Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. nセiero@ TOllO VII 3 HIPERTENSióN AR1 ERIAL 219 RESUMEN TERAPÉUl'ICO DE ACTUALIDAD TRATAMIENTO DE LA HIPER TENSION ARTERIAL J. ROF CARBALLO (Instituto de lnvesugaciones Médicas. Madrid. Director: PROF. C. JIMÉNEZ DfAZ) I Las estadísticas, principalmente las de las Compañías de Seguros de Vida, han puesto multitud de veces ante nuestros ojos la importancia de la hipertensión arterial como enfermedad que acorta la duracíó,n セ・、■。@ de la ・ク■ウエョ」セ N@ No es extraño, por consigu iente, que en los últimos veinticinco años ィセケ。@ ウゥセッ@ objeto de セィゥョ」。、ッ@ estudio. procurando diferenciar sus modalidades clínicas descubrir sus posibles causas y, ウッセイ・@ todo, イ・ーッ、セ」■@ experímentalJ?ente., e.n. los animales de laboratorio, para su セ・jッイ@ anallsis, el cuadro de la hipertensión prímittva esto es, de aquella qué no obedece a lesiones inflamatorias, agudas o crónicas, del parénquima renal. En pocos problemas clínicos se ha llegado comcf en el de la hipertensión a una sutileza tan grande enl el debate patogénico. Tanto desde el punto de vista anatomopatológico como desde el hemodínámíco se han hecho sobre este tema estudios de minuciosidad y セゥァッイ@ verdaderamente ejemplares. Sin embargo la 」オ・ウセゥNョ@ del '!1ecanismo de producción de la ィゥセ・イᆳ tenston esencwl, clave, aquí como siempre, de toda terapéutica que merezca llamarse eficaz, ha esquívado hasta hace muy poco las sucesivas soluciones sugeridas. En la actualidad se vislumbra un gigantesco avance en el desentrañamiento de algunos aspectos -precisamente de los más obscuros - del problema. En los últimos seis años las publicaciones se h.an sucedido con rapidez y no debe causar demaSiada sorpresa que algunos libros recientes (LANGE, HOCHRFIN), consagrados a la hipertensión arterial, hayan quedado inmediatamente anticuados al día sigu iente de su aparición, por no tener en cuenta ?:od.ernas adquisiciones que ya se anuncian con un tltm1tado porvenir. Es arriesgado. pues, tratar ahora de la terapéuttca de la hipertensión arterial, ingrato tema que de un momento a otro puede recibir una solución que <'el ipse todos los intentos trabajosamente hechos hasta el presente, d.e igual forma que el descubrimiento de la sulfopírídína ha hecho pasar a un plano muy se.cundarío las complicadas disquisiciones que unos d1as antes pululaban en todas las revistas médicas del mundo sobre la forma mejor de tratar la neumonía. Mas somos médicos y, como tales, sujetos al servicio inmediato del enfermo. La esperanza de un futuro mejor no puede eximirnos de aplicar todo nuestro empeño en aprovechar, lo mejor posible, los rec ursos de que hoy disponemos y que, en último término, siempre constituirán el maduro terreno sobre el que se desarrollará la terapéutica, más eficaz, quizá prodigiosamente mucho más eficaz, del mañana. Es bien sabido que la hipertensión esencial es una entidad clínica que en el curso de los años se ha ido despojando cada vez más de confusiones: con la a.rteríoes.clerosís, con las lesiones renales, con la poltglobuha, y que, como todas las afecciones que rotulamos "esenciales:·, .está definida, negativamente, por nuestro desconoCimiento de su génesis. Al igual que ocurr: con la B・ー■セャ_ウゥ。@ esencial", poco a poco ve reduc1dos sus domm1os, al descubrirse un día tras otro, formas de hipertensión con causa bien conocida o, por lo menos, asociadas a otras afecciones en íntima conexión, seguramente causal. Así ha ocurrido con la hipertensión paroxística de ciertos tu mores de las suprarrenales, con la hipertensión de la enfermedad de Cushíng o adenoma basófilo de la hipófisis, con la hipertensión de la coartación de la aorta y, probablemente, ocurrirá también con la hipertensión observada con frecuencia en los sujetos obesos, la que se presenta muchas vW.'s en la estenosis mitra!. la hipertensión del climaterio, etc. Hay, pues. sobrados motivos para creer que acabará el concepto de la hipertensión esencial, una vez mejor conocidas las múltiples causas que pueden producirla, por disgregarse en variadas entidades nosológicas. Como veremos más adelante, gracias precisamente a las investigaciones recientes sobre el mecanismo de la hipertensión nefrógena, se ha conseguido abrir una buena brecha en el conglomerado que encubre el rótulo de hipertensión esencial, descubriendo que en muchos vasos la hipertensión obedecía a trastornos en el riego renal hasta ahora no tenidos en cuenta en la patología de este órgano. D e esto se dibuja ya una consigna para toda terapéutica de la hipertensión que puede desde hoy mismo servir de pauta general a todo médico atento. y es la de procurar con el máximo cuidado individualizar en cada caso de ィゥー・イエセョウ■@ ar-terial las circunstancias patogénícas particulares. Decir, encogiéndose de hombros: "es un hipertenso", al mismo tiempo que se busca en la memoria cuál es el último preparado hípotensor del que no estamos aún 、・セョァ。ッウL@ es el mejor camino para cometer graves desafueros terapéuticos. Es menester estudiar cada hípertenso con el mayor cuidado. haciendo un examen general lo más completo posible y no contentándonos con eliminar la existencia de una lesión renal por un somero análisis de orina. Luego veremos qué líneas directrices ha de seguir, en el estado actual de nuestros conocimientos, este examen. Precisamente es en los resultados de este estudio general del hípertenso donde vamos a encontrar la mejor inspiración para el tratamiento. No tenemos más que recordar el caso del hipertenso obeso, cuya hipertensión baja, no por hípotensores, sino sencillamente con una cura de adelgazamiento, o el de la hipertensión del climaterio, o el de la "Stauun ghochdruck", esto es, de la hipertensión por excesivo estasís venoso o la hipertensión de la policítemia que mejora al tratar ésta, etcétera. En la clínica la hipertensión arterial se presenta aún prescindiendo de los casos en que el aumento Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 220 15 noviembre REVISTA CL!NICA ESPA!VOLA de tensión es claramente sintomático (eclampsia, nefritis, esclerosis renal, estenosis ístmica de la aorta, etcétera), en una vasta gama de enfermos, desde el hipertenso transitorio que ofrece aumento de su ten sión arterial tan sólo durante un período más o meno.. prolongado de su vida (climaterio, distonía neurovegetativa, pielitis de la gravidez, etc.), pasando por el clásico hipertenso constitucional, pletórico. frecuente en determinadas zonas geográficas (Tubin ga, en Alemania, regiones salmantina y catalana, en España), que sirviera de modelo para el cuadro de la "hiperton ía roja" de VOLHARD, hasta el afecto de hipertensión maligna, con su papila de estasis, sus h emorragias retinales, el curso inexorable y fatal, la participación precoz e irreversible del riñón y la insuficiencia cardíaca progresiva Estamos ya un poco distantes del sencillo dualismo que distinguía entre hipertensos pálidos y rojos y que hace diez años mantenían todavía MüLLER y PARRISIUS en una bien conocida monografía. EJ panorama clínico de la hipertensión. ll2mada "esencial" es mucho más complejo. Con mucha frecuencia se trata sencillamente de una acentuación en la elevación tensional que de manera paulatina SP desarrolla en la edad avanzada. Muchas veces es el p ropio médico quien ha fi jado la atención de un enfermo excesivamente pusilánime sobre su aumento de tensión . En este sent ido, podemos decir que el utilísimo aparatito que es el esfigmomanómetro puede convertirse en manos de algunos médicos, en un instrumento pernicioso. No siempre es inocente el profesional del desarrollo de la "esfigmomanía" de much os pacientes y si en una capital europea h ubo de plantearse, en cierta ocasión , el p roblema del "int rusism o" representado por los "esfigmógrafos automáticos" que t om ab an en las fa rmacias la tensión a trueque de una m oned a, es posible que esta moda, monstruosa desde el p un to de vista psicológico, encontrase su p receden te en el gabinet e de consulta de algunos m édicos, solícitos "cultivadores" - much os, es cierto, con la m ejo r volunt 1d -- de la h ipert en sión de sus enfermos. Nunca debería olvidar el m édico que el comunicar a un paciente que sabe, por ejemplo, que sus familiares han fallecido de un ictus apoplético o d e cualquier otra secuela de la ィゥー・イエョ セ ゥョ@ arterial, que su tensión está anormalmente elevada, constituye un trauma psíquico, capaz por sí solo de contrarrest ar los beneficiosos efectos del régimen prescrito. Repetidas veces hemos oído decir a EPPINGER, en la época en que trabajábamos en su servicio, que consideraba un error comunicar al hipertenso que lo era. No sabemos si puede en la actualidad manten erse con todo rigor este criterio, en especial en los países en que se aquilata hasta extremos entre nosotros sorpren dentes, la responsabilidad jurídica del m édico . Puede en ellos ocurrir que se estime legítima la demanda de perjuicios ocasionadoo por no haber prevenido a tiempo al enfermo de que padecía una afección grave. En pocas ocasiones se pone más a prueba el tacto y sentido psicológico del médico que en el momento de "situar" a un enfermo, ante s u hipertensión. Cada caso es diferente y requiere much a comprensión y buen juicio el acertar a decidirse por la ocultació n - aunque sólo sea al paciente - de su en fermed ad o Qセᄋ R@ por la declaración prudente y velada de su situación auténtica. Convendría recordar más a menudo de lo que se hace, que no sólo con prescripciones medicamentosas desacertadas puede hacer el médico daño a sus enfermos. También a veces - muchas más de las que se cree- unas palabras imprudentes ocasionan perjuicios difícilmente reparables. Entre los innumerables métodos terapéuticos que se han propugnado en el curso de los años para rebajar la tensión de los hipertónicos no son, ni mucho menos, los de menor eficacia los que prestan ante todo atención al estado psíquico del enfermo. Es más, que los supuestos éxitos de los medicamentos llamados hipotensores son en su mayor parte de naturaleza "sugestiva", ha quedado bien confirmado por los estudios sistemáticos de AYMAN, al demostarr que en un 82 por roo de sus enfermos se obtuvo una gran mejoría de los síntom<!s tan sólo con el empleo entusiasta de ácido clorhídrico diluído. Hace muy pocos años un autor holandés, STOKVIS. publicó una interesante monografía fundada en la disminución de la tensión arterial que sr producía en hipertónicos esenciales por medio de hipnosis o de la sugestión, disminución de la tensión a veces bastante duradera. Todo esto debe hacernos ver el interés que ha de concederse a la psique del hipertó nico en la terapéutica. Más que en ninguna otra enfermedad orgánica el tratamiento de la hiperten sión esencial ha de ser ante todo, tra•amiento del hombre entero. Si, algunas veces, de la desaparición de la obesidad o de una pielitis depende la norma lización de la tensión, otras esto ocurre, tn cambio, después de ayu dar al enfermo a despejar una situación angustiosa de su vida. Cierto que todo ello no debe sob revalorarse. Ni la sugestión m ás poderosa es capaz de conseguir resultado alguno en la h ipertonía maligna n i p uede frenar un solo instante la fatal evolución, exactamente igual que ocu rre con los demás m étodos terapéut icos. Mas dejando a un lado estos casos, h ay, por fortuna, m uchos otros en que el m édico puede intervenir, con tanta m ás eficacia cu anto menos se dé por satisfech o con el descu b rim ien to de la hipertensión e inquiera cuáles otros factores- orgánicos y psíquicos - integran en cada caso determinad o la const elació n personal del paciente. II E l estudioso que h oj ease sin un inte rés especial, allá por el a ñ o r 93 4 , el J ournal e f Experimental M edicine, d escubriría un trabajo suscrito por GOLDBLATT, L YNCH, H ANZAL y SUMMERVILLE en el que se describe "un apa rato para comprimir las a rterias renales produciendo una obstrucción casi completa de ambas arterias con un b reve· intervalo entre ambas operaciones, obteniendo en otro grupo una oclusión grave de las a rterias y. finalmente, en un tercero, una constricció n moderada que aumentaba progresivam ente". N o era fácil imaginar enton ces que est e aparatito o "pinza de Goldblatt" iba a servir d e "hilo de Ariadna" en el intrincado laberinto de la pat ogenia de la hipertensión arterial. Y. como suele suceder en los laberintos, una vez h allado Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TOMO VII NfuoRO S HIPERTENSióN ARTERIAL el camino se descubre también que se ha pasado rnu chas veces a su lado, sin acertar a verlo. Desde luego, no es posible que ·en este trabajo nos ocupemos, ni someramente siquiera, de la patogenia de la hipertensión, pero es menester que repasemos rápidamente aquellos aspectos del problema inexcusables para una acertada orientación terapéutica. Como es bien sabido, nace el concepto de hipertensión arterial al descubrir que en un gran número de hipertónicos n<;> ・セ@ ーッウゥ_セ・@ encontrar ?ingún trastorn.o del riñón, m aun uttltzando reaccwnes muy sensibles. Se fortalece el mismo al demostrarse en estos mismos casos la frecuencia de un factor constitucional y familiar (AYMAN, PALMER y TROP, WEITZ, MüLLER , etc.). Sin embargo, algunos clínicos persisten recalcitrantes en afirmar, como VON ROMBERG en I90I, "que no conocen ningún caso suficientemente demostrativo de hipertensión esencial sin participación renal". Por otra parte, la observación clínica demuestra que si la hipertensión dura largo tiempo, acaban siempre presentándose alteraciones renales y que, en algunos casos, estas alteraciones que al ・セエオᆳ dio anatomopatológico se traducen por elastosis e híperplasia muscular de las pequeñas arterías del riñón, pueden adoptar también el cuadro de la ・ウセャᆳ rosís maligna, con isquemia renal. La hipertensión roja se habría transformado en hipertensión ー£ャセ_。L@ según el conocido esquema de VOLHARD, produCien dose ese "Urnschlag" o viraje sobre cuya íntima esencia tanto se ha discutido. Estas discusiones empiezan a parecer hoy un tanto bizantinas, pero todavía no es posible negar la rea lidad de una hiperten1ión constitucional, en el sentido de LANGE , sin lesiones renales primitivas, que originariamen te nada tenga que ver con el riiión, aun cuando a la larga, inevitablemente, acabe por suscitar un mecanismo "nefrógeno" que la perpetúa. En esta misma Revista ha expuesto PARRA, en r 94 r, las brillantes experiencias que han conducido al descubrimiento por GoLDBLATT y colaboradores de las condiciones en que se produce en el riñón isquémico una substancia presora: la ren.ina y a él remitigws al lector que desee informarse con detalle de los diversos aspectos del problema. En notable. medida han contribuído al esclarecimiento del mtsmo investigadores argentinos de la escuela de. HOUSSAY, que en un sistemático y admirable estud1o prolongado durante muchos años, han llegado a una concepción extraordinariamente ウオァ・セエゥカ。L@ y que セウ@ adelante expondremos, del mecamsmo e!.? actuaeton dé la renina en la hipertensión experimental. Hay un punto angular en la ュッ、・イセ。@ 、ッ」エNイゥセ。@ de la hipertensión nefrógena, y es: la renma, ongmada en el riñón, cuyas arterias se han pinzado y que por ello, o por cualquier otra causa, sufre un grave menoscabo en su riego sanguíneo, ¿es un ーイセ、オ」エッ@ extemporáneo que se fabrica únicamente. en 」ョNオウエセᆳ cias excepcionales o es una. substanCI.a de mcrecton constante que, por tanto, mtervendrta. como meca- nismo humoral fisiológico en fa regulacrón de la ten sión normal? A pesar de los trabajos en contra de HOUSE Y WAKERLIN son muchos los autores que se inclinan 、・」ゥ。ュセエ ・@ por la segunda alternativa. KoHLSTAEDT y PAGE han demostrado que el estímulo que 16 221 desencadena la producción de renina por el riñón セ@ el 、・セ」ョウッ@ de la presión del pulso, es decir, de la presión diferencial. SAPIRSTEIN, ÜGDEN y SouTHARD afirman que mientras la sangre de animales normales, con presión de pulso normal contiene ウセャッ@ activador de la renina, pero no renina, en cambto, a continuación de una hemorragia pueden demostrarre en la sangre cantidades apreciables de una substancia similar a la renina. También los investigadores argentinos HUIOOBRO y BRAUN MENÉNDEZ han probado que la hipotensión inducida por el shock o una hemorragia determina liberación de renina por el riñón intacto. La disminución de la tensión diferencial desencadenaría la formación de renina lo que viene en apoyo de la teoría que ve en la producción de renina un mecanismo hormonal de regulación de la tensión. Y a LANGE, tras muchos años de ocuparse del problema llegara, al cabo de una serie de experimentos y disquisiciones, a la <:onclusión de que la hipertonía esencial era, al igual que la diabetes, una enfermedad endocrina. Pero para él el órgano endocrino responsable de la regulación tensional y, por consiguiente, al enfermar, responsable de la hipertonía, está constítuído por ese vasto y difuso sistema de pericitos (cél ulas de ROUGET) que se encuentran ubicuamente dispuestas a lo largo de todas las finas: ramillas vasculares asentando sobre la pared de las arteriolas. Estas células estarían encargadas de segregar una hormona circulatoria, vasodílatadora, y. al no poderlo hacer por una alteración primero funciOnal más tarde anatómica (hialinosis de los pequeños カ。ウセI@ se originaría la hipertensión constitucional. Los trabajos de la escuela de HOUSSAY han llegado, como decíamos antes, a la conclusión de que el mecanismo hormonal que regula la tensión es exquisita mente enzimático, igual, por ejemplo, que el de la coagulación de la sangre. La renina no es la causa directa del aumento de tensión arterial. Éste es prOducido por una substancia, la. hipertensinl?, que se forma por la acción fermentattva de la remna so?re un substrato: una globulina de la sangre. que recib.e el nombre de hipertensinógeno. Una umdad de htpertensina es la cantidad que administrada intravenosamente aumenta la presión en un perro cloralosado de diez kilogramos de peso en unos 30 mm. de Hg. La formación de hipertensina セウ@ un proces.o de gran especificidad: con renina de diferentes animales sólo se obtiene hipertensina cuando se incuba con sangre procedente de la misma .especie. La hipertensina es muy soluble en agua, msoluble en ・エセイN@ termoestable y ácidorresistente. Se destruye en diez mm u tos a I 00° C en solución· débil de SOSa. Lo que tiene un interés ・クエイ。ッ、ゥョセ@ para. la terapéutica de la hipertensión es que .la hi_p;rtesma puede ser destruída por extractos de ctertos organos (riñón, hígado, bazo, etc.), según HOUSSAY y colaboradores por existir en estos extractos otro fermento que denominan hipertensinasa. Esta substancia tiene todas las cualidades de los ・ョセゥュ。ウNZ@ un pH óptimo de acción entre 7·5 y 8,5, es mactlvada por la acción del calor, etc. FASCIOLO, L ELOIR, MuÑOZ y BRAUN-MENÉNDEZ consideran como unidad de hipertensinasa la cantidad .de este. fermento que destruye media unidad de h1pertensma en cuatro Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 222 REVISTA CL!NICA ESPAROLA horas, en un volumen de ro c. c. y con una concentración inicial de una unidad de hipertensina. Es singular que la obliteración del cauce de la arteria renal que determina la producción de renina no afecte apenas, en los experimentos en animales, a las funciones secretoras del riñón. Son mucho más sensibles que éstas al trastorno circulatorio las funciones metabólicas (DICKFR), que cada día se descubren tienen en el parénquima renal mayor importancia. Habría, pues, que considerar la producción de renina por la célula renal como una respuesta muy sensible del metabolismo intermediario de la misma a la aminoración en el suministro de sangre. La importancia que para la terapéutica de la hipertensión esencial tienen estos resultados, radica en que trascienden del problema estricto de la hiperten sión que hasta ahora era considerada en clínica como típicamente renal, es decir, de la hipertensión de la nefritis crónica y aguda y de la nefroesclerosis. Desde las nuevas perspectivas por ellos abiertas se ba visto inmediatamente que en la clínica h umana se ofrecen muchas otras posibilidades de mengua de la circulación renal que nada tienen que ver con le" p rocesos inflamatorios o esclerosos que ocurren dentro del propio riñón. D e esta forma se ha ampliado el capítulo de las hipertension es que merecen el nomb re de nefrógenas y al no ser n ecesario para otorgar este título que セ クゥ ウエ。ョ@ procesos hist ológicos in trarren ales h an perdido su razón de ser muchas de las antiguas discusiones. Se h a v isto en primer término, que en la セ オ エ ッーウ ゥ 。@ se encuentran casos de hipertensión en que ウ セ@ reproduce anatomopatológicam ente el pin zam ien to de la arteria renal de GOLDBLATT. Son casos sin arterioescl erosis ren al, pero co n angostamiento intenso de la luz de los principales vasos renales. Otras veces se trata de una esclerosis vascular de la p ropia arteria renal (L EITER), en ocasiones difusa, a menudo circunscrita a un solo riñón. R evisando OPPENHEIMER. KLEMPERER y M OSCHKOWITZ, casos de hipertensión encontraron 18 con an gost amiento unilateral de la arteria renal, 15 de los cuales t enían hipertensión. STEWART h a comunicado un caso con hipertensión, debida t ambién a esten osis de bs orificios de las arterias ren ales. A medida que aumentaba la atención por las cau llas pararrenales de la hipertonía, se vió que su f recuencia es m ayor de la que cabía p ensar. T en em os, por ejemplo, el grupo de las anom alías con génitas del riñón , riñón ectópico , riñó n p oliquístico, las neopl asias fenales, etc., como causa de elevación ten siena!. En la práctica el mayor interés se h a con cen trado en los últimos años en la pielonefr itis crónica atrófica como causa de hipertensión . L a f recuencia con que se combinan hipertensión y p ielonefritis crónica ha sido realzada por L ONGCOPE, B UTLER. L EADBETTER y BURKLAND, WEISS y PARKER, BARKER y W ALTERS y otros muchos considerándola algo más que una coincidencia casual. En muchos de estos casos la extirpación de un riñón atrófico con p aredes arteriales marcad amente en grosadas, hizo descender la hipertensión sirviendo así de com prob ación etiológica. El problema es de tanta mayor importancia en la clínica cuanto que en la mayoría 15 noviembre QYセR@ de los casos se trata de pielonefritis crónicas que han evolucionado de manera tórpida e insidiosa. FAHR en un reciente estudio anatomopatológico llega a sostener que esta es la lesión renal inflamatoria más frecuente en el riñón. Es en la infancia donde se observa, muy a menudo, la aparición de una lesión renal a consecuencia de una infección de las vías urinarias. De 20 casos analizados por SCHAFFFR y REMSEN. en los que durante la vida se había hecho el diagnóstico de nefritis intersticial y que en la autopsia se pudo demostrar eran evidentes casos de pielonefritis crónica, sólo en cinco se había sospechado clínicamente la existencia previa de una pielitis. Es posible que en muchos casos la infección urinaria actúe determinando estricturas ureterales. que a su vez por una dilatación crónica de cálices y hasta de los tubulis (FAHR) predispongan a la progresión ulterior de la infección urinaria en sentido ascendente. De cualquier forma , en la actualidad hay que estimar a la piuría crónica. sobre tod o en la infan cía, como un síntoma muy grave que puede acarrear más tarde consecuencias funestas. Ya VOLHARD, en contra de la opinión de la mayoría de los ginecólogos y de muchos internistas, defendió siempre que la hipertensión de la eclampsia y de la preeclampsia era de origen renal y no endocrino. El que, si perdura la hipertensión cclámptica. acabe produciendo una retinitis angioespástica, igual a la que se observa en los perros de GoLDBLATT. y el que a veces mejore fulminantemente por la decapsu !ación del riñón, son argumentos que abonan en favor de esta tesis. En 203 enfermos ha demostrado P ETERS es la ー ゥ ・ ゥャ エゥ セ@ el factor fundamental en fa génesis de la hipertensión eclámptica. H ay un a hidronefrosis fisiológica dé! embarazo que p ara V OLHARD sería la causa de la h ipertonía de las embarazadas. P or un m ecanismo aun n o bien cla ro, la distensión de la pelvis ren al durante el embarazo convierte en especialmen te m alignas las pielitis q ue, d ificultando p o r comp resión arterial el riego sanguíneo a nivel d el hilio del riñón , rep ercuten sobre la producción de renina. La pielitis n o debe, pues, con siderarse en el fu turo como un inofensivo episodio. Sin embargo, parece aventurado asegurar, como h ace P ETERS, que en la mayoría de las " to xemias del embarazo" j uegue u n p apel p rimordial. En contra de ello se h an m anifes tado, en t re ot ros, W EISS y PARKER. T odo esto con stituye un bello ejemplo de cóm o los resultados de la investigación experimen tal aguzan la visión clínica h asta el extrem o de desc ubrir un campo que h abía pasado absolutam ente inadvertido a los mejores an atomopatólogos. Es aleccionador el que la " pinza de Goldblatt" h aya creado un nuevo capítulo nosológico : el de la patología del hilio siel riñón . Cap ítulo este que n o h ab ía sido lo debidamente atendido , ante todo p or existir corrientem ente una lagun a entre las actividades del intern ist a y del urólogo. Nuestros lect ores h abrán sacado ya la conclusión de que es, en el futuro , indispensable una estrecha colaboración entre ambos , urólogo e internista p a ra el acertado trat amiento, sob re todo en los casos precoces, de la hipertensión , incluso de la con siderada habitualmente com o esencial. R ecíprocamente, en todo caso urológico debe vigilarse la Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ToMO VII NúMERO 3 223 HIPERTENSióN ARTERIAL tensión durante un cierto lapso de tiempo, hasta convencernos de su perfecta normalidad. Como ilustración a las formas de hipertensión de origen pielítico y calculoso resumimos a continuación dos historias significativas: M. R. Pielitis intensa durante un embarazo, que dura tres meses y de la que se considera repuesta. De vez en cuando, en años ulteriores, acceoos febriles, con escalofríos y orinas turbias indicando una reiteración del brote. En un segundo embarazo, de nuevo infección intensa de pelvis renal, con tensiones 1 8/J o. Resistente a la terapéutica pasa a un estado crónico, con devación progresiva de la tensión. En la actualidad , hemorragias y lesiones degenerativas en fondo de ojo. Aclaramiento ureico muy disminuido (3 o,8 por 1 o o). En sedimento cilindros hialinos y abundantes piocitos. TensiÓnes 22 / 1o. Crisis anginoides. J. O. 65 años. Hace 30 años, estando embarazada, pérdida de visión y edema de párpados. Albuminuria Diagnosticada de nefritis. Drsde entonces disminución paulatina de la visión. Albuminuria persistente. pero de escasa intensidad. Hace 26 años tomó aguas de Corconte, con lo que desapareció una polaquiuria intensa. Ya de soltera aquejaba micciones frecuentes y dolorosas, habiendo sido operada de la vejiga, no sabe de qué. Hace unos años, 34 de máxima. En la actualidad parestesias, sensación de dedo muerto, dolor precordial, epistaxis. En fondo de ojo, coriorretinitis, lesiones degenerativas y herr.orragias retinianas, con angostamiento de vasos, fenómeno de Gunn, etc. Presiones zo/ 1 o, después de compensada la insuficiencia circulatoria. Prueba de concentración: 1 .o 1 4· En sedimento, 6 leucocitos por campo, algunos hematíes. Aclaramiento ureico (Dr. VILLASANTE), 42,9 por 1 oo. Urea en sangre: o. 28 por I o o. Soplo sistólioo suave en foco aórtico. Timpanismo II pulmonar A la radioscopia, hipertrofia ventrículo izquierdo, aorta ligeramente ensanchada. Seis meses más tarde tiene una intensa hematuria con dolores de cólico renal. d primero en su vida. La radiografía descubre un cálculo renal de gran tamaño. Fallecida poco tiempo después de in•uficiencia cardíaca, con cifras muy altas de urea (comunicacton verbal). El primitivo diagnóstico fué de nefritis crónica tn fase de esclerosis. Ningún síntoma clínico, aparte de la anamnesis, hacía sospechar la nefrolitiasis. Uno de los méritos de la moderna teoría de la hipertensión nefrógena es su explicación de cómo se cierra un círculo vicioso en el hipertónico. WILSON y BYROM han mostrado que mientras se pinza la arteria de un riñón en una rata, no aparecen en éste lesi0nes histológicas (hiperplasia de b media, hialinosis vascular) y sí, en cambia, se observan en el riñón no pinzado. Estas lesiones vasculares producida<.: secundariamente por la hipertensión en el riñón no pinzado determinan, a su vez, después que se ha retirado la pinza del primer riñón, lesiones histológicas en éste por intermedio de la hipertensión producida. Sólo cabe esperar desaparezca la hipertensión al retirar la pinza de GOLDBLATT en aqueIIos casos en que todavía no ha habido tiempo a que se establezcan lesiones vasculares en. el riñón sano. De esto se deriva una importantísima norma para la terapéutica de la hipertensión , la de que toda intervención, médica o quirúrgica, para ser realmente eficaz debe hacerse en la fase precoz de la enfermedad, en un momento en que todavía la propia hipertonía vascular no ha cerrado- determinando lesiones irreversibl es en el otro riñón - el círculo fatal. Surge aquí el problema: ¿cómo es entonces que la hipertensión benigna o roja evoluciona en muchos casos sin dar lugar a insuficiencia renal? A juzgar por las experiencias en animales. lo que mejor n os explicamos en la actualidad es l a evolución maligna de la hipertensión, es decir, los casos en que aparecen rápidamente-- igual que ocurre en ャッセ@ perros con arteria renal pinzada -alteraciones del fondo del ojo, pero no, en cambio. su evolución bmigna. Dz lo primero, parte VOLHARD para propugnar se haga un tratamiento médico de la hipertensión antes de que se ponga en juego el mecanismo nefrógeno de la misma, admitiendo de manera implícita que. al menos en los hipertensos benignos, por motivos hasta ahora poco esclarecidos, este mecanismo afortunadamente tarda muchos años en entrar en actividad y a veces no Ilrga a ponerse en marcha nunca. En segu ndo término, si la producción de renina es un mecanismo fisiológico, se comprende con dificul tad que su aparición en la sangre desencadene esa serie que hemos descrito de fatales fenómenos, por lo general irreversibles, y esto parecería dar más bien la razón a los que como WAKERLIN, HOUSE y CHOUBOT, sostienen que esta substancia, al igual que la adrenalina o la vasopresina no ejercen en estado norm"al ningún efecto presor. Vemos que son todavía numerosas las incógnitas que rodean al problema de la hipertensión, aun después del gran progreso realizado en los a5os últimos. III Además de la hipertensión nefrógena se admite existen otras formas de hipertonía. Y a nos hemos referido antes a la teoría de LANGE para explicar la hipertensión constitucional. Fundándose en estudios muy ingeniosos de la elasticidad de la pared arterial, BOGER y WEZLER han hecho una clasificación de la hipertensión desde el punto de vista hemodinámico en tres grupos. I. Hipertensión cardial o hipertensión por aumento del volumen minuto, cuya existencia no es admitida unánimemente· 2. Hipertensión por aumento de las resistencias periféricas, que viene a identificarse con la hipertensión nefrógena y, finalmente, 3· Hipertensión por aumento del coeficiente de elasticidad de la pared arterial que, en parte, coincide con el concepto de VOLHARD de la hipertensión roja (casos con "pérdida de la distensibilidad de la pared arterial") . Según dichos autores, en estos casos, por déficit funcional de la musculatura lisa de las paredes arteriales aumenta la resistencia elástica de la misma o disminuye su distensibilidad . Los elementos elásticos de los vasos son aflojados, exactamente igual que lo es la zónula por la contracción de los músculos de la acomodación. En muchos casos de hipertonía esencial habría una pérdida de la función de los músculos lisos de las arterias de grande y mediano calibre, con anormal relajación de las mismas, lo que a su vez determina una pérdida de la distensibilidad de todo el sistema arterial. Por otra parte tenemos la hipertemión de origen central. RAAB que es el principal drfensor del origen centrógeno de un gran número de hipertonías, en un reciente artículo sostiene que el síndrome hipertensivo puede ser producido por tres factores patogénicos: hormonal (suprarrenal hipofisario). poco frecuente en la práctica, renal, por producción de ウオ「セエ。ョ」ゥ@ presoras en el riñón, y central, por irritabilidad acentuada de los centros nerviosos que rigen la tensión. Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 224 REVISTA CLJNICA ESPAROLA La h ipertensión central experimtntal mejor conocida es la que se produce, según las experiencias de DIXON y HELLER. bloqueando por medio de la inyección intracisternal de caolín la circulación del líquido céfalorraquídeo y originando así un aumento de la presión en el espacio subaracnoídeo. También a un aumento de la presión del líquido céfalorraquídeo atribuye CASTEX la "Stauungshochdruck", es decir, la hiperton ía de la insuficiencia circulatoria con éstasis veno30. RAAB funda su punto de vista, expuesto en multitud de ocasiones, en una recopilación de los raros casos de h iperten sión observados a consecuencia de procesos cerebrales (poliomielitis, encefalitis, m eningitis. neoformaciones, adenoma ba· sófilo, etc.) y en sus experiencias, demostrando en los hipertónicos una gran irritabilidad de los centros vasomotores frente a la falta de oxígeno. En 191 7• RIEBOLD individualizaba un cuadro clínico que definía como "hipertonía persistente y considfrable como síntoma precoz de una arteríoesclerosis cerebral". Es bien sabido que la arterioesclerosis nada tiene que ver habitualmente con la hipertensión y que sólo en casos de esclerosis muy extensa y difusa, principal mente del área esplácnica, basta para explicarnos la aparición de una hipertonía. Aun en estos casoos hl · bría que demostrar, dado el estado actual de nuestros conocimientos, que la hipertensión no está, en último término condicionada por una oclusión por gruesas placas aterom'atosas de los ostios arteriales que conducen la sangre al riñón. BOROLEY y BAKER han consagrado también un trabajo al eventual papel de la arterioesclerosis de los vasos cerebrales en la parogenia de la hipertensión. Mas, por otra parte, es natural que la hipertensión a su vez determine, con el tiempo, igual que en las arterías del fondo del ojo y que en las arterías de otros órganos, alteraciones degenerativas, foc:os bemorrágicos, lesio· nes secundarias de tipo isquémico, edema perivascular, etc., en las arterias cerebrales, siendo muy difícil resolver cuál es la causa y cuál es el efecto. En un reciente estudio de ROSENBERG dedicado a las lesiones cerebrales en la hipertonía maligna, se subraya la frecuencia junto a lesiones destructivas miliares, de edema intra y extracerebral. Esto nos explica el buen re。セャエ セ、ッ@ que se obtiene en los síntoma cerebrales de los hiperromeos, muchas veces prel udio del gran accidente apopléctico. con las inyecciones de glucosa hipertónica que ha sido WESTPHAL el primero en preconizar E n la actualidad , la teoría centr6gena de la hipertensión arterial carece todavía de una base firm e. Las alteraciones arteイ■ セ・ウ」ャ ・イ ウ ■」 。ウ@ de los vasos del mesencéfalo encontradas po r BÜCHNER, HILLER, NEÜBURGER, etc ., y ad ucidas por RAAB. no son u n argummto suficiente, y el propio RÜHL, al que RAAB ci ta en su favor, no ha podido encontrar en los centros del bulbo y de la medula ni en los núcleos del t'Uelo del IV ventrículo alteraciones anatómicas q ue permitan concluir en un riego defectuoso. Tampoco se h .,. confirmado la teoría hipofisaria de la hipertonía (KYLIN, BERBLINGER, MARCANO, PARDEE, H OEPLI, MEESEN). En cambio habb en favor de un facto: central en la hiperten sión general la observación clínica que demuestra en estos enfermos (LANGE) una marcada hiperexcitabilidad de todo el árbol vascular combinada con rasgos 」ッョウエゥオ。ャ・ セ@ que ィ。」