Neoplasias en Pequenos animales

Neoplasias en Pequeños Animales
Dr. Flavio Briones Silva
Dra. Patricia Escárate Cortez
Médicos Veterinarios
2002
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
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Neoplasias en Pequeños Animales
NEOPLASIAS EN PEQUEÑOS ANIMALES
Prólogo:
P
ara muchos, el problema del “cáncer” es un fenómeno que solo afecta a los humanos, sin
embargo es también un problema grave para los animales que conviven con ellos.
Actualmente, casi la mitad de los hogares norteamericanos tienen a lo menos un animal de
compañía; en Chile la situación debería ser similar. Cada vez más los animales de compañía (por
ejemplo perros y gatos) está viviendo más, por significativas mejoras en su calidad de vida:
alimentación, cuidado médico preventivo y vacunaciones. Una vida más larga implica una mayor
posibilidad de sufrir algún tipo de neoplasias. Ya en la década de los 80, casi la mitad de los
perros que vivían más de 10 años morían por esta causa. En Chile el 57% de los perros mayores
de 8 años presentan algún tipo de neoplasia. La mayoría de los seres humanos pueden esperar
tener una experiencia personal con el cáncer, si afecta a amigos, parientes o incluso a ellos
mismos; siendo también probable que muchos conozcan esta enfermedad a través de sus animales
domésticos.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
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Neoplasias en Pequeños Animales
I Introducción:
M
ientras Médicos Veterinarios han
estado tratando y estudiando el
cáncer durante algún tiempo, solo
desde finales de los 80 la oncología médico
veterinaria es aceptada como una
especialidad certificada por el Colegio
Medicina Interna Veterinaria de Estados
Unidos. En 1994, la radiación oncológica
fue aceptada igualmente como una
especialidad. Por lo menos en parte, ésta fue
una respuesta al creciente número de casos
de cáncer en animales y al deseo de los
dueños de estos animales domésticos a tener
opciones de tratamiento, además de la
eutanasia.
Los tres tratamientos normales para el
cáncer en humanos: la cirugía, terapia de
radiación, y quimioterapia, se han adaptado
para ayudar a los animales con cáncer con
éxito. Mientras la meta al tratar a las
personas es curar el cáncer, el enfoque
terapéutico en los animales es aliviar el dolor
y sufrimiento y extender su vida, con tal de
que la calidad de esa vida se pueda
conservar, por consiguiente, el tratamiento
es mucho menos agresivo que en humanos.
Las metas del tratamiento pueden diferir,
pero el cáncer en animales y humanos es
encialmente
la
misma
enfermedad.
Cualquier trabajo que aumente el
conocimiento
sobre
cáncer,
independientemente si esta enfocado en
humanos o animales, es sumamente
importante.
La importancia de la oncología veterinaria se
puede resumir en los siguientes puntos:
Para sus dueños, los animales de
compañía son verdaderos miembros de la
familia.
Numerosos estudios han mostrado que los
lasos emocionales entre humano y animales
es tan real como estos lasos entre los
humanos. Para muchas personas los
animales domésticos son el substituto de los
miembros familiares e incluso más, para
aquéllos que quedan viudos o viven lejos de
sus familias y amigos, un fenómeno en
aumento en la sociedad móvil de hoy en día.
La angustia mental y la ansiedad
experimentadas por los dueños de animales
con cáncer es innegable. Un diagnóstico de
cáncer es traumático, pero es menos
traumático si el dueño tiene opciones,
además de la eutanasia. Los Médicos
veterinarios deben poder ofrecer a estos
animales y sus dueños la posibilidad de
aliviar el dolor o sufriendo, conjuntamente
con aumentar la sobrevida del animal e
incluso su curación.
El estudio y tratamiento del cáncer en los
animales no cuenta con los recursos del
estudio y tratamiento de cáncer en
humanos.
Normalmente el tratamiento del cáncer
animal y los programas de la investigación
en este campo se realiza en las escuelas de
Medicina
veterinaria
y
clínicas
pertenecientes
a
universidades,
completamente separados de los programas
de cáncer humanos.
Por otra parte, las personas deben pagar por
el tratamiento del cáncer en sus animales con
dinero que podría ser destinado a actividades
tales como vacaciones, mejoras de la casa,
ahorro o otra actividad de ocio.
Cuando los investigadores del cáncer
veterinarios reciben financiamiento de una
organización como los Institutos Nacionales
de Salud, es a menudo porque su
investigación tiene importancia directa en la
mejor comprensión o tratamiento del cáncer
en humanos.
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El cáncer estudiado en animales aporta
importante información al estudio del
cáncer en humanos.
El modelo de prueba de nuevas terapias anti
neoplásicas consiste en transplantar o inducir
artificialmente esta patología en ratas del
laboratorio o ratones, para luego observar el
efecto del fármaco. Si los resultados de
laboratorio son promisorios, se continúa con
estudios clínicos que involucran a las
personas. Sin embargo, a menudo el
tratamiento no produce los mismos
resultados prometedores,
posiblemente
porque los roedores son tan diferentes de los
humanos, o quizá porque el cáncer era
inducido y no ocurrió espontáneamente o
naturalmente.
Los gatos y perros con cáncer son un mejor
modelo de lo que pasa en las personas,
porque su cáncer ocurre espontáneamente y
ellos son fisiológicamente más similares a
los humanos. Los animales domésticos viven
en las casas y comparten el ambiente de vida
de los humanos. Seria interesante diseñar
estudios que incorporen el estudio de nuevos
fármacos antineoplásicos en animales de
compañía. Por supuesto, estos ensayos
clínicos deben diseñarse de tal forma que
aseguren que el animal no corre riesgos
innecesarios o dolor, al igual que los ensayos
clínicos humanos.
Los trabajos en el osteosarcoma canino es
uno de los buenos ejemplos de cómo la
oncología veterinaria pueden beneficiar a los
humanos. El osteosarcoma es relativamente
común en perros y raro en los humanos. El
tratamiento normal era la amputación del
miembro; pero actualmente no es la única
opción. El Médico veterinario Dr. Withrow
contribuyo a mejorar el tratamiento del
osteosarcoma dirigiendo ensayos clínicos
con perros en los que evaluó formas
diferentes de usar cirugía junto con
quimioterapia. También evaluó nuevas
técnicas quirúrgicas para extraer los tumores
y reconstruir el miembro. Los caninos son
muy buen modelo para el osteosarcoma
humano, la histología es la misma, se
disemina de la misma manera y responde a
la quimioterapia como él hace en los
humanos. Esto también es aplicable en los
linfomas no – Hodgkinsonianos, que es
mucho más común en perros que en seres
humanos.
Los animales de compañía son un modelo
útil también por otra razón: el tiempo. El
cáncer progresa más rápidamente en
animales que en humanos y por consiguiente
los datos del estudio clínico está más
rápidamente disponible. Por ejemplo, sólo
toma ocho a nueve meses la diseminación
del cáncer de glándula mamaria en perras,
contra a lo menos cinco años en mujeres.
Habría que hacer un seguimiento a un niño
durante 20 años después de un tratamiento,
para comprobar que el cáncer no se repite,
pero en un animal bastaría con un año. De
esta forma, los animales con cáncer son una
fuente potencial de datos relativamente
rápidos que pueden ayudar a la investigación
del cáncer humana.
Actualmente se esta investigando cómo los
animales domésticos pueden servir como
"centinelas" para los modelos cambiantes de
desarrollo del cáncer en humanos. Debido a
que perros y gatos comparten el ambiente
con los humanos, ellos pueden ayudar a la
detección de factores que pueden estar
contribuyendo a la presentación del cáncer.
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II CONCEPTO DE NEOPLASIA
Neoplasia significa
“neoformación” o
“nuevo crecimiento” y se define como “una
proliferación
excesiva,
incontrolada,
autónoma e irreversible de células. con
características morfológicas y funcionales
que se alejan de sus precursoras”. Para
Willis las características que definen una
neoplasia., son tres:
-
formar una masa anormal;
tener
un
crecimiento
excesivo;
incontrolado y autónomo, y
persistir aun después de desaparecer la
causa que la desencadenó.
Tumor significa en patología “tumefacción”
y en este sentido se utiliza como signo
cardinal de la inflamación. Sin embargo, la
costumbre ha ido identificando tumor y
neoplasia, de tal manera que actualmente se
usan con el mismo sentido. El término
cáncer (del griego καρκµνοσ, cangrejo) fue
introducido por Hipócrates y se utiliza como
sinónimo de tumor maligno. La ciencia que
trata el estudio de los tumores se llama
oncología.
Figura Nº 1: Transformación Neoplásica
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III DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS NEOPLASIAS
Los tumores presentan características
biológicas y morfológicas que comparten
otros procesos, principalmente el tejido de
granulación, las hiperplasias, las distrofias y
algunas malformaciones.
La diferencia más notable del tejido de
granulación con un tumor es el carácter de
dependencia de la causa que existe en la
inflamación y reparación. Las hiperplasias
aparecen en relación directa e inmediata con
una causa, y se caracterizan por un
incremento de la fracción de crecimiento de
un tejido y/o aumento del tiempo de vida de
sus
células.
La
hiperplasia
seudocarcinomatosa de la epidermis se
produce en inflamaciones crónicas de la piel,
principalmente alrededor de fístulas. El
epitelio sufre una acantosis y papilomatosis
marcadas, probablemente como respuesta a
una pérdida celular constante. La hiperplasia
va siendo cada vez más grave, de tal manera
que el epitelio puede volverse autónomo, y
la lesión evolucionar a carcinoma escamoso.
Displasía es un término que se refiere a una
anomalía en el crecimiento de un tejido u
órgano. adquirida después del nacimiento.
No todas las malformaciones tienen
similitud con las neoplasias, pero algunas
plantean
problemas
de
diagnóstico
diferencial. Ectopias, teratomas y embriomas
forman un espectro de lesiones entre
malformación y tumor. Las ectopias son
malformaciones en las que tejidos maduros
aparecen fuera de su localización habitual.
Los teratomas son tumores formados por la
proliferación de tejidos derivados de dos o
más hojas blastodérmicas en distinta fase de
maduración. Los embriomas o blástomas son
tumores formados por células primitivas del
blastema del tejido u órgano donde asientan.
Son verdaderos tumores de células que no se
han diferenciado. Muchos embriomas son
congénitos y se comportan como verdaderos
tumores malignos.
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Las neoplasias tienen con frecuencia efectos generales
Los pacientes que padecen una neoplasia
presentan con
frecuencia sintamos generales, los más frecuentes son:
‰
‰
‰
‰
‰
Perdida de peso
Perdida del apetito
Fiebre
Malestar general
Anemia
En muchos casos, la causa de estos sintamos constitucionales es
desconocida, pero probablemente se deben a los efectos de
citoquinas agregadas, como el factor de la necrosis tumoral y la
1L. Estas sustancias son liberadas por células inflamatorias
presentes en algunas zonas del tumor.
Algunos tumores, benignos o malignos, retienen la función del
órgano originario; si se trata de una función endocrina, el tumor
puede provocar efectos perjudiciales al segregar un exceso de
hormona.
Con frecuencia
se reconocen síndromes paraneoplasicos
asociados del tumor o de sus metástasis. Por ejemplo, ciertos
tumores derivados de células no endocrinas pueden segregar
hormonas (secreción hormonal ectopica); los tumores pulmonares
derivados de epitelio escamosos pueden segregar un producto
relacionado con la paratohormona, y provocar hipercalcemia.
Otros tumores se asocian a debilidad muscular (miopatía),
disfunción de nervios periféricos (neuropatía) o ataxia cerfebelosa.
Cada vez parece más evidente que estos síndromes se deben a
autoanticuerpos generados contra las células tumorales, que
reaccionan de forma cruzada con tejidos normales y provocan
lesiones mediadas por el sistema inmunitario.
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IV NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN HISTOGENÉTICA
La clasificación más utilizada de los tumores
es la clasificación histogenética. En un alto
porcentaje de tumores es relativamente fácil
determinar la célula de la que se origina: sin
embargo, la dificultad aumenta conforme el
tumor es menos diferenciado. Esta
clasificación y nomenclatura presenta
numerosos problemas derivados de la falta
de precisión. las variaciones de la norma
impuestas por la costumbre, la falta de
unanimidad, la histogénesis dudosa de
muchos tumores, la existencia de tumores
mixtos o compuestos, y el desconocimiento
del origen de
algunos tumores por su anaplasia total o
parcial. En términos generales, la
terminación -oma, unida a la raíz del tejido
de origen, se utiliza para nombrar a un tumor
(tabla 1).
TABLA 1. Nomenclatura de los tumores:
Histogénesis
Benigno
Epitelio
Escamoso
Papiloma
Células basales de piel y anejos Papiloma
Transición
Papiloma
Superficial y glandular
Mesénquima
Fibroblastos
Adenoma, cistadenoma
Histiocitos fibrosos
Adipositos
Condorcitos,
Condroblastos
Osteocitos, osteoblastos
Endotelio
Pericitos
Células meningeas
Tejido Muscular
Músculo liso
Músculo estriado
Mesotelio
Sinovial
Tejido linfoide
Linfocitos
Fibroma
Mixoma
Dermatofibroma,
histiocitoma
Lipoma
Condroma,
encondroma, condroblastoma
Osteoma osteoide,
osteoblastoma
Angioma o hemangioma
Tumor glómico,
hemangiopericitoma
Meningioma
Leiomioma
Rabdomioma
Mesotelioma benigno
Maligno
Carcinoma escamoso
Basalioma o carcinoma
basocelular
Carcinoma de epitelio de
transición
Carcinoma, adenocarcinoma
Fibrosarcoma,
Mixosarcoma
Dermatolibrosarcoma,
Histiocitoma fibroso
Liposarcoma
Condrosarcoma
Osteosarcoma
Angiosarcoma,
hemangioendotelioma
epitelioide
Hemangiopericitoma maligno
Meningioma maligno
Leiomiosarcoma
Rabdomiosarcoma
Mesotelioma maligno
Sarcoma sinovial
Linfoma no hodgkiniano,
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Células Plasmáticas
Médula Hematopoyética
Sistema nervioso
Células de Schwann
Glia
Neuronas
Neuroectodermo
Placenta
Trofoblasto
Células Germinales
Testículo
Ovario
Tumores mixtos
Glándulas Salivares
Mama
leucemia linfoide, enfermedad
de Hodgkin
Plasmocitoma, mieloma
Leucemia
Neurinoma, neurofibroma
Glioma (astrocitoma,
oligodendroglioma,
ependimoma)
Ganglioneuroma
Neurofibrosarcoma
Glioblastoma multiforme
Nevos
Neuroblastoma,
meduloblastoma
Melanoma maligno
Mola hidatidiforme
Coriocarcinoma
Teratoma benigno
Terátoma benigno, quiste
dérmoide
Seminoma,carcinoma
embrionario, coriocaminoma,
teratoma inmaduro o maligno
Disgerminoma, teratoma
maligno, teratocarcinoma
Adenoma pleomórfico
Fibroadenoma
Tumor mixto maligno
Cistosarcoma filodes maligno
Los tumores epiteliales malignos se llaman
genéricamente
carcinomas.
Si
los
carcinomas provienen de un epitelio
glandular y especialmente si son secretores,
se llaman adenocarcinomas. Los tumores
malignos no epiteliales se conocen con el
nombre genérico de sarcomas. Los sarcomas
derivados del tejido mesenquimal no
hemopoyético se denominan como los
benignos,
sustituyendo el sufijo -oma por -sarcoma.
Histogénesis se refiere a la adquisición por
la célula de características morfológicas y/o
funcionales que permiten presuponer su
papel en el embrión maduro: en oncología se
refiere a la determinación del origen de la
célula neoplásica. La diferenciación se
refiere al proceso de adquisición continua de
sus propias características morfológicas y/o
funcionales: el grado de diferenciación de un
tumor se refiere, en términos modernos, a la
cantidad de genes que la célula es capaz de
transcribir.
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V BENIGNIDAD Y MALIGNIDAD:
a. Generalidades:
Los tumores pueden clasificarse con un
criterio conductista en benignos y malignos.
Esta clasificación está tan arraigada que es
difícil sustraerse a ella. Sin embargo,
conforme mejora el diagnóstico precoz y
aumenta la eficacia del tratamiento, muchos
tumores son curados en la primera
intervención quirúrgica con una eficacia que
en algunos casos alcanza el 100%. Por ello
un tumor es maligno cuando si se deja de
tratar causa la muerte del paciente.
Las diferencias entre benigno y maligno
aparecen en la tabla 2. La característica
biológica más importante de los tumores
malignos es su capacidad de producir
metástasis a distancia.
TABLA 2. Benignidad y malignidad de los tumores
Tumor benigno
Tumor maligno
Diferenciación
Crecimiento
Metástasis
Cápsula
Forma
Vascularización
Necrosis
Ulceración
Núcleo/citoplasma
Núcleo/nucléolo
Citoplasma
Mitosis
Ultraestructura
Típica. Semejante a las células
del tejido de procedencia
Bien diferenciados
Lento/expansivo
Ausentes
Si
Redondeada
Escasa
Rara
Rara
Normal
Normal
Como célula de origen
Raras/típicas
Semejante al tejido de origen
Invasión
Efectos clínicos
Síndromes Paraneoplásicos
Conducta clínica
Rara
Locales
Raros
Rara vez fatal
Atípica. Escasa semejanza con
las células originarias
Diferente grado de anaplasia
Rápido/infiltrativo
Presentes
No
Irregular
Irregular
Común
Común
Aumentada
Disminuida
Basófilo
Frecuentes/atípicas
Pobreza de orgánulos.
Inclusiones, simplificación de la
membrana
Frecuente
Generales
Comunes
Invariablemente fatal, si no se
trata
Estructura
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Figura Nº1: Alteración de los tejidos
a. Displacia
b. Neoplasia in situ
b. Crecimiento de los tumores
Clásicamente se describen dos formas de
crecimiento de los tumores: crecimiento
expansivo y crecimiento infiltrativo. El
crecimiento expansivo es más característico
de los tumores benignos. Estos tumores se
rodean de una cápsula y comprimen el tejido
circundante. La velocidad de crecimiento es
igual en todas las direcciones, por lo que, en
general, son de forma esférica.
El crecimiento infiltrativo es típico de los
tumores malignos, que carecen de cápsula y
crecen a diferente velocidad en distintas
direcciones. Tienen forma irregular y
destruyen los tejidos circundantes. El límite
tumor - tejido normal a veces es difícil de
determinar macroscópicamente. Algunos
tumores benignos crecen también de forma
infiltrativa, pero su capacidad de destrucción
tisular es muy limitada.
c. Proliferación y pérdida celular
La tasa de crecimiento celular, es la
velocidad con que se produce el aumento de
c. Neoplasia invasiva
la masa tumoral por el incremento del
número de células neoplásicas. Depende dé
la duración del ciclo celular, de la fracción
de crecimiento y de la tasa de pérdida
celular.
d. Duración del ciclo celular
Cuando Quastler y Sherman describieron el
ciclo celular de los mamíferos, se infirió que
la duración del ciclo celular de las células
neoplásicas sería menor que el de las células
normales. Esto es cierto sólo para algunos
tumores, puesto que hay neoplasias cuyas
células se dividen más lentamente que las
células de los tejidos de origen.
e. Fracción de crecimiento
La fracción de crecimiento o potencial
clonogénico de un tumor es el número de
células que contiene con capacidad de
producir un número ilimitado de células
descendientes con las mismas características.
El tiempo de duplicación es el tiempo que
tarda un tumor en doblar su propio tamaño.
El número de células en proliferación clonal
disminuye conforme aumenta el tamaño del
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tumor: en un tumor de crecimiento rápido la
fracción de crecimiento rara vez pasa del
20%. El tiempo teórico desde que se
transforma una célula hasta que el tumor es
clínicamente detectable, si la fracción de
crecimiento fuera del 100%, sería de
aproximadamente 3 meses. En la práctica
suelen pasar años, lo cual da una idea clara
del significado de la fracción de crecimiento
y de la pérdida celular.
regurgitación de enzimas líticas lisosomales
como
ácido
láctico,
colagenasas,
hialuronidasas, sustancias semejantes a la
plasmina y mucinasa. Fenómenos de
emperipolesis y el ya comentado de
apoptosis son formas especiales de
fagocitosis, de gran importancia en algunas
neoplasias. La fagocitosis de células
neoplásicas por las propias células tumorales
se denomina canibalismo .
La medida de la proliferación de las células
de un tejido puede realizarse por los
siguientes métodos:
A diferencia de las células normales, las
células neoplásicas no tienen inhibición de
contacto por incapacidad para reconocer
células semejantes y por la pérdida del
contacto y comunicación intercelulares.
f. Número de mitosis.
Indice de mitosis con marcadores. Este
método permite estudiar las mitosis por la
incorporación de timidina tritiada o
bromodioxiuridina al ADN.
Las células neoplásicas pierden el contacto y
la comunicación intercelular por defectos de
los complejos de unión y los nexos.
g. Pérdida celular
Éste es un factor decisivo en la
determinación de la tasa de crecimiento de
una neoplasia. Los
tumores
pierden
células
por
tres
mecanismos:
-
-
Las células neoplásicas no reconocen a
células semejantes por alteraciones de las
moléculas de adhesión.
Metástasis. En algunos tumores muy
vascularizados puede llegar a exportarse
hasta un 10% de la masa tumoral
principal.
Necrosis. Generalmente por defectos de
la vascularización.
Apoptosis. Éste es el mecanismo activo
y más eficaz de pérdida celular de los
tumores.
h. Invasión local
Algunos tumores crecen rápidamente por la
acumulación de sustancias intra o
extracelulares, producidas por el propio
tumor, como mucus, amiloide, secreciones
serosas. etc. La relajación y destrucción de
los tejidos peritumorales se facilita por la
secreción
de
ciertas
sustancias
o
La formación de una cápsula es signo de
crecimiento lento y escasa capacidad de
invasión. Los tumores con mayor
agresividad, invaden y destruyen los tejidos
adyacentes. Los tumores crecen por donde
pueden y no por donde quieren. En las
superficies los tumores tienden a crecer
exofíticamente.
Sólo la necrosis por ausencia de vasos y los
roces mecánicos favorecen la ulceración. En
general los tumores infiltran mejor el tejido
epitelial que el conectivo. La tendencia de
los tumores a crecer hacia los espacios de
menor resistencia queda plenamente
demostrada con algunos carcinomas de
pulmón, que ocupan los alvéolos sin destruir
los finos tabiques alveolares, dando lugar a
las llamadas neumonías carcinomatosas. En
el cerebro, los tumores tienden a crecer por
espacios subaracnoideos y de Virchow
Robbins. Cartílago, ligamentos, tendones,
fascias, cápsulas de nervios, periostio y
pared de las arterias son estructuras que
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resisten mucho la infiltración neoplásica.
Los vasos linfáticos y venas ofrecen poca
resistencia a la invasión. y a través de ellos
se van a producir muchas metástasis.
i. Diferenciación
Grados de Broders. Divide a los tumores en
cuatro grupos según tengan 75, 50, 25 o 0%
de sus células diferenciadas.
Diferenciación es el grado de semejanza
morfológica y/o funcional de un tumor con
el tejido normal del que procede. Los
tumores malignos tienen diferentes grados
de diferenciación, que pueden cambiar con
el crecimiento o en las metástasis. El término
anaplasia es un anglicismo que se utiliza
como sinónimo de diferenciación: un tumor
anaplásico es un tumor con muy bajo grado
de diferenciación.
El grado de diferenciación se
establecer con diferentes métodos:
puede
Arquitectura y morfología celular. Bien,
mediana y pobremente diferenciado.
Todos los tumores de gónadas y glándulas
endocrinas son en mayor o menor medida
hormono - dependientes. La determinación
de receptores de estrógenos y de
progesterona en el carcinoma de mama se
realiza en todas las mastectomías, por ser el
tratamiento médico diferente según tengan o
no receptores. La existencia de receptores
indica una mejor diferenciación del tumor y
por lo tanto un mejor pronóstico.
Figura Nº 2: Grados de Diferenciación
G1: Diferenciado, G2: Moderadamente diferenciado, G3: Pobremente diferenciado,
G4: Escasamente diferenciado
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Figura Nº 3: Grados de diferenciación en un mastocitoma
a. Bien diferenciado
b. Parcialmente diferenciado
c. Escasamente diferenciado
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VI Estroma tumoral
Sin células neoplásicas no hay tumor, pero
un tumor, excepto en los estadios iniciales.
no es sólo una colección de células sino que
además contiene un soporte conectivo y
vascular y un infiltrado inflamatorio, que en
conjunto forman lo que se denomina la
estroma del tumor.
a. Soporte conectivo
Los tumores tienen un soporte conectivo
variable. Se han descrito factores de
crecimiento (FC) de los tejidos que
probablemente actúan sólo localmente y en
diferente grado para cada tumor.
leucocitos polimorfonucleares neutrófilos,
macrófagos y células plasmáticas aparecen
en
algunos
tumores
infectados,
especialmente en carcinomas ulcerados de
superficies, y en algunos tumores que liberan
sustancias
quimiotácticas
específicas.
Pueden también formar parte de la estroma
células gigantes por reacciones de cuerpo
extraño contra sustancias por el propio
tumor. Los eosinófilos son abundantes en
algunos linfomas.
Los tumores son especialmente susceptibles
a las infecciones, principalmente por
gérmenes anaerobios.
c. Vasos
Algunas
sustancias
como
insulina,
prolactina, trombina o transferrina pueden
actuar también como reguladores del
crecimiento.
En algunos carcinomas. llamados escirros
por su dureza, el tejido conectivo de su
estroma puede corresponder a más del 90%
de su masa tumoral. En otros tumores como,
por ejemplo, los linfomas, la estroma puede
estar reducida a unas pocas fibras de
reticulina. La estroma está formada por
miofibroblastos. En algunos tumores se
puede producir una proliferación de
fibroblastos tan importante que la estroma
adopta un carácter seudosarcomatoso.
b. Células inflamatorias
Salvo en casos excepcionales, las células de
la
inflamación
son
una
parte
proporcionalmente poco importante de la
masa tumoral. Los linfocitos, probablemente
de origen inmune, son parte esencial de
algunos tumores de glándulas salivales,
timo, retrofaringe, ovario y testículo. Los
Los vasos son necesarios para el crecimiento
y metástasis de los tumores. Mientras que el
carcinoma in situ, que es un tumor avascular,
puede permanecer durante años sin crecer,
los tumores bien vascularizados crecen
ininterrumpidamente. Los vasos de los
tumores se forman por la liberación del TAF
(tumor
angiogenic factor), y
que
corresponden a factores de crecimiento.
Los vasos de un tumor pueden sufrir
alteraciones circulatorias como congestión,
edema, hemorragia, trombosis e infartos,
favorecidas por la anormal vascularización,
compresiones, discontinuidad del endotelio,
invasión vascular por el tumor y daño del
endotelio.
El aumento del número de la densidad de la
microcirculación en los tumores se asocia a
una disminución de la supervivencia en
pacientes con cáncer de ovario, mama,
pulmón, próstata, cabeza y cuello, recto,
testículos, vejiga y piel (melanomas).
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VII METASTASIS
Metástasis es la capacidad de los tumores de
producir implantes discontinuos de la masa
tumoral principal. Es el signo más
incontrovertible de malignidad.
En general, cuanto mayor es un tumor mayor
es la posibilidad de producir metástasis,
aunque a veces se encuentran tumores de
muy pequeño tamaño que han producido
metástasis precoces. que incluso producen,
sintomatología clínica antes que el tumor
primitivo, y viceversa, tumores muy
grandes, de crecimiento lento que no han
dado aún metástasis. Alrededor del 30% de
las neoplasias han producido metástasis en el
momento del diagnóstico.
a. Mecanismos de invasión y metástasis
El proceso de metástasis se establece en tres
etapas:
-
destrucción de la matriz extracelular e
invasión
penetración y diseminación del tumor y
colonización en un tejido alejado.
1. Destrucción de la matriz extracelular e
invasión.
