I CONCEPTOS PREVIOS DE LA RUDA 1. Breve Historia En el siglo XVI Francisco Hernández relata que "mitiga los ardores de las fiebres, fortalece y es remedio prontísimo y seguro de las opciones y picaduras venenosas principalmente de los escorpiones, quita el ardor de los riñones, mitiga las inflamaciones de la garganta y los dolores del pecho". Posteriormente a mediados del siglo XVIII, Ricardo Ossado menciona que bebida en infusión aumenta las contracciones del parto. A finales del mismo siglo Vicente Cervantes refiere: La planta es resolutiva, carmitiva, diurética, repelente y antihelmíntica. Durante el siglo XIX Francisco Flores refiere su uso para cuando aparecían gusanos. Eleuterio González en el mismo periodo señala su empleo en la amenorrea atónica, clorosis e histerismo como antihelmíntica, resolutiva; carminativa, y antiespasmódica. Bean indica: Ejerce su acción sobre el útero, en las hemorragias pasivas o cuando dependen de la presencia de los restos de la placenta o del feto. 1 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN En el siglo XX Alfonso Herrera describe que la ruda ejerce una acción irritante sobre piel y las mucosas, al interior pueden determinar accidentes de gastroenteritis intensa con vértigos y convulsiones. Se le emplea como emenagogo, estimulante de las contracciones uterinas y antihemorrágico no provoca el aborto sino indirectamente y a dosis tóxicas. Maximino Martínez menciona los siguientes usos: Antiartrálgico, antiespasmódico, antiparasitario, antitusígeno, emenagogo, diurético. Para la ciática, cefalalgias, oxitócico, inflamación del sistema respiratorio, astringe el vientre, analgésico y provoca gastroenteritis. 2. DESCRIPCIÓN Nombre Científico: Ruta Graveolens Nombre vulgar: Ruda Familia: Rutáceas La ruda (ruta graveolens) es una planta arbustiva que esta provista de raíces sumamente leñoso, tallos erectos ramificados que pueden alcanzar alturas de aproximadamente 70 cm Las hojas son de consistencia carnosa de color verde que está compuesta por varios segmentos de los cuales los laterales son alargados y el terminado es ovalado. Las flores son de color amarillo ligeramente verdoso, contienen de entre 4 a 5 pétalos de forma dentada El fruto es como una especia de cápsula la cual contiene aproximadamente cuatro lóbulos y sus semillas son de color negro. 2 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN La ruda tiene un aroma característico difícil de confundir con otros. El sabor de las hojas es amargo y ligeramente picante pero es enmascarado por el intenso aroma que desprende la planta. Tallos erectos ramificados puede medir hasta 70-100 cm hojas de color verde son largos y ovalados Flores de color amarillos la ruda muestras 4 sépalos ,4 pétalos, 8 estambres y un ovario lobulado con un estilo simple 3 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN La raíces dela ruda son muy leñosos y su fruto es una especie de capsula que contiene 4 lóbulos y su semilla de color negro CLASIFICACIÓN TAXONÓMICA DE LA RUDA REINO Plantae DIVISIÓN Magnoliopsida CLASE Magnoliopsida SUBCLASE Rosidae ORDEN Sapindales FAMILIA Rutácea GENERÓ Ruda ESPECIE R .graveolens NOMBRE Ruda graveolens L 4 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN LOCALIZACIÓN La ruda (ruta graveolens) es originaria de Europa que fue cultivada en los jardines aromáticos. Se encuentra especialmente en países mediterráneos en el norte de África, Venezuela, México y así como también en la parte Americana. CULTIVAR Este tipo de planta se suele cultivar en suelos secos o húmedos, se caracteriza por sus hojas azuladas y por su tolerancia a suelos secos Este tipo de planta crecen en zonas semisombreadas y también gracias a la presencia de luz solar. Si se va a cultivar en regiones ventosas o frías se le debe proteger. Crecen en suelos pobres y calcáreos. La planta (ruda graveolens) se la siembra a una profundidad de 3cm de profundidad, está a la vez germinan a las 2 -3 semanas de haber plantada. El riego a la planta se lo debe realizar un par de veces a la semana. La insuficiencia de riego deja a la planta susceptible al ataque de plagas (mosca blanca, ácaros). http://www.jardineria.pro/plantas/ruda-como-cultivarla/ 5 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN FLORACIÓN Y RECOLECCIÓN Época de floración de Junio a Agosto La recolección de las hojas se deberá hacer antes de la floración y la cosecha de las partes florales se las debe realizar cuando se ha formado unos botones y estos deben ser recolectados antes que se abran las flores ya que durante esta etapa la planta es muy rica en aceites esenciales. ENFERMEDADES Cladosporium: Es un hongo que produce desecación (quemazón) de las hoja y del tallo. Se observan principalmente en hojas jóvenes y en brotes unas manchas oscuras, con bordes irregulares, de color amarillo pálido. En ramas se presenta un engrosamiento descendente y puntos negros de las estructura del hongo. Quemazón de Hojas Ocasionadas por el Hongo Cladosporium Quemazón de las hojas y tallos de la ruda graveolens producida por el hongo Cladosporium 6 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN MANEJO Es necesario eliminar los brotes afectados, manejar distancias de siembra, podar ramas afectados controlar y destruir residuos de cosecha. El uso de fungicidas al inicio de la enfermedad reduce el daño La aplicaciones con productos azufrados se deben aplicar en días frescos para evitar la quema de la lámina foliar. 3. IMPORTANCIA La ruda es muy importante en nuestro medio ya que nos brindas propiedades curativas como antiparasitaria antihemorrágicas etc. Su uso más frecuente es para favorecer la llegada de la regla, en los casos de supresión o retraso del menstruo, también si el sangrado es escaso. Previene toda clase de hemorragias porque fortalece la pared de los vasos sanguíneos, se usa en la cirugía ocular, en el sangrado nasal, cuando sale sangre por la orina. Eickhorst K, de Leo V, Csaposs J (2007). «Rue the herb: Ruda graveolens–associated phytophototoxicity». Dermatitis 7 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CAPITULO II COMPONENTES DE LA DROGA 1. NATURALEZA QUÍMICA DE LA DROGA Según su naturaleza química se pueden clasificar INORGÁNICOS AGUA: Está presente en cantidades variables en función del órgano donde se encuentra específicamente en los hojas y los tallos contiene una gran variedad de agua, las semillas contienen menos cantidad. MINERALES: como sales cristalizadas (cloruros, yodo, flúor etc.)Se hallan combinados con sustancias orgánicas presentes en el vegetal. ORGÁNICOS Pueden procederé el metabolismo primario o del metabolismo segundario Compuestos procedentes del metabolismo primario 2. ACTIVIDAD DE LOS COMPONENTES DE LAS DROGAS ACEITE ESENCIAL Definición: Son productos químicos volátiles que poseen ciertos vegetales a los que le confiere un aroma que les hace característico de los demás. Está compuesto principalmente por dos cetonas que constituyen cerca del 90% de él metilheptilcetona y metilhonilcetona. Características Son líquidos a temperatura ambiente se solidifican a temperatura baja. Son trasparentes, incoloros o ligeramente coloreados. Son inflamables 8 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Son insolubles en agua TANINOS Definición: Los taninos son compuestos polifenólicos muy astringentes, con propiedades cicatrizantes antiinflamatoria, antihemorrágica y de gusto amargo. CARACTERÍSTICAS Compuesto polifenólicos muy astringentes (capacidad para secar las mucosas) y de gusto amargo. Su color va desde el amarillo hasta el castaño oscuro. Son sustancias amorfas solubles en agua, que forman soluciones coloidales, en alcohol y en acetona. Son insolubles en solventes apolares Precipitan con numerosos reactivos (sales de hierro, plomo, cobre), alcaloides y proteínas Son metabolitos secundarios de las plantas, fenólicos, no nitrogenados, solubles en agua y no en alcohol ni solventes orgánicos. Abundan en las cortezas de la planta En la Salud Curación de Heridas y cuidado de la piel Tratamiento para la garganta irritada Tratamiento de las hemorroides 9 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Curación de úlceras de la boca Detección de la diarrea Antibacterianas GLUCÓSIDO FLAVÓNICO Definición: Los flavonoides son pigmentos vegetales no nitrogenados. Estos componentes protegen a la planta de los efectos nocivos de los rayos solares y además también poseen una actividad antiviral, anti fúngicas y antibacteriana. Características La rutina es el flavonoide de la ruda que además de utilizarse en la protección de los vasos capilares, se utiliza como repelente Flavonoides son compuestos fenólicos constituyentes de la parte no energética de la dieta humana, Tiene una acción antioxidante y eliminadora de radicales libres. Son solubles en soluciones alcalinas, pero algunos altamente hidrolizados se descomponen por acción de las bases fuertes. RUTINA Definición: También llamada rutósido, es un glucósido flavonoide encontrado en algunas plantas. Se ha encontrado este compuesto en los pecíolos de las especies de los géneros ruda graveolens. 