Diapositiva 1 - Instituto Nacional de Salud

Asociación Colombiana de
Errores Innatos del
Metabolismo y Pesquisa
Neonatal
Universidad del Valle
Facultad de Salud
Laboratorio de Enfermedades Congénitas del
Metabolismo
“El Tamizaje neonatal en
el ámbito internacional y
en Colombia”
José María Satizábal Soto M.D., M.Sc., Ph.D.(c)
QUE SON LOS ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO?
“ENFERMEDADES GENÉTICAMENTE
DETERMINADAS, DEBIDAS A DEFECTOS
CONGÉNITOS ESPECÍFICOS EN LA
ESTRUCTURA O FUNCIÓN DE LAS
MOLÉCULAS PROTÉICAS”
Rosemberg et at.
Mutación
PROTEINA
Cofactor
(vitamina)
SUSTRATO
PRODUCTO
VIA METABÓLICA
21.522
FRECUENCIA DE ALGUNOS ECM
Y TIPO DE HERENCIA
Autosómica
dominante
Hipercolesterolemia familiar
Huntington
Síndrome de Marfan
Fibrosis quística
Enfermedad de Tay-Sachs
Deficiencia de acil-CoA
Deshidrogenasa de cadena media
Fenilcetonuria
Enfermedad de Canavan
Mucopolisacaridosis
Jarabe de Arce
1/1.000
Autosómica
recesiva
Acidemia Metilmalónica
Glucogenosis (todos los tipos)
Galactosemia
Deficiencia en Biotinidasa
Ligados al
X
Distrofia muscular de Duchenne
Adrenoleucodistrofia
Síndrome de Lesch-Nyhan
Enfermedad de Hunter
1:500
1:5.000
1:20.000
r.n.v
1:2.500 (población caucasiana)
1:3.000 (Judíos Ashkenazi)
(población caucasiana)
. 1:10.000
1:50.000 (población española)
1:10.000
1:14.000 (Judíos Ashkenazi)
1:25.000
1:40.000 (población española)
1:226.000 (población general)
1:48.000
1:50.000
1:62.000
1:110.000
1:3.000
1:20.000
1:380.000 (población canadiense)
1:111.000
POR QUE TAMIZAR ERRORES
INNATOS DEL METABOLISMO
 Solo en el 5% de los
casos es posible
distinguir
clínicamente un niño
afectado EIM de un
recién nacido Normal
Diagnóstico Sistemático Neonatal
Detección Precoz Neonatal
Cribado Metabólico Neonatal
Pesquisaje Neonatal
TAMIZAJE NEONATAL
TAMIZAJE NEONATAL
MEDIDA DE SALUD PÚBLICA
PREVENCIÓN SECUNDARIA
TAMIZAJE NEONATAL
Objetivo:
IDENTIFICACIÓN PRECOZ Y
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
CONGÉNITAS METABÓLICAS QUE
ESTÁN LIGADAS A UNA AFECTACIÓN
SEVERA DE LOS INDIVIDUOS SI NO SE
TOMAN MEDIDAS MÉDICAS
ADECUADAS EN EL MOMENTO
OPORTUNO
TAMIZAJE NEONATAL
PRÁCTICA PEDIÁTRICA QUE HA DE
CONDUCIR A LA INTERVENCIÓN MÉDICA
EN EL RECIÉN NACIDO OBJETO DEL
TAMIZADO BASADO EN LOS VALORES
CÍVICOS DE:
• RECIPROCIDAD
• MUTUALIDAD
• SOLIDARIDAD
TAMIZAJE NEONATAL
CONSTITUYENDOSE POR TANTO, UN
CONTRATO MÉDICO-SOCIAL QUE HA DE
GARANTIZAR:
• EL ACCESO UNIVERSAL Y EQUITATIVO
DE LOS RECIÉN NACIDOS
• LA PARTICIPACIÓN INFORMADA DE
LOS PADRES
• LA PROTECCIÓN DE LA
CONFIDENCIALIDAD
• SERVICIOS DE TRATAMIENTO Y
SEGUIMIENTO
La salvaguarda de estos Principios
Éticos implica que el
Tamizaje Neonatal
debe estar apoyado por una Decisión
Política de Gobierno
los recursos destinados a estos
programas deben incluir no
sólo la analítica, sino:
• Localización del Paciente
• Estudios Confirmatorios
• Tratamiento y
• Seguimiento a largo termino
de los Individuos Afectados
CRITERIOS PARA QUE UNA
ENFERMEDAD SEA INCLUIDA EN
UN PROGRAMA DE TAMIZAJE
NEONATAL
1. La enfermedad cursa con Morbilidad
Severa y/o Mortalidad si no se
diagnóstica en el período neonatal
2. La búsqueda clínica mediante un simple
examen físico no es totalmente efectiva
3. Existe un tratamiento Efectivo
disponible
CRITERIOS PARA QUE UNA
ENFERMEDAD SEA INCLUIDA EN
UN PROGRAMA DE TAMIZAJE
NEONATAL
4. El tratamiento Precoz mejora
significativamente el pronóstico
5. La enfermedad tiene una incidencia
relativamente elevada
(> 1 en 10.000 – 15.000)
6. Existe un ensayo Analítico de cribado
rápido, fiable y de bajo costo
INICIOS DEL TAMIZAJE NEONATAL
Parte a comienzos de los 60 con la
determinación de Fenilalanina en
gotas de sangre seca en una tarjeta
de papel filtro.