Las células tumorales liberan enzimas
degradantes
como
cisteinproteinasas
(catepsina
B,
elastasa,
heparinasa),
serinproteinasas
(activador
del
plasminógeno) y colagenasas (invadolisina,
matrilisina, estromelisina y colagenasa
intravenosa). Cada una de estas enzimas son
específicas para cada componente de la
matriz extracelular. Las células neoplásicas
se desprenden de la masa tumoral, degradan
la matriz extracelular y membranas basales,
y atraviesan activamente los tejidos hasta
alcanzar un vaso linfático o sanguíneo, o una
cavidad serosa.
2. Penetración y diseminación.
Las integrinas en la membrana sirven como
receptores de diferentes elementos de la
matriz. Así. las células se adhieren a la
fibronectina y laminina de la membrana
basal del vaso. a la que disuelven
parcialmente con enzimas específicas. y
entran a la circulación sanguínea para, a
cierta distancia, volver a adherirse a la pared,
atravesarla otra vez. ahora en dirección
opuesta y asentarse en un nuevo territorio.
La capacidad de metástasis de un tumor está
en relación con la cantidad de integrinas
presentes en las células neoplásicas.
En los vasos sanguíneos, las células
tumorales aisladas o en pequeños grupos
(émbolos) pueden circular hasta lugares muy
alejados, aunque muchas de ellas son
destruidas por células natural killers (NK) y
por células inmunes específicas (linfocitos T
CD8+). Las células en la sangre se agrupan
formando racimos de células. cuya adhesión
es favorecida por las integrinas de la
membrana, las plaquetas y proteínas
plasmáticas como el fibrinógeno. Las células
agrupadas tienen muchas más posibilidades
de sobrevivir que las aisladas. Las células
tumorales se adhieren con facilidad alas
células endoteliales, muy ricas en moléculas
de adhesión.
3. Colonización en un tejido alejado
Las células tumorales se adhieren a las
endoteliales, las cuales se retraen dejando
espacios en los que la membrana basal queda
desnuda. Las células tumorales se cuelan por
estos espacios, situándose entre el endotelio
y la membrana basal y proceden a la
digestión de esta membrana. Una vez han
atravesado la membrana basal, se
multiplican. La existencia de receptores
específicos en las células endoteliales de un
tejido u órgano determinado o la liberación
de sustancias quimiotácticas para las células
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16
Neoplasias en Pequeños Animales
neoplásicas, justificaría la predilección de
algunos tumores por metastatizar en un
tejido u órgano determinado, lo que se
conoce con el nombre de metástasis órgano selectiva.
La propiedad de las células neoplásicas de
dar metástasis en un órgano concreto tras
diferentes pasos no es una mera adaptación:
lo que se consigue con los diferentes pasos
es seleccionar aquella subpoblación que ya
inicialmente tenía esa propiedad. Parece ser
que tal propiedad reside en la membrana
plasmática, probablemente en los antígenos
de hístocompatibilidad. moléculas de
adhesión y receptores. Experimentalmente se
ha conseguido abolir las propiedades de
metastatización de una célula por
transferencia de genes, que regulan estos
antígenos y viceversa, convertir una célula
no metastatizante en metastatizante.
b. Vías de metastatización
Las vías que pueden seguir las células
tumorales para originar metástasis son:
-
vía linfática
vía sanguínea
vía serosa
cavidades cerebrospinales y
vía intracanalicular
1. Metástasis por vía linfática.
Las células tumorales pueden penetrar en los
vasos linfáticos directamente, al ser abiertos
o atravesando su pared, que en el caso de
vasos linfáticos pequeños es fácil por carecer
de membrana basal. Cuando la red de
linfáticos aparece ocupada por un tumor nos
referimos a la linfangitis o linfangiosis
carcinomatosa.
Lo más frecuente es que las células
tumorales emigren hasta los ganglios
linfáticos regionales. Desde los ganglios
regionales las células tumorales pueden
extenderse a la siguiente cadena ganglionar
y al conducto torácico, desde donde alcanzan
la circulación sanguínea y pasan al pulmón.
La vía linfática es seguida principalmente
por los carcinomas. Constituyen una
excepción relativa los carcinomas de riñón,
hígado y folicular de tiroides, que suelen
seguir la vía sanguínea. En ocasiones se
producen metástasis retrógradas, fáciles de
explicar antela obliteración de una cadena
ganglionar.
A veces se producen metástasis ganglionares
a distancia del tumor principal: son las
llamadas “skip metástasis”. Pueden deberse
a que el órgano neoplásico emigró durante la
época embrionaria y mantiene conexiones
linfáticas con su primitiva localización.
2. Metástasis por vía sanguínea.
Como ya quedó señalado, las células
tumorales pueden alcanzar la vía sanguínea
de varias formas. La más común es la de la
invasión
de
capilares
y
vénulas
intratumoráles.
Siguen
esta
vía
fundamentalmente los sarcomas, que suelen
producir nódulos metastásicos múltiples en
los pulmones. También le siguen algunos
carcinomas, sobre todo el del hígado, riñón y
el folicular de tiroides.
Una vez en la sangre, las células tumorales o
los
émbolos
tumorales
terminan
deteniéndose generalmente en el lecho
capilar próximo. No obstante, no es ésta una
regla fija: como veremos más adelante. es
frecuente que grupos de células tumorales
salven el primer filtro capilar y metastaticen
en otros territorios.
Los órganos que con más frecuencia se
afectan por metástasis sanguíneas son el
hígado. los pulmones y los huesos.
Por vía sanguínea también pueden
producirse metástasis retrógradas. Por este
mecanismo se producen en ocasiones
metástasis de carcinoma de próstata en
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17
Neoplasias en Pequeños Animales
vértebras lumbares, o de pulmón en
vértebras torácicas. Lo hacen siguiendo el
plexo venoso vertebral, y se ven facilitadas
por el aumento de presión en la cavidad
abdominal en casos de estreñimiento. o en la
cavidad
torácica en golpes de tos.
Ésta es una vía discutida. Son ejemplos de
esta vía el carcinoma de ovario que aparece
en la trompa o en el endometrio o un
carcinoma de pelvis renal que “metastatiza”
a uréter o vejiga urinaria
c. Aspectos morfológicos comunes de las
metástasis
3. Metástasis por vía serosa.
Los tumores de los órganos torácicos o
abdominales alcanzan con frecuencia las
superficies serosas y se extienden por ellas.
originando el cuadro de la carcinomatosis
peritoneal o pleural. Este tipo de metástasis
es muy frecuente en el carcinoma de ovario.
Cuando el tumor que se siembra en el
peritoneo tiene capacidad de fabricar moco,
como ocurre con algunos carcinomas de
apéndice, ovario o páncreas, se origina una
siembra peritoneal generalizada que se
denomina seudomixoma peritoneal.
Algunos principios permiten comprender
mejor las metástasis desde el punto de vista
morfológico.
-
4. Cavidades cerebrospinales.
Los tumores cerebrales malignos, primarios
o secundarios. pueden llegar a la superficie
meníngea o ependimaria y por estas
cavidades, siguiendo la circulación del
líquido cefalorraquídeo, sembrarse a
distancia.
El
estudio
del
líquido
cefalorraquideo
puede
permitir
el
diagnóstico citológico del tumor.
-
5. Vía intracanalicular.
-
-
-
La primera manifestación de un tumor
puede ser una metástasis.
Las metástasis no siempre aparecen en
terrenos de las vías de la circulación
correspondientes.
Un tumor puede producir una metástasis
y después desaparecer por una reacción
inmune o infarto.
Una metástasis puede semejar un tumor
primitivo.
Las características anatómicas locales
pueden influir en la aparición precoz o
tardía de metástasis.
Determinados tumores presentan mayor
afinidad metastásica por ciertos órganos.
El gen de las moléculas de adhesión
CD44 es un candidato prometedor para
estudiar como posible marcador de
invasión y metástasis tumoral.
Algunos oncogenes, como p53, fos. ras
y nm23, se han relacionado con la
capacidad de metástasis de un tumor.
La integrina VLA-4 comúnmente
relacionada con el tráfico de linfocitos,
se desregula en las células neoplásicas.
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18
Neoplasias en Pequeños Animales
Para que se produzca la invasión y la metastatización las células
neoplasicas deben adquirir cualidades especiales.
Las células neoplásicas deben desarrollar varias cualidades para poder
metastizar. Dentro de cualquier tumor primario es probable que solo
una proporción de las células adquiera esas cualidades al desarrollar
mutaciones genéticas adicionales como parte de las anomalías del
crecimiento celular.
Para atravesar la membrana basal hacia la matriz extracelular y luego
penetrar en un vaso, las células neoplásicas deben expresar moléculas
superficiales de adhesión (especialmente integrinas especificas que se
unen a la laminina y la fibronectina). Para crecer hacia los tejidos o
vasos adyacentes, las células también deben ser móviles y capaces de
emigrar.
La producción de enzimas que degradan la matriz extracelular parece
ser un factor importante de la metastatización; uno de los mas
estudiados es la metaloproteinasa, que degrada el colágeno de tipo IV de
las membranas básales.
Una vez puesta en circulación la célula, la formación una metástasis
en un órgano concreto viene determinada probablemente por muchos
factores. Es probable que tanto la célula tumoral como los tejidos del
órgano receptor deban expresar moléculas de adhesión celular
complementarias. Por otra parte, el órgano receptor también debe
ofrecer un entorno, incluida la ausencia de inhibidores de troteasa y la
presencia de factores de crecimiento adecuados.
Las necesidades concretas de cada tumor y órgano receptor son todavía
mal conocidas. No obstante siguen representando un importante campo
de investigación, ya que si se entendiera por que metastatizan los tumores
se abriría un camino hacia una intervención terapéutica directa.
A pesar de las incertidumbres que rodean el potencial metastásico de los
tumores, existen patrones reconocibles, o “huellas dactilares”, de
metástasis, en relación con la localización y el tipo de los tumores. Por
ejemplo, ciertos tumores diseminan con frecuencia al hueso (riñón,
pulmón, tiroide, próstata, mama), mientras que otros como el melanoma,
tienen una mayor libertad y pueden invadir y crecer en una gran cantidad
de tejidos diferentes.
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Neoplasias en Pequeños Animales
IX FACTORES QUE DETERMINAN EL PREDOMINIO DE
TUMORES
En perros y gatos la edad provoca que el
riesgo de padecer tumores malignos se
acreciente.
Ciertas razas de perros tienen un riesgo
extraordinariamente elevado de desarrollar
tumores malignos; así los perros de raza
gigante tienen más probabilidad de
desarrollar sarcomas osteogénicos; por otro
lado, los perros braquicéfalos son más
propensos al desarrollo de tumores de
células cebadas que los mesacéfalos y
dolicocéfalos.
En cuanto al color, mientras los perros de
color oscuro desarrollan el melanoma
maligno más comúnmente que los de
pigmentación clara, los gatos de color blanco
tienen riesgo de desarrollar carcinomas
celulares escamosos de orejas y cara.
El sexo es indicativo para comprobar que los
machos, gatos y perros, tienen más riesgos
que las hembras. Se ha comprobado que en
los perros macho existe mayor riesgo de
desarrollo de neoplasias malignas de la
cavidad bucal que las hembras además, los
tumores de la glándula perianal se dan casi
exclusivamente en ellos. El gato tiene
también un riesgo muy superior al de la gata
de desarrollar un linfosarcoma. Es
importante tener en la cuenta de que la
castración, en perras disminuye el riesgo de
padecer cáncer de mama.
Causas que pueden ser a veces necesarias
antes que un agente etiológico específico
pueda convertir células normales en
tumorales:
Los virus oncogénicos RNA (oncornavirus)
son muy importantes en los gatos (así como
en las enfermedades felinas no neoplásicas)
como causa del complejo leucemia sarcoma. El virus de leucemia felino (FeLV)
es el más extendido de los oncornavirus y
actúa sobre la célula utilizando un enzima
llamada polimerasa del DNA dependiente
del RNA, el cual puede hacer copias del
DNA a partir del RNA viral. El DNA
viralmente especificado se incorpora al DNA
celular y las células pueden transformarse en
neoplásicas. Se transmite de manera
horizontal (contagio) y puede ser también
intrauterina.
Los
fibrosarcomas
multicéntricos se desarrollan cuando el
FeLV procede como un virus favorecedor en
presencia de otro oncovirus, el virus de
sarcoma felino (FeSV).
Los virus DNA oncogénicos conforman un
grupo causante de tumores en perros; el
virus del papiloma oral canino produce
masas verruciformes múltiples en las
mucosas y en la lengua, cuando se produce
inoculación directa o en contacto con
mucosas.
El único tumor trasplantado por células
intactas de perro a perro, sin la ayuda de
factores carcinogénicos, es el tumor venéreo
transmisible canino (TVT) ; se transmite
normalmente por el coito y las lesiones
suelen hallarse en el pene y en la vagina. El
contacto orogenital tolera la inserción celular
en la cavidad oral y la nariz, las
suspensiones
de
células
completas
inyectadas
subcutáneamente
pueden
provocar un tumor que puede ser utilizado
para estudios comparativos oncológicos; las
células se dividen, crecen, incluso pueden
metastatizar, sin embargo, las células propias
del huésped no se transforman en tumorales.
Los tumores mamarios en el perro y el gato
parecen depender de la influencia de las
hormonas
ováricas.
La
gestación,
seudogestación, regularidad estral y los
partos o fecundidad en la perra, no tienen
ninguna influencia sobre el riesgo de
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20
Neoplasias en Pequeños Animales
aparición tumoral. La castración después del
diagnostico no modifica el proceso. Otros
tumores que pueden estar relacionados con
la influencia hormonal son los de glándulas
tiroideas, próstata, gónadas y glándulas
adrenales. La precaución y el seguimiento
debe ser la base de todo tratamiento
hormonal a largo plazo.
El medio más importante de radiación
causante del cáncer espontáneo en los
animales domésticos, es la irradiación
ultravioleta de la luz solar. Susceptibles al
carcinoma de células escamosas son el gato
blanco, el collie y el Shetland; el primero
desarrolla eritema de la punta de las orejas
que puede evolucionar a inflamación crónica
y más adelante, a carcinoma de células
escamosas; el riesgo relativo aumenta
considerablemente en los lugares expuestos
al sol, orejas y nariz. El predominio de esta
neoplasia inducida por los rayos ultravioletas
no parece tan grande en los perros como en
los gatos.
al sarcoma osteogénico (el cual se forma
habitualmente en las regiones metafisarias
del cúbito y radio de perros gigantes), el
fibrosarcoma canino y felino (con un
desarrollo rápido de tumores en el lugar del
traumatismo), y a los tumores mamarios (se
suelen producir en las glándulas mamarias
caudales y lo asociamos, sobre todo, a los
traumatismos repetidos de las glándulas más
pendulares).
En ciertas zonas se ha relacionado cierto
parásito (Spirocerca lupi) con tumores del
esófago, estómago y aorta, ya que el parásito
se encuentra con mucha frecuencia dentro
del tejido tumoral. Este parásito se encuentra
sobre todo en Hong Kong.
Otro tipo de causa que puede ser necesaria
para convertir células normales en tumorales
son las de origen congénito; los nefromas
embrionarios pueden aparecer en los perros,
una anomalía en la embriogénesis sería la
causa probable del tumor.
En los perros, las áreas hipopigmentadas
posteriores al plano nasal pueden ser
apropiadas a la inducción de tumores y la
patogenia es similar a la del gato blanco; en
perros sabuesos que viven en una gran
altitud se ha percibido un alto predominio de
hemangiomas
y
hemangiosarcomas
inducidos por el sol del área temporal no
pigmentada.
Aunque los tumores no se dejan en herencia,
la predisposición a su desarrollo sí puede ser
hereditaria; algún factor que el animal
herede (por ejemplo el color del pelaje en los
gatos) puede influir en el desarrollo de
posibles tumores. Una intensa reproducción
puede haber permitido que los oncogenes
sean seleccionados inadvertidamente y pasen
a la descendencia.
Los rayos x y los isótopos radiactivos
pueden originar neoplasias experimentales
en perros y gatos, sin embargo no se ha
descrito ninguna evidencia sobre esto.
Por último, algunos estudios experimentales
demuestran rotundamente que muchos
tumores pueden estar inducidos por
estimulación carcinógena intensa. Los
únicos tumores espontáneos con evidencia
epidemiológica importante que nos indican
estar inducidos por carcinógenos químicos
son el carcinoma escamocelular amigdalino
y el mesotelioma maligno.
Aunque una simple lesión es poco probable
como causa de cáncer, el traumatismo
repetido o la irritación crónica son factores
coincidentes de estimulación de tumores.
Podemos asociar con incidencias traumáticas
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21
Neoplasias en Pequeños Animales
X LESIONES PRENEOPLÁSICAS
Existen otras enfermedades. que aun no
siendo por sí mismas tumores. predisponen a
la aparición de neoplasias, como por ejemplo
la cirrosis hepática y la queralosis solar.
Además existen tumores benignos que tienen
un potencial maligno evidente. Esta
susceptibilidad varía desde el 100% de los
casos no tratados hasta un riesgo mínimo
que teóricamente tienen la mayoría de los
tumores benignos.
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Neoplasias en Pequeños Animales
XI INMUNOLOGÍA DEL CANCER
Según la hipótesis de la vigilancia
inmunología de Erlich y de Burnet y
Thomas, en los organismo se producen
frecuentemente células tumorales por
mutación - 30 mutaciones por día, según
cálculos estimativos - que el sistema inmune
se encarga de destruir. impidiendo el
desarrollo de gran número de neoplasias.
a. Inmunoterapia y terapia génica del
cáncer
El sistema inmune es capaz de destruir
volúmenes crecientes de células tumorales
hasta un umbral, a partir del cual, los
tumores se desarrollan libremente sin ser
afectados por el sistema inmune. Avalan esta
afirmación los siguientes datos: el aumento
de la incidencia de cáncer en pacientes con
inmunodeficiencias congénitas y la mayor
frecuencia de neoplasias en enfermos
inmunodeprimidos, como los receptores de
trasplantes o los enfermos con SIDA. La
incidencia de carcinomas de piel y linfomas
en estos pacientes es hasta 200 veces más
que la incidencia normal.
1. Células LAK. Se trata de administrar al
paciente células K activadas con
linfocinas. Para ello se cultivan linfocitos
del paciente con IL-2. con lo que se
producen in vitro expansión de células
NK.
2. Células TIL (linfocitos infiltrantes del
tumor). Linfocitos presentes en el tumor
resecado. se cultivan con IL-2 y después
se inyectan en la circulación del
paciente. Este tratamiento puede
potenciarse con la transfección del gen
del TNF-α o de cualquier otra linfocina
con potencial antitumoral.
3. Linfocinas. Entre las linfocinas que se
han utilizado en el tratamiento del cáncer
están la IL-2, interferón-γ y TNF-α.
4. Factores de crecimiento. Entre los FC
utilizados están el GM-CSF y el G-CSF
5. Anticuerpos. Aunque la respuesta
humoral contra el cáncer es muy limitada
e ineficaz, los anticuerpos antitumorales
pueden ser un vehículo eficaz para
citotoxinas.
¿Cómo se produce entonces el cáncer en
individuos
no
inmunodeprimidos?
Probablemente existe un umbral de
capacidad de destrucción de células
transformadas o bien se desarrollan
mecanismos de escape o evasión del sistema
inmune.
Los recientes avances en el conocimiento de
las características citológicas de la célula
neoplásica ha permitido la introducción de
nuevos métodos terapéuticos que se unen a
los clásicos de quimioterapia y radioterapia.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
23
Neoplasias en Pequeños Animales
Las anomalías de los genes que regulan la proliferación celular
intervienen en la transformación neoplasica.
Se cree que son tres los mecanismos genéticos principales
implicados en el desarrollo de la mayoría de las neoplasias
humanas:
‰
‰
‰
Expresión de genes que producen una actividad excesiva de
los productos que estimulan el crecimiento en circunstancias
normales. Estos genes se denominan oncogenes y actúan de
modo dominante. (El fenotipo se ve afectando aunque sólo esté
presente un alelo que estimule anormalmente el crecimiento).
Perdida de actividad de productos genéticos que, en
circunstancias normales, inhibirían el crecimiento. Estos
genes se denominan
genes supresores tumorales o
antioncogenes. Pueden actuar de forma dominante originando
tumores benignos (heteroigotos con un gen anormal), o de
forma recesiva, produciendo tumores malignos. (El fenotipo
maligno se desarrolla si ninguno de los dos alelos suprime el
crecimiento).
Expresión de genes que producen una sobrexpresión de
productos que impiden la muerte celular normal, lo que
permite el crecimiento continuado de los tumores.
La razón
variable.
‰
‰
‰
genética
para la activación de los oncogenes es
Mutaciones puntuales del oncogen que hacen que se genere un
producto con funcionamiento anormal.
Amplificación de genes que provoca una producción excesiva
de la proteína oncogenica.
Recombinaciones cromosomicas por las cuales un oncogen es
activado inadecuadamente por otra región promotora.
Se ha descubierto que los
tumores con frecuencia presentan
varios oncogenes aberrantes, cuya suma produce
la
transformación neoplasicas de las células. UN tumor puede
desarrollar alteraciones oncogenicas con el tiempo y adquirir así
un patrón de crecimiento más agresivo.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
24
Neoplasias en Pequeños Animales
XII DIAGNÓSTICO DE LAS NEOPLASIAS
a. Diagnóstico Histopatológico:
El diagnóstico del cáncer se basa en el
estudio anatomopatológico con técnicas
histológicas básicas. Actualmente. además
del diagnóstico histológico completo, es
necesaria la aplicación de técnicas
inmunohistoquímicas para la demostración
de diversas proteínas que permitan asegurar
la histogénesis y la presencia de marcadores
de pronóstico del tumor, la aplicación de
técnicas de citometría para el estudio de la
ploidía y fase S y. finalmente, en algunos
casos. la aplicación de técnicas de biología
molecular para la demostración de genes o
mutaciones de genes con valor pronóstico.
b.
Inmunodiagnóstico
marcadores tumorales
tumoral:
La existencia de anticuerpos monoclonales
capaces de reaccionar selectivamente con
determinados epítopos y la posibilidad de
marcar estos anticuerpos con diferentes
sustancias
-complejo
peroxidasaantiperoxidasa, isótopos radiactivoshan
facilitado el diagnóstico anatomopatológico
de los tumores y el mejor conocimiento de
su histogénesis.
Entre los marcadores más utilizados
destacan los flamentos intermedios (tabla 4),
que permiten:
1. La filiación de las metástasis de origen
desconocido.
2. E1
diagnóstico
diferencial
histopatológico:
3. El diagnóstico de tumores poco
diferenciados.
4. La detección de micrometástasis e
invasión vascular y linfática.
5. Ampliar los métodos de investigación de
las neoplasias: histogénesis, grado de
diferenciación, síntesis de antígenos
oncofetales, etc.
Tabla 4. Distribución de los filamentos intermedios en diferentes tejidos
Filamento
Citoqueratina (40.000-80.000 D)
Vicentina (51.000 D)
Desmina (53.000 D)
Proteína acídica glial
Neurofilamentos (68.000-200.000 D)
Localización
Epitelio de revestimiento, Mesotelio, Epitelio glandular,
Células mioepiteliales, Hepatocitos, Células pancreáticas
Endotelio, Fibroblastos, Macrófagos, Condrocitos,
Células del cristalino, Adipocitos, Linfocitos, Células
mesenquimales
Células musculares lisas, Músculo estriado
Astrocitos, Ependimocitos
Neuronas
La inmunohistoquimica se realiza con dos
fines: diagnóstico o pronóstico. Ante un
tumor de histogénesis absolutamente
desconocida se pueden utilizar cuatro
anticuerpos que permiten discriminar cuatro
grandes grupos de tumores (tabla 5).
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
25
Neoplasias en Pequeños Animales
TABLA 5. Anticuerpos que se pueden utilizar ante un tumor de origen desconocido
Anticuerpo
EMA (antígeno de membrana epitelial)
S-100
LCA (antígeno leucocitario común)
Vimentina
Tipo de tumor
Carcinomas
Tumores neuroendocrinos y otros
Linfomas y otros tumores hematológicos
Sarcomas
Otros componentes del citosqueleto son las
estructuras de anclaje a la membrana, que
incluyen desmosomas, hemidesmosomas y
vesículas intracelulares unidas a los des
mosomas. Unidos a los desmosomas se han
descubierto una serie de polipéptidos, como
desmoplaquinas, polipéptidos glucosilados y
polipéptidos
no
glucosilados,
cuyos
anticuerpos se han utilizado igualmente
como marcadores de células epiteliales.
Existe una buena correlación de estos
polipéptidos
con
la
presencia
de
citoqueratina.
Por técnicas inmunohistoquímicas se puede
valorar el grado de diferenciación de algunos
tumores, mediante la detección de
determinados receptores o antígenos de
membrana de la célula neoplásica. La
presencia de receptores estrogénicos y de
progesterona en las células del carcinoma de
mama son signos de mejor pronóstico.
c. Citometría
Por medio de la citometría se obtiene
información sobre la naturaleza y las
características biológicas de las células
tumorales, que permiten disponer de
información relevante acerca del pronóstico
de la enfermedad. En este sentido los
parámetros de importancia clínica aceptada
susceptibles de ser objetivados mediante
estas técnicas son:
como la PCNA-ciclina. Ki-67, P105,
BrdU.
3. Receptores de membrana, marcadores de
diferenciación o receptores hormonales.
4. Oncoproteínas
y
productos
de
oncogenes: p53. c-erb-B2, c-myc.
5. Pruebas de sensibilidad al tratamiento
quimioterápico o radioterápico (cultivos
celulares).
d. Diagnóstico molecular
De entre los cientos de marcadores genéticos
empleados en investigación. algunos.
gradualmente, han pasado a la actividad
asistencial del patólogo, por tener o bien un
claro significado diagnóstico, o bien una
fuerte carga pronóstica. o bien por ser útiles
para la monitorización del tratamiento.
Numerosos oncogenes y genes supresores
tienen importancia diagnóstica y pronóstica.
Además. en muchas neoplasias existen
alteraciones genéticas que permiten un
diagnóstico de seguridad y que también
tienen valor pronóstico.
1. Contenido de ADN (ploidía tumoral).
2. Cinética tumoral. Proliferación celular a
través de la fase S o mediante
marcadores específicos de proliferación
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26
Neoplasias en Pequeños Animales
e. Diagnóstico citológico
Se basa en el diagnóstico de tumores en
secreciones. descamaciones, esputos, orina,
aspirados de quistes o mínimas muestras
obtenidas por medio de la punciónaspiración con aguja fina (PAAF). Si hay
células neoplásicas en la muestra, el
diagnóstico de neoplasia puede hacerse con
mucha precisión. La especificidad del
diagnóstico es muy elevada en manos de un
especialista (cerca del 99%); sin embargo, la
sensibilidad es muy variable (70-85%).
La técnica básica es la tinción de
Papanicolaou. Si la muestra es adecuada y el
número de extensiones suficientes, se
pueden realizar otras técnicas histológicas
como
PAS
o
técnicas
de
inmunohistoquímica, exactamente igual que
se realiza en una biopsia.
El diagnóstico citológico del cáncer se basa
en la valoración de:
1. Tipo celular.
2. Características del núcleo: aumento.
hipercromasia, límites, contenido de
cromatina, nucléolos y mitosis.
3. Características del citoplasma: tamaño
(habitualmente menor de lo normal),
características específicas anormales
(queratinización, anillo de sello,
estriación, etc.).
4. Falta de cohesión celular. moldeamiento,
ordenación (papilas).
5. Otras: cuerpos de psamoma.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
27
Neoplasias en Pequeños Animales
XIII ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL DE LAS
NEOPLASIAS
A. TUMORES EPITELIALES:
de reconocer las células del tumor como
células escamosas.
a. Papilomas
Los papilomas son tumores epiteliales
benignos
que
crecen
en
epítelios
pavimentosos de la epidermis, mucosas
revestidas por epitelio pavimentoso o
urotelio y por cualquier otro epitelio que
haya sufrido un proceso de metaplasia
escamosa.
Los papilomas de la piel tienen un carácter
verrucoso.
Microscópicamente,
se
caracterizan por presentar: hiperqueratosis o
aumento de la queratina ortoqueratina-,
paraqueratosis o queratinización de células
del estrato córneo conservando el núcleo,
acantosis o hiperplasia del estrato de
Malpighi y papilomatosis o proliferación de
los clavos epidérmicos con hiperplasia de las
papilas dérmicas.
b. Carcinoma espino celular (carcinoma
de células escamosas)
Es un tumor maligno invasivo de la
epidermis,
de diferenciación
celular
variando. El tipo bien -diferenciado está
compuesto de células del estrato escamos
dispuestas en cordones con un centro
queratinizado, a menudo en forma de perlas
(llamadas “perlas corneas”). Pueden ocurrir
queratizaciones de células aisladas. Los
puentes intercelulares son fáciles de
encontrar y son útiles para diferenciar el
carcinoma de célula espinocelular del tumor
de las célula basales. Los procesos
inflamatorios, sobre todo en la periferia del
tumor, son frecuentes. En tumores bien
diferenciados, la queratinización de células
aisladas es más frecuente pero las perlas y
puentes intercelulares no. En tumores
pobremente diferenciadoses a menudo difícil
En algunos casos de rara presentación, la
mayoría de las células del tumor adoptan
forma de huso y pueden confundirse
fácilmente con aquéllas de los sarcomas o
carcinosarcomas. Las mitosis son frecuentes
de observar en todos los tipos de carcinoma
de célula de escamosas, pero son más
frecuentes y más atípicas en los tumores
pobremente diferenciados. Los carcinomas
espinocelular son relativamente frecuentes
en todas las especies excepto el cerdo, y
pueden ubicarse en cualquier parte del
cuerpo.
La radiación solar es un factor etiológico del
carcinoma espinocelular de las orejas y nariz
de los gatos blancos.
c. Adenomas
Los adenomas son tumores epiteliales
benignos de parénquimas y glándulas tanto
exocrinas como endocrinas. Son tumores
bien
delimitados,
generalmente
encapsulados y de pequeño tamaño.
Microscópicamente, están constituidos por
células muy diferenciadas parecidas a las del
parénquima del qué proceden. La
extirpación suele ser curativa.
Los adenomas son relativamente frecuentes
en el hígado, las glándulas salivales. el
páncreas exocrino, los anejos cutáneos. el
ovario. el riñón y la mama. Suelen estar
constituidos por un solo tipo de células,
formando nidos sólidos, glándulas, quistes y
menos frecuentemente papilas. Las células
son con frecuencia indistinguibles de las
células normales. siendo únicamente el
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
28
Neoplasias en Pequeños Animales
efecto masa y la cápsula. lo que permite
diagnosticar el adenoma.
A veces los tumores benignos de glándulas
son mixtos. ya que proliferan tanto las
células epiteliales como la estroma. El
ejemplo
más
característico
es
el
fibroadenoma de mama.
d. Adenocarcinomas y carcinomas de
glándulas
carcinomas. De hecho, los términos
adenocarcinoma y carcinoma se utilizan
indistintamente para nombrar muchas
neoplasias.
e. Adenocarcinoma
glandulares.
parénquimas
Se
incluyen
en
este
grupo
adenocarcinomas originados en:
-
El término adenocarcinoma incluye a dos
grandes grupos: tumores que proceden de
glándulas exocrinas revestidas por un
epitelio cilíndrico. y tumores secretores
originados en parénquimas de glándulas
exocrinas o endocrinas. Cuando los
adenocarcinomas son sólidos se les
denomina con el nombre abreviado de
de
-
los
Glándulas exocrinas y parénquimas:
mama, próstata, glándulas salivales,
páncreas exocrino, hígado y riñón.
Glándulas
endocrinas:
hipofisis
suprarrenal,
tiroides,
páncreas
endocrino.
Los tumores de glándulas endocrinas suelen
ser funcionantes.
B. NEOPLASIAS MAMARIAS:
I. Neoplasias del canino:
tiene un claro efecto protector contra esta
patología.
a. Introducción:
Noventa y siete por ciento de todas las
neoplasias mamarias en los caninos ocurren
en las hembras. Es el cáncer más común en
perras. La neoplasia mamaria mas frecuente
en la perra es el mismo tipo que en
humanos: el adenocarcinoma (proveniente
de las células epiteliares de los conductos de
la glándula). Las posteriores de la perra son
mas propensas a la presentación de tumores,
que las anteriores.
La probabilidad de presentación de tumores
aumenta en forma cráneo caudal. Los perros
de raza sufren el doble de neoplasias
mamarias que los mestizos de la misma
edad.
La conclusión más importante obtenida de
los estudios sobre el cáncer mamario de los
caninos, es que la oforectomía temprana
La mayor protección por oforectomía se
logra si la perra se opera antes de su primero
celo. El valor protector de la oforectomía
disminuye hasta la edad de 2 años. Sobre
esta edad, el riesgo de contraer cáncer
mamario no presenta estadísticamente
ninguna diferente entre las perras
oforectomizadas y las con ovarios. En un
estudio, sin embargo, se demostró por lo
menos alguna protección cuando las perras
se oforectomizaban hasta los cinco años de
edad. Lo concreto es que mientras más
temprano una perra se castre, la probabilidad
de que ella sufra de neoplasias mamarias es
menor.
Como en los humanos, la presencia de
receptores para estrógeno o progesterona en
cáncer mamario hace pensar en la
participación del estímulo hormonal en el
desarrollo y agresividad de los tumores.
Neoplasias que tienen un número mayor de
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
29
Neoplasias en Pequeños Animales
receptores para estrógeno y progesterona,
son menos malignos que aquéllos con menor
cantidad de estos receptores.
Interesantemente, un estudio demostró que
perras beagles que se preñaron en todos sus
ciclos, no desarrollan cáncer mamario. Otro
mostró que dosis altas de anticonceptivos
orales pueden inducir el desarrollo de cáncer
mamario en esta raza.
Otros estudios han mostrado asociaciones
entre el desarrollo de cáncer mamario y
dieta, obesidad, y bajo peso. Un estudio
demostró que la cantidad de grasa en la dieta
por si sola, no estaba asociada con
neoplasias mamarias, pero que una dieta
bajo en grasas y alta en proteínas aumentaba
las posibilidades de sobrevivir a un cáncer
mamario. Perras que cuando cachorras
tubieron un peso bajo lo normal, tienen la
mitad de riesgo de presentar cáncer mamario
que aquellas que cuando cachorra tuvieron
un peso normal o sobre peso. Un hallazgo
relacionado es que perras obesas con
neoplasias mamario, tienen una probabilidad
cuatro veces mayor de cursar tumores más
malignos y agresivos que las perras de peso
normal.
b. Etiologia de los canceres mamarios del
canino
La etiología de las neoplasias mamaras
caninas es desconocida. La mayor atención
ha sido puesta en las hormonas esteroidales
y su influencia sobre la génesis tumoral. Esta
demostrado que las perras oforoectomizadas
antes del cuarto celo tienen un menor riesgo
de desarrollar tumores mamarios. Perras
Beagle que han recibido altas dosis de
progestágenos
desarrollan
tumores
mamarios mixtos benignos. Se ha observado
un acelerado crecimiento en neoplasias
mamarias durante el estro y el metaestro.
Recientemente, se ha demostrado que perras
tratadas con progestágenos sintéticos
sobreproducen hormonas del crecimiento en
la glándula mamaria. Esta hormona era
biológicamente activa y se origina en el
epitelio hiperplásico de la glándula mamaria.
Estos descubrimientos aportan una nueva
información sobre la génesis de las
neoplasias mamarias.
La presencia de receptores para estrógenos y
progesterona en células de neoplasias
mamarias caninas han sido descrito en varios
estudios. Receptores para prolactina y
glucocorticoides así como receptores para
dihidroprogesterona
también
se
han
encontrado. El rol de las hormonas sexuales
en la patogénesis de las neoplasias mamarias
no esta aun propiamente definido.
Genes alterados y oncogenes codifican
factores de crecimiento, y el oncogen
HER-2/ ervb-2 en cánceres mamarios
humanos ha demostrado estar relacionado
con genes de los receptores del factor de
crecimiento epidermal. Se ha demostrado en
neoplasias del perro que la expresión de
los receptores del factor de crecimiento
epidermal
no están asociados por la
ausencia de receptores esteroidales y
factores de crecimiento en la génesis de las
neoplasias mamarias, esta en constante
crecimiento y el mapeo de su rol en la
patogénesis de los tumores mamarios esta
solo comenzando.
La génesis de las neoplasias es un proceso
de múltiples pasos, que comprende
iniciación, promoción y progresión. La
transición entre displasias mamarias,
tumores benignos y carcinomas, que pueden
ser observados en algunas neoplasias
mamarias canina, probablemente reflejan
estos eventos. Sin embargo debido a que no
todas las displasias atípicas y tumores
benignos atípicos llegan a ser malignos pese
a su morfología común,
hay eventos
biológicos
que
no
se
reflejao
morfológicamente. Amplios cambios del
genoma pueden ser estudiados por análisis
celular que incluyen ADN- pluoidia y
fracción de la Fase S. Se ha descrito que
pocas displasias mamarias y algunos
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
30
Neoplasias en Pequeños Animales
tumores mamarios caninos benignos son
aneuploides. Aneuploidia en displasias
pueden indicar un estado preneoplasico. Hay
probablemente nódulos hiperplasicos y
preneoplasicos en la glandula mamaria, que
pueden transformarse en neoplasias bajo
estas condiciones, aneuploidia en tumores
benignos de perros ha sido descrito por
varios autores. Regiones con células
epiteliales
atípicas
también
pueden
encontrarse
en tumores benignos.
Carcinomas pueden transformarse en un
tumor mixto benigno. Es bien conocida la
observación
clínica que los tumores
mamarios
en
caninos
pueden
ser
“silenciosos” por un largo periodo de tiempo
y repentinamente aumentar su taza de
crecimiento y transformarse en maligno. La
aneuploidia en tumores mamarios benignos
del canino ha sido también demostrado
utilizando analisis de imagen. Los tumores
aneuploides en un estudio fueron la mayoria
de las veces hipodiploide o hiperdiploide.
(indice de DNA entre 1.1 y 1.5). La alta
frecuencia de hipodiploidia en tumores
mamarios caninos ha sido tambien descrito
por otros autores.
Carcinomas anaplasicos que tienen un patrón
de crecimiento muy agresivo que implica
una corta sobrevida para las perras afectadas,
muestran cuasi diploidia o hiperdiploidia. El
estado de cuasi diploidia / hiperdiplidia
puede ser indicador de diferente patogénesis
en carcinomas anaplasicos.
c. Biología de los Tumores Mamarios
Caninos
Cerca del 30% de los carcinomas y un 75%
de los sarcomas dan origen a metástasis.
Los
carcinomas
lo
hacen
más
frecuentemente
a
los
linfonodulos
regionales, y también vía linfática o
hematógena, a pulmón. Las metástasis
pueden también ocurrir a órganos muy
distantes por ejemplo: corazón, hígado,
riñon, cerebro, músculo esquelético,
glándulas adrenales, piel, bazo, páncreas y
diafragma. La metástasis de fibrosarcoma
son mayoritariamente transportadas via
sistema venoso a los pulmones, mientras los
osteosarcomas generalmente metatizan de
forma similar a los carcinomas.
Se ha estudiado la progresión de los
tumores mamarios caninos a través de la
ploidia del ADN, en tumores primarios y sus
metástasis. La distribución de la ploidia del
ADN en general se mantuvo en las
metástasis de los carcinomas. Se observo
multiploidia así como un pick de
hipodiploidia y un correspondiente pick de
poliploidia en algunos carcinomas. Las
metástasis de cuatro carcinomas con
multiploidia y cuatro con hiplodipoidia
mantuvieron, la ploidia vista en el tumor
primario, mientras que en un carcinoma
hipodiploide
produjo
metastasis
hipodiploides en el pulmón metástasis
multidiploides en abdomen y metástasis
poliploides en el mesenterio. En un estudio
in Vitro de un carcinoma hipodiploide que
fue cultivado in Vitro, este mostró
multiploidia a medida que aumentaba el
número de pasajes celulares. Con el tiempo
el pick hipodiploide desapareció y
la
población poliploide mostró una elevada
tasa de Fase S y un pick de G2. La razón para
la multiploidia aun no ha sido aclarada. Los
carcinomas anaplasicos sin embargo
mantienen su indice ADN en las metastasis.
b. Clasificación de las neoplasia mamario
canino
La clasificación de los tumores mamarios
del
canino,
que
esta
basada
mayoritariamente en estudios morfológicos,
se complica al momento de clasificar
histogenicamente los tumores mixtos y
mesenquimales. Esta se debe
a ideas
divergentes en lo que concierne al rol del
mioepitelio en la génesis de estos tumores.
El origen del cartílago y el hueso en los
tumores mixtos puede ser por metaplasia de
las células epiteliales, metaplasia de las
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
31
Neoplasias en Pequeños Animales
células del estroma o metaplasia de las
células mioepiteliales. En la clasificación
más frecuentemente citada, las neoplasias
epiteliales se dividen en simples o
complejas, dependiendo si las células
mioepiteliales están presentes o ausentes.
Los carcinomas y tumores mesenquimales
malignos. Fueron clasificados de acuerdo a
su histología. En otra clasificación los
tumores epiteliales son designados como
adenoma, papiloma y carcinoma lobular o
ductal. Todas las neoplasias mesenquimales
como fibro, cóndor y osteosarcoma son
agrupadas como mioepiteliomas malignos.
Carcinomas
que
contienen
células
mioepiteliales/tejido mesenquimatico, son
clasificadas como tumores mixtos malignos.
Una tercera clasificación se basa en la
convicción de que el tejido mesenquimatico
de las neoplasias mamarias caninas es un
tejido eterotópico no neoplásico. Pese a
todo no esta claro a partir de que célula de
la glándula toman forma las neoplasias
complejas/ mixtas y mesenquimaticas, pese
a que recientes estudios experimentales
indican que las células mioepiteliales
participan en las neoplasias mixtas
mamarias.
La clasificación de las neoplasias en general
se basa en la histogenesis por ejemplo el
tejido de origen de las células que forman el
tumor. Algunos tumores no pueden ser
fácilmente clasificados debido a su
histología compleja
y la falta de
comprensión con respecto a al histogenesis.
El hallazgo de filamentos intermedios
citoplasmáticos que son específicos de
ciertos tejidos y que se mantienen en las
células neoplásicas permiten tener la
esperanza que la histogenesis tumoral puede
ser revelada
por estudios de estos
filamentos. Cuando se probó con anticuerpos
monoclonales para citokeratina, vimectina,
desmina y neurofilamentos en glándula
mamaria canina se encontró que el epitelio
ductal intra e introlobulillar, acinar y
mioepitelio
intralobular
se
teñia
positivamente para citokeratina
(el
anticuerpo
usado
reaccionaba
con
citokeratina 5, 6 y 18). Células del ducto
periférico y de los acines así como células
intersticiales se teñian positivas para
vimectina: Desmina y neurofilamentos no se
encontraron en tejido parenquimatoso
mamario.
En otros estudios no se encontró reacción
positiva con anticuerpos contra vimectina en
células del epitelio externo. El marcador de
los tumores mamarios caninos en estudio
mostró patrones
heterogéneos. Los
adenomas, adenomas complejos, tumores
mixtos benignos y carcinomas ductales se
tiñeron de una forma similar a la glándula
mamaria y las células semejantes a epitelios
en 14 tumores ( un adenoma , tres adenomas
complejos, un tumor semejante a
mioepitelioma, un carcinoma lobular, dos
carcinomas complejos, un carcinoma sólido,
un tumor mixto maligno y tres
osteosarcomas) se tiñeron para desmina,
mientras en trece tumores : un adenoma, seis
adenomas complejos, dos tumores mixtos
benignos, dos carcinomas complejos, un
carcinoma lobular y un shwnoma maligno)
reaccionaron para neurofilamento. Un
adenoma, un adenoma complejo y el
carcinoma lobular fueron positivos a todos
los anticuerpos probados. Por otra parte los
fibrosarcomas solo fueron positivos a
vimectina. Un carcinoma de células en
forma de uso, mostró ser positivo
citokeratina, vimectina y desmina. En otro
estudio sin embargo, se vio que los patrones
demarcados en una serie de tumores
mamarios primarios del canino que células
del estroma verdadero y no células
mioepiteliales formaron células en forma de
uso, en adenomas complejos, fibroadenomas
y carcinomas con células en forma de uso.
Resultados interesantes similares a los
anteriormente citados, con expresión de
diferentes tipos de filamentos intermedios,
han sido recientemente obtenidos en la línea
celular MCM-B2, derivado de un tumor
mamario mixto benigno de canino. Estas
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
32
Neoplasias en Pequeños Animales
líneas celulares dieron origen a diferentes
fenotipos tumorales, cuando diferentes
pasajes fueron inoculados en ratones, lo que
indica que ellas eran totí potenciales. Las
células de la línea MCM-B2 que tienen
propiedades compartidas con la línea celular
229. Que también es derivada de un tumor
mixto mamario. Se ha reportado que las
células gigantes en tumores anaplasicos de
perro, son de origen epitelial, y estas células
se marcaron positivamente con anticuerpos
contra antígenos carcinoembrionario, asi
como con vimectina y citokeratina. Su
conclusión es que hay una célula
(totipotencial)
a partir de la cual se
formarían la mayoría de
los tumores
mamarios caninos.
Adenomas complejos y tumores mixtos han
sido estudiados en relación a la producción
de colágeno y ellos han demostrado que
células
en los primeros estadios de la
metaplasia condroide expresan colágeno
tipo 11; pero no colágeno tipo 2, estas
células fueron positivas para anticuerpos
contra citokeratinas y actinas, y los autores
concluyen que son de origen mío epitelial.
El cartílago maduro, se marca con colágeno
tipo 2, lo que indica que es verdaderamente
de naturaleza condroide. Experimentos in
Vitro también fueron hechos y estos
mostraron que las células tumorales
cultivadas en una capa, expresaron colageno
tipo 1, mientras que células cultivadas en gel
de colágeno, expresaban el colágeno tipo 2 y
tipo 9. Estos autores también reportan que
células mío epiteliales proliferativas (dentro
de la membrana basal), expresaban colágeno
tipo 9y un antígeno relacionado con
inhibinas. Ellos concluyen que algunas
células
míoepiteliales
que
están
programadas para
como las células
progenitoras de condorcito, primero
expresan colágeno tipo 9 antes de proliferar
in situ y cambiar su citoesqueleto tipo
intermedio de citokeratina y vimectina. Esta
información apunta al hecho de que estas
células actualmente forman un fenotipo
mesenquimaticoen
tumores
mamarios
caninos. Se debe tener en mente que las
células
míoepiteliales
solo
están
completamente diferenciadas durante la
lactancia y que es probable que se necesite
un termino más adecuado para describir las
células progenitoras en la glándula mamaria.
Los tumores mamarios de la mujer,
sarcomatosos y sarcomatoides no son muy
frecuentes y están pobremente estudiados.
Se han descrito aparte del tumor filoide, los
sarcomas
mamarios
(monomorficos)
ycarcinomas ductales con metaplasia
sarcomatoide. Se ha propuesto que una
forma final son las células epiteliales, las
cuales a través de metaplasia, forman tejido
escamoso, o condroide o osteoide o
sarcomatoide inespecífico. Si esto fuese
cierto, seria el único ejemplo en el
organismo en el cual las células epiteliales
derivan del ectodermo dando origen a
células usualmente formadas por el
mesoderma.
Hay
tumores
similares
(carcinosarcomas)
en por ejemplo los
riñones, los ovarios, y los testículos. Una
diferencia importante es que en estos
tumores las células mesodermales originan
células epiteliales y mesenquimaticas.
Cuando la histogenesis de los tumores
mixtos, complejos y sarcomatosos de las
glándulas mamarias del canino y también del
humano, hallan sido clarificadas, esto
llevara a una nueva comprensión de la
patogénesis y también a una nueva
clasificación de los tumores mamarios.
Hay 5 grupos de tumores mamarios en los
perros, siendo considerable la variabilidad
de la clasificación histologica dentro de cada
grupo.
Una vez que una perra ha
desarrollado una neoplasia mamario, es
comun que sufra otros tipos de neoplasias a
futuro. El tipo de tumor subsecuente no
puede predecirse basado en el inicial.
1. Hiperplasia y Displasia
Estas masas son a menudo múltiples, crecen
gradualmente, y son irregulares y difusas;
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
33
Neoplasias en Pequeños Animales
muchas son nodulares. El tipo más común
es la hiperplasia lobular quística. Las
características distintivas son hiperplasia del
epitelio y mioepitelio, dilatación quística y
neo formación de conductos. Se asocian con
alteraciones hormonales, sobre todo el
hiperestrogenismo. Se describen casos que
se han continuado en neoplasias benignas.
2. Tumores benignos
Los tipos incluidos son: adenomas,
fibroadenomas, papilomas de los ductos,
mioepiteliomas,
mixomas,
fibromas,
lipomas,
neurofibromas,
chondromas,
osteomas y hemangiomas. Los más común
son el adenoma intraductal benigna y el
tumor mixto mamario.
Ellos son
normalmente nodulares, bien demarcados y
encapsulados, lo que les permite moverse
libremente. Muchos patologos los llaman
“tumor mamario benigno” o “tumor
mamario mixto benigno”. La presencia del
termino “benigno” en el nombre es
particularmente importante. La mayoría se
resulve con la extracción quirurgica. Estos
tumores, si bien muy raramente pueden
producir metatastasis.
3. Sarcomas
Se caracterizan por crecer muy rapidamente.
La recurrencia y la corta supervivencia son
la norma. Los chondrosarcomas y los
osteosarcomas son los más comúnes. Ellos
compraten el mal pronostico.
4. Tumores mixtos
La mayoría son benignos. Ellos son a
menudo múltiples y crece lentamente. La
valoración histologica de la malignidad es
difícil. Se originan de los componentes de la
glándula por metaplasia de células
mioepiteliales.
Ellos contienen epitelio,
mioepitelio, cartílago, hueso, y médula. Son
semitranslucidos, de color crema y a menudo
quísticos, con 2 a 5 cm de capsulacion.
Metastasis, cuando ocurren, se encuentran
en los nodulos linfáticos y pulmones,
ademas de otros tejidos.
5. Carcinomas
Las neoplasias malignas son menos comúnes
que sus contraparte, las benignas. Éstas
tienen una velocidad inconstante de
crecimiento, la mayoría esta adherida a la
piel y no se encapsulan. Algunos se ulceran
y se infectan. La mayoría es ductal en su
origen y corresponden a adenocarcinomas o
son metaplasias o carcinomas anaplasicos.
Metastases, cuando se presentan, se
encuentran en los nódulos linfaticos,
pulmones y de vez en cuando, en los huesos.
Masas tumorales en cadena bajo la piel,
involucrando
los
nódulos
linfáticos,
infiltración hacia la línea media y
crecimiento rápido son rasgos comúnes. La
recurrencia luego de la cirugia es frecuente.
El pronostico es malo, especialmente en los
carcinomas anaplasicos, los carcinomas
sólidos invasivos y los carcinomas de gran
tamaño.
6. Frecuencia de las neoplasias mamarias
La frecuencia de presentación de los tumores
mamarios es de alrededor de 2.400 casos por
100.000 perras (2 a 4%), pero puede variar
considerablemente,
dependiendo
del
porcentaje de perras jovenes dentro de la
población.
7. Factores predisponentes
La susceptibilidad aumenta a partir de los 2
años de edad. La ovariectomia sobre todo y
una dieta rica en proteínas disminuye la
susceptibilidad.
Los tratamientos con
acetato de medroxyprogesterona (MA) al
comienzo de la pubertad la aumentan.
8. Efecto de la ovariectomia
Prevalencia
antes del primer estro
después del primer estro
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
0.05%
0.8%
34
Neoplasias en Pequeños Animales
después del segundo estro 26%
La ovariectomia tardia tiene un poco de
efecto protectivo.
El mas relevante indicador del pronostico, en
los
carcinoma
es
el
crecimiento
invasivo/infiltrativo.
9. Pronostico
Otro indicador del prognostico importante es
el tamaño. Los carcinomas con un diametro
superior a 5 cm, tiene un pronostico malo.
Tabla Nº6: Sobrevida promedio en perros, después del diagnostico de neoplasia mamaria:
Benignas
Carcinomas no invasivos
Carcinomas ductales invasivos
Carcinomas solidos invasivos
Metastasis a los ganglios linfáticos
Sarcomas
Tumor mixto maligno
Sobrevida aproximada (en meses)
6
12
24
100
100
100
100
90
80
90
60
50
90
30
5
40
10
0
50
30
10
80
80
50
Algunas investigaciones se han realizado
para encontrar factores de valor pronóstico
en tumores mamarios en caninos. Se ha
establecido que el tamaño del tumor, el
crecimiento tumoral y el tipo de tumor
(incluyendo el grado tienen valor
pronostico). Las perras con sarcomas tienen
un corto tiempo de sobrevida, al igual que
las perras con carcinomas sólidos tienen un
tiempo de sobrevida intermedio. Perras con
tumores mamarios malignos que muestran
evidencia radiografica de metástasis
pulmonar, extenso linfoedema, infiltración
de la línea media, infiltración craneal o
caudal e infiltración de los nodulos
regionales y un tumor mamario raramente
pueden ser curados por tratamiento
solamente quirúrgico. Se ha observado que
la malignidad se incrementa entre un
carcinoma complejo y carcinomas simples o
sarcomas. En otro estudio se observo, en el
grupo de carcinomas simples una creciente
malignidad
desde
carcinomas
no
infiltrativos, carcinomas tubulo papilares y
carcinomas
sólidos
a
carcinomas
anaplasicos.
Se hizo un estudio uní y multivariable de
202 casos de tumores mamarios tratados
quirúrgicamente, el analisis univariable con
corrección para la edad. Indico que la
variable metastasis en linfonodulos, elevada
tasa de Fase S presencia de sarcoma, ADN
aneuploidia,
ulceración y crecimiento
infiltrativo en los tejidos circundantes, tenían
una influencia negativa estadísticamente
significativa sobre la tasa de supervivencia,
de perros con diagnostico de tumor maligno.
Factores pronósticos previamente reportados
tales
como
diagnostico
histológico,
crecimiento tumoral y tamaño tumoral están
incluidas en estas variables. El uso de
análisis multivariable llevado a cabo de
acuerdo con el modelo proporcional al azar
de Cox, taza de Fase S elevada, aumento de
la edad y presencia de sarcoma mostraron
ser factores de riesgo estadísticamente
significativo. El valor pronóstico de la ADN
ploidia y el estado de los linfonodulos varia
de la elección del punto final, por ejemplo
un pronóstico pobre de estas variables se
encontró en perros con carcinomas, que
murieron por sus metástasis. El crecimiento
tumoral y el tamaño del tumor no dieron
información en los análisis multivariables.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
35
Neoplasias en Pequeños Animales
Se concluye de este estudio que una elevada
taza de células en Fase S, ADN aneuploidia,
edad avanzada, o presencia de sarcoma son
de mal pronostico en neoplasias mamarias
caninas.
II Glándula mamaria felina
Las lesiones incluidas son: hiperplasia
fibroepiteliar, hiperplasia lobular, ectasia del
conducto y adenoma tubular y carcinoma.
1. Hiperplasia fibroepiteliar (hipertrofia
mamaria).
Es una condición de aparición espontánea en
gatas jóvenes, de menos de 2 años, que no se
han preñado. Ocurre durante la fase luteal
del estro, temprano en la preñez o después
de una terapia con un progestageno y se
asocia con concentraciones altas de
progesterona. El acetato de megestrol usado
en el tratamiento de machos viejo y
hembras, también puede desarrollar éste
proceso.
Pueden afectarse todas las
glándulas, sólo una glándula, o partes de una
glándula. Ocasionalmente se producen solo
algunos nódulos. Puede acompañarse de
hemorragias o de necrosis de coagulación. Si
bien, como se menciono, se asocia con la
progesterona, en gatas intactas jóvenes,
puede ser una respuesta a un aumento
exagerado de la prolactina. En hembras
jóvenes, la resolución es espontánea y, de no
ser asi, la ovariohisterectomia es eficaz. Los
animales más viejos tratados con
progestagenos, requieren el retiro de la
hormona y la mastectomia.
2. Carcinoma mamario
Los carcinomas en gatos son normalmente
únicos y se localizan en el tejido subcutaneo
adyacente al pezón. Entre un 75 y 86% son
adenocarcinomas que muestran crecimiento
rápido. Ellos producen metastasis a los
nodulos linfaticos, pulmones y otros mamas.
Los gatos siameses son mas frecuentemente
afectados. Se describen incidencias de 20 a
31 por cada 100.000 hembras. La media
edad es de 10.7 años. Los animales intactos
tienen un riesgo ligeramente mayor. No hay
efecto beneficioso al castrar tempranamente.
El pronostico es malo en los animales viejos,
en carcinomas de gran tamaño, cuando estan
comprometidos los ganglios linfáticos,
cuando el indice de mitosis es alto y cuando
hay presencia de necrosis. Los tumores bien
diferenciados tienen un mejor pronostico. El
tamaño del tumor y el volumen son
importantes. El periodo libre de tumores y
la sobrevida estan directamente relacionados
con el tamaño.
3. Pronostico
Con un diámetro del tumor de
< 2 cm, la supervivencia promedio es > 3
años
2 - 3 cm, la supervivencia promedio es de 2
años,
>3 cm, supervivencia esperada de 6 meses
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
36
Neoplasias en Pequeños Animales
La neoplasia mamaria en cifras
Existen muchos interrogantes acerca el apasionante tema de las
neoplasias mamarias en los animales de compañía. Es imposible
abstraerse de la comparación con el desarrollo, biología, factores
predisponentes, del cáncer de mama en la mujer, sobre todo por la
posibilidad de establecer modelos biológicos a partir de nuestros
animales para luchar contra ese gran flagelo omnipresente que es el
cáncer en todas sus formas de presentación.
El mayor desafío de los médicos veterinarios debe encaminarse al
diagnóstico precoz y en esta profesión está íntegramente ligado a la
exploración de la glándula mamaria cada vez que la paciente llega a la
consulta, y en la educación del cliente para que lo realice en casa.
La aparición de cualquier masa sospechosa de desarrollarse como una
neoplasia debe ser tratada con la mayor urgencia diagnóstica, que no
médica, con el fin de diagnosticar a tiempo de solucionar.
Todos los datos obtenidos deben ser volcados a la ficha clínica del
paciente con la finalidad de saber cada vez más sobre este tipo de
tumores y poder aportar a las líneas de investigación abiertas un punto
de vista clínico de rutina y comportamiento precoz del tumor.
La localización de indicadores clínicos y genéticos permitirán en el
futuro poder adelantarce al comienzo de la diseminación (metástasis),
entendiendo a éstas como el signo de peor pronóstico que se pueda
esperar.
Cuando la masa tumoral es evidente, y se sospecha la presencia de
metástasis deben buscarse aquellas que por tamaño se puedan localizar
por radiografía o ecografía, y también aquellas que por clínica o
indicadores (fosfatasa alcalina, transaminasas) hacen sospechar de un
posible incremento de las mismas por ocupación celular a distancia
(metástasis). Los ganglios regionales (axilares) también deben ser
explorados.
Un gran paso que debe dar la profesión está orientado hacia adoptar las
mismas técnicas que se utilizan en medicina humana: pruebas
bioquímicas, marcadores tumorales en sangre, receptores hormonales en
los tejidos, etc). Pero, ante la evidencia de la tardanza y el costo
económico de muchas de estas técnicas, no se debe abandonar los
grandes aliados de hoy: anamnesis, exploración, seguimiento, métodos
complementarios como radiografía y ecografía, biopsia y cirugía.
Por último, NO SE DEBE CONSENTIR EL DOLOR. La utilización de
todo tipo de analgésicos debe ser la regla en estos casos, sobre todo
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
37
Neoplasias en Pequeños Animales
cuando el dolor es evidente o se sospecha de él.
Incidencia. La glándula mamaria es la zona mas frecuente de neoplasias
en las perras. La incidencia se ha descrito en 198,8/100.000 perras por
año y en 1200/100.000 perras de 10 a 11 años.
Las neoplasias mamarias constituyen el 42 % de 2917 tumores de todas
las localizaciones y el 82 % de 1086 tumores de los órganos
reproductores de la perra. La perra tiene una mayor incidencia de
tumores mamarios que otras hembras domésticas, incluida la mujer.
Edad. Los tumores mamarios son raros en perras menores de 2 años, su
frecuencia aumenta de forma espectacular después de los 6 años y tiene
una máxima incidencia entre los 10 u 11 años, después de los cuales
declina. Las edades promedio de las hembras afectadas en estudios de
318, 201 y 472 hembras con tumores mamarios fueron de 9, 10 a 11 y
10,5 años respectivamente. la edad de la máxima incidencia es la misma
en las hembras castradas que en las hembras enteras.
¿Enteras o castradas?. Las hembras enteras tienen un riesgo de tres a
siete veces mayor de desarrollar un cáncer mamario que las hembras
castradas. Se ha descrito que las perras castradas antes del primer celo
tienen un 0.5 % de riesgo de cáncer mamario de las perras enteras, las
castradas después de un celo tenían un riesgo de 8 % y las castradas
después de dos o más ciclos de estro tenían un riesgo del 26 % ; después
de 2,5 años o de cuatro ciclos estrales hubo un escaso efecto no
detectable de la ovariectomía en la incidencia de los tumores mamarios
en la perra.
No existe una relación entre la presencia de tumores mamarios y los
celos irregulares, fecundidad, signos clínicos de una seudogestación o de
las concentraciones de prolactina sérica.
¿Castración durante la cirugía?. Si se asume la dependencia hormonal
directa de muchos tumores, es aconsejable la castración durante la
cirugía o en una cirugía posterior si la mastectomía ha sido muy cruenta.
Raza. Los perros de pura raza pueden tener un aumento del riesgo de
neoplasias mamarias cuando se compara con las perras mestizas. En una
revision de 2075 neoplasias mamarias, 12 razas (mastin de los Pirineos,
Pointer, Samoyedo, Airedale, Setter Inglés, Springer Spaniel Inglés,
Labrador Retriever, caniche miniatura/enano y Keshoond) tuvieron un
riesgo mucho más elevado para uno o mas de los principales tipos de
tumor mamario. Las mestizas tuvieron un menor riesgo para todos los
tipos de tumor. Otros han descrito al Foxterrier, cocker spaniel, caniche
y terrier de Boston como un riesgo aumentado y al chihuahua y al boxer
con un riesgo reducido para la neoplasia mamaria.
Localización. Los tumores mamarios pueden formarse en cualquiera de
los cinco pares de glándulas mamarias pero se presentan con más
frecuencia en los dos pares caudales. Varios autores han descrito
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
38
Neoplasias en Pequeños Animales
tumores mamarios múltiples del mismo o de diferente tipo histológico en
hasta el 20 % al 66 % de las perras afectadas.
Gata. Los tumores mamarios son la tercera neoplasia más frecuente en la
gata, después de los tumores de la piel y del tejido linfoide. La incidencia
es de 25,4 /100.000 gatas por año. Los tumores mamarios constituyen 56
de 395 (14%) tumores felinos y 52 de 68 (76%) tumores de los órganos
reproductores en la gata.
La edad de incidencia es igual a la de la perra, pero aumenta después de
los 6 años y con una incidencia máxima (200/100.000) a los 10 u 11
años, después de los cuales desciende.
¿Enteras o castradas? Las hembras felinas enteras tienen un riesgo 7
veces mayor de padecer un tumor mamario que las hembras felinas
castradas. En una revisión de 136 tumores mamarios de 132 gatas, las
siamesas (52) estuvieron muy representadas y tuvieron un riesgo dos
veces mayor de desarrollar tumores mamarios que las otras razas.
Localización. Los cuatro pares de glándulas mamarias tienen el mismo
riesgo de desarrollar tumores mamarios en la gata.
C. TUMORES MELANOCÍTICOS (MELANOMAS):
Los tumores melanocíticos o melanomas en
los animales domésticos incluyen a un grupo
de neoplasias compuestas por células
productoras de melanina, los melanocitos.
Los melanomas no han sido bien
identificados en las distintas especies
domésticas por lo que se han clasificado
según el sistema de clasificación de tumores
melanocíticos en humanos. Los crecimientos
benignos se subdividen con base en la
presencia o ausencia de acoplamiento de los
melanocitos situados en la unión epidermis dermis que en ocasiones involucra a los
folículos vellosos. Los melanocitomas
dérmicos carecen de actividad de
acoplamiento y pueden ser de tipo fibroso o
celular. Los tumores melanocticos malignos
o melanomas malignos son clasificados, al
igual que en los humanos, como de tipo
epitelioide, de células espigadas o mixtas.
Los tumores melanocíticos en los bovinos
son raramente observados y representan
menos del 2% de todos los tumores
reportados en esta especie, aunque estos
pueden abarcar el 17 - 24% de las neoplasias
de la piel y subcutaneo que ocurren en los
bovinos.
Este tipo de tumores ocurre con mayor
frecuencia en bovinos jóvenes. Pueden ser
de origen congénito y son más comunes en
animales de pelo oscuro. No hay reportes
que señalen diferencias en su ocurrencia con
respecto al sexo.
Los
tumores
melanocíticos
pueden
desarrollarse en la piel, membranas mucosas
y en los ojos. En el bovino estos son
usualmente subcutáneos y no parecen haber
sitios de mayor predilección. El origen de
los melanomas en las especies domésticas no
esta bien determinado, pero posiblemente el
factor genético tenga un papel importante ya
que los tumores pueden incrementarse por
cruzamientos selectivos en cerdos.
Los melanomas malignos pueden sufrir
metástasis vía sistema linfático y sangre,
independientemente de su lugar de origen,
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
39
Neoplasias en Pequeños Animales
siendo los pulmones el sitio preferido de
metástasis visceral.
Los tumores melanociticos en los equinos,
han sido clasificados de diferente forma
varias veces, tratando de hallar una
correlación entre su estructura histológica y
su comportamiento. En la actualidad, se
prefiere clasificarlos en tres grupos,
histológicamente:
-
-
-
Melanocitoma (nevus melanocitico). En
caballos de joven edad y no sólo en
color tordillo o gris. No son invasivos,
son epidérmicos, superficiales.
Melanoma Dérmico. Es más profundo
en su ubicación en la dermis. Se da en
caballos de más edad y más comunes en
caballos grises. Hay cerca de un 50% de
malignidad.
Melanoma Anaplásico maligno. Se da
en caballos de edad muy avanzada y en
cualquier
color.
D. TUMORES MESENQUIMALES
Los tumores mesenquimales o de partes
blandas benignos suelen ser muy semejantes
a los tejidos: de los fue proceden, por lo que
su diagnóstico morfológico es sencillo. Sin
embargo, él diagnóstico y clasificación
histogenética de los tumores mesenquimales
malignos es más complicada. por la variedad
y la semejanza morfológica entre tumores de
origen diferente.
El valor pronóstico de la clasificación
histogenética es limitado, sin embargo,
puede realizarse una gradación histológica,
utilizando criterios de diferenciación
tumoral, número de mitosis por campo de
gran aumento y necrosis tumoral, que ha
mostrado una buena correlación con la
aparición de metástasis y la supervivencia
del paciente.
a. Fibromas.
El fibroma es un tumor poco frecuente. que
se observa sobre todo en la piel, vías aéreas
superiores y ovario. Es pequeño. duro y bien
delimitado. Está constituido por haces de
fibroblastos limitados por abundantes fibras
de colágeno.
Las fibromatosis san un grupo heterogéneo
de tumores derivados de los fibroblastos
cuya principal característica es su tendencia
a invadir localmente y recidivar. Se trata de
tumores mal delimitados, de forma muy
irregular
y
de
color
blanco.
Microscópicamente están formados por
fibroblastos, entre los que hay cantidades
variables de fibras de colágeno. No suelen
presentar mitosis.
El mixoma es un tumor que se observa en el
corazón y las vías respiratorias superiores.
Macroscópicamente está constituido por
fibroblastos alargados o estrellados", con
una estrofa rica en glucosaminoglucanos.
b. Histiocitomas.
Los tumores derivados de histiocitos
mesenquimales
son
los
llamados
histiocitomas. Aparecen en relación con
tendones y aponeurosis. En general son
tumores bien delimitados, constituidos por
células estrelladas, que se disponen
formando remolinos. La presencia de células
que fagocitan grasa - células xantomatosas es frecuente, denominándose entonces
xantofibromas. Cuando aparecen en la piel
se llaman dermatofibromas.
Este tumor es frecuente en perros jóvenes,
sobre todo en la cabeza y extremidades.
Muchas veces se puede observar la regresión
espontánea.
c. Lipomas.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
40
Neoplasias en Pequeños Animales
El tumor benigno más característico
derivado de los adipocitos es el lipoma.
Macro y microscópicamente semeja grasa
normal. Con frecuencia aparecen tumores
benignos mixtos con dos o tres componentes
mesenquimales;
son
relativamente
frecuentes los mielolipomas. angiolipomas,
angioleiolipomas. etc.
Hay una forma géneralizada y
distribución simétrica de tumores
adipocitos. llamada
lipomatosis
de
de
d. Hemangiopericitoma.
El Hemangiopericitoma es una neoplasia de
las células llamadas pericitos o células de
Rouget, que son células fusiformes que se
encuentran en la periferia de los capilares o
vasos pequeños y se localizan en intimo
contacto con las células de revestimiento
endotelial y cubiertas con lamina basal, son
contractiles y capaces de controlar el tamaño
de luz vascular.
Es una neoplasia altamente celular con
formación de numerosos vasos sanguíneos
incluidos en nidos de células fusiformes u
ovoides (Pericitos ) que forman patrón
verticiliado o de huella digital.
El Hemangiopericitoma se describió por
primera vez por Stout en 1949 y
posteriormente por Mulligan (1955) y Jones
y Yost (1958) . Ocurre mas comúnmente en
perros que en cualquier otra especia
domestica, esta neoplasia aparece en perros
entre los 8 y 14 años de edad y las hembras
son mas afectadas que los machos. Las
razas mas afectadas son: Boxer, Pastor
Alemán el Springer Spaniel.
El lugar de aparición del hemangioperitoma
es la cabeza, cuello, extremidades y en la
cola, la neoplasia normalmente llega a medir
de 2 a 10 cm de diámetro y tiende a ser firme
y
multinodular, con
desplazamiento
subcutáneo y generalmente no sufre
ulceraciones de crecimiento lento. Suele
limitarse a la dermis y subcutaneo pero
puede llegar a infiltrarse entre los músculos,
tendones y terminaciones nerviosas.
Raramente produce metástasis.
e. Mastocitoma
El mastocitoma es un tumor cutáneo muy
frecuente en la especie canina. La apariencia
clínica del mastocitoma puede ser muy
variada y asemejarse a numerosas lesiones
cutáneas, de etiología tumoral o no. Por ello,
muchos autores denominan a este tumor
como “el gran imitador”. Aunque su
diagnóstico
no
presenta
demasiadas
dificultades, su comportamiento biológico,
es decir, su capacidad invasiva y
metastásica, es impredecible, de forma que
resulta casi imposible emitir un pronóstico
certero. Por otro lado, el tratamiento del
mastocitoma puede resultar muy complicado
y, en algunas ocasiones, sobre todo en las
formas poco diferenciadas, estar destinado al
fracaso.
Los mastocitomas son tumores originados a
partir
de
los
mastocitos,
células
hematopoyéticas
pluripotenciales,
posiblemente de la línea mielomonocítica.
La principal característica del mastocito es
que contiene unos gránulos secretores que
almacenan compuestos biológicamente
activos, entre los que destacan la histamina y
la heparina. El papel de los mastocitos en
reacciones de hipersensibilidad tipo I está
plenamente demostrado. También se piensa
que
pueden
actuar
en
reacciones
inflamatorias
o
inmunológicas
más
persistentes o crónicas, ya que producen
citoquinas que influyen en otras poblaciones
celulares que intervienen en dichas
reacciones
La incidencia del mastocitoma canino es
elevada: constituye un 6% de todos los
tumores y entre un 7 y un 20% de los
tumores cutáneos en el perro.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
41
Neoplasias en Pequeños Animales
No se conoce con exactitud la etiología del
mastocitoma;
diferentes
factores
hereditarios, víricos e inflamatorios se han
relacionado con la aparición de este tumor,
pero en ningún caso se ha podido encontrar
una relación directa causa - efecto.
Aunque el mastocitoma puede aparecer en
cualquier raza, se describe una mayor
incidencia en perros de raza Boxer, Boston
terrier, Bulldog, Setter, Labrador y Golden
Retriever y Teckel. No existe predisposición
de sexo. Suele diagnosticarse en perros de
edad media o avanzada, pero no debe
descartarse su aparición en animales más
jóvenes. La edad media de presentación en
los casos atendidos en el Hospital Clínico
Veterinario es de 9 años. Un 12% de los
casos, sin embargo, eran perros menores de
5 años. Todos estos animales jóvenes fueron
diagnosticados de mastocitomas bien
diferenciados.
En el perro, el mastocitoma se localiza
fundamentalmente en piel o tejido
subcutáneo.
Las
localizaciones
más
frecuentes son: 50% en la piel de tronco y
región perineal, 40% en las extremidades y
10% en cabeza y cuello. Un 11% de los
casos son múltiples. Estas formas múltiples
son más frecuentes en la raza Boxer. Las
localizaciones
extracutáneas
sin
representación en piel son raras.
La forma más frecuente de presentación es la
aparición de nódulos intradérmicos, de
consistencia firme y tamaño variable que
puede oscilar entre 1 y 10 cm, aunque, en
ocasiones, las masas tumorales pueden ser
de mayor tamaño. Pueden aparecer
encapsulados y bien circunscritos o infiltrar
el tejido subcutáneo o, incluso, alcanzar la
capa muscular. La superficie tumoral puede
estar ulcerada o eritematosa y, a veces,
existe un historial previo de prurito; con
frecuencia la zona está alopécica y en los
tejidos adyacentes aparece eritema y/o
edema. En esta forma intradérmica, el
mastocitoma
puede
adoptar,
menos
frecuentemente, forma de placa no
encapsulada y pobremente demarcada con
ulceración, eritema, edema e inflamación.
E. TUMOR VENÉREO TRANSMISIBLE
El tumor venéreo transmisible se diagnosticó
por primera vez en 1876. Se transmite por el
coito aunque existen reportes de transmisión
por lamidos y olfación. El signo mas
importante son las abundantes hemorragias a
partir del pene y prepucio.
El cariotipo, el antígeno de superficie y los
estudios de histocompatibilidad indican que
los tumores venéreos transmisibles se han
mantenido en la población canina de un
único tumor original. La mayoría de las
células tumorales contienen 59 cromosomas,
de los que 17 a 19 son metacéntricos en
contraste con el cariotipo del perro normal
de 78 cromosomas acrocéntricos.
Es desconocida su capacidad de metástasis
sobre todo en aquellos casos de regresión
espontánea. Son masas pedunculadas de
base amplia, se desgranan con facilidad a la
palpación, y sangran abundantemente.
Experimentalmente se han inducido las
metástasis. (animales inmunosuprimidos,
cachorros y animales irradiados antes del
trasplante celular).
El pronóstico: es bueno con ausencia de
metástasis.
En
animales
inmuno
comprometidos la diseminación y el
pronóstico suele ser bastante malo. Se han
notificado casos de regresión espontánea.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
42
Neoplasias en Pequeños Animales
El TVT en estadísticas
En una población de 238 TVT, del Registro de Neoplasias del Servicio de
Cirugía de la Facultad de Cs. Vet, y Pecuarias, la mayoría de los casos
se concentran dentro de los adultos (66.0%), en menor porcentaje se
afectan los individuos viejos (26.9%) y casi no se afectan los jóvenes.
Explicándose este hecho en el mecanismo de transmisión del TVT,
asociado a individuos reproductivamente activos.
TVT SEGÚN “SITIO TOPOGRÁFICO”
Sitio Topográfico
Ano
Piel
Nasal
Gang. Linfáticos
Sist. Digestivo
Sistema Urinario
Sist. Reproductivo
Ojo
Total
Porcentaje (%)
0.4
0.4
8.1
1.7
0.8
0.4
87.8
0.4
100.0
El sitio topográfico más frecuente en que se ubica el TVT es en el sistema
reproductivo (87.8%), seguido por el sistema respiratorio (nasal) con un
8,1%, el sistema digestivo, cavidad oral, aparece con un 0,8%. Como una
presentación especial se encuentra el TVT en Sistema Urinario (uretra),
ojo y piel. Se observa un 1,7% de compromiso linfático, correspondiente
a extensión a los nódulos regionales.
TVT SEGÚN “CARACTERÍSTICA DEL TUMOR”
Característica Tumor
Porcentaje
(%)
Encapsulado
0.4
Hemorrágico
60,9
Hemorrágico - Infiltrado
2.9
Infiltrado
1.3
Ulcerado
2.6
Ulcerado - Hemorrágico
25.6
Ulcerado-Hemorrágico-Infiltrado
5.9
Ulcerado-Infiltrado
0.4
Total
100.0
El 95,3% de los TVT son hemorrágicos, el 82% son ulcerados y
hemorrágicos, lo que significa compromiso de piel, y la condición de
encapsulamiento es extremadamente rara (0,4%).
Respecto del compromiso del tumor existe predominio de las mucosas;
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
43
Neoplasias en Pequeños Animales
pero es frecuente su avance en piel, alcanzando a tejido óseo en
particular en la ubicación nasal.
La anamnesis indica que en un 91 % los dueños de pacientes esperan de
1 a 6 meses desde que ven síntomas, hasta que lo traen a consulta por
primera vez.
F. OSTEOSARCOMAS
El osteosarcoma, también denominado
sarcoma osteogénico y sarcoma periosteal es
un tumor que deriva del hueso y que produce
hueso. Es el tumor óseo más común del
perro. Tiene un alto grado de malignidad
que se desarrolla principalmente en los
huesos largos, aunque puede afectar a los
huesos planos y a tejidos blandos.
Un 77% de los osteosarcomas se originan en
los huesos largos (radio cúbito, húmero, tibia
peroné‚ y fémur principalmente) y un 23%
en los huesos planos. El 24% se encuentra en
el esqueleto axial, con el 50% localizado en
la cabeza - el boxer es la raza que se afecta
con más frecuencia por sarcomas
osteogénicos del cráneo - y el otro 50% en
las costillas y vértebras (32%). Es uno de los
tumores más frecuentes de la pared torácica
y, por lo general, se presenta en la unión
costocondral; representa el 12% de los
tumores mandibulares y maxilares; en la
columna vertebral es el tumor más frecuente.
Los sarcomas osteogénicos extraesqueléticos
son raros.
La metástasis se localiza principalmente
hacia los pulmones en un tanto por ciento
muy elevado, que varía dependiendo de los
estudios y autores consultados, aunque
durante los estadios iniciales no se observa
metástasis pulmonar. Hay que tener presente
que la mayoría de perros con osteosarcomas
aparecen libres de metástasis pulmonar si
estas se valoran mediante radiografías o
ultrasonografías a pesar del hecho de que los
focos metastasicos microscópicos existen.
También se han descrito metástasis óseas,
así como a otros tejidos.
Por otra parte, sobre el 15% de los perros
con osteosarcomas tienen metástasis en el
ganglio linfático regional además de la
diseminación hematógena a los pulmones.
Los osteosarcomas son tumores que
presentan numerosas células inmaduras y
polimorfas junto a las trabeculas óseas, así
como células gigantes matrices alineadas al
azar con osteonecrosis y/o producción de
nuevo hueso. Es un tumor maligno en el que
la estroma de las células fusiformes que
proliferan produce hueso osteoide o
inmaduro.
Su aspecto es muy heterogéneo y a efectos
didácticos y de clasificación se subdividen
en tipos: osteoblástico, condrobástico,
fibroblático, osteoclístico, mal diferenciado
y telangiectasicos.
Según algunos autores es factible
confundirlos
histológicamente
con
condrosarcomas,
fibrosarcomas
y
hemangiosarcomas; sobre todo con técnicas
citológicas o en biopsias muy pequeñas.
G. EPIDEMIOLOGÍA DE LAS NEOPLASIAS EN CANINOS
L
a epidemiología es el estudio de las
enfermedades en una poblaciones en
lugar de en un individuos. Los
estudios epidemiológicos examinan factores
que son asociado con enfermedades
emergentes. Como es lógico pensar,
normalmente no pueden examinarse
poblaciones enteras, la epidemiología
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
44
Neoplasias en Pequeños Animales
estudia partes más pequeñas de la población
global y usando estadística, generaliza estos
resultados.
expresado por una proporción de
desigualdades. Esto da una idea del riesgo o
beneficio proteccionista de una exposición.
a. Aspectos generales
Debido a que hay grandes diferencias entre
las razas, los cambios debido a la edad y
sexo de los
perros, se usan modelos
estadísticos que intentan compensar estas
diferencias.
Los estudios epidemiológicos en esta área
son todos del tipo caso - control. Este tipo de
estudio toma un grupos de perros con una
enfermedad particular (casos) y lo compara
con un grupo similar de perros que no
presentan la enfermedad (control). Luego, se
pesquisan diferencias significantes a lo largo
de sus vidas (exposiciones). El grado en que
estas exposiciones influyen en el desarrollo
de neoplasias, se determina usando
determinados modelos estadísticos y es
En los Estados Unidos, en aproximadamente
cuatro perros en cada se diagnostican
neoplasias cada año. Las neoplasias mas
frecuentemente diagnosticadas en perros en
este país y en Chile se resumen en las tablas
siguientes:
Tabla 7: Frecuencia de neoplasias en caninos en Estados Unidos (1960):
Perros
Tipo de Cáncer
Tejido conjuntivo
Testículos
Piel (melanoma)
Boca y garganta
Linfoma
Huesos
Estómago e intestinos
%
17
16
14
10
10
4
3
Perras
Tipo de Cánceres
Glándula mamaria
Tejido conjuntivo
Piel (melanoma)
Linfoma
Boca y garganta
Hígado y conductos biliares
Huesos
%
51
9
8
6
5
2
2
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
45
Neoplasias en Pequeños Animales
Tabla 8: Frecuencia de neoplasias en caninos en Chile (1967 – 1995):
Tejido u Organo Involucrado
Mesenquimáticas
Glándula mamaria
Testículos
Piel y Anexos
Próstata y Pene
Reproductor femenino
Tejidos Linfohematopoyéticos
Tracto digestivo posterior y perianal
Tracto digestivo anterior
Tiroides y Paratiroides
Tejido Oseo y Articular
Pulmón
Vejiga y Vías urinarias
Hígado y Vías biliares
Cavidad Nasal
Glándula adrenal
%
18
15
13
12
9
8
8
5
4
1
1
1
1
1
1
1
La información norteamericana es de los
años 60 por que no se publicado un estudio
más nuevo, por lo que se debe considerar
que el aumento de la esperanza de vida de
los perros, desde los sesenta probablemente
ha cambiado un poco este orden. El estudio
chileno fue realizado en Valdivia, por
Ildefonzo en 1997.
Es interesantemente que las neoplasias de
ovarios y útero son raros en los caninos. Esto
podría ser porque la mayoría de los perros
no alcanza la edad a la que estas neoplasias
son más comunes. Los perros no sufren
mucho de cáncer pulmonar, probablemente
porque ellos no fuman y tienen menos
exposiciones
profesionales
a
los
carcinógenos conocidos.
Las neoplasias del colon y el cáncer rectal, el
tercer tumor más común en humanos, es
sumamente raro en perros. Esto podría ser
debido al menor tiempo de tránsito de los
alimentos, a través del tracto intestinal
relativamente corto de los perros, a que estos
realizan un mayor ejercicio que los humanos
y la dieta.
b. Tumores testiculares:
Mientras en los varones humanos un tipo de
cáncer testicular es el que predomina
(seminomas), en los perros se pueden
presentar cualquiera de los tres tipos
principales de tumores testiculares (tumores
de las células de Sertoli, seminomas, y
tumores de las células intersticiales o de
Leydig). Tampoco hay un mayor número de
casos de cáncer del testicular en adultos
jóvenes en perros, como en humanos.
Perros con criptorquidea (es decir, que el o
los testículos no migraron normalmente al
escroto y permanecieron en la cavidad
abdominal) tiene un riesgo notablemente
más alto que otros perros para desarrollar
este tipo de cáncer. Los perros con hernias
inguinales también mayor riesgo.
Se encontró una mayor incidencia de
tumores testiculares en perros que
participaron en la guerra de Vietnam, donde
estuvieron
expuestos
a
infecciones
parasitarias, varios tratamientos para estas y
a herbicidas.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
46
Neoplasias en Pequeños Animales
c. Linfomas:
Los linfomas son neoplasias de las células
del sistema inmune. El linfoma canino es
muy similar al linfoma no Hodgkinsoniano
de los humanos. Los perros viejos tienen
mas posibilidades de adquirir este tipo de
neoplasias. Los machos y hembras sufre de
esta neoplasia en la misma proporción
misma proporción. La oforectomización o
castración de los machos no afecta el
desarrollo de esta enfermedad. Los animales
de raza tienen una posibilidad ligeramente
mayor de sufrir linfomas que los perros
mestizos.
Hay una leve asociación entre el linfoma en
vías de desarrollo y el uso de herbicidas y/o
el césped comercial. Hay también una
asociación entre el desarrollo de linfomas y
exposición a los campos electromagnéticos.
Perros que viven en casas cercanas a líneas
eléctricas de alta tensión tienen una
probabilidad casi siete veces mayor de
desarrollar linfomas que los demás perros.
d. Osteosarcomas:
Los tumores óseos de los perros son muy
similares a los de los humanos. Siendo la
metáfisis la localización más común. Estos
tumores normalmente son muy agresivos y
normalmente se diseminan a otras partes del
cuerpo. El pulmón está normalmente
comprometido.
El osteosarcoma tiende a afectar mas a las
razas más grandes, con un aumento ligero de
la incidencia con la edad. Los machos tienen
mayor probabilidad de sufrir la enfermedad
que las hembras. Debido que los perros
castrados y las perras tienen un riesgo de
desarrollo dos veces superior a los perros
enteros, se piensa que factores hormonales
jugar un papel en la presentación del tumor.
Los huesos largos de las piernas, que
soportan el peso del animal, son más
frecuentemente afectados, sobre todo la
metáfisis del radio. La razas que pesan en
promedio más de 40 kilos tienen una
probabilidad 61 veces mayor de desarrollar
osteosarcomas que perros que pesan menos
de esta cantidad. También, la taza de
desarrollo de osteosarcomas es mayor en las
razas altas, independiente del peso de los
perros. Esto significa que si se considera dos
razas que pesan más de 40 kilos, tiene una
probabilidad más alta de sufrir osteosarcoma
la de mayor altura. Sin embargo, dentro de
una raza dada, los animales más pesados
tienen más probabilidades de desarrollar la
enfermedad.
Como en los niños, se relaciona el desarrollo
de neoplasias del hueso en perros al
crecimiento rápido de los hueso. Se postula
que la alta actividad en el hueso causa
fracturas microscópicas durante los periodos
de crecimiento rápido, induce la formación
del tumor. Debido a que los perros más altos
tienen un periodo de crecimiento más largo
que los más pequeños, ellos están expuestos
a contraer la neoplasia por un periodo más
largo de tiempo. Igualmente, en los perros
más pesados, el esfuerzo que deben soportar
sus huesos en desarrollo, puede producir
fracturas microscópicas, que gatillan el
proceso de desarrollo del tumor.
La aplicación de radiaciones ionizantes (por
ejemplo en terapias por radiación) en
pacientes que tienen un injerto metálico para
la reparación de una fractura, esta
relacionada
con
el
desarrollo
de
osteosarcoma. Sin embargo, dado su rareza
en perros, ninguno de estos dos factores es
probablemente responsable para un número
importante de tumores del hueso.
e. Cáncer de la vejiga y la uretra:
Los perros viejos tienen más probabilidades
de sufrir cáncer de la vejiga. En dos estudios
se encontró que el riesgo es mayor en las
hembras, mientras un tercer estudio no
encontró ninguna diferencia entre los sexos.
Este último estudio encontró que los perros
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
47
Neoplasias en Pequeños Animales
castrados de ambos sexos parecieran tener
un riesgo más alto.
Se han inducido tumores en la vejiga en
forma experimental por hidrocarburos
aromáticos. Es un hecho comprobado que
estas sustancias químicas son causa de
cáncer de la vejiga en perros.
El desarrollo de cáncer de la vejiga esta
asociado con el uso de productos externos
contra las pulgas y garrapatas, champús para
pulgas y garrapatas y obesidad. En un
estudio, los perros habían sido tratados con
estos productos de uso externo, sufrieron 27
veces más cáncer de vejiga que los perros
controles.
Es interesante de mencionar, que los autores
sugieren que no serían los ingredientes
activos contra las pulga y garrapatas los que
causan el cáncer de la vejiga, sino las
sustancias “inertes” o “portadoras”. Estos
portadores actúan como solventes para los
ingredientes activos y generalmente
corresponden al 95% del producto total.
Ellos incluyen carcinógenos conocidos como
benceno, tolueno, xileno y destilado de
petróleo.
Otra explicación para el desarrollo de cáncer
de vejiga en los perros, es que los machos
orinan más frecuentemente que las hembras,
permaneciendo en consecuencia, los
carcinógenos más tiempo en contacto con la
mucosa vesical en las perras. Otra
explicación es que las hembras acumulan
relativamente más grasa en el cuerpo y los
químicos que reconocidamente causan
cáncer de la vejiga se concentran en la grasa.
Esto también explica por qué los perros
obesos tienen más probabilidad de
desarrollar el cáncer.
f. Cáncer nasal:
La presentación de cánceres de las vías
nasales aumentan con la edad en los perros.
Los machos tienen una posibilidad
ligeramente superior de sufrir estas
neoplasias que las hembras. Las razas de
nariz larga como los Dálmatas, tienen mayor
riesgo que las razas de nariz corta.
Debido a que la nariz actúa como un filtro
inicial para aire entrante, las razas de nariz
larga filtrarían más eficazmente los
carcinógenos aerotransportados, los cuales
se depositarían en su cavidad nasal. Esto
lleva a más contacto del carcinógeno con el
epitelio de la nariz.
Las razas de nariz larga que conviven con un
fumador en la casa, tienen el doble de
posibilidades de sufrir cáncer nasal que los
controles. Sin embargo, los narices corta en
igual situación no tendrían riesgo aumentado
de esta neoplasia. El riesgo de sufrir
neoplasias del epitelio de la nariz en las
razas nariz larga aumenta proporcionalmente
con el número de cigarrillos fumados en su
hogar.
g. Cáncer pulmonar:
Los cánceres pulmonares son bastante raros
en perros, aunque su número ha estado
aumentando. No es conocido, sin embargo,
si el aumento es real o un resultado de
mejores técnicas para el diagnostico del
cáncer pulmonar en perros.
Machos y hembras sufren este cáncer en
igual proporción. Puede haber ligero
aumento del riesgo al vivir en una área
urbana. Las razas de nariz corta, expuestas a
humo de cigarrillo en su casa, tienen un
riesgo de contraer cáncer pulmonar, en
promedio dos veces mayor que las razas
nariz larga expuestas a una cantidad similar
de humo del cigarro. Esto es por supuesto, el
inverso de los hallazgos de cáncer nasal y
esta igualmente relacionado con el sistema
de filtración nasal más eficaz de las razas
nariz larga.
El cáncer de la pleura (mesotelioma) esta
asociado con exposición al asbesto en
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
48
Neoplasias en Pequeños Animales
perros, así como en humanos. Los dueños
de perros con este tipo de cáncer muy
probablemente estuvieron expuestos al
asbesto en su trabajo o por la ubicación de su
residencia.
h. Cáncer de Próstata:
Los perros son las única especies, además de
los humanas, donde se ha diagnosticado en
una cantidad importante, el cáncer de
próstata. Se describe que uno de cada 150
perros machos de sobre 8 años de edad,
presentará cáncer de la próstata. La
enfermedad en los humanos, a diferencia de
en los caninos, es una neoplasia agresiva que
se extiende rápidamente a los ganglios
linfáticos, pulmones y hueso. Normalmente,
cuando se diagnostica a un perro cáncer de
la próstata, es se encuentra ya en sus fases
avanzadas.
i. Neoplasias Uterinas:
Como una regla general, las neoplasias del
epitelio son malignos y las mesenquimales
benignas.
1. Adenocarcinomas.
El carcinoma uterino es común en la vaca y
entre los que producen metastasis en esta
especie, ocupa el segundo lugar en relación a
la frecuencia. Las metastasis normalmente
se localizan en pulmón. Es muy raro en otras
especies y puede ser metastásico. Sólo
algunos casos se han descrito en gatas.
2. Mesenquimales.
La mayoría son realmente de muy rara
presentación. Ellos incluyen los fibromas y
fibrosarcomas, leiomiomas (el más común),
leiomiosarcoma y el rabdomiosarcoma que
es sumamente raro. Se describen algunos
casos de lipomas de ligadura ancha. Los
linfosarcomas también infiltrará el útero,
sobre todo en los bovinos.
j. Neoplasias Vaginales:
1. Tumores del epitelio:
Son tumores muy raros, especialmente los
cervicales (en comparación con las hembras
humanas).
Se
describen
papilomas,
carcinomas de las célula escamosas y
carcinoma del vestíbulo en caninos. El
origen del carcinoma del vestíbulo en
caninos puede ser difícil de determinar. Las
posibilidades incluyen vejiga, glándulas
vestibulares o uretra. Metastasis de
carcinomas mamarios pueden presentarse en
esta zona.
2. Neoplasias mesenquimales:
Éstas
incluyen
los
leiomiomas,
leiomiosarcomas y lipomas. Una neoplasia
importante es el tumor venéreo trasmisible
(TVT) de los perros, un tipo de neoplasia
linfoide. Es el primer tumor transplantable
que se ha descrito (1876). Normalmente se
resuelve
espontaneamente,
pero
es
ocasionalmente maligno. Las células del
tumor tienen solo 56 cromosomas (los perros
tienen 76).
Los melanomas se pueden presentar sobre
todo en la yegua y en perras, ellos tienden a
ser más agresivos que los de la piel.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
49
H. TRATAMIENTOS ONCOLÓGICOS.
Superada la fase del diagnóstico, el
veterinario se enfrenta al reto de decidir
junto con el propietario, sobre la vida de un
animal que en la mayoría de los casos
todavía no sufre las consecuencias
invalidantes del tumor, ni aquellas derivadas
de su acción tóxica o de dolor.
Es el momento de descartar de nuestras
cabezas el fin del camino, y de elegir, dentro
de nuestras posibilidades y de la del
conjunto paciente-propietario, la mejor
forma de recorrer ese camino tan difícil en
muchos casos.
Sabemos que en la mayoría de los casos, la
eutanasia será el tratamiento elegido, ahora
¿es éste el momento de realizarla?, ¿le dará
tiempo la edad del animal a que el tumor
progrese hasta provocarle la muerte?, ¿cómo
se comportara el tumor en este paciente?,
¿cómo lo voy a sacrificar si sólo tiene un
tumor y su vida es normal, aunque la biopsia
certifique la malignidad del tumor?.
Todos estos interrogantes nos llevan a la
conclusión de tener que elegir el mejor de
los caminos: pelear contra el tumor con
todas las armas que disponemos.
El Médico Veterinario debe tener presente
que al evaluar un animal canceroso los
propietarios suelen elegir tratar a sus
mascotas, aunque otros optan por la
eutanasia. En oncología de animales
pequeños los dos objetivos principales son:
la inducción a la remisión (reducir la masa
del tumor) y la buena calidad de vida del
paciente.
Modalidades
oncológicos:
Usadas
en
• Cirugía.
• Radioterapia
pacientes
•
•
•
•
•
•
•
•
Quimioterapia.
Inmunoterapia.
Hipertermia.
Criocirugía.
Fototerapia.
Fotoquimioterapia.
Termoquimioterapia.
No Convencionales
El tipo de tratamiento que se debe decidir
depende de diferentes factores: tipo de
tumor, comportamiento biológico, estadio
clínico, factores relacionados con el
paciente, el propietario y el tratamiento.
FACTORES RELACIONADOS CON EL
PACIENTE
Los factores relacionados con el paciente
deben ser evaluados antes de establecer una
terapia específica.
Salud general y actividad o estado de
rendimiento.
La edad sóla, no es un factor a considerar.
Se deben corregir, si es posible estos
factores antes de realizar el tratamiento
FACTORES RELACIONADOS CON EL
PROPIETARIO.
En la oncología veterinaria los factores
relacionados con el propietario son muy
importantes, y entre ellos destaca la relación
entre propietario y animal y, en ocasiones, el
hacerle partícipe del tratamiento de su
mascota (mediante tareas que pueda realizar)
resulta interesante pues se alcanza más
cooperación y comunicación y es más
posible que el propietario evalúe los avances
que va realizando el animal, o por el
contrario que compruebe el deterioro que el
mismo experimenta y que en fases sucesivas
podría determinar la eutanasia del paciente.
Neoplasias en Pequeños Animales
Puntos a considerar:
Vínculo PROPIETARIO-MASCOTA.
Médico Veterinario ascequible
Explicar todas las alternativas de tratamiento
con sus pros y contras.
observación, en la descripción, en la
investigación, en la información y la
organización. Y de esta manera brinda la
ayuda al hombre que sé esta enfrentando a su
propia muerte o a la de un ser querido para
él.
Expectativas realistas con el dueño
La tanatología cura el dolor de la muerte y la
desesperanza.
El médico veterinario tiene que enfrentar
situaciones difíciles, ya que en la práctica
profesional estamos en continua lucha con el
sentir del dueño y la enfermedad de la
mascota.
Abordar la opción de la “eutanasia”
¿Qué siente el médico veterinario...
Aspecto financiero. Costo. Otro factor
relevante es el económico, el propietario
debe conocer lo que costará el tratamiento
que se considere más apropiado, porque
como toda situación que engloba la relación
comercial entre dos personas, cuanto más
transparente mejor.
Aquí realizaremos un paréntesis para hablar
de una nueva disciplina en Medicina
Veterinaria como es la Tanatología.
· ¿Cuándo tiene que dar un diagnóstico fatal?
· ¿Cuándo tiene que aplicar la eutanasia?
· ¿Cuándo tiene que enfrentar el dolor de sus
clientes antes de que muera el animal?
· ¿Cuándo fallece el paciente?
Explicar cada una de las etapas de la
enfermedad.
LA TANATOLOGÍA
VETERINARIA.
EN
MEDICINA
Por tener la importancia que tiene la
tanatolgía, el estudio debe empezar con una
clara visión de lo que es el hombre, sus
necesidades, sus emociones y sus respuestas
para entender y comprender sus dolores.
Sobre todo esos sufrimientos que son los
más fuertes que existen: el de la muerte y la
desesperanza. Y es cuando se da el ser y qué
hacer del tanatólogo.
Todo este conocimiento gira alrededor de los
propietarios que pierden a su mascota en
circunstancias de enfermedad terminal,
traumática y la aplicación de la eutanasia por
vejez o circunstancias adversas.
La tanatología es una disciplina científica ya
que basa sus conocimientos en la
Es un sentimiento de frustración por la
impotencia de enfrentar estas situaciones.
Con esto nos damos cuenta que como
profesionales de esta área, somos seres
humanos sensibles, llenos de amor, entrega,
caridad, respeto y comprensión, pero que
como tales, queremos entregar un
conocimiento ético y profesional, el cual nos
brinda la Tanatología, como herramienta de
apoyo para aplicarla en la práctica clínica.
Por lo tanto se requiere estudiar una
especialización tanatológica, ya que ésta es
un estudio especial, profundo, serio,
científico que prepara al profesional como
tanatólogo.
La finalidad de la tanatología es
proporcionar la "muerte apropiada". Cuando
hablamos de una buena muerte, implicamos
que es la adecuada, no sólo para el que
muere, sino también para los principales
sobrevivientes: una muerte con la que ellos
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
51
Neoplasias en Pequeños Animales
puedan vivir. Su objetivo principal es ayudar
a morir con dignidad y plena aceptación.
FACTORES RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTO
Entre los factores relacionados con el
tratamiento debemos tener en cuenta la
indicación específica de los distintos
métodos. La cirugía, radioterapia e
hipertermia son modalidades enfocadas a
eliminar un tumor invasivo local con bajo
potencial metastático; sin embargo la
quimioterapia no es un método curativo
(excepto en el TVT canino con vincristina ,
y en algunas formas de leucemia); la
inmunoterapia también es una modalidad
adyuvante o paliativa (BCG, interferon,
levamisol, etc) .
En general, es preferible aplicar un
tratamiento agresivo cuando se hace la
detección inicial del tumor, más que cuando
se encuentre en un estado más avanzado;
cuanto más precoz es un diagnóstico más
factible es la recuperación, la celeridad de
acción es, por tanto, de vital trascendencia.
“gran tratamiento cuando la enfermedad es
pequeña”.
Cirugía, radioterapia e hipertermia se pueden
emplear como medidas paliativas en caso de
tumores extensos o con metástasis.
Se obtienen tasas de éxito elevadas al
combinar dos o más posibilidades
terapeúticas,.
Otra de las consideraciones son las
complicaciones y los efectos adversos,
1. COMPLICACIONES Y EFECTOS
ADVERSOS
DE
ALGUNOS
TRATAMIENTOS
ANTINEOPLÁSICOS.
Cirugía. Hemorragía, Cosmética inaceptable
y Anormalidades funcionales.
Radioterapia. Descamación húmeda en el
sitio irradiado., Alopecía permanente en el
sitio,
Necrosis de tejidos blandos o huesos,
Fistulización o formación de Estenosis.
Quimioterapia.
Gastrointestinales,
perivasculares,
Mielosupresión,
Necrosis de tejidos
Reacciones
de
Hipersensibilidad,
Cardiotoxicidad, Urotoxicidad, Pancreatitis,
Hepatotoxicidad,
Neurotoxicidad,
Toxicidad
Pulmonar,
Síndrome de lisis tumoral aguda.
EL
TRATAMIENTO
DEBE
SER
ORIENTADO SI ES POSIBLE A LA
REMISIÓN DE LA ENFERMEDAD Y A
LA BUENA CALIDAD DE VIDA DEL
PACIENTE.
La mayoría de las drogas antineoplásicas
reúnen las siguientes características:
•
•
•
•
Son relativamente no selectivas
La dosis terapéutica se aproxima a la
tóxica
El aumento de la posología de una
droga particular incrementa la
proporción de células neoplásicas
muertas, pero también acrecienta su
toxicidad; siguiendo los principios de
la cinética de primer orden.
Las acciones colaterales más
observadas en la práctica son: la
mielosupresión
y
los
signos
digestivos.
Son varios los factores que pueden potenciar
los efectos de los agentes antineoplásicos y
por ende acrecentar sus toxicidades.
Generalmente, los gatos son más
susceptibles que los perros a ciertos efectos
colaterales de la quimioterapia, al igual que
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
52
Neoplasias en Pequeños Animales
ciertas razas caninas también estarán más
predispuestas. La predominancia global de
toxicidad
con
diferentes
protocolos
antiblásticos es mucho menor en los
animales pequeños que en los humanos
tratados con drogas o combinaciones
similares.
Toxicidad hematológica
barrera mucosa dañada hacia la circulación
sistémica; como la cantidad de neutrófilos
circulantes es insuficiente para fagocitar y
destruir a los organismos invasores, acontece
la colonización microbiana de muchos
órganos, y si el paciente no es tratado
adecuadamente, la muerte es el próximo
paso.
La toxicidad hematológica constituye la
toxicosis más común de la quimioterapia; los
elevados índice mitóticos y fracción de
crecimiento de las células medulares
predestinan, en mayor medida, a este órgano.
Es importante identificar al paciente
neutropénico, porque los signos de la
inflamación pueden faltar; como norma
general, cuando un paciente muy
neutropénico se presenta con pirexia
significativa (>39,6 ºC) debe atribuirse a
pirógenos bacterianos, hasta probar lo
contrario.
Deben
actualizarse
las
inmunizaciones de todos los pacientes
sometidos a quimioterapia; la vigilancia
hematológica es el medio más eficaz para
prevenir una sepsis, los hemogramas
completos se practican todas las semanas o
semana por medio Los primeros suelen sufrir
sepsis, y la fiebre en un paciente
neutropénico supone una urgencia médica;
los afebriles asintomáticos pueden ser
tratados como ambulatorios, con suspensión
de drogas y la administración de
trimetoprima-sulfadiazina (13-15 mg/kg,
cada12 horas oral), si la neutropenia no es
intensa no se requiere terapia, el animal sólo
será vigilado por su propietario
Si tomamos como factores los tiempos de
tránsito medulares y las vidas medias
circulantes de elementos formes sanguíneos,
resulta sencillo anticipar que línea celular
será dañada; Asimismo, otros factores
relacionados con el paciente y con el propio
tumor influyen en la gradación de citopenia
La trombocitopenia es, probablemente, tan
común como la neutropenia, sin embargo
rara vez es tan intensa como para ocasionar
hemorragias espontáneas, por esto no se la
describe con profusión. La trombocitosis es
habitual en gatos y perros que reciben
vincristina.
La
granulocitopenia
(neutropenia) constituye una citopenia que
limita a la posología y, en ocasiones, causa
sepsis peligrosa para la vida. Para la mayor
parte de los agentes, el nadir (punto más bajo
de la curva) suele ocurrir 5-7 días
postratamiento, y los recuentos neutrofílicos
se restablecen dentro de las 36 a 72 horas del
nadir. Los animales con recuentos
neutrofílicos menores de 2000 células/ml
deben ser observados por la aparición de la
sepsis, aunque los estados sépticos masivos
son excepcionales con recuentos >1000/ml.
La patogenia de la sepsis en los pacientes
neutropénicos consiste en : la muerte y
descamación de los enterocitos criptales
inducidas por la quimioterapia son
simultáneas con la mielosupresión. Las
bacterias entéricas se absorben a través de la
Otra complicación relativamente común es
la toxicosis digestiva. Los dos tipos
principales, desde el punto de vista clínico,
son: náusea/vómito y gastroenterocolitis.
Las drogas relacionadas con náuseas y
vómitos en el perro y el gato incluyen:
dacarbazina,
cisplatino,
doxorrubicina,
metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida
y 5-fluoruracilo; las náuseas agudas
causadas por drogas inyectables son
disminuidas administrando los agentes
antineoplásicos con infusión intravenosa
lenta. Si prosiguen se indica el empleo de
antieméticos.(metoclopramida a efecto).
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
53
Neoplasias en Pequeños Animales
La gastroenterocolitis que resulta del uso de
agentes antiblásticos es excepcional. La
fluidoterapia de sostén y el tratamiento con
dosis terapéuticas de productos que
contengan subsalicilato de bismuto suelen
ser eficaces para controlarlo.
En ocasiones, en perros que reciben por ruta
parenteral L-asparaginasa o doxorrubicina y
en aquellos tratados con etopósido EV, se
producen reacciones de hipersensibilidad
tipo I agudas. El tratamiento de las
reacciones de hipersensibilidad aguda
engloba cese inmediato de la administración
del
agente,
administración
de
antihistamínicos H1 , dexametasona sodio
fosfato EV, y líquidos si se consideran
necesarios.
En felinos se deben utilizar con mucha
precaución los antihistamínicos H1 EV.
En los animales pequeños la toxicidad
dermatológica no es frecuente. Pueden darse
tres tipos de complicaciones: necrosis tisular
local
(originada
por
extravasación),
alopecia/demora en crecimiento piloso, e
hiperpigmentación (rara tanto en perros
como en gatos)
PANCREATITIS
En varios perros tratados con Lasparaginasa. o quimioterapia combinada se
ha documentado pancreatitis aguda. Las
drogas usadas en la poliquimioterapia son:
ciclofosfamida, vincristina, arabinosido de
citosina y prednisona que corresponden al
protocolo COAP y vincristina, doxorrubicina
y ciclofosfamida que corresponden al
protocolo VAC. Los signos clínicos
aparecen 1 a 5 días después de comenzada la
quimioterapia , estos son anorexia, vómitos y
depresión. La actividad de lipasa y amilasa
estaban elevadas y la evidencia de
pancreatitis
se
comprobó
ultrasonograficamente, los animales fueron
tratados con fluidos endovenosos y las
manifestaciones clínicas resolvieron dentro
de 3-10 días.
Es difícil prevenir la Pancreatitis porque no
es una complicación predecible. Como
precaución no se deben usar estas drogas en
pacientes obesos de edad media o avanzada
y si son tratados porque es inevitable
deberían consumir una dieta hipograsa.
Tratamiento de reacciones tisulares locales
Cardiotoxicidad
1. Aplicar un ungüento antibiótico en la
zona afectada
2. Vendar la región
3. Si no hubiera contaminación
bacteriana
se
inyectaría
metilprednisolona acetato en el área
afectada
4. Si hay gangrena o necrosis por
contaminación anaeróbica, se pasa al
desbridamiento quirúrgico
5. En ocasiones es necesario amputar el
miembro afectado
La necrosis tisular local es frecuente verla en
perros medicados con estas drogas, pero es
raro que se de en felinos. Resulta de la
extravasación de vincristina, vinblastina o
doxorrubicina.
La cardiotoxicidad es común en los perros e
infrecuente en los felinos; hay dos tipos de
cardiotoxicidad: una reacción aguda que se
produce poco después de la administración,
y una toxicidad acumulativa crónica. La
primera se caracteriza por arritmias
cardiacas, que se previenen premedicando
con antihistamínicos H1 y H2. La crónica se
caracteriza
por
el
desarrollo
de
cardiomiopatía dilatada tras superar una
dosis acumulativa total de 240 mg/m2 en el
perro (en el gato es desconocida pero se
calcula que es aproximadamente 150-170
mg/m2), los signos clínicos son los que se
corresponderían con los conocidos para la
insuficiencia cardíaca congestiva.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
54
Neoplasias en Pequeños Animales
La terapia consiste en la cesación de la droga
y el empleo de drogas cardioactivas.
La supervisión de los pacientes que reciben
doxorrubicina es decisiva para prevenir el
desenlace fatal
UROTOXICIDAD
Dos complicaciones específicas de las vías
urinarias son de importancia en las mascotas
con cáncer: nefrotoxicidad y cistitis
hemorrágica estéril. La primera es
excepcional en gatos y perros que reciben
quimioterapia, la segunda es relativamente
común de la terapia crónica con
ciclofosfamida en perros, pero es insólita en
gatos; el tratamiento se orienta a suspender
la droga, forzar la diuresis, disminuir la
inflamación vesical y prevenir las
infecciones bacterianas secundarias.
HEPATOTOXICIDAD
La
hepatotoxicidad
asociada
con
quimioterapia antineoplásica es muy rara en
perros y gatos.
NEUROTOXICIDAD
También es muy rara la neurotoxicidad, pero
la resultante del uso del 5-FU es común en
felinos e infrecuente en caninos. El cuadro
clínico se hace evidente entre 3-12 horas
después de la administración, consiste en
excitación y ataxia cerebelosa que culmina
con la muerte de casi un tercio de los perros
y la mayoría de los gatos.
El cisplatino está contraindicado en felinos
por su importante toxicidad.
OTROS
Aunque la toxicidad pulmonar es
francamente rara, sólo el cisplatino se
confirma como su causa.
El síndrome de lisis tumoral aguda (SLTA)
en el perro, fue comunicado sólo en
asociación con LSA tratados con
quimioterapia y/o terapia radiante, en gatos
no fue verificado
CIRUGÌA.
La cirugía juega varios roles:
1.
Biopsia
para
el
diagnostico
histopatológico seguro. Esta debe resultar en
un mínimo riesgo de diseminación local.
Cuidado con el riesgo de metástasis.
2. Cirugía Profiláctica. Esta puede ser
realizada para prevenir la aparición de algún
tipo de tumor o para impedir la velocidad de
recurrencia de una enfermedad neoplásica.
Ejemplos:
Tumores mamarios en las perras y OH
temprana.(reduce el riesgo a un 1% ) La OH
tardía junto con la Mastectomía, no se ha
probado que tenga beneficios.
Tumores testiculares en el perro, debido a
Criptorquidia, tumor de las células de Sértoli
y el Seminoma. Tratamiento es la
Orquidectomía o la reubicación del testículo
en el escroto.
Carcinoma de las células escamosas del
gato, ( orejas, plano nasal y área facial),
unido a la irradiación UV., está precedido
por una lesión premaligna despigmentada.
Se debe remover está área más un buen
porcentaje de área normal.
Tumores colorectales en el perro, existen
evidencias en humanos de lesiones
polipoides benignas que se transforman en
carcinomatosis
3.-Cirugía de excisión definitiva.Tratamiento
único para curar una enfermedad neoplásica.
La cirugía excisional es ampliamente
practicada y se divide en dos estados
diferentes:
ƒ Excisión del Tumor:
ƒ Incisión y exposición quirúrgica
junto con los márgenes, (deben ser
seleccionados correctamente previo a
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
55
Neoplasias en Pequeños Animales
ƒ
la cirugía)
Consideraciones:
Amputación.
Remoción
de
linfonódulos regionales.
Reconstrucción
de
la
herida
resultante: Esto es importante ya que
puede
resultar
en
defectos
sustanciales.
4.- Cirugía citorreductiva.
Preservar estructuras anatómicas esenciales
como la vejiga, los senos nasales, tumores
que involucran el sistema nerviosos central.
Tumores que vuelven a crecer.
Ciertos tipos de tumores como los sarcomas,
que tienen alta velocidad de recurrencia aún
después de una cirugía agresiva., en estos
casos la excisión debe ser considerada
incompleta o citoreductiva.
Se debe considerar con otras modalidades
Precede a la quimioterapia y la radioterapia.
Adyuvante de la terapia quirurgica, se puede
usar la radiación durante la cirugía, por
ejemplo carcinomas de la vejiga.
Terapia Adyuvante preoperatoria. En
algunos casos previo a la cirugía se debe
realizar quimioterapia o radiación
5.- Cirugía paliativa.
Esta es considerada cuando ayuda a
mantener la calidad de vida de un animal, sin
necesariamente alterar el pronostico.
Es importante la CALIDAD antes que la
cantidad.
Ej. Carcinomas mamarios ulcerados,
melanomas orales con resección mandibular.
Los animales son anestesiados y puestos en
una mesa especial. Un gran brazo mecánico
que contiene la radiación rota alrededor del
paciente e irradia el tumor desde diferentes
direcciones.
Se debe marcar con una "x” el cuerpo del
paciente donde la radiación debe ser
dirigida.
¿QUÉ ES LA RADIOTERAPIA?
Es el uso de radiación de alta energía,
generada electronicamente por los rayos x,
para eliminar las células cancerosas.
La radiación usada para tratar el cancer está
dada en dosis mucho más altas que las
usadas por los rayos x.
Esta aplicación de radiación de alta energía
ha tenido un gran efecto positivo en la
sobrevivencia del cancer.
CÓMO TRABAJA LA RADIOTERAPIA.
La radioterapia es el tratamiento no
quirúrgico mas importante en animales con
tumores sólidos.
Los métodos de radiación incluyen
teleterapia, braquiterapia y terapia sistémica.
Teleterapia: la radiación se entrega a cierta
distancia del tumor, se dispone de tres
técnicas en pequeños animales: haz
externo,intraoperatoria y endocavitaria.
Generalmente se realiza mediante haz
externo que también se llama radiación
transcutánea . La dosis total de radiación se
administra en una serie de pequeñas dosis
iguales llamadas fracciones de dosis.
RADIOTERAPIA
Se necesitan una serie de tratamientos por 25 semanas, dependiendo del tamaño, el tipo
y localización del cancer, además de la
salud general del paciente.
La radioterapia se usa principalmente para
tratar tumores sólidos localizados e
invasores. El objetivo es erradicar el cáncer
y en consecuencia curar al paciente, no en
todos los casos esto es posible a veces el
tumor recurre o se desarrollan metástasis
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
56
Neoplasias en Pequeños Animales
Heterogenicidad celular tumoral.
Resistencia a la droga.
QUIMIOTERAPIA
GENERALIDADES:
Las características biológicas de las celulas
neoplásicas son similares a las de las células
normales, con la diferencia que las células
neoplásicas no experimentan diferenciación
terminal.
CICLO CELULAR.
Es similar para ambos tipos celulares.
El ciclo celular tiene 2 fases: Mitosis y Fase
de Reposo.
La Fase de reposo a su vez está compuesta
de 4 fases:
Fase S = Síntesis de ADN
Fase G1 = Síntesis de ARN y enzimas para
la producción de ADN.
Fase G2 = Síntesis del aparato mitótico.
Fase G0 = Fase de reposo verdadera
La fase de mitosis se llama M.
POBLACIÓN CELULAR DE UNA MASA
TUMORAL.
1.-Células tumorales en varios estados de
división.
2.-Células tumorales que no se están
dividiendo
3.-Células no tumorales que están en varios
estados de división.
4.-Células no tumorales que no se están
dividiendo
FACTORES QUE DETERMINAN EL
ÉXITO
DE
UN
TRATAMIENTO
QUIMIOTERÁPICO
Fracción de crecimiento tumoral GF o FC.
Es la proporción de células proliferativas
dentro de un tumor.
Tiempo que demora en doblar la masa DT.
Indice mitótico. MI. Es el % de células en
mitosis en una masa tumoral.
“LA FRACCIÓN DE CRECIMIENTO DE
UNA MASA TUMORAL REPRESENTA
LA FRACCIÓN DE LAS CÉLULAS
TUMORALES
QUE
ESTÁN
REPLICANDO
SU
DNA
EN
PREPARACIÓN PARA LA DIVISIÓN
CELULAR”
En perros los DTs varían entre 1 a 2 días en
Osteosarcoma metástasico , 24 días en
Linfomas y en cambio en los humanos 83
días en las metástasis de cáncer mamario.
El DT depende del tiempo que las células
pasan en mitosis, la duración del ciclo
celular, la GF y la pérdida de células por
muerte o metástasis.
“Cuando un nódulo pulmonar metástasico
se visualiza en la radiografía, tiene
200.000.000 de células, pesa menos de 150
mg y las células se han dividido 25 a 35
veces”.
La mayoría de los tejidos no neoplásicos
tienen baja GF, bajo MI y DT prolongado.
Los tejidos neoplásicos tienen GF alto, MI
alto y DT cortos en el inicio.
La citorreducción quirúrgica de un tumor
que alcanzó la fase de meseta de
crecimiento, disminuirá el número total de
células, resultando en un aumento del MI y
GF y acortamiento del DT Esto lo hace
susceptible
a
la
Quimioterapia
o
Radioterapia.
Los quimioterápicos en general son más
efectivos en tumores con una alta fracción de
crecimiento.
DROGAS QUIMIOTERAPICAS.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
57
Neoplasias en Pequeños Animales
Los diferentes tipos de drogas antitumorales
eliminan células neoplásicas a través de
mecanismos diferentes.
INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES.
DROGAS DE FASE NO-ESPECÍFICA
Pacientes con tumores
Linfoma y Leucemia.
sistémicos.
Ej.
Pacientes con tumores metástasicos Ej.
Hemangiosarcoma y Carcinoma.
Drogas que eliminan sólo las células en
división ( no matan las células en G0),
actuando en varias fases del ciclo se llaman
DROGAS DE FASE NO-ESPECÍFICA-
Pacientes con Tumores no resecables
Tratamiento adyuvante post quirúrgico
Control de lesiones micrometástasicas post
extirpación quirúrgica del tumor primario.
Por ejemplo Cisplatino después de la
amputación de la extremidad en perros con
osteosarcoma.
Administración intralesional en tumores con
bajo poder metastásico Por ejemplo
Fibrosarcoma, carcinoma espinocelular,
hemangiopericitoma. Las drogas usadas son
el Carboplatino, Cisplatino y 5 Fluoruracilo,
estos se diluyen en aceite de sésamo o de
maní de grado químico y se inyectan durante
o post cirugía.
Quimioterapia intracavitaria está indicada en
Carcinomatosis de pleura, peritoneo o
pericardio en perros y gatos, utilizándose las
3 drogas citadas anteriormente y el
arabinósido de citosina y la tiotepa.
Nota NO Usar en gatos cisplatino y 5
Fluoruracilo ya que son extremadamente
tóxicas.
La quimioterapia nunca se debe emplear
como sustituto de la cirugía, radioterapia o
hipertermia tampoco se debe prescibir en
pacientes con fallas poliorganicas graves ya
que aumenta el riesgo de toxicidad
sistémica.
Los agentes ALQUILANTES pertenecen a
este grupo.
DROGAS FASE ESPECÍFICA.
Drogas que destruyen selectivamente células
durante una fase determinada del ciclo
celular, se llaman DROGAS FASE
ESPECÍFICA, los ANTIMETABOLITOS Y
LOS
ALCALOIDES
VEGETALES
pertenecen a este grupo.
DROGAS DE CICLO NO ESPECÍFICO,
Drogas que eliminan células neoplásicas sin
considerar su condición de ciclo , en reposo
y división, se llaman DROGAS DE CICLO
NO ESPECÍFICO, las NITROSOUREAS
pertenecen a este grupo, estas son drogas
mielosupresoras, rara vez se usan en
Medicina Veterinaria.
Agentes Quimioterápicos
Las dosis de los quimioterápicos se
determinan sobre la base del “área de
superficie corporal” (ASC) ya que predice
mejor el índice metabólico basal.
Peso (g)2/3x K (constante) = m2 de ASC
104
K= 10.1 Caninos y 10 Felinos
Excepciones: Melfalán y Doxorrubicina
AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
ANTIMETABOLITOS.
ALCALOIDES VEGETALES.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
58
Neoplasias en Pequeños Animales
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES.
HORMONAS
AGENTES MISCELÁNEOS.
AGENTES ALQUILANTES.
CICLOFOSFAMIDA, CHLORAMBUCIL,
MELPHALAN, BUSULFAN
Estos tienen la propiedad de disociar una
carga positiva, el grupo alkil electrofílico
capaz de reaccionar con carga negativa, rica
en electrones, centros nucleofílicos en el
DNA, proteinas y pequeñas moléculas tales
como glutatión. La alkilación forma una
variedad de DNA alterado en la posición N7
de la Guanina. Se forman hebras de DNA
que interfieren con el ATP y mRNA
ALCALOIDES VEGETALES.
VINCRISTINA Y VINBLASTINA son los
más usados en Medicina Veterinaria, fueron
aislados desde “CATHARANTHUS
ROSEUS”. Varios alcaloides semisintéticos
de la VINKA se han sintetizado en EEUU y
Europa.
Estos actúan en fase específica del ciclo
celular. Actúan deteniendo la metafase de las
células que se están dividiendo uniendose a
la tubulina , esta cristaliza y el ciclo celular
se detiene en la fase M.
Las plaquetas son ricas en TUBULINA por
lo tanto estas drogas son útiles en
TROMBOCITOPENIA
INMUNOMEDIADAS.
Ambas son metabolizadas en el hígado
siendo excretadas un 70% en las heces y 12
% en la orina.
Son usados para el tratamiento de
TUMORES
LINFORRETICULARES,
TUMORES DE MAST CELLS Y
SARCOMAS..
Una combinación de VINCRISTINADOXORRUBICINA Y CITOXAN ha sido
usada para HEMANGIOSARCOMA. VAC
PROTOCOLO.
VINCRISTINA puede ser curativa para el
TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE
(TVT)..
VINCRISTINA-CICLOPHOSPHAMIDAPREDNISONA Y OTROS para tratar
LINFOMA.
Toxicidad
primaria:
mielosupresión
especialmente Vinblastina, injuria de la
mucosa gastrointestinal y alopecía. En los
gatos se puede provocar una hinchazón
reversible de los axones (formación de axón
gigante) y desmielinización.
La neurotoxicidad puede estar asociada a
Constipación e Ileo Parálitico, lo cual puede
llevar a la anorexia.
DOSIS VINCRISTINA 0.5- 0.75 mg/m2 IV
1 vez a la semana.
Induce una disminución del número de
plaquetas transitoria, seguido de un
moderado aumento
DOSIS: VINBLASTINA 2 mg/m2 IV cada
7 a 14 días, es más mielosupresiva que
Vincristina.
Son excretadas por la Bilis .
AMBAS DROGAS SON SEVEROS
IRRITANTES SI SON EXTRAVASADOS.
ANTIMETABOLITOS
METHOTREXATO, FLUOROURACIL
SON
FASE
S
ESPECÍFICA,
INTERFIEREN CON LA SÍNTESIS DEL
DNA O EL METABOLISMO DEL ACIDO
FÓLICO. Son estructuralmente análogos de
las Purinas y Pirimidinas o ácido fólico e
interfiere en la replicación del DNA
METHOTREXATO
Actúa como un inhibidor de la enzima
DHFR (dihidrofolato reductasa), esta es
requerida para la síntesis de purina y
timidilato, de esta manera se inhibe la
síntesis de DNA.
Es usado en combinación para LINFOMA Y
OSTEOSARCOMA
Se debe considerar reducción de la dosis en
pacientes con insuficiencia renal, induce
necrosis tubular renal en altas dosis.
DOSIS: 2.5 mg/m2 PO cada 48 horas o
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59
Neoplasias en Pequeños Animales
0.5- 0.8 mg/Kg IV. Cada 7 a 14 días.
TOXICIDAD: mielosupresión necrosis
tubular renal, hepatotoxicidad. Vómitos son
comunes.
FLUOROURACIL, es la única droga de esta
familia usada en Medicina Veterinaria. Esta
es convertida a FLUOROURIDINA
MONOFOSFATO,lo que lleva a inhibir la
síntesis de RNA.
TOXICIDAD:
mielosupresión,
neurotoxicidad y toxicidad gastrointestinal
Es usado como CREMA AL 1-5% EN
HUMANOS Y PERROS PARA EL
TRATAMIENTO
DE
TUMOR
DE
CÉLULAS ESCAMOSAS Y CÉLULAS
BASALES.
SEVERA
NEUROTOXICIDAD
EN
GATOS INCLUSO LA FORMA TÓPICA.
Se usa combinado con DOXORUBICINA Y
CICLOPHOSPHAMIDA
para
tratar
CARCINOMA MAMARIO CANINO (FAC
PROTOCOLO),
CARCINOMA
DE
CELULAS ESCAMOSAS Y TUMORES
DEL TRACTO GASTROINTESTINAL
DOSIS: 150 mg/m2 IV 1 vez a la semana o
5-10 mg/Kg IV 1 vez a la semana.
ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES
DOXORUBICINA, COMPUESTOS DEL
PLATINO CISPLATINO Y CARBOPLATINO
•
DOXORUBICINA
Es una de las drogas quimioterápicas más
usadas en Medicina Veterinaria. Es derivada
del STREPTOMYCES SP. Se usa sola o
combinada
para
tratar
TUMORES
HEMOLINFÁTICOS, CARCINOMAS Y
SARCOMAS.
Induce la falla de la replicación del DNA e
impide la producción de proteínas a través
de la interferencia con la transcripción del
mRNA.
La droga es eliminada a través de la bilis, se
debe disminuir la dosis en casos de
hiperbilirrubinemia.
DOSIS 30 mg/m2 en perros IV cada 21 días
20- 25 mg/m2 en gatos IV cada 21
días
TOXICIDAD: es la droga con más efectos
tóxicos
en
Veterinaria
ALOPECIA,
TOXICIDAD
GASTROINTESTINAL,
MIELOSUPRESIÓN,
REACCIÓN
ANAFILÁCTICA ( degranulación de Mast
cells),
algunos
autores
recomiendan
premedicación
con
antihistaminicos
Difenidramina 1 mg/Kg. SC.
TOXICIDAD CARDIACA SÍNDROME
MIOCARDITIS-PERICARDITIS AGUDO
QUE PUEDE LLEVAR A FALLA
CARDIACA CONGESTIVA. EFUSIONES
PERICARDICAS Y CARDIOMIOPATIAS.
EN GATOS DISFUNCIÓN RENAL CON
AZOTEMIA.
COMPUESTOS DEL PLATINO:
Los más usados en Veterinaria son el
CISPLATINO y CARBOPLATINO estas
drogas matan células al unirse a las bases
Guanina del DNA.
CISPLATINO Es usado después de la
amputación
de
un
miembro
en
OSTEOSARCOMA de caninos, el tiempo de
sobreviva es significativamente mayor que
en los amputados solamente.
Puede ser usado localmente por instilación
intracavitaria para efusiones pleurales y
peritoneales malignas a una DOSIS de 50
mg/m2 con diuresis salina. Intravenoso es
útil en CARCINOMA INTRANASAL del
perro.
DOSIS: 60-70 mg/m2 IV en 20 minutos
después de 4 horas diuresis salina IV
velocidad de 18.3 ml/kg por hora.
luego del cisplatino se continúa por 2 horas
más con la diuresis. Se deben administrar
antieméticos Metoclopramida 0.1 mg/Kg IV
Toxicidad es nefrotóxico. Induce una
toxicidad especie específica y relacionada
con la dosis en los gatos produciendo un
edema pulmonar fatal por lo tanto está
contraindicado en los gatos.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
60
Neoplasias en Pequeños Animales
CARBOPLATINO Actúa igual al cisplatino
es de segunda generación, si se puede usar
en gatos en CARCINOMA del plano nasal,
DOSIS :300 mg/m2 IV cada 21 días.en
perros.
180-260 mg/m2 IV cada 21 días en
gatos
leucemia linfocítica crónica (clorambucilo)
y perros con TVT (vincristina)
Características de las drogas usadas en estos
protocolos:
ƒ Deben ser activas contra el tipo de tumor
a tratar.
ƒ
Deben tener diferentes mecanismos de
acción.
ƒ
No deben tener toxicidades similares.
HORMONAS
GLUCOCORTICOIDES
Glucocorticoides como la PREDNISONA
SON
LOS
MÁS
COMUNMENTE
USADOS Y ABUSADOS.
El mecanismo exacto por el cual los
glucocorticoides causan linfoblastolisis es
desconocido
DOSIS .20-40 mg/m2 PO en días alternados.
RECORDAR LOS EFECTOS ADVERSOS.
AGENTES MISCELÁNEOS.
NITROSOUREAS. L-ASPARAGINASA
DACARBAZINO
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS
DROGAS ANTITUMORALES:
PROTOCOLOS DE LAS NEOPLASIAS
MÁS
COMUNES
EN
MEDICINA
VETERINARIA.
Es una práctica habitual combinar tres o más
agentes para el tratamiento de un proceso
maligno.
Es costumbre denominar al protocolo
siguiendo las primeras letras de cada droga
en la combinación.
La
quimioterapia
combinada
logra
remisiones mas sostenidas y tiempos de
sobrevida prolongados en comparación con
los tratamientos que utilizan monodrogas, la
razón de esto es que la poliquimioterapia
retarda o previene el desarrollo de clones
resistentes a las drogas.
Existen algunas excepciones a esta regla,
perros con osteosarcoma( cisplatino,
carboplatino y doxorrubicina), perros con
OTROS TRATAMIENTOS.
En el tratamiento del paciente con cáncer es
importante, además de actuar sobre la
condición
neoplásica,
reconocer
las
afecciones concurrentes. Los problemas más
comúnmente asociados a largo plazo en el
manejo del animal con cáncer se relacionan
al dolor, nutrición, infección, náuseas y
vómitos.
El manejo del dolor deberá permitir al
paciente vivir una vida relativamente
confortable. Las drogas analgésicas se
dividen en 3 grupos que incluyen a los
analgésicos no-narcóticos, los agonistas y
antagonistas narcóticos, por último se hallan
las drogas adyuvantes de los analgésicos.
La caquexia por cáncer es el principal factor
contribuyente de morbilidad y mortalidad de
los pacientes que sufren de cáncer y en ellos
el sostén nutricional se hace necesario. En
general las dietas que poseen un alto
porcentaje de lípidos y proteínas son las más
beneficiosas, específicamente aquellas que
contienen 30 a 35% de calorías no proteicas,
como grasa, son óptimas. A su vez se puede
estimular el apetito, mediante maniobras
tales como calentar el alimento y ofrecerlo
en poco volumen y en forma frecuente o
mediante fármacos. Algunos casos admiten
la colocación de tubos para nutrición
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
61
Neoplasias en Pequeños Animales
forzada, por
gastrotomía.
vía
nasogástrica
y
por
La infección es un problema común en el
paciente con cáncer. La misma puede
producirse en asociación al tumor, por
procedimientos diagnósticos o como
resultado directo del tratamiento. Para
tratarla se debe intentar identificar el sitio de
la infección y se efectuarán los test de
aislamiento y sensibilidad para determinar el
antibiótico
adecuado
a
administrar.
Las náuseas y los vómitos se encuentran
entre las efectos colaterales más comunes de
la quimioterapia. En su tratamiento, la
metoclopramida es una de las drogas más
empleadas. El ondansetron se considera, en
este momento, el más efectivo antiemético
para el tratamiento de los vómitos inducidos
por la quimioterapia.
A pesar del aumento en el porcentaje de
éxito que actualmente se logra al tratar los
animales con cáncer, frecuentemente se hace
necesario un tratamiento de sostén en ellos.
Muchos animales con cáncer son pacientes
geriátricos
y
pueden
presentar
concurrentemente problemas no asociados
con la patología oncológica presente. Las
afecciones concurrentes son ocasionalmente
pasadas por alto debido al énfasis que se
hace sobre la condición neoplásica. Es
sabido que los animales gerontes presentan
alteración en la absorción, distribución,
eliminación y metabolismo de drogas.
Cuando tratamos un animal con cáncer, es
importante reconocer el balance entre la
exacerbación de las afecciones concurrentes
y el tratamiento a fin de emitir un
pronóstico. Los problemas más comúnmente
asociados a largo plazo en el manejo del
animal con cáncer se relacionan al dolor,
nutrición, infección, náuseas y vómitos.
Dolor
El dolor es muy difícil de diagnosticar y
representa un problema terapéutico en
veterinaria. En pacientes con enfermedades
avanzadas que no responden al tratamiento,
el manejo del dolor deberá permitir al
paciente vivir una vida relativamente
confortable. Desafortunadamente el dolor
crónico no responde tan bien al tratamiento
como el dolor agudo. El dolor de larga
evolución puede ser muy debilitante y puede
eventualmente llevar al dueño del paciente a
solicitar la eutanasia. La manipulación
farmacológica del dolor es generalmente
prescripta en una forma escalonada, según la
potencia de las drogas.
Si la analgesia no es lograda aún cuando se
excede la dosis recomendada de aspirina se
puede agregar un opioide para lograr ese
objetivo.
Los animales que fallan en responder a los
opioides débiles serán tratados con opioides
fuertes, tales como morfina, oximorfona y
fentanilo. La morfina tiene un amplio rango
de dosis y se puede ajustar basándose en las
necesidades del paciente, o sea que en
oposición a los opioides débiles no tienen
límite de efecto y el aumento de su dosis
puede proveer un aumento en el alivio del
dolor.
Alternativamente a la administración oral de
morfina, se puede emplear fentanilo en
forma de parches, éste provee en caninos un
adecuado nivel sérico por 72 horas. Los
parches son aplicados sobre la piel y tardan
12 horas para alcanzar niveles séricos
adecuados.
Las drogas adyuvantes de los analgésicos
son empleadas para aumentar los efectos
analgésicos, para contrarrestar los efectos
colaterales de los opiáceos o para actuar
como analgésicos por sí mismos. De estos
agentes los esteroides son los más
comúnmente usados. Los antidepresivos
tricíclicos
(amitriptalina)
y
anticonvulsivantes han mostrado ser
efectivos para reducir el dolor resultante del
daño nervioso en humanos. Además
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
62
Neoplasias en Pequeños Animales
mediante la administración de un
antihistamínico (hidroxicina) y un narcótico
asociado se observaron efectos analgésicos
aditivos en humanos.
Piroxican 0,3 mg/kg c/24 hs (perro)
Fenilbutazona 20 mg/kg c/24 hs (perro)
Las drogas analgésicas se dividen en 3
grupos que incluyen a los analgésicos nonarcóticos, los agonistas y antagonistas
narcóticos, por último se hallan las drogas
adyuvantes de los analgésicos.
Opioides
débiles
Codeína 1-2 mg/kg c/6-8 hs (perro)
Butorfanol 0,2-0,1 mg/kg c/4-6 hs (gato)
Opioides
fuertes
Morfina 0,3-3 mg/kg c/4-6 hs (perro)
Fentanilo (parche) 25-50 ug/hora (perro)
Los narcóticos agonistas y antagonistas
activan los receptores opiáceos en el sistema
nervioso central y periférico y producen
analgesia. Los analgésicos opioides varían
en potencia y eficacia. Entre los opioides
débiles se incluye la codeína, proxifeno y la
hidrocodeína. Los analgésicos débiles
pueden darse solos o en combinación con los
antiinflamatorios no esteroides (AINES).
Existen varios compuestos en el mercado
Los analgésicos no narcóticos son las drogas
de primera elección en el dolor leve a
moderado. Incluidos en este grupo se hallan
la aspirina y los AINES. Se cree que ellas
reducen o previenen la sensibilización de los
receptores del dolor a los estímulos
nociseptivos mediante la prevención en la
liberación de prostaglandinas. Ellas son
especialmente útiles en las metástasis óseas.
El efecto analgésico de este grupo posee un
techo de acción, por ello a pesar de elevarse
su dosis esta maniobra no proporciona una
analgesia adicional. El uso por largo tiempo
de estos agentes está limitado por sus efectos
adversos hematológicos y gastrointestinales.
Debido
a
los
severos
efectos
gastrointestinales asociados con el uso de los
AINES
es
conveniente
emplear
conjuntamente misoprostol en una dosis de
2-3 ug/kg cada 8-12 horas.
ANALGÉSICOS NO-NARCÓTICOS
Aspirina 10-20 mg/kg c/8-12 hs (perro) y
10-20
mg/kg
c/48
hs
(gato)
Ac. mefenámico 2 mg/kg c/24 hs (perro)
AGONISTAS/ANTAGONISTAS
NARCÓTICOS
DROGAS ADYUVANTES
ANALGÉSICAS
Amitriptalina 1-2 mg/kg c/24 hs (perro)
Hidroxicina 2,2 mg/kg c/12 hs
Nutrición
La caquexia por cáncer es el mayor factor
contribuyente de morbilidad y mortalidad de
los animales y humanos que sufren de
cáncer. Se caracteriza por anorexia, pérdida
de peso y debilidad muscular. La etiología
de la caquexia por cáncer se caracteriza por
ser multifactorial e incluye disminución en la
ingesta de nutrientes, consumo de éstos por
el tumor y efectos remotos del tumor sobre
el huésped. La disminución de la ingesta de
nutrientes es causada no sólo por anorexia
sino también por malfuncionamiento del
tracto gastrointestinal y el aumento en la
demanda de nutrientes. Los efectos remotos
del tumor sobre los huéspedes incluyen la
producción de varias hormonas y citoquinas,
éstas alteran las vías metabólicas de los
carbohidratos, proteínas y lípidos. Además
existe una incapacidad del huésped para
adaptarse a la disminución en la ingesta de
comida, aumento en el catabolismo tisular,
aumento en la pérdida de energía y aumento
en el intercambio de proteínas. La
administración de la quimioterapia puede
exacerbar el estado caquéctico.
El sostén nutricional es necesario en
animales que se hallan malnutridos de por sí
o debido a la enfermedad. Existen 3
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
63
Neoplasias en Pequeños Animales
opciones principales para proveer nutrientes
a estos pacientes entre las que se incluyen la
oral, enteral y parenteral. En medicina
veterinaria la forma parenteral es de escasa
practicidad para muchos propietarios, por el
tiempo que ella implica. Han existido un
gran número de investigaciones relacionadas
a determinar cuál es la dieta óptima que debe
recibir un paciente con cáncer. En general
las dietas que poseen un alto porcentaje de
lípidos y proteínas son las más beneficiosas
para un animal con caquexia por cáncer.
Específicamente se ha sugerido que dietas
conteniendo 30 a 35% de calorías no
proteicas, como grasa, son óptimas. En
cuanto a la estimulación del apetito,
maniobras tales como calentar el alimento y
ofrecerlo en poco volumen y en forma
frecuente puede ayudar a estos pacientes.