10 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN La rutina es muy eficaz en la reducción de las hemorroides. Esto se logra mediante el fortalecimiento y la mejora de la permeabilidad de los vasos sanguíneos y de los capilares. Características La rutina inhibe la agregación plaquetaria, así como disminuyendo la permeabilidad vascular, haciendo la sangre menos espesa y mejorando la circulación. La rutina tiene actividad antiinflamatoria. La rutina inhibe la actividad de la aldosa reductasa, una enzima normalmente presente en el ojo y otras partes del cuerpo. Ayuda a transformar la glucosa en sorbitol. La rutina también fortalece los capilares, y puede reducir los síntomas de hemofilia. Además puede ayudar a prevenir el desagradable edema de las piernas. La rutina, como ácido ferúlico, puede reducir la citotoxicidad del colesterol LDL oxidado y reduce el riesgo de enfermedades cardíacas. También hay alguna evidencia de que la rutina puede ser usada en el tratamiento de hemorroides, várices. 3. PROPIEDADES Y COMPOSICIÓN Su esencia es incolora o ligeramente amarillenta, de olor intenso característico. Sus aceites esenciales son ricos en ácidos (caprílico y salicílico, que le dan su poder analgésico) terpenos, alcaloides, taninos y rutina, y tienen propiedades rubefacientes (es decir, que producen enrojecimiento de la piel), antiespasmódicas, emenagogas (que propician la menstruación) y antiparasitarias 11 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Propiedades Nervios, en los casos de hipocondría, epilepsia, histerismo. Es vermífuga contra los oxiuros y áscaris (lombrices). Evita la hemorragia en la retina, refuerza los ojos después de un esfuerzo excesivo. Previene toda clase de hemorragias porque fortalece la pared de los vasos sanguíneos, se usa en la cirugía ocular, en el sangrado nasal, cuando sale sangre por la orina. Fortalece la resistencia de los vasos sanguíneos. Estimulante del periodo menstrual. Apetito. Para los mareos constantes. El exceso de flujo de la sangre en la cabeza. Cuando se padecen dolores de estómago. Luxaciones. Reuma. Hidropesía. Asfixia. Igualmente la ruda sirve como vulnerario, aperitivo, espasmolítico, calmante, vermicida, pectoral y diurético. Detección de la diarrea por su acción astringente (que contrae los tejidos y seca las secreciones) resultan eficaces en el tratamiento de la diarrea, contribuyendo a que el organismo pueda realizar deposiciones más secas. Contraindicación: Al tocarlas, en presencia de sol, pueden producirse alergias. Debe evitarse el consumo durante la gestación. Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Efecto de la técnica de extracción de ruta. Graveolens sobre la actividad. 12 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CAPÍTULO III ESTUDIO FARMACOLÓGICO 1. ESTUDIO FARMACOLÓGICO DE LA DROGA Entre los efectos biológicos más destacados de la Ruda graveolens sobresalen sus virtudes venotónicas, antiparasitarias, espasmolíticos y fotosensibilizantes. ACTIVIDAD VENOTÓNICA Es inherente a su contenido en rutina, cuyas propiedades benéficas en la pared venosa son compartidas con la troxerrutina o tri-hidroxi-etilrutósido (un derivado de la -benzopireno). La planta de Ruta graveolens no suele emplearse frecuentemente como flebotónico, pero su alto contenido en rutina hace que merezca hablarse de ella. Este flavonoide ejerce acciones vasoprotectoras al actuar sobre la resistencia y permeabilidad capilar y que es conocido como efecto vitamínico P. La rutina en conjunto con troxerrutina han mostrado ser buenos agentes flebotónicos, aunque menos potentes que la enzima. Dicho reforzamiento venotónico evita la liberación de enzimas tóxicas liberadas por los lisosomas de la célula muscular de la pared venosa durante situaciones de anoxia e inflamación tisular. Por otra parte disminuyen la permeabilidad de los capilares, aumentando su resistencia a través de una acción adrenérgica esta acción es potenciada por la escina. 13 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN También protegen el sustrato extracelular, evitando la degradación de los proteoglicanos. Además permite distribuir correcta y adecuadamente el colágeno, de ahí sus nuevas aplicaciones dentro del campo de la Mesoterapia. Las altas dosis de troxerrutina (3 gr), equivalentes a 400 mg de benzopireno, han resultado útiles en la reabsorción de edemas linfáticos. Se destaca la troxerrutina pues mejora la microcirculación en todas las afecciones vasculares con compromiso distal, como por ejemplo la diabetes, favoreciendo el paso de los eritrocitos a nivel capilar, mejorando así la oxigenación tisular. ACTIVIDAD INMUNOMODULADORA –ANTITUMORAL Determinadas camarinas no sólo ejercen acciones anticoagulantes (tal es el caso del dicumarol) sino también inmunomoduladoras, comprobado a través de la absorción de luz ultravioleta. Esta fotoactivación hace que dichas sustancias (inertes antes de la irradiación), se fijen firmemente al ADN, alterando así la división celular que realizan las células tumorales. De esta manera, el 8-metoxipsoraleno expuesto a radiaciones de determinadas longitudes de onda, ha demostrado ser una sustancia fotoactiva útil en el abordaje del linfoma cutáneo de células T, conocido como Síndrome de Sezary y cierto tipo de leucemias. 2. ESTUDIO DE TOXICIDAD El aceite esencial es muy tóxico, produciendo gastroenteritis, hemorragias, confusión mental e incluso la muerte. El uso como abortivo es extremadamente peligroso ya que el efecto abortivo se produce en dosis cercanas a niveles tóxicos Riesgo de intoxicación bastante elevado, y está contraindicado en casos de embarazo, gastroenteritis y dermatosis. Salvo indicación expresa, recomendamos abstenerse de prescribir aceites esenciales por vía interna durante el embarazo, la lactancia, a niños menores de seis años o a pacientes con gastritis, úlceras gastroduodenales, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, hepatopatías, epilepsia, Parkinson u otras enfermedades neurológicas. 14 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN No administrar, ni aplicar tópicamente a niños menores de seis años ni a personas con alergias respiratorias o con hipersensibilidad conocida a éste u otros aceites esenciales. Evitar la exposición solar tras su aplicación tópica, para evitar la aparición de dermatitis por fotosensibilización. No prescribir formas de dosificación orales con contenido alcohólico a niños menores de dos años ni a consultantes en proceso de deshabituación etílica. 3. EFECTO FARMACOLÓGICO No son de temer en dosis normales, de lo contrario pueden aparecer trastornos gastrointestinales, hinchazón de la lengua y exceso de salivación. Las embarazadas y lactantes, deben evitar el uso de esta planta. 4. MECANISMO DE ACCIÓN LA RUTINA Los flavonoides y, en particular, la rutina son conocidos por hacer que la pared de los vasos sanguíneos sea más resistente. Cuando la pared de un capilar está demasiado debilitada, corre el riesgo de romperse, provocando un derrame anormal de sangre en la piel. La rutina, gracias a su actividad anti-radicales, puede proteger estas paredes. Este flavonoide es capaz de neutralizar los radicales libres formados durante la fagocitosis. PREVENCIÓN DE LA AGREGACIÓN DE LAS PLAQUETAS El objetivo principal del proceso de agregación plaquetaria es sellar los vasos sanguíneos para prevenir la pérdida de sangre si se produce un daño. La adherencia de las plaquetas también puede producirse aun cuando no se haya enviado ninguna señal de un tejido dañado. En este caso, se forman pequeños agregados, que obstaculizan el flujo sanguíneo en el capilar. El vaso obstruido debe intensificar el flujo a través de los vasos vecinos. 15 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Esto puede inducir varios fenómenos, como un aumento de la presión del fluido en los capilares, un aumento de la permeabilidad de esos mismos capilares, una dilatación permanente de los vasos o Se ha demostrado que la rutina inhibía, en un primer momento, la activación de la fosfolipasa C, provocando, mediante una reacción en cascada, la inhibición de la agregación plaquetaria. Además, la rutina, por su capacidad para complejizar los iones calcio, permite la conversión de protrombina en trombina, inhibiendo así la formación de coágulos. DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR Un aumento de la permeabilidad capilar durante la inflación genera una liberación excesiva de plasma en los espacios extracelulares y lleva a la formación de edemas. Los flavonoides y, en particular, la rutina se utilizan para disminuir dicha permeabilidad. Por último, la rutina inhibe el PAF (factor de activación de las plaquetas) y así disminuir la permeabilidad capilar. ACEITE ESENCIAL Además de hidratar y nutrir en superficie, quizá lo más importante de estas esencias vivas son sus virtudes relajantes, tonificantes o descongestivas, captadas al instante por el olfato y que constituyen toda una ciencia curativa: la aromaterapia. El potencial de los aceites esenciales tiene una correspondencia directa con la fitoterapia y las propiedades de las plantas medicinales. Contrarrestar el insomnio Reducir el stress Disminuir la ansiedad Aliviar el dolor Quitar la depresión Farmacognosia de la Universidad de Cuenca 16 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CAPÍTULO IV MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO 1. MÉTODOS EXTRACTIVOS 17 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 1.1 EXTRACCIÓN MECÁNICA Esta técnica permite obtener los principios activos disueltos en los fluidos propios de la planta las cuales una vez extraídos se les denomina jugo. La extracción mecánica se la puede realizar por expresión la cual consiste en ejercer una presión sobre el material vegetal exprimiendo por calor y mediante incisiones por las que fluyen los exudados de la planta 2. DESTILACIÓN Es un Proceso que consiste en la separación de mezclas liquidas mediante el calor a diferentes puntos de ebullición así permitiendo que sus componentes más volátiles pasan a la fase de vapor o al refrigerando donde se enfriara el vapor para recuperar dichos componentes en forma líquida por medio de la condensación. El objetivo principal de la destilación separar los materiales volátiles de los no volátiles. EQUIPO DE DESTILACIÓN Mechero que proporciona calor a la mezcla a destilar Matraz de fondo que deberá contener trozos de material poroso (cerámica) para evitar sobresaltos repentinos por sobrecalentamiento. Cabeza de destilación Termómetro el bulbo del termómetro siempre se ubica a la misma altura que la salida a la entrada del refrigerante ,para saber si la temperatura es la real el termómetro debe tener un tapón de goma para sostener el termómetro y evitara así que se escapen los gases Refrigerante Entrada de agua para que el tubo permanezca lleno de agua. Salida de agua se puede conectar la salida de uno a la entrada. Un vaso de precipitación para recoger el principio activo. Malla Pinzas para sujetar el equipo. Soporte universal 18 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN GRÁFICO: 3. EXTRACIÓN CON FLUIDOS SUPERFICIALES Este proceso consite en colocar el material vegetal molido en una camara de acero inoxidable y hacer circular a traves de al muestra un fluido en estado supercritico. Los princios activos son asi solubilizados y arrastrados por le mismo que luego es separado modificando la presion o la temperatura y finalmente se obtiene un extracto y el solvente que pueden ser reciclado 4. EXTRACCIÓN CON SOLVENTES Consiste en al separción de los principios activos de al planta al poner en contacto con un solvente o la mezla de ellos capaz de solubilizar deichos principioaa activos. Para que se lleve acaba correctamente se debe considera los siguientes factores: Material vegetal (secado y tamaño de la particula) La naturaleza del solvente La temperatura La realción solido liquido El tiempo de extracción y el control de de la difusión celular ( renovavion del solvente) 19 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 4.1 EXTRACCION CONTINUA En al extracción continua o progresiva el solvente se va renovando o recirculando y actúa sobre al planta en una sola direcciòn. Son métodos que consisten en mantener en todo momento quilibrado entre la concetración del principio activo de la planta y en el solvente para que se produczca difusión célular PERCOLACIÓN Consiste en colocar el material vegetal en una columna con flujo permanete de solvente que ingresa por la parte superior y atraviesa la zona donde se encuentra la planta y se mantiene en una gradiente de concentración que permite extraer sus pricipios activos la calidad del extracto obtenido depende de al finura del material vegetal de la velocidad del flujo del disolvente que puede ser lenta 1ml/mint , moderada (1-3 ml/mimt) o rapida (3-5 ml/mit) SOXHLET Consta de un refrigerado un cuerpo extractor y un balón que se lleva a ebullición el solvente sus vapores aciende hasta el refrigerado donde se va condendesando. El condesado cae sobre la muestra gereralmente contenida en una cartucho y colocada previamente en el cuerpo extractor hasta cuando el cuerpo extractor se llene y el extracto sifonea por el tubo lateral para desembocar en el balón evaporador. Esta operación se repite sucesiveamente con lo que el solvente se va reciclando los pricipios activos se van concentrando en el balón inferior. 4.1 EXTRACCION DISCONTINUA En la extracion discontinua la totalidad del material vegetal se sumerge en el solvente por la que la difusión de los principios activos se produciran en todas las direccicones hasta alcanzar el equilibrio entre la concentración del solvente y el residuo. 20 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN MACERACIÓN Para lograr el proceso de maceración se coloca el material vegetal en forma de trozos o polvo, según sea la conveniencia, en un recipiente lleno del menstruo y se deja reposar por tres o más días, con agitación frecuente hasta completar la extracción del material vegetal. http://hierbitas.com/nombrecomun/Ruda.htm Al final de este período se cuela y el resto sólido se exprime hasta lograr quitar el líquido remanente. El líquido así obtenido se clarifica por decantación o filtración. La maceración se realiza a temperatura ambiente y los líquidos que con más frecuencia se utilizan son el agua y el alcohol o combinación de ambos, aunque también pueden emplearse vinos tintos o blancos. La maceración en agua no debe alargarse no por mucho tiempo pues puede presentar contaminación por hongos, lo cual no sucede en las soluciones de alcohol o hidroalcohólicas. El tiempo total de maceración está en dependencia del tipo de planta, parte de la misma o del principio activo a extraer. DIGESTIÓN Es una forma de maceración pero en este proceso se trabaja a temperaturas más elevado lo que aumenta el poder disolvente. Si el solvente empieza a volatilizarse se adapta un condensador al balón donde se efectúa la digestión para que el disolvente pueda usarse continuamente. INFUSIÓN Este método se aplica a las partes blandas de la planta como a hojas flores. 21 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Consiste en sumergir el material vegetal molido en agua a una temperatura aproximadamente a la ebullición o menor durante 1 a 2 minutos hasta un máximo de 30 minutos después de la cual se filtra el estrato se deben emplear en un lapso no mayor a un día. DECOCCIÓN La decocción se usa para principios activos que no sufran alteraciones con la temperatura. En este procedimiento se hierve la droga en agua por espacio de 15 a 60 minutos (según sea la planta o el principio activo a extraer), se enfría, se cuela y se añade suficiente agua fría a través de la droga hasta obtener el volumen deseado. Dependiendo de la consistencia de las partes a extraer, se darán tiempos de decocción más o menos largos generalmente, las raíces, hojas, flores y pedúnculos foliados se hierven en agua durante unos 15 minutos, mientras que las ramas y otras partes más duras pueden precisar hasta una hora, tiempo durante el cual deberá ir reponiéndose el agua evaporada. Una vez hecha la decocción hay que filtrar el líquido mediante un paño, exprimiendo bien el líquido obtenido. Las dosis son similares a las de la infusión, es decir una parte de planta por cada diez de agua excepto con las plantas que tienen alto contenido en mucílagos que será de 1/20 para evitar que la solución tome mucha viscosidad. Las decocciones se preparan para ser utilizadas al momento y no deben ser almacenadas por más de 24 horas. Popularmente se les conoce como cocimientos. Muñoz Londoño. Extracción de la Ruda graveolens Facultad de Química Farmacéutica Universidad de Antioquia 22 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CAPÍTULO V RUDA COMO ANTIPARASITARIO Los principios más importantes de la ruda son el aceite esencial y la rutina ya que los son responsables de la actividad antihelmíntica. La ruda grveolens tiene una acción vermífuga que hace que los parásitos se paralicen y esto a su vez es eliminado o expulsados por las heces fecales. Se ha demostrado la actividad antihelmíntica que posee el extracto etéreo de la hoja ruda contra parásitos intestinos tales como Strongyloide y Oxiuros Los parásitos que se hospedan en el intestino humano, especialmente