Cuaderno Lipidos (Parte 1) - Facultad de Medicina Humana

(PARTE 01)
PRESENTACIÓN
En esta oportunidad desarrollaremos los conceptos más
relevantes del metabolismo de los lípidos, con la finalidad de
no perder la perspectiva de una integración del medio socialambiental y salud del hombre, que como profesionales de la
salud nos compete.
Sólo recordemos que vamos a trabajar para romper el ciclo
vicioso según el
esquema propuesto por el Comité
Administrativo de Coordinación/Subcomité de Nutrición
(ACC/SCN) para evaluar los Desafíos Nutritivos del Siglo XXI
DRA. ZOILA F. HONORIO DURAND
I.- GENERALIDADES
Los expertos en nutrición nos indican que los requerimientos de
lípidos es 1-1,2 g de lípidos/ Kg de peso corporal/ día. El aporte
mínima es de 0,5g/Kg y el aporte máximo es de 100 cal/hora.
El Panel de Expertos del Programa de Educación sobre Colesterol
(USA) recomienda:
 Consumir < 30% de grasa total en la dieta
 Consumir < 10% de Ácidos grasaos saturados
 Consumir ≤ 10% de A. Grasos poliinsaturados (>% C18:2 y <%
de C18:3).
 Consumir 10-15% de Ac. Grasos Monoinsaturados.
Las necesidades de ácidos grasos debe estar cubierto con 1/3 de
saturados, 1/3 de poliinsaturados y 1/3 de monoinsaturados. Esto
aseguraría que la concentración de colesterol plasmático
disminuya.
¨Por otro lado se ha establecido que el organismo tiene un
requerimiento de {ácidos grasos esenciales (AGEs ó EFA siglas en
ingles) de 5 gr. a 10 gr. diario para que las células funcionen
adecuadamente.
Las razones serían porque:
1.- Hay pruebas de que.- Los ácidos grasos saturados como el
laurico (C12:0), miristico (C14:0) y palmitico (C16:0) son los que
incrementan el colesterol del plasma especialmente el que se une
a las lipoproteínas de baja densidad (LDL).
2.- Los ácidos grasos monosaturados reducen el colesterol del
plasma cuando remplazan a los ácidos grasos saturados
3.- Los ácidos grasos poliinsaturados de 18 carbonos tienen un
mayor efecto de reducir el colesterol cuando remplazan a los
saturados.
El efecto del reemplazo seria porque:
1. Habría cambios en la morfología de las lipoproteínas.
2. Habría modificaciones en la actividad de los receptores de
las lipoproteínas de baja densidad.
3. Porque produciría alteraciones en la síntesis y secreción
de los ácidos biliares
4. La reducción del colesterol disminuye el riesgo de la
cardiopatía, pero además el aumento de la proporción de
ácidos grasos poliinsaturados de la dieta (cociente P/S)
cambia el cociente P/S de los ácidos grasos de las
membranas celulares, como por ejemplo el incremento
del linoleato en la dieta incrementa el linoleato de las
plaquetas y disminuye la síntesis del tromboxano por lo
que la probabilidad de una trombosis es menor.
5. Los aceites de pescado como el linoleato puede bajar la
hipertensión.
6. Los ácidos grasos de cadena media (C10-C12) no influyen
en los lípidos sanguíneos porque son rápidamente
oxidados por efecto de los peroxisomas.
7. Se cree que si se tiene en cuenta la necesidad mínima de
linoleato no aumenta el crecimiento tumoral cancerígeno.
El suministro de ácidos grasos esenciales (EFA) después del parto
ha de establecerse inevitablemente a través de la dieta: leche
materna o fórmulas lácteas durante los primeros meses de vida y
con la alimentación complementaria a partir de los 6 meses.
Los requerimientos de EFA y ácidos grasos poliinsaturados (PUFA)
en el niño pueden determinarse estimando su captación
intrauterina durante el último trimestre de la vida a partir del
contenido de grasa total, en diferentes tejidos y de su composición
en ácidos grasos.
En cuanto a la importancia de los lípidos para el desarrollo de los
niños es porque:
1. Los infantes menores de 6 meses tienen como única fuente
de grasa a la leche materna. Las grasas son el 50% de la
energía consumida. Presentan los ácidos grasos esenciales
indispensables para el crecimiento y desarrollo del sistema
nervioso.
2. La introducción de alimentos sólidos, disminuye el aporte
energético por la grasa de un 40-20%.
3. En la edad de 0 a 12 meses, el contenido graso aumenta de
16% hasta un 25%, la que es depositado en las células
adiposas.
4. Los niños de 12 meses requieren aproximadamente unos
1000 Kcal./Kg. de peso y es aportado mayormente por la
grasa.
Las razones son porque:


La retina y el sistema nervioso central contienen
predominantemente grasa con un buen porcentaje de
ácidos grasos esenciales.
Para la mielinización del sistema nervioso requiere de ácidos
grasos esteárico y oleico

La leche materna aporta: La Carnitina necesario para el
transporte de los ácidos grasos y la posterior formación de
los cuerpos cetónicos que son una fuente de energía para el
cerebro.
Los lípidos naturales están formados por 95% de triacilglicerol y 5%
de monoacilglicerol, diacilglicerol, ácidos grasos, fosfolípidos y de
esteroles.
En el siguiente gráfico se resumen la clasificación de los lípidos de
acuerdo a su composición molecular:
LIPIDOS
SIMPLES:
•Ac.grasos
•Grasas naturales:
TG, DG y MG.
•Ceras : éster de
AG + alcohol de
alto PM
•Esteres
esteroles: éster
de colesterol
•Esteres no
esteroles:
palmitato de
retino
•Otros: Esteroles:
colesterol, vit. D,
sales biliares.
Vitaminas: A,E,K
COMPUESTOS:
a.-Fosfolípidos:Glicerol+AG+fosfato+Aminoalcohol
Lecitina (colina); Cefalina (fosfatidiletanolamina);
fosfoinosítido (fosfatidilinositol; fosfatidilglicerol y
fosfatidilserina.
b.-Esfingolípido: Esfingosina+AG
Ceramida; esfingomielina; gangliósido;
cerebrósido.
c.-Glucolípido:
d.-Lipoproteína: partículas de lípidos + proteínas.
Los lípidos complejos del organismo humano se dividen en 2
grandes categorías:
1. Lípidos apolares como los Triacilgliceroles (TG) y ésteres
de colesterol.
2. Lípidos polares, que se denominan anfipáticos por tener
una región hidrofóbica y una región hidrofílica en la
misma molécula como los Fosfolípidos denominados
también como glicerofosfolípidos, los esfingolípidos.
II.- LÍPIDOS SIMPLES
Los Triacilgliceroles (TG), se encuentran como lípidos de reserva en
las células adiposas.
2.1 ÁCIDOS GRASOS: Son compuestos muy reducidos por lo que
para oxidarse necesitan de muchas moléculas de O2 .
- Según el número de carbonos pueden ser pares o impares.
- Según el enlace son saturados o insaturados.
Los ácidos grasos saturados se pueden clasificar según el número
de carbonos en:
1. Ácidos grasos de cadena corta:
 Caprílico (8 C)
 Caproico (6 C)
 Butírico (4 C)
2. Ácidos grasos de cadena media:
 Mirístico ( 14 C)
 Laurico ( 12 C)
 Cáprico (10 C)
3. Ácidos grasos de cadena larga:
 Araquídico (20 C)
 Esteárico (18 C)
 Palmítico (16 C)
El laurico, mirístico y el palmítico, se ha comprobado que
incrementa la concentración de colesterol plasmático ya que se
une mayormente al LDL. Pero no incrementan las concentraciones
de lípidos plasmáticos porque son oxidados en el peroxisoma.
