ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1.
Nombre de la especialidad
NovoSeven®
2.
Composición cualitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante. El factor VII Humano se clonó y expresó en
células de riñón de crías de hámster (células BHK). Las células BHK secretan el factor
VII recombinante, el cual se activa durante el procedimiento de purificación.
NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, es estructuralmente muy similar
al factor VII activado derivado del plasma (Humano).
DCI (INN) propuesta: eptacog alfa (activado)
Disolvente: Agua para inyectables, Ph. Eur.
Composición cuantitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa), 60 KUI/vial
(corresponde a 1,2 mg/vial).
Agua para inyectables Ph.Eur., 2,2 ml.
Se advierte que las unidades antes citadas son unidades internacionales, medidas con
referencia al primer standard internacional de FVIIa 89/688. Por lo tanto, estas unidades
no deben confundirse con unidades de otros factores de coagulación incluyendo FVII. 1
KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales). Tras la reconstitución con un
volumen adecuado de disolvente, cada vial contiene 30 KUI/ml (0.6 mg/ml).
3.
Forma Farmacéutica
El factor de coagulación VIIa recombinante se presenta como polvo para inyección. Una
vez reconstituido con el disolvente que lo acompaña (Agua para inyectables, Ph.Eur., 2,2
ml), NovoSeven® se administra intravenosamente como una inyección en bolo.
4.
Datos Clínicos
4.1
Indicaciones terapéuticas
Episodios de hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas en pacientes con
inhibidores a los factores de coagulación (FVIII o FIX).
4.2
Posología y método de administración
4.2.1
Dosis
Rango de dosificación:
Hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas
De 3-6 KUI (60-120 µg) por kg de peso corporal por dosis, administradas
como inyección en bolo intravenoso. El tiempo de administración es 2-5 min.
Intervalos de dosificación: Inicialmente 2-3 horas, después hasta
4-12 horas.
Hemorragias graves
La dosis varía de acuerdo con el tipo y gravedad de las hemorragias. Como
guía, se recomienda una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal. La frecuencia de la dosis debe ser, inicialmente, cada dos horas
hasta que se observe mejoría clínica. Si está indicado el continuar con la
terapia, el intervalo entre las dosis se puede aumentar a 3 horas durante 1-2
días. A continuación, el intervalo entre las dosis se puede aumentar,
sucesivamente, a cada 4, 6, 8 ó 12 horas durante el período que se considere
que está indicado el tratamiento. Una hemorragia importante puede ser tratada
durante 2-3 semanas pero se puede alargar más el tratamiento si está
clínicamente justificado.
Cirugía
Se debe administrar una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal inmediatamente antes de la intervención. La dosis debe repetirse
después de 2 horas y a continuación a intervalos de 2-3 horas durante las
primeras 24-48 horas, dependiendo de la intervención practicada y del estado
clínico del paciente. En cirugía mayor, se debe mantener la dosis a intervalos
de 2-4 horas, durante 6-7 días. A continuación, se puede aumentar el intervalo
de dosificación a 6-8 horas durante otras 2 semanas de tratamiento. Los
pacientes sometidos a cirugía mayor pueden ser tratados durante 2-3 semanas,
hasta que se haya producido cicatrización.
Se ha notificado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre
asociada a intervenciones quirúrgicas en pacientes hemofílicos, especialmente
en regiones ricas en actividad fibrinolítica, tales como la cavidad bucal.
La experiencia preliminar indica que el uso concomitante de terapia
antifibrinolítica en cirugía mayor o menor, es clínicamente seguro.
En pacientes con inhibidores al Factor IX o anticuerpos adquiridos al Factor
VIII, solamente existe experiencia del uso de NovoSeven en cirugía menor.
Otras hemorragias
En un estudio que investigaba hemorragias articulares y musculares utilizando
dosis de 35 y 70 µg/kg de peso corporal (1,75 y 3,5 KUI/kg de peso corporal),
no hubo ninguna diferencia clara entre las dos dosis en cuanto a seguridad y
eficacia.
4.2.2 Administración
Disolver el preparado según se indica en el punto 6.6 y administrar como una
inyección en bolo intravenoso.
No se debe mezclar NovoSeven® con soluciones para infusión ni
administrarlo en un goteo.
4.3
Contraindicaciones
La hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón, hámster o bovinas, puede ser una
contraindicación para el uso de NovoSeven®.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En condiciones patológicas en las que se puede esperar que haya factor tisular en la
sangre circulante, existe la posibilidad de un efecto trombogénico o inducción de una
coagulación intravascular diseminada (CID) asociado al tratamiento con NovoSeven®.
Estas situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroesclerótica avanzada,
traumatismo por aplastamiento, septicemia o CID.
Como NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, contiene cantidades traza
de IgG de ratón (máximo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovina (máximo 45 ng/mg rFVIIa) y
proteínas de hámster y otras proteínas bovinas (máximo de 23 ng proteina BHK/mg
rFVIIa), existe la posibilidad remota de que los pacientes tratados con este producto
puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.
Este producto debe ser administrado solamente en centros especializados en el
tratamiento de pacientes con inhibidores a los factores de coagulación VIII o IX.
4.5
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interacción
Se desconoce el riesgo de una posible interacción entre NovoSeven® y concentrados de
factores de coagulación. Se debe evitar el uso simultáneo de concentrados de complejos
de protrombina, activados o no.
Pruebas de laboratorio
Se ha investigado en un laboratorio de referencia, la relación entre el tiempo de la
protrombina (TP), el tiempo de la tromboplastina parcial activada (TTPa) y los niveles de
la actividad coaguladora de FVII plasmático (FVII:C).
En ninguna de estas pruebas se ha identificado el rango terapéutico.
Se midió FVII:C en un sistema de coagulación de un paso conteniendo plasma deficitario
en FVII (inmuno-empobrecido, Novo Nordisk A/S) y tromboplastina de cerebro de
conejo (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). La coagulación se inició
añadiendo tromboplastina y Ca++. Como calibrador se utilizó plasma con citrato
obtenido de un conjunto de sujetos normales sanos y se le asignó una potencia arbitraria
de 1 U/ml.
El TP se acorta a 7 segundos y parece que alcanza una meseta en niveles plasmáticos de
FVII:C de, aproximadamente, 5 U/ml. Los datos preliminares indican que una mejoría
clínica va asociada con un acortamiento del TP de 3-4 segundos desde el valor basal, y
que este acortamiento se mantiene a lo largo del tratamiento con dosis terapéuticas. No
se puede utilizar el TP para diferenciar niveles plasmáticos de FVII:C > 5 U/ml. La
prueba TP se realiza de acuerdo con las instrucciones que se dan en el kit "IL TEST
(TM) PT-Fibrinogen: tromboplastina cálcica para la determinación simultánea in vitro
del Tiempo de Protrombina (TP) y Fibrinógeno en plasma", de Instrumentation
Laboratory. ATENCION: Las penicilinas ocasionan una reducción en el tiempo de
protrombina.
Aunque la administración de NovoSeven® acorta el TTPa, generalmente no se observa
normalización con dosis que han demostrado que inducen mejoría clínica. La
experiencia obtenida hasta la fecha indica que un acortamiento de 15-20 segundos va
asociado con una mejoría clínica. No se sabe si el TTPa es útil en la monitorización del
tratamiento. La prueba TTPa se realiza de acuerdo con las instrucciones dadas en el kit
"IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin con sílice micronizada para la
determinación in vitro del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) en plasma"
de Instrumentation Laboratory.
En todas las pruebas, el uso de diferentes tromboplastinas puede dar resultados
diferentes.
4.6 Uso durante el embarazo y lactancia
En un estudio de reproducción animal se concluye que la administración intravenosa de
NovoSeven® a ratas macho y hembra, en niveles de dosis de hasta 3,0 mg/kg de peso
corporal/día (150 KUI/kg peso corporal/día), no tuvo ningún efecto sobre apareamiento,
fertilidad y camada. No se sabe si NovoSeven® puede causar daño al feto, cuando se
administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a la capacidad de reproducción.
Sólo se debe administrar NovoSeven® a una mujer embarazada si lo precisa con toda
evidencia.
Uso durante la lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna,
pero como otros muchos medicamentos sí se excretan, se debe tener cuidado cuando se
administra NovoSeven® a una madre lactante.
4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas
No se conoce ninguno.
4.8 Efectos indeseables
Durante los estudios clínicos realizados, en los que se ha administrado más de 8.000
inyecciones, hubo 7 reacciones adversas menores cutáneas (p.ej. sarpullido, picor) y se
notificaron 19 quejas sistémicas (náuseas, fiebre, dolor de cabeza, malestar general,
diafóresis y cambios en la presión sanguínea). En 7 casos se notificaron efectos adversos
importantes posiblemente relacionados con el tratamiento (p.ej., fallo renal, ataxia,
trastorno cerebrovascular, angina de pecho, arritmia auricular, shock circulatorio).
Un paciente con déficit de FVII ha desarrollado anticuerpos contra FVII tras tratamiento
con NovoSeven®.
4.9 Sobredosificación
En uso humano no se han notificado complicaciones trombóticas en caso de
sobredosificación, incluso tras la administración accidental de 800 µg/kg peso corporal
(40 KUI/kg de peso corporal).
5.
Propiedades Farmacológicas
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factores de coagulación, código ATC B02B D05.
NovoSeven® contiene factor de coagulación VII activado recombinante. El mecanismo
de acción de FVIIa en la inducción de la hemostasia incluye una activación directa de FX
a FXa, el cual inicia la conversión de protrombina en trombina, llevando a la formación
de un trombo hemostático al convertir el fibrinógeno en fibrina. Además, el FVIIa activa
FIX a FIXa. En consecuencia, un efecto farmacodinámico del FVIIa debe dar lugar a un
aumento en la formación de FIXa, FXa, así como trombina. Sin embargo, la actividad de
FVIIa aumenta tremendamente cuando forma un complejo con factor tisular/ fosfolípido,
los cuales están expuestos localmente tras un daño en la pared del vaso. Por
consiguiente, la actividad de rFVIIa inducirá solamente hemostasia local.