・セ@ p ensar en una cierta hiperactividad del -sistema nervioso (reflejos vivos, gran actividad psíquica. nerviosi$mO, agitación , etc.) . Bien conocid" es la f tase de que la hipertensión es la enfermedad de los que han p edido mucho a la vida y muchas veces ha sido comentada su frecuencia en hombres de negocios, personas de vida agitada, comerciantes, médicos. abogados, etc. Tiene gran interés en este sentido el punto de vista esbozado en repetidas ocasiones y que modernamente sustenta HOCHREIN, de que a b hipertensión esencial preced e una fase de distonía neurocirculatoria. ccn vasolabilidad exagerada y pr?sión normal. La llamada sintomatología precoz de la hipertensión, a la cual se ha concedido en los últimos tiempos una atención merecida p or la importancia que tiene para el diagnóstico oportuno de !:t misma (Rr- 15 n oviembre 1942 SEMANN y SOMA \VEISS, STIEGLITZ) . se iniciaría lo que de confirmarse sería de trascendental ya importancia para la terapéutica - con los síntomas Je la distrmía neurocirculatoria: sensación de sofoco. propensión a sudores profusos, cefaleas, vértigos, hiperexcitabilidad nerviosa, palpitaciones, nicturia, dolores articulares. etc .. etc. Estos síntomas, como han demostrado en un estudio cuidadoso AYMANN y PRATT. son superponibles a los de la "neuALLBUTT insistía en rastenia " o de la "psico;¡eurosis" . yZセ@ la dificultad de diferenciar los síntqmas premonitorios de b hiperpiesia de las simples neurosis. Ahora bien, en la práctica tiene una gran importancia saber si nuestro enfermo es un simple psiconeurótíco o un futuro candidato a la hipertensión esencial. Por desgracia. en muchos casos sólo la vigilancia del paciente durante algún tiempo nos permite una orientación segura. En el psiconeurótico, pronto se destacan las circunstancias íntimas o externas que condicionan dominantemente sus trastornos. En la genu ina distonía neurocircul atoria, que AYMANN y PRATT llaman neurosis angiotónica. el tratamiento ha de ser, primordialmente, también psicagógico sin renun• 」ゥセイ@ por e!lo al empleo de los sedantes y , sobre todo, de la hidroterapia . De todas formas. una de las tareas más urgentes en el fu turo es el deslinde nero de ambos campos y precisar en qué proporción y circunstancias el joven con distonía neurocirculatoria evoluciona a la normalización de su sistema vegetativo ? hacia la hipertensión, primero lábil. luego permanente t Irreversible. Para la terapéutica de la hipertensión estas direcciones_ de la in vestigación. todavÍJ en terreno muy debatido, nos deben enseñar: r .0 A tener en cuenta en nuestros en fermos el factor central cuando existen síntomas, generalmente de 。イエ・ョッセ」ャウゥ@ sccun daría, o en los casos raros en que la génesis central se ofrece de manera unívoca y cl;¡ra. 2. 0 A ejercer, sobre todo en las familias de hip<>rtónicos, la debida prolilaxia de !a hipertonía esencial, esnecialmente en セェウ ・エッウ@ jóven es co n los estigmas d e la- d istonía neu rocirculatoria. 3. o A tratar a todo hipertónico con una t_erapéutica sedante, tanto de la psíque, como del SIStema nervioso central e incluso del propio aparato vascular. Y a antes nos hemos ocupado ele la acción psicoエセイ£ー」。@ imprescindible en todo hipertónico. Al propiO t1empo es fundamental una regulación del régim en de vida limita ndo dent ro de caucPs prudenciales su actividad profesional y estimulando, siempre que se pueda, al empleo razon able de vacaciones frecuentes, periódicos días de descanso, etc. E s sorprendente el esfuerzo que cuesta conseguir esto en la mayoría de los hipertensos, cuya sensibilidad para la fatiga parece h aberse embotado en el ejercicio desmesurado de una g ran actividad y a los que sólo a duras r>enas se con sigue hacer cambiar su estilo de vida. Y , sin embargo, en ello radica una de las intervenciones más útiles que puede hacer el m édico en el セイ。エュゥ・ョッ@ de la hipertensión. Estimam os que en el tratamiento de la "distonia neurocirculatoria" las medidas htdroterápicas racionalmente dirigidas son superiores a todo otro tratamiento. Ya NEUSSER recom endaba en los hipertónicos jóvenes abluciones frías seguidas de fricción enérgica de la piel. Hoy sabemos que tanto los baños tipo LAHMANN a 3 4° seguidos de fricción enérgica durante diez minutos, como !os baños tipo SCIIWENINGER-HAUFFE (baños parciales de antebrazo o de la pierna con aumento progresivo de la tem- Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TOMO VII N(JMIIRO 3 225 HIPERTENSióN ARTERIAL peratura, desd¿ los 3 5-3 6 hasta alrededor de los 45°) actúan provocando la formación a nivel de la piel de substancias vasodilatadoras. tipo acetil-colina e histamina. Estas intervenciones hidroterápicas son m2s bien de aplicación ocasional, aunque pueden igualmente servir como ejercicio y habituación de u. sistema vasomotor ゥョ・ ウ エ 。「AセN@ Los baños carbónicos han sido precon izados en J hipertonía por numerosos autores, pero su emple< tropieza cuando no hay instalaciones <::speciales con ciertas dificultades. En casa pueden prepararse con .::;oo-750 grs. de carbonato de sosa mezclados en el baño con medio kilo de clorhídrico comercial o también disolviendo bicarbonato sódico y añadiendo clohídrico, lo que, naturalmente, es menos económico. Según LANGE. gran defensor de este tipo de terapéutica, debe esta「ャ・」Aᄋセ@ en cada enfermo lo que él llama punto de indiferencia, es decir, aquella temperatura a la que la tensión se mantiene igual. sin ascender, o tiende a bajar. Esta temperatura varía en cada caso y en un mismo enfermo, a la larga, sobreviene una cierta habituación a la temperatura que se siente como gra .. ta. Esta sensación del enfermo puede utilizarse como norm:1 en la práctica, pues siempre que el paciente sienta placentero el baño la tensión desciende. Este descenso es poco duradero pero, en cambio, los efectos subjetivos sobre el enfermo son a veces muy estimables. Por lo general es conveniente prescribir tres baños semanales, de diez minuto<; de duración cor:. reposo, de por lo m enos una hora, después del baño. LANGE aconseja comenzar con seis minutos y セ[@ se roler:t bien prolongarlo cada vez dos minutos "'15s. No hay que perder de vista que un imprudente Nセューャ・ッ@ de los baños de todo tipo - los calientes están contra indica dos en la hipertensión puede conducir a resultados opuestos a los que se desea obtener. Por ser de más cóm oda prescripción y aplicación suele preferirse dentro de la terapéutica sedante, la acción medicamentosa. En casi todas las fórmulas de hipotética acció n hipotensora N セ・@ utiliza la acción sedan te del luminal. en combinación con otros preparados: valeria na, bromuros, hidrato de cloral, papaverina , etc. Acon sejam os prescindir de toda fórmula complicada y emplear siempre prescripcion es lo más se ncillas posibles. Igual que el hipertiroideo, el hipertónico, en m uchos casos, tolera bien dosis muy altas de lumbal , aunque no siempre , en contra セ・@ lo que piensa LANGE. Según la modalidad de la htpertonía cabe em plear desde las dosi<: pequeñas de luminal. por ejemplo, en forma de luminaletas o de bellergal, combinadas o no con diuretina , teobromina , eufilina. etc .. hasta dosis relativamente elevadas (o, rs -o,2o como dosis total al día ). En la "Herzstation" de Viena la medica<;ión sedant':' preferida es el hidrato de cloral, recetado en forma de poción :. la dosis de un gra mo en I so de agua, para tomar en las 2 4 h oras, todo ello durante cinw o seis días, combin ado con reposo y dieta sin sal. D e la terapéutica sedant e de la hipertensión forma parte importantísima el tratamiento del insomnio, ant e todo con medidas higiénicas o hidroterápicas y , sólo en CJso preciso. con hipnóticos. En las formas leves de la hipertensión , por ejemplo en el chmaterio, suele ser suficiente con la prescripción de brom11ros y derivados de la valeriana, combinados con la oportuna terapéutica hormonal. IV P or las experiencias de AYMANN que recordábamos al principio se comprende que los medicamentos hipotensores han dejado de ser útiles desde el mismo momento en que los médicm perdieron fe en su f'ficacia. E l proceso de tales substancias de supuesta acción hipotensora no sólo ha sido hecho por el empleo de "placebos", esto es de píldoras o tabletas anodinas como control. sino que su absoluta i:lUtilidad ha sido también demostrada por una investigación cuidadosa hecha por MARTINI, con arreglo a los principios sustentados por este autor. en repetidas publicaciones, acerca de la comprobaCIÓn objetrva y de valor estadístico críticamente ponder:::do, de las acciones medicamentosas. Es inevitable que el médico, que trata a sus enfermos o que debe tratarlos -·- con una d osis más o menos grande pasión , incurra en la apreciación de los resultados de su tratamiento en errores subjetivos a veces muy difíciles de desarraigar. Pasión de curar y razón crítica para establecer un juicio terapéutico luchan muy a menudo en su ánimo. La conclusión que saca MARTINI de fu extenso y excelente estudio de los medicamentos hipotensores es que la fugaz acción de los mejores de ellos no pasa de puramente sugestiva. E l único tratamiento hipotensor que resiste a una crítica severa es la