El palmítico y el esteárico se encuentran en mayor porcentaje en el
C-1 de la lecitina, mientras el oleico y linolénico están en el C-2.
Los ácidos grasos insaturados pueden ser: Monoinsaturados o
poliinsaturados.
Los ácidos grasos poliinsaturados son ácidos carboxílicos alifáticos
con 2 a 5 ó 6 dobles enlaces.
Se les denomina insaturados cuando 2 de los carbonos contiguos
de su cadena CH2 que han perdido un hidrogeno se unen en un
doble enlace. Los dobles enlaces siempre están separados por 3
carbonos.
El primero puede situarse en el carbono número 3 a partir del CH3
terminal.
El número de carbonos generalmente no es inferior a 18 y puede
llegar a 24.
Los dobles enlaces les confieren las propiedades de ser frágil,
inestable a la oxidación y a la luz, pero que les proporciona
plasticidad y orientación espacial.
2.2. CARACTERES BIOQUÍMICAS QUE LES DIFERENCIAN:
1.- El lugar donde se encuentra el primer doble enlace a partir del
CH3 terminal, permite agruparlos en cuatro diferentes familias:
 Familia linolenica C18:3 en ω 3 (n-3)
 Familia linoleica C18:2 en ω 6 (n-6)
 Familia palmitoleica C17:1 en ω 7 (n-7)
 Familia oleica C18:1 en ω 9 (n-9)
CH3- (CH2)7 – CH= CH – (CH2)7 – COOH
1
1
ω, n
∆
Los ácidos grasos monoinsaturados reducen los niveles de
colesterol plasmático mucho más lo hacen los poliinsaturados: La
acción es de que aceleran la esterificación del colesterol al activar
al enzima ACAT (Acil CoA Colesterol Acil transferasa) y también
activan a los receptores de la LDL en el hígado.
En el sistema nervioso existe el C24:1 (ácido nervónico) y el C22:6
(ácido docosa hexanoico, DHA).
El ácido oleico y esteárico es necesario para la mielinización del
sistema nervioso.
El incremento de los ácidos grasos insaturados, cambian el
cociente P/S de las grasas en la membrana celular de los tejidos,
por ejemplo el incremento de linolénico en las plaquetas
disminuye las síntesis de tromboxanos por lo que disminuye la
probabilidad de una trombosis (al incrementar el linolénico inhibe
a la desaturación del linoleico por lo que impide la formación de
icosanoides de la serie 2, ejemplo los tromboxanos que contraen
las arterias y desencadenan la agregación plaquetaria. Son
proinflamatorias), estos conceptos se desarrollaran más adelante.
2.- Según los isómeros de posición, de formas conjugadas. La
forma estereoquímica del doble enlace que puede ser cis o trans.
Solo los isómeros cis son fisiológicamente activos
Los poliinsaturados dentro de la célula pueden seguir diferentes
caminos metabólicos: formación de ésteres, anhídrido carbónico,
energía, o bien, sustancias de acción hormonal a través de los
ciclos de oxigenasa y lipoxigenasa, con la producción de
prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos, etc.
III.- LIPIDOS COMPUESTOS:
3.1.
Los Fosfolípidos: son los mayores componentes de las
membranas celulares y de las organelas. Constituyen el 50% de la
masa de la membrana eritrocitaria.
La estructura química de los Fosfolípidos corresponde al 1,2diacilglicerol, y en el carbono 3 un fosfato. Al conjunto se le conoce
con el nombre genérico de ácido fosfatídico. Al fosfato se le une
un compuesto amino alcohol (OH-X-NH2), como ejemplos:
Colina: HOCH2-CH2-N-(CH3)3
Etanolamina: HOCH2-CH2-NH3
Serina: HOCH2-CH (NH3)
\ COOH
La fosfatidil colina (Lecitina) tiene un mayor porcentaje de ácido
palmítico o esteárico en el carbono 1 del glicerol y de ácido oleico
ó linolenico en la posición 2.
La fosfatidil etanolamina (cefalina) tiene casi los mismos ácidos
grasos en la posición 1 que la lecitina pero en la posición 2
contiene mayor ácidos grasos poliinsaturados 18:2, 20:4 y 22:6
El fosfatidil glicerol es un fosfolipido no nitrogenado pero si con
una cabeza polar tipo poliol. Está en grandes cantidades en la
mitocondria y en el tensioactivo pulmonar, es un precursor de la
cardiolipina (La cardiolipina son 2 ácidos fosfatídicos unidos por un
glicerol y que se encuentra fundamentalmente en la membrana
interna de la mitocondria y en las membranas bacterianas).
Una variedad de los Fosfolípidos son los denominados
plasmalogenos que presentan en el C-1 del glicerol un O- (1alquenilo) H2C- O-CH=CH-(CH2)15-CH3 en lugar del O-acilo. H2C-OOC-CH2- (CH2)n-CH3
Ejemplo, el plasmalógeno de etanolamina: presente en grandes
cantidades en la mielina, el plasmalógeno de colina muy
abundante en el músculo cardiaco.
La dipalmitoil lecitina (formado por 2 ácidos palmíticos en la
posición 1 y 2 del glicerol, se encuentra en un 80% en la capa
lipídica extracelular que tapiza los alvéolos de los pulmones. Es un
lípido denominado tensioactivo que impide la ATELECTASIA al final
de la fase de expiración de la respiración.
La propiedad detergente de los Fosfolípidos en especial de la
fosfatidil colina, a nivel de la bilis, solubiliza al colesterol. La síntesis
disminuida de Fosfolípidos y su secreción en la bilis puede producir
cálculos biliares de colesterol y pigmentos biliares.
La fosfatidil inositol, es un componente estructural de la célula, es
una fuente de ácidos araquidónico para la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienos, es un agente que une algunos
glucoproteínas a la superficie de la membrana plasmática de la
célula.
3.2.
Los Esfingolípidos, formado por una molécula principal
denominada esfingosina que es un aminoalcohol de 18 carbonos.
En el carbono 2 (que presenta el grupo amino) se forma un enlace
amida con el grupo carboxilo del ácido graso. En el carbono 1 que
presenta el grupo hidroxilo se unen los grupos X: formando los
siguientes compuestos: Si X es;




H forma una ceramida
fosfocolina forma esfingomielina
glucosa forma un glucosilcerebrósido
oligosacarido complejo (galactosa-glucosa) forma un
gangliósido
A diferencia de la mayoría de las membranas celulares compuestas
sobre todo por fosfolípidos, los lípidos cutáneos de la epidermis
son principalmente cerámidas, ésteres cerosos y ésteres de
colesterol. Estas células muertas también se hallan rodeadas de
queratina (una proteína estructural), que impide que las células
muertas se desprendan como escamas
Los glucoesfingolípidos son importantes en los procesos de
reconocimiento intercelular, fagocitosis, inhibición por contacto y
rechazo de órgano.
Los glucoesfingolípidos actúan como receptores específicos de
ciertas hormonas glucoproteicas de la pituitaria que regulan
importantes funciones fisiológicas, intervienen en el crecimiento y
diferenciación de los tejidos.
3.3. Los glicolípidos, tienen las siguientes funciones:
a) Forma parte de los antígenos que se forman a nivel celular.
b) Son marcadores químicos para identificar los estados de
diferenciación celular.
c) Permite que las células reaccionen con otras sustancias
bioactivas por ejemplo las toxinas bacterianas (toxina
tetánica) y la del cólera se fijan en el gangliósido GM1 (3
galactosas, glucosa y un amino), hormonas glicoproteínas,
interferones y virus.
IV.- DIGESTION-ABSORCION DE LIPIDOS
(TRIACILGLICEROLES).
Dieta: Complejo lípidos-proteínas, Ester
carbohidratos, vitaminas liposolubles, etc.
de
Colesterol,
DIGESTION:
1.- Boca:
 Acción mecánica: tritura los alimentos. Se estimula la
secreción de la Lipasa lingual de:
Glándula serosa de Von Egner: La lipasa lingual inicia la
hidrólisis de los triacilgliceroles si los ácidos grasos son de
cadena corta las que pasan a la sangre.
 pH 6.8
2.- Estómago:
 Las células parietales u oxínticas van a dar origen al HCl
responsables de que el jugo gástrico tenga un pH de 1,53,0. (El pH con el HCl puro es de 0,87 que corresponde a
una N 0,17 que contiene 150 mEq de Cl- y 150 mEq de H+).
La producción de H+ es de 20 mEq / h / 109 Células.
plasma
CO2
lúmen
CO2
+
H
H2CO
3
H2O
HCO3
K+
K+
Cl
Cl-
Cl
Producen el Factor intrínseco (proteína necesaria para la
absorción de la vitamina B12 ó Cobalamina). Recordemos
que en la saliva se segrega la proteína denominada
haptocorrina la que pasará al estómago para unirse a la
B12 cuando por acción del ácido y pepsina del estómago se
liberan de los alimentos. A nivel de duodeno la
haptocorrina se hidroliza por acción de los enzimas
pancreáticos lo que permite que la B12 se una con el factor
intrínseco secretado a nivel de estómago. El complejo FI-
Cobalamina pueden ser reconocidas por un receptor a
nivel de ileon y pasar al enterocito donde se hidroliza el FI
y la Cobalamina se une a la transcobalamina II que la
traslada al plasma.

Preguntas:
1.- Qué enzima cataliza la formación de H2CO3?
2.- Porqué en ese nivel se produce un Cociente Respiratorio
negativo?
3.- Después de una comida cuál es el pH de la sangre?
4.- Porqué después de una comida se produce en la orina la
denominada “marea alcalina posprandrial?
El pH bajo permite que la pepsina rompa la unión del complejo de
lípido-proteína, la liberación de la proteína da lugar a que se
produzca emulsiones gruesas.
La pepsina puede seguir actuando sobre la proteína a nivel del
aminoácido lisina de preferencia.



Las células parietales segregan la lipasa gástrica quién
actúa a pH muy bajo (a este pH también tiene actividad la
lipasa lingual).
La especificidad de la lipasa gástrica es por los triglicéridos
con ácidos grasos de cadena corta y de cadena mediana (<
C10-C14), los de cadena corta pasan a la vena porta y los
de cadena mediana se disuelven en las gotas de grasa que
pasan al duodeno.
Los productos de su acción es diglicéridos 1,2 y ácido graso
libre.
3.- Intestino:

Duodeno:
 Las células I del revestimiento producen
Colecistocinina (CCK) péptido de 33 AA), se segrega por
presencia de grasa y AA.
 La CCK estimula la saciedad (anorexigénico).
 Estimula a la leptina.
 Estimula la secreción de la Secretina en las células S del
duodeno.
 Estimula la concentración en la Vesícula biliar de los
ácidos biliares.
 En el duodeno llega el conducto colédoco que
conduce los jugos que proceden del páncreas y de la
vesícula biliar.
*Nota:
- Hígado: Produce BILIS que pasa a la Vesícula biliar: La bilis
está formado por los Ácidos biliares: Cólico (glicocolico y
taurocólico), litocólico, desoxicólico y quenodesoxicólico. El
ácido taurocólico activa a la lipasa pancreática y estabiliza la
emulsión.
- Páncreas: La Secretina estimula la secreción de la pancreato
esterasa, del bicarbonato, de la LIPASA PANCRÁTICA y la
Colipasa. La colipasa es una proteína que une la interface sales
biliares- TG- agua que facilita la acción del enzima lipasa
pancreática.
 Yeyuno:
Primera porción donde se produce la digestión de los lípidos,
presentan los elementos necesarios para que se lleve a cabo el
fenómeno químico de transformar las sustancias insolubles en
mezclas solubles.
Los factores que se requieren para que se produzca el fenómeno
químico son:
a) Lipasa pancreática: actúa a nivel de los carbonos 1 y 3 de
los triglicéridos. Esta acción es de un 75%.
b) pH: adecuado es 8,00 para la acción de lipasa, pero el
quimo, el ácido del estómago y el ácido taurocólico de la
bilis lo baja a 6,5, sin embargo a este pH también sigue
actuando la lipasa.
c) Ácidos biliares: especialmente el taurocólico que es el que
activa a la lipasa forma la emulsión de las grasas dando
lugar a las miscelas solubles y de un diámetro de 40-100 Aº
ya que es un poderoso detergente que disminuye la
tensión superficial.
ABSORCION:
Los ácidos grasos, monoglicéridos, se absorben a nivel de la
primera porción del yeyuno, mas no los ácidos biliares que lo
hacen en el Ileon y llegan al hígado para reexcretarse.
Antes de continuar el ¡¡ cómo se absorben!! , leamos sobre
EMULSIFICACION.
Las sales biliares se estructuran a partir de ciertas concentraciones
de sales biliares (1-2 mMol ) forman las miscelas y se llaman
CONCENTRACIONES MISCELAR CRÍTICA), estas son partículas
formadas de colesterol, lípidos, fosfolípidos de procedencia
exógeno.
En las bilis, las sales biliares están en una concentración de 4
mMol, es decir por encima de la concentración miscelar crítica. Las
sales biliares tienen carga eléctrica negativa (-).
Las sale biliares (-) que rodean cada gotita impide la coalescencia
(coalescencia: varias gotas de grasa se juntan para formar una
gota mayor, es decir se rompe la emulsión, ejemplo al hervir la
leche).
Las sales biliares son sintetizadas en el hígado a partir del
colesterol, en cantidad aproximada de 200 a 600 mg. por día, y
excretadas en la bilis junto con los aminoácidos glicina y taurina.
Unos 3 ó 4 gr. pasan a través del círculo enterohepático muchas
veces por día. Esto permite que pueda entrar al duodeno (a través
de la vía biliar principal) unos 20 a 30 gr. de sales biliares por día
para participar activamente, en la digestión de los alimentos.
La COLECISTONINA, estimula la concentración vesicular.
COLIPASA: Proteína de bajo PM, facilita la acción de la lipasa
pancreática y está va hidrolizar los enlaces entre 1 y 3 de los
triglicéridos.
Los ácidos grasos β monoacil glicerol de la gota de grasa se van a
las miscelas simples.
El glicerol no se une a las miscelas simples.
Regresemos a cómo se absorben los lípidos:
El colesterol tiene un solo –OH a nivel de Carbono 3, el que le da el
carácter hidrofílico (polar), el resto es el hidrofóbico.
La Lipasa pancreática, hidroliza el éster de la posición 2 del
glicérido liberando el ácido palmítico que es más fácil de digerir en
el intestino.
