REVISTA TRIMESTRAL Edición No. 3 Patronato de Asistencia Social, Hospital Roosevelt Julio - Septiembre Año 2012 UNIDAD DE INFECCIOSAS HOSPITAL ROOSEVELT REVISTA CIENTÍFICA Guatemala, Septiembre 2012 REVISIÓN GENERAL Dr. Carlos Mejía Villatoro Jefe de Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt CONTRIBUCIONES Dra. Vithia García Dra. Miriam Canet Dr. Julio Juárez Dra. Nuria Chávez Licda. Amalia Girón Licda. Joan Pennington Dr. Ismael Guzmán Dr. Erwin García Dr. José Girón Dra. Claudia Mazariegos Licda. Mircea Romero Licda. Lorena Lapola Dr. Diego Rodríguez Dr. Rodolfo Pinzón Dra. Claudia Pérez Licda. Sabrina Navas Licda. Ericka Boror DIAGRAMACIÓN Y DISEÑO Licda. Karen Cho Zumeta Revista Científica i Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades ii Infecciosas, Hospital Roosevelt Indice Pag. Introducción ........................................................................................................... 05 ARTÍCULOS Anormalidades Ecocardiográficas en pacientes con el Virus de Inmunodeficiencia Humana VIH y Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida SIDA, con o sin terapia antirretroviral............................................... 10 Caracterización epidemiológica , clínica y bacteriológica de neumonías nosