Aquellos que por sus características particulares requieren una regulación específica: • • • • • • • • Vacunas y demás medicamentos biológicos (origen recombinante o extractivo de origen no humano), Medicamentos extractivos de origen humano Medicamentos de terapia avanzada, Radiofármacos Medicamentos con sustancias psicoactivas con potencial adictivo, Medicamentos homeopáticos Medicamentos a base de plantas medicinales Gases medicinales. Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios • TIPOS • MEDICAMENTOS DE TERAPIA GÉNICA (GT, Gene Therapy) • MEDICAMENTOS DE TERAPIA CELULAR SOMÁTICA (sCT, somatic Cell Therapy) • INGENIERÍA DE TEJIDOS o TISULAR (TEP, Tissue Engineered Product) • REQUISITO COMÚN • sistema de trazabilidad del medicamento y de sus materiales de partida y materias primas, por parte del fabricante, incluyendo todas las sustancias que entren en contacto con las células o los tejidos que contenga, durante el abastecimiento, la fabricación, el empaquetado, el almacenamiento, el transporte y el suministra al hospital, institución o consulta privada en que vaya a utilizarse. Medicamento biológico que: incluye un principio activo que contiene un ácido nucleico recombinante, o está constituido por él, utilizado en seres humanos, o administrado a los mismos, con objeto de regular, reparar, sustituir, añadir o eliminar una secuencia génica; • su efecto terapéutico, profiláctico o diagnóstico depende directamente de la secuencia del ácido nucleico recombinante que contenga, o del producto de la expresión genética de dicha secuencia • No incluye a las vacunas contra enfermedades infecciosas • Orden SAS/144/2010, de 3 de mayo, por el que se modifica el Anexo I del Real Decreto1345/2007, de 11 de octubre , por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. • Medicamento biológico que: • Contiene células o tejidos, o están constituidos por ellos, que han sido objeto de manipulación sustancial de modo que se hayan alterado sus características biológicas, funciones fisiológicas o propiedades estructurales pertinentes para el uso clínico previsto, o por células o tejidos que no se pretende destinar a la misma función esencial en el receptor y en el donante; • se presenta con propiedades para ser usado por seres humanos, o administrado a los mismos, con objeto de tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad mediante la acción farmacológica, inmunológica o metabólica de sus células o tejidos. • • • • Medicamento biológico que: • que contiene o está formado por células o tejidos manipulados por ingeniería, • del que se alega que tiene propiedades, se emplea o se administra a las personas para regenerar, restaurar o reemplazar un tejido humano. Podrá contener: • células o tejidos de origen humano, animal, o ambos. Las células o tejidos podrán ser viables o no. • Otras sustancias: productos celulares, biomoléculas, biomateriales, sustancias químicas, soportes o matrices. Quedan excluidos los productos conteniendo o formados exclusivamente por: • células y/o tejidos humanos o animales no viables, • que no contengan células o tejidos viables • que no ejerzan principalmente una acción farmacológica, inmunológica o metabólica. Se considerarán «manipulados por ingeniería» si cumplen al menos una de las condiciones: • las células o tejidos han sido sometidos a manipulación sustancial, de modo que se logren las características biológicas, funciones fisiológicas o propiedades estructurales pertinentes para la regeneración, reparación o sustitución pretendidas. • las células o tejidos no están destinados a emplearse para la misma función o funciones esenciales en el receptor y en el donante;” • Medicamento de terapia avanzada que cumple las dos siguientes condiciones: • tiene que incorporar, como parte integrante del mismo, uno o más productos sanitarios en el sentido del artículo 1, apartado 2, letra a), de la Directiva 93/42/CEE, o uno o más productos sanitarios implantables activos en el sentido del