C-28-docu

Myo-inositol potencia el efecto de curcumina contra el daño oxidativo, la
deposición de placas de beta amiloide y la apoptosis en un modelo de infusión
crónica de Aβ en rata.
Ramírez-Herrera MA, Rodríguez-Peredo A, Mendoza-Magaña ML, MercadoGonzález JE, Navarro-Sánchez JJ, Hernández-Hernández L, Ramírez-Mendoza
AA, Cortés-Zárate R. CUCS Universidad de Guadalajara
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia en individuos
de la tercera edad. La proteína β-amiloide (βA) es factor predominante en la
fisiopatología de la EA y tras su deposición en células neuronales provoca efecto
citotóxico caracterizado por sobreproducción de radicales oxidantes que conducen
a la muerte celular. Curcumina (CUR) es un compuesto difenólico natural con
importantes efectos antioxidantes y antiinflamatorios. CUR se obtiene del rizoma
de la planta Curcuma longa Lynn. Se ha demostrado que CUR disminuye el daño
oxidativo provocado por βA. El inositol es un poliol carbocíclico que forma parte de
diversas moléculas de señalización. Se sintetizan de manera natural ocho
estereoisómeros siendo el myo-inositol (MI) es el más abundante. MI es capaz de
formar complejos no tóxicos con el βA en neuronas fetales humanas. Evaluamos
el efecto de CUR en combinación con MI incorporados en la dieta para disminuir el
daño oxidativo a proteínas y lípidos, la formación de placas y la apoptosis en
hipocampo de rata en un modelo de infusión crónica de βA. La oxidación de
proteínas se determinó por medio de un método de Western blot modificado
(Oxiblot de Chemicon) y la intensidad de inmunoreacción fue estimada por análisis
densitométrico (densidad óptica integrada, DOI) de las bandas de proteínas
oxidadas. La peroxidación de lípidos se determinó por espectrofotometria (Oxford
Biomed Res). La detección de placas de βA se realizó por inmunohistoquímica y
se cuantificaron por un método de dos anillos para asegurar la homogeneidad de
distribución de placas. Para la cuantificación de células apoptóticas se utilizó el
método de Tunnel para fragmantación de DNA. La alimentación de ratas
expuestas a βA con CUR combinada MI limitó la oxidación de proteínas y lípidos.
La oxidación de proteínas en el grupo expuesto a βA fue de 1,341.84 ± 218.60 y al
compararlo con el que recibió alimentación con CUR (955.0 ± 51.1) o con CUR y
MI (246.66 ± 210.83) se observó una disminución significativa. La peroxidación de
lípidos en el grupo expuesto a βA fue de 1.7 ± 0.22 μM/mL, al compararlo con el
grupo alimentado con CUR (1.19 ± 0.07) o con CUR y MI(1.053 ± 0.09 μM/mL) se
observó disminución significativa. La formación de placas de βA en el grupo
expuesto a βA fue de 223 ± 40.79. Mientras que el grupo alimentado con CUR fue
de 128.37 y con CUR y MI fue de 90 ± 20.29 lo que representó una disminución
significativa. La cuantificación de células apoptóticas en los grupos expuestos a βA
y alimentado con CUR (2.49 ± 0.26) o con CUR y MI también resultó
significativamente menor (2.53±0.55) comparado con el grupo control
(12.69±0.56).La alimentación suplementada con CUR y MI puede ser útil como
tratamiento contra la enfermedad de Alzheimer, así como en la prevención.
Actualmente se evalúa el estado de activación de las células de la microglia y de
astrocitos, así mismo se estudian los niveles de las interleucinas proinflamatorias
IL-1 e IL-6 en los homogenados de hipocampo. Financiado por COECYTJAL PS2009-497