áieta declorurada. Recordemos brevemente qué condiciones debe reunir una dieta declorurada para ser eficaz. No basta con la supresión de la sal como condimen to y su substitución- muy difícil en España. donde todavía no disponemos de preparados de esre tipo - por las llamadas "sal de régimen", de las que en el extranjero abundan las marcas (Titro-Salz especial. H osai. Citrofin al, ・エセNI N@ La el iminacic:in de cloruros por la orina debe ser controlada periódicamente y no sobrepasar la cifra de 1- z gramos en las 24 horas. Supresión de carnes y pescados salado5, caldos y extractos de carne, leche y derivados, mantequilla salada y pan con sal. A fin d e evitar que a la larga el régimen se vuelva intolerable . es preciso un especial cuidado en su preparación culinaria, para el que en otros países se han ・、ゥエセッ@ folletos especiales, como el bien conocido escrito por VOLHARD en colaboración con su jefe de cocina BORKELOH y tit ulado "Die Kochsalzfreie Krankenkost" (J. A . Barth , Leipzig 193 7). La mayoría de los en fermos suelen ejecutar mal la dieta sin sal ., para su educación en este sentido es conveniente, igual que ocurre para diabéticos y ulcerosos, iniciarla durante una estancia del enfermo en una clínica o sa natorio. En cuan to al resto del régimen diftético de los hipertensos, no creemos que, exceptuando el caso de los obesos, en los demás estén justific3das las dacronianas restricciones que h abitualmen te se prescriben. { Tna razonable restricción de la ingcsti0n de líquidos en los casos en que ésta sea abusiva y 11na limitación global. cuantitativa, de la dieta, son por lo general suficientes. Pién sese que la supresión total de todos los placeres de la mesa a sujetos largo tiempo habituados a ellos, no siempre suele ser realizable y que ᄋNセ ョ@ rür imen demasiado severo redunda a m enudo en perjuicio del rigor con que se lleve a cabo la dieta declorurada. Se h a en salzado los b¿neficios de la dieta cruda y de los días de frutas y verduras en los hipert€nsos. Creem os que donde prest an su utilidad Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 226 REVISTA CL!N/CA ESPAFIOLA es en la fase de descompensación circulatoria o renal y que, en términos generales, el médico ha de procurar adaptarse siempre a las cirrunstancias psicológicas de sus pacientes, prefiriendo que éstos sigan larg . tiempo una restricción llevadera a que al cabo de unas semanas de vida ascética, renuncien luego a ell3 totalmente. Una limitación discreta de la cantidad de proteínas animales es preferible a su total supresión. No deben tampoco olvidarse los inconvenientes- de fácil remedio- de una dccloruración demasiado rigurosa , lo que por desgracia casi nunca ocurre en la práctica. El café, tabaco y alcohol deben ser suprimidos o notablemente restringidos. A pesar del intento que hizo STIECLITZ de salvar ntrrito!' de su progresivo descrédito como hipotensores al preconizar el empleo del subnitrato de bismuto en la hipertensión , fundándose en que desp rendería en el intestino, por la acción del b. coli, nitritos, que pasarían a la sangre, su urilidad no ha pod ido ser comprobada por otros autores (FISHBERG) . Lo mismo puede decirse de la acción hipotensora del calcio en combinación con diuretina o atropina (KYLIN) , del benzoato de bencilo y de la papavcrina, de cuyos resultados nunca hemos podido persuadirnos y, en una palabra, de la legión de B・Nセー」■ヲゥッウ@ hipotensores, desde el extracto de muérdago hasta las nuevas fórmulas a base de est rógenos sintét icos. M uy discutido h a sido el valor de los sulfocianatos. Empleados p rimeramente en forma de combinaciones con calcio y diuretina, stguiendo la recomendación de KYLIN, caídos después en desuso, un t rabajo reciente de ROBINSON y O'HARE demuestra que pueden tener una cierta utilidad. Un estudio detenido del p roblema por estos autores y por BARKER revela que para obtener un resultado deben emplearse dosis algo altas puesto que no se obtiene ningún efecto h asta alcanzar un n ivel óptimo de sulfocianato que corresponde a una concentración de 8- I 2 m gs. por I o o c. c. de la sangre. Como la dosis tóxica se encuen tra ya a la concen tración de I 5-3 0 m gs. y la t olerancia individu31 varía considerablemente, hay gran riesgo de prod ucir sín tomas secunda rios. Los sulfocian atos pueden determinar dermatitis muy extensas y como m anifestacio nes precoces de la intoxicación por los mism os se observan debilidad muscular, náuseas seguidas de vómiイ cGセN@ ccnfusión mental, delirio y con vulsiones. GOLDRING y CHASIS han descrito dos casos de muerte por la acción de los sulfocianatos. M OSENTHAL en una recien te publicación ha confirmado la acció n h ipotensora de los derivados de rhodan . Por término med io en 75 casos obtiene una disminución de la tensión sistólica de 40 mm. y de 20 m m . en la diast ólica, con aparición de manifestaciones tóxicas en un 38 % de los enfermos. Según P AL los fenó menos t,:..xicos producidos po r los derivados del rhod an son más manifiestos en los casos con arterioesclerosis del cerebro y su empleo estaría contraindicado en la insuficiencia renal. También VOLHARD aconseja gran precaución con los mism os en los casos graves de esc!erosis vascular. ャ ッセ@ a Acerca del mecanismo de acción de los sulfocianatos es interesante que se haya observado tras su empleo una 、・ウセゥ。 M 15 ョッカゥ・ュ「イセ@ 19·12 ción a la izquierda, realmente muy marcada, del espectro albu- minoideo del plasma. El rhodan es transportado por la sangre fijado a una fracción de las globulinas. Valdría la pena de investigar si su efecto sobre la hipertensión no guarda algun¡ relación con una confiscación de hipertensinógeno, esto es. con un bloqueo de esa globulina de la sangre, que hemos visto es ョ・」ウセイゥ。@ para que. por la acción de la renina, se llegue ¡ constituir la hipcrtensina (véase lo dicho al hablar del mecani,. mo ndrógeno en la hipertensión). Gozan de gran boga en la actualidad las hormonas sexuales como terapéutica de la hipertensión. Su fortuna es relativamente reciente a pesar de que ya en I 934. un asistente del tisiólogo NEUMANN, MAYRHOPER. recomendara su empleo. Después, STEINACH. PECZENIK y KUN han hablado de una "hiptremización h ormonal", sobre todo d" los 」・ョエイセ@ nerviosos ( ?) , registrando resultados excelentes tras la administración de hormonas sexuales, masculinas y femeninas, en dosis elevadas. En re<1íidad. el empleo de hormonas sexuales estaría indicado en l.1 hiperrensión del climaterio que, en la mayoría d( los casos, cuaP.do no se complica con obesidad o lesión renal, suele por sí sola al cabo de unos años regresar a la normalidad. Es sumamente difícil formarse un juicio terapéutico si el ensayo se hace en hipertónicos benignos en los que la hipertensión o es transitoria o cede, ya sin otra medicación. al reposo y a las medidas dietéticas. Est:e es también el motivo por el que ha podido sostenerse durante un período relativamente prolongado, el crédito de los extractos tisulCJres , sobre todo de páncreas. aun después de habersr demostrado que el concepto de hormonas circulatorias a que debían su origen, era completamente falso. P uede consultarse sobre los mismos el t rabajo de WOLFE. en el que se aprecia que los resultados obtenidos, aún con preparados de ャッセ@ que se ha eliminado la histamina, son. pese a lo que afirma el propio autor, muy menguados. Igual cabe decir de los derivados de la colina, acetilcolina, mecolina, etc., cuya eficacia es sólo transitoria. Del "Pacyl" y productos similares, se han comunicado buenos resultados en cuanto a una disminución de la tensión. Nosotros confesamos no haber obtenido con ellos una acción satisfactoria. Como indic• HOFF, muchas veces el ligero descenso tensional que determinan se aoompaña de un aumento de las molestias subjetivas de los pacientes. En alg unos hipertónicos graves, con lesiones del fondo del ojo, insuficiencia cardíaca. etc., hemos visto que, a veces, la inyección de derivados de la acetilcolina produce una reacción desmesurada, pero fugaz, que no tiene repercusión alguna sobre el curso ulterior de la enfermedad. A los pocos minutos de la inyección, se observa bradicardia intensa, sudoración profusa. vivos movimientos peristálticos del intestino y nece sidad imperiosa de evacuar. La tensión desciende de manera •preciable, pero sólo durante 5-6 horas, para recuperar al cabo de este tiempo el nivel primitivo. Parece como si en ellos existiese una hipersensibilidad a estos f4rmaoos, y ya ENGLE y BINGER comprobaron que, en efecto. los vasos de los hipertónicos reaccionan de manera muy intensa a la 。」