artículo 1, apartado 2, letra c), de la Directiva 90/385/CEE, • Su parte celular o tisular: • Tiene que contener células o tejidos viables, o • Aunque contenga células o tejidos no viables, debe poder ejercer en el organismo humano una acción que pueda considerarse fundamental respecto de la de los productos sanitarios mencionados. • • En general, mediante el procedimiento centralizado solicitado a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En algunos casos puede corresponder a las autoridades nacionales (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios): Aquellos preparados ocasionalmente, de acuerdo con normas de calidad específicas, y empleados en un mismo Estado miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una prescripción facultativa individual de un producto hecho a medida destinado a un solo paciente. Esto es lo más parecido a lo que podríamos llamar una «fórmula magistral avanzada» • Aquellos elaborados íntegramente y utilizados, sin ánimo de lucro, en centros vinculados al Sistema Nacional de Salud, y que dicha preparación se realice en centros autorizados para tal fin por el Ministerio de Sanidad y Consumo y sean medicamentos en fase de investigación clínica o sean medicamentos que la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios considere que satisfacen las garantías de calidad, seguridad, eficacia, identificación e información." • • • • • • Deben cumplir la legislación vigente sobre ensayos clínicos con medicamentos. Es necesario solicitar la calificación de Producto en fase de investigación clínica (PEI) o justificar porqué no se solicita. Los medicamentos en investigación de terapias avanzadas deben haber sido elaborados por fabricantes autorizados para fabricar medicamentos en investigación de terapias avanzadas. Cuando el fabricante se encuentre en España debe contar con la correspondiente autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios . Cuando la elaboración se realice en todo o en parte en instalaciones de centros vinculados al Sistema Nacional de Salud, éstas deben contar con la certificación de cumplimiento de Normas de Correcta Fabricación, emitida por la AEMPS. Regulation (EC) 1394/2007 on advanced therapy medicinal products, que entre otras cosas, establece un … • • Comité de Terapias Avanzadas (CAT, Committee of Advanced Therapies), responsable de realizar los dictámenes sobre las nuevas solicitudes de medicamentos de terapia avanzada, previo a que el Comité de Medicamentos Humanos (Committee of Medicinal Products for Human Use, CHMP) adopte una opinión definitiva sobre la concesión, modificación, suspensión o revocación de una autorización de comercialización para el medicamento en cuestión. Directiva 2009/120/CE de la Comisión, de 14 de septiembre de 2009, modificando la Directiva de 2001 sobre medicamentos de uso humano, para adaptarlo al progreso científico y técnico de las terapias avanzadas, actualizando las definiciones y los requisitos científicos y técnicos. • ADN: contiene toda la información genética, en forma de pares de bases (nucleótidos). Se transmite generacionalmente. ARN: es la forma en se “ejecutan” las instrucciones contenidas en el ADN. No se transmite como tal (sino como ADN): › Mensajero: ARNm › Trasferente: ARNt › Ribosomal: ARNr GEN: Conjunto de pares de bases cuya expresión mediante ARN produce un péptido funcional o precursor. 3.200 millones de pares de bases en cada molécula de ADN 23 cromosomas (x 2) 20.500 genes (como la lombriz de tierra). Se conoce el 100 % (proyecto Genoma: 2003) su estructura, pero no su funcionamiento detallado. › Genes codificadores › Genes reguladores, etc. Cada individuo tiene una media de 6 genes defectuosos (mutaciones) potencialmente graves. Sólo el 10% de las personas experimentará alguna alteración clínica en su vida: la mayoría de las mutaciones no se manifiestan, ya que existen dos copias de cada gen (patologías recesivas). Hay identificadas más de 7.000 patologías asociados a un solo gen defectuoso (monogénicas) › Incidencia variable, aunque generalmente “rara” Fibrosis quística (1:2.500 niños de raza blanca), gangliosidosis GM2 (1:3000), Fenilcetonuria (1:12.000 niños nacidos vivos). Porfiria aguda intermitente (5-10:100.000), enfermedad de la orina de jarabe de arce (1:200.000). › Hiperlipemia familiar combinada (poligénica): 0,5-1% población) › Provocan el 5% de todas las hospitalizaciones infantiles. AÑO 1986 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 Algunos genes de enfermedades hereditarias identificados ENFERMEDAD Enfermedad granulomatosa crónica, distrofia muscular de Duchenne, retinoblastoma Fibrosis quística Neurofibromatosis tipo 1, factor determinante de testículos, coroideremia, tumor de Wilms Síndrome del cromosoma X frágil, poliposis colónica familiar, síndrome de Kallmann Distrofia miotónica, síndrome de Lowe, síndrome de Norrie Enfermedad de Menkes, agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, déficit de glicerolcinasa, adrenoleucodistrofia, neurofibromatosis tipo 2, corea de Huntington, enfermedad de Hippel-Lindau, lisencefalia, enfermedad de Wilson, ataxia espinocerebelosa 1, esclerosis tuberosa Síndrome de McLeod, poliquistosis renal del adulto 1, atrofia dentatorrubropalidoluisiana, síndrome del cromosoma X frágil E, acondroplasia, síndrome de WiskottAldrich, cáncer de mama 1, displasia distrófica, síndrome de Aarskog-Scott, hipoplasia suprarrenal congénita, distrofia de Emery-Dreifuss, enfermedad de Machado-Joseph. Atrofia muscular espinal, condrodisplasia punctata, albinismo ocular, cáncer de mama 2, ataxia-telangiectasia, enfermedad de Alzheimer (presenilina 1 y 2), hipofosfatemia ligada al cromosoma X, exostosis múltiples La mayoría de las mutaciones no se manifiestan: Existen dos copias de cada gen. Genes recesivos y dominantes (corea de Huntington) Excepción: cromosoma X en hombres (hemofilia, distrofia muscular de Duchenne). Mutaciones “útiles”: anemia falciforme (dos genes anómalos); resistencia a la malaria (sólo uno). Muchas de las enfermedades de alta prevalencia son multifactoriales. Dependen de la interacción entre componentes ambientales y genéticos: hipertensión, asma, diabetes, aterosclerosis, esquizofrenia, etc. Muchas patologías tienen componentes poligénicos: inductores, facilitadores y represores genéticos. Objetivos: › Corregir defectos genéticos (deficiencias metabólicas, inmunológicas, etc.) › Bloquear ciertas alteraciones moleculares nocivas (oncogenes) o sus efectos › Mejorar el resultados otros tratamientos (antineoplásicos, etc.) Anular la resistencia a ciertos fármacos Incrementar la tolerabilidad. Sistemas: › “In vivo”: Introducir directamente el gen en las células del tejido diana. › “Ex vivo”: Obtener células del paciente, tratarlas y volver a introducirlas (linfocitos T, hepatocitos, etc). Transfección: Adquisición de nuevo material genético por una célula humana, por incorporación de ADN adicional. Vectores: Sistemas que ayudan en el proceso de transferencia de un gen exógeno a la célula, facilitando la entrada y biodisponibilidad intracelular del mismo, de tal modo que este pueda funcionar correctamente › Tipos: Víricos y no víricos Eficiencia transfectiva: Capacidad relativa para transfectar una población determinada de células. Ventajas: Infectan a casi todas las células Sólo suelen dejar una sola copia en el genoma. Estructura genómica viral bien conocida, en general. La manipulación celular “ex vivo” no suele producir lesiones Todas las etapas del proceso son controlables. Inconvenientes: El ADN viral puede insertarse en regiones esenciales del genoma celular (activación de oncogenes, etc). Pueden activar “virus lentos” o priones (CreutfeldJakob) Pueden transformarse en virus patológicos, al recombinarse con el genoma celular. Ventajas: › Suelen tener lugares preferentes de inserción en el genoma celular. › Permiten incorporar secuencias específicas para determinados tejidos. › Permiten incorporar marcadores para comprobar si las células han sido transfectadas. Inconvenientes: › Sólo infectan (transfectan) a células en fase de división. › No pueden ser utilizados en métodos “in vivo”, por que son peligrosos e inestables en el torrente sanguíneo. Ventajas: › Fáciles de producir en grandes cantidades son capaces de transferir genes de forma eficiente en una amplia cantidad de células y tejidos › Infectan células en fase no proliferativa. › Pueden usarse “in vivo” en ciertos casos. › Permiten la inserción de trozos grandes de ADN (7 kb). Inconvenientes: › Pueden replicar “in vivo” (en ciertas células). › Pueden inducir la síntesis de proteínas tóxicas. › Inducen respuestas inmunológicas e inflamatorias frente a las células diana. › Expresión sólo transitoria de los genes transferidos al genoma: la respuesta del hospedador al virus parece limitar la duración de la expresión y la capacidad de repetir la dosis, al menos con altas dosis de vectores de primera generación. Virus muy pequeños, muy simples, no autónomos, que contienen ADN lineal de cadena sencilla. Requiere la coinfección con adenovirus u otros para replicarse. El AAV está extendido en la población humana, como evidencian los anticuerpos al virus, pero no está asociado con ninguna enfermedad conocida. La organización del genoma es extremadamente simple Ventajas: › Parece capaz de una expresión a largo plazo en células que no se dividen, posiblemente aunque no necesariamente porque el ADN vírico lo integra. › Los vectores son estructuralmente simples y pueden provocar menos respuesta de la célula hospedadora que del adenovirus. Desventajas: Son difíciles de desarrollar en grandes cantidades. El potencial de estos virus como vectores génicos recae en: › Pueden llevar grandes secuencias de ADN extraño insertadas › Puden establecer infecciones latentes de larga duración: el genoma del virus existe como un episoma con efectos no aparentes en la célula. Los herpesvirus son enormemente diversos: › Tamaño y organización del genoma › Efectos genéticos en las células sobre las que actúa › Patogénesis. › Naturaleza de la latencia viral (de particular relevancia). Hasta ahora sólo se han utilizado los virus del herpes simplex (HSV) in vivo. Es efectivo para transferir genes tanto in vitro como in vivo. El plásmido de ADN es primero revestido sobre su superficie de gotas de 1 a 3 micras de diámetro de oro o tungsteno. Las partículas son aceleradas por una descarga eléctrica de un aparato o por un pulso de gas y son " disparadas" hacia el tejido. La fuerza física del impacto supera la barrera de la membrana celular. Grandes variaciones en la eficiencia de la expresión de los genes, debido a las diferencias en: › Rigidez de los tejidos › Procedencia del ADN extraño › Capacidad de transcripción intrínseca Potencial a corto plazo en protocolos de vacunación: resultados positivos en la inyección directa en el músculo del gen que codifica la proteína de matriz del virus influenza A. ADN o ARN puro circular y cerrado covalentemente, directamente inyectado dentro del tejido deseado. Ventajas: › Factible para determinados tejidos, como el muscular. › Es simple, económico y no es tóxico, comparado con la entrega mediante virus. › Potencial para llevar largas construcciones de ADN. › Puede tener potencial como un procedimiento de vacunación, y como expresión de genes a un nivel bajo. Es suficiente para alcanzar una respuesta inmunológica. Desventajas: › Niveles y persistencia de la expresión de genes demasiado corta (días) . › Inaceptable para una corrección extendida de daños miopáticos tales como la Distrofia Muscular de Duchenne, por múltiples inyecciones en muchos grupos de músculos en repetidas ocasiones. Basados en las propiedades de carga eléctrica del ADN (negativo debido a la cadena de fostatos en la doble hélice), lípidos catiónicos (carga positiva) y la superficie celular (una red de cargas negativas debido a los residuos del ácido siálico). Es lo mismo que hacen las histonas (proteínas ricas en aminoácidos cargados positivamente que compactan el ADN), los lípidos catiónicos interaccionan con las cargas negativas del ADN condensándolo. Ventajas: › No hay limitación para el tamaño del plásmido. › No pueden replicarse o recombinarse para dar lugar a un virus infeccioso. › No provocan respuestas inmunes o inflamatorias. › Pueden usarse en técnicas “in vivo”. Inconvenientes: › Tienen muy poca eficiencia transfectiva. › La expresión de los genes insertados suele ser muy transitoria. En los métodos anteriores el problema es que el ADN no posee la capacidad de introducirse en su tejido diana. Para ello - lo mismo que en vectores víricos - se pueden trasplantar al transportador de los ligantes, unas moléculas que serán reconocidas por los receptores presentes en el tipo celular elegido. La naturaleza de los ligantes es muy variada , desde azúcares, péptidos, hormonas, etc. Las células absorben los elementos del medio exterior por endocitosis: los complejos de transfección aprovechan este mecanismo para penetrar en sus objetivos celulares. El interior del endosoma se acidifica progresivamente y luego se fusiona con un lisosoma . Éste contiene enzimas que degradan su contenido. Por tanto, una vez en el endosoma, los complejos deben necesariamente escapar de él antes de ser vertidos en los lisosomas y sufrir su ataque enzimático. Por esto, a los vectores sintéticos se les asocia unas moléculas, llamadas fusiógenas, que desestabilizan las membranas del endosoma y les permite evadirse. A fin de que la actividad fusiógena se manifieste únicamente después de la entrada en el endosoma, se eligen moléculas cuya actividad sólo tiene lugar cuando el medio se acidifica. Problema: Penetración del ADN en el núcleo de la célula receptora: › Células en crecimiento (especialmente células en cultivo): durante la división celular, cuando se rompe la envoltura nuclear. › Células en reposo (la mayor parte de las células del organismo): Por difusión: moléculas cuyo tamaño sea inferior a 9 nm. Poros de la membrana nuclear: moléculas de tamaño entre 9 y 25 nm. Se trata de un transporte activo que necesita el reconocimiento de unas señales especiales llamadas señales de localización nuclear (NLS). La mayoría de los complejos de transferencia miden más de 25 nm. Actualmente, esta etapa del transporte nuclear es la más difícil de resolver. Otro problema: si el vector ha de permanecer asociado al ADN hasta el interior del núcleo, hay que asegurarse de que su presencia no interfiera con la transcripción del gen introducido (trasgen): los transportadores lipídicos catiónicos inhiben la transcripción cuando tienen un exceso de cargas positivas. Otros elementos cruciales: › Mantenimiento duradero del gen terapeútico en las células › Regulación de su expresión según las necesidades del organismo Depende de diversos factores: › Rasgos fisiológicos del tejido diana dañado › Naturaleza del tejido con respecto a los genes que deben ser transferidos › Facilidad para transferir los genes dentro de las células › Habilidad para llegar hasta ese tejido diana › Respuesta frente al método de transfección, Por tanto, no hay un patrón generalizado para cada enfermedad Algunos resultados in vitro dan esperanzas sobre su aplicación in vivo, pero frecuentemente los datos obtenidos de experiencias in vivo son un fracaso. Primer ensayo: › 14.9.90: Ashanti de Silva (4 años). Niña “burbuja” . Es una inmunodeficiencia severa combinada, debida ausencia del gen ADA (Adenosina Desaminasa). Tratamiento “ex vivo” (linfocitos T). Buenos resultados, pero transitorios (necesita terapia cada 6 meses). Dudas sobre la eficacia de la terapia génica. También se usó ADA sintética. Se necesita mucha información sobre la patología molecular de un desorden genético antes de decidir si es factible la terapia génica El gen en cuestión debe ser clonado Debe existir una manera segura de introducir el gen en las células. Habría que tener en cuenta diferentes aspectos sociales y éticos. Enfermedades genéticas monogénicas. Enfermedades infecciosas graves Enfermedades neoplásicas: › Células tumorales modificadas: Para inducir una respuesta inmunológica específica. Para incorporar genes productores de citocinas (IL, TNF,INF) › Linfocitos T modificados (inducción de citocinas). › Inserción de genes “suicidas” (activación de fármacos). › Inserción de genes “protectores” (tolerancia a ciertos efectos adversos). › Inserción de genes represores de oncogenes. Capacidad de renovación. Capacidad de diferenciación. Células madre totipotentes: Aparecen en las primeras etapas embrionarias. Son capaces de diferenciarse a cualquier tejido u órgano, incluyendo placenta y cordón umbilical Células madre pluripotentes (embrionarias): No pueden formar un organismo completo, pero sí cualquier tipo de célula de los tres linajes embrionarios, el germinal y el saco vitelino. Ectodermo Mesodermo Endodermo Células madre multipotentes: Células adultas capaces de formar un número discreto de tipos celulares. Células madre unipotentes: Con capacidad para diferenciarse en un único linaje celular. Embrionarias (ESC). Germinales (GSC). Extraembrionarias (EeSC). Fetales (FSC). Adultas (ASC). Capacidad de diferenciación. Inmortalidad. Tasa de replicación elevada. Estabilidad del fenotipo. Patogenicidad nula. Ausencia contaminantes. Compatibilidad inmunitaria. Susceptibilidad de modificación genómica. Aparecen en todos los tejidos del organismo (células madre residentes). Ventajas: No conllevan problemas de rechazo inmunológico ni plantean conflictos éticos. Función: reemplazo celular de células muertas y mantenimiento de la funcionalidad orgánica. • Multipotenciales: – Células madre hematopoyéticas (HSC). – Células madre mesenquimales (MSC). – Hemangioblastos. • Unipotenciales: células madre epidérmicas. Una célula madre adulta sólo origina células derivadas de su capa embrionaria. QUIMERISMO Una célula madre adulta podría originar células de otras capas embrionarias, en función de los factores tróficos a los que se someta. Originan células de tejido adiposo, muscular, óseo, cartilaginoso, sinovial, y también podrían dar lugar a tejido hepático y cardíaco. Presentes en médula ósea, sangre de cordón umbilical, músculo, hueso, cartílafo y tejido adiposo. • Características de las células madre mesenquimales • • • • Capacidad para adherirse al plástico cuando son cultivadas in vitro. Presencia de marcadores de superficie específicos Ausencia de marcadores de células hematopoyéticas Células pluripotenciales inducidas (iPSC): • • Obtenidas a partir de células madre somáticas reprogramadas por la expresión de determinados factores de transcrìpción. Muy útiles en: • • Investigación de nuevos fármacos (dianas farmacológicas) Establecimiento de nuevos protocolos de terapia celular - - Embrionarias: 13% Fetales: 2% Cordón umbilical: 10% Adultas: 75% Antonio Liras. Aplicación de las células madre en la terapéutica ¿Ficción o realidad? Director del Grupo de Terapias Avanzadas, Génica y Celular. Universidad Complutense de Madrid y Laboratorio de Terapia Celular del Hospital Universitario de La Paz (Madrid). Enero 2012. Ventajas: › Obtención sencilla. › Cultivo sencillo. › Plasticidad. › Capacidad inmunomoduladora › Existencia de subpoblaciones. Usos: › Regeneración ósea. › Regeneración de discos intervertebrales. › Trasplante hematopoyético. › Inmunomodulación. Obtención del embrión Aislamiento de masa interna Cultivo Caracterización Registro • Almacenan líneas celulares humanas, tanto embrionarias como adultas. • Pueden proceder de sangre de cordón umbilical o tejido placentario, o de otros tejidos, diferenciadas o no. • En España hay varios bancos privados de sangre de cordón umbilical: • VidaCord • Celvitae Ventajas: › Pluripotencialidad. › Facilidad de obtención. › Posibilidad de congelación. Inconvenientes: › Obtención de estirpes no deseadas. › Carcinogenicidad. › Rechazo. › Experiencia clínica limitada. › Ética. Biopsia de blastómero único. Transferencia nuclear alterada. Partenogénesis. Utilización de embriones “muertos”. Utilización de embriones con aneuploidías letales. Desdiferenciación de células somáticas. Enfermedades cardiovasculares: 70 millones de pacientes Enfermedades autoinmune (artritis reumatoide, lupus, etc.): 50 millones Diabetes mellitus: 18 millones Osteoporosis: 10 millones Cáncer: 10 millones Enfermedad de Alzheimer: 4,5 millones Grandes quemaduras: 1,1 Enfermedad de Parkinson: 1 millón Lesiones de médula espinal: 0,25 millones Malformaciones congénitas: 0,15 millones Células madre cardíacas Células endoteliales Músculo liso Cardiomiocitos Otras células madre Biomateriales: • Osteoinducción. • Osteoconducción. • Reabsorción. • Hueso descalcificado. • Hidroxiapatita. • Sales cálcicas (fosfatos, sulfatos, carbonatos) • Matrices de colágeno. • Polímeros. • Biocerámicas. ESC HSC NSC Astrocitos Oligodendrocitos Neuronas Células sanguíneas Artículo 47.2: Las células madre somáticas son medicamentos. Pueden ser procedentes del paciente (autólogas), de un donante humano (alogénicas) o de un donante animal (xenogénicas). Deben haber sido sustancialmente alteradas. No se habla en ningún momento de las células madre embrionarias. Título I. Disposiciones generales Artículo 1. Ámbito de aplicación › Utilización de gametos, embriones y fetos humanos en investigación. › Excluye ensayos clínicos y trasplantes. Artículos 4-8. Principios rectores › Consentimiento informado. › Protección de datos. › No discriminación. › Gratuidad. › Seguridad de la salud humana. Título III. Donación y uso de embriones y fetos Artículo 28. Donación. › Destinados a investigación o terapéutica. › Sin capacidad de evolución o muertos. › No se podrá abortar para obtener dichos embriones o fetos. Artículo 29. Requisitos de la donación. › Información por escrito. › Consentimiento informado. › Capacidad para revocarlo. Título IV. Obtención y uso de células embrionarias Artículo 33. Obtención. › Prohibida la formación de embriones con fines experimentales. › Se pueden obtener ESC por técnicas que no supongan la formación de embriones. Artículo 34. Requisitos de la investigación. › Autorización del centro. › Informe positivo del Comité de Ética e Investigación. › Informe de la Comisión de Garantías para la Donación y Utilización de Células y Tejidos Humanos. › Relaciones entre los investigadores y el centro de obtención de gametos o embriones. › Suministro de datos de la línea celular, y cesión gratuita de la misma. • Artículos 37-38. Comisión de Garantías para la Donación y Utilización de Células y Tejidos Humanos › Asegurar las garantías científicas, éticas y legales. › Emitir informes sobre la investigación biomédica con células y tejidos de origen humano embrionario y sobre sus aplicaciones clínicas en el ámbito de la medicina regenerativa. › Emitir informe preceptivo sobre proyectos de investigación que requieran la entrada y/o salida de material embrionario. Artículos 40-41. Coordinación de la investigación. › Otorgada al Instituto de Salud Carlos III. › Consolidación del Banco Nacional de Líneas Celulares. • Medicamentos autorizados (EMA): 1 • • ChondroCelect®, de Tignerix: Condrocitos autólogos acondicionados sobre un soporte (ingeniería tisular), para reparación de defectos sintomáticos del cartílago de articulaciones como la rodilla o el tobillo. Autorizado el 5/10/2009 Medicamentos que han solicitado registro y han sido clasificados (1/5/2012): 46 • Según el tipo de terapia: • Ingeniería tisular: 16 • Terapia celular somática: 18 • Terapia génica: 12 • Medicamentos que han solicitado registro y han sido clasificados (1/3/2012), según área: • A. Tracto digestivo y metabolismo: 7 • B. Sangre y órganos hematopoyéticos: 1 • C. Aparato cardiovascular: 9 • D. Dermatología: 4 • G. Aparato genitourinario: 2 • L. Antineoplásicos y terapia inmunomoduladora: 11 • M. Aparato locomotor: 3 • N. Sistema nervioso: 3 • S. Órganos de los sentidos: 5 • V. Varios: 1