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SD
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REVISTA MÉDICA INTERNACIONAL SOBRE EL SÍNDROME DE DOWN
2003: vol. 7, núm. 2, pp. 26-27
Caso clínico
Hallazgo cromosómico de doble no disyunción en un niño
con fenotipo de síndrome de Down
Héctor Pimentel Benítez, Elisa Dyce Gordon
Hospital Pediátrico Universitario Dr. Eduardo Agramonte Piña.
Centro Provincial de Genética Médica. Camagüey, Cuba.
Correspondencia:
Héctor Pimentel Benítez.
Calle 2 # 6 e/ A y Final
Rpto Las Mercedes. Camagüey
CP: 71200. CUBA.
E-mail: [email protected]
Artículo recibido: 09.12.02
Resumen
Introducción
Se presenta un caso de doble no disyunción cromosómica
detectada al realizar el estudio cromosómico a un niño con
signos clínicos afines al síndrome Down, (SD), en el Laboratorio Provincial de Citogenética de Camagüey.
El estudio citogenético se realizó empleando las técnicas de rutina, (GTG), diagnosticándose la presencia de
cromosomas supernumerarios, con fórmula cromosómica:
48,XXY + 21.
Se comenta acerca del origen de este poco frecuente accidente biológico.
La no disyunción cromosómica es un fallo en la segregación de los cromosomas homólogos, que puede ocurrir en la
primera o en la segunda división meiótica o en ambas a la
vez, es la principal causa de aneuploidías, lo que supone un
desequilibrio del material genético, pudiendo haber cromosomas por exceso o por defecto al número constante de la
especie [1].
La no disyunción cromosómica es la causa directa del
95% de los casos de síndrome de Down y de otras cromosomopatías, como el síndrome de Klinefelter (SK) [2,3].
En Cuba el SD tiene una incidencia al nacimiento de 9,8
x 10.000 nacidos vivos [4] y es la aneuploidía mayormente
diagnosticada en el Laboratorio de Citogenética de Camagüey. Aunque puede asociarse a otras aneuploidías, este
evento no se reporta con frecuencia.
De un total de 190 diagnósticos de SD realizados en este
laboratorio desde 1986 hasta la fecha, sólo se ha encontrado
un caso de aneuploidía con doble no disyunción (1,9%), que
involucra a cromosomas sexuales y autosomas, con fórmula
cromosómica 48,XXY+ 21.
Debido a la poca frecuencia de este evento, así como a la
importancia de su detección para ofrecer asesoramiento genético, se decidió publicar este caso, que contribuirá a aumentar el conocimiento acerca del mismo.
Palabras clave: No disyunción. Síndrome cromosómico.
Síndrome de Down. Síndrome de Klinefelter.
Double nondisjunction detected in a chromosomal study to
a boy with Down syndrome phenotype
Abstract
A case of double chromosomal nondisjunction detected
in chromosomal study to a boy with clinical signs of Down
Syndrome, at the Cytogenetics Provincial Laboratory of Camagüey, is introduced.
The cytogenetic study was carried out employing the routine techniques (GTG). The diagnosis of 2 supernumeraries
chromosomes, with a chromosomal formula of 48, XXY +
21, was made.
The origin of this infrequent biological accident is commented.
Keywords: Nondisjunction. Chromosomal syndrome. Down
syndrome. Klinefelter syndrome.
Caso clínico
Paciente varón, blanco, de dos meses de edad, hijo de padres sanos, jóvenes, no consanguíneos, sin antecedentes patológicos familiares de enfermedad genética. Embarazo y
parto sin dificultades. Al examen físico se constataron características propias del SD.
Se realizó estudio cromosómico en sangre periférica uti-
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2003: vol. 7, núm. 2, pp. 26-27
REVISTA MÉDICA INTERNACIONAL SOBRE EL SÍNDROME DE DOWN
Fig. 1. Cariotipo con 48, XXY + 21 por no disyunción doble.
lizando medio de cultivo RPMI-1640. Los cromosomas se
cosecharon según el procedimiento sugerido por Verma y
Babú en 1995, (protocolo 2.5) [5], se realizó bandeo GTG y
se analizaron 50 metafases, observando en el 100% de las
mismas la presencia de dos cromosomas extras, estableciéndose la fórmula cromosómica 48,XXY + 21 en este paciente
(Fig.1).
Se realizó estudio citogenético a los padres, que resultaron normales.
Discusión
Las anomalías cromosómicas numéricas se originan generalmente durante las divisiones meióticas, aunque cambios
postcigóticos pueden conducir a la aparición de mosaicismos. Esto está descartado en el presente caso, en el que ha
ocurrido una doble no disyunción que corresponde a un fenotipo SD y al SK. Este último constituyó un hallazgo, pues
el niño sólo tenía 2 meses de edad y para el SK los signos fenotípicos se hacen evidentes pasada la adolescencia, caracterizados por hipogenitalismo e hipogonadismo; en general,
manifiestan unos caracteres sexuales secundarios poco desarrollados, es posible la ginecomastia, los pacientes tienden a
tener alta talla, la inteligencia es de grado variable y en ocasiones presentan trastornos de conducta [6].
La causa más frecuente de las aneuploidías cromosómicas es la no disyunción meiótica [6], que parece presentarse
con más frecuencia en la meiosis I materna [7] en el SD. Para
el SK, un 60% se debe a la no disyunción del cromosoma X
materno (X materno, X materno, Y paterno) y el 40%
restante a la no disyunción ocurrida en la primera división
meiótica de la espermatogénesis [2], originando como resultante X materno, X paterno, Y paterno.
Son múltiples los momentos en los que puede ocurrir la
no disyunción cromosómica, que origina estos casos complejos. Se invocan factores que la favorecen, tales como la
existencia de genes predisponentes, los efectos intercromosómicos, el mosaicismo parental, la deficiencia de alfa 1-antitripsina, anticuerpos antitiroideos maternos, hipermaduración preovulatoria, fertilización demorada, así como cambios
fisiológicos en el tracto reproductivo femenino, entre otros
[8]. Casi todos estos factores están asociados fundamentalmente a la mujer. No obstante, sólo con el empleo de técnicas moleculares se puede determinar el origen parental de los
cromosomas extras.
Independientemente de que el SD tiene un fenotipo característico que permite su diagnóstico clínico fácilmente, el estudio cromosómico es importante para conocer la causa del
mismo, establecer el pronóstico, estimar el riesgo de recurrencia y detectar otras anomalías cromosómicas asociadas, con lo
que se enriquecerá el asesoramiento genético a los padres.
Bibliografía
1. Lacadena JR. Genética. Madrid, A.G.E.S.A., 1981: 60813
2. Thompsom-Thompson. Genética Médica . 4ª ed. Barcelona, Masson, 1996: 201-46.
3. Pimentel BHI, Dyce GE. Hallazgos cromosómicos en el
Laboratorio de Citogenética del Hospital Pediátrico Dr
Eduardo Agramonte Piña. Rev Electrónica Archivo Médico de Camagüey 1995.
4. Ferrero Oteiza ME. Tendencias del síndronme de Down
en Cuba. Su relación con la edad materna y tasa de fecundidad. Rev Cubana Pediatr 1998; 70:141-44.
5. Verma RS, Babú A. Human Chromosomes. Principles
and techniques. 2 ed, New York, McGraw-Hill, 1995: 929.
6. Jones KL. XXY Syndrome, Klinefelter Syndrome. En:
Smith´s Recognizable Patterns of Human Malformation.
5ª ed. Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1997: 7275.
7. Petersen MB, Mikkelsen M. Nondisjunction in trisomy
21: origin and mechanisms. Cytogenet Cell Genet 2000;
91:199-203.
8. Magenis RE. Invited editorial: On the origin of Chromosome anomaly. Am J Hum Genet; 1988; 42:529-33.
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