La activación sistémica del sistema de coagulación puede ocurrir en pacientes que
padezcan enfermedades subyacentes que predispongan a CID.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Se investigaron las propiedades farmacocinéticas de NovoSeven® en 25 episodios sin
hemorragia y 5 con hemorragia utilizando un ensayo de coagulación de FVII. Se
administró NovoSeven® en dosis única de 17,5 µg (0,875 KUI), 35 µg (1,75 KUI) y 70
µg (3,5 KUI) por kilo de peso corporal.
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven®, 17,5, 35 y 70 µg/kg (0,875, 1,75 y
3,5 KUI/kg), presentó un comportamiento lineal. Se analizaron, las actividades de
coagulación de FVII, medidas en plasma extraído antes de y durante un período de 24
horas después de la administración de NovoSeven®. En los episodios sin hemorragia, el
volumen medio de distribución aparente en estado estacionario y a la eliminación, fue de
106 y 122 ml/kg, y en episodios con hemorragia las cifras fueron de 107 y 121 ml/kg,
respectivamente. El aclaramiento medio fue de 31,0 ml/h x kg en episodios sin
hemorragia y de 32,6 ml/h x kg en episodios con hemorragia. También se ha descrito la
eliminación del medicamento por el tiempo medio de permanencia y la vida media. En
episodios sin hemorragia el tiempo medio de permanencia fue 3,44 h y la vida media
2,89 h (valores medios). En episodios con hemorragias, la eliminación pareció más
rápida, siendo el tiempo medio de permanencia 2,97 h y la vida media 2,30 h (valores
medios).
La recuperación media in vivo en plasma fue 45,6% en episodios sin hemorragia y 43,5%
en episodios con hemorragia. Se observó una recuperación en plasma significativamente
mas baja en episodios con hemorragia que en episodios sin hemorragia, lo que indica un
consumo de rFVIIa en relación con el daño del tejido.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
Todos los hallazgos del programa preclínico de seguridad estaban relacionados con el
efecto farmacológico del Factor de Coagulación VIIa Recombinante.
6.
Datos farmacéuticos
6.1
Relación de excipientes
Cloruro sódico
Cloruro cálcico dihidratado
Glicilglicina
Polisorbato 80
Manitol
Tras la reconstitución con un volumen adecuado de disolvente (Agua para inyectables,
Ph.Eur), cada vial contiene NovoSeven® 30 KUI/ml (0,6 mg/ml), cloruro sódico 3
mg/ml, cloruro cálcico dihidratado 1,5 mg/ml, glicilglicina 1,3 mg/ml, polisorbato 80
0,1 mg/ml y manitol 30 mg/ml.
6.2
Incompatibilidades
NovoSeven® no se debe mezclar con soluciones para infusión ni se debe administrar en
goteo.
6.3
Período de validez
El tiempo de validez del producto sin reconstituir es de 2 años. El producto
reconstituido debe administrarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
6.4
Precauciones especiales de conservación
NovoSeven® debe conservarse en refrigeración (2º-8ºC). No utilizar después de la fecha
de caducidad.
Se debe evitar la congelación para prevenir daños en el vial de disolvente.
Evitar la exposición a la luz solar directa.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Viales de NovoSeven®:
Vidrio tipo I, Ph. Eur., cerrados con un tapón de goma bromobutil, cubierto con una
cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Viales de disolvente:
Vidrio tipo I, Ph.Eur., cerrados con un disco de goma bromobutil con teflón, cubierto con
una cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Jeringa para la reconstitución y administración
Jeringa éstéril desechable de polipropileno de 3 ml.
6.6.
Instrucciones de uso/manejo
6.6.1
Reconstitución
Utilice siempre una técnica aséptica
1.
Poner NovoSeven® (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC).
2.
Retirar los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y
disolvente, a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpiar los tapones con una toallita con alcohol y dejarlos secar antes de utilizar.
4.
Para extraer la aguja del envase, presionar el extremo de la misma. Retirar la
cubierta protectora de la aguja y montar la aguja en la jeringa desechable que se
incluye en el envase.
5.
Tirar hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa.
6.
Insertar la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente e inyectar el aire en
el vial. Mantener el vial boca abajo y a continuación extraer todo el contenido
del mismo en la jeringa.
7.
Inyectar el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
8.
Girar suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
La jeringa desechable que se adjunta debe utilizarse para la reconstitución y
administración del preparado.
NovoSeven® sólo se puede administrar como inyección en bolo intravenoso y no se debe
mezclar con soluciones de infusión ni administrar en un goteo.
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3
horas siguientes a la reconstitución.
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero
no dejar NovoSeven® reconstituido en jeringas de plástico.
Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su
administración por si hubiera partículas o decoloración, siempre que la solución y el
envase lo permitan.
7. Propietario de la autorización de comercialización
Titular: Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
8.
Numero de autorización de comercialización
9.
Fecha de aprobación/revisión de la RCP
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1.
Nombre de la especialidad
NovoSeven®
2.
Composición cualitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante. El factor VII Humano se clonó y expresó en
células de riñón de crías de hámster (células BHK). Las células BHK secretan el factor
VII recombinante, el cual se activa durante el procedimiento de purificación.
NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, es estructuralmente muy similar
al factor VII activado derivado del plasma (Humano).
DCI (INN) propuesta: eptacog alfa (activado)
Disolvente: Agua para inyectables, Ph. Eur.
Composición cuantitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante, 120 KUI/vial
(corresponde a 2,4 mg/vial).
Agua para inyectables Ph.Eur., 4,3 ml.
Se advierte que las unidades antes citadas son unidades internacionales, medidas con
referencia al primer standard internacional de FVIIa 89/688. Por lo tanto, estas unidades
no deben confundirse con unidades de otros factores de coagulación incluyendo FVII. 1
KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales). Tras la reconstitución con un
volumen adecuado de disolvente, cada vial contiene 30 KUI/ml (0.6 mg/ml).
3.
Forma Farmacéutica
El factor de coagulación VIIa recombinante se presenta como polvo para inyección. Una
vez reconstituido con el disolvente que lo acompaña (Agua para inyectables, Ph.Eur., 4,3
ml, NovoSeven® se administra intravenosamente como una inyección en bolo.
4.
Datos Clínicos
4.1
Indicaciones terapéuticas
Episodios de hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas en pacientes con
inhibidores a los factores de coagulación (FVIII o FIX).
4.2
Posología y método de administración
4.2.1
Dosis
Rango de dosificación:
Hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas
De 3-6 KUI (60-120 µg) por kg de peso corporal por dosis, administradas
como inyección en bolo intravenoso. El tiempo de administración es 2-5 min.
Intervalos de dosificación: Inicialmente 2-3 horas, después hasta
4-12 horas.
Hemorragias graves
La dosis varía de acuerdo con el tipo y gravedad de las hemorragias. Como
guía, se recomienda una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal. La frecuencia de la dosis debe ser, inicialmente, cada dos horas
hasta que se observe mejoría clínica. Si está indicado el continuar con la
terapia, el intervalo entre las dosis se puede aumentar a 3 horas durante 1-2
días. A continuación, el intervalo entre las dosis se puede aumentar,
sucesivamente, a cada 4, 6, 8 ó 12 horas durante el período que se considere
que está indicado el tratamiento. Una hemorragia importante puede ser tratada
durante 2-3 semanas pero se puede alargar más el tratamiento si está
clínicamente justificado.
Cirugía
Se debe administrar una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal inmediatamente antes de la intervención. La dosis debe repetirse
después de 2 horas y a continuación a intervalos de 2-3 horas durante las
primeras 24-48 horas, dependiendo de la intervención practicada y del estado
clínico del paciente. En cirugía mayor, se debe mantener la dosis a intervalos
de 2-4 horas, durante 6-7 días. A continuación, se puede aumentar el intervalo
de dosificación a 6-8 horas durante otras 2 semanas de tratamiento. Los
pacientes sometidos a cirugía mayor pueden ser tratados durante 2-3 semanas,
hasta que se haya producido cicatrización.
Se ha notificado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre
asociada a intervenciones quirúrgicas en pacientes hemofílicos, especialmente
en regiones ricas en actividad fibrinolítica, tales como la cavidad bucal.
La experiencia preliminar indica que el uso concomitante de terapia
antifibrinolítica en cirugía mayor o menor, es clínicamente seguro.
En pacientes con inhibidores al Factor IX o anticuerpos adquiridos al Factor
VIII, solamente existe experiencia del uso de NovoSeven en cirugía menor.
Otras hemorragias
En un estudio que investigaba hemorragias articulares y musculares utilizando
dosis de 35 y 70 µg/kg de peso corporal (1,75 y 3,5 KUI/kg de peso corporal),
no hubo ninguna diferencia clara entre las dos dosis en cuanto a seguridad y
eficacia.
4.2.2 Administración
Disolver el preparado según se indica en el punto 6.6 y administrar como una
inyección en bolo intravenoso.
No se debe mezclar NovoSeven® con soluciones para infusión ni
administrarlo en un goteo.
4.3
Contraindicaciones
La hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón, hámster o bovinas, puede ser una
contraindicación para el uso de NovoSeven®.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
En condiciones patológicas en las que se puede esperar que haya factor tisular en la
sangre circulante, existe la posibilidad de un efecto trombogénico o inducción de una
coagulación intravascular diseminada (CID) asociado al tratamiento con NovoSeven®.
