Si t I Sistema Inmune
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Si t I Sistema Inmune Dr. Fernando Arrieta Inmunidad: ` Deriva del latín immunis: im = Prefijo que denota negación munus = Servicio S i i ` Hasta el siglo XIX el término inmunidad se p solamente a qquien estaba exento de aplicaba prestar un servicio, carga o condena. Inmunidad: ` Primera descripción escrita del concepto de inmunidad: “los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención compasiva de aquellos que se habían recuperado, d porque sabían bí ell tratamiento de d la l enfermedad y estaban ellos mismos libres de aprensiones. aprensiones Ninguno fue Ni f atacado t d jamás j á una segunda d vez, o no con un resultado fatal” Tucídides430a C Tucídides430a.C Inmunidad: ` Estado que confiere defensas para evitar la enfermedad infección u otra invasión biológica no enfermedad, deseada ` Conjunto de mecanismos que permiten: Reconocer Neutralizar Eliminar Sustancias identificadas como ajenas o extrañas al organismo Virus: ` Microorganismos de dimensiones muy pequeñas: ` Et t Estructura de d gran simplicidad: i li id d ` sub-microscópicos ֜100 veces más pequeños que las bacterias ֜10 a 300 nanómetros envoltura externa: derivada de la membrana plasmática de las células del huésped ֜envoltura viral cubierta proteica propia ֜CÁPSIDE֜CAPSÓMEROS ácido nucleico: ADN o ARN,, nunca ambos tipos p a la vez Parásitos intracelulares estrictos: requieren de la supervivencia del huésped para poder asegurar su propia supervivencia Virus: ` Organismo inmóvil, no respira, no crece ` No puede reproducirse autonómicamente, sino en el interior y a expensas de las células anfitrionas ` Ensamblan componentes en partículas llamadas viriones: infectan a otras células ` Los antibióticos no actúan contra ellos ` Medicamentos antivirales: Oseltamivir, Zanamivir, Anti-retrovirales Virus: Bacterias: ` ` ` ` Seres vivos formados por una sola célula: unicelulares Tienen metabolismo p p propio Se reproducen si las condiciones ambientales son adecuadas Obtienen energía y materia del ambiente Bacterias: Estructura ` ` ` ` ` ` ` ` ` ` Pili Ribosomas Cápsula p Pared celular Flagelo Citoplasma Vacuola Plásmido N l d Nucleoide Membrana citoplasmática Bacterias: Formas ` Coco: de forma esférica ` ` Diplococo: cocos en grupos de dos Tetracoco: cocos en ggrupos p de cuatro Estreptococo: cocos en cadenas Estafilococo: f cocos en agrupaciones g p irregulares g o en racimo Bacilo: en forma de bastoncillo Formas helicoidales Vibrio: ligeramente curvados y en forma de coma, judía o cacahuete Espirilo: en forma helicoidal rígida o en forma de tirabuzón Espiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible) Bacterias: Formas Bacterias: Técnica de Gram ` ` Identificación preliminar de la bacteria causante de la infección Con colorantes específicos se tiñen muestras de bacterias en un portaobjetos bj t ` Bacteria coloreada color violeta: Gram positiva ` Bacteria coloreada color rojo: Gram negativa La capacidad de resistir la infección depende del correcto funcionamiento de una serie de mecanismos, i que actúan ú coordinadamente di d como un conjunto integral de defensa Sistema Inmune (SI) Órganos del SI ` Órganos linfoides centrales, primarios o generadores Las células inmunitarias alcanzan su madurez morfológica (fenotípica) y funcional ` Órganos linfoides periféricos o secundarios Se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes extraños luego de la primera exposición Órganos Linfoides Centrales ` Médula Ósea: Residen células pluripotenciales (stem cells) de las que se derivarán: ` ` ` ` ` Glóbulos Rojos j ((serie eritroide)) Plaquetas (serie megacariocítica) Glóbulos Blancos: granulocitos, monocitos y linfocitos Timo: algunos linfocitos nacidos en la MO migran hacia ese órgano y se destinarán a la inmunidad celular: Linfocitos T En la MO, MO los linfocitos que no migran al Timo, se destinarán a la inmunidad humoral: Linfocitos B Órganos Linfoides Periféricos ` Bazo: respuesta frente a elementos extraños que circulan en la l sangre ` Ganglios G li linfáticos: li fá i respuesta frente a elementos extraños que circulan en la linfa ` Se encuentran áreas pobladas por Linfocitos T y por Linfocitos B Tipos de Inmunidad ` ` Para mejor comprensión, se divide (artificialmente) al SI en Innato y Adaptativo Ambas ramas funcionan cooperativamente Definiciones: ` Antígeno: ` Determinante Antigénico o Epítopo: ` Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos Parte de P d la l molécula lé l de d un Ag A pasible ibl de d ser reconocida id por