traducción pública

SPORASEC ®
ITRACONAZOL - SECNIDAZOL
cápsulas
Industria Mexicana
Venta bajo receta
FORMULA CUALI Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene:
ITRACONAZOL
SECNIDAZOL
33.33
166.66
mg
mg
2.60
89.90
19.90
2.60
mg
mg
mg
mg
Excipientes:
Talco Sanitizado
Lactosa Monohidratada
Fécula de Maíz
Polivinilpirrolidona
ACCION TERAPEUTICA
Antimicótico de uso oral - antiprotozoario
INDICACIONES Y USO
SPORASEC* es un antiinfeccioso ginecológico oral, para el tratamiento de las
vaginitis causadas por cualquier especie de Cándida y Trichomonas vaginalis; y
vaginosis causadas por Gardnerella Vaginalis, Bacterias anaeróbias y Mobiluncus
sp.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Mecanismo de Acción
SPORASEC* combina las propiedades farmacológicas de Itraconazol y Secnidazol,
que no interfieren con la biodisponibilidad de cada uno.
Itraconazol
Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol deteriora la síntesis de
ergosterol en las células fúngicas. Ergosterol es un componente vital de la
membrana celular en los hongos. El deterioro de esta síntesis finalmente resulta en
un efecto antifúngico.
Para itraconazol, los puntos de ruptura sólo se han establecidos para Cándida spp.
de infecciones micóticas superficiales (CLSI M27-A2, los puntos de ruptura no se
han establecido para la metodología EUCAST ). Los puntos de ruptura de CLSI son
los siguientes: susceptible <0,125; susceptible, dependiente de la dosis 0,25-0,5 y
resistente >1 µg/mL. Los puntos de ruptura interpretativos no han sido establecidos
para los hongos filamentosos.
1
La resistencia al azol parece desarrollarse lentamente y a menudo es el resultado de
varias mutaciones genéticas. Los mecanismos que han sido descriptos son
sobreexpresiones de ERG11, que codifica la enzima blanco 14α-demetilasa,
mutaciones puntuales en ERG11 que provocan una disminución de la afinidad
blanco y/o la sobreexpresión del transportador produciendo un aumento del eflujo.
La resistencia cruzada entre los miembros de la clase de azol se ha observado
dentro de Cándida spp., aunque la resistencia a un miembro de la clase no
necesariamente confiere resistencia a otros azoles. Se han informado cepas de
Aspergillus fumigatus resistentes al itraconazol.
Secnidazol:
Secnidazol es un derivado de los 5-nitroimidazoles y al igual que estos últimos se ha
observado, en experimentos in vitro, que produce la degradación del DNA e
inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos, siendo igualmente efectivo contra
células que estén en fase de división o que no lo estén.
Farmacocinética
Itraconazol:
La biodisponibilidad de Itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente
después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos aproximadamente
de 150 mcg/ml, se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La
eliminación de plasma es bifásica con una vida media terminal de un día. Durante la
administración crónica de 100 mg de Itraconazol, los niveles constantes se alcanzan
después de 7-10 días, con una concentración promedio de 350 mcg/ml.
Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en un 99.8%. La concentración en
sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La concentración en piel, es
cinco veces superior a la concentración en plasma estando su eliminación
relacionada con la regeneración tisular.
Por tanto, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de
finalizar el tratamiento. Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor
cantidad en el sudor.
Itraconazol se metaboliza en el hígado dando lugar a un gran número de
metabolitos. La excreción de Itraconazol en heces es del 3 al 18% de la dosis y la
excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente el 35% de la dosis se
excreta en forma de metabolitos a través de la orina.
Secnidazol:
Después de la administración de una dosis de 2 g de Secnidazol la concentración
sérica máxima aparece cerca de la tercera hora.
Secnidazol se une a las proteínas plasmáticas en un 15% del total de la
concentración plasmática. Se distribuye rápidamente en el organismo y alcanza
buenas concentraciones en órganos y tejidos blanco.
Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero no lo hace en forma rápida,
estos se traduce en encontrar concentraciones séricas elevadas y tricomonicidas a
2
las 48 y 72 horas después de su administración. A la dosis óptima Secnidazol se
metaboliza en hígado y sus metabolitos son derivados hidróxilos y ácidos.