Estas situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroesclerótica avanzada,
traumatismo por aplastamiento, septicemia o CID.
Como NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, contiene cantidades traza
de IgG de ratón (máximo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovina (máximo 45 ng/mg rFVIIa) y
proteínas de hámster y otras proteínas bovinas (máximo de 23 ng proteina BHK/mg
rFVIIa), existe la posibilidad remota de que los pacientes tratados con este producto
puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.
Este producto debe ser administrado solamente en centros especializados en el
tratamiento de pacientes con inhibidores a los factores de coagulación VIII o IX.
4.5
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interacción
Se desconoce el riesgo de una posible interacción entre NovoSeven® y concentrados de
factores de coagulación. Se debe evitar el uso simultáneo de concentrados de complejos
de protrombina, activados o no.
Pruebas de laboratorio
Se ha investigado en un laboratorio de referencia, la relación entre el tiempo de la
protrombina (TP), el tiempo de la tromboplastina parcial activada (TTPa) y los niveles de
la actividad coaguladora de FVII plasmático (FVII:C).
En ninguna de estas pruebas se ha identificado el rango terapéutico.
Se midió FVII:C en un sistema de coagulación de un paso conteniendo plasma deficitario
en FVII (inmuno-empobrecido, Novo Nordisk A/S) y tromboplastina de cerebro de
conejo (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). La coagulación se inició
añadiendo tromboplastina y Ca++. Como calibrador se utilizó plasma con citrato
obtenido de un conjunto de sujetos normales sanos y se le asignó una potencia arbitraria
de 1 U/ml.
El TP se acorta a 7 segundos y parece que alcanza una meseta en niveles plasmáticos de
FVII:C de, aproximadamente, 5 U/ml. Los datos preliminares indican que una mejoría
clínica va asociada con un acortamiento del TP de 3-4 segundos desde el valor basal, y
que este acortamiento se mantiene a lo largo del tratamiento con dosis terapéuticas. No
se puede utilizar el TP para diferenciar niveles plasmáticos de FVII:C > 5 U/ml. La
prueba TP se realiza de acuerdo con las instrucciones que se dan en el kit "IL TEST
(TM) PT-Fibrinogen: tromboplastina cálcica para la determinación simultánea in vitro
del Tiempo de Protrombina (TP) y Fibrinógeno en plasma", de Instrumentation
Laboratory. ATENCION: Las penicilinas ocasionan una reducción en el tiempo de
protrombina.
Aunque la administración de NovoSeven® acorta el TTPa, generalmente no se observa
normalización con dosis que han demostrado que inducen mejoría clínica. La
experiencia obtenida hasta la fecha indica que un acortamiento de 15-20 segundos va
asociado con una mejoría clínica. No se sabe si el TTPa es útil en la monitorización del
tratamiento. La prueba TTPa se realiza de acuerdo con las instrucciones dadas en el kit
"IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin con sílice micronizada para la
determinación in vitro del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) en plasma"
de Instrumentation Laboratory.
En todas las pruebas, el uso de diferentes tromboplastinas puede dar resultados
diferentes.
4.6 Uso durante el embarazo y lactancia
En un estudio de reproducción animal se concluye que la administración intravenosa de
NovoSeven® a ratas macho y hembra, en niveles de dosis de hasta 3,0 mg/kg de peso
corporal/día (150 KUI/kg peso corporal/día), no tuvo ningún efecto sobre apareamiento,
fertilidad y camada. No se sabe si NovoSeven® puede causar daño al feto, cuando se
administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a la capacidad de reproducción.
Sólo se debe administrar NovoSeven® a una mujer embarazada si lo precisa con toda
evidencia.
Uso durante la lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna,
pero como otros muchos medicamentos sí se excretan, se debe tener cuidado cuando se
administra NovoSeven® a una madre lactante.
4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas
No se conoce ninguno.
4.8
Efectos indeseables
Durante los estudios clínicos realizados, en los que se ha administrado más de 8.000
inyecciones, hubo 7 reacciones adversas menores cutáneas (p.ej. sarpullido, picor) y se
notificaron 19 quejas sistémicas (náuseas, fiebre, dolor de cabeza, malestar general,
diafóresis y cambios en la presión sanguínea). En 7 casos se notificaron efectos adversos
importantes posiblemente relacionados con el tratamiento (p.ej., fallo renal, ataxia,
trastorno cerebrovascular, angina de pecho, arritmia auricular, shock circulatorio).
Un paciente con déficit de FVII ha desarrollado anticuerpos contra FVII tras tratamiento
con NovoSeven®.
4.9
Sobredosificación
En uso humano no se han notificado complicaciones trombóticas en caso de
sobredosificación, incluso tras la administración accidental de 800 µg/kg peso corporal
(40 KUI/kg de peso corporal).
5.
Propiedades Farmacológicas
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factores de coagulación, código ATC B02B D05.
NovoSeven® contiene factor de coagulación VII activado recombinante. El mecanismo
de acción de FVIIa en la inducción de la hemostasia incluye una activación directa de FX
a FXa, el cual inicia la conversión de protrombina en trombina, llevando a la formación
de un trombo hemostático al convertir el fibrinógeno en fibrina. Además, el FVIIa activa
FIX a FIXa. En consecuencia, un efecto farmacodinámico del FVIIa debe dar lugar a un
aumento en la formación de FIXa, FXa, así como trombina. Sin embargo, la actividad de
FVIIa aumenta tremendamente cuando forma un complejo con factor tisular/ fosfolípido,
los cuales están expuestos localmente tras un daño en la pared del vaso. Por
consiguiente, la actividad de rFVIIa inducirá solamente hemostasia local.
La activación sistémica del sistema de coagulación puede ocurrir en pacientes que
padezcan enfermedades subyacentes que predispongan a CID.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Se investigaron las propiedades farmacocinéticas de NovoSeven® en 25 episodios sin
hemorragia y 5 con hemorragia utilizando un ensayo de coagulación de FVII. Se
administró NovoSeven® en dosis única de 17,5 µg (0,875 KUI), 35 µg (1,75 KUI) y 70
µg (3,5 KUI) por kilo de peso corporal.
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven®, 17,5, 35 y 70 µg/kg (0,875, 1,75 y
3,5 KUI/kg), presentó un comportamiento lineal. Se analizaron, las actividades de
coagulación de FVII, medidas en plasma extraído antes de y durante un período de 24
horas después de la administración de NovoSeven®. En los episodios sin hemorragia, el
volumen medio de distribución aparente en estado estacionario y a la eliminación, fue de
106 y 122 ml/kg, y en episodios con hemorragia las cifras fueron de 107 y 121 ml/kg,
respectivamente. El aclaramiento medio fue de 31,0 ml/h x kg en episodios sin
hemorragia y de 32,6 ml/h x kg en episodios con hemorragia. También se ha descrito la
eliminación del medicamento por el tiempo medio de permanencia y la vida media. En
episodios sin hemorragia el tiempo medio de permanencia fue 3,44 h y la vida media
2,89 h (valores medios). En episodios con hemorragias, la eliminación pareció más
rápida, siendo el tiempo medio de permanencia 2,97 h y la vida media 2,30 h (valores
medios).
La recuperación media in vivo en plasma fue 45,6% en episodios sin hemorragia y 43,5%
en episodios con hemorragia. Se observó una recuperación en plasma significativamente
mas baja en episodios con hemorragia que en episodios sin hemorragia, lo que indica un
consumo de rFVIIa en relación con el daño del tejido.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
Todos los hallazgos del programa preclínico de seguridad estaban relacionados con el
efecto farmacológico del Factor de Coagulación VIIa Recombinante.
6.
Datos farmacéuticos
6.1
Relación de excipientes
Cloruro sódico
Cloruro cálcico dihidratado
Glicilglicina
Polisorbato 80
Manitol
Tras la reconstitución con un volumen adecuado de disolvente (Agua para inyectables,
Ph.Eur), cada vial contiene NovoSeven® 30 KUI/ml (0,6 mg/ml), cloruro sódico 3
mg/ml, cloruro cálcico dihidratado 1,5 mg/ml, glicilglicina 1,3 mg/ml, polisorbato 80
0,1 mg/ml y manitol 30 mg/ml.
6.2
Incompatibilidades
NovoSeven® no se debe mezclar con soluciones para infusión ni se debe administrar en
goteo.
6.3
Período de validez
El tiempo de validez del producto sin reconstituir es de 2 años. El producto
reconstituido debe administrarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
6.4
Precauciones especiales de conservación
NovoSeven® debe conservarse en refrigeración (2º-8ºC). No utilizar después de la fecha
de caducidad.
Se debe evitar la congelación para prevenir daños en el vial de disolvente.
Evitar la exposición a la luz solar directa.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Viales de NovoSeven®:
Vidrio tipo I, Ph. Eur., cerrados con un tapón de goma bromobutil, cubierto con una
cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Viales de disolvente:
Vidrio tipo I, Ph.Eur., cerrados con un disco de goma bromobutil con teflón, cubierto con
una cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Jeringa para la reconstitución y administración
Jeringa éstéril desechable de polipropileno de 6 ml.
6.6.
Instrucciones de uso/manejo
6.6.1
Reconstitución
Utilice siempre una técnica aséptica
1.
Poner NovoSeven® (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC).
2.
Retirar los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y
disolvente, a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpiar los tapones con una toallita con alcohol y dejarlos secar antes de utilizar.
4.
Para extraer la aguja del envase, presionar el extremo de la misma. Retirar la
cubierta protectora de la aguja y montar la aguja en la jeringa desechable que se
incluye en el envase.
5.
Tirar hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa.
6.
Insertar la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente e inyectar el aire en
el vial. Mantener el vial boca abajo y a continuación extraer todo el contenido
del mismo en la jeringa.
