Memoria Científica 2014 - Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

Grupo Acreditado
101
6.3.1. Alergia y
Enfermedades
Respiratorias de
la Infancia
[email protected]
Established Researcher:
Nieto García, Antonio
Associated Researcher:
Mazón Ramos, Ángel
Predoctorals:
Calderón Fernández, Rafael
Díaz Palacios, Miguel Ángel
Ibáñez Echevarría, Ethel
López Salgueiro, Ramón
Nieto Cid, María
Pérez Gómez, Andreína
Associated Clinical Collaborators:
Almero Ves, Ramón
Campos Andreu, Ángel
Colomer Hernández, Noelia
Cortell Aznar, Isidoro
Giner Valero, Ana María
López Andreu, Juan
Reyes Balaguer, Javier
Nursery:
Gimeno Genovés, Esther
Leading Researcher:
Hernández Fernández De Rojas, Mª Dolores
Management Support Staff:
Calaforra Méndez, Susana
Pina Pérez, Raquel
El Grupo de Investigación en Alergia y Enfermedades Respiratorias de la Infancia, compuesto por 19 investigadores, recibió su acreditación como Grupo Emergente por el Instituto de Investigación Sanitaria
La Fe en 2010. Este grupo está dirigido por la Dra. Hernández, Jefe del Servicio de Alergia. Sus líneas de
investigación apuestan por la innovación y el desarrollo tecnológico en el diagnóstico y tratamiento de las
enfermedades alérgicas. Los estudios realizados se orientan a las enfermedades más prevalentes y causantes del mayor consumo de recursos sanitarios, como el asma, la alergia alimentaria y a medicamentos. Con
este fin se han realizado estudios para evaluar la incidencia de este tipo de patologías, se han evaluado los
resultados obtenidos con aplicación de nuevas metodologías diagnósticas y terapéuticas.
102 / IIS La Fe Memoria Científica 2014
PRINCIPALES LÍNEAS DE
INVESTIGACIÓN
Nuevos métodos para investigar la
etiología y mecanismos implicados en
las reacciones alérgicas
Se aplican nuevas tecnologías en el diagnóstico
alergológico específico, especialmente dirigido a
la investigación molecular de los alérgenos, intentando detectar las moléculas que desencadenan las
reacciones alérgicas específicas. Para ello se utilizan
nuevas plataformas que permiten la detección de
IgE frente a múltiples componentes moleculares
alergénicos y frente a fármacos. El objetivo es la detección de componentes alergénicos marcadores
específicos y de reactividad cruzada en pacientes
con anafilaxia alimentaria y medicamentosa, con el
objetivo de establecer patrones de sensibilización
que permitan un mejor tratamiento y manejo del
riesgo futuro. También se trabaja en el análisis de
las células implicadas en las reacciones alérgicas
(fundamentalmente el test de activación de basófilos, que permite conocer el grado de degranulación
de los basófilos midiendo la expresividad del CD63
por técnicas de citometría de flujo). Constituye una
alternativa diagnóstica muy segura en pacientes a
estudio por alergia medicamentosa y con riesgo
para la realización de pruebas in vivo. También se
está valorando la utilidad de esta técnica para predecir la respuesta celular del basófilo durante las primeras semanas de tratamiento con extractos alergénicos, como método para evaluar su eficacia.
Influencia de la exposición a humo
de tabaco (activa y pasiva), medio
ambiente, obesidad y ejercicio en asma
Estudiar la influencia de la exposición a tabaco, factores nutricionales y hábitos de vida en el desarrollo
de enfermedades alérgicas (particularmente asma).
Se colabora con el estudio INMA, cohorte nacional y
multicéntrica en niños para evaluar el impacto de las
condiciones ambientales sobre el epigenoma en el
desarrollo de las enfermedades alérgicas.
Evaluación de las pruebas funcionales
respiratorias respecto a los fenotipos
de asma y grado de control
Se están analizando los resultados de un estudio
transversal en una serie amplia de pacientes con
asma de diferentes fenotipos, con el fin de evaluar
los resultados de los diferentes parámetros funcionales obtenidos, respecto a variables clínicas.
Inmunofenotipos en alergia
alimentaria
Se analizan las características clínicas y perfiles de
reactividad frente a IgE en niños con alergia a leche
de vaca, así como en niños y adultos con alergia a
frutos secos.
Desensibilización con alimentos y
medicamentos
La administración a dosis progresivamente crecientes de fármacos o alimentos, consigue estados de
tolerancia. Estos procedimientos se aplican regularmente tanto en niños como en adultos con el fin
de conseguir la tolerancia a alimentos esenciales o
con riesgo de producir reacciones adversas graves,
especialmente en la infancia y adolescencia. También se aplica el mismo procedimiento en casos
de alergia a fármacos que, siendo necesarios para
el tratamiento de algunas patologías, han desencadenado reacciones alérgicas en los pacientes que
los necesitan. Se colabora con registros nacionales
como la Red Española de Desensibilización a Medicamentos.
