ESPECIES VEGETALES INVESTIGADAS POR SUS PROPIEDADES ANTIMICROBIANAS, INMUNOMODULADORAS E HIPOGLICEMIANTES EN EL DEPARTAMENTO DE CALDAS (COLOMBIA, SUDAMÉRICA) Alexander Ramírez Cárdenas1 Gustavo Isaza Mejía2 Jorge Enrique Pérez Cárdenas3 RESUMEN El uso de plantas con fines terapéuticos en la atención primaria en salud, es una práctica común en la zona del Eje Cafetero colombiano. Nuestra Línea de Investigación ha realizado varios estudios etnofarmacológicos en esta zona, seleccionando algunas especies vegetales para evaluar la posible actividad antibacteriana, hipoglicemiante e inmunomoduladora. El presente trabajo describe las nueve especies estudiadas, con una breve descripción botánica, nombres comunes, usos empíricos tradicionales, fitoquímica y enfatizando en la actividad biológica hallada en la literatura o encontrada por nosotros. Los hallazgos de esta revisión muestran que –en nuestro medio– el uso medicinal de plantas es una práctica habitual, con varias indicaciones para una misma especie vegetal (muchas de ellas no validadas científicamente), no siempre coinciden los usos en diferentes regiones de ancestro étnico o cultural común y menos aún en las más dispersas; a veces el resultado experimental no valida la indicación terapéutica tradicional y empírica, pero antes de declarar dicha indicación como inválida, deben hacerse varios ensayos preclínicos y clínicos indagando eficacia y seguridad. Debido a la enorme biodiversidad de la flora colombiana se pensaría que existe una amplia investigación en su farmacología y fitoquímica, pero la realidad es que existen pocas especies que se hayan validado mediante estudios químicos y biológicos; por ello, son muy bajos el aprovechamiento medicinal más generalizado y la explotación económica de dicha flora. En nuestro país solo unas pocas universidades estimulan las investigaciones en este campo y no se observa apoyo de la industria farmacéutica o de otras entidades gubernamentales o privadas. Por razones políticas y culturales, las comunidades indígenas se muestran renuentes a compartir sus conocimientos ancestrales etnofarmacológicos empíricos con otros grupos sociales. Cinco especies mostraron una promisoria actividad inmunoestimulante, aumentando el recuento leucocitario: Alternanthera williamsii (Standley) Standley var. purpurea, familia Amaranthaceae, Ludwigia polygonoides H.B.K., familia Onagraceae, Phenax rugosus (Poir.) Wedd, familia Urticaceae, Solanum dolichosepalum Bitter, familia Solanaceae y Tabebuia chrysantha (Jacq) Nichols, familia Bignoniaceae; cinco plantas: Alternanthera williamsii (Standley) Standley var. purpurea, Ludwigia polygonoides H.B.K., Austroeupatorium inulaefolium (H.B.K.) R. M. King & H. Rob., Senna reticulata (Willd) H. Irwin y Solanum dolichosepalum Bitter, tienen algún efecto antibacteriano importante particularmente sobre Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomona aeruginosa. Palabras clave: agentes biológicos, acción antibacteriana, acción antimicótica, acción antiviral, acción inmunomoduladora, acción hipoglicemiante. 1 Candidato a Maestría en Ciencias Biomédicas, Universidad de Caldas. Manizales, Colombia. Correo electrónico: [email protected] 2 Profesor Universidad de Caldas. Manizales, Colombia. Correo electrónico: [email protected] 3 Profesor Universidad de Caldas. Manizales, Colombia. Correo electrónico: [email protected] ISSN 1657-9550 Recibido: abril 28 de 2013 - Aceptado: julio 25 de 2013 Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas VEGETAL SPECIES STUDIED BY THEIR ANTIMICROBIAL, IMMUNOMODULATORY AND HYPOGLICEMIC PROPERTIES IN CALDAS-COLOMBIA, SOUTH AMERICA ABSTRACT The use of medicinal herbage plants with therapeutic purposes in the primary health careattention of the health, is a frequent practice in the Colombian coffee zonetriangle. Our research line group has done carried out some ethnopharmacologic studies in this zone, selecting some vegetal species to evaluate the possible antimicrobial, immunomodulating and hypoglycemic activity. The present review describes the nine species studied, with a short brief botanic description, common names, traditional empiric uses, phytochemistry, and emphasizing in on the biological activity found in the literature or in our assaysresearch. The findings of this review establish that, in this region environment, the medical use of plants is a habitual usual practice, with different indications for a the same vegetal species (a lot of them do notnot even validated scientifically), not always match the uses in different regions of common ethnic or culture cultural common ancestry not always match and even less in dispersewhen there are different ancestry regions; sometimes the experimental result does not validate the tradicional and empiric therapeutic indication but before to stablishestablishing such this indication as invalid, several pre-clinic and clinic trials must be carried INTRODUCCIÓN La fitoterapia o terapéutica con plantas, se define como “la ciencia que estudia la utilización de los productos de origen vegetal con finalidad terapéutica, ya sea para prevenir, para atenuar o para curar un estado patológico” (1). La fitoterapia es empleada especialmente como un tratamiento terapéutico de atención primaria, ampliamente utilizado en afecciones leves, moderadas y crónicas (2, 3). 60 out in order toshould be done some preclinical and clinical assays to search for the efficacy and safety. Due to the enormous biodiversity of Colombian flora it would be thought that there is have an extensive research about their its pharmacology and phytochemistry, but really there are a very few species validated by chemical and biological studies.; forFor this reason, there are very low medical and economic exploitation of this flora. In our country only a few Universities promote the research in this field and have not support of the pharmaceutical industry or of the government or private agencies is not observed. By Because of political and cultural reasons, the Indian indigenous communities are reluctant to share his their ancestral empiric ethnopharmacologic knowledgment knowledge with other social groups. Five species shown showed promissory immunostimulant activity by increasing leukocyte counts:. Alternanthera williamsii (Standley) Standley var. purpurea, Amaranthaceae family, Ludwigia polygonoides H.B.K., Onagraceae family, Phenax rugosus (Poir.) Wedd, Urticaceae family, Solanum dolichosepalum Bitter, Solanaceae family and Tabebuia chrysantha (Jacq) Nichols, Bignoniaceae family; five species: Alternanthera williamsii (Standley) Standley var. purpurea, Ludwigia polygonoides H.B.K., Austroeupatorium inulaefolium (H.B.K.) R. M. King & H. Rob., Senna reticulata (Willd) H. Irwin and Solanum dolichosepalum Bitter, have some important antibacterial effect on Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomona aeruginosa. Key words: biologic agents, antibacterial agents, antifungal agents, antiviral agents, hypoglycemic activity. Desde la antigüedad la fitoterapia ha sido un medio fundamental para el hombre en el manejo de enfermedades, y es empleada por miles de personas en el mundo entero, en el tratamiento de un gran número de afecciones entre las que se destacan diferentes tipos de infecciones (4). La necesidad del hombre por curar sus enfermedades lo ha dirigido a las plantas y a su capacidad curativa; práctica que se ha mantenido a lo largo de los siglos. Con el advenimiento de los medicamentos sintéticos se disminuyó la Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... utilización de los productos fitoterapéuticos; sin embargo, en los últimos años la tradición empírica del uso de plantas con este fin ha vuelto a surgir particularmente en países del Tercer Mundo, aunque la práctica se extiende por el mundo entero (5), en especial por el apoyo dado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para que los diferentes países usen sus plantas de tradición empírica como medida terapéutica en especial en el nivel de atención primaria de la salud. En la actualidad cerca de un 80% de la población mundial hace uso de la fitoterapia como medida de atención primaria en el manejo de enfermedades. Es muy importante contribuir al conocimiento de las especies fitoterapéuticas, su etnobotánica, etnofarmacología y actividad biológica evidenciada mediante ensayos biodirigidos en farmacología experimental y confirmada por otros ensayos preclínicos y clínicos; de establecer los límites y posibilidades de su acción terapéutica, así como también sus posibles efectos nocivos asociados con los diferentes productos tóxicos que pueda tener una especie vegetal. De esta manera, con bases científicas, fomentar su uso racional (6-8). Las universidades deben fomentar la investigación de la flora autóctona con el fin de ampliar el conocimiento de su actividad biológica y su composición química, y obtener nuevos principios activos que contribuyan a la obtención de nuevos compuestos y así enriquecer el arsenal terapéutico. Debe reconocerse sin embargo el esfuerzo que realizan universidades como la de Antioquia, Cartagena, Barranquilla, UIS, Nacional de Bogotá, Caldas, Tecnológica de Pereira, entre otras, que están realizando estudios muy completos en las áreas de evaluación biológica, etnofarmacológica y fitoquímica. Es bien sabido que los responsables de los efectos biológicos de las plantas medicinales son algunos grupos de sustancias de diversa composición química, que al interactuar sobre el organismo humano o animal desencadenan su potencial farmacológico, además de sus posibles efectos tóxicos, por lo cual se hace imprescindible hacer investigaciones que revelen o validen su actividad terapéutica y su toxicidad (9, 10). La OMS calcula que de la cuarta parte a la mitad de los productos farmacéuticos dispensados tienen su origen en plantas, sea como extractos o como principios activos puros o también como fármacos semisintéticos; además, la OMS también insiste en que el empleo de las plantas medicinales debe estar sustentada por bases científicas de seguridad, efectividad y calidad requeridas para ser utilizadas en humanos (11-13). Esta solicitud aceptada por muchos países –entre ellos el nuestro– ha mejorado y desarrollado aún más el camino a la investigación farmacológica en este importante campo (14, 15). Nuestro planeta cuenta con 400.000-500.000 especies de plantas de las cuales solo el 1% han sido estudiadas por sus propiedades farmacológicas y solo unas 150 especies han sido utilizadas en terapéutica por medio de la extracción de sus principios activos puros (16, 17). Colombia, después de Brasil, es el país con mayor diversidad vegetal del mundo (cerca de 49.000 especies) y el Eje Cafetero es una región que cuenta con abundante riqueza en cuanto a esta diversidad, además de un valioso conocimiento empírico tradicional. Por ello y sabiendo que hay un amplio camino para recorrer en cuanto a la exploración de una gran cantidad de especies utilizadas con fines terapéuticos, la Línea de Investigación: “Estudios fitoquímicos y farmacológicos de plantas medicinales”, adscrita al Grupo de Investigación Biosalud de la Universidad de Caldas, se ha propuesto validar mediante la experimentación farmacológica, el uso empírico tradicional de las plantas más utilizadas en la región con fines medicinales. Las especies reportadas en esta revisión han sido seleccionadas a partir de distintos estudios 61 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas etnofarmacológicos, que el Grupo Biosalud de la Universidad de Caldas ha hecho en el Eje Cafetero y centro occidente colombiano, en busca de posibles efectos inmunoestimulantes y antimicrobianos (18, 19). Entre las numerosas especies reportadas, nuestro grupo ha decidido realizar estudios en las plantas de mayor frecuencia de utilización por la comunidad y que no hayan sido investigadas farmacológicamente ni aprobadas por sus propiedades medicinales tradicionales por el INVIMA (20-23). Este Instituto a través de la Sala Especializada de Productos Naturales, Comisión Revisora, evalúa múltiples especies y aquellas que han sido estudiadas en su eficacia y seguridad y cumplan la reglamentación pertinente o las que posean los requisitos para ser consideradas como de uso tradicional, se aceptan en el “Listado de Plantas Medicinales Aprobadas con Fines Terapéuticos”. Adicionalmente el Ministerio de Salud Pública y Protección Social, edita el Vademecum Colombiano de Plantas Medicinales, y en él se van incluyendo los productos aceptados (24). El método empleado en la presente investigación se basó en la recopilación de información a partir de diferentes bases de datos nacionales e internacionales. La descripción que se le hace a las especies en estas monografías, presenta la siguiente información: ü ü ü ü ü ü ü ü ü Familia botánica. Nombre científico. Nombres comunes. Sinónimos. Descripción taxonómica. Parte usada. Uso empírico tradicional. Actividad biológica. Fitoquímica. Algunas de las especies que referencian a continuación, no cuentan con la descripción completa anteriormente señalada; ya que son plantas que hasta hace poco se les descubrió su 62 importancia biológica y farmacológica, y por lo tanto no presentan suficiente bibliografía por lo que aparecerán algunos puntos sin describir con respecto al marco planteado. Al final de las reseñas se presenta la información bibliográfica, producto de la revisión sobre el estado actual del conocimiento científico sobre esta área farmacológica. AMARANTHACEAE Alternanthera williamsii (Standley) Standley var. purpurea Nombres comunes: Colombia: sanguinaria, abrojo rojo. Sinónimos: Alternanthera pubiflora (Benth.) Kuntze. Achyranthes williamsii Standl. Como su nombre lo indica, Alternanthera williamsii está compuesta por dos clases de anteras, unas con sacos polínicos y otras sin ellos. Las especies de su género son reconocidas con facilidad porque tienen las flores en glomérulos introducidos axialmente en sus hojas. A. williamsii, es una hierba arbustiva de 1-1,5 m de altura; sus flores son blancas globulares, las cuales además de surgir desde las axilas de las hojas pueden ser también terminales; florece todo el año. Las hojas son opuestas y ovaladas, simples con márgenes enteros de 8-14 cm de largo. Es una maleza común de gran resistencia; crece fácilmente en prados y entre las piedras de las calles. En Nicaragua es muy común en bosques y áreas suburbanas, se localiza hasta alturas de 1350 msnm; es nativa de América Tropical (25). La especie A. williamsii, es una de las plantas de mayor uso tradicional en algunos municipios del sur-occidente del departamento de Caldas (Colombia) para tratar infecciones cutáneas y enfermedades de las vías aéreas superiores y de la piel (18). También se reporta el uso popular de Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... la especie como diurético, además de su empleo en Medellín (Colombia) como emenagogo (26). En la evaluación de la actividad antimicrobiana de extractos etanólicos de A. williamsii, y otras cuatro plantas con dicha actividad tradicional empírica se utilizaron siete especies bacterianas y tres de hongos, donde el extracto de A. williamsii solo presentó inhibición contra Staphylococcus aureus a partir de una concentración (CMI) de 250 µg/ml (27). El extracto hidroalcohólico de A. williamsii fue probado en ratas inmunizadas con una suspensión de glóbulos rojos de carnero al 20%. En el estudio se analizó el leucograma y los títulos de anticuerpos anti-glóbulos rojos para valorar la respuesta humoral. El tratamiento vía oral a dosis de 1 g/kg durante 10 días del extracto, mostró cambios estadísticamente significativos en la disminución del hematocrito (p<0,03) pero sin cambios estadísticamente significativos para otros parámetros evaluados (28). De los anteriores resultados se podría concluir que esta planta puede tener efectos antibacterianos, lo cual confirmaría su utilidad en las lesiones de la piel al tener una actividad importante sobre Staphylococcus aureus; pero asimismo, por el efecto producido en el hematocrito su administración sistémica podría tener efectos nocivos a nivel de la médula ósea; estos resultados deberán ser corroborados con estudios adicionales que demuestren o confirmen estos hallazgos iniciales. En la búsqueda bibliográfica hecha no se encontraron estudios fitoquímicos de la especie. ASTERACEAE