Esta implementación realizada por el
Dr. Robert Guthrie es el cimiento en el
cual se apoya la pesquisa hoy en día.
INICIOS DEL TAMIZAJE NEONATAL
En el mundo la expansión de la
Pesquisa Neonatal sumando otras
patologías es la pauta para hacer
más efectivos los programas de
pesquisa .
INICIOS DEL TAMIZAJE NEONATAL
En 1972 el medico Canadiense Jean
Louis Dussault presenta al club de
Investigadores de Quebec (CRCQ) la
idea de realizar la pesquisa de
Hipotiroidismo Congénito en los recién
nacidos aprovechando la gota de
sangre en papel de filtro.
. Estudió y aclaró los mecanismos de
acción de las Hormonas tiroideas en el
cerebro
INICIOS DEL TAMIZAJE NEONATAL
En 1977 Songya Pang comienza
la deteccion precoz de
Hiperplasia Suprarrenal
Congenita (HSC) determinando
17-OHProgesterona por
Radioinmunoanalisis (RIA).
TAMIZAJE NEONATAL AMPLIADO
Las Enfermedades mas tamizadas en el mundo
son:
•Fenilcetonuria,
•Hipotiroidismo congénito,
•Anemia falciforme y otras hemoglobinopatias,
•Fibrosis quistica,
•Galactosemia,
•Deficiencia de biotinidasa,
•Hiperplasia adrenal congénita,
•MSUD,
• Deficiencia de deshidrogenasa acilcoenzima A
de cadena media (MCAD),
• Tirosinemia2.
Las enfermedades tamizadas en
cada pais, o en sus diversas
regiones o estados, varian
mucho, dependiendo
de decisiones de políticas de
salud basadas en aspectos
epidemiológicos, étnicos,
sociales, económicos y éticos.
Em 1990, ocurre un gran suceso cuando se
inicio el uso de Espectrometría de masas en
tandem (MS/MS) para analizar
cuantitativamente aminoácidos y
acilcarnitinas en sangre en papel-filtro.
Por este método, se pueden diagnosticar
Enfermedades del metabolismo de
aminoácidos, oxidación de ácidos
grasos y acidemias orgánicas.