7.
Inyectar el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
8.
Girar suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
La jeringa desechable que se adjunta debe utilizarse para la reconstitución y
administración del preparado.
NovoSeven® sólo se puede administrar como inyección en bolo intravenoso y no se debe
mezclar con soluciones de infusión ni administrar en un goteo.
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3
horas siguientes a la reconstitución.
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero
no dejar NovoSeven® reconstituido en jeringas de plástico.
Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su
administración por si hubiera partículas o decoloración, siempre que la solución y el
envase lo permitan.
7. Propietario de la autorización de comercialización
Titular: Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
8.
Numero de autorización de comercialización
9.
Fecha de aprobación/revisión de la RCP
RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1.
Nombre de la especialidad
NovoSeven®
2.
Composición cualitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante. El factor VII Humano se clonó y expresó en
células de riñón de crías de hámster (células BHK). Las células BHK secretan el factor
VII recombinante, el cual se activa durante el procedimiento de purificación.
NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, es estructuralmente muy similar
al factor VII activado derivado del plasma (Humano).
DCI (INN) propuesta: eptacog alfa (activado)
Disolvente: Agua para inyectables, Ph. Eur.
Composición cuantitativa
Factor de coagulación VIIa recombinante, 240 KUI/vial
(corresponde a 4,8 mg/vial).
Agua para inyectables Ph.Eur., 8,5 ml.
Se advierte que las unidades antes citadas son unidades internacionales, medidas con
referencia al primer standard internacional de FVIIa 89/688. Por lo tanto, estas unidades
no deben confundirse con unidades de otros factores de coagulación incluyendo FVII. 1
KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales). Tras la reconstitución con un
volumen adecuado de disolvente, cada vial contiene 30 KUI/ml (0.6 mg/ml).
3.
Forma Farmacéutica
El factor de coagulación VIIa recombinante se presenta como polvo para inyección. Una
vez reconstituido con el disolvente que lo acompaña (Agua para inyectables, Ph.Eur., 2,2
ml, 4,3 ml o 8,5 ml), NovoSeven® se administra intravenosamente como una inyección
en bolo.
4.
Datos Clínicos
4.1
Indicaciones terapéuticas
Episodios de hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas en pacientes con
inhibidores a los factores de coagulación (FVIII o FIX).
4.2
Posología y método de administración
4.2.1
Dosis
Rango de dosificación:
Hemorragias graves e intervenciones quirúrgicas
De 3-6 KUI (60-120 µg) por kg de peso corporal por dosis, administradas
como inyección en bolo intravenoso. El tiempo de administración es 2-5 min.
Intervalos de dosificación: Inicialmente 2-3 horas, después hasta
4-12 horas.
Hemorragias graves
La dosis varía de acuerdo con el tipo y gravedad de las hemorragias. Como
guía, se recomienda una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal. La frecuencia de la dosis debe ser, inicialmente, cada dos horas
hasta que se observe mejoría clínica. Si está indicado el continuar con la
terapia, el intervalo entre las dosis se puede aumentar a 3 horas durante 1-2
días. A continuación, el intervalo entre las dosis se puede aumentar,
sucesivamente, a cada 4, 6, 8 ó 12 horas durante el período que se considere
que está indicado el tratamiento. Una hemorragia importante puede ser tratada
durante 2-3 semanas pero se puede alargar más el tratamiento si está
clínicamente justificado.
Cirugía
Se debe administrar una dosis inicial de 4,5 KUI (90 µg) por kg de peso
corporal inmediatamente antes de la intervención. La dosis debe repetirse
después de 2 horas y a continuación a intervalos de 2-3 horas durante las
primeras 24-48 horas, dependiendo de la intervención practicada y del estado
clínico del paciente. En cirugía mayor, se debe mantener la dosis a intervalos
de 2-4 horas, durante 6-7 días. A continuación, se puede aumentar el intervalo
de dosificación a 6-8 horas durante otras 2 semanas de tratamiento. Los
pacientes sometidos a cirugía mayor pueden ser tratados durante 2-3 semanas,
hasta que se haya producido cicatrización.
Se ha notificado que los antifibrinolíticos reducen la pérdida de sangre
asociada a intervenciones quirúrgicas en pacientes hemofílicos, especialmente
en regiones ricas en actividad fibrinolítica, tales como la cavidad bucal.
La experiencia preliminar indica que el uso concomitante de terapia
antifibrinolítica en cirugía mayor o menor, es clínicamente seguro.
En pacientes con inhibidores al Factor IX o anticuerpos adquiridos al Factor
VIII, solamente existe experiencia del uso de NovoSeven en cirugía menor.
Otras hemorragias
En un estudio que investigaba hemorragias articulares y musculares utilizando
dosis de 35 y 70 µg/kg de peso corporal (1,75 y 3,5 KUI/kg de peso corporal),
no hubo ninguna diferencia clara entre las dos dosis en cuanto a seguridad y
eficacia.
4.2.2 Administración
Disolver el preparado según se indica en el punto 6.6 y administrar como una
inyección en bolo intravenoso.
No se debe mezclar NovoSeven® con soluciones para infusión ni
administrarlo en un goteo.
4.3
Contraindicaciones
La hipersensibilidad conocida a proteínas de ratón, hámster o bovinas, puede ser una
contraindicación para el uso de NovoSeven®.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
En condiciones patológicas en las que se puede esperar que haya factor tisular en la
sangre circulante, existe la posibilidad de un efecto trombogénico o inducción de una
coagulación intravascular diseminada (CID) asociado al tratamiento con NovoSeven®.
Estas situaciones pueden incluir pacientes con enfermedad ateroesclerótica avanzada,
traumatismo por aplastamiento, septicemia o CID.
Como NovoSeven®, factor de coagulación VIIa recombinante, contiene cantidades traza
de IgG de ratón (máximo 1,2 ng/mg rFVIIa), IgG bovina (máximo 45 ng/mg rFVIIa) y
proteínas de hámster y otras proteínas bovinas (máximo de 23 ng proteina BHK/mg
rFVIIa), existe la posibilidad remota de que los pacientes tratados con este producto
puedan desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas.
Este producto debe ser administrado solamente en centros especializados en el
tratamiento de pacientes con inhibidores a los factores de coagulación VIII o IX.
4.5
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interacción
Se desconoce el riesgo de una posible interacción entre NovoSeven® y concentrados de
factores de coagulación. Se debe evitar el uso simultáneo de concentrados de complejos
de protrombina, activados o no.
Pruebas de laboratorio
Se ha investigado en un laboratorio de referencia, la relación entre el tiempo de la
protrombina (TP), el tiempo de la tromboplastina parcial activada (TTPa) y los niveles de
la actividad coaguladora de FVII plasmático (FVII:C).
En ninguna de estas pruebas se ha identificado el rango terapéutico.
Se midió FVII:C en un sistema de coagulación de un paso conteniendo plasma deficitario
en FVII (inmuno-empobrecido, Novo Nordisk A/S) y tromboplastina de cerebro de
conejo (tipo C, Manchester Comparative Reagents Ltd., UK). La coagulación se inició
añadiendo tromboplastina y Ca++. Como calibrador se utilizó plasma con citrato
obtenido de un conjunto de sujetos normales sanos y se le asignó una potencia arbitraria
de 1 U/ml.
El TP se acorta a 7 segundos y parece que alcanza una meseta en niveles plasmáticos de
FVII:C de, aproximadamente, 5 U/ml. Los datos preliminares indican que una mejoría
clínica va asociada con un acortamiento del TP de 3-4 segundos desde el valor basal, y
que este acortamiento se mantiene a lo largo del tratamiento con dosis terapéuticas. No
se puede utilizar el TP para diferenciar niveles plasmáticos de FVII:C > 5 U/ml. La
prueba TP se realiza de acuerdo con las instrucciones que se dan en el kit "IL TEST
(TM) PT-Fibrinogen: tromboplastina cálcica para la determinación simultánea in vitro
del Tiempo de Protrombina (TP) y Fibrinógeno en plasma", de Instrumentation
Laboratory. ATENCION: Las penicilinas ocasionan una reducción en el tiempo de
protrombina.
Aunque la administración de NovoSeven® acorta el TTPa, generalmente no se observa
normalización con dosis que han demostrado que inducen mejoría clínica. La
experiencia obtenida hasta la fecha indica que un acortamiento de 15-20 segundos va
asociado con una mejoría clínica. No se sabe si el TTPa es útil en la monitorización del
tratamiento. La prueba TTPa se realiza de acuerdo con las instrucciones dadas en el kit
"IL TEST (TM) APTT-Micronized Silica: Cephalin con sílice micronizada para la
determinación in vitro del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) en plasma"
de Instrumentation Laboratory.
En todas las pruebas, el uso de diferentes tromboplastinas puede dar resultados
diferentes.
4.6
Uso durante el embarazo y lactancia
En un estudio de reproducción animal se concluye que la administración intravenosa de
NovoSeven® a ratas macho y hembra, en niveles de dosis de hasta 3,0 mg/kg de peso
corporal/día (150 KUI/kg peso corporal/día), no tuvo ningún efecto sobre apareamiento,
fertilidad y camada. No se sabe si NovoSeven® puede causar daño al feto, cuando se
administra a mujeres embarazadas o si puede afectar a la capacidad de reproducción.
Sólo se debe administrar NovoSeven® a una mujer embarazada si lo precisa con toda
evidencia.
Uso durante la lactancia: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna,
pero como otros muchos medicamentos sí se excretan, se debe tener cuidado cuando se
administra NovoSeven® a una madre lactante.
4.7
Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conoce ninguno.
4.8
Efectos indeseables
Durante los estudios clínicos realizados, en los que se ha administrado más de 8.000
inyecciones, hubo 7 reacciones adversas menores cutáneas (p.ej. sarpullido, picor) y se
notificaron 19 quejas sistémicas (náuseas, fiebre, dolor de cabeza, malestar general,
diafóresis y cambios en la presión sanguínea). En 7 casos se notificaron efectos adversos
importantes posiblemente relacionados con el tratamiento (p.ej., fallo renal, ataxia,
trastorno cerebrovascular, angina de pecho, arritmia auricular, shock circulatorio).
Un paciente con déficit de FVII ha desarrollado anticuerpos contra FVII tras tratamiento
con NovoSeven®.
4.9
Sobredosificación
En uso humano no se han notificado complicaciones trombóticas en caso de
sobredosificación, incluso tras la administración accidental de 800 µg/kg peso corporal
(40 KUI/kg de peso corporal).
5.
Propiedades Farmacológicas
5.1.
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Factores de coagulación, código ATC B02B D05.
NovoSeven® contiene factor de coagulación VII activado recombinante. El mecanismo
de acción de FVIIa en la inducción de la hemostasia incluye una activación directa de FX
a FXa, el cual inicia la conversión de protrombina en trombina, llevando a la formación
de un trombo hemostático al convertir el fibrinógeno en fibrina. Además, el FVIIa activa
FIX a FIXa. En consecuencia, un efecto farmacodinámico del FVIIa debe dar lugar a un
aumento en la formación de FIXa, FXa, así como trombina. Sin embargo, la actividad de
FVIIa aumenta tremendamente cuando forma un complejo con factor tisular/ fosfolípido,
los cuales están expuestos localmente tras un daño en la pared del vaso. Por
consiguiente, la actividad de rFVIIa inducirá solamente hemostasia local.
La activación sistémica del sistema de coagulación puede ocurrir en pacientes que
padezcan enfermedades subyacentes que predispongan a CID.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Se investigaron las propiedades farmacocinéticas de NovoSeven® en 25 episodios sin
hemorragia y 5 con hemorragia utilizando un ensayo de coagulación de FVII. Se
administró NovoSeven® en dosis única de 17,5 µg (0,875 KUI), 35 µg (1,75 KUI) y 70
µg (3,5 KUI) por kilo de peso corporal.
La farmacocinética de dosis únicas de NovoSeven®, 17,5, 35 y 70 µg/kg (0,875, 1,75 y
3,5 KUI/kg), presentó un comportamiento lineal. Se analizaron, las actividades de
coagulación de FVII, medidas en plasma extraído antes de y durante un período de 24
horas después de la administración de NovoSeven®. En los episodios sin hemorragia, el
volumen medio de distribución aparente en estado estacionario y a la eliminación, fue de
106 y 122 ml/kg, y en episodios con hemorragia las cifras fueron de 107 y 121 ml/kg,
respectivamente. El aclaramiento medio fue de 31,0 ml/h x kg en episodios sin
hemorragia y de 32,6 ml/h x kg en episodios con hemorragia. También se ha descrito la
eliminación del medicamento por el tiempo medio de permanencia y la vida media. En
episodios sin hemorragia el tiempo medio de permanencia fue 3,44 h y la vida media
2,89 h (valores medios). En episodios con hemorragias, la eliminación pareció más
rápida, siendo el tiempo medio de permanencia 2,97 h y la vida media 2,30 h (valores
medios).
La recuperación media in vivo en plasma fue 45,6% en episodios sin hemorragia y 43,5%
en episodios con hemorragia. Se observó una recuperación en plasma significativamente
mas baja en episodios con hemorragia que en episodios sin hemorragia, lo que indica un
consumo de rFVIIa en relación con el daño del tejido.
5.3.
Datos preclínicos sobre seguridad
Todos los hallazgos del programa preclínico de seguridad estaban relacionados con el
efecto farmacológico del Factor de Coagulación VIIa Recombinante.
6.
Datos farmacéuticos
6.1
Relación de excipientes
Cloruro sódico
Cloruro cálcico dihidratado
Glicilglicina
Polisorbato 80
Manitol
Tras la reconstitución con un volumen adecuado de disolvente (Agua para inyectables,
Ph.Eur), cada vial contiene NovoSeven® 30 KUI/ml (0,6 mg/ml), cloruro sódico 3
mg/ml, cloruro cálcico dihidratado 1,5 mg/ml, glicilglicina 1,3 mg/ml, polisorbato 80
0,1 mg/ml y manitol 30 mg/ml.
6.2
Incompatibilidades
NovoSeven® no se debe mezclar con soluciones para infusión ni se debe administrar en
goteo.
6.3
Período de validez
El tiempo de validez del producto sin reconstituir es de 2 años. El producto
reconstituido debe administrarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
6.4
Precauciones especiales de conservación
NovoSeven® debe conservarse en refrigeración (2º-8ºC). No utilizar después de la fecha
de caducidad.
Se debe evitar la congelación para prevenir daños en el vial de disolvente.
Evitar la exposición a la luz solar directa.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Viales de NovoSeven®:
Vidrio tipo I, Ph. Eur., cerrados con un tapón de goma bromobutil, cubierto con una
cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Viales de disolvente:
Vidrio tipo I, Ph.Eur., cerrados con un disco de goma bromobutil con teflón, cubierto con
una cápsula de aluminio.
Los viales van cerrados con un capuchón desechable de polipropileno, como precinto.
Jeringa para la reconstitución y administración
Jeringa éstéril desechable de polipropileno de 12 ml.
6.6.
Instrucciones de uso/manejo
6.6.1
Reconstitución
Utilice siempre una técnica aséptica
1.
Poner NovoSeven® (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC).
2.
Retirar los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y
disolvente, a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpiar los tapones con una toallita con alcohol y dejarlos secar antes de utilizar.
4.
Para extraer la aguja del envase, presionar el extremo de la misma. Retirar la
cubierta protectora de la aguja y montar la aguja en la jeringa desechable que se
incluye en el envase.
5.
Tirar hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa.
6.
Insertar la aguja en el centro del tapón del vial del disolvente e inyectar el aire en
el vial. Mantener el vial boca abajo y a continuación extraer todo el contenido
del mismo en la jeringa.
7.
Inyectar el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
8.
Girar suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
La jeringa desechable que se adjunta debe utilizarse para la reconstitución y
administración del preparado.
NovoSeven® sólo se puede administrar como inyección en bolo intravenoso y no se debe
mezclar con soluciones de infusión ni administrar en un goteo.
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3
horas siguientes a la reconstitución.
La jeringa desechable que se adjunta es compatible con el producto reconstituido, pero
no dejar NovoSeven® reconstituido en jeringas de plástico.
Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su
administración por si hubiera partículas o decoloración, siempre que la solución y el
envase lo permitan.
7. Propietario de la autorización de comercialización
Titular: Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dinamarca
8.
Numero de autorización de comercialización
9.
Fecha de aprobación/revisión de la RCP
ANEXO II
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Y CONDICIONES QUE RIGEN
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.
TITULAR(ES) DE LA(S) AUTORIZACIÓN(ES) DE FABRICACIÓN
(artículo 16 de la Directiva 75/319/CEE del Consejo modificada)
Fabricante de la substancia activa:
Novo-Nordisk A/S Hallas Alle, DK-4400 Kalundbord, Dinamarca
Fabricación y almacenamiento del medicamento terminado:
Novo-Nordisk A/S Hagedorsvej, DK-2820 Gentofte, Dinamarca
Fabricante responsable de la certificación de los lotes en la UE:
Novo-Nordisk A/S Hagedorsvej, DK-2820 Gentofte, Dinamarca
Con fecha 21 de noviembre de 1994 SUNDHEDSSTYRELSEN Lægemiddelafdeling (la
Dirección General de Sanidad de Dinamarca) expidió a Novo Nordisk A/S Dinamarca
una autorización de fabricación para estos tres establecimientos.
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DESPACHO Y UTILIZACIÓN
(artículos 2 y 3 de la Directiva 92/26/CEE y apartado 3 del artículo 13 del Reglamento
(CEE) nº 2309/93 del Consejo)
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida no renovable.
C.
OBLIGACIONES ESPECÍFICAS PARA EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN
Las respuestas a los puntos relacionados a continuación deberán obrar en poder de la EMEA
dentro de los plazos fijados.
1.
Parte II C 1
1.1.
Fundándose en una revisión de los análisis de lotes, deberán reconsiderarse las
especificaciones de los graneles basadas en + 3 σ y comunicar estos datos el 1 de julio de
1996.
1.2.
Potencia/actividad específica: el cumplimiento de los límites fiduciales (intervalo de
confianza del 95%) dio resultados bastante constantes en cada ensayo, es decir,
aproximadamente 87-114%. No obstante, no se han fijado límites de aceptación claros
para este intervalo. Deben fijarse límites para asegurar que sólo se aceptan resultados de
ensayo estadísticamente válidos, esto es, los límites fiduciales de error" (p=0,95) deberán
estar en el intervalo 80-114% de la potencia estimada. La información debe comunicarse
el 1 de julio de 1996.
1.3.
Se espera un informe sobre el desarrollo y la puesta en práctica del ensayo de
cromatografía líquida de alta resolución por fase reversa (RP-HPLC), cuyos datos
deberán presentarse el 1 de julio de 1996.
1.4.
Deberán facilitarse las especificaciones de graneles actualizadas para BHK-ADN. Deben
presentarse asimismo los resultados de los estudios ulteriores de desarrollo y validación
del nuevo ensayo de ADN residual en el producto a granel, el 1 de julio de 1996.
1.5.
ELISA en proteína de riñón de crías de hámster (células BHK): deben aportarse los
resultados del estudio de validación patrones de antisueros y proteína de BHK, que se
comunicarán el 1 de julio de 1996 y anualmente a partir de entonces.