La estimulación farmacológica del apetito
puede lograrse mediante la administración
de varias drogas. El diazepán endovenoso en
dosis de 0,20 a 0,25 mg/kg puede estimular
un apetito voraz en gatos, no obstante se
caracteriza por ser de corta duración y puede
llegar a deprimir aún más al paciente. El
oxacepán en una dosis oral de 2 mg/gato
cada 12 horas es más beneficioso que el
diazepán para la administración por largo
tiempo. Otros estimulantes del apetito que
han sido reportados como útiles en gatos
incluyen a la ciproheptadina en dosis de 1
mg/gato cada 24 horas y el estanozolol 1
mg/gato vía oral cada 12 horas. El interferón
alfa recombinante humano en una dosis de
30 UI/gato oral 1 vez por día durante 7 días
y luego semana por medio mejora el apetito
y la calidad de vida en gatos con
enfermedades virales.
Se han tratado recientemente con cartílago
de tiburón (dosis 1 g/kg) a un pequeño
número de gatos con tumores sin notarse
apreciable mejoría en la enfermedad
neoplásica, aunque 3 de 9 pacientes
mostraron según sus propietarios mejoría del
apetito. Aunque los glucocorticoides pueden
ser beneficiosos como agentes estimulantes
del apetito, debe tenerse en cuenta que ellos
pueden contribuir al catabolismo y a la
inmunosupresión.
Su administración debe realizarse en dosis
bajas, 0,5 a 1 mg/kg/día o día por medio.
Existen un gran número de trabajos que
detallan la colocación de tubos para
nutrición forzada, por vía nasogástrica y por
gastrotomía. Los tubos nasogástricos son
excelentes para el sostén nutricional por
corto plazo, no obstante a largo plazo los
tubos de esofagostomía y gastrotomía son
mejor
tolerados
y
tienen
menos
complicaciones. Una de las razones más
importante para colocar este tipo de tubos en
gatos es la presencia de un carcinoma oral de
células escamosas. Nosotros hemos tenido
varios gatos con este tipo de tumor viviendo
más de un año con sostén nutricional
mediante tubos de esofagostomía.
INFECCIÓN.
La infección es un problema común en el
paciente con cáncer que puede llegar a
complicar su tratamiento. Puede producirse
en asociación al tumor, por procedimientos
diagnósticos o como resultado directo del
tratamiento. Muchos animales con cáncer
están inmunosuprimidos ya sea como
resultado de la neoplasia o por efecto de la
quimioterapia y presentan un mayor grado
de riesgo para el desarrollo de infecciones.
La piel y las superficies mucosas
comprometen las defensas mayores contra
las infecciones endógenas y exógenas.
Muchos tratamientos comprometen a estas
barreras, creando una puerta para la invasión
sistémica. Más del 80% de las infecciones
que ocurren en pacientes con cáncer son el
resultado de la invasión de la flora
microbiana endógena.
La glutamina, un aminoácido, juega un
importante rol aportando combustible a la
mucosa intestinal y además es un importante
sustrato para los enterocitos. Durante el
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
64
Neoplasias en Pequeños Animales
curso de la enfermedad, cuando la barrera de
la
mucosa
intestinal
puede
estar
comprometida, la glutamina juega un rol
esencial
en
el mantenimiento
del
metabolismo, estructura y función intestinal.
Investigaciones recientes han revelado una
disminución de la injuria intestinal y mejoría
en la tasa de sobrevida en ratas
suplementadas con glutamina previamente a
la inducción de una enterocolitis letal
producida por la administración de
metotrexato. La glutamina ha mostrado
también ser eficaz en la protección de la
mucosa intestinal frente a la injuria por
radiación. La administración oral de
glutamina puede ayudar a restablecer la
población de las células de las criptas,
aliviando por ello los síntomas clínicos de
gastroenteritis
y
disminuyendo
la
presentación de bacteremia. Se ha
suplementado con glutamina a algunos
pacientes que muestran signos de disturbio
gastrointestinal en asociación con la
administración de doxorrubicina. La
glutamina fue usada en forma de polvo en
una dosis de 0,4 mg/kg sobre la comida, 1
vez por día. Subjetivamente se notó que
después de la suplementación existían pocos
signos de disfunción gastrointestinal
asociados con los subsiguientes ciclos de
doxorrubicina.
En
pacientes
mielosuprimidos
y
neutropénicos, se colocó un catéter
endovenoso
y
se
administraron
combinaciones de cefalexina y amikacina o
de amikacina y ampicilina. El paciente es
mantenido con antibióticos endovenosos
hasta que la fiebre se resuelve y la cuenta de
neutrófilos se halla por arriba de 2000/mm3.
En ese momento el animal es enviado a su
casa sin antibióticos.
Las bacterias más frecuentemente aisladas
en las infecciones de los pacientes
oncológicos son la Escherichia coli y
Klebsiella. El sitio de la infección debe ser
identificado si es posible y se efectuarán los
test de aislamiento y sensibilidad para
determinar el antibiótico adecuado a
administrar. Mientras se espera el resultado
de los test anteriores, la realización de un
frotis y tinción de Wright pueden ser de
ayuda en la identificación preliminar del
microorganismo actuante. Los bacilos gram
negativos pueden ser sugestivos de la
existencia de miembros de la familia
Enterobacteriaceae. Los gram positivos de
forma cocoide son característicos de
Estafilococos y Estreptococos. Si se detectan
cocos
se
deberá
administrar
una
cefalosporina asociada a amikacina hasta
tener los resultados de susceptibilidad.
La localización anatómica de la infección
deberá ser tomada en consideración cuando
se elige el antibiótico a administrar. Por
ejemplo las infecciones orales son mejor
tratadas con clindamicina, amoxicilina/ácido
clavulámico y metronidazol. Se han
observado cuadros de diarrea de intestino
delgado en un gran número de perros con
linfoma sin que esto al parecer se relacione
con la quimioterapia. Los tratamientos
intermitentes con metronidazol en dosis de
15 mg/kg cada 12 horas parece ser una
opción efectiva en estos perros. Los cultivos
y frotis de materia fecal en busca de agentes
infecciosos han sido de escaso valor y las
biopsias intestinales no revelaron la
presencia de linfoma o enfermedad
inflamatoria intestinal. Por otro lado se
considera incierto si la respuesta al
metronidazol es secundaria a su efecto
antibacteriano o a la inmunidad mediada por
células.
El empleo de antibióticos en forma
profiláctica
en
animales
inmunocomprometidos es motivo de
controversia.
La
administración
de
antibióticos como trimetoprima-sulfa que
preserva la flora anaerobia pero reduce la
aerobia se conoce como efecto de
"decontaminación selectiva" y se creyó
inicialmente disminuía la infección en
humanos. No obstante un número de trabajos
posteriores han dado resultados conflictivos
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
65
Neoplasias en Pequeños Animales
en cuanto a si la descontaminación selectiva
es beneficiosa o no. Las combinaciones
trimetoprima-sulfa
como
tratamiento
antiinfeccioso tiene sus ventajas, como su
amplio espectro de acción, bajo costo y
facilidad de administración
Náuseas y vómitos
Las náuseas y los vómitos se hallan entre las
efectos colaterales de la quimioterapia, más
comúnmente encontrados. Los drogas
antineoplásicas empleadas en medicina
veterinaria más comúnmente asociadas a
emésis incluyen al cisplatino, dacarbazina,
actinomicina,
doxorrubicina
y
ciclofosfamida. Las náuseas y los vómitos
también
pueden
ocurrir
por
otras
medicaciones que el animal esté tomando.
Los vómitos asociados a la quimioterapia
(ej. cisplatino) se cree es mediada por los
receptores serotoninérgicos 5-HT3 en el
centro del vómito o en las neuronas vagales
y visceral aferente.
Antes de la iniciación del tratamiento
antiemético, es importante evaluar al
paciente por posible evidencia de otras
enfermedades
sistémicas
(pancreatitis,
uremia,
enfermedad
hepática).
Un
antagonista dopaminérgico D2 como la
metoclopramida es uno de los más
empleados como antiemético. Se administra
en una dosis de 0,25 mg/kg vía oral o
subcutánea cada 6 a 8 horas. El ondansetron
se cree en este momento que es el más
efectivo antiemético para el tratamiento de
los vómitos inducidos por la quimioterapia.
Es un antagonista de los receptores
serotoninérgicos 5-HT3 y se administra en
dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg vía oral cada 12 a
24 horas. El ondansetron es dado
profilácticamente a animales que reciben
cisplatino en la misma dosis que se
mencionó unos 30 antes y unos 90 minutos
después de comenzar la administración.
REVISIÓN DEL TRATAMIENTO DE UN
CASO DE NEOPLASIA MAMARIA
Consideraciones generales
Tras la intervención quirúrgica los pacientes
suelen ser observados en el hospital por 24 a
48 horas, dependiendo de cada caso, para
vigilar
las
posibles
complicaciones
inmediatas.
Hay que tener en cuenta que después de la
cirugía existe dolor y por lo tanto se deberá
administrar analgésicos.
Tampoco hay que olvidar las complicaciones
que pueden surgir por el autotraumatismo
que sufre la herida por lamido, y que se evita
simplemente con el uso de collar isabelino o
bozal.
Considerando todos estos factores y
dándoles instrucciones adecuadas al dueño,
casi todas las heridas quirúrgicas necesitan
muy poco tratamiento postoperatorio:
higiene adecuada, el uso de productos
antibióticos y cicatrizantes (pomadas,
polvos, cremas, etc.).
Dependiendo de las condiciones higiénicas
del alojamiento, al igual que del tamaño de
la herida operatoria, en algunos casos, y
siempre teniendo en cuenta el estado general
y tratamientos concomitantes, deberemos
administrar antibióticos de forma sistémica.
Hay que educar al dueño para que observe la
herida y que ante cualquier cambio como
dolor, rubor, supuración, acuda a su Médico
Veterinario tratante Asimismo, hay que
controlar el ejercicio que irá desde
moderado, hasta reposo absoluto, hasta la
total cicatrización.
Se realiza un seguimiento a la semana de la
operación, y si todo va bien se vuelve a
revisar a los 14 días para retirar los puntos.
No recomendamos el uso de drenajes en la
operación de mastectomía ya que con una
buena técnica quirúrgica que evite los
espacios
muertos,
no
consideramos
imprescindible su colocación.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
66
Neoplasias en Pequeños Animales
Si se utiliza, el vendaje protector, deberá
cambiarse con frecuencia, ya que la
naturaleza y la cantidad de líquido nos dará
idea de cuando extraer el drenaje.
Complicaciones más frecuentes tras una
lumpectomía o mastectomía
Lumpectomía
Realmente, esta técnica quirúrgica no suele
tener grandes complicaciones y se puede
realizar en pacientes ambulatorios.
Mastectomía
Las
complicaciones
más
frecuentes
asociadas a esta técnica quirúrgica son la
dehiscencia, seroma y edema de uno o de
ambos miembros pelvianos. La colocación
de un drenaje también puede acarrear
complicaciones.
Dehiscencia de la herida quirúrgica
Factores como el movimiento excesivo,
grandes espacios muertos, gran tensión, mala
higiene, mala técnica de sutura, necrosis e
isquemia de la piel, o material extraño en la
herida puede desencadenar en una
dehiscencia.
Si ésta no es muy extensa y hay tejido de
granulación, a veces es suficiente dejarla al
aire para que cicatrice por segunda
intención, tratándolas con limpieza con
desinfectantes y antibióticos. Si por el
contrario es muy extensa se deber resuturar.
Según algunos autores, se puede suturar
dejando el tejido de granulación si este se ha
formado, aunque esta puede resultar más
difícil por la pérdida de flexibilidad de los
tejidos. Otros prefieren el desbrindamiento
de la herida.
Por supuesto, si se vuelve a suturar se deber
intentar corregir las causas de la dehiscencia,
para que ésta no vuelva a ocurrir.
Seroma
Los seromas son más frecuentes cuando se
realiza mastectomía en la zona inguinal.
Al ser el suero rico en proteínas, puede
facilitar el crecimiento bacteriano.
El tratamiento incluye colocación de
drenajes,
aplicación
de
compresas,
aspiración,
seguidos
de
vendajes
compresivos o retirar suturas cutáneas para
permitir una curación por segunda intención.
Los pequeños seromas se pueden reabsorber
sin tratamiento.
Edema en miembro pelviano
Se puede producir principalmente por la
cirugía o por causa de émbolos tumorales.
Por supuesto esta última causa es mucho
más grave, ya que puede indicar una
diseminación del tumor.
Al extirpar el tejido mamario, también
estamos extirpando vasos sanguíneos y riego
linfático, que puede llevarnos al edema del
miembro.
El
ejercicio
controlado,
compresas,
diuréticos y el tiempo corrigen por lo general
esta situación.
Drenajes: complicaciones asociadas
El drenaje más utilizado es el de Penrose.
Puede ocasionar cierta inflamación de los
tejidos. También puede conducir a la
infección de la heridas por disminución en la
resistencia local de los tejidos del área.
Uno de los inconvenientes, es que se puede
desgarrar en el anclaje o al ser extraído,
existiendo peligro de que se introduzca
dentro de la herida.
Los tubos de plástico causan menor reacción
tisular que los de goma. La rigidez que
presenta puede causar molestias. De igual
manera, si colocamos un vendaje para
proteger el drenaje, podemos comprometer
el drenaje linfático y venoso del miembro
pelviano favoreciendo la aparición de
edema.
Revisiones y tratamientos posteriores
Si todo ha ido bien en la cirugía, el animal
suele venir a consulta de seguimiento a la
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
67
Neoplasias en Pequeños Animales
semana, para revisión de la herida
quirúrgica.
Los puntos se deberán retirar, normalmente a
los 14 días.
Si se ha colocado un drenaje y un vendaje,
éste debe cambiarse diariamente para
eliminar el material drenado. La naturaleza y
la cantidad de este, será el indicativo de
cuando retirarlos.
Normalmente, cuando el animal viene a
retirarse los puntos, solemos tener el informe
histopatológico con el diagnóstico. Es el
momento para discutir junto con el
propietario las distintas opciones de
seguimiento o de tratamiento posteriores.
Según Swain y col., si se ha realizado una
lumpectomía y el patólogo informa
malignidad pero los bordes aparecen libres
de células tumorales, el sitio se inspecciona
de forma mensual, en busca de recurrencia
durante tres meses y luego cada tres neses.
Si los márgenes contienen células
neoplásicas se recomienda realizar una
mastectomía.
Nosotros siempre recomendamos, si el tumor
es maligno hacer una mastectomía radical. Si
el dueño se opone y los bordes estan libres
de células tumorales coincidimos con Swain
y col. en el seguimiento postquirúrgico.
Recordemos que los tumores malignos
suelen recidivar o recurrir a los seis meses
del tratamiento quirúrgico, es en este periodo
donde el veterinario debe hacer un
seguimiento del animal más serio.
Actualmente,
otros
tratamientos
complementarios son la quimioterapia, la
inmunoterapia y la radioterapia, aunque
nosotros no los realizamos por los efectos
secundarios graves que se presentan, el coste
económico, y que algunos están en fase
experimental.
Radioterapia
Su uso está muy limitado por varios factores.
Uno de ellos, es que no todos los
veterinarios poseen el equipo preciso y
necesario para realizarla. Por otro lado, el
daño de la radiación sobre los tejidos
normales dura más que el daño de la
quimioterapia.
Si la utilizamos antes de la cirugía,
deberemos esperar a que las reacciones a la
radiación se hallan resuelto. La radiación
postoperatoria debe llevarse a cabo justo
después del acto quirúrgico o sino retrasarla
2 o 3 semanas.
Las indicaciones están limitadas:
a) En preoperatorio para facilitar la
intervención cuando el tumor es infiltrante, o
es inflamatorio.
b) En postoperatorio, cuando le hemos
extirpado
un
linfonódulo
auxiliar
hipertrofiado, o cuando el informe
histológico revele la invasión de linfáticos.
Quimioterapia
Al contrario que en los humanos que el
principal objetivo es la cura total, la
quimioterapia en Medicina Veterinaria
pretende proporcionar una determinada
calidad de vida y aumentar el intervalo libre
de enfermedad (DFI), pudiendo por tanto
disminuir la dosis si aparecen efectos
secundarios que afecten a esa calidad de
vida.
Los intentos terapéuticos conciernen
principalmente a seis sustancias, utilizadas
solas o en asociación. Se trata de la
Doxorubicina, Ciclofosfamida, 5-Fluoracilo,
Metotrexato, Vincristina y Adriamicina. Los
efectos probados, son concretamente una
reducción de la masa tumoral.
Debido a la toxicidad de las sustancias
anticancerosas parece oportuno limitarlas a
los canceres de pronóstico desfavorable
(adenocarcinoma
grado
III,
y
adenocarcinoma grado II con émbolos).
Inmunoterapia
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
68
Neoplasias en Pequeños Animales
Es la técnica de inmunoterapia activa no
específica la que está mejor estudiada.
Produce una estimulación de las defensas
inmunitarias mediante la inyección de
extractos
bacterianos
(BCG:
Bacilo
Calmette-Guérin), o de sustancias químicas
(levamisol). Se han publicado unos
resultados contradictorios referentes a un
aumento de supervivencia en perras y tienen
en cuenta los efectos secundarios que
aparecen con ese protocolo.
Este tratamiento conviene considerarlo como
experimental.
Conclusión
Casi todas las complicaciones son
predecibles y se pueden evitar con una buena
técnica quirúrgica, buena educación del
dueño y unas medidas higiénicas y
terapéuticas de la herida.
La mayoría de las complicaciones
postquirúrgicas han sido porque o bien el
animal ha conseguido tocarse la herida
(contra los muebles, puertas,etc.), o el dueño
no ha sido capaz de soportar al animal con el
collar isabelino y se lo ha quitado porque
«no se toca la herida».
Otra de las causas de complicaciones, es la
movilidad excesiva del animal, o por no
respetar las medidas higiénicas y
terapéuticas prescritas (animales agresivos,
quejosos,).
Por lo tanto, se recomienda una buena
técnica quirúrgica, que evite los espacios
muertos (y por lo tanto no habrá necesidad
de drenaje, ni vendaje), y una buena
información al dueño (sentados en la
consulta preferiblemente), y así se evitaran
casi
todas
las
complicaciones
postquirúrgicas, de las que inevitablemente,
en mente del propietario, el culpable es el
cirujano.
TRATAMIENTO
MULTICÉNTRICO
DEL
LINFOMA
Una vez que se ha llegado a un diagnóstico
definitivo y se ha establecido el grado
clínico correcto, se debe llevar a cabo una
discusión con el propietario en cuanto al
pronóstico y tratamiento. El propietario debe
ser informado sobre las probabilidades de
remisión y supervivencia, duración de estas,
costos del tratamiento y efectos secundarios.
Se debe entregar una copia del protocolo
que se va a administrar junto con el
programa de los tratamientos y revisiones.
La probabilidad de alcanzar una cura en un
perro o gato con linfoma es remota, pero sin
tratamiento, la mayoría de los casos mueren
por la enfermedad en un tiempo de 4 a 6
semanas. La quimioterapia sistémica
continúa siendo la terapia de elección para el
linfoma, esta produce en la mayoría de los
casos una resolución de los signos clínicos y
anormalidades en los resultados de
laboratorio vistos en la presentación del
caso, por varios meses sin el compromiso de
la calidad de vida. Con el uso de protocolos
quimioterapéuticos combinados, los gatos
tienen une expectativa de vida de 6 a 9
meses y aproximadamente un 20% de los
gatos se encuentran vivos después de 1 año,
mientras que los perros tienen una
expectativa de vida de 12 a 16 meses y
alrededor de un 20 % se encuentran vivos
después de los 2 años de haber sido
diagnosticado.
Existen
muchos
protocolos
quimioterapéuticos efectivos contra el
linfoma y la mayoría de los pacientes toleran
los efectos secundarios con baja o nula
toxicidad. Un hemograma completo debe ser
realizado antes de cada tratamiento e
idealmente
deben
mantenerse
2,500
neutrófilos/mcl, si estos se encuentran por
debajo de este número, se debe esperar 5 a 7
días para repetir el hemograma hasta
alcanzar este número y poder administrar el
tratamiento.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
69
Neoplasias en Pequeños Animales
Aunque el uso de protocolos con un sólo
fármaco puede ser efectivo, la mayoría de
los protocolos están conformados por varios
fármacos debido a que el uso simultáneo de
fármacos con diferentes mecanismos de
acción, son mas efectivos en la destrucción
celular y desarrollan una menor resistencia a
fármacos. Los fármacos que conforman este
Semana
Inducción
0
1
2
3a5
7 a 17
Mantenimiento
20
23
26
29
32 a 53
Fármaco
tipo de protocolos, deben ser efectivos como
agentes únicos contra el tipo de tumor
específico,
deben
tener
diferentes
mecanismos de acción y no presentar
toxicidad coincidente. Los protocolos
combinados con mayor duración de remisión
son los que incluyen a la doxorrubicina.
Dosis
L-asparginasa
10,000 U/m2 IM
Vincristina
0.7 mg/m2 IV
Prednisona
30 mg/m2 PO SID por 7 días
Ciclofosfamida
200 mg/m2 IV
Prednisona
20 mg /m2 PO SID por 7 días
Doxorrubicina
30 mg/m2 IV
Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 0
a 2 se repite semanalmente, excepto que la L-asparginasa y la
prednisona no son utilizadas.
Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 3
a 5 se repite cada dos semanas
Vincristina
0.7 mg/m2 IV
Ciclofosfamida
200 mg/m2 IV
Vincristina
0.7 mg/m2 IV
Mitoxantrona
6.0 mg/m2 IV
Durante este periodo, el ciclo administrado en las semanas 20 a
29 es repetido dos veces en intervalos de tres semanas
Consolidación
56
L-asparginasa
10,000 U/m2 IM
Vincristina
0.7 mg/m2 IV
57
Ciclofosfamida
200 mg/m2 IV
58
Vincristina
0.7 mg/m2 IV
59
Ciclofosfamida
200 mg/m2 IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina
Protocolo COPA para el tratamiento del linfoma felino
Semana
Fármaco
Dosis
1
Vincristina
0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida
300 mg/m2 PO (administrar en la clínica)
Prednisona
40 mg/m2 PO SID por 7 semanas
2
Vincristina
0.65 mg/m2 IV
3
Vincristina
0.65 mg/m2 IV
4
Vincristina
0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida
300 mg/m2 PO (en la clínica)
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
70
Neoplasias en Pequeños Animales
7
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
10
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
13
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
16
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
19
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
22
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
25
Doxorrubicina
1 mg/kg IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una química completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y después
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
71
TRATAMIENTO
EXTRANODAL
DEL
LINFOMA
La mayoría de las veces, linfomas solitarios
(ganglios solitarios, masas cutáneas o
gastrointestinales) eventualmente se vuelven
sistémicos, y aunque se han obtenido curas
después de la excisión quirúrgica o
radioterapia de linfomas solitarios, son muy
raras, por lo que generalmente se
recomienda que a pesar de que la neoplasia
pueda ser tratada quirúrgicamente o con
radioterapia, se administre un protocolo
quimioterapéutico.
Linfoma alimentario
El tratamiento del linfoma alimentario es
generalmente complicado debido a la
disfunción del tracto gastrointestinal. Si el
tumor se encuentra de manera localizada y
puede ser removido quirúrgicamente, aunque
no siempre es necesariamente indicada,
posteriormente una quimioterapia
combinada con doxorrubicina,
ciclofosfamida, vincristina, prednisona y Lasparginasa debe ser administrada y los
resultados generalmente son buenos, aunque
los tiempos de supervivencia son más cortos
que en la presentación multicéntrica. En la
presentación del linfoma alimentario difuso
se utiliza la quimioterapia combinada, pero
los resultados por lo general no son tan
favorables.
Linfoma neural
La mayoría de los linfomas neurales se
presentan de manera secundaria al linfoma
multicéntrico, aunque puede presentarse de
forma primaria. En gatos y perros con
linfoma del sistema nervioso central, la
quimioterapia con o sin radioterapia es la
modalidad de tratamiento de elección. Los
protocolos deben incluir arabinósido de
citosina (citarabina) como parte del mismo,
ya que este fármaco alcanza grandes
concentraciones en líquido cefalorraquídeo,
debiéndose administrar por vía endovenosa
por infusión lenta en una dosis de 100 a 200
mg/m2 durante 2 a 4 días de infusión
continua. El arabinósido de citosina puede
ser utilizado por vía intratecal a dosis de 20 a
40 mg/m2 diluido en solución Ringer dos
veces por semana para un total de seis a
ocho dosis.
Linfoma ocular
La implicación ocular generalmente está
dada por el daño ocular causado por la forma
multicéntrica y si las lesiones oculares no
son severas la vista puede ser recuperada una
vez que el linfoma he presentado remisión.
Sin embargo, el ojo puede estar afectado
directamente por implicación tumoral y
siendo que el ojo se comporta de manera
similar a la barrera hematoencefálica, es
difícil obtener concentraciones intraoculares
adecuadas de los fármacos
quimioterapéuticos, por lo que se
recomienda utilizar protocolos
quimioterapéuticos que incluyan al
arabinósido de citosina por infusión
endovenosa lenta. Se puede utilizar
quimioterapia subconjuntival utilizando
arabinósido de citosina a dosis de 20 a 40
mg/m2 diluido en solución Ringer dos veces
por semana para un total de seis a ocho
dosis. La enucleación es una alternativa.
Linfoma cutáneo
El tratamiento del linfoma cutáneo primario
pocas veces es exitoso, en caso de ser
secundario al linfoma multicéntrico la
respuesta es más favorable. En el caso del
linfoma cutáneo primario, la mayoría de los
tratamientos deben ser considerados
paliativos, pero al aliviar algunos signos
clínicos, son de gran ayuda. Por ejemplo los
baños regulares con champúes basados en
sulfuros hacen sentir al paciente más
confortable y mejora su apariencia, aunque
no tenga ningún efecto sobre la enfermedad
primaria. La prednisona puede ser utilizada
para el control del prurito en una dosis de 0.1
a 2 mg/kg cada 24 a 48 horas, y sin embargo
Neoplasias en Pequeños Animales
no tiene un efecto apreciable en el tiempo de
supervivencia. Las lesiones localizadas
deben ser tratadas por medio de cirugía o
radioterapia.
Muchos fármacos y combinaciones de éstos
han sido utilizados en el tratamiento del
linfoma cutáneo con resultados variables.
Los mejores tiempos de supervivencia
generalmente se dan como resultado de
protocolos quimioterapéuticos combinados
con
doxorrubicina,
ciclofosfamida,
vincristina, prednisona y L-asparginasa. La
utilización de L-asparginasa como único
agente en una dosis de 30 mg/kg
intramuscular semanalmente, induce una
remisión de linfoma cutáneo epiteliotrópico,
sin embargo las remisiones no son duraderas
y no se ha alcanzado una cura.
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO CON
QUIMIOTERAPIA PARA Leucemia No
Linfoide Aguda.
1.-Citosina de arabinosido 5-10 mg/m2, S.C
cada 12 horas durante 2-3 semanas;
posterionnente en semanas alternas
2.-Citosina de arabinosido 100 mg/m2, S.C o
1.V diario durante 2-6 día
6-Tioguanina 50 mg/m2 PO cada 24-48h
3-Citosina de arabinosido 100 mg/m2 S.C. o
1.V. diariamente durante 2-6 días
6-Tioguanina, 50 mg/m2 PO cada 24-48 h
Doxorrubicina 1 0 mg/m2 I.V. una vez a la
semana.
4.-Citosina de arabinosido 100-200 mg/m2,
en goteo 1. V. durante 4 horas.
Mitoxantrona, 4-6 mg/m2, en goteo 1.V.
durante 4 h; re3petir cada 3 semanas.
Como antes se dijo el pronóstico es pobre en
los perros con LNLA, la quimioterapia no es
exitosa, además de ser muy agresiva, a esto
hay que sumar la falta de transfusiones
especializadas como de granulocitos, y
plaquetas y el blindaje antimicrobiano.
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
(LLA)
La leucemia linfoblástica aguda, es un
término acuñado para describir una
enfermedad
linfoide
que
ataca
principalmente la médula ósea, la cual es
hipercelular y generalmente reemplazada por
blastos.
INCIDENCIA
Aunque cualquier raza puede estar afectada
la raza pastor Alemán y otras razas grandes
se presentan a consulta con mayor
frecuencia.
SIGNOS CLÍNICOS.
Los signos clínicos de la LLA suelen
manifestarse entre una o doce semanas
previas al diagnóstico. Al igual que en los
casos de LNLA las manifestaciones clínicas
iniciales no son claras. Letargia, anorexia,
vómito, diarrea, dolor abdominal, poliuria,
polidipsia y cojeras cambiantes son los
signos clínicos más comunes, confundirlos
con cualquiera de las entidades nosológica
que afectan el sistema digestivo no es raro.
EXAMEN FISICO.
Un porcentaje alto más del 50% de los
perros están delgados, tiene linfoadenopatía
discreta, palidez de mucosas.
Esplenomegalia y hepatomegalia en
aproximadamente el 70% de los casos. Si el
sistema nervioso central se afecta con
infiltración de linfoblastos el perro
presentará incoordinación, depresión y
paresis.
Entre los diagnósticos diferenciales están
linfoma en grado V, aunque los perros con
linfoma suelen estar en buena condición
clínica.
DIAGNÓSTICO.
Como se advirtió previamente la tinción
citoquímica es necesaria para diferenciar
entre LNLA y LLA ya que el pronóstico en
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
73
Neoplasias en Pequeños Animales
esta último no es tan malo como en la
LNLA. La cuenta leucocitaria es con
Frecuencia elevada 1 00,000 y hasta
600,000, aunque también como en la LNLA
puede haber casos aleucémicos o
pancitopénicos debido a mieoloptisis. La
trombocitopenia y la anemia también son
frecuentes. La administración
corticosteroides hace que todas las cuentas
leucocitarias se normalicen, por lo que no es
conveniente administrarlo hasta no haber
obtenido un diagnóstico definitivo.
TRATAMIENTO
1.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada
24 h por un semana Posteriormente 20
mg/m2
PO
en
días
alteraos
2.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada
24 h por una semana Posteriormente 20
mg/m2 en días alteraos.
3.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24 h
por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en
días alteraos L-Asparginasa 10,000-20,000
Ul/m2 IM o SC una vez cada 2-3 semanas.
4.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24
horas por una semana Posteriormente 20
mg/m2 en días alteraos Ciclofosfamida 50
mg/m2 PO en días alternas Citosina de
arabinosido 4-6 mg/m2 en goteo IV durante
4 Horas; repetir cada 3 semanas.
LEUCEMIA VIRAL FELINA.
VIRUS DE
FELINA.
LA
LEUCEMIA
además al ser un tratamiento riesgoso por
presentar una alta incidencia de dermatitis en
personas expuestas, y ser carcinogénica, su
uso no es muy recomendado.
Existen reportes variables sobre el uso de los
retinoides como la isotretinoina y el
etretinato en el tratamiento de linfoma
cutáneo canino. El mecanismo de acción de
los retinoides se desconoce, aunque se
sostiene que los retinoides al ser análogos de
la vitamina A, y ésta, al tener la función de
ayudar a la regulación del crecimiento y
diferenciación de las células, pueden actuar
regulando la diferenciación epitelial y crear
un efecto de reversa en la diferenciación de
malignidad. Las dosis de los retinoides
reportada para el linfoma son de la
isotretinoina 3 a 4 mg/kg oral al día, y del
etretinato 1.25 a 1.45 mg/kg oral al día.
eliminación viral.
DISTRIBUCIÓN.
El VleFe se encuentra distribuido por todo el
mundo. Las evidencias serológicas de
infección en 1986 indicaban que el promedio
varia del 6% en zonas despobladas (de
gatos) hasta más del 50% en las áreas
urbanas. Habría que actualizar esta
estadística, puesto que en mi práctica
personal el número de casos de gatos con
VleFe ha disminuido drásticamente. El
conocimiento de la enfermedad y la
vacunación rutinaria en casi todos los gatos,
nos ha permitido controlar la enfermedad.
Varias son las enfermedades en las que el
VleFe puede estar involucrado.
VIRAL
SÍNDROME PARANEOPLÁSICO
La quimioterapia tópica puede ser utilizada
en el tratamiento del linfoma cutáneo de
células T. La mecloretamina es aplicada, ya
sea como solución acuosa o como ungüento.
El paciente debe ser rasurado y se deben
utilizar guantes para su aplicación. La
respuesta a la terapia es variable y en
ocasiones sólo actúa como un paliativo,
El síndrome Paraneoplásico puede definirse
como los signos sistémicos causados por
efectos remotos del cáncer o su metástasis.
Es importante que el médico veterinario sea
capaz de identificar y manejar los síndromes
paraneoplásicos, ya que estos pueden
incrementar la morbilidad y mortalidad del
cáncer. Su aparición puede ser el primer
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
74
Neoplasias en Pequeños Animales
signo de que el paciente padece cáncer y
puede en algunos casos ser tan severos que
impidan o compliquen la terapia de tumor
primario, además en algunos casos pueden
indicar la recurrencia del cáncer. Los
síndromes paraneoplásicos son variados y
para comprenderlos mejor se pueden
clasificar como:
A) Producción ectópica de péptidos
hormonales (hipercalcemia, hipoglucemia)
B) Anormalidades hematológicas
C) Anormalidades hemostáticas
D) Desordenes neuromusculares
E) Disfunción renal
F) Síndrome de
hiperviscocidad/paraproteinemia
G) Caquexia paraneoplásica
H) Misceláneos
A) PRODUCCIÓN ECTÓPICA
PÉPTIDOS HORMONALES
DE
HIPERCALCEMIA DE MALIGNIDAD
El cáncer es la causa más común de
hipercalcemia en perros y gatos, resultando
en depresión, falla renal, encefalopatía, coma
y muerte. Cualquier neoplasia puede causar
hipercalcemia, pero la causa más común es
el linfoma (20%-40% de perros con linfoma
presentan hipercalcemia), siguiéndole el
adenocarcinoma de células apócrinas de
sacos anales (lo presentan hasta un 80%90%).
Hay dos mecanismos fisiopatológicos para
que se presente la hipercalcemia en cáncer:
A) Hipercalcemia osteolítica local: se
presenta por invasión de células malignas en
hueso y medula ósea, liberándose factores
que favorecen la resorción de hueso (PTH,
PGE2) y factores activadores de osteoclastos
como FNT, IL-1 y linfotoxina. Este tipo de
hipercalcemia se presenta en mieloma
múltiple, linfoma y neoplasias mamarias.
B) Hipercalcemia humoral: aquí se presentan
factores humorales circulantes que estimulan
la resorción osteoclástica del hueso e
incrementan la reabsorción de calcio renal.
Generalmente el factor humoral involucrado
es el péptido relacionado a la parathormona
(PTHrP) y en algunas ocasiones el calcitriol
u otros factores. Este tipo de hipercalcemia
se presenta en linfoma, adenocarcinoma de
células apócrinas de sacos anales ( ACASA).
La hipercalcemia de malignidad tiene un
efecto negativo en el pronóstico de los
pacientes con cáncer: pacientes con linfoma
sin hipercalcemia tienen una vida promedio
(con quimioterapia) de 6-12 meses en
comparación a los pacientes con linfoma e
hipercalcemia donde su vida promedio (con
quimioterapia) es de solo 3 meses. Los
pacientes con ACASA sin hipercalcemia
tienen una vida promedio de 12 meses y los
pacientes con ACASA e hipercalcemia solo
duran 6 meses.
EVALUACIÓN
DEL
HIPERCALCÉMICO
PACIENTE
La identificación de la hipercalcemia (mas
de 12 mg/dl) en el examen de rutina
(bioquímico) debe hacernos sospechar de
neoplasia (ya que es la causa principal),
especialmente
cuando
existe
ligera
hipofosfatemia, ya que la única causa de
hipercalcemia e hipofosfatemia es el
hiperparatiroidismo primario (raro en
perros). Otras causas no neoplásicas de
hipercalcemia que deben considerarse son:
error
del
laboratorio,
falla
renal,
enfermedades granulomatosas, enfermedad
de Addison, intoxicación con vitamina D,
lesiones
esqueléticas,
crecimiento
fisiológico. La historia del paciente
hipercalcémico puede incluir poliuria,
polidipsia, anorexia, vómito y perdida de
peso. Debido a que el linfoma es la causa
más común de hipercalcemia la regla es
dejarla fuera primero, aspirando los ganglios
linfáticos, aún cuando no se aprecie
linfadenopatía, si persiste la duda realizar
biopsia de ganglio para evaluación
histopatológica y tomar radiografías de
abdomen y pulmón buscando masas,
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
75
Neoplasias en Pequeños Animales
hepatomegalia, esplenomegalia, etc. Si con
esto no se confirma el diagnóstico realizar
biopsia de medula ósea y finalmente se
puede realizar la prueba de respuesta a
esteroides para linfoma oculto con 2mg/kg
de prednisona oral 2 veces al día durante 2
días y monitorear niveles de calcio en sangre
para observar si el calcio retorna a su valor
normal dentro de las siguientes 12-48 horas.
MANEJO
TERAPÉUTICO
HIPERCALCEMIA
DE
LA
El punto más importante del manejo del
paciente con hipercalcemia de malignidad es
identificar y eliminar el tumor primario. El
tratamiento de la hipercalcemia depende de
su severidad y de su relación con signos
clínicos. En elevaciones ligeras (12.5mg/dl)
con signos clínicos mínimos solo requieren
de la hidratación del paciente. En
elevaciones moderadas con signos clínicos:
se debe expandir el volumen vascular con
100-130ml/kg de solución salina para
incrementar la tasa de filtración glomerular,
con la consecuente disminución de la
absorción renal de calcio e incremento en la
excreción de sodio y calcio. En pacientes
bien hidratados se puede administrar
furosemida a dosis de 2-4mg/kg endovenoso
o por vía oral 2 veces al día. La furosemida
inhibe la resorción de calcio a nivel de asa
de henle. Se puede utilizar también
prednisona a dosis de 0.5-1mg/kg oral 2
veces al día ya que inhibe el factor activador
de osteoclastos, prostaglandinas, y la
absorción de calcio a nivel intestinal. Debido
a que los esteroides tienen efectos
citotóxicos contra linfoma, no se deben de
administrar antes de confirmar el diagnóstico
de linfoma, porque puede dificultar aún mas
el
diagnóstico.
Otros
medicamentos
utilizados son la calcitonina (disminuye la
actividad de osteoclastos) a dosis de 4-8 mrc
unit/kg subcutáneo, la mitramicina a25
micr/kg endovenoso 1-2 veces por semana,
los bifosfonatos que se unen a la
hidroxiapatita en hueso e inhiben la
disolución de cristales a dosis de 5mg/kg al
día oral en perros.
HIPOGLUCEMIA
La hipoglucemia es una manifestación
común del síndrome Paraneoplásico en
perros y gatos. La concentración normal de
glucosa en plasma varia de 70-120 mg7dl.,
un paciente es considerado hipoglucémico
cuando su glucosa sanguínea es de 50mg/dl
o menos: los mecanismos propuestos de
hipoglucemia en cáncer son: secreción de
insulina o un factor similar a insulina por el
tumor, falla de la gluconeogénesis y/o
glucogenólisis y metástasis hepática. Los
principales
tumores
asociados
con
hipoglucemia son. De origen pancreático los
insulinomas y de origen extrapancreático los
carcinomas
hepatocelulares,
hemangiosarcomas, carcinomas mamarios y
el carcinoma pulmonar. La causa más común
de hipoglucemia de origen extrapancreático
es la producción de un factor de crecimiento
insulínico (IFG) por el tumor, este factor se
une a receptores celulares estimulando el
crecimiento celular resultando en efectos
anabólicos sobre músculo, tejido adiposo e
hígado. Los signos clínicos varían
dependiendo del grado y duración de la
hipoglucemia, así como de la tasa de
disminución de la glucosa, generalmente
predominan los signos neurológicos como
son: debilidad, ataxia, ceguera, convulsiones,
coma. En adición a los signos nerviosos una
caída rápida de la glucosa sanguínea activa
el sistema adrenérgico mostrando los
pacientes temblores, taquicardia, vómito,
hambre y varios grados de ansiedad.
La evaluación diagnóstica consiste en
realizar un hemograma completo, perfil
bioquímico, E.G.O., rayos X de tórax y
abdomen,
ultrasonografía
abdominal,
determinación de glucosa sanguínea y la
determinación de los niveles de insulina
comparados con los de glucosa sanguínea. El
tratamiento de la hipoglucemia consiste en
tratar la neoplasia primaria (resección
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
76
Neoplasias en Pequeños Animales
quirúrgica, radiación y quimioterapia) para
controlar los signos clínicos. Sí no es posible
retirar el tumor primario o su metástasis,
entonces se puede considerar el manejo
paliativo
de
la
hipoglucemia
con
alimentaciones frecuentes con una dieta alta
en proteína y carbohidratos complejos, ó la
administración de glucocorticoides ya que
disminuyen la toma periférica de glucosa al
interferir con los receptores de insulina,
además estimulan la glucogenólisis y
gluconeogénesis hepática, la dosis de
prednisona recomendada es de 0.25mg/kg 2
veces al día, o la administración de
diazoxido (benzotiazida no diurético) el cual
inhibe la secreción de insulina por los islotes
pancreáticos, inhibe la toma celular de
glucosa y estimula la liberación de
epinefrina, la dosis es de 5mg/kg 2 veces al
día vía oral incrementando hasta 30mg/kg,
las reacciones adversas que pueden
presentarse son taquicardia, anorexia,
vómito, diarrea, hiperglicemia, cataratas y
supresión de la medula ósea. También puede
utilizarse los beta bloqueadores (bloquean la
liberación de insulina) como el propanolol, o
los
análogos
de
la
somatostatina
(sandoztatin) que decrece la producción
hormonal en una variedad de tumores
neuroendocrinos, la dosis es de 10-20 micr
2-3 veces al día.
HIPERHISTAMINEMIA
Este síndrome se asocia con el tumor de
células mast (mastocitoma). La histamina
liberada por este tumor se une a los
receptores para histamina H1 y H2. en
células parietales de la mucosa gástrica esto
resulta en hiperacidez, incremento en el flujo
sanguíneo mucosal, edema y subsiguiente
ulceración con melena, hematemesis y dolor
abdominal. En un estudio se encontró que el
80% de perros con mastocitoma, a la
necropsia tuvieron ulceración gástrica. El
tratamiento consiste en realizar la resección
quirúrgica
con
premedicación
con
bloqueadores H2 como la ranitidina,
famotidina, etc.
B) ANORMALIDADES
HEMATOLÓGICAS
Las alteraciones paraneoplásicas pueden
presentarse en todas las líneas celulares
como células sanguíneas rojas (anemia o
policitemia), células blancas (leucocitosis,
leucopenia, eosinofilia) o en plaquetas
(trombocitopenia, o trombocitosis).
ANEMIA
Es la anormalidad hematológica más común
asociada con cáncer en humanos y animales.
La anemia puede ser ocasionada por
enfermedad crónica, invasión de medula
ósea por células tumorales, perdida de
sangre, supresión medular por quimioterapia,
anemia megaloblástica, deficiencia de hierro
y vitaminas, anemia hemolítica por
microangiopatía y aplasia pura de células
rojas. En muchos pacientes no es clara la
causa de la anemia y entonces se le
denomina "anemia de enfermedad crónica",
esta se asocia con una disminución en la vida
promedio de los eritrocitos, metabolismo y
almacenaje de hierro alterado y una
respuesta disminuida de la medula ósea.
Clínicamente esta anemia es reconocida
como normocítica normocrómica, con
celularidad normal de medula ósea y
metabolismo disminuido de hierro y
secuestro de hierro en el sistema
reticuloendotelial.
La anemia de enfermedad crónica se ha
asociado con una gran variedad de tumores,
la anemia hemolítica por microangiopatía se
ha
asociado
principalmente
con
hemangiosarcoma y tumores hepáticos y la
anemia hemolítica inmunomediada con
tumores hemolinfáticos. La evaluación
diagnóstica de la anemia consiste en realizar
hemograma
con
reticulositos,
perfil
bioquímico,
E.G.O.,
serología
para
retrovirus felino (gato), radiografías de tórax
y abdomen, ultrasonografía abdominal,
aspirado de medula ósea, perfiles de
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
77
Neoplasias en Pequeños Animales
coagulación y prueba de Coombs. El
tratamiento varía según la etiología y se
puede ayudar al paciente con transfusiones,
suplementación
de
hierro,
drogas
inmunosupresoras
(anemias
inmunomediadas),
esplecnotomía,
eritropoyetina recombinada humana.
POLICITEMIA
Es un síndrome paraneoplásico raro en
perros y gatos. En humanos los tumores
renales provocan mas del 50% de las
policitemias asociadas a cáncer, siguiéndole
los carcinomas hepatocelulares con el 25%.
En perros los tumores renales primarios y
secundarios provocan la mayoría de los
casos reportados. Las causas propuestas son:
producción ectópica de eritropoyetina o
hipoxia inducida por el tumor, lo que gatilla
la liberación de eritropoyetina, elaboración
de un factor inducido por el tumor en el
metabolismo de la eritropoyetina. Otra causa
puede ser la policitemia vera, la cual es un
desorden mieloproliferativo que resulta en la
proliferación clonal de precursores de las
células rojas. La eritrocitosis de origen
paraneoplásico puede ser distinguida de la
policitemia vera por la ausencia de
pancitosis o esplecnomegalia. Los signos
clínicos son resultado de la hiperviscocidad,
dilatación de vasos, flujo sanguíneo
impedido, hipoxia tisular, hemorragia y
trombosis. El manejo consiste en retirar la
neoplasia, si esto no es posible se puede
reducir el hematocrito a menos de 55% por
flebotomías periódicas, reemplazando con
solución salina.
LEUCOCITOSIS
Una elevación en el conteo de leucocitos se
ve frecuentemente en algunos tumores como
linfoma y hemangiosarcoma. El mecanismo
fisiopatólogico por el cual se incrementan
los leucocitos no esta perfectamente
identificado, pero puede deberse a la
elaboración por el tumor de factores de
crecimiento
hematopoyéticos
(factor
estimulante de colonias de granulocitos),
estimulación local de medula ósea por
células
malignas,
necrosis
tumoral
infecciones secundarias, cuando se presenta
una leucocitosis mayor de 75000/ml, se le
conoce como reacción leucemoide y se ha
asociado con carcinoma tubular renal,
pólipos
adenomatosos
rectales
y
fibrosarcomas en perros, en el gato se ha
visto frecuentemente con carcinomas de
glándulas sudoríparas.
NEUTROPENIA
En pacientes con cáncer puede ser causado
por la terapia antineoplásica o por metástasis
a
medula
ósea.
La
neutropenia
paraneoplásica se ha observado en
carcinoma de células escamosas en el gato y
en adenocarcinoma mamario y tiroideo en
perros.
EOSINOFILIA PARANEOPLÁSICA
Se ha observado en perros con
adenocarcinoma mamario, mastocitomas,
diversos
carcinomas
y
neoplasias
proliferativas. El mecanismo fisiopatológico
exacto no se conoce pero se ha postulado
que puede ser por un factor eosinofiláctico
producido por el tumor, liberación de
substancias quimiotácticas de la necrosis
tumoral, formación de complejos inmunes
con liberación de histamina y la formación
de factores quimiotácticos para linfocitos T.
C) ANORMALIDADES HEMOSTÁTICAS
Para que se de la hemostasis se requiere que
los diferentes componentes de la hemostasis
trabajen adecuadamente: plaquetas, cascada
de coagulación, sistema fibrinolítico e
integridad vascular. El cáncer puede afectar
uno o más de estos componentes y traer
como
consecuencia
desordenes
hemostáticos. En un estudio de 100 perros
con cáncer no tratado se encontró que en un
83% hubo una o más anormalidades en las
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
78
Neoplasias en Pequeños Animales
pruebas de coagulación. El cambio más
común fue la alteración en los niveles de
fibrinógeno y las anormalidades que más se
asociaron con cuadro clínico fueron la
trombocitopenia
y
la
coagulación
intravascular diseminada (C.I.D.).
Las neoplasias pueden alterar la hemostasis
al dañar la integridad vascular (vasculitis),
alterar el número y función de las plaquetas
(trombocitopenia, complejos inmunes),
afectando la cascada de coagulación y
formación del coagulo (disminución en la
producción, liberación de fosfolípidos) o al
afectar la lisis del coagulo. La
trombocitopenia puede originarse por una
disminución en la producción de plaquetas
(mieloptisis,
quimioterapia,
tumores
secretores de estrógenos, etc.), por un uso
incrementado de plaquetas (CID, hemorragia
asociada a tumor), destrucción de plaquetas
(inmunomediada, disminución en su vida
media, microangiopatia) o por secuestro de
plaquetas (esplecnomegalia, hepatomegalia).
El cáncer es la causa más común de CID
(39%), la fisiopatología es muy compleja e
involucra la interacción entre productos
producidos
por
el
tumor,
células
mononucleares, citocinas y un endotelio
alterado. Una inapropiada coagulación puede
ser estimulada por la producción de
proteínas procoagulantes por el tumor y
monocitos, los tumores también elaboran
substancias proagregantes de plaquetas que
promueven la formación inicial del coagulo.
Además la elaboración del FNT por los
macrófagos activados altera la superficie
endotelial
exponiendo
el
colágeno
subendotelial de los vasos dañados
promoviendo la coagulación,. El CID se ha
reportado
con
frecuencia
en
hemangiosarcoma, carcinoma mamario
inflamatorio y adenocarcinoma tiroideo.
D) DESORDENES
NEUROMUSCULARES
Los efectos remotos del cáncer en el sistema
nervioso pueden resultar en una variedad de
signos clínicos en el paciente, la causa
exacta de cómo afecta el cáncer al sistema
nervioso no es perfectamente conocido los
signos pueden referirse al sistema nervioso
central en su porción cerebral o en la medula
o bien a neuropatías periféricas. En los
perros es más común que el desorden
paraneoplásico afecte al sistema nervioso
periférico. Los tumores que más se asocian a
neuropatías periféricas en perros son el
linfoma, la leucemia mielomonocítica,
insulinoma y adenocarcinoma prostático y
pancreático.
Las
neuromiopatías
paraneoplásicas se han reportado en
timomas,
carcinomas
broncogénicos,
adenocarcinoma
intestinal,
linfoma,
carcinoma de ductos biliares, etc.. los
mediadores de daño nervioso propuestos
son: moléculas biológicamente activas,
neurotoxinas,
citocinas,
deficiencias
nutricionales y autoinmunidad.
E) DISFUNCIÓN RENAL
Las enfermedades paraneoplásicas renales
pueden presentarse por la deposición de
amiloide, paraproteinemias, hipercalcemia y
deposición de complejos inmunes asociados
al tumor. En perros es común la
glomerulonefritis por neoplasias. También se
ha reportado en 33-40% de los perros
mastocitomas localizados y en 69% de
mastocitomas sistémicos.
F) SÍNDROME DE HIPERVISCOCIDAD /
PARAPROTEINEMIA: de Bence Jones
asociadas con el mieloma múltiple. Las
pruebas de coagulación pueden ser
anormales. Se debe realizar electroforesis de
proteínas séricas para determinar si la
elevación de globulinas es monoclonal o
policlonal, también se pude mandar orina
para electroforesis y detectar las proteínas
Bence Jones, las cuales están presentes en el
30-40% de los perros con mieloma múltiple.
Se debe realizar también la evaluación de
medula ósea para identificar la enfermedad.
El tratamiento consiste en tratar el tumor
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
79
Neoplasias en Pequeños Animales
primario, pero aunque la quimioterapia
reduce
la
concentración
de
inmunoglobulinas, los efectos sobre la
viscosidad sérica no son inmediatos, por lo
que en pacientes con complicaciones severas
pueden beneficiarse de plasmaferesis
periódicas.
hiperproteinemia. En el perfil bioquímico se
puede encontrar azotemia, hipercalcemia,
hipoalbuminemia e hiperglobulinemia. El
uroanálisis puede indicar disminución de la
capacidad de concentrar la orina, a veces se
pude encontrar proteinuria, aunque las tiras
comerciales no detecten las proteínas
G) MISCELÁNEOS
TRATAMIENTO
CARCINOMA
CÉLULAS ESCAMOSAS
OSTEOPATÍA HIPERTRÓFICA:
Se caracteriza por un crecimiento de hueso
periosteal en miembros generalmente en
metatarsos y metacarpos, que progresa
cranealmente. Este síndrome paraneoplásico
se asocia principalmente a masas neoplásicas
pulmonares. La causa exacta de la
proliferación fibrovascular de tejido blando
y hueso no es conocida, aunque se sospecha
de la producción de substancias vasoactivas
por el tumor o de estimulación neurológica
que incrementa el flujo sanguíneo de las
extremidades. Generalmente al retirar el
tumor primario se resuelve el problema en
las extremidades.
El síndrome de hiperviscocidad sérica es una
constelación de signos que resultan del
incremento en la viscosidad sérica. Esto
ocurre generalmente en enfermedades que
causan gammopatía monoclonal, siendo las
neoplasias la causa más común en perros y
gatos, con el mieloma múltiple como la
neoplasia más común, y en algunos casos
raros el linfoma o la leucemia linfocítica.
Los signos clínicos más reportados son el
daño retinal (hemorragias, desprendimiento),
incremento en la carga de trabajo del
corazón (taquicardia, hipertrofia cardiaca,
falla
cardiaca),
disfunción
neuronal
(depresión mental, convulsiones, signos
vestibulares) y anormalidades en la
coagulación.
Las anormalidades hematológicas asociadas
con mieloma múltiple incluyen anemia no
regenerativa, trombocitopenia, leucopenia e
DE
El tratamiento debe ser lo más precoz
posible, la cirugía amplia del pabellón
auricular (auriculectomía) puede lograr una
sobrevida satisfactoria, pues generalmente
este tumor no hace metástasis temprana. En
algunos casos de tumores en otras
localizaciones puede ser necesario la
utilización de colgajos cutáneos para cubrir
la falta de piel. Los tumores nasales tienen
resolución más complicada y peor
pronóstico, se ha probado la recesión nasal
con resultados variables.
En lesiones pequeñas ( de hasta 0,5 cm) la
criocirugía ha dado buen resultado aquí
también la localización nasal ha sido la más
problemática, si no se controla con 3
tratamientos se considera que esta técnica no
será efectiva.
La radioterapia también ha demostrado
utilidad en tumores de mayor tamaño y
profundidad, aunque en los estadios iniciales
se han logrado remisiones similares a la
cirugía total.
Otras alternativas terapéuticas son:
-Quimioterapia intralesional: Cisplatino .
Fluorouracilo Carboplatino.
-Quimioterapia sistémica: poco efectiva.
Doxorrubicina
-Interferón felino recombinante: parece tener
buenas perspectivas
-Venenos de serpientes ( crotoxina): buenas
perspectivas
-Terapia fotodinámica: fue efectiva en
pequeñas lesiones.
En síntesis, la mayoría de los tratamientos
son efectivos en lesiones pequeñas,
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
80
Neoplasias en Pequeños Animales
incipientes y de poca profundidad, lo cual
indica que se debe actuar rápida y
enérgicamente frente a esta patología.
A CONTINUACIÓN UD. ENCONTRARÁ
ALGUNAS PREGUNTAS QUE LO
LLEVARÁN A REFLEXIONAR ACERCA
DEL TEMA.,
¿POR QUÉ ES TAN DIFÍCIL ELIMINAR
LAS CELULAS CANCERÍGENAS CON
LAS DROGAS Y LA RADIACIÓN?
¿CUÁLES SON A SU JUICIO LAS
CONSIDERACIONES
MAS
IMPORTANTES PARA TRATAR UN
TUMOR?
¿ SERÁ CONVENIENTE SOMETER A
UN
ANIMAL
A
TRATAMIENTO
ONCOLÓGICO CUANDO TIENE UNA
EDAD AVANZADA?
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Médicos Veterinarios
81