Aproximadamente 50% de Secnidazol y sus metabolitos se excretan por vía urinaria
a las 72 horas.
La vida media de eliminación es de 18 horas.
SPORASEC* está disponible en cápsulas para administrar dos cada 12 horas por
tres días, para alcanzar un total de 400 mg de Itraconazol y 2 g de Secnidazol como
dosis total.
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Dos cápsulas por vía oral, cada 12 horas junto con los alimentos, durante tres días.
CONTRAINDICACIONES
SPORASEC* está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al compuesto o
a sus excipientes. Dado que uno de los componentes de SPORASEC* es un
derivado imidazólico, está contraindicado en discrasias sanguíneas y padecimientos
del SNC.
SPORASEC* está contraindicado durante el embarazo
Esta contraindicada la administración de SPORASEC* con los siguientes
medicamentos: terfenadina, astemizol, cisaprida, quinidina, pimozide, inhibidores de
la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y
lovastatina, triazolam y midazolam oral.
ADVERTENCIAS
Durante el uso de itraconazol, han ocurrido casos muy raros de hepatotoxicidad
severa, incluidos algunos casos fatales de falla hepática. En la mayor parte de
estos casos, se trató de pacientes con enfermedad hepática pre-existente, tratados
por micosis sistémicas, que presentaban condiciones médicas subyacentes y/o
estaban tomando otra medicación hepatotóxica. Algunos pacientes no presentaban
factores de riesgo de enfermedad hepática obvios. Algunos de esos casos fueron
observados durante el primer mes de tratamiento, y aún en la primer semana. El
monitoreo de la función hepática debería ser considerado en los pacientes que
reciben itraconazol.
Los pacientes deberían ser instruidos para reportar a su médico rápidamente la
aparición de signos o síntomas sugestivos de hepatitis, como anorexia, nauseas,
vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. En estos pacientes, el tratamiento
debería ser interrumpido inmediatamente y se debería evaluar la función hepática.
En pacientes con enzimas hepáticas aumentadas o enfermedad hepática activa, o
que han experimentado toxicidad hepática con otras drogas, el tratamiento no
debería ser comenzado a menos que los beneficios esperados excedan los riesgos
de lesión hepática. En estos casos es necesario monitorear los niveles de enzimas
hepáticas.
3
PRECAUCIONES
En un estudio en voluntarios sanos con Itraconazol administrado por vía intravenosa,
se observó una disminución asintomática y transitoria de la fracción de eyección del
ventrículo izquierdo, la misma desapareció antes de la siguiente infusión. Aún no se
conoce la significancia clínica de estos hallazgos respecto a las formulaciones
orales.
Itraconazol ha demostrado tener un efecto inotrópico negativo y ha sido asociado
con reportes de insuficiencia cardíaca congestiva. El Itraconazol no debería
administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o con antecedentes
de insuficiencia cardíaca congestiva a menos que los beneficios superen
ampliamente el riesgo. Esta evaluación individual de beneficio/riesgo debería
considerar factores tales como la severidad de la indicación, el régimen posológico y
los factores de riesgo individuales para insuficiencia cardíaca congestiva. Estos
factores de riesgo incluyen enfermedad cardíaca tal como enfermedad isquémica y
valvular; enfermedad pulmonar significativa tal como enfermedad pulmonar
obstructiva crónica; e insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Se debería
informar a tales pacientes sobre los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca
congestiva; se los debería tratar con precaución y se los debería monitorear por
signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva durante el tratamiento; si
tales signos o síntomas aparecieran durante el tratamiento, se debería discontinuar
la administración de SPORASEC.
Los bloqueantes de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos
que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo
de los bloqueantes de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución
al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueantes de los canales de
calcio.
Itraconazol posee potencial para producir interacciones medicamentosas de
importancia clínica, (véase Interacciones con otras medicaciones y otras formas
de interacciones).