1.6.
Los resultados de los experimentos realizados para demostrar el efecto del
almacenamiento del cultivo sobre los parámetros, relacionados con la degradación
proteolítica del rFVIIa, deben comunicarse el 1 de abril de 1996.
1.7.
Deben presentarse los resultados del estudio para determinar la estabilidad de la
fermentación prolongada. Se incluirán experimentos según el método "Southern blot"
repetidos en las muestras ya aisladas; los datos correspondientes deben comunicarse el 1
de abril de 1996.
1.8.
La empresa debe aportar mayores garantías de la ausencia de virus en el material de
partida mediante información complementaria sobre los recién implantados ensayos de
screening del suero de ternero recién nacido, incluido el nivel de sensibilidad, y presentar
los resultados de los tests. La empresa debe comunicar esta información el 1 de
diciembre de 1995.
1.9.
El 1 de julio de 1996 la empresa debe presentar un informe intermedio sobre el desarrollo
y la posible puesta en práctica de una fase de inactivación viral en el suero de ternero
recién nacido, por ejemplo mediante tratamiento térmico de corta duración, tratamiento
ultravioleta, etc.
1.10.
En caso de aparecer un nuevo virus adventicio, la empresa debe ponerlo inmediatamente
en conocimiento del ponente antes de continuar el proceso y/o de dar salida al producto.
1.11.
La empresa debe comunicar de forma permanente los resultados del seguimiento y
control víricos y microbianos de los lotes de fermentación, empezando el 1 de julio de
1996 y a partir de entonces anualmente.
1.12.
El ensayo de screening de placas en las muestras de TC [terminal culture] parece
adecuado para detectar los reovirus, y parece también sensible para detectar enterovirus
bovinos. Este virus deberá utilizarse de forma rutinaria como control positivo; los datos
de validación correspondientes deben presentarse el 1 de julio de 1996.
1.13.
En caso de que un ciclo de producción quede contaminado con virus, la columna de
inmunoafinidad deberá desecharse y no ser utilizada para la purificación de lotes
posteriores. Debe introducirse un sistema adecuado que también tenga en cuenta los
resultados de las pruebas de confirmación. El 1 de diciembre de 1995 deberán aportarse
traducciones de los procedimientos correspondientes.
1.14.
Los estudios de validación demuestran que la recuperación de rFVIIa y el nivel de
impurezas se ajustan a las referencias de entrada especificadas; los parámetros críticos
intraprocesos (por ejemplo, la carga de columna en las fases 3 y 4) no deben sobrepasar
los límites de tolerancia máximos definidos en estos estudios de validación, y los datos
correspondientes se comunicarán el 1 de julio de 1996 y a partir de entonces anualmente.
1.15.
Se esperan los resultados del estudio para aclarar la magnitud de la gamma-carboxilación
de Gla35 en relación con las condiciones de cultivo, y los datos correspondientes deberán
comunicarse el 1 de julio de 1996.
2.
Parte II C 3
2.1.
La esterilización de las jeringas según se describe en la documentación presentada se
realiza por radiación gamma. La empresa debe mantenerse en contacto con el proveedor
para asegurarse de que el proceso de esterilización sea validado mediante indicadores
tanto físicos como biológicos, y acreditar dicha validación. Los datos correspondientes
deben aportarse el 1 de enero de 1996.
3.
Parte II E
3.1.
Tomando como base la revisión de los análisis de lotes y los datos de estabilidad, se
deben reconsiderar las especificaciones de certificación del producto terminado basadas
en + 3 σ y las especificaciones de vida útil (en particular: formas oxidadas), y comunicar
los datos correspondientes el 1 de julio de 1996.
4.
Parte II F
4.1.
La vida útil propuesta de 24 meses a 2-8ºC es aceptable. Se esperan los resultados de los
estudios de estabilidad del producto terminado en tiempo real que se hallan actualmente
en curso. Deben incluirse los resultados de los estudios de estabilidad de los lotes de 2,4
mg y 4,8 mg producidos en Gentofte. Estos datos se comunicarán el 1 de mayo de 1996,
y a partir de entonces se presentará un informe anual al respecto.
ANEXO III
ETIQUETA Y PROSPECTO PARA EL USUARIO
A.
ETIQUETA
Cara A:
60
60 KUI (1,2 mg)
NOVOSEVEN® polvo para inyección
Eptacog alfa (activado)
Dosis única, sólo para administración intravenosa
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3 horas
siguientes a la reconstitución
Con receta médica
Uso hospitalario
Titular y fabricante:
NOVO NORDISK A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Novo Nordisk
Cara B:
60
Conservar entre 2º y 8ºC.
Evitar la congelación para prevenir daños en el
vial de disolvente.
Evitar la exposición directa a la luz solar.
Cara C:
Contenido del envase:
Un vial con eptacog alfa (activado) liofilizado 60 KUI y excipientes.
Un vial con 2,2 ml de Agua para inyectables, Ph.Eur.
Una jeringa estéril de 3 ml
Una aguja estéril para la reconstitución
Dos toallitas desinfectantes "Medi-Swab"
Prospecto con instrucciones de uso
El producto reconstituído contiene:
Eptacog alfa (activado)
(Factor de Coagulación VIIa Recombinante)30 KUI/ml(0,6 mg/ml)
Cloruro sódico
3 mg/ml
Cloruro cálcico dihidratado
1,5 mg/ml
Glicilglicina
1,3 mg/ml
Polisorbato 80
0,1 mg/ml
Manitol
30 mg/ml
PVP
PVP IVA
Novo Nordisk A/S
2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Cara D:
60
Por favor, lea las instrucciones de uso que se adjuntan.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Cara E:
60
60 KUI (1,2 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Cara F:
60 KUI (1,2 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Caduca:
Lote:
Vial polvo liofilizado
60 kUI (1,2 mg)
NOVOSEVEN®
Eptacog alfa (activado)
Dosis única sólo para administración intravenosa
Reconstituir con 2,2 ml de Agua para
inyectables, Ph. Eur.
Conservar entre 2º-8ºC
Evitar la exposición a la luz solar directa
Caduca:
Lote:
Novo Nordisk A/S
Vial disolvente
2,2 ml
Agua para inyectables, Ph.Eur.
Para reconstitución del producto que se acompaña
Caduca:
Lote:
Novo Nordisk A/S
Cara A:
120
120 KUI (2,4 mg)
NOVOSEVEN® polvo para inyección
Eptacog alfa (activado)
Dosis única sólo para administración intravenosa
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3 horas
siguientes a la reconstitución
Con receta médica
Uso hospitalario
Titular y fabricante:
NOVO NORDISK A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Novo Nordisk
Cara B:
120
Conservar entre 2º y 8ºC.
Evitar la congelación para prevenir daños en el
vial de disolvente.
Evitar la exposición directa a la luz solar.
Cara C:
Contenido del envase:
Un vial con eptacog alfa (activado) liofilizado 120 KUI y excipientes.
Un vial con 4,3 ml de Agua para inyectables, Ph.Eur.
Una jeringa estéril de 6 ml
Una aguja estéril para la reconstitución
Dos toallitas desinfectantes "Medi-Swab"
Prospecto con instrucciones de uso
El producto reconstituído contiene:
Eptacog alfa (activado)
(Factor de Coagulación VIIa Recombinante)30 KUI/ml(0,6 mg/ml)
Cloruro sódico
3 mg/ml
Cloruro cálcico dihidratado
1,5 mg/ml
Glicilglicina
1,3 mg/ml
Polisorbato 80
0,1 mg/ml
Manitol
30 mg/ml
PVP
PVP IVA
Novo Nordisk A/S
2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Cara D:
120
Por favor, lea las instrucciones de uso que se adjuntan.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Cara E:
120
120 KUI (2,4 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Cara F:
120 KUI (2,4 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Caduca:
Lote:
Vial polvo liofilizado
120 kUI (2,4 mg)
NOVOSEVEN®
Eptacog alfa (activado)
Dosis única sólo para administración intravenosa
Reconstituir con 4,3 ml de Agua para
inyectables, Ph. Eur.
Conservar entre 2º-8ºC
Evitar la exposición a la luz solar directa
Caduca:
Lote:
Novo Nordisk A/S
Vial disolvente
4,3 ml
Agua para inyectables, Ph.Eur.
Para reconstitución del producto que se acompaña
Caduca:
Lote:
Novo Nordisk A/S
Cara A:
240
240 KUI (4,8 mg)
NOVOSEVEN® polvo para inyección
Eptacog alfa (activado)
Dosis única sólo para administración intravenosa
La administración debe realizarse preferentemente inmediatamente o dentro de las 3 horas
siguientes a la reconstitución
Con receta médica
Uso hospitalario
Titular y fabricante:
NOVO NORDISK A/S
DK-2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Novo Nordisk
Cara B:
240
Conservar entre 2º y 8ºC.
Evitar la congelación para prevenir daños en el
vial de disolvente.
Evitar la exposición directa a la luz solar.
Cara C:
Contenido del envase:
Un vial con eptacog alfa (activado) liofilizado 240 kUI y excipientes.
Un vial con 8,5 ml de Agua para inyectables, Ph.Eur.