・エゥャMセ M ュ エ ᆳ colina. La "prueba de fuego" de toda terapéutica medicamen tosa de la hipertensión, la constituye la hipertensión maligna, uno de los cuadros clínicos q ue m ás profun da impresión causan en el médico, el cual. cruzado de braz os, tiene que asistir al fracaso de todos los intentos para detener la marcha rápida e inexorable de la enfermed ad . H istológicamen te se encuentran en estos casos necrosis fibrinoide aguda grave de las arteriolas y de los glomérulos (W ILSON y BYRON). En la clín ica se p resenta en dos modali- , Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TOMO VIl NÚMERO 3 HIPERTENSióN ARTERIAL dades: una en los individuos jóvenes como afección primaria, y otra como forma de terminación maligna de una hipertonía hasta entonces de curso favorable. Hoy se admite (MURPHY y GRII L) que no es de esencia distinta de la hipertensión benigna, de la que difiere sólo cuantitativamente. Es muy probable que esté integrada por entidades el ínicas heterogéneas y que no represente, en realidad. mas que una forfrla evolutiva de singular gravedad. de la hipertensión. Su aparición ha sido consignada en hipertensos con Wassermann intensamente positivo. en pielonefritis crónicas de curso insidioso, en la intoxicación saturnina, es frecuente en la hipertonía del adenoma basófilo de la hipófisis (ELLIS. McMAHON. CLOSE y HASS) , etc. Su característica fundamental (aparte del cuadro clínico con graves crisis hipertensivas, cefalea, disnea, a veces hígado grande y duro, calambres abdominales que pueden simular dolores cólicos y, sobre todo, gran debilidad general y postración progresiva) , son las alteraciones del fondo del ojo: retinitis hipertónica, edema papilar con exudados retinianos y finas hemorragias perivasculares. P( r el edema papilar puede muchas veces diagnosticarse el carácter maligno de la hipertensión , aún antes de que aparezcan las lesiones renales. Sólo esto bastaría, si no hubiera otras razones, para considerar al empleo del oftalmoscopio en la vigilancia del curso de un hipertenso casi tan importante como e/ del ・ウヲゥァュッ。ョエイ セ N@ Las crisis hipertensivas son especialmente molestas para los enfermos. A veces recuerdan a la hipertensión paroxísttea 、セ@ las neoformaciones de la corteza suprarrenal, como sucedía en una enferma nuestra que presentaba durante las mismas gran ne• viosismo. セ・ョウ。」ゥ@ de hambre, sudoración intensa, manos y pies fríos, sensación intolerable de opresión en las sienes y temblor generalizado. Su presión arterial, habitualmente de 19/I 1.5, subía durante las mismas a 30/16. En tanto que en las oscilaciones tensionales del hipertenso benigno, que deben evitarse cuidadosamente, pues con frecuencia son el motivo inmediato de accidentes cerebrales, la mejor terapéutica es la ?¡u e se ejerce a través de la psique del enfermo (PAL . VOLHARD). en las crisis presoras de la hiperronía maligna, nuestros esfuerzos suelen estar condenados de antemano al fracaso V Incluía GROSSMANN en 1933 entre los tres progresos fundamentales que por entonces se hicieran en el tra tJ miento de la hipertensión esencial. la reintroducción en la práctica clínica del empleo de grandes dosis de digital por los autores americanos. Quedaría incompleta nuestra re\Tisión si no dedicásemos unas líneas a este problema de la digitalización de los hipertónico>. Es mucho más corriente de lo que se piensa que en el curso del tratamiento de un hipertenso el médico observe una disminución paulatina de la tensión y, con este motivo, se congratule de la buena acción de sus medidas hipotensoras. Con mucha frecuencia este descenso tensional no es más que un signo incipiente del desfallecimiento cardíaco. No es todo lo conocida que debiera esta insuficiencia larvada del motor central de 1<> circulación en los hipertensos. E! hipertenso descompensado suele ofrecer durante mucho tiempo un cuadro muy diferente del dE' la insuficiencia cardíaca de una lesión val- 227 vular: su taquicardia, el estasis hepático, la disnea. todavía sin carácter paroxístico. la di<:minución evidente de su capacidad funcional. etc .. pasan a menudo desapercibidas, pero además, como suelen coincidir con una mejoría subjetiva de la cefalea, de los mareos, de los dolores articulares, de h excitabilidad nerviosa y, sobre todo, con un descenso de la tensión. puede interpretarse, paradójicamente, como indicio de una mejoría de la enfermedad. Algunos clínicos temen con la administración de estrofanto en los hipertensos, motivar un incremento de la tensión. Cuando esto ocurre. en la gran mayoría de los casos se debe a que la tensión estaba ya previamente por debajo de su valor verdadero, esto es, a que la hipertonía se encontraba en su estadio inicial de descompensación. Sucede un poco aquí lo mismo que WENCKEBACH enseñara ocurre en la descompensación del corazón derecho: que al ingurgitarse el hígado y aparecer edemas, por descargarse el círculo menor, mejoran las molestias subjetivas del enfermo, y, en cambio, éstas reaparecen con disn<:>a vesperal, ortopnea, etc., tan pronto se !e digitaliza. Al digitalizar a un hrpertenso descompensado se restablece su primitivo nivel de tensión y ciertos enfermos no juzgan remuP¡>rador de la desaparición de la disnea y de la fatiga la reaparición de su cefalea , dolores, mareos y demás ュッャ・ウエゥ。セ@ subjetivas, sobre todo si viven pendientes- por torpeza de su médico- de las cifras dP tensión, que influencian sugestivamente, de manera poderosa, su estado de ánimo. Es mucho más raro que el aumento de tensión -nunca superior por otra parte al producido por una excitación psíquica-- guarde efectivamente relación con una dosificación alta de la estrofantina inケセ」エ。、@ y (>Sto puede ocurrir algunas veces en los 」。ウッセ@ con in .ufi.ciencia renal. La experiencia enseña que. así como en la hipertonía esencial se necesitan dosis de digital relativamente elevadas, lo que ya sabían los vi-ejos clínicos y han vuelto a enseñar, primero las experiencias hechas con la terapéutica con estrofantina por vía intravenosa (FRAENKEL) y, además. las observaciones de autores 。ュ・イゥ」ョッセ@ (FISHBERG. EGGLESTON, etc.) , en cambio en los casos con esclerosis renal e nefritis crónica una cierta hipersen sibilidad para !?. digital ha hecho preconizar justificadamente (HEDINGER. SCHLAYER, ROMBERG) el empleo de dosis pequeñas (0,2-0,25 mg. de estrofantina u ouabaína). En general, aconsejamos en la recompensación de los hipertónicos proceder de manera paulatina, siendo preferible recurrir a la administración de estrofanto por vía intravenosa en dosis muy pequeñas y reiteradas (de 0,2-o, r, una o dos veces por día) aun cuando se llegue a una dosis global relativamente considerable, que intentar una digitalización apresurada. Consideramos que el empleo del estrofanto por vía intramuscular, tan en boga actualmente, no permite vigilar el tratamiento con el debido cuidado, convirtiendo en "demasiado cómoda" para el médico una terapéutica a la que debe consagrar una exquisita atención. Estudiando GOTSCI:i, de la clínica de NONNENBRUCH, la reacción de los hipertónicos a pequeñas dosis de cstrofantina. ha confirmado la frec uente existencia de esta descompensación Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. REVISTA CL!NICA ESPAfVOLA 228 latenu o larvada de que antes hablábamos. Por otra parte, no sólo por las enseñanzas recogidas por la escuela de EOENS en el tratamiento con estrofanto de la angina de pecho de la esclerosis coronaria, sino también fundándonos en los conocímientes actuales sobre la génesis de la apoplejía cerebral, debemos considerar que la digitalización en estos enfermos, aún seguida de aumrnto de la tensión. en lugar de favorecer, disminuye la propensión a accidentes cerebrales en los hipertónicos. Bien sabido es, por los experimentos de DE JEZE, qur セョ@ la hemorragia cerebral lo peligroso es no el ascenso sino el descenso brusco de la tensión, lo que PAL denomina crisis depresora. Por esto se ha desacreditado tanto el empleo de sangrías repetidas en los hipertónicos, incluso en los pletóricos. En la reciente encuesta de la Med. K! in. (julio 1941), sólo es aconsejada por PARADE y por SCHITTENHELM y esto en atención a su influencia sobre los síntomas subjetivos, qur fácil es imaginar. dado el espectacular efecto de la misma, que es principalmente de índole sugestiva. Por otro lado. si según EDENS, ZIMMERMANN, WAGENFELD, etc.. la mejor manera de combatir la isquemia miocárdica es estimulando la circulación en las coronarias. es lógico que otro tanto ocurra con el cerebro. No ha de extrañar, pues, que incluso se haya recomendado recientemente, como bien fundado desde el punto de -vista experimental. tratar los accidentes cerebrales de los hipertersos (HILI.FR) con simpatol. a la par que con acetilcolina. No nos es posible ocuparrtos en este trabajo de la terapéutica de los accidentes cerebrales de la hipertensión, ni tampoco de los numerosos problemas que suelen plantearse en el curso de la descompensación circulatoria de los mismos, tratamiento de la insuficiencia coronaria o de las complicaciones renales, etc. En lo que concierne a la terapéutica de la disnea de los hipertónicos, remitimos al lector a nuestro trabajo sobre "Tratamiento de las disnea cardíacas", publicado en esta misma Revista. De la terapéutica física de la hipertensión puede decirse le mismo que de la medicamentosa: que cu ando actúa no lo es de manera permanente y q ue nunca h a cosechado sus éxitos en las formas que más nos interesan de la hipertensión, esto es. en las fo rmas graves. La diatermia, bien sea de todo el cuerpo o del territorio del esplácnico (GIUZETTI, KOWARSCHIK), la dia termia del páncreas propuesta por RECHT la diatermia del c ráneo ideada por LASZLO y WEISEL, la 、ゥセエ・イュ。