Acidez gástrica disminuida: la absorción de itraconazol de SPORASEC  cápsulas se
ve afectada cuando la acidez gástrica disminuye. Los pacientes que se encuentren
recibiendo medicinas para neutralizar el ácido (ej.: hidróxido de aluminio) deberían
tomar estas medicaciones por lo menos 2 horas después de la toma de
SPORASEC cápsulas. A aquellos pacientes con aclorhidria como ciertos pacientes
con SIDA y pacientes bajo tratamiento con supresores de la secreción gástrica (ej.:
antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones), se les debe aconsejar que
tomen SPORASEC cápsulas con una bebida cola.
Uso en Pediatría: Dado que la información clínica respecto al uso de SPORASEC
cápsulas en pacientes pediátricos es limitada, SPORASEC cápsulas no debería ser
empleado en estos pacientes a menos que el beneficio potencial supere los riesgos
potenciales.
Lesión hepática: Itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. La
vida media terminal de itraconazol en pacientes cirróticos se prolonga un poco. En
pacientes cirróticos la biodisponibilidad oral está disminuida. En estos casos se debe
considerar un ajuste de dosis.
Lesión renal: La biodisponibilidad oral de itraconazol puede ser más baja en
pacientes con insuficiencia renal. Un ajuste de dosis podría ser considerado.
4
Si apareciera neuropatía que pudiera atribuirse a SPORASEC cápsulas, el
tratamiento debería interrumpirse.
No hay información sobre hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros
antimicóticos azólicos. Se debería tener precaución al prescribir SPORASEC 
cápsulas a pacientes con hipersensibilidad a otros azólicos.
Interacciones con otras medicaciones y otras formas de interacciones:
1. Drogas que afectan el metabolismo de itraconazol:
Se han realizado estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado
que en estos estudios se observó una disminución de la biodisponibilidad de
itraconazol e hidroxi-itraconazol de manera tal que podría disminuir marcadamente
su eficacia clínica; no se recomienda la administración concomitante de itraconazol
con estos potentes inductores enzimáticos. No se dispone de datos de estudios con
otros inductores enzimáticos, tales como carbamacepina, fenobarbital e isoniazida,
sin embargo se deberían esperar efectos similares.
Dado que itraconazol se metaboliza principalmente a través de CYP3A4, inhibidores
potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol.
Ejemplos de ello son: ritonavir, indinavir, claritromicina y eritromicina.
2. Efecto de itraconazol sobre el metabolismo de otras drogas:
2.1. Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas que se metabolizan a través
de la familia del citocromo 3A. Esto puede dar por resultado un aumento y/o una
prolongación de sus efectos, incluyendo reacciones adversas. Al interrumpir el
tratamiento, los niveles plasmáticos de itraconazol decrecen gradualmente,
dependiendo de la dosis y de la duración del tratamiento (véase Propiedades
Farmacocinéticas). Esto debería tenerse en cuenta cuando se considere el efecto
inhibitorio de itraconazol al ser coadministrado con otras drogas.
Son ejemplos:
Drogas que no deberían administrarse durante el tratamiento con itraconazol:
Terfenadina, astemizol, mizolastine, cisapride, triazolam, midazolam oral, dofetilide,
quinidina, pimozida, inhibidores de HMG-CoA reductasa metabolizados a través de
CYP3A4 como simvastatin y lovastatin.
Los bloqueantes de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos
que podrían sumarse a los de itraconazol; itraconazol puede inhibir el metabolismo
de los bloqueantes de los canales de calcio. Por lo tanto se debería tener precaución
al administrar itraconazol concomitantemente con bloqueantes de los canales de
calcio.
Drogas cuyos niveles plasmáticos, efectos o efectos adversas deberían ser
monitoreados.
Sus dosis, si coadministradas con itraconazol deberían reducirse, en caso de ser
necesario:
-
Anticoagulantes orales;
-
Inhibidores de proteasa HIV tal como ritonavir, indinavir, saquinavir;
-
Determinados agentes antineoplásicos tal como vinca alcaloides, busulfan,
docetaxel y trimetrexato;
5
-
Agentes bloqueantes de los canales de calcio metabolizados a través de
CYP3A4 tales como dihidropiridinas y verapamil;
-
Determinados
agentes
inmunosupresores:
rapamicina (también conocida como sirolimus);
-
Otras: digoxina, carbamacepina, buspirone, alfentanil, alprazolam, brotizolam,
midazolam IV, rifabutin, metilprednisolona, ebastine, reboxetine.
ciclosporina,
tacrolimus,
2.2. No se ha observado interacción de itraconazol con AZT (zidovudina) y
fluvastatina.