Los AG de cadena larga y MG pasan al enterocito dentro del cual se
resintetiza los TG y junto con colesterol libre, fosfolípidos y
proteínas se forma la lipoproteína denominada QUILOMICRÓN
(formado por 86% de TG, 2-3% de colesterol libre y esterificado,
8% de fosfolipidos y 2% de proteínas), los que pasan a los vasos
linfáticos.
V.- LAS LIPOPROTEINAS:
CLASES Y FUNCIONES
5.1. GRUPOS:
1. Plasmáticos
2. De membrana
Lipoproteínas plasmáticas.- Constituye el 95% de los lípidos
plasmáticos entre intervalos de comida. La concentración total
es de 700mg/100ml (sin considerar los ácidos grasos unidos a
la albúmina
(NEFAS).
Está conformado por los siguientes
concentraciones respectivas:
 Triglicéridos……………………………160 mg
 Fosfolípidos…………………………… 160
 Colesterol……………………………… 180
 Proteínas………………………………. 200
componentes
y
Se sintetizan en el Retículo endoplasmático del hepatocito
(excepto los quilomicrones que se forman en los enterocitos.
Su función es de transportar los lípidos bajo la forma de:
1. Quilomicrones- después de ingerir alimentos.
2. Betalipoproteínas
En ayuno
3. Prebetalipoproteína
4. Alfa-lipoproteína
Se renueva unos 1,5g por hora.
5.2. CLASIFICACIÓN SEGÚN SU DENSIDAD
1. Miscelares ( menos de 30% de proteína)



Quilomicrones
VLDL o pre-beta (lipoproteína de muy baja densidad).
Son ricos en triglicéridos endógenos. Su concentración
en plasma es pequeña
LDL o beta lipoproteína (Baja densidad). Son ricos en
colesterol y pobres en triglicéridos. Su concentración
en plasma, constituye el 60% de los lípidos
plasmáticos.
2. Seudomicelares (mayor de 30% son proteínas).

HDL (lipoproteína de alta densidad o alfalipoproteína). Son ricos en fosfolípidos y colesterol.
Facilitan el transporte del colesterol hacia el hígado.
Observemos el gráfico del transporte en sangre de los lípidos bajo
la forma de lipoproteínas:
B-48
Vasos sanguíneos
Conducto
torácico
Vasos Linfáticos
QM
A-I
HDL
B-48
A-I
QM
E
C II
(+)
A-I
LPL
LPL
fosfatidilcolina
lisofosfaidilcolina
Col.est.
LCAT
Por endocitosis
ACAT
t. periférico
(+)
QM
E
C II
AG
AG
H
DL
adiposito
t.muscular
C II
AI
QMr
B100
Hígado
E
Prot.
Transp. De
Col,
LDL
Enz.
Lisosómicas
LDL
B-48
B100
IDL
Col. est
Receptor
HDL
E B 48
QMr
Col.
FLP
receptor
E
HDL
E
Col.
libre
VLDL
CII
LPL
E
(+)
C II
B100
VL
DL
TG
AG
HDL
HDL
B100
VL
DL
CII
E
*NOTAS:
A-I : Activa a la LCAT.
LCAT: Lecitin Colesterol Acil Transferasa.
B-48: Identifica al Receptor
E: Apo E que se liga al receptor. La relación E/B incrementa la
captación.
C II: Activa a la Lipoprotein Lipasa (LPL)
Proteína Transferidora de Lípidos I (PTL-I)
ACAT: Colesterol-O-acil transferasa (el colesterol libre
incorporado se esterifica con la ayuda del ACAT).
VLDL: El valor de VLDL representa la quinta parte del total de
triacilglicéridos: VLDL= TG/5
*NOTA: La remoción del colesterol intracelular se produce a través
de:



La liberación de colesterol de la membrana hacia HDL
(promovida por la LCAT – Lecitina: colesterol
aciltransferasa)
Esterificación de colesterol por la ACAT (acilCoA: colesterol
aciltransferasa)
Utilización de colesterol para la síntesis de otros
esteroides (hormonas, ácidos biliares en el hígado)
También hay que considerar a la lipoproteína (a) [Lp (a)],
descubierta por Kare Berg en 1963, posee una composición
similar a la lipoproteína de baja densidad (LDL). En su estructura
también presenta a la apolipoproteína (a) [apo (a)] (es una
glicoproteína), la cual está unida a la apo B100 mediante un
enlace disulfuro.
La apo (a) contiene 26 % de galactosa, 9 % de manosa, 16 % de
galactosamina, 12 % de glucosamina y 37 % de ácido siálico.
El alto contenido de prolina, serina y treonina en la apo (a)
sugiere la aparición frecuente del giro . Además, la serina y la
treonina proporcionan abundantes sitios de glicosilación.
Estructuralmente es muy semejante el plasminógeno y la apo (a);
esta apolipoproteína, además, es la responsable de las
propiedades metabólicas y bioquímicas de la lipoproteína (a).
Fuente: Utermann G. The misteries of lipoprotein (a). Science
1989;246:904-10.
El nombre de kringles se debe a la forma semejante a un pan danés
en forma de rosquilla. Presenta tres uniones de puentes de
disulfuro.
La Lp (a) tiene una gran tendencia a la agregación, especialmente
a altas concentraciones (mayor que 5 a 10 mg/mL), esto puede ser
el resultado de la actividad estereolítica/proteolítica que presenta
la lipoproteína después del proceso de purificación.
Se une a cationes divalentes por su elevado contenido de
carbohidratos de la apolipoproteína (a), especialmente el ácido
siálico quien interactúa con estos iones, especialmente el calcio.
Existente una correlación directa entre los niveles elevados de la Lp
(a) y la aterotrombogénesis.
*NOTA: En el trabajo sobre Efecto de dos Dietas Ricas en Ácidos
Grasos Monoinsaturados de diferente Origen sobre La
Composición en Ácidos Grasos de Esteres de Colesterol y
Fosfolípidos de Las Lipoproteínas de Baja Densidad (Prada P. 1994),
demostró que el consumo de aceite vegetal de girasol con alto
contenido en oleico produce en la LDL mayor contenido en
alfatocoferol por lo que tenían mayor resistencia a la oxidación
traducida en ser menos aterogénica por otro lado, la composición
en ácidos grasos de los lípidos de la LDL mostró una correlación
significativa con la actividad del receptor del LDL, las cifras de
tensión arterial, glucemia y la insulinemia.
VI.- CATABOLISMO DE LOS ACIDOS
GRASOS:
Los ácidos grasos que han ingresado a las células van a ser
catabolizados en las mitocondrias para ello tienen que ser
activados, proceso que se lleva a cabo tal como se presenta en el
siguiente gráfico.
6.1. LA CARNITINA Y SU FUNCIÓN: Es considerado como un
cofactor necesario para el transporte de los ácidos grasos de
cadena larga a en la membrana mitocondrial.
Se sintetiza en el hígado y en los riñones a partir de la lisina y
metionina por lo que la carnitina tiene un origen endógeno pero
también se adquiere con la dieta, especialmente con la carne y
leche de vaca.
En la leche materna se encuentra unos 50-100 nmol/ml. En el
tejido muscular es de unos 4 mmol/Kg.
PREGUNTAS:
1.- Cuáles son las consecuencias de los ácidos grasos en el caso de
los neonatos alimentados con leche de soja por ejemplo?
2.- En las personas con deficiencia en carnitina. ¡Por qué les
produciría una hipoglicemia, e hiperamonemia sanguínea?
Observe el siguiente gráfico y explique la función de la carnitina
TRANSPORTE DE AG ATRAVES DE MEMBRANA MITOCONDRIAL
Membrana
Matriz
Mitocondrial
Membrana
mitocondrial
interna
Mitocondrial
CARNITINA
externa
CITOPLASMA
HSCoA
ACILSCoA
PiPi
acilsinte
tasa
HSCoA
acilsinte
R-COOH tasa
R-CO-AMP
ACIL-AMP
ATP
Acilcarnitina
transferasa
Acil-carnitina
translocasa
ACIL-CARNITINA
ACILSCoA
PiPi
B-Oxidación
6.2. Β- OXIDACION DE LOS ÁCIDOS GRASOS
a) Ácidos grasos saturados de cadena par, ejemplo del ácido
palmítico C16:0
El esquema del proceso de la β-Oxidación lo encuentras en
los libros de biología y de bioquímica. Lo que debemos es
de recordar los enzimas que intervienen: Son 4 4nzimas, en
orden son:
1.- Deshidrogenasa con la coenzima FAD
2.- Hidratasa con la participación de H2O
3.- Deshidrogenasa con la coenzima NAD+
4.- Tiolasa con la participación del Coenzima HSCoA.
En cada ciclo el AcilSCoA convierte 1 mol de Acetil SCoA (Es
decir menos 2 carbonos) por lo que el rendimiento total es:
PalmitilSCoA (C16:O) + 7 FAD + 7 NAD + 7 SCoA + 7H2O
8 AcetlSCoA + 7 FADH2 + 7 NADH +7H+
b) Ácidos grasos saturados de número impar de carbonos,
ejemplo el ácido Margárico (C17:O)
Los productos finales son: AcetilSCoA y Propionil SCoA el
cual se transforma en:
PropionilSCoA + CO2
carboxilasa
(S)MetilMalonil SCoA
Racemasa
(R)MetilMalonil SCoA
Isomerasa
Succinil SCoA
c) Ácidos grasos insaturados:- intervienen los 4 enzimas
antes estudiados y otros como: Isomerasa; Hidratasa y una
epimerasa.
VII.- LOS TRIACILGLICEROLES EN EL
TEJIDO ADIPOSO.
En el hombre se distinguen dos tejidos adiposos: El pardo o marrón
de función termogénica y tal vez amortiguadora de ingresos
energéticos excesivos y el denominado tejido adiposos blanco que
es un depósito de energía, aunque actualmente se le reconoce un
gran número de funciones como la actividad metabólica y
endócrina (autócrina e intrácrina).
Cada adipocito subcutáneo almacena hasta 1.2 μgr de triglicéridos,
aunque en los individuos de peso normal su contenido es de 0.4 a
0.67gr por célula. Considerando que el número promedio de
adipocitos es de 30 a 60 x 109 y que cada uno contiene 0.57gr de
triglicéridos, el depósito graso total puede estimarse de la
siguiente manera: 30 a 60 x 109 0.5 = 15 kg, que equivalen a unas
135.000 kcal. Cada kilogramo de grasa provee unas 9.000 kcal,
mientras que cada kg de tejido adiposo unas 7.500.
La capilarización e inervación del tejido adiposo están adaptadas a
los cambios en el metabolismo de los ácidos grasos y por estos
motivos está generosamente irrigado (por lo menos un capilar
toma contacto con cada adipocito). El flujo sanguíneo en el tejido
adiposo subcutáneo es de 3 a 4 ml 100 gr –1min-1, mucho mayor
que para el músculo esquelético en reposo (1.5 ml 100 gr -1 min-1)
Para la hiperplasia (multiplicación de células en adultos), las células
del soporte fibroblástico-vascular del tejido adiposo, se diferencian
a adipoblasto, coincidiendo con un brusco incremento de su nivel
de lipoproteina lipasa (LPL). El adipoblasto va adquiriendo enzimas
y receptores que lo transforman en preadipocito.
En los preadipocitos existe un receptor para los ácidos grasos, que
interviene en el proceso de síntesis de las enzimas necesarias para
la diferenciación celular, estableciéndose así una relación entre
factores alimentarios y la activación de las células preadiposas que
depende de genes y otros factores, relacionados con la
acumulación de triglicéridos.
Posteriormente se incorporarán nuevos receptores y enzimas para
la síntesis de ácidos grasos y de triglicéridos, hasta alcanzar
finalmente el estado de adipocito maduro.
En el proceso de diferenciación desde adipoblasto a adipocito
intervienen factores del medio, además del obligado superávit
energético. Entre los factores del medio se cuentan la insulina, el
IGF-I (factor de crecimiento I), la hormona de crecimiento (STH), la
triiodotironina (T3), las prostaciclinas y los glucocorticoides, que
actúan sobre receptores de la membrana celular superficial (como
IGF-I, insulina, STH) o del núcleo celular (como glucocorticoides,
ácidos grasos, T3).
La STH regula rápidamente la expresión del gene para la IGF-I y la
LPL. La T3 participa en la proliferación y diferenciación de los
preadipocitos, mientras que los glucocorticoides lo hacen en la
diferenciación terminal, al igual que la adenosina, el ácido
retinoico, la prostaciclina I2 y la prostaglandina E2
Los TG (95%) se almacenan en el tejido adiposo y solo un 5% en los
tejidos musculares y en el hígado.
Las células adiposas son fibroblastos con 80-90% de grasa, y los
{ácidos grasos más comunes son el oleico (45%), palmítico (20%);
linoleico (10%); esteárico (6%) y mirístico (4%).
En los estados pospandrial y en ayunas los TG de los adipocitos se
encuentran en un recambio activo. Observemos el siguiente
gráfico.
Glucosa
insulina
(+)
páncreas
(+)
Lipasa (i)
glucosa
glucagon
ATP
Glicerol-P
glucosa
VLDL
TG
ATPasa
(+)
AMPc
AG
Lipasa (a)
AG + Glicerol
tejidos
AG+
Albumina
NEFA
adrenalina
glicerol
Los NEFAs son los complejos albúmina-.ácidos grasos.
ACTH
VIII.- SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS
Entre los ácidos grasos poliinsaturados sólo existen dos que son
indispensables, ya que el organismo humano ni los animales son
capaces de sintetizarlos y han de ser aportados obligatoriamente
por los alimentos.
Se trata de ácidos grasos de 18 carbonos, de la serie n-6, con dos
dobles enlaces cis entre los carbonos 6-7 y 9-10 llamado ácido
linoleico y de la serie n-3, con dobles enlaces cis entre los carbonos
3-4¸6-7 y 9-10 denominado ácido linolénico.
Los ácidos grasos n-3 y n-6 de animales (peces, mariscos), se
originan a partir de precursores presentes en las plantas a través
de la función de la clorofila. La fuente más importante de los n-3
está en los cloroplastos.
Si bien los ácidos linoleico y linolénico, tienen carácter de
esenciales, sin embargo todos ellos pueden ser desaturados y
elongados sucesivamente mediante enzimas localizadas a nivel
microsomal (microsomas del retículo endoplasmático) en algunos
tejidos como el intestino, hígado y cerebro, denominados 6, 5 y 4
desaturasas y elongasas, para formar ácidos grasos poliinsaturados
de larga cadena (PUFA).
Las desaturasas se nombran como ∆ ó n (a partir del terminal
COOH, de tal manera que no puedan afectar los dobles enlaces en
la cadena carbonada del ácido graso, que se encuentra más
próximo al grupo –CH3 terminal).
Las desaturasas animales son incapaces de introducir un doble
enlace antes del carbono 9, contando a partir del grupo CH3
(metilo).
Esta es la razón por la que únicamente el 18:2 n6 y 18:3 n3 no
puedan sintetizarse en el hombre.
Los ácidos grasos muy poliinsaturados proceden por el
alargamiento-desaturación del 18:2 n6, del 18:3 n3 y del 18:1 n9.
8.1.- ACCIÓN DE LAS DESATURASAS Y ELONGASAS:
8.2.- CARACTERÍSTICAS
1. Todos son alargados y desaturados por los mismos
sistemas enzimáticos. Particularmente son las mismas
desaturasas las que intervienen en la series n3, n6 y n9. No
obstante, las desaturasas tienen mayor afinidad por el
ácido linoleico que por el oleico.
2. Por ello, la carencia de n6, n3 aumenta las n9.
Contrariamente tienen una afinidad mayor para la serie n3.
Puede presentarse una competencia entre el ácido
linoleico y linolénico.
3. La presencia de mucha cantidad de ácido alfa-linolénico
(18:3 n3) inhibe la desaturación del 18:2 n6 y de su
metabolismo.
4. La presencia de mucha cantidad de 18:2 n6 impide la
conversión del 18:3 n3 en eicosapentanoico n-3 (20:5 n3),
que es necesario para la síntesis de los polienos de alta
instauración del sistema nervioso.
5. La inhibición competitiva- para la desaturación en ∆6 –
existe para todos los ácidos grasos 18:3 n3; 18:2 n6 y 18:1
n9.
6. La desaturación en ∆ 6 del 18:2 n6 es la etapa limitante de
la síntesis del ácido araquidónico.
7. El 20:3 n9 es un indicador de carencia de ácido graso
esencial, salvo si el régimen contiene ácido alfa-linolénico
que previene la conversión del ácido olieico en 20:3 n9.
8. La enzima ∆ 5 desaturasa transforma el 20:3 n6 en 20:4 n6
y sus metabolitos, estos 2 ácidos grasos son sustratos para
los enzimas que van a dar lugar a prostaglandinas. Este
proceso se lleva a cabo en el hígado.
La síntesis de las desaturasas ∆ 6- ∆ 5 se induce por la insulina que
es esencial para la desaturación del 18:2 n6 y del 20:3 n6, se frena
con el glucagon, de ahí la inhibición de la desaturación en la
diabetes tipo I.
Asimismo la desaturación del 18:2 n6 disminuye con la edad.
* NOTAS SOBRE EL ÁCIDO GRASO C20:3 n9
1. Tasas elevadas de 20:3 n9 se forman cuando los ácidos grasos
más insaturados están ausentes o se presentan en pequeñas
cantidades en el régimen.
2. Inhibe algunos enzimas de los implicados en la síntesis de las
prostaglandinas y de otros compuestos, biológicamente
activos, derivados de los ácidos grasos esenciales.
3. Podría ser peligroso si ocupara el lugar de los ácidos grasos
poliinsaturados de las membranas.
4. El 20:3 n9 sólo es un indicador indirecto de carencia. No está
implicado en ninguna de las interconversiones de los ácidos
grasos esenciales y se desarrolla anormalmente sólo como
consecuencia de la ausencia de aquellos.
8.3.DISTRIBUCIÓN
DE
LOS
ÁCIDOS
POLLINSATURADOS EN EL ORGANISMO:
GRASOS
1. Los ácidos grasos indispensables de 18 átomos de carbono, se
distribuyen en todos los órganos con tejido adiposo en las
reservas lipídicas tisulares y en los lípidos estructurales, con
excepción del cerebro.
2. El ácido graso 18:3 n6 se capta rápidamente en los fosfolípidos
de las membranas en el hombre, y representa de 1/3 a 1/5 de
su contenido en 20:4 n6
3. Los ácidos graso poliinsaturados de C20:4 y C22:6 de las series
n6 y n3 se incorporan preferentemente en la posición 2 en los
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
glicerofosfolípidos. Por su captación rápida se escapan a la
oxidación.
Juegan un papel estructural y funcional importante en la
permeabilidad y fluidez de las membranas, en el
mantenimiento de la asimetría de la bicapa y en la mejora de
los intercambios bioquímicos celulares.
Los glicerofosfolípidos y los esfingolípidos, que constituyen las
membranas de las células y de los órganos intracelulares filtran
selectivamente los iones y los metabolitos entre los medios
interior y exterior.
La presencia de los ácidos grasos poliinsaturados condiciona la
acción de las aminas biogénicas sobre sus receptores y
condiciona también los fenómenos inmunológicos.
El ácido araquidónico (20:4 n6) es el más abundante (y el
constituyente mayoritario) en los fosfolípidos y en los ésteres
de colesterol titulares.
La membrana interna de las mitocondrias es particularmente
rica en derivados superiores de los ácidos grasos esenciales. La
presencia de los ácidos grasos poliinsaturados y sus derivados
activos en las membranas mitocondriales condicionan la
fosforilación oxidativa, de ahí el desgaste energético y la
degeneración hepática en caso de carencia.
El sistema nervioso es rico en derivados superiores
polimerizados de la serie n3.
La naturaleza de los lípidos de las membranas de las plaquetas
y de las células endoteliales tienen una influencia
determinante en sus funciones. La 18:2 n6 y 18:3 n3 modifican
la composición de los fosfolípidos de las membranas
plaquetarias.
8.4.RENOVACIÓN
DE
LOS
ÁCIDOS
POLIINSATURADOS DE LAS MEMBRANAS:
GRASOS
Se lleva a cabo por 3 posibles vías:
1. Por síntesis “de novo” en los microsomas.
2. Por remodelación de los fosfolípidos de las membranas bajo
la influencia de las fosfolipasas no selectivas y
particularmente de la fosfolipasa A2 y,
3. A partir de los fosfolípidos del plasma.
8.5.- EFECTOS DE LA CARENCIA
POLIINSATURADOS EN EL ORGANISMO:
DE
LOS
AG
La mayor parte de los ácidos grasos poliinsaturados son esenciales
para las funciones fisiológicas normales del organismo ya que, por
su carácter plástico, son indispensables para las estructuras
químicas de las membranas celulares y de sus propiedades físicas,
tal como se ha señalado anteriormente.
Como todos los ácidos grasos proporcionan 9 calorías por gramo
por beta oxidación.
En el año de 1929, se publicó los resultados del trabajo de Burr, B y
Burr, M sobre los efectos del consumo de alimentos carentes de
grasa en las ratas.
En el animal los signos de las carencias son múltiples:
 Los más importantes son las alteraciones del crecimiento.
 Pérdida de peso
 Pérdida de pelo
 Modificaciones celulares de la piel y mucosas.
 Sequedad, aspereza y descamación de la piel,


Eczema, dermatosis, intertrigo de los pliegues.
Irritación perianal, alteraciones genitales y pérdida de las
funciones de reproducción
También se observan las siguientes alteraciones:
 Alteraciones renales
 Degeneraciones hepáticas
 Alteraciones del transporte de lípidos sanguíneos
 Alteraciones de la resistencia capilar y de la coagulación
 Alteraciones
del
metabolismo
energético,
por
modificaciones estructurales y funcionales de las
mitocondrias.
En el niño:
 El niño es sensible a la carencia por el hecho de que un
defecto de la estructura de las membranas entraña un
defecto de las funciones de los sistemas enzimáticos,
principalmente respiratorios, mitocondriales y de la
asociación fosfolípidos-enzimas.
En el adulto:
 La carencia de los ácidos grasos poliinsaturados esenciales
son raras, las alteraciones más frecuentes de la forma
clásica son las cutáneas: dermatosis, eczematiformes y
retraso de la cicatrización.
En la década de los 50 se aseguraba que la vitamina F ó ácidos
grasos n-3, eran capaces de mantener la integridad de la piel, la
fertilidad y buen fin de las gestaciones y parto.
Hoy se asegura que el ácido linolenico (n-3) sólo está relacionado
con el crecimiento, mientras que el linoleico (n-6) está relacionado
con el crecimiento, la piel y la reproducción.
A partir de estos dos precursores indispensables, se derivan
homólogos superiores, que son ácidos grasos más largos, más
insaturados, llamados esenciales porque los organismos animales
tienen una necesidad imperiosa de ellos.
Así por ejemplo el ácido linoleico (18:2 n6) y su derivado el ácido
araquidónico (18:4 n6), son constituyentes principales de los
fosfolípidos de las membranas.
Observen el siguiente cuadro.
CALIFICACION DE LOS AG POLINSATURADOS SEGÚN SU
ACTIVIDAD
Linoleico
(18:2 n6)
γ
Linolenico
(18:3 n6)
Araquidonico
(20:4 n6)
α
Linolenico
(18:3 n3)
Autor
100
116
120
9
100
110
130
43
Bour,H
(1983)
Delhaye,N(1
983)
IX.- ORIGEN Y FUNCIÓN DE LOS
EICOSANOIDES
Los eicosanoides son substancias, lábiles y de vida media muy corta
(segundos) que se producen en las membranas de todas las células
del organismo como derivados de los ácidos eicosanoicos (ácidos
grasos de 20 carbonos) derivados a su vez de los ácidos grasos
esenciales.
9.1.- CLASIFICACIÓN O SERIES
Actualmente se conocen más de 100 eicosanoides diferentes que
se clasifican en tres series:
UNO originado del ácido dihomo gama linolenico,
DOS que proceden del ácido araquidónico (n.6) y el TRES que se
origina del ácido eicosa pentanoico (EPA).
El equilibrio de las tres series y los otros diferentes tipos de
eicosanoides determina finalmente el estado de la homeostasis
intra e intercelular y de salud de todo el organismo.
Si se altera ese equilibrio, disminuyen los niveles de AMPc y ADPc y
se incrementan las concentraciones de iones de calcio alterando
por completo la transmisión de los mensajes hormonales, sus
niveles y la respuesta celular.
9.2.- ENZIMAS Y PRODUCTOS
Los eicosanoides son productos de los enzimas cicloxigenasas y
lipoxigenasas.
Las cicloxigenasas producen Eicosanoides de estructura ciclica:
 PGH (Endoperoxidos)
 PGs (Prostaglandinas)
 PGI (Prostaciclinas)
 TXs (Tromboxanos)
 MDA (Malondialdehido)
 LGs (Levuglandinas)
 Acidos HHT
Las lipoxigenasas producen Eicosanoides de estructura lineal:
 LTs. (Leucotrienos).
 LXs. (Lipoxinas, Lipoxenos).
 H.EPETE. (Hidroperoxieicosatrienoico)
 12-HETE. (Hidroxieicosatrienoicos)
9.2.1.- ORIGEN DE LAS PROSTAGLANDINAS
Estudia el siguiente resumen y compleméntalo con tus libros.
Ac. Linoleico
(C18:2 n6)
Alfa-linolénico
(C18:3n3)
desaturasa
desaturasa
elongasa
elongasa
Ac. Dihomo γ linolénico
(C20:3n6)
desaturasa
cicloxigenasa
Araquidónico
(C20:4 n6)
desaturasa
Ac. Eicosapentanoico
(C20:5 n3)
PG 1
cicloxigenasa
PG2
cicloxigenasa
PG3
* Las series1, 2 y 3 corresponden al número de dobles enlaces
9.2.2.- ORIGEN DE LOS LEUCORIENOS Y TROMBOXANOS
Estudia y amplia con tus libros.
Dihomo gamma linolenico
Ciclooxigenasa (COX 1)
ciclooxigenasa
desaturasa
PGE1
C20:4 n6
TX-SINTASA
Tromboxano A1
ciclooxigenasa
ciclooxigenasa
PGE2, PGI2
(vigilia)
PGE1
n-3
PGG2
TX-SINTASA
Tromboxano A2
Causa agregación
plaquetaria,
formación de
coagulo y vaso
constricción.
Proinflamatorio
La PGE1 y TXA1 son
anti-inflamatorios,
que inducen la
vasodilatación, y que
inhiben la agregación
plaquetaria.
9.3.- DIFERENCIAS EN LAS FUNCIONES
EICOSANOIDES DE LAS SERIES UNO, DOS Y TRES.
DE
LOS
Los eicosanoides transmiten su mensaje a las células vecinas
mediante mensajeros secundarios que se producen al actuar sobre
receptores específicos.
Los mensajeros son el AMPc, también el GMPc, Inositol Trifosfato
(IP3) y el Diacilglicerol (DAG).
Otra manera de comunicar sus mensajes es modificando los niveles
de calcio en el citoplasma de las células.
Los eicosanoides de la serie DOS incrementan los niveles de calcio
libre y disminuyen el AMPc, los de las series UNO y TRES
incrementan los AMPc y disminuyen los niveles de calcio libre.
Los eicosanoides de la serie DOS al aumentar el calcio libre
endocelular y reducir el AMPc endocelular produce un efecto
proagregante
plaquetario,
protrombosis,
vasoconstrición,
hipertensión arterial, anticitoprotección, proaterogénesis,
broncoconstricción, antidiuresis, menor perfisión tisular,
incremento en la viscosidad sanguínea y en los niveles de insulina y
cortisol y liberación de catecolaminas.
Los eicosanoides de las series UNO y TRES, disminuyen el calcio
libre, aumentan el AMPc, y producen un efecto antiagregante y
desagregante
plaquetario,
antitrombósis,
vasodilatación,
hipotensión arterial, citoprotección, profibrinólisis por activación
del plasminógeno, estimula el catabolismo del colesterol,
antiaterogénesis, antiperistalsis intestinal, mayor perfisión tisular,
inhibe la proliferación de la íntima del músculo liso vacular, libera
catecolaminas e inhibe los niveles de insulina y cortisol.
Los Eicosanoides de la serie DOS disminuyen el sistema
inmunológico, incrementan el riesgo de cáncer enfermedades
cardiacas, artritis y aceleran el envejecimiento.
Los Eicosanoides UNO y TRES potencian el sistema inmune,
disminuyen el riesgo de enfermedades degenerativas y retrasan el
envejecimiento.
Los niveles de AMPc generados por los eicosanoides de las series
UNO y TRES determinan una correcta recepción y traducción de los
mensajes hormonales.
El efecto global de los eicosanoides DOS es inflamación, edema,
vasoconstricción, incremento de la reactividad plaquetaria y de los
mediadores del dolor.
El efecto global de los eicosanoides UNO y TRES es disminución del
dolor, de la inflamación de la reactividad plaquetaria, vaso
dilatación.
Los Eicosanoides de la serie DOS aumentan la hiperinsulinemia, el
cansancio, deprimen el estado de ánimo y disminuyen la sensación
de bienestar.
Los Eicosanoides UNO y TRES disminuyen la hiperinsulinemia,
mejoran los niveles de energía, el estado de ánimo y la sensación
de bienestar.
Eicosanoides
LXA4
LXB4
PGD2
PGE1
PGE2
Principales sitios
de Síntesis
Principales Acciones Biológicas
plaquetas, células
endoteliales,
células epiteliales
de la mucosa y
otros leucocitos a
través
de
inteactions con
PMN
Reduce
los
PMN
(células
polimorfonucleares) y la infiltración de
eosinófilos a los sitios de inflamación,
estimular la nonphlogistic (noreclutamiento de los monocitos
inflamatoria inducidas), estimular los
macrófagos fagocitosis de los PMN
apoptosis, bloque IL-8 (quimioquinas)
expresión,
bloquear
el
TNF-α
liberación y acciones, estimular la
acción de TGF-β
plaquetas, células
endoteliales,
células epiteliales
de la mucosa y
mismo que para LXA4
otros leucocitos a
través
de
inteactions con
PMN
Inhibe la agregación de plaquetas y
leucocitos, disminuye la proliferación
de células T y migración de linfocitos y
mastocitos
la secreción de IL-1α e IL-12; induce
vasodilatación y la producción de
cAMP
induce la vasodilatación e inhibe la
agregación plaquetaria
Incrementa la vasodilatación y la
riñones,
bazo,
producción de cAMP, incrementa los
corazón
efectos de la bradicinina e histamina,
PGF2α
PGH2
PGI2
TXA1
TXA2
TXB2
LTB4
LTC4
inducción de la contracción uterina y
de la agregación plaquetaria, mantiene
abierto el conducto arterioso en el
feto, disminuye la proliferación de
células T y la migración de linfocitos de
IL-1α e IL-2
Incrementa
la
vasoconstricción,
riñones,
bazo,
broncoconstricción y la contracción del
corazón
músculo liso
Precursor de TX A2 y B2, inductor de
agregación
plaquetaria
y
vasoconstricción
Inhibe la agregación de plaquetas y
corazón, células leucocitos, disminuye la proliferación
endoteliales
de células T y la migración de linfocitos
vasculares
y la secreción de IL-1a e IL-2; induce
vasodilatación y producción de cAMP
induce la vasodilatación e inhibe la
agregación plaquetaria
Induce
agregación
plaquetaria,
plaquetas
vasoconstricción, proliferación de
linfocitos y broncoconstricción
plaquetas
Induce vasoconstricción
monocitos,
Induce quimiotaxis de leucocitos y su
basófilos,
agregación,
incrementa
la
neutrófilos,
permeabilidad vascular, proliferación
eosinófilos,
de células T y la secreción de IFN-γ, ILmastocitos,
1 e IL-2
células epiteliales
monocitos,
Es componente de la SRS-A (sustancia
macrófagos
de anafilaxia de reacción lenta),
alveolares,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
LTD4
LTE4
basófilos,
eosinófilos,
mastocitos,
células epiteliales
macrófagos
y
monocitos
alveolares,
eosinófilos,
mastocitos,
células epiteliales
mastocitos
basófilos
y
permeabilidad
vascular
y
broncoconstricción y secreción de IFNγ
Componente predominante de SRS-A,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad
vascular
y
broncoconstricción y secreción de IFNγ
Componente de SRS-A, vasoconstrictor
de
la
microvasculatura
y
broncoconstricción
9.4.- INVESTIGACIONES
Leamos los resultados de los siguientes trabajos:
En 1966, los expertos aseguraban que una dieta rica en ácidos
poliinsaturados rebajaban las posibilidades de ataques agudos
cardiacos, al disminuir las trombosis y la agregación plaquetaria
(ésta afirmación se basaba en los resultados de un trabajo de
investigación que realizaron en dos poblaciones de Japón: unos
que consumían pescado y otra que no consumía pescado,
comprobando un menor tiempo de coagulación sanguínea en los
que consumían pescado).
En el año de 1969, Houtsumuller, observa que con un régimen rico
en ácido linoleico en diabéticos obesos, se produce una
disminución de triglicéridos y colesterol a la vez que de la glicemia
y de la insulinemia.
En los años 1976 y 79, S. Renaud, señaló que la carencia de 18:2 n6
disminuye en los fosfolípidos de las plaquetas los derivados
superiores de la serie n6 y aumenta su contenido en 18:1 y 20:3
n9, de ahí la hipersensibilidad de las plaquetas a la agregación por
la trombina.
En el año 1979, A. Howard, demuestra que la trombosis se reduce
por los ácidos grasos 18:2 y 20:4 n6, por el 18:3 n3 y sus derivados:
20:5 y 22:6 n3 (de los aceites de pescado)
Un régimen que contenga 12% de calorías, en ácido linoleico,
disminuye el colesterol y la agregación plaquetaria en relación con
otro con el 4% de ácido linoleico
Los aceites de pescado ricos en ácidos eicosopentanoico y
docosohexanoico, modifican el valor reológico de la sangre.
Se asegura que un consumo de aceite de pescado por 20 semanas
disminuye la presión sistólica.
El desarrollo de la ateroesclerosis está directamente relacionado
con altos niveles de lipoproteínas LDL, VLDL y con niveles normales
o bajos de HDL. La utilización de 5 gramos de ácido
eicosapentanoico (EPA) y de 6 gramos de ácido docosahexanoico
(DHA), disminuyen los niveles de las lipoproteínas LDL y VLDL, y al
mismo tiempo de los Triglicéridos del plasma.
En estudios realizados durante 20 años en Zutphen (Holanda),
sobre el consumo de pescado en hombres de edad media, el autor
concluye, que la mortalidad por enfermedad coronaria fue menor
en 50% por lo menos, en aquellas personas que consumieron
pescado dos veces por semana.
Cuando la dieta tiene un bajo contenido de 18:2n6, ó está
desprovista de él, no solo disminuyen los niveles de ácido
araquidónico (20:4 n6), sino que comienza a aparecer tanto en el
plasma como en los tejidos 20:3 n9 (ácido dihomo-gammalinolénico), compuesto estructuralmente diferente, que llega a
alterar la funcionalidad de las membranas titulares.
9.5.- PRUEBAS SENSIBLES:
Al lado de los síntomas clínicos se busca detectar subcarencias a
través de pruebas sensibles tales como:
1. Prueba de Thomasson.- pone en evidencia el aumento de la
permeabilidad de la piel midiendo el aumento de la
velocidad de evaporación del agua.
2. Prueba de Houstsmuller.- mide el inflamiento o hinchazón
in vivo de las mitocondrias de los hepatocitos.
3. Pruebas bioquímicas.- Midiendo la relación trieno (20:3 n9)
/ tetraeno (20:4 n6), que normalmente es inferior a 0,6 y
aumenta en la carencia de ácido linoleico
4. Por la relación 22:5 n6 / 22:6 n6 que aumenta en caso de
carencia en ácido alfa-linolénico.
5. La relación C20:3 n9 / C20:4 n6 en los fosfolípidos séricos. El
valor de 0,1 es normal, valores por encima de 0,4 indica un
estado patológico.
6. Presencia de 20:3 n9 es un indicador indirecto de la
carencia del 20:4 n6
7. La relación gamma linolénico /araquidónico, que es,
normalmente del 1,67 ± 0,02; baja a 1,2 en el caso de
carencias de ácidos grasos esenciales.
8. El análisis de la composición de los ácidos grasos de los
lípidos séricos y titulares por HPLC indican los ácidos grasos
de la dieta.
PREGUNTAS:
1. Explique la química molecular de la acción del ácido
acetilsalicílico.
2. Explique la función de las prostaglandinas como
anticonceptivos.
3. Los eicosanoides como antihipertensivos
BIBLIOGRAFÍA
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características antropométricas y bioquímica. ISSN 1025-5583Vol.
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