Una jeringa estéril de 12 ml
Una aguja estéril para la reconstitución
Dos toallitas desinfectantes "Medi-Swab"
Prospecto con instrucciones de uso
El producto reconstituído contiene:
Eptacog alfa (activado)
(Factor de Coagulación VIIa Recombinante)30KUI/ml(0,6 mg/ml)
Cloruro sódico
3 mg/ml
Cloruro cálcico dihidratado
1,5 mg/ml
Glicilglicina
1,3 mg/ml
Polisorbato 80
0,1 mg/ml
Manitol
30 mg/ml
PVP
PVP IVA
Novo Nordisk A/S
2880 Bagsvaerd, Dinamarca
Cara D:
240
Por favor, lea las instrucciones de uso que se adjuntan.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Cara E:
240
240 KUI (4,8 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Cara F:
240 KUI (4,8 mg)
NOVOSEVEN®
eptacog alfa (activado)
Caduca:
Lote:
Vial polvo liofilizado
240 kUI (4,8 mg)
NOVOSEVEN®
Eptacog alfa (activado)
Dosis única sólo para administración intravenosa
Reconstituir con 8,5 ml de Agua para
inyectables, Ph. Eur.
Conservar entre 2º-8ºC
Evitar la exposición a la luz solar directa
Caduca:
Lote:
Novo Nordisk A/S
Vial disolvente
8,5 ml
Agua para inyectables, Ph.Eur.
Para reconstitución del producto que se acompaña
Caduca:
Lote:
B.
PROSPECTO PARA EL USUARIO
A
Nombre del medicamento
NOVOSEVEN®
Factor de Coagulación VIIa Recombinante, eptacog alfa (activado)60 KUI/vial
(1,2 mg/vial)
Composición
Principio activo:
eptacog alfa (activado) (Factor de coagulación VIIa recombinante)
Excipientes:
Cloruro sódico, cloruro cálcico dihidratado, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, agua
para inyectables, Ph. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo para inyección.
Concentración del principio activo
El polvo para inyección contiene: 60 KUI/vial, que corresponden a 1,2 mg/vial.
El producto reconstituído contiene: 30 KUI/ml, que corresponden a 0,6 mg/ml.
1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales).
Descripción - Envase
El envase de NovoSeven contiene:
-
1 vial con polvo blanco para inyección.
1 vial con disolvente (agua para inyectables) para la reconstitución
1 aguja estéril para la reconstitución
1 jeringa estéril desechable para la reconstitución y administración y 2 toallitas
impregnadas en alcohol para limpieza de los tapones de los viales.
Grupo farmacoterapéutico
Factores de coagulación, ATC código B02B D05
Titular y Fabricante:
Titular:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Lo que Vd. debe saber sobre el producto que el médico le ha prescrito.
B
Información general
NovoSeven es un medicamento que actúa activando el sistema coagulador de la sangre
en el lugar de la hemorragia, en pacientes con complicaciones hemorrágicas debido al
desarrollo de inhibidores frente a los factores de coagulación VIII o IX.
Indicaciones terapéuticas
•
Tratamiento de hemorragias graves.
•
Prevención de una hemorragia excesiva relacionada con una intervención
quirúrgica.
C.
Contraindicaciones
Informe a su médico antes de utilizar este producto si:
•
•
•
•
•
acaba de sufrir una intervención quirúrgica
padece traumatismo por aplastamiento.
padece complicaciones trombóticas o enfermedad
arterioesclerótica avanzada.
padece septicemia
es alérgico a los ratones, hamsters o al ganado vacuno
Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con NovoSeven debe ser controlado en un centro especializado.
Póngase en contacto con su médico si la hemorragia no remite.
Informe a su médico si es hipersensible a proteinas extrañas.
Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Uso durante el embarazo y lactancia
Sólo se debe administrar NovoSeven®
toda
evidencia.
a una mujer embarazada si lo precisa con
En caso de lactancia, el médico le puede aconsejar que interrumpa el tratamiento con
NovoSeven o que interrumpa la lactancia.
Interacciones con otros medicamentos
Antes de administrarse este medicamento, consulte a su médico sobre cualquier otro que
esté utilizando.
D.
Posología
Después de la reconstitución, se debe inyectar el medicamento intravenosamente en los
2-5 minutos siguientes (inyección en bolo).
Rango de dosis:
3-6 KUI (60-120 µg) por kilo de peso corporal por dosis. La
dosis inicial generalmente es de 4,5 KUI (90 µg) por kilo de
peso corporal.
Su médico puede cambiar esta dosis.
Frecuencia de
administración:
Consulte a su médico sobre el programa de dosis y laduración
del tratamiento. El tratamiento puede continuarse durante 2-3
semanas. La omisión de dosis y la interrupción repentina del
tratamiento deben ser aconsejadas por su médico.
Reconstitución:
Utilice siempre una técnica aséptica (por ejemplo, lavarse las manos antes del uso, etc.)
1.
Ponga NovoSeven (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC), por ejemplo
manteniendo el producto en sus manos unos minutos.
2.
Retire los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y disolvente,
a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie los tapones con una toallita con alcohol y déjelos secar antes de utilizar.
4.
Extraiga del envase la aguja para la reconstitución, presionando el extremo de la
misma. Retire la cubierta protectora de la aguja y monte la aguja en la jeringa
desechable que se incluye en el envase. Retire la última parte de la cubierta de la
aguja.
5.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa (el mismo volumen que
de disolvente).
6.
Inserte la aguja para la reconstitución en el centro del tapón del vial del
disolvente e inyecte el aire en el vial. Mantenga el vial boca abajo y a
continuación extraiga todo el contenido del mismo en la jeringa (cc=ml).
7.
Inyecte el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
Gire suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
8.
Administración
1.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar de aire la jeringa (el mismo volumen que
se va a inyectar).
2.
Inserte la aguja para la reconstitución en el vial que contiene NovoSeven
reconstituido.
3.
Inyecte el aire en el vial y a continuación extraiga NovoSeven reconstituido en la
jeringa.
4.
Quite la aguja de la jeringa y deséchela.
5.
Monte en la jeringa una aguja adecuada para inyección intravenosa y administre
el preparado.
6.
Deseche la aguja utilizada para la administración.
Recuerde tirar las agujas utilizadas de forma segura (por ejemplo, utilice la cubierta
desechable de las mismas).
Sobredosis
Si se inyecta un exceso de NovoSeven, consulte a su médico inmediatamente.
E.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas graves son raras con NovoSeven, pero en caso de que algo
inusual ocurra consulte a su médico.
En raras ocasiones se pueden presentar reacciones tales como sarpullido, picor, fiebre,
náuseas, dolor de cabeza, malestar general, sudoración o cambios en la presión
sanguínea.
En 7 casos se notificaron efectos adversos importantes posiblemente relacionados
con el tratamiento con NovoSeven® (fallo renal, ataxia,
cerebrovascular, angina de pecho, arritmia auricular y shock circulatorio).
F.
trastorno
Fecha de caducidad
La fecha de caducidad se indica en el envase exterior y en las etiquetas.
medicamento no se debe utilizar después de su fecha de caducidad.
Este
Precauciones especiales de conservación
•
Mantenga NovoSeven en refrigeración (entre 2º-8ºC).
•
No lo congele para evitar daños al vial de disolvente.
•
Preferentemente utilícelo inmediatamente o al menos dentro de las 3 horas
después de su reconstitución.
•
No guarde NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
•
No lo exponga a la luz solar directa.
G.
Ultima revisión:
A
Nombre del medicamento
NOVOSEVEN®
Factor de Coagulación VIIa Recombinante, eptacog alfa (activado)120 KUI/vial
(2,4 mg/vial)
Composición
Principio activo:
eptacog alfa (activado) (Factor de coagulación VIIa recombinante)
Excipientes:
Cloruro sódico, cloruro cálcico dihidratado, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, agua
para inyectables, Ph. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo para inyección.
Concentración del principio activo
El polvo para inyección contiene: 120 KUI/vial, que corresponden a 2,4 mg/vial.
El producto reconstituído contiene: 30 KUI/ml, que corresponden a 0,6 mg/ml.
1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales).
Descripción - Envase
El envase de NovoSeven contiene:
-
1 vial con polvo blanco para inyección.
1 vial con disolvente (agua para inyectables) para la reconstitución
1 aguja estéril para la reconstitución
1 jeringa estéril desechable para la reconstitución y administración y 2 toallitas
impregnadas en alcohol para limpieza de los tapones de los viales.
Grupo farmacoterapéutico
Factores de coagulación, ATC código B02B D05
Titular y Fabricante:
Titular:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Lo que Vd. debe saber sobre el producto que el médico le ha prescrito.
B
Información general
NovoSeven es un medicamento que actúa activando el sistema coagulador de la sangre
en el lugar de la hemorragia, en pacientes con complicaciones hemorrágicas debido al
desarrollo de inhibidores frente a los factores de coagulación VIII o IX.
Indicaciones terapéuticas
•
Tratamiento de hemorragias graves.
•
Prevención de una hemorragia excesiva relacionada con una intervención
quirúrgica.
C.
Contraindicaciones
Informe a su médico antes de utilizar este producto si:
•
•
•
•
•
acaba de sufrir una intervención quirúrgica
padece traumatismo por aplastamiento.
padece complicaciones trombóticas o enfermedad
arterioesclerótica avanzada.
padece septicemia
es alérgico a los ratones, hamsters o al ganado
Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con NovoSeven debe ser controlado en un centro especializado.
Póngase en contacto con su médico si la hemorragia no remite.
Informe a su médico si es hipersensible a proteinas extrañas.
Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Uso durante el embarazo y lactancia
Sólo se debe administrar NovoSeven® a una mujer embarazada si lo precisa con toda
evidencia.
En caso de lactancia, el médico le puede aconsejar que
interrumpa el tratamiento con NovoSeven o que interrumpa la lactancia.
Interacciones con otros medicamentos
Antes de administrarse este medicamento, consulte a su médico sobre cualquier otro que
esté utilizando.
D.
Posología
Después de la reconstitución, se debe inyectar el medicamento intravenosamente en los
2-5 minutos siguientes (inyección en bolo).