No se han observado efectos inductores de itraconazol sobre el metabolismo de
etinilestradiol y noretisterona.
3. Efecto sobre la unión a proteínas:
Estudios in vitro han demostrado que no hay interacción en la unión a proteínas
plasmáticas entre itraconazol e imipramina, propanolol, diazepam, cimetidina,
indometacina, tolbutamida y sulfametazina.
4. Alteraciones de pruebas de Laboratorio:
SPORASEC puede interferir con las determinaciones de enzimas hepáticas en
sangre, produciendo resultados anormalmente bajos. También puede interferir con el
método de la hexokinasa para medir concentraciones sanguíneas de glucosa. Se ha
reportado que interfiere con los ensayos para concentraciones en sangre de
procainamida.
Embarazo y Lactancia:
Cuando se administró itraconazol en altas dosis a ratas preñadas (40 mg/kg/día o
más) y a ratones (80 mg/kg/día o más), se demostró que itraconazol aumentó la
incidencia de anomalías fetales y produjo efectos adversos en el embrión. Los
estudios respecto del uso de itraconazol en mujeres embarazadas no se hallan
disponibles. Por lo tanto, SPORASEC cápsulas sólo debería ser administrado en
casos de micosis sistémicas que pongan en peligro la vida de la paciente y cuando
en estos casos el beneficio potencial supere el riesgo potencial para el feto.
Sólo una muy baja cantidad de itraconazol se excreta por leche humana. Los
beneficios esperados con el tratamiento con SPORASEC  cápsulas deberían
entonces medirse contra el riesgo potencial de la lactancia. En caso de duda la
paciente no debería amamantar.
Efectos sobre la capacidad de conducir y/u operar maquinarias:
No se ha observado ningún efecto.
REACCIONES ADVERSAS
SPORASEC* generalmente es bien tolerado pero puede producir mal sabor de
boca, náuseas, vómito, pirosis, ardor epigástrico, gastralgias y vértigo.
Estos efectos han sido de naturaleza leve y transitoria en todos los casos.
Los eventos adversos mas frecuentemente reportados en asociación con el uso
aislado del itraconazol fueron de origen gastrointestinal, tales como dispepsia,
6
nausea, vómito, diarrea, dolor abdominal y constipación. Otros reportes de eventos
adversos incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, hepatitis,
trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (tales como prurito, exantema,
urticaria y angioedema), neuropatía periférica, Síndrome de Stevens-Johnson,
alopecia, hipokalemia, edema, insuficiencia cardíaca congestiva y edema pulmonar.
Han ocurrido con el uso aislado de itraconazol, muy raros casos de hepatoxicidad
seria, incluyendo algunos casos de insuficiencia hepática aguda.
SOBREDOSIFICACIÓN
Cuando existe una sobredosificación los síntomas que se han reportado son
náuseas, vómito y ataxia. Como tratamiento se recomiendan medidas de sostén
incluyendo lavado gástrico
En Paraguay: en caso de sobredosis acudir al centro toxicológico L.M. Argaña en el
Hospital de Emergencias Médicas - Tel. 220-418 - Gral. Santos y Teodoro
Mongelos.
PRESENTACIÓN.
Estuches conteniendo 12 cápsulas.
ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a menos de 30°C, en lugar seco
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Elaborado en Janssen - Cilag, S.A. de C. V.
Carretera Federal México-Puebla Km. 81.5, (74160) Huejotzingo, Puebla, México.
En PARAGUAY: Importado y Distribuido por VICENTE SCAVONE & CIA.,
Pastora Céspedes y Don Vicente Scavone, San Lorenzo, Paraguay.
Director Técnico: Q.F. Alba Melgarejo Reg. Prof. Nº 4198
Venta bajo receta. Registro Sanitario Nº: 12016-02-EF
Centro de Atención al Cliente:
Por correo electrónico (Argentina, Bolivia, Paraguay y Uruguay):
[email protected]
Por teléfono:
Paraguay: 00980 0521 0040
Fecha de última revisión: 23-May-2012
7