@ del riñón (RAUSCH). la d' Arsonvalización. los baños de luz (MARX). etcétera, no han llegado a generalizarse en la práctica por ser ·su acción transitoria. Pueden ser, sin embargo, de utilidad en determ inados casos. L o mismo puede decirse de la roentgenterapia de las suprarrenales y de la hipófisis recomendada por RAAB y HUTTON. Dejamos también aparte el hablar del tratamiento quirúrgico de la hipertensión (resección bilateral del esplácnico, desnervación del riñón, etc.), al q ue PEET, FREYBERG, HEUER, PAGE Y otros セオエッイ・ウ@ han d_edicado recientem ente diversos trabajos. por consadera rlo todavaa dentro del terreno experimental. VI V emos que, en perspectiva final, no es dem asiado brillante lo que podemos hacer en la ac-tualidad en favor de los hipertónicos, o, por lo menes, no gua rda relación con el sinnúmero de estudios que se han consagrado a este problema. Eq uivocado sería, sin embargo, profesar un fácil pesimismo. Lo frecuente en la hipertensión es que el médico tenga prejuicios terapéuticos; cada clínico cree tener su procedimiento de tratarla, y el escéptico integral, que no cree en ninguno, profesa a su guisa también un prejuicio, tan poco útil para el enfermo com o los anteriores. Si una de las más fin as inteligencias de la m edicina moderna, W . OSLER, dijera en frase célebre refiriéndose al tratamiento de la hipertensión : 15 ョッカゥセ「イ・@ 1942 "Es con frecuencia lo más sabio, tener el valor de no hacer nada", nosotros, que estamos de acuerdo con ello para un cierto número de hipertensos, esperamos haber mostrado en las páginas anteriores cuán útil puede ser la intervención del médico previniendo el desarrollo maligno de una hipertensión, haciendo más llevadera la vida del paciente y, por último, combatiendo a su debido tiempo la amenaza del desfallecimiento cardíaco. Los progresos hechos en la patogenia de la hipertensión permiten augurar en su terapfutica un futuro más halagüeño que el actual. Con arreglo a la concepción moderna del mecanismo de la hipertensión nefrógena, caben las siguientes posibilidades de combatirla (MUÑOZ, BRAUN-MENÉNDEZ, FASCIOLO y LELOIR) : I) Suprimir o disminuir la secreción de renina; 2) Destruir la renina formada o inhibir su reacción con las globulinas de la sangre; 3) Dismimtir la cantidad de hipertensinógeno y, finalmente, 4) Aumentar la actividad o la cantidad de hipertensinasa o hacer intervenir otros mecanismos de destrucción de la hipertensina circulante. Suprén,ir o dtsminuir la formación de renina significa otro tanto como disminuir la isquemia renal. En el hombre esto se ha intentado conseguir estimulando el desarrollo de una circulación colateral por injertos del omento o de tejido muscular en el riñón. Otro camino es el de suprimir el riñón causante de la producción de renina, lo que, naturalmente, .;ólo puede hacerse cuando la nefropatía hipertensiva es unilateral. Ya son muy numerosos los casos en que se ha realizado con excelente resultado la nefrectomía unilateral, sobre todo en niños que tenían hipertensión a consecuencia de p ielonefritis. Nos hemos ocupado antes de este problema, e indicado como en esta afección la aparente- regresión de los síntomas engaña sobre la verdadera evolución de la enfermedad (CRABTREE). Todavía es muy reciente este m étodo terapéutico para que podamoo. juzgar sobre セオウ@ resultados lejanos. Sus indicaciones lógicas han rido establecid as por SCHROEDER y FISH y, últimamente, por ABESHOUSE. de la siguiente forma: A) Es necesario que la lesión sea unilateral y que a la exploración funcional del otro riñón éste se demuestre intacto. B) La hipertensión no ha de ser de larg1 fecha, pero sí persistente, esto es, no haber cedido de manera espontánea por un tratamiento médico. C) La existencia de retinitis angiospástica contraindicaría asimismo la intervención, aunque PLATT, en una comunicación reciente, ha demostrado como, 3Ún en presencia de la misma, la nefrectomía puede servir para salva r la vida del enfermo. L a destrucción de la renina formada ha sido intentada por SCHROEDER y ADAMS con la inyecció n de t irosinasa. Y a hemos dicho antes que es posible que los sulfocianatos, por las modificaciones en el espectro de las gl obulinas, actúen inhibiendo la reacción de la renina con el hipertensinógeno. El pasad o セ ッ@ apareció una comunicación $ensacional de PAGE y colab o radores, afirmando disponer de un extracto renal con el que han obtenido disminución de la presión arterial, gra n m ejoría subjetiva y desaparición de los síntomas de fondo de ojo en una serie de casos, muchos de ellos de hipertensión ma- Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 27/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TOMO VIl NOMBRO S 229 HIPERTENSióN ARTERIAL Jigna. Este extracto ha de administrarse, si se quiere que sea efic.az, durante ur: período prolongado y en dosis relatrvamente consrderables. Calculan PAGE . HELMER. KOHLSTAFDT y colaboradores, que para disminuir la hipertensión experimental de un perro de 20 kg. de 200 a I 30 mm. de Hg. se necesita un extracto preparado a base de 400 a 900 gr. de riñón fresco· Si las inyecciones se interrumpen , la presión vuelve a subir de nuevo. Es particularme.n te notable que no resulte más difícrl hacer bajar la presión en ᄀセL@ Mfermos cC!n hipertensión maligna que en los ィエー・イNョセッウ@ セ・ョイァッウN@ Al propio tiempo se observa una dtsmrnuccón de la hrpertrofia cardíaca y una normalización de las ondas t セM T 2 del electrocardiograma, disminuye la hematuria y se detiene el descer:.so progresivo de la cifra de hemoglobina que, como es sabido. constituye en estos casos un sín toma ominoso. últimamente PAGE piensa que la acción de los extractos renafes preparados con arreglo a su técnica, se debe al contenido en ellos de hipertensinasa. Este fermento, por su inestabilidad. ・セ@ difícil de aislar de los extractos ttsulares. Decíamos ;:ntes que las modernas teorías de la hipertensión nefrógena explicaban dr manera más satisfactoria el desarrollo de la hipertensión maligna. que la perduración de la hipertensión en su fase benigna. Hay que confesar, no obstante, que estamos sólo en los umbrales de una nueva doctrina de la hipertensión. La confirmación de la acción de la hipertensinasa nos dará en el futuro la clave de por qué en muchos hipertensos se demora tanto o no llega a presentarse nunca la fase maligna de la hipertonía. De cualquier forma. el haber hallado un medio con el aue se puede detener la evolución de la hipertonía maligna, tiene que producir en todo clínico oue se haya afanado por luchar contra esta enfermed:td una profunda impresión. Pvr indicación del Prof. JrMÉNEZ DfAZ. el Dr. CASTRO MENDOZA hJ preparado unos extractos de riñón según la técnica de los autores americanos, extractos que ha tenido la gentileza de sum inistrarnos para algunos enfermos. NuPstra セクー・イゥョ」。@ con ellos no nos permite todaví;: comunicar sus resultados. La principal dificul · tad consiste por el momento en poáer preparar cantidades suficientes para un tratamiento sostenido. Para ello se requiere un considerable esfuerzo y una serie de medios de toda índole, también económicos, que alejan por el momento toda posibilidad de una aplicación práctica del método. Sería prematuro en demasía sacar conclusiones de observaciones que no sean lo debidamente prolongadas y a base de un tratamiento ininterrumpido y con dosis suficientes. Debemos, de todas formas. esperar que el camino iniciado con la brillante serie de descubrimientos que 」ッュゥセョコ。@ por la pinza de GOLDBLATT y terminan, por lo de ahora, con el de la hipertensinasa por la escuela de HOUSSAY y la obtención de extractos 1 en a les activos en la hipertensión maligna por PAGE y colaboradores, nos lleve al hallazgo de un tratamiento rotundamente eficaz de la hipertensión. Ese día, a las grandes conquistas que enorgullecen la medicina moderna, habrá que añadir una más, de enorme trascendencia porque repercutirá prolongando la duración media de vida en un importante sector de la población humana, y entonces la serie de ímprobos esfuerzos realizados para llegar a este resultado habrán encontrado su recompensa. BIBLIOGRAFíA abセholseNM Surgery, 9, 942, 1941; 10, 147, 1941. AnuN.- Journ. Am. Med Assocc., 95. 246, 1930. A YMANN 11 PRATI'. - Arch. In t. Med , 47, 1931. BARKER.- Journ. Am. M.ed. Assoc., 106, 762, 1936. BARKER ll WALTERS.- Journ. Am. Med Assocc., 115, 912, 1940. Bovo 11 L&wJS.- J. Uro!., 39, 627, 1938. BUTLER. - J . Clin. lnv., 16, 889, 1987. B'!lULI'lY y DAKER.- Bull. John-Hopk. Hosp., 39, 229, 1926. CII.ABTRE>;.- J. Uro!., 44, 125, 1940. DICK!lrt. -Compt. Rend. Soc. Biol., Parls, 35, 1.046, 1937. ELLIS. - l.ancet, 1, 977, 1938. ENC:L& 11 BI>H;F:R.- Am. J. Med. Se., 198, 609, 1939. FAHR.- Virch. Arch., 301, 140, 1938. 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