Es posible realizar tamizaje para mas de 40
EIM en una única muestra de sangre, en
aproximadamente 2 minutos
Acarboxyprothrombin
Acylcarnitine
Adenine phosphoribosyl
transferase
Adenosine deaminase
Albumin
Alpha-fetoprotein
Amino Acid profiles
arginine (Krebs cycle)
histidine/urocanic acid
homocysteine
phenylalanine/tyrosine
tryptophan
Andrenostenedione
Antipyrine
Arabinitol enantiomers
Arginase
Benzoylecgonine (cocaine)
Biotinidase
Biopterin
C-reactive protein
Carnitine
Carnosinase
CD4
Ceruloplasmin
Chenodeoxycholic acid
Chloroquine
Cholesterol
Cholinesterase
Conjugated 1-ß hydroxy-cholic acid
Cortisol
Creatine kinase
Creatine kinase MM isoenzyme
Cyclosporin A
D-penicillamine
De-ethylchloroquine
Dehydroepiandrosterone
sulfate
DNA (PCR)
acetylator polymorphism
alcohol dehydrogenase
alpha 1-antitrypsin
cystic fibrosis
Duchenne/Becker muscular
dystrophy
glucose-6-phosphate
dehydrogenase
hemoglobinopathies
A,S,C,E
D-Punjab
beta-thalassemia
hepatitis B virus
HCMV
HIV-1
HTLV-1
Leber hereditary optic
neuropathy
MCAD
RNA
PKU
Plasmodium vivax
sexual differentiation
21-deoxycortisol
Desbutylhalofantrine
Dihydropteridine reductase
Diptheria/tetanus antitoxin
Erythrocyte arginase
Erythrocyte protoporphyrin
Esterase D
Fatty acids/acylglycines
Free ß-human chorionic
gonadotropin
Free erythrocyte porphyrin
Free thyroxine (FT4)
Free tri-iodothyronine (FT3)
Fumarylacetoacetase
Galactose/gal-1-phosphate
Galactose-1-phosphate
uridyltransferase
Gentamicin
Glucose
Glucose-6-phosphate
dehydrogenase
Glutathione
Glutathione perioxidase
Glycocholic acid
Glycosylated hemoglobin
Halofantrine
Hemoglobin variants
Hexosaminidase A
Human erythrocyte carbonic
anhydrase I
17 alpha-hydroxyprogesterone
Hypoxanthine phosphoribosyl
transferase
Immunoreactive trypsin
Lactate
Lead
Lipoproteins
(a)
B/A-1
ß
Lysozyme
Mefloquine
Netilmicin
Phenobarbitone
Phenytoin
Phytanic/pristanic acid
Progesterone
Prolactin
Prolidase
Purine nucleoside phosphorylase
Quinine
Reverse tri-iodothyronine (rT3)
Selenium
Serum pancreatic lipase
Sissomicin
Somatomedin C
Specific antibodies
adenovirus
anti-nuclear antibody
anti-zeta antibody
arbovirus
Aujeszky's disease virus
dengue virus
Dracunculus medinensis
Echinococcus granulosus
Entamoeba histolytica
enterovirus
Giardia duodenalisa
Helicobacter pylori
hepatitis B virus
herpes virus
HIV-1
IgE (atopic disease)
influenza virus
Leishmania donovani
leptospira
measles/mumps/rubella
Mycobacterium leprae
Mycoplasma pneumoniae
Onchocerca volvulus
parainfluenza virus
Plasmodium falciparum
Poliovirus
Pseudomonas aeruginosa
respiratory syncytial virus
rickettsia (scrub typhus)
Schistosoma mansoni
Toxoplasma gondii
Trepenoma pallidium
Trypanosoma cruzi/rangeli
vesicular stomatis virus
Wuchereria bancrofti
yellow fever virus
Specific antigens
hepatitis B virus
HIV-1
Succinylacetone
Sulfadoxine
Theophylline
Thyrotropin (TSH)
Thyroxine (T4)
Thyroxine-binding globulin
Trace elements
Transferrin
UDP-galactose-4-epimerase
Urea
Uroporphyrinogen I synthase
Vitamin A
White blood cells
Zinc protoporphyrin
EL TAMIZAJE NEONATAL EN USA
EL TAMIZAJE NEONATAL EN USA
EL TAMIZAJE NEONATAL EN EUROPA
.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN ASIA
Inicia en 1960s, en New Zealand y Australia,
seguido por Japón y en cordón en Singapore
para deficiencia G6PD.
En 1980s, se establecen programas de HC en
Taiwan, Hong Kong, China (Shanghai), India
y Malaysia. Korea, Thailand and the
Philippines en 2000s, HC en Indonesia,
Mongolia, Sri Lanka, Myanmar y Pakistan.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
La pesquisa neonatal en Latinoamérica tuvo
sus primeros pasos a mediados de los años
70.
Pasaron varios años antes de que se llevara a
cabo su integración con el sistema de salud
publica así como su implementacion continua
y sistemática bajo la estructura de un
programa.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Argentina
Comenzó en 1985, la Fundación de Endocrinología
Infantil programa a demanda para detección de HC.