en el de los niños, pueden ser de varios tipos los más comunes son las y los oxiuros (pequeños gusanos blancos). Estos parásitos viven normalmente adheridos a las paredes intestinales por medio de unas ventosas los cuales producen dolores abdominales, náuseas y falta de apetito; otros, como los oxiuros, son tan pequeños que apenas son perceptibles, salvo porque suelen producir picor anal. http://2.bp.blogspot.com/_06C82HdgzL4/Sqmlv0rfq6I/AAc/ezheQXd2Orc/s320 /ruda-0%5B1%5D.jpg 23 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 1. APLICACIÓN DE LA RUDA COMO ANTIPARASITARIO Uso interno Infusión al 1%, una o dos tazas al día. Polvo: 250 a 500 mg/día, en cápsulas de 50 g. Aceite esencial: 2 gotas al día, en un terrón de azúcar, o en solución oleosa o alcohólica. Extracto fluido: 10-30 gotas, una a tres veces al día. Tintura: 30-50 gotas, dos o tres veces al día. Uso externo: Infusión: 2 a 5 g/l, aplicada en forma de compresas o lavados. La ruda es una planta que se puede utilizar como alternativa especialmente para el control de sarna y los piojos y también como para parásitos intestinales tales como strongiloides y oxiuros en el ser humano. Parásitos intestinales La obtención de principio activo de la ruda como antiparasitario se la debe obtener mediante infusión de unos 80gr. de planta /diluida 20% de agua, Este principio activo obtenido se la debe tomar dos vez al día por tres días este principio activo hará que los parásitos se paralicen y posteriormente serán eliminados mediante las heces fecales. 2. DESCRIPCIÓN 2.1. GENERALIDADES DE HELMINTOS Los helmintos o vermes, comúnmente llamados gusanos, son seres multicelulares o metazoarios ampliamente distribuidos en la naturaleza algunos viven libremente y otros se adaptan a llevar una vida parasitaria en vegetales, animales o el hombre. El parasitismo se estableció progresivamente cunado diferentes helmintos encontraron huésped apropiado que podían alimentarse y alojarse lo cual provoco la adaptación dando así origen a cambios en los agentes invasores. 24 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 2.2. MORFOLOGÍA Y FISIOLOGÍA Nemathelmintos o nemátodos son gusanos de cuerpo y los plathelmitos cilíndricos con cavidad corporal y un tubo digestivo completo. Los plathelmitos son aplanados sin cavidad corporal y aparato digestivo muy rudimentario se divide en cestodos con cuerpo segmentado como las tenias y los trematodos no segmentados todos presentan sistema reproductor muy desarrollado y la mayoría que de los planthelmitos son hermafroditas lo cual es necesario un mecanismos para contrarrestar las dificultadas para mantener la especie estos requieren que haya enorme números de huevos o larvas en la descendencia, para que al menos algunos puedan llegar a veces por mecanismos biológicos. Muchos han adquirido órganos de fijación, con ganchos o ventosas otros han formado una cutícula resistente a los jugos digestivos del huésped y la mayoría han adquirido un aparato digestivo sencillo, pues toman los alimentos ya digerido por el huésped. Muchos helmintos, en la especial las de forma larvaria, poseen glándulas que secretan sustancias líticas para facilitar la penetración de tejidos El sistema excretor es sencillo, usualmente constituido por tubos colectores que desembocan al exterior del parasito. El sistema nerviosos es rudimentario y sirve para originar el movimiento y al respuesta a los estímulos. Están formados por 4 troncos nerviosos mayores unidos por otro más delgado que termina en papilas. No hay un sistema circulatorio propiamente y carecen de aparato respiratorio la mayoría son anaerobios facultativos. 2.3. CLASIFICACIÓN Los helmintos de mayor importancia médica pertenecen a los filos nematodo y platyhelmitos LOS PRIMEROS ESTÁN DIVIDIDOS EN DOS CLASES Aphasmidea Phasmidea LAS SEGUNDAS SE SUBDIVIDEN ES LAS CLASES: 25 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Cestodo Digenea más conocido como el nombre de trematoda 2.4. PARÁSITOS INTESTINALES POR NEMATODOS Las mematodiasis son parásitas de amplia distribución y muy frecuentemente en los países tropicales. Las menmatodiasis de las plantan y de animales domésticos son muy comunes y afectan al hombre de manera directa. En la planta usada para la alimentación humana existen muchas plagas producidas por los nematodos propios de cada especie de la planta y que no llegan a ser parásitos humanos. En los animales los las nematodiasis son muy frecuentes y causan enfermedades y disminución de peso. Los parásitos humanos por estos helmintos fueron reconocidos desde la antigüedad esto es explicable porque muchos de los nematodos adultos macroscópicas. Los nematodos parásitos del hombre son gusanos alargados de forma cilíndrica, bilateralmente simétrica y con los extremos de menor diámetro. 3. STRONGYLOIDES Es un parasito muy pequeño que vive en el interior de las mucosas del intestino delgado. La hembra parasitas es filiforme, transparente, mide aproximadamente 2mm de largo por 50 micras de diámetro. http://www.gefor.4t.com/concurso/parasitologia/strongyloides 26 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN Tiene un esófago cilíndrico que ocupa el tercio anterior del cuerpo del cuerpo el cual se continúa con el intestino que desemboca en el orificio anal, cerca del extremo posterior. El útero presenta huevos en el interior y desemboca en la válvula entre los tercios posteriores y medio del cuerpo 3.1. CICLO DE VIDA 27 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 4. OXIUROS La hembra mide aproximadamente 1cm de longitud con el extremo posterior recto y muy puntudo .la envoltura externa es muy transparente y permite ver el esófago con bulbo prominente que se continua en el intestino el aparato genital es muy desarrollado El útero tiene dos ramas que confluyen en una vagina y vulva. Dr. Eduardo Jorge Saint Bonnet El macho mide mitad que la hembra o.5cm tiene el extremo posterior curvo provisto de una espícula copulatriz. Los huevos son blancos, transparente con un lado aplanado, por lo cual tiene una forma similar a la letra D. Libro de Parasitología de David Botero 28 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN 4.1 CICLO DE VIDA 29 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN CONCLUSIONES La ruda graveolens debido a su alto contenido en taninos en aceite esencial y rutina hace que sea una planta vermífuga con propiedades antihelmíntica. El principio activo de la ruda hace que los parásitos intestinales tales como Strogiloides, Oxiuros se paralicen y estos a la vez son eliminados mediante las heces fecales. Ayuda combatir las enfermedades nerviosas, vértigo, dolor de cabeza y gota, se hierve tres hojas por litro de agua y se toman tres tazas al día. La misma infusión se usa en úlceras y llagas, para enjuagar la boca y, dos veces por semana para lavar la cabeza y eliminar los piojos. La ruda es conocida por su uso para calmar las molestias digestivas que se originan en los intestinos irritables y en los gases. También tiene reputación para ayudar a regular y provocar la menstruación. La ruda (ruta graveolens) es originaria de Europa que fue cultivada en los jardines aromáticos.se encuentra especialmente en países mediterráneos en el norte de África y así como también en la parte Americana. La ruda tiene un aroma característico difícil de confundir el sabor de las hojas es amargo y ligeramente picante pero es enmascarado por el intenso aroma que desprende la planta. El uso de la ruda para combatir la sarna ha cobrado mucha importancia debido a la frecuencia del mal y a la efectividad de esta planta para tratarla. También es una planta que tiene contraindicaciones por sus componentes puede ser abortivo, irritante para la piel y la mucosa en excesivo. 30 UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CUENCA UNIDAD ACADÉMICA DE INGENIERÍA QUÍMICA, BIOFARMACIA, INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN BIBLIOGRAFÍA Cátedra de Fitoquímica. Instituto de Estudios Vegetales "Dr. Antonio R.Sampietro" Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. Universidad Nacional de Tucumán Ayacucho 461.CP 4000. San Miguel de Tucumán. Argentina. Publicaciones de la Cátedra de Farmacognosia y productos naturales. Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay. http://ethesis.helsinki.fi/julkaisut/mat/farma/vk/ojala/biologic.pdf. http://fernandezsendin.blogspot.com/2011/07/la-ruda-planta-medicinal.html http://www.medicinatradicionalmexicana.unam.mx/monografia.php?l=3&t=Ruta%20c halepensis&id=7463 http://www.elergonomista.com/fitoterapia/taninos.htm http://farmacia.udea.edu.co/~ff/flavonoides2001.pdf http://www.botanical-online.com/aceitesesencialespropiedades.htm http://amatusalud.es/fitoterapia/ruda http://fernandezsendin.blogspot.com/2011/07/la-ruda-planta-medicinal.html 31