un receptor de linfocitos T o B Anticuerpo (Ac): Proteína (inmuno (inmuno-globulina) globulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECÍFICA Definiciones: ` Antígeno g T-dependiente p ` Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir anticuerpos La mayor parte son proteínas Antígeno T-independiente Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la producción de anticuerpos Generan escasa respuesta inmune en niños <18-24 meses No dan lugar a memoria inmunológica significativa Generalmente son polisacáridos Inmunidad Innata o Inespecífica ` Primera línea de defensa frente a agentes infecciosos ` ` ` Barreras físicas: piel y membranas mucosas B Barreras químicas: í i áácidos id grasos en la l piel, i l enzimas i (lisozima) (li i ) en mucosas, bajo pH, presencia de flora bacteriana normal La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declarada Ejerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenos P Proporciona i un conjunto j t de d señales ñ l indispensables i di bl para la l activación de la inmunidad adaptativa Inmunidad Innata o Inespecífica ` ` Segunda g línea de defensa: respuesta p inflamatoria incluye fenómenos vasculares y celulares rubor,, tumor,, calor,, dolor Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos, ֜papel vital en la destrucción de los micro micro-organismos organismos ֜FAGOCITOSIS ` Las células naturales asesinas ((NK = natural killer)) ֜capaces de reconocer alteraciones de membranas producidas por la infección y proceder a la destrucción celular ` F t Factores solubles l bl : interferones, i f llas proteínas í d de fase f aguda, d ((proteína í C reactiva) vía alterna del sistema del complemento ֜facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis Fagocitos ` ` Células presentes en la sangre y otros tejidos capaces de captar partículas í inútiles ú o nocivas para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos ֜fagocitosis F Fagocitos it del d l SI: SI ` Neutrófilos Mastocitos Monocitos Macrófagos, g , Células dendríticas Células presentadoras de Ags •Poseen receptores celulares en su superficie capaces de distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo Fases de la Fagocitosis 1) Adherencia 2) Ingestión (formación del f fagosoma) ) 3) F Formación ió del d l fago-lisosoma f li 4) D Destrucción ió del d l agente extraño ñ 5) Procesamiento P i y eliminación li i ió d de los productos de la digestión fagocítica Células Presentadoras de Antígenos ` Los macrófagos y las células dendríticas participan en la presentación de antígenos ` Parte de las partículas que han fagocitado son expuestas en su superficie unidas a proteínas (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) ` Algunas CPA se desplazan a los ganglios linfáticos para efectuar la presentación a un elevado número de células inmunes Inmunidad Adaptativa o Específica ` Entra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica ` Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al patógeno infectante ` Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él ` Se sub-divide en dos grandes tipos : Natural Artificial ` •Cada C d una de d ellas ll puede d ser ACTIVA o PASIVA Componentes de la Inmunidad Adaptativa Linfocitos: ` Clases principales de linfocitos: células By células T ` Células B: involucradas en la respuesta p inmune humoral (anticuerpos) ` Células T: involucradas en la respuesta inmunitaria mediada por células (citotoxicidad) ` Las células B y T contienen moléculas receptoras que reconocen objetivos o blancos específicos Células T: Principales Tipos ` CD4+: Linfocitos cooperadores (helper) ` p productoras de linfoquinas q activan a otras células Th1: segregan g g linfoquinas q inflamatorias Th2: segregan linfoquinas que intervienen en la producción de Ac por el linfocito B CD8+: Linfocitos citotóxicos Inmunidad Adaptativa Pasiva ` Inmunidad Pasiva Adquirida Natural ` La inmunidad pasiva materna ` Anticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazo Anticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna transferidos al aparato digestivo del bebé Inmunidad Pasiva Adquirida Artificial ` Transferencia de anticuerpos Plasma sanguíneo humano o animal, I Inmunoglobulina l b li humana h d banco de b para uso intravenoso i o intramuscular, Anticuerpos monoclonales Inmunidad Adaptativa Pasiva ` Proporciona protección inmediata, de corto plazo ` El organismo g no desarrolla memoria inmunológica g el paciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patógeno posteriormente ` Se emplea p : Alto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo desarrolle su propia respuesta inmune, Para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmunosupresivas Inmunidad Adaptativa Activa ` Inmunidad activa natural ` Exposición a un patógeno vivo Desarrollo de una respuesta inmune primaria Memoria inmunológica Inmunidad activa artificial Inducida p por una vacuna,, sustancia qque contiene un antígeno g Estimula una respuesta primaria contra el antígeno sin causar la enfermedad Memoria inmunológica Respuesta Inmune Específica ` Específica ` Clonal ` Memoria M i ` Regulada i inmunológica ló i Respuesta Inmune Específica ` Especificidad ` Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse específicamente ífi a él Clonalidad Un linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples células él l d derivadas d Todas ellas poseen idénticos receptores de superficie T d estas células Todas él l conforman f un CLON celular l l Respuesta Inmune Específica ` Memoria Inmunológica ` El organismo g mantiene memoria de un estímulo a otro cuando tienen el mismo origen ֜permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico Regulación Existen mecanismos internos de control ֜la intensidad de la respuesta se regula por distintas moléculas: inmunoglobulinas y sobre b todo d CITOQUINAS Inmunidad Humoral ` Anticuerpos ֜Inmunoglobulinas (Ig) ֜ producidos por las células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, A IgG, IgG IgE, IgE IgM, IgM IgD) ` Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los linfocitos B neutralizando o “marcando” patógenos, ` Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los antígenos sean procesados previamente ` Defensa frente a: Micro-organismos Mi i extra-celulares l l Toxinas Inmunidad Humoral ` ` ` Principal respuesta protectora contra bacterias extracelulares. l l Exposición al agente infeccioso produce Ac dirigidos contra sus componentes estructurales o sus productos tóxicos Los anticuerpos protectores: Inactivan los productos tóxicos solubles, Facilitan la fagocitosis g y la digestión g intracelular de los microorganismos Fijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranas P i Previenen la l adhesión dh ió a las l superficies fi i mucosas Inhiben proliferación de los gérmenes infectantes Inmunidad Celular ` Linfocitos T ` Los linfocitos T reconocen fragmentos g de p patógenos g intra-celulares (bacterias o virus) mediante receptores de reconocimiento ` Defensa frente a p patógenos g intra-celulares: Virus Bacterias intracelulares Parásitos intracelulares Inmunidad Celular ` Principal respuesta inmune protectora contra bacterias intra-celulares ` Tipos de reacciones: 1) Activación de los macrófagos por las citoquinas producidas por las células T ֜muerte de los micro-organismos fagocitados 2) Lisis de las células infectadas por los linfocitos citotóxicos Mecanismos de defensa contra los virus ` Mediados por una combinación de mecanismos inmunes: humorales y celulares ` Los Ac anti-virales neutralizantes ` se unen a la envoltura o cápside viral e inhiben la unión y entrada a las células del huésped Principal mecanismo de la inmunidad contra las infecciones virales lisis celular p por los linfocitos citotóxicos (CD8+) Características de la Respuesta p Inmune Inmunidad Innata Independiente del Ag Inmediata N No No N ífi para ell Ag A específica genera memoria i inmunológica Inmunidad Adaptativa Dependiente Mediata latencia – Fase de Específica Genera del Ag para el Ag memora inmunológica Vi ió global Visión l b l de d la l R Respuesta t Inmune I Adaptativa Ad t ti Respuestas Inmunes: Respuesta Inmune Primaria ` El primer contacto del sistema Inmune con un antígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIA ` Está mediada por Acs tipo IgG ` Pico: 5 a 14 días Respuesta Inmune Secundaria ` Segundo contacto del SI con un antígeno: respuesta secundaria ` Mediada por IgG y/o IgM Aparece hacia los 3-5 días Títulos más elevados que en la respuesta primaria ` Respuestas secundarias: dependen de la existencia de células memoria ` Más precoces e intensas que las respuestas primarias. Respuestas Inmunes a Vacunas Respuestas frente a diferentes Ags Vacunas No Conjugadas y Conjugadas Polisacáridos Polisacáridos P li á id Conjugados Antígeno T independiente Antígeno T dependiente Escasa inmunogenicidad en < 2 Inmunógenas desde los años primeros meses No inducen memoria Inducen memoria inmunológica inmunológica ló No producen respuesta Producen respuesta p secundaria secundaria d i No disminuyen colonización Disminuyen colonización nasofaríngea nasofaríngea