Nuevas formas de tratamiento con
extractos alergénicos y bacterianos
La evaluación de la seguridad y eficacia de los tratamientos alergénicos específicos para los procesos
más frecuentes en nuestro medio (ácaros y pólenes
en adultos y ácaros y hongos en niños), es una actividad regular del grupo, que ha colaborado tanto en el diseño como en la realización de múltiples
estudios en este campo contribuyendo a los requerimientos de las agencias reguladoras. Se han finalizado estudios pivotales para la evaluación y registro
de nuevas preparaciones de alérgenos (comprimidos bucodispersables), para el tratamiento de la
alergia respiratoria y preparaciones bacterianas para
la prevención de cuadros catarrales recurrentes en
la infancia. El grupo contribuye con su experiencia
a varios estudios postautorización y de vida real con
omalizumab (anti IgE), icatibant (antagonista receptor bradicinina) y C1 inhibidor.
Indicaciones autorizadas y nuevas
indicaciones de anti IgE
Se ha evaluación de la adecuación prescripción-indicación autorizada y uso compasivo.
Grupo Acreditado
PRINCIPALES PUBLICACIONES
CIENTÍFICAS
Allergy and asthma prevention 2014. Nieto, A;
Wahn, U; Bufe, A; Eigenmann, P; Halken, S; Hedlin,
G; Host, A; Hourihane, J; Just, J; Lack, G; Lau, S; Matricardi, PM; Muraro, A; Papadopoulos, N; Roberts,
G; Simpson, A; Valovirta, E; Weidinger, S; Wickman,
M; Mazon, A. Pediatric allergy and immunology.
2014; 25(6): 516-533.
Respiratory Allergy Due To House Dust Mites:
What Do We Really Know?. Calderón, M; Linneberg, A; Kleine-Tebbe, J; de Blay, F; Hernandez, D;
Virchow, C; Demoly P. Journal of Allergy and Clinical
Immunology. 2014 Nov 22.
Negative clinical results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial evaluating the
efficacy of two doses of immunologically enhanced, grass subcutaneous immunotherapy despite
dose-dependent immunological response. KleineTebbe, J; Walmar, M; Bitsch-Jensen, K; Decot, E;
Pfaar, O; de Rojas, DH; Rodriguez, F. Clinical Drug
Investigation. 2014 Aug; 34(8): 577-86.
EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines:
managing patients with food allergy in the community. Muraro, A; Agache, I; Clark, A; Sheikh, A;
Roberts, G; Akdis, CA; Borrego, LM; Higgs, J; Hourihane, JO; Jorgensen, P; Mazon, A; Parmigiani, D;
Said, M; Schnadt, S; van Os-Medendorp, H; VliegBoerstra, BJ; Wickman, M. Allergy. 2014; 69(8): 10461057.
Component-resolved diagnosis: Performance of
specific IgE to Alternaria compared to Alt a 1.
Nieto, M; Lafuente, I; Calderon, R; Uixera, S; Pina, R;
Calaforra, S; Cortell, I; Nieto, A; Mazon, A. Pediatric
Allergy and Immunology. 2014 Dec; 25(8): 832-4.
Possible recurrence of symptoms after discontinuation of omalizumab in anti-IgE-assisted desensitization to egg. Lafuente, I; Mazon, A; Nieto,
M; Uixera, S; Pina, R; Nieto, A. Pediatric Allergy and
Immunology. 2014 Nov; 25(7): 717-9.
Diagnosis and allergen immunotherapy treatment
of polysensitised patients with respiratory allergy
in Spain: an Allergists’ Consensus. Vidal, C; Enrique, E; Gonzalo, A; Moreno, C; Tabar, AI; Expert Clinical Participants. Clinical and Translational Allergy.
2014; 4: 36.
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LIBROS Y CAPÍTULOS DE LIBRO
AVAIC (Hernández D, representante), SEMERGEN,
SEMG, SVMFiC, SVN. Guía del asma del adulto,
Comunidad Valenciana. 2014
Sociedad Española de Alergología e Inmunología
Clínica (Hernández D, miembro del comité de expertos participantes). CONDOR: Consenso sobre
diagnóstico y tratamiento en pacientes polisensibilizados con alergia respiratoria. 2014
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
Contaminación atmosférica y salud respiratoria y
alergia en el proyecto INMA
IP: Ángel Mazón Ramos
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Periodo: 01/01/2012 - 31/12/2014
INVESTIGACIÓN CLÍNICA
AV-X-02. Ensayo abierto para evaluar la tolerabilidad
de la inmunoterapia con avanz® salsola
IP: Dolores Hernández Fernández De Rojas
Promotor: Alk-Abello S.A.
Fecha de inicio: 05/11/2013
Fecha de fin: 31/10/2014
AV-X-03. Ensayo abierto para evaluar la tolerabilidad
de la inmunoterapia con avanz® cupressus
IP: Dolores Hernández Fernández De Rojas
Promotor: Alk-Abello S.A.
Fecha de inicio: 04/04/2014
BIA-PAR-DEPOT. Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con inmunoterapia
subcutánea en presentación depot, en grupos paralelos y controlado con placebo, en pacientes con
rinoconjuntivitis con o sin asma sensibilizados a parietaria judaica
IP: Dolores Hernández Fernández De Rojas, Pilar
Alba Jordá
Promotor: Bial-Industrial Farmacéutica, S.A
Fecha de inicio: 28/11/2014
CSL830_3001. Estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la
eficacia clínica y la seguridad de la administración
subcutánea del inhibidor de la esterasa C1 derivado
de plasma humano en el tratamiento profiláctico del
angioedema hereditario
IP: Dolores Hernández Fernández De Rojas
Promotor: CSL Behring GMBH
Fecha de inicio: 03/04/2014
104 / IIS La Fe Memoria Científica 2014
DIA-ALT-0111. Ensayo clínico multicéntrico, doble
ciego, aleatorizado y controlado con placebo, en
grupos paralelos, que evalúa la eficacia clínica y seguridad de la inmunoterapia con el alérgeno mayor
purificado ALT A1, en pacientes con rinoconjuntivitis
alérgica con o sin asma leve o moderada, sensibilizados al hongo alternaria alternata
IP: Antonio Nieto García, Pilar Alba Jordá
Promotor: Diater Laboratorio de Diagnósticos y
Aplicaciones Terapéuticas, S.A.
Fecha de inicio: 25/01/2012
MV130-SLG-002. Ensayo clínico unicéntrico prospectivo aleatorizado, doble ciego, paralelo controlado frente a placebo de una vacuna bacteriana
(bactek®) por vía sublingual (en mucosa oral) en sujetos con broncoespasmo de repetición para la evaluación de la eficacia inmunomoduladora, seguridad
e impacto clínico
IP: Antonio Nieto García, Rafael Calderón Fernández
Promotor: Inmunotek S.L
Fecha de inicio: 06/11/2012
VO72.12. Estudio de rango de dosis que investiga la
eficacia y seguridad de comprimidos de inmunoterapia sublingual de extractos alergénicos del ácaro
del polvo doméstico en adultos con asma alérgica
asociada al acaro del polvo doméstico
IP: Dolores Hernández Fernández De Rojas
Promotor: Stallergenes, S.A
Fecha de inicio: 19/07/2013
WB28183. Ensayo clínico de fase III, aleatorizado,
doble ciego y controlado con placebo para determinar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de lebrikizumab en pacientes adolescentes con asma no
controlada tratados con corticosteroides inhalados y
un segundo medicamento de control
IP: Rafael Calderón Fernández
Promotor: F. Hoffmann-La Roche Ltd
Fecha de inicio: 2014
CONTRATACIÓN DE I+D+I Y
PRESTACIÓN DE SERVICIOS
Desarrollo de un fármaco inmunoestumulante de
origen baceriano para la prevención de infecciones
respiratorias recurrentes en niños y en adultos - apoyo, asesoramiento y desarrollo del ensayo clínico
MV130-SLG-002
Antonio Nieto García
Inmunotek S.L.
Periodo: 01/09/2012 - 31/08/2015
Trabajo de asesoría científico-clínica y gestión administrativa y documental en el seno de EECC
Antonio Nieto García
Laboratorios Ordesa
Periodo: 18/11/2014 - 17/11/2016
PROYECTOS CON COLABORACIÓN
DE LA INDUSTRIA
Acuerdo de cesión de dispositivo médico AIRSONETT © para ensayo clínico DFATC-2014
Antonio Nieto García
Tlaquattro Advanced Solution, S.L.
Periodo: 07/10/2014 - 06/10/2015
Proyectos docentes de alergología
Dolores Hernández Fernández De Rojas
Bial-Industrial Farmacéutica, S.A
Periodo: 15/12/2010-31/12/2014
OTRAS ACTIVIDADES DE
INNOVACIÓN
DIVAM - Diagnóstico in vitro de la alergia a los medicamentos
IP IIS La Fe: Dolores Hernández Fernández De
Rojas
IP UPV: Luis A Tortajada Genaro
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2013. Ejecutado 2014
R-ALERGO - Diseño de una APP para facilitar la circulación de personas alérgicas en la ciudad de Valencia.
IP IIS La Fe: Dolores Hernández Fernández De
Rojas
IP UPV: Rafael Temes
UPV-IIS La Fe
Convocatoria 2012. Ejecutado 2013-2014