Rango de dosis:
3-6 KUI (60-120 µg) por kilo de peso corporal por dosis. La
dosis inicial generalmente es de 4,5 KUI (90 µg) por kilo de
peso corporal.
Su médico puede cambiar esta dosis.
Frecuencia de
administración:
Consulte a su médico sobre el programa de dosis y laduración
del tratamiento. El tratamiento puede continuarse durante 2-3
semanas. La omisión de dosis y la interrupción repentina del
tratamiento deben ser aconsejadas por su médico.
Reconstitución:
Utilice siempre una técnica aséptica (por ejemplo, lavarse las manos antes del uso, etc.)
1.
Ponga NovoSeven (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC), por ejemplo
manteniendo el producto en sus manos unos minutos.
2.
Retire los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y disolvente,
a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie los tapones con una toallita con alcohol y déjelos secar antes de utilizar.
4.
Extraiga del envase la aguja para la reconstitución, presionando el extremo de la
misma. Retire la cubierta protectora de la aguja y monte la aguja en la jeringa
desechable que se incluye en el envase. Retire la última parte de la cubierta de la
aguja.
5.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa (el mismo volumen que
de disolvente).
6.
Inserte la aguja para la reconstitución en el centro del tapón del vial del
disolvente e inyecte el aire en el vial. Mantenga el vial boca abajo y a
continuación extraiga todo el contenido del mismo en la jeringa (cc=ml).
7.
Inyecte el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
8.
Gire suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
Administración
1.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar de aire la jeringa (el mismo volumen que
se va a inyectar).
2.
Inserte la aguja para la reconstitución en el vial que contiene NovoSeven
reconstituido.
3.
Inyecte el aire en el vial y a continuación extraiga NovoSeven reconstituido en la
jeringa.
4.
Quite la aguja de la jeringa y deséchela.
5.
Monte en la jeringa una aguja adecuada para inyección intravenosa y administre
el preparado.
6.
Deseche la aguja utilizada para la administración.
Recuerde tirar las agujas utilizadas de forma segura (por ejemplo, utilice la cubierta
desechable de las mismas).
Sobredosis
Si se inyecta un exceso de NovoSeven, consulte a su médico inmediatamente.
E.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas graves son raras con NovoSeven, pero en caso de que algo
inusual ocurra consulte a su médico.
En raras ocasiones se pueden presentar reacciones tales como sarpullido, picor, fiebre,
náuseas, dolor de cabeza, malestar general, sudoración o cambios en la presión
sanguínea.
En 7 casos se notificaron efectos adversos importantes posiblemente relacionados
con el tratamiento con NovoSeven® (fallo renal, ataxia, trastorno cerebrovascular,
angina de pecho, arritmia auricular y
shock circulatorio).
F.
Fecha de caducidad
La fecha de caducidad se indica en el envase exterior y en las etiquetas.
medicamento no se debe utilizar después de su fecha de caducidad.
Este
Precauciones especiales de conservación
•
Mantenga NovoSeven en refrigeración (entre 2º-8ºC).
•
No lo congele para evitar daños al vial de disolvente.
•
Preferentemente utilícelo inmediatamente o al menos dentro de las 3 horas
después de su reconstitución.
•
No guarde NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
•
No lo exponga a la luz solar directa.
G.
Ultima revisión:
A
Nombre del medicamento
NOVOSEVEN®
Factor de Coagulación VIIa Recombinante, eptacog alfa (activado)240
(4,8 mg/vial)
KUI/vial
Composición
Principio activo:
eptacog alfa (activado) (Factor de coagulación VIIa recombinante)
Excipientes:
Cloruro sódico, cloruro cálcico dihidratado, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, agua
para inyectables, Ph. Eur.
Forma farmacéutica
Polvo para inyección.
Concentración del principio activo
El polvo para inyección contiene: 240 KUI/vial, que corresponden a 4,8 mg/vial.
El producto reconstituído contiene: 30 KUI/ml, que corresponden a 0,6 mg/ml.
1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales).
Descripción - Envase
El envase de NovoSeven contiene:
-
1 vial con polvo blanco para inyección.
1 vial con disolvente (agua para inyectables) para la reconstitución
1 aguja estéril para la reconstitución
1 jeringa estéril desechable para la reconstitución y administración y 2 toallitas
impregnadas en alcohol para limpieza de los tapones de los viales.
Grupo farmacoterapéutico
Factores de coagulación, ATC código B02B D05
Titular y Fabricante:
Titular:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd,
Dinamarca
Lo que Vd. debe saber sobre el producto que el médico le ha prescrito.
B
Información general
NovoSeven es un medicamento que actúa activando el sistema coagulador de la sangre
en el lugar de la hemorragia, en pacientes con complicaciones hemorrágicas debido al
desarrollo de inhibidores frente a los factores de coagulación VIII o IX.
Indicaciones terapéuticas
•
Tratamiento de hemorragias graves.
•
Prevención de una hemorragia excesiva relacionada con una intervención
quirúrgica.
C.
Contraindicaciones
Informe a su médico antes de utilizar este producto si:
•
•
•
•
•
acaba de sufrir una intervención quirúrgica
padece traumatismo por aplastamiento.
padece complicaciones trombóticas o enfermedad
arterioesclerótica avanzada.
padece septicemia
es alérgico a los ratones, hamsters o al ganado
Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con NovoSeven debe ser controlado en un centro especializado.
Póngase en contacto con su médico si la hemorragia no remite.
Informe a su médico si es hipersensible a proteinas extrañas.
Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Uso durante el embarazo y lactancia
Sólo se debe administrar NovoSeven® a una mujer embarazada si lo precisa con toda
evidencia.
En caso de lactancia, el médico le puede aconsejar que
interrumpa el tratamiento con NovoSeven o que interrumpa la lactancia.
Interacciones con otros medicamentos
Antes de administrarse este medicamento, consulte a su médico sobre cualquier otro que
esté utilizando.
D.
Posología
Después de la reconstitución, se debe inyectar el medicamento intravenosamente en los
2-5 minutos siguientes (inyección en bolo).
Rango de dosis:
3-6 KUI (60-120 µg) por kilo de peso corporal por dosis. La
dosis inicial generalmente es de 4,5 KUI (90 µg) por kilo de
peso corporal.
Su médico puede cambiar esta dosis.
Frecuencia de
administración:
Consulte a su médico sobre el programa de dosis y laduración
del tratamiento. El tratamiento puede continuarse durante 2-3
semanas. La omisión de dosis y la interrupción repentina del
tratamiento deben ser aconsejadas por su médico.
Reconstitución:
Utilice siempre una técnica aséptica (por ejemplo, lavarse las manos antes del uso, etc.)
1.
Ponga NovoSeven (polvo liofilizado) y el Agua para inyectables, Ph.Eur.
(disolvente) a temperatura ambiente (pero no por encima de 37ºC), por ejemplo
manteniendo el producto en sus manos unos minutos.
2.
Retire los capuchones desechables de los viales de polvo liofilizado y disolvente,
a fin de dejar libre la parte central de los tapones de goma.
3.
Limpie los tapones con una toallita con alcohol y déjelos secar antes de utilizar.
4.
Extraiga del envase la aguja para la reconstitución, presionando el extremo de la
misma. Retire la cubierta protectora de la aguja y monte la aguja en la jeringa
desechable que se incluye en el envase. Retire la última parte de la cubierta de la
aguja.
5.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar aire en la jeringa (el mismo volumen que
de disolvente).
6.
Inserte la aguja para la reconstitución en el centro del tapón del vial del
disolvente e inyecte el aire en el vial. Mantenga el vial boca abajo y a
continuación extraiga todo el contenido del mismo en la jeringa (cc=ml).
7.
Inyecte el disolvente desde la jeringa al vial que contiene el polvo liofilizado,
insertando la aguja en el centro del tapón del mismo (el vial del polvo liofilizado
no contiene vacío).
8.
Gire suavemente hasta que se disuelva todo el producto.
Administración
1.
Tire hacia atrás del émbolo para cargar de aire la jeringa (el mismo volumen que
se va a inyectar).
2.
Inserte la aguja para la reconstitución en el vial que contiene NovoSeven
reconstituido.
3.
Inyecte el aire en el vial y a continuación extraiga NovoSeven reconstituido en la
jeringa.
4.
Quite la aguja de la jeringa y deséchela.
5.
Monte en la jeringa una aguja adecuada para inyección intravenosa y administre
el preparado.
6.
Deseche la aguja utilizada para la administración.
Recuerde tirar las agujas utilizadas de forma segura (por ejemplo, utilice la cubierta
desechable de las mismas).
Sobredosis
Si se inyecta un exceso de NovoSeven, consulte a su médico inmediatamente.
E.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas graves son raras con NovoSeven, pero en caso de que algo
inusual ocurra consulte a su médico.
En raras ocasiones se pueden presentar reacciones tales como sarpullido, picor, fiebre,
náuseas, dolor de cabeza, malestar general, sudoración o cambios en la presión
sanguínea.
En 7 casos se notificaron efectos adversos importantes posiblemente relacionados
con el tratamiento con NovoSeven® (fallo renal, ataxia,
cerebrovascular, angina de pecho, arritmia auricular y shock circulatorio).
F.
trastorno
Fecha de caducidad
La fecha de caducidad se indica en el envase exterior y en las etiquetas.
Este medicamento no se debe utilizar después de su fecha de caducidad.
Precauciones especiales de conservación
•
Mantenga NovoSeven en refrigeración (entre 2º-8ºC).
•
No lo congele para evitar daños al vial de disolvente.
•
Preferentemente utilícelo inmediatamente o al menos dentro de las 3 horas
después de su reconstitución.
•
No guarde NovoSeven reconstituido en jeringas de plástico.
•
No lo exponga a la luz solar directa.
G.
Ultima revisión: