Biofabricación de tejidos/órganos 13/03/2013 BIOPRINTING: Recientes aproximaciones Una definición actual de Bioprinting viene establecida como el uso de tecnologías de impresión que deposita células vivas, componentes de la matriz extracelular (ECM), factores bioquímicos, proteínas, drogas y biomateriales sobre un sustrato receptor sólido o tipo gel.* En los últimos tiempos, las técnicas de impresión 2D están siendo reemplazadas por técnicas 3D que presentan mejores microambientes para el desarrollo celular. *”Bioprinting for stem cell research” Trends in Biotechnology, 2013, 31,10-19. BIOPRINTING: Recientes aproximaciones En este sentido, algunos de los últimos resultados en ingeniería de tejidos han estado basados en el empleo de técnicas de bioprinting “libres de scaffold”.* En estas nuevas tecnologías aparecen como conceptos clave: o Bio-ink: agregados multicelulares compuestos por todos los tipos de células que se encuentran en el tejido u órgano que debe ser “impreso”. o Bio-paper: Hidrogel que sirve como entorno de apoyo para el crecimiento celular y resulta fácilmente eliminable. *”Toward engineering functional organ modules by additive manufacturing” Biofabricaton, 2012, 4, 22001. EJEMPLO BIOPRINTING: conductos vasculares* Bioink Novogen MMX bioprinter (Organovo) Biopaper Bioreactor Modelado bioimpresión: E) esfera; H) cilindro *Toward engineering functional organ modules by additive manufacturing” Biofabricaton, 2012, 4, 22001. BIOPRINTING: Recientes aproximaciones En esta técnica, el paso final vendría dado por el diseño, desarrollo e implementación de una línea de biofabricación de “órganos” (OBL)* que cubra: o El desarrollo celular: clasificadores, propagadores y diferenciadores. o Las simulaciones teóricas de comportamiento y modelización. o Un encapsulador del material celular (bio-ink). o Un hidrogel de soporte (bio-paper). o Una bio-impresora (bioprinter) robotizada. o Un bioreactor. . * “Organ printing: from bioprinter to organ biofabrication line” Biotechnology 2011, 22, 667 Línea de biofabricación TBL/OBL OBJETIVO: Desarrollar nuevas Líneas (TBL/OBL) a medida. de biofabricación de tejidos/órganos NECESIDADES: . . Determinar el material celular a implementar. Definir simulaciones de comportamiento y programación CAD. Desarrollar el Bio-ink óptimo. Definir el Bio-paper de empleo. Diseñar y desarrollar el bioprinter. Diseñar y desarrollar un bioreactor que responda a las demandas de crecimiento celular. Ensamblar los elementos en un línea de producción que permita la monitorización inline (sensórica óptica y bioquímica) y la respuesta en tiempo real (sistemas de ejecución de fabricación-MES-) CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: . . Un equipo de biología celular experto en la determinación del material celular a implementar. CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: Un equipo de ingeniería/biomateriales experto en el desarrollo del Bio-ink. Biology expert . . CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: Un equipo de biomateriales encargado de definir el Bio-paper de empleo. Biomaterials expert: Bio-ink development . . Biology expert CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: Simulación y programación CAD. Biomaterials expert: Bio-ink development . . Biology expert Biomaterials expert: Bio-paper development CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: PRODINTEC como entidad encargada de diseñar y desarrollar el bioprinter y el bioreactor que mejor responda a las necesidades del resto de socios. Bioimaging&CAD Biomaterials expert: Bio-ink development . . Biology expert Biomaterials expert: Bio-paper development CEBL de biofabricación TBL/OBL Línea El equipo multidisciplinar de trabajo deberá contar con: Un equipo médico que orientará sobre diseños y características de productos, siendo el encargado de realizar la validación final del producto desarrollado. Bioimaging&CAD Biomaterials expert: Bio-ink development Biology expert Biomaterials expert: Bio-paper development PRODINTEC: Bioprinter development PRODINTEC: Bioreactor development Línea de biofabricación TBL/OBL Bioimaging&CAD Biology expert Biomaterials expert: Bio-paper development Biomaterials expert: Bio-ink development PRODINTEC: Bioprinter development PRODINTEC: Bioreactor development Medical team Validation Línea de biofabricación TBL/OBL CEBL CEBL TBL/OBL: Posibilidades de desarrollo El desarrollo de la presente línea puede ser abordado como: . . Un todo. Proyecto global que debería abordar entidades y desarrollos en paralelo. Las partes de un todo. Se puede llevar a cabo la obtención de la misma a partir de proyectos individuales basados en: a) Desarrollo del bioprinter. Fin principal, necesitará de parámetros fisicoquímicos iniciales de bioink y biopaper. b) Desarrollo del bioreactor. c) Desarrollo del contenido del bioink y del tipo de biopaper más óptimos para cada proyecto. CEBL TBL/OBL: Objetivos . . Corto plazo: Conocimiento: Se dispondrá de los primeros datos acerca de prácticas de bioprinting para la obtención de tejidos humanos. Promoción: Los socios participantes podrían aumentar su notoriedad pública gracias a la naturaleza del proyecto, el bioprinting, temática de rabiosa actualidad. Ahorro: La promoción de las entidades participantes sería gratuita al ser consecuencia del desarrollo del proyecto. Medio plazo: Posicionamiento: Las entidades se podrán posicionar a nivel nacional como entidades punteras en trabajos de bioprinting, con las consiguientes ventajas a nivel de publicidad (conocimiento, obtención de mayor número de ayudas, etc). Largo plazo: Comercial: Si la línea es satisfactoria, se podrán establecer convenios de explotación comercial bien de la línea en si misma, bien del los productos fabricados por la misma. CEBL TBL/OBL: ……por qué PRODINTEC . . PRODINTEC lleva colaborando varios años con el Instituto Oftalmológico Fernandez-Vega en proyectos de ingeniería tisular. Dos ejemplos de ello son proyectos multi-socios financiados por el programa INNPACTO del Gobierno de España: o PROCUSENS: Desarrollo e innovación de una bioprótesis activa de cristalino que evite la opacidad de la capsula posterior y de un instrumento diagnóstico de la sensibilidad de la superficie ocular. o SILCOR: Desarrollo y optimización de corneas por medio de terapias avanzadas y nuevos materiales derivados de la seda para su empleo en reconstrucción de la superficie ocular y queratoplastias. Estos proyectos llevaron a los primeros trabajos en temas de bioprinting a través del empleo de scaffolds, siendo un claro ejemplo el proyecto financiado por el programa INNOVA de Asturias: “Empleo de scaffolds generados mediante la tecnología de “organ printing” en el desarrollo de endotelios corneales artificiales”. En cuanto a experiencia en líneas de fabricación, PRODINTEC ha liderado el proyecto subvencionado por el programa FP7 de acrónimo LIGHT ROLLS, basado en el desarrollo de una línea de fabricación Roll2Roll. GRACIAS POR SU ATENCIÓN Fundación PRODINTEC Centro tecnológico para el diseño y la producción industrial SEDE SOCIAL D Parque Científico Tecnológico de Gijón, zona INTRA. Avda. Jardín Botánico, 1345 • Edificio “Antiguo secadero de tabacos” 33203 Gijón, Asturias T +34 984 390 060 DELEGACIÓN EN MADRID D Incubadora II – Parque Científico de Madrid C. Santiago Grisolía, 2 – 1º 28760 Tres Cantos, Madrid T +34 667 728 947 www.prodintec.com