1989Hospital Garrahan y1991 FBA.
En 1995 primer programa regional para PKU e HC
en la Provincia de Buenos Aires.
Programas públicos en 1999 en la Provincia de
Mendoza (PKU e HC), y en 2000 Buenos Aires, para
PKU, HC y FQ, expandido mas tarde a otras 7.
En 2006 el Ministerio de Salud Programa Nacional
de Fortalecimiento de la Deteccion Precoz de EC.
A provincias dando cobertura para PKU, HC,
Galactosemia, HSC y Deficiencia de Biotinidasa.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Brasil
Benjamin Smith comienza en su
laboratorio de Sao Paulo con PKU e HC en 1976 en
el sector privado.
Fundaciones de padres de niños con
discapacidades y (ONG), y universidades,
apoyan y tratan de expandir los programas en
Brasil, hasta que en 2001 se
promulga una ley federal.
A partir de allí se alcanza una cobertura del 80%
para PKU, HC, y Hemoglobinopatías
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
México
Dr. Antonio Velázquez en 1974, implementa
un programa de Pesquisa de PKU.
En 1988 se emitió por primera vez la norma
técnica Mexicana que contempla como
obligatoria la pesquisa de HC. La misma fue
modificada en 1995 y en 2001, pero solo
recomendándose la detección neonatal de
ECM. La complejidad de sus Sistemas de
Salud y la cantidad de nacimientos
hace que aun hoy no todos estén cubiertos.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Chile
1984 Programa piloto
La Pesquisa Neonatal, comienza en 1992 para
HC y PKU y completa la cobertura del país en
1998.
2005 Ley Nal.
Los niños detectados son derivados al
Instituto de Nutrición y Tecnología de los
Alimentos (INTA) para su confirmación y
Tratamiento
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Costa Rica
El Tamizaje Neonatal, comienza en 1990 para
HC y PKU, MSUD, ampliándose
En el 2002 al estudio de HSC, Galactosemia y
FQ, MS/MS extendiéndose rápidamente a
todos los nacimientos del país
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Cuba
La Pesquisa Neonatal comienza en 1982,
pero deben suspenderla hasta que en el año
86 retoman la pesquisa con reactivos de
elaboracion propia. En el Centro del Inmuno
Ensayo (CIE) se elaboran los reactivos y el
equipamiento necesario para dosificar los
metabolitos estudiados. Actualmente se
tamiza HC, PKU, HSAC, Deficiencia de
Biotinidasa y Galactosemia
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Uruguay
En 1990, el laboratorio del Banco de Previsión
Social, comenzó la detección del HC en los recién
nacidos de su Unidad de Perinatología.
En 1994 se aprueba el dto183/994 del MSP que
obliga la prueba de TSH en sangre de cordón.
En 2007 obligatoriedad de detección de PKU e
HSC, En junio 2008 se obtiene cobertura del
99,5%. En el 2009 se completó la cobertura para
HSC y PKU, realizando con estas mismas muestras
el Programa Piloto MS/MS que comenzó en 2008
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Venezuela
La Pesquisa Neonatal comienza en 1985, por
iniciativa del Dr. Jorge Villegas.
Actualmente se estudian HC y PKU.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Colombia
Estudios Piloto
Dr. Carrillo -1985
Hospital Materno Infantil Bogotá
Dra. Ruth de Estrada
Universidad del Valle Lab. Enfermedades
Congénitas del Metabolismo
Programas descentralizados privados.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA
Colombia
La Pesquisa Neonatal se inicia en el año
2000, haciendo obligatoria la
búsqueda de HC en muestra de cordón.
Son programas descentralizados, pero
se estima que la cobertura es del 80%
y del 99% en Bogotá
Res. 00412 del 25 de Feb./ 2000
Minsalud
NORMA TECNICA
CUIDADOS DE LAS PRIMERAS 4 HORAS DE VIDA:
* Debe ser prestada por el médico y el personal de
enfermería
a. Por el médico : . . .
• 5.1.5 Toma de sangre, del extremo placentario
del cordón, para tamizaje de hipotiroidismo
congénito TSH, hemoclasificación y otras
pruebas de laboratorio que puedan estar
indicadas.
EL TAMIZAJE NEONATAL EN
LATINOAMÉRICA