Austroeupatorium inulaefolium (H.B.K.) R. M. King & H. Rob. Nombres comunes: Colombia: salvia, salvia amarga, aromático, cimarrona, jarilla, chilca, amarga cimarrona, almoradux, salvia de caballo. Brasil: ínula. Argentina: sanalotodo, yerba de santa maría. Indonesia: ki rinyuh, ki papatong, babanjaran (Sundanese). Sinónimos: Austroeupatorium inulifolium Kunth. Eupatorium inulaefolium Kunth. E. molle Kunth. E. suaveolens Kunth. E. pallescens DC. Austroeupatorium inulaefolium (H.B.K.), es un arbusto perenne que alcanza de 0,5 a 3 m de altura. Sus láminas foliares miden aproximadamente 14 x 4,5 cm, son ásperas, opuestas, simples, de forma aovada a lanceolada, de margen aserrado, ápice agudo largamente acuminado, haz pubescente, envés densamente pubescente, con pelos cortos de color amarillo; son de sabor amargo; las flores tienen corolas de 4 mm de largo de color blanco, acampanado, con baja densidad glandular, blancos; aquenios de unos 2 mm de largo; vilano de 3,5-4 mm de largo. Sus frutos son aquenios pequeños, de forma ovoide, de color café, y presentan un papus terminal con numerosos filamentos delgados de color blanco amarillento (29); de esta especie son usadas tradicionalmente sus partes aéreas. Por los estudios etnofarmacológicos realizados, se ha encontrado que esta planta es utilizada en algunos municipios del departamento de Caldas (Colombia) para tratar enfermedades de la garganta (18). Además se emplea como insecticida en el control de ectoparásitos (garrapatas, piojos y nuches) en animales, especialmente en bovinos (30, 31); en la zona rural del departamento del Cauca (Colombia), la planta se emplea como repelente de insectos, donde el piso de las habitaciones se cubre con el follaje con el fin de “repeler las pulgas” (32). En Brasil la especie es empleada para aliviar inflamaciones oculares (33). Además es usada como anticonceptivo y abortivo (34). 63 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas En la evaluación del efecto del extracto acuoso de la especie sobre el leucograma y la producción de anticuerpos en ratas, se evidenció un incremento sin significancia estadística en la respuesta humoral en comparación con el grupo control; asimismo, tampoco se evidenciaron cambios significativos en los valores del leucograma (35). Plasmodium falciparum cepa FCB2 en la prueba de 3H-hipoxantina en eritrocitos humanos; dos extractos (diclorometano y metanol), la fracción hexánica S2 y el compuesto neurolenin B (del extracto diclorometano), mostraron actividad antiplasmodial medible a una concentración de 0,06 ppm (39). La evaluación de la actividad antiviral de extractos hidrometanólicos de 54 especies de plantas medicinales en el sur de Brasil, arrojó que A. inulaefolium H.B.K., posee actividad contra dos de las cinco especies de virus evaluadas: HSV-l (herpes simplex virus type 1) y HSV-2 (herpes simplex virus type 2), ambas a una concentración EC50 = 200 µg/ml (36). La búsqueda de plantas con actividad antiinflamatoria en Argentina, dio como resultado que el extracto de diclorometano de E. inulaefolium exhibió actividad antiinflamatoria en el edema inducido por carragenina con una p<0,01 (40). El extracto alcohólico de hojas de la especie se evaluó in vitro frente a Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa para determinar su actividad antibacteriana; las pruebas arrojaron actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus a una concentración de 50 mg/ml y sin ninguna actividad frente a Escherichia coli o Pseudomonas aeruginosa (5). En un estudio de la actividad antimicrobiana in vitro de angiospermas colombianas, se reporta actividad contra Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis a una concentración de 3 mg/ml, con unos halos de inhibición de 13 mm y 17 mm respectivamente, medidos a las 24 y 48 horas de iniciada la prueba (37). La evaluación de la toxicidad y las propiedades repelentes de aceites esenciales de esta especie y tres más de su género empleando diferentes concentraciones frente al insecto Tribolium castaneum (Herbst), llamado comúnmente gorgojo castaño de la harina, permitió llegar a la conclusión de que los aceites esenciales obtenidos de A. inulaefolium H.B.K., inducen una mortalidad notable a dosis altas y una buena actividad repelente (38). Cuatro extractos de tallos y hojas de la especie colombiana A. inulaefolium se probaron contra 64 L o s c o m p u e s t o s 5 , 6 , 3 ’ - t r i h i d ro x i - 7 , 4 ’ dimetoxiflavona y pedalitin, presentes en la especie, redujeron la peroxidación lipídica en homogenizado de hígado de ratón, medido como una reducción en las transaminasas de hígado de rata, cuyos valores de IC50 fueron de 50 y 200 µm respectivamente (41). Un análisis fitoquímico de aceites esenciales extraídos de la parte aérea de cuatro especies de Eupatorium, arrojó 21 compuestos químicos de Eupatorium inulaefolium H.B.K., representando el 97,36% de la totalidad del aceite, entre los que destacan β-cariofileno (27,72%), α-cariofileno (5,90%), germacreno D (13,66%), δ-elemeno (10,57%), limoneno (9,73%), patchouleno (9,24%) y viridiflorol (9,16%) además de sesquiterpenos (84,97%) y monoterpenos (11,60%) (38). La especie también proporciona un número de diterpenos comunes del tipo kaurano, además de la presencia de flavonoles (42, 43). Otros reportes indican la presencia de flavonas como 5,6,3’-trihidroxi-7,4’-dimetoxiflavona y pedalitin en la especie (44-46). A partir de lo anteriormente descrito, se puede concluir que esta planta puede tener efectos antimicrobianos sobre bacterias, virus y parásitos, además de su actividad moduladora de la inflamación lo cual corroboraría su utilidad en procesos inflamatorios en la garganta; asimismo se corrobora su actividad insecticida; Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... se hace necesario establecer, de los compuestos obtenidos de la misma, cuáles tienen las acciones específicas ya determinadas. ASTERACEAE Baccharis trinervis (Lam.) Pers. Nombres comunes: Colombia: chilca, marucha, barzalito, barzalito de monte, chaparral de bestia, chilquita, chilopo, gavilana, machucha, mandaguasca, varejón. Honduras: santo domingo, lengua de vaca, cardenillo, crucita. Sinónimos: Baccharis venusta Kunth. Baccharis cinerea DC. Baccharis divergens DC. Baccharis eggersii Hieron. Baccharis laxa Gardner. Baccharis oxyphylla DC. Baccharis rhexioides Kunth. Baccharis trichoclada DC. Baccharis apiculata Sch. Bip. ex Baker. Psila trinervis (Pers.) Cabrera. Conyza trinervis Lam. Conyza trinervis Mill. Eupatorium trinervatum Sessé & Moc. Heterothalamus trinervis (Pers.) Hook. & Arn. Molina rhexioides (Kunth) Less. Pseudobaccharis rhexioides (Kunth) V.M. Badillo. Pseudobaccharis trinervis V.M. Badillo. Baccharis trinervis es un arbusto de ramas más o menos bejucosas de 2 a 3 m y ampliamente distribuida en Colombia, desde el nivel del mar hasta los 2000 msnm. De hojas elípticas de 5 a 12 cm con tres vainas conspicuas. Es una especie dioica con flores blancas en cabezuelas y en panículas terminales. Se extiende por toda la región neotropical desde México al Brasil y norte de Argentina (47, 48); en la medicina popular, las hojas son la parte más empleada. B. trinervis se emplea en diferentes enfermedades hepáticas, en fiebre tifoidea, como antiinflamatorio y antioxidante, como purgante, antiséptico, digestivo, diurético y en el tratamiento de mordeduras de serpientes (47, 49, 50); además, se utiliza tradicional y empíricamente como antiinfecciosa (18); también es usada contra la impotencia sexual y la esterilidad femenina; en lavados rectales para las hemorroides; en cataplasmas para calmar los dolores de cintura y contra el reumatismo (51, 52). En la evaluación de la actividad antimicrobiana de extractos etanólicos de B. trinervis y otras cuatro plantas con tal actividad tradicional empírica, se utilizaron siete cepas bacterianas y tres de hongos donde evidenció la capacidad inhibitoria de B. trinervis sobre el crecimiento de Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus aureus a una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 250 mg/ml; sobre Candida albicans 125 mg/ml y sobre Cryptococcus neoformans a 250 mg/ml (27). Otro estudio realizado para determinar la actividad antimicótica de los extractos etanólicos de la especie frente a Trichophyton rubrum, Trichophyton mentragrophytes y Candida albicans arrojó que los dermatofitos presentaron sensibilidad a dosis de 150 mg/ml, mientras Candida albicans no fue sensible a ninguna de las concentraciones evaluadas (53). Al probar los extractos acuosos frente a Trichophyton rubrum y Candida albicans nuevamente se encontró actividad frente a Trichophyton rubrum a una concentración de 64 mg/ml (54). Con respecto a su acción frente a los virus, se ha encontrado que el extracto acuoso tiene la capacidad de inhibir la replicación del Herpes Simplex virus 1 (HSV-1) a una concentración de 50-200 µg/ml, sin mostrar efectos citotóxicos (55); otro estudio realizado con los extractos acuosos, ha evidenciado una potente actividad del mismo frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sin que se evidenciara una toxicidad importante sobre la línea de células linfocíticas humanas MT-2 (56); estudios 65 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas adicionales relacionados con su efecto sobre el VIH, demostraron que los extractos acuosos tenían actividad frente a este virus en un rango de 10 a 400 mg/ml; corroborando asimismo su poca acción citotóxica a la concentración más alta utilizada (57). En la evaluación la actividad antimicrobial del aceite esencial de la especie contra Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella chorelaesuis y Candida albicans, se observó que los constituyentes volátiles de esta planta demostraron ser activos contra todos los microorganismos ensayados a una concentración de 22,8 mg/ml (50). Metabolitos aislados de B. trinervis mostraron actividad antioxidante, la cual se le atribuye a la presencia de compuestos fenólicos tales como flavonoides y taninos; en este estudio, además, se evaluó la actividad antiinflamatoria donde no se obtuvieron resultados prometedores (58). De los extractos obtenidos de esta planta se han encontrado compuestos diterpénicos del tipo neoclerodano y flavonas, ácido kaurénoico y labdenóico (59-61). Las hojas contienen saponinas y taninos (62-64). En la composición química del aceite esencial de la especie, los constituyentes identificados, α-tujeno, α-pineno, sabineno, β-pineno, β-felandreno, (E)-ácido lacnofilum metil éster y (Z)- ácido lacnofilum metil éster, resultaron ser los principales componentes (50). De las partes aéreas de la planta, se aislaron saponinas y resinas; metilmatricariato; 15-trans-heptadecatrieno11,13-diinoato con derivados hidroxi y acetoxi; n-tridecanol; ácido (-)-Kaur-16-en-19-beta-oico; lupeol; alfa-espinasterol; 7,4’dimetilapigenina y pinobanksina 3-O-acetato (47). Los estudios hasta ahora realizados con esta planta han mostrado su actividad antiviral, siendo prometedora su acción contra el virus de la inmunodeficiencia humana; sin embargo, se requiere hacer ensayos que comprueben su posible acción antiinflamatoria así como también su posible efecto endocrinológico empírico asociado con la fertilidad y la impotencia 66 sexual; debido a la actividad antibacteriana y antimicótica que han demostrado, se requiere hacer estudios adicionales utilizando fracciones extraídas con solventes de diferente polaridad a partir de los extractos crudos que permitan corroborar su actividad frente a dichos microorganismos. ONAGRACEAE Ludwigia polygonoides H.B.K. Nombres comunes: Colombia: clavo de laguna. Sinónimos: Jussiaea polygonoides Kunth. Ludwigia peploides (Kunth). Hierbas anuales o perennes o arbustos; rara vez árboles a 30 m de altura; sus hojas simples, dispuestas en espiral, opuestas o verticiladas ocasionalmente, enteras o dentadas a pinnatífidas; estípulas presentes y por lo general, caducas o no existen. Flores perfectas y hermafroditas o en ocasiones unisexuales, axilares, en espigas o racimos frondosos o solitarios, o en ocasiones en panículas. Sépalos verdes o coloreados, pétalos tantos como sépalos o ausentes en raras ocasiones, de varios colores. Estambres tantos como sépalos en una serie. Tradicionalmente han sido empleadas las hojas de la especie. Ludwigia polygonoides es utilizada tradicionalmente en algunos municipios del departamento de Caldas (Colombia) para el “tratamiento de la gripa” (18). En la evaluación de las hojas de L. polygonoides H.B.K. frente a Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa para determinar la actividad antibacteriana, se encontró sensibilidad de Staphylococcus aureus a una concentración de 25 mg/ml, y resistencia de Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa frente al extracto alcohólico (5). Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... El extracto acuoso de esta especie fue probado en ratas inmunizadas con una suspensión de glóbulos rojos de carnero al 20%; el tratamiento vía oral produjo aumento substancial en el recuento leucocitario de las ratas pero sin significancia estadística comparada con el control (35). La especie no reporta estudios fitoquímicos en las bases de datos y bibliografía etnobotánica y etnofarmacológica consultadas. Se requiere explorar el efecto antiviral de esta planta, así como corroborar mediante fraccionamiento de los extractos crudos su verdadero potencial antibacteriano. URTICACEAE Phenax rugosus (Poir.) Wedd. Nombres comunes: Colombia: esparietaria, rumia, parietaria. Sinónimos: Phenax rugosa (Poir.) Wedd. Phenax hirtus (Sw.) Wedd. Phenax rugosus es una planta herbácea, crece fuera de los bosques, muy abundante en los caminos. Se encuentra reportada a una altura de 2359 msnm. Crece hasta 2 m de altura; sus flores son caulinares de color rosado intenso; en la medicina tradicional son empleadas sus hojas. Estudios etnofarmacológicos, reportan el uso tradicional empírico de esta especie en el Eje Cafetero (Colombia), por sus propiedades inmunomoduladoras y antiinfecciosa tópica, principalmente por infecciones de hongos (18,19). La evaluación de la actividad antimicrobiana de extractos etanólicos de P. rugosus frente a siete cepas bacterianas: Shigella sp., Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Mycobacterium chelonae, Staphylococcus aureus, Salmonella tiphymurium y Streptococcus pneumoniae, y tres de hongos: Candida albicans, Aspergillus flavus y Cryptococcus neoformans, demostró que P. rugosus no presenta efectos inhibitorios contra ninguna de las especies evaluadas (27); estudios adicionales realizados con extractos etanólicos, demostraron una actividad inhibitoria a una concentración de 150 mg/ml frente a Trichophyton rubrum, Trichophyton mentragrophytes, pero nuevamente ninguna actividad frente a Candida albicans (53). El extracto hidroalcohólico de P. rugosus se evaluó en ratas inmunizadas donde se analizó el leucograma y los títulos de anticuerpos antiglóbulos rojos para valorar la respuesta humoral. Se evidenció un aumento estadísticamente significativo en el recuento total de leucocitos, en los linfocitos, monocitos y eosinófilos (p<0,05); en la producción de anticuerpos, no hubo cambios estadísticamente significativos comparándolo con el grupo control. Con respecto a los valores del hematocrito, la disminución fue significativa (p<0,03) (28); estudios realizados posteriormente en los cuales se administraron extractos metanólicos y acuosos a ratas sin ninguna inmunización previa, mostraron una variación estadísticamente significativa en el recuento de eosinófilos en aquellos animales a los que se les suministró el extracto acuoso (65). Pruebas in vitro, evaluaron la actividad antibacteriana de la planta mediante extracción con solventes de polaridad ascendente frente a Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris y Pseudomona aeruginosa; al no obtener resultados promisorios con ninguno de los extractos, se concluyó que el posible uso empírico de estas plantas no se debe a su efecto antibacteriano, pues las concentraciones a las que se presentó inhibición fueron demasiado altas para ser consideradas antibacterianas (66). Los compuestos fenaxolactonas y flavonas aislados de P. rugosus se probaron para determinar su actividad inhibidora contra el VIH- 67 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas 1MN en células C8166 infectadas. El compuesto más prometedor fueron las phenaxolactonas con un valor de EC50 de 3,0 µm, sin citotoxicidad a 112 µm (67). modular la inflamación, muestran resultados promisorios en su acción antiinflamatoria y antioxidante de extractos metanólicos y acuosos. Los extractos acuoso y metanólico de P. rugosus, demostraron actividad antiinflamatoria in vivo sobre ratas y ratones empleando el modelo de edema inducido por 13-acetato de 12-tetradecanoilforbol (TPA), dando mejores resultados con el extracto metanólico; además, evidenciaron la actividad antioxidante in vitro, donde el extracto acuoso presenta una excelente actividad de eliminación de radicales hidroxilo (86%), dando un soporte científico al uso etnofarmacológico de esta especie vegetal (68). Otro estudio reporta el efecto antiinflamatorio de P. rugosus en el edema producido por la mordedura de la serpiente Bothrops asper (69). FABACEAE (CAESALPINIACEAE) Senna reticulata (Willd) H. Irwin En un estudio preliminar se evalúa la capacidad de la especie para inducir la producción de anticuerpos del tipo IgM e IgG2b en ratas; los resultados no muestran respuestas estadísticamente significativas al compararse las concentraciones de las inmunoglobulinas de los grupos tratados con las del grupo control (65). En el análisis fitoquímico preliminar de los extractos acuosos (PA) y metanólicos (PM) de P. rugosus, se obtuvieron resultados positivos para: PA: Saponinas, cumarinas y/o lactonas terpénicas; PM: Saponinas, cumarinas y/o lactonas terpénicas, esteroides y/o triterpenoides (68). También se reporta la presencia moderada de saponinas y lactonas identificadas a través de los extractos n-hexano y diclorometano (70). Tres nuevos lignanos dibenzilbutirolactonas, junto con phenaxolactone y flavonas vitexina e isovitexina se aislaron de la especie (67). Los resultados obtenidos en las diferentes investigaciones realizadas con esta planta, muestran que no tienen un efecto directo con diferentes especies de bacterias y en altas concentraciones con hongos dermatofitos; los estudios hechos en su papel de prevenir o 68 Nombres comunes: Brasil: mata-pasto grande, mangerioba grande. Colombia: dorancé, martingalvis, floramarillo, matapasto, vainillo, velero. Costa Rica: Saragundi. El Salvador: barajo negro, zambrán de río, barajo, zambrano, barajillo. Honduras: barajo. Nicaragua: serocontil, sorocontil. Panamá: laureño, curalotodo, inanabiske v etnía Cuna. Perú: retama, sapechihua, matapasto, acacia, alcaparro, bajagua, bicutema, galbecillo, majaguillo, shunashut, tampush, shmashut. Venezuela: majagua, mucote, mucuteno, tarantan. Otros: Bajagua (ITIS), abejón (CRI/AFG), dartrier (ITIS), carrion crow bush (ITIS), galbecillo (ITIS), huevo de tortuga (ITIS), laureño (ITIS), majagua (ITIS), majagüillo (ITIS), maría mole (ITIS), mucuteno (ITIS) y palo de jiote (ITIS). Sinónimos: Cassia strobilacea Kunth. Cassia tarantan Kunth. Chamaesenna reticulata (Willd.) Pittier. Cassia reticulata Willd. Cassia annunciata E.H.L. Krause. Cassia dumetorum Bertero ex De Candolle. Es un árbol de 2 a 8 m de alto. Su tronco es ramificado a baja altura, cuya corteza exterior es negra o grisácea. Sus hojas son de 7-13 cm de largo y 2-4 cm de ancho, articuladas, con Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... foliolos largos 9-12 pares, redondeadas en la base y el ápice. La inflorescencia es racimosa, terminal o auxiliar, con flores amarillas. Frutos de 15 cm de largo y 2 cm de ancho, delgados, planos, y glabros (71). Las hojas y tallos jóvenes son las partes empleadas en medicina tradicional. Esta especie se distribuye desde México hasta la amazonia boliviana, incluyendo Trinidad y Tobago, Guyana, Surinam y Guyana Francesa (72). Senna reticulata es empleada en la amazonia como antirreumática, hipoglucémica, contra enfermedades tópicas, tales como infecciones por hongos, sarna, erupciones cutáneas, eczemas y verrugas. También se utiliza como purgante, diurético, laxante y abortivo; para la hipertensión, los espasmos, el estreñimiento y la fiebre. Cabe destacar su uso como insecticida y repelente. Por lo general, dependiendo de las indicaciones del tratamiento, las partes utilizadas son las hojas, las semillas y las raíces (71, 73). En el Perú, esta especie vegetal es usada en forma de emplasto para tratar inflamaciones y heridas. En forma de cataplasma para el tratamiento de abscesos (74). La especie vegetal se emplea frotando las áreas afectadas con un extracto alcohólico para tratar el reumatismo. Se usa también para la fertilidad, el hígado, el dolor de estómago y como purgante (75). Ha sido empleada empíricamente en el Eje Cafetero y norte del Valle (Colombia), para tratar la diabetes. La actividad antioxidante de las hojas de S. reticulata fue elevada (34 µmol/g) según el ensayo TEAC (Capacidad Antioxidante Equivalente de Trolox); lo que la hace una especie promisoria como fuente medicinal (73). La actividad antimicrobiana e inmunológica in vitro de las fracciones hexánicas de la corteza y las hojas de S. reticulata, mostraron actividad antimicrobiana a altas concentraciones que van desde 1 a 100 mg/ml. El extracto de la corteza es tóxico cuando es utilizado en altas concentraciones, mientras que el extracto de las hojas mostró baja toxicidad en todas las concentraciones ensayadas. La concentración en la que se obtuvo mejor viabilidad celular para todos los extractos fue de 50 mg/ml. En la determinación de producción de óxido nítrico, los extractos no indujeron producción estadísticamente significante (76). Un estudio antiinflamatorio y cicatrizante de S. reticulata, arrojó resultados no significativos en comparación con el diclofenaco al 1%. Comparado con neomicina-bacitracina, glicina, L-cisteina, DL-treonina, los resultados evidenciaron acción cicatrizante significativa, mostrando mayor efecto con la crema al 20% (la de mayor concentración probada) del extracto etanólico, cuyo acción se le atribuye a la presencia de 5,7-dihidroxiisoflavonas, 6-7-dihidroxiisoflavonas, 3´,4´,7´-trihidroxiisoflavonas y los taninos presentes (77). El estudio farmacológico de la especie vegetal, reveló una capacidad antioxidante del 40% tanto por el método de 1,1-difenil-2-picril hidrazilo hidratado (DPPH), como por el ensayo DHBA (sistema enzimático que contiene hipoxantina como un sustrato y la xantina oxidasa, esto provoca la oxidación de la hipoxantina en dos pasos hasta la formación de ácido úrico); sin embargo, no tuvo actividad antitumoral en las líneas celulares estudiadas. Las pruebas se realizaron principalmente con crisofanol (aislado de todas las partes estudiadas de la planta). La actividad antiparasitaria contra la enzima gGAPDH (gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa glicosomal), mostró solo una modesta inhibición (5%), pero la actividad antibacteriana observada fue significativa mostrando sensibilidad de las cepas Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter aerogenes a las dosis de crisofanol ensayadas. Klebsiella pneumoniae mostró una mayor inhibición de su crecimiento a dosis de 2,0 mg/ kg de crisofanol, entretanto, para Enterobacter aerogenes, la mejor inhibición fue a una dosis de 0,5 mg/kg de crisofanol. Para Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa la mejor dosis 69 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas de inhibición fue de 2,0 mg/kg de crisofanol; entretanto, para Enterococcus faecalis la mejor inhibición se presentó a una dosis de 1,5 mg/kg de crisofanol. Finalmente, los efectos antibacterianos del crisofanol sobre las cepas de Klebsiella pneumoniae y Enterobacter aerogenes fueron semejantes a dosis de 1,0 y 1,5 mg/kg (78). Por su parte, la actividad farmacológica anticonvulsiva in vivo del crisofanol fue satisfactoria mostrando una relación dosis dependiente entre la concentración de la dosis administrada de crisofanol y la latencia de la convulsión, así como la latencia de estado epiléptico y la reducción de la mortalidad, aunque no se alteraron las señales colinérgicas p e r i f é r i c a s , t e m b l o re s y m o v i m i e n t o s estereotipados (79). La evaluación del extracto etanólico (95% de pureza) de las hojas y tallo de la especie vegetal, demostró inactividad contra Klebsiella pneumoniae, Salmonella gallinarum, Staphylococcus aureus y Mycobacterium smegmatis. Los extractos acuosos y etanólicos de la planta fueron activos frente a Staphylococcus aureus (80). Otro estudio evaluó la actividad inhibitoria de S. reticulata contra Leishmania donovani y Trypanosoma brucei brucei así como también la actividad citotóxica. Los resultados no mostraron efectos de significancia estadística contra estos parásitos ni para la actividad citotóxica (81). En la evaluación de esta planta sobre los niveles de glicemia en ratones normales y diabéticos (aloxano), se evidenció que en ratones normoglicémicos, los extractos acuosos de S. reticulata no disminuyeron significativamente los niveles de glicemia. La disminución fue observada en ratones hiperglicémicos con una significancia estadística (p<0,016) a las 6 horas de la medición (82). Un estudio más probó el efecto hipoglicemiante de extractos acuosos de la planta en ratas Wistar diabéticas inducida por aloxano. Aunque los efectos no fueron 70 estadísticamente significativos, los resultados mostraron disminución de la glicemia al comparar la administración del extracto con los valores del día 0 y con los del grupo control en los días 7 y 15 (83). Seis antraquinonas fueron aisladas en un estudio de los componentes químicos de S. reticulata (crisofanol; fisciona; aloe-emodina; emodina; 1,3,8-triidroxiantraquinona; 1,6,8-trihidroxi-3metoxiantraquinona), un flavonoide (campferol), una biantrona de crisofanol, dos esteroides (β-sitosterol; estigmasterol) y dos triterpenos (α-amirina; β-amirina). Este fue el primer registro del 1,3,8-trihidroxiantraquinona y 1,6,8-trihidroxi-3-metoxiantraquinona en plantas superiores, antes aisladas de microorganismos (84). En una marcha fitoquímica de la especie se determinaron: flavonoides, alcaloides, taninos saponinas y glicósidos (77). SOLANACEAE Solanum dolichosepalum Bitter Nombres comunes: Colombia: frutillo. Sinónimos: Solanum colombianum Dunal. Solanum dolichosepalum es una planta espontánea de bosque húmedo montano bajo y montano alto de la Cordillera Central de Colombia (54). Entre sus partes usadas tradicionalmente se encuentran las hojas, los frutos y los tallos jóvenes. Las hojas y frutos son empleados como cicatrizante, para eliminar piojos y para tratar enfermedades renales (54). En un trabajo etnofarmacológico se reporta el uso tradicional y empírico de la especie como antiinfecciosa (18). La actividad antimicrobiana del extracto Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... etanólico de S. dolichosepalum, se evaluó frente a siete cepas bacterianas y tres de hongos, se observó un efecto inhibitorio a una concentración de 250 mg/ml sobre Shigella sp., Mycobacterium chelonae, Staphylococcus aureus, Candida albicans y Aspergillus flavus (27); otro estudio demostró la capacidad inhibitoria de esta planta frente a Trichophyton rubrum a una concentración de 16 mg/ml (54). S. dolichosepalum fue evaluada mediante el análisis del leucograma y la producción de anticuerpos en ratas, donde se produjo un incremento estadísticamente significativo (p<0,03) en el recuento total de leucocitos, en linfocitos y monocitos pero sin cambios estadísticamente significativos en los demás parámetros (28). La especie fue evaluada para probar su actividad in vitro contra Plasmodium falciparum, revelando inactividad de la especie vegetal contra este agente (85). La especie no reporta estudios fitoquímicos en las bases de datos ni en las páginas consultadas. BIGNONIACEAE Tabebuia chrysantha (Jacq) Nichols Nombres comunes: Colombia: guayacán amarillo, cañahuate. Otros: Amarillo, cortés, cortés blanco, cortez, cortez amarillo, cortez negro, corteza, flor del día, masicarán, roble amarillo. Sinónimos: Bignonia chrysantha Jacq. Tabebuia glomerata Urb. Tabebuia ochracea spp. neochrysantha A. Gentry. Tabebuia rufescens J.R. Johnson. Tecoma chrysantha (Jacq.) DC. Tecota evenia Donn. Sm. Tabebuia chrysotricha. Tabebuia chrysantha es un árbol que en los bosques puede alcanzar 35 m de altura y 1 m de diámetro en el tronco. Se caracteriza por crecimiento rápido al aire libre y vida larga. Su madera es muy apetecida por ser dura y pesada. Se usa para pisos, construcciones, cabos de herramientas, chapas decorativas, postes, implementos agrícolas, etc. El tinte de su madera se usa para teñir algodón (86). Las partes de la planta más empleadas empíricamente son las hojas y la corteza. Esta familia vegetal se ha usado en la medicina tradicional para tratar úlceras, sífilis, problemas gastrointestinales, candidiasis, cáncer, diabetes, prostatitis y alergias. La especie ha tenido un uso tradicional en la zona cafetera como antiinfecciosa (87). El “taheebo” (producto obtenido de la corteza de los árboles del género Tabebuia), es usado como astringente, antiinflamatorio, antibacteriano, antifúngico y laxante (88). Los efectos antimicrobianos de extractos etanólicos de las hojas de T. chrysantha se evaluaron frente a siete cepas bacterianas: Shigella sp., Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Mycobacterium chelonae, Staphylococcus aureus, Salmonella tiphymurium y Streptococcus pneumoniae, y tres de hongos: Candida albicans, Aspergillus flavus y Cryptococcus neoformans. El estudio no mostró efectos antibacterianos ni antimicóticos contra ninguna de las especies evaluadas (27). En otro estudio donde se evaluó la actividad antibacteriana de extractos metanólicos, clorofórmicos y de éter de petróleo de esta especie vegetal, se observó una actividad mínima con el extracto metanólico; los otros dos extractos no presentaron la actividad evaluada (66). La evaluación de T. chrysantha en ratas 71 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas Wistar inmunizadas, produjo incrementos estadísticamente significativos (p<0,03) en los anticuerpos pero sin cambios importantes en el recuento total de leucocitos ni en los valores del hematocrito (28). La capacidad de la especie para inducir la producción de anticuerpos del tipo IgM e IgG2b, arrojó que los resultados de los grupos tratados no fueron estadísticamente significativos en comparación con las concentraciones de las inmunoglobulinas del grupo control (65). En el mismo año, en un ensayo preliminar de esta especie vegetal sobre efectos en el hemograma de ratas, se encontraron valores muy uniformes, a excepción de los valores de hemoglobina y hematocrito del grupo al que se le administró extracto acuoso en donde se observó una disminución de los mismos (87). Constituyentes de los extractos de la corteza (naftoquinonas, el lapachol y la β-lapacona) han sido estudiados intensivamente dadas sus propiedades antiinflamatorias y anticancerígenos (89, 90). Estudios realizados en especies del mismo género como T. avellanedae Lorentz ex Griseb. [también denominada T. rosea (Bertol.) A. DC. o T. impetiginosa (Mart. ex DC) Standl] mostraron diferente efectos sobre la respuesta inmune partiendo de extractos obtenidos de la corteza interna del tallo. Entre los compuestos reportados se encuentran algunos ciclopentanos, de efecto antiinflamatorios sobre los neutrófilos (91). Ensayos realizados con extractos metanólicos y acuosos de las hojas de T. chrysantha, han demostrado una acción antiinflamatoria posiblemente asociada con el bloqueo del ácido araquidónico, relacionado con compuestos tales como esteroides y triterpenoides presentes en los extractos; asimismo, los extractos acuosos han mostrado una actividad antiinflamatoria alta al utilizar la metodología de la carragenina; esta actividad se evidencia desde la primera hora de aplicación tópica del extracto; el efecto observado puede entonces estar asociado con la 72 inhibición de aminas vasoactivas como quininas, histamina y serotonina; los efectos antes mencionados no se pudieron observar luego de suministrar a animales de experimentación por vía oral dichos extractos, siendo efectivos entonces a nivel local (68). A las hojas de T. chrysantha se les ha encontrado efecto antioxidante sobre radicales hidroxilo; sus extractos metanólicos consiguieron inhibir los radicales superóxido (68). El análisis fitoquímico preliminar de los extractos acuosos (TA) y metanólicos (TM) de las hojas de T. chrysantha, reveló resultados positivos para alcaloides, taninos, saponinas, cumarinas y/o lactonas terpénicas en ambos extractos; además de esteroides y/o triterpenoides para el TM (68). Los datos coinciden con los reportados para otras especies del género Tabebuia obtenidos de la corteza del tallo de los mismos (92, 93). De la especie además se aíslan sus metabolitos secundarios empleando técnicas como sonicación, ultrasonido y extracción en fase sólida. El análisis reporta la presencia del núcleo γ-benzo pirona y leucoantocianinas, de flavonoides; γ-lactonas α,β-insaturadas y desoxiazúcares, de glicósidos cardiotónicos, lactona α,β-insaturadas, de sesquiterpenlactonas. En el análisis de las flores de guayacán amarillo se comprueba la ausencia del ion flavilio, taninos, glucósidos cianogenéticos, coumarinas, esteroles, quinonas, saponinas y de alcaloides. La cromatografía en columna se utilizó para purificar las muestras (86). En extractos obtenidos a partir de la corteza interna del tallo de otras especies de este género se ha reportado la presencia de ciclopentanos (90), además de otros compuestos como el lapachol y las naftofurandionas obtenidas de extractos metanólicos y clorofómicos (94). De las investigaciones realizadas en esta especie, se puede concluir que los efectos relacionados con algunas enfermedades infecciosas no se han podido comprobar, pero que puede tener acción Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... inmunomoduladora y reguladora del proceso inflamatorio, lo cual confirmaría su utilidad en enfermedades alérgicas o incluso en las mismas enfermedades infecciosas al controlar el efecto patológico generado por los microorganismos; llama la atención la disminución en el cuadro hemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito; este hallazgo estuvo asociado con el tiempo prolongado de hemostasia en los animales de experimentación durante la obtención de las muestras; este aumento en el tiempo de formación del coágulo podría estar relacionado con el extracto mismo, posiblemente relacionado con las cumarinas presentes en el extracto. COMMELINACEAE Zebrina péndula Schnitzl. Nombres comunes: Alemania: hangendes ampelkraut. Guatemala (Alta Verapaz): lubilguitz. Brasil: manto de viuda, trenza de gitana. Colombia: panameña, siempreviva, oreja de tigre (Amazonas), cordoncillo morado, víbora, zebra, maravilla (Popayán). Cuba: cucarachita. El Salvador: matali y sangría. México y Guatemala: hierba de pollo. Estados Unidos e Inglaterra: wandering jew. Guatemala (Huehuetenango): adorno de Esquipulas. Guatemala (Jutiapa): barbija. Venezuela: cohitre morado. Sinónimos: Tradescantia péndula (Schinz) D.R. Hunt. Tradescantia zebrina Bosse. Ornamental, rastrera o colgante silvestre. Es maleza en zonas cafeteras del Táchira (Venezuela) (95). Es perenne; por sus tallos débiles y decumbentes, no sobrepasa los 30 cm de altura a menos que se fije en estructuras o paredes; sus tallos además, son enraizando en los nudos. Las hojas son de unos 3-5 cm de longitud y 2-3 cm de anchura, son lanceoladas y sentadas en la base. El haz tiene dos bandas blancas a ambos lados del limbo; el centro y los bordes son verde oscuro. Flores de 1 cm de diámetro, bisexuales, actinomorfas o casi actinomorfas; rosadas con tres pétalos agrupados en una estructura terminal de los tallos floreciendo; seis estambres; tres sépalos. Raíces fibrosas y tuberosas (96). Las Hojas y tallos son las partes más usadas empíricamente de la especie. En el Chocó (Colombia) se usa como antiveneno (25). En la medicina tradicional Zapoteca en Oaxaca (México), la especie es utilizada en el tratamiento empírico de erisipela, infecciones locales, dolor, edema, tumores, y enfermedades inflamatorias (97). En México y Guatemala es empleada como antiinflamatorio (riñón y tracto urinario). La savia es utilizada como cicatrizante sobre las heridas. Es utilizada principalmente por la población indígena de Guatemala y Venezuela para controlar los niveles de glucemia en el tratamiento de la diabetes mellitus y como diurético (98-100). En Cuba y Puerto Rico es usada para extirpar callos, contra dolores musculares, la colitis y la disentería, para la cicatrización de heridas y contra la hemoptisis (98, 101). En Costa Rica la infusión de hojas es empleada como analgésica en neuralgias faciales, como antihemorrágico interno en las hemoptisis (102). En la zona rural de Cruz Alta, Río Grande del Sur (Brasil), se emplea tradicionalmente para tratar el vitiligo, las manchas, los dolores en los riñones y los cálculos renales (103). En un estudio etnobotánico medicinal en Ucayali (amazonia peruana), se menciona que la especie vegetal luego de macerada y filtrada, se aplica en depósitos de aguas estancadas para eliminar larvas de Anopheles (104); este efecto se ha comprobado experimentalmente al encontrar propiedades insecticidas sobre formas larvarias de Anopheles benarrochi (97, 105). El análisis fitoquímico revela la presencia de saponinas responsables de su efecto cáustico, debido a un mucílago que ocasiona irritaciones 73 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas en la piel. Ha sido empleada en la detección de radiaciones y para el biomonitoreo de la calidad del aire para detectar trazas de metales (105). Un ensayo del efecto de Zebrina péndula en ratones normales y con diabetes experimental, concluyó que la administración aguda en ratones normales y en ratones con diabetes experimental (estreptozotocina) no produce hipoglicemia; por el contrario, se obtiene un incremento debido posiblemente a presencia de almidones y carbohidratos presentes en el extracto (106). Dos fracciones obtenidas por cromatografía (esteroide y flavonoide), las cuales fueron administradas a ratas diabéticas (aloxano) durante 4 semanas, revelaron que la fracción e s t e ro i d a l p re s e n t a u n a d i s m i n u c i ó n estadísticamente significativa en la glicemia desde la primera semana (107). En una prueba de la toxicidad subaguda de Z. péndula, los extractos acuosos, etanólico y de éter de petróleo se administraron cada uno a un grupo experimental de ratones durante 14 días. Los análisis hematológicos y anatomopatológicos determinaron que no hubo ningún efecto tóxico (108). En otro estudio de toxicidad subaguda a 30 días en ratas normales, se administraron dosis 150 veces mayores a las usadas empíricamente por diabéticos tipo ΙΙ. Los resultados mostraron en esta ocasión que los extractos acuosos tienen toxicidad subaguda baja (109). En el mismo año se evaluó la toxicidad subcrónica a 90 días de extractos acuosos de la especie vegetal; se administraron dosis 150 veces mayores a las usadas por diabéticos tipo ΙI, en estas condiciones experimentales se presentó clara toxicidad en el tejido hepático (4). La actividad antioxidante de Z. péndula mostró que la especie vegetal exhibió valores IC50 por debajo de 30 µg/ml, demostrando tener buen potencial como eliminador de radicales libres (110). En la validación de la actividad diurética de la infusión acuosa de la especie vegetal en 74 Guatemala, se concluyó que la especie carece de tal actividad por el método ensayado, observándose que con la infusión de la planta en sus respectivas dosis provocó un volumen urinario menor al control negativo (111). Se evaluó la actividad antimicótica de Z. péndula frente a Candida albicans, obteniéndose un resultado negativo, lo que indica que la especie carece de dicha actividad (112, 113). El estudio fitoquímico preliminar de la especie reveló resultados positivos para taninos, esteroides y flavonoides. Mediante fraccionamiento en cromatografía de columna se obtuvieron dos grupos de fracciones: el primer grupo dio resultados positivos para esteroides y el segundo para flavonoides (114). Se ha comprobado, entonces, que la fracción esteroidal de los extractos obtenidos de esta planta tiene efecto hipoglicemiante, pero la administración prolongada puede traer efectos adversos a nivel hepático; su acción cáustica se ha establecido y puede explicar el efecto en la eliminación de callos; se hace necesario hacer estudios que permitan comprobar los efectos analgésicos o antiinflamatorio, aunque hay un estudio donde se demuestra su acción antioxidante. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES A pesar de la enorme biodiversidad vegetal de nuestro país, se observa en diferentes estudios etnobotánicos y etnofarmacológicos que es relativamente escaso el número de especies vegetales usadas con fines medicinales basados en conocimientos culturales tradicionales y empíricos. Esta baja utilización indica la poca experimentación por parte de comunidades ancestrales, asociada posiblemente con el desarraigo de sus territorios así como también por la influencia de la cultura occidental con su medicina no tradicional que satisface las necesidades primarias asociadas con la curación Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... de enfermedades de aparición cotidiana. A pesar de la influencia de la medicina occidental y de la fragmentación de las comunidades ancestrales, como aspecto positivo se observa que las diferentes etnias comparten sus conocimientos y transmiten estos de una generación a otra. Igualmente, se evidencia en los diferentes artículos referenciados en la literatura, que existe mucha dispersión en los usos, es decir, una misma planta puede tener usos tan diferentes como “asma y enfermedades hepáticas”, “infecciones y diurético”, “antidiabético, antitumoral, disenterías”. Esto genera dudas sobre la credibilidad de algunos de estos usos y dificulta la evaluación farmacológica. La fitoterapia no es medicina alternativa sino una ciencia inductiva, y los efectos biológicos de una planta se pueden validar científicamente con la metodología experimental; sin embargo, no es abundante la validación científica realizada a nuestra flora, si se compara con estudios hechos en la India, Brasil y otros países que dedican mayores recursos a estas investigaciones. Adicionalmente, en varios casos en las observaciones hechas en el trabajo de campo etnofarmacológico también se nota que hay diferencias en diferentes regiones en la parte usada de la planta, la posología, la forma de preparación y el uso de coadyuvantes. Incluso plantas muy usadas en una región ni siquiera son conocidas en otras, a pesar de ser regiones cercanas o tener un ancestro cultural común. Sin embargo, lo más frecuente que nuestro grupo ha encontrado en los estudios etnofarmacológicos realizados es que haya coincidencia en especies usadas y en muchas indicaciones, lo que podría explicarse por la influencia de la cultura paisa antioqueña, la caucana y la tolimense. Es de resaltar la poca influencia que el conocimiento terapéutico indígena tiene en el uso que nuestras gentes hacen de las plantas en las prácticas de atención primaria en salud –que es el uso más común de las plantas–. Las comunidades indígenas protegen celosamente sus conocimientos milenarios; nuestro grupo de investigación, por ejemplo, ha intentado obtener especímenes vegetales de uso en sus resguardos indígenas, para validarlos, pero ellos no lo permiten, una actitud entendible dada la expoliación y el maltrato que muchas veces se ha dado a estas comunidades y que ha generado desconfianza. Por ello en nuestras monografías no aparece ningún espécimen obtenido de las regiones indígenas. Muchas plantas que nuestros abuelos utilizaban en décadas pasadas y que aparecen referenciadas en los textos de etnobotánica más antiguos, ya no se encuentran en el saber popular y empírico, muy probablemente porque se van muriendo los poseedores de esta sabiduría popular, si bien también hay otras causas como la deforestación que acaba o disminuye muchas especies vegetales, un ejemplo son las arvenses (malezas), de las cuales se obtenían extractos medicinales; también, la influencia de la industria farmacéutica de síntesis que trata de subvalorar el valor terapéutico de las plantas, la urbanización de nuestro país que en pocas décadas pasó de ser mayoritariamente rural a ser urbano en un alto porcentaje, o la influencia de los medios masivos de comunicación exuberantes en propaganda de los medicamentos sintéticos. S e g ú n re l a t a n l o s h i s t o r i a d o re s , e r a n muy abundantes las plantas que usaban terapéuticamente las civilizaciones indígenas precolombinas como la maya, azteca e inca, entre otras, y ello contrasta con la poca utilización de las mismas por nuestras comunidades indígenas actuales; esto puede deberse a que aquellas eran verdaderas civilizaciones, centenarias, organizadas, y las actuales son unas etnias aisladas, con pocos habitantes y cuyas costumbres se han visto disminuidas por la influencia obvia de otras culturas dominantes. Algunas de las especies vegetales evaluadas por nuestro grupo de investigación, no validan el uso empírico y tradicional, muchas razones 75 Alexander Ramírez Cárdenas, Gustavo Isaza Mejía, Jorge Enrique Pérez Cárdenas se pueden aducir: fecha de recolección, principios activos en bajas concentraciones, métodos de extracción, inestabilidad química de los principios activos, ausencia de otros coadyuvantes que potencien el efecto biológico, que es práctica muy utilizada por las gentes de nuestra región, o simplemente dicha especie no posee la acción referida; además, hace falta investigar con mayor detenimiento el grado de inocuidad de los extractos de las plantas, los cuales pueden tener un efecto nocivo especialmente asociado a su uso continuado. RECOMENDACIONES 1) Insistir ante los gobiernos, las universidades, las ONG, etc., en la necesidad de financiar y promover los estudios etnobotánicos y etnofarmacológicos. Políticas reiteradamente propuestas por la OMS insisten en la gran importancia de fomentar y desarrollar el uso tradicional de las plantas medicinales –en especial por el impacto demostradamente beneficioso que esto tiene en la Atención Primaria en salud–, incrementar la cultura de la conservación de las especies vegetales y la generación de empleo. 2) Continuar desarrollando la validación de las plantas de uso tradicional y realizar estudios de seguridad y eficacia, con miras a producir medicamentos que se puedan comercializar. 76 3) Promover semilleros de investigación en estudiantes de medicina, enfermería, antropología, biología y química, etc., para que realicen prácticas en estos campos. 4) Buscar medios de comunicación con las comunidades indígenas con el fin de poder validar sus especies vegetales medicinales, pero preservando el patrimonio cultural y el derecho que tienen a la propiedad de esos conocimientos ancestrales. 5) Realizar convenios con las universidades del Eje Cafetero que permitan efectuar investigaciones conjuntas, mejorar la eficiencia de ellas, compartir conocimientos, intercambio y pasantías de investigadores, etc. 6) Apoyar las políticas gubernamentales y de ONGs, en el sentido de que el desarrollo sostenible debe involucrar el mantenimiento de la flora y la fauna, evitar la deforestación irracional, la fumigación indiscriminada de arvenses (malezas) que acaba con especies portadoras probablemente de centenares de sustancias químicas con eventuales usos. 7) Insistir ante las directivas universitarias para el nombramiento de egresados jóvenes que desarrollen y mantengan estas áreas del conocimiento médico. Biosalud, Volumen 12 No. 1, enero - junio, 2013. págs. 59 - 82 ISSN 1657-9550 Especies vegetales investigadas por sus propiedades antimicrobianas, inmunomoduladoras e hipoglicemiantes... BIBLIOGRAFÍA 1. Lozoya X, Cañigueral S. Primer Congreso Iberoamericano de Fitoterapia. Revista de Fitoterapia 2006; 6(Supl 1):3-131. 2. Cañigueral S. La Fitoterapia: ¿Una terapéutica para el tercer milenio? Revista de Fitoterapia 2002; 2(2):101-121. 3. CañigueraL S, Vila R. La Fitoterapia racional. En: Vanaclocha B, Cañigueral S (Eds.). Fitoterapia: Vademecum de prescripción. 4ª ed. Barcelona: Editorial Masson; 2003. p. 15-27. 4. Isaza G, Arango MC, Buriticá OP, Marulanda H. Determinación de la toxicidad subcrónica de la Zebrina péndula en ratones. Biosalud 2005; 4:67-77. 5. Álvarez ME, Isaza G, Echeverry HM. Efecto antibacteriano in vitro de Austroeupatorium inulaefolium H.B.K. (Salvia amarga) y Ludwigia polygonoides H.B.K. (Clavo de laguna). Biosalud 2005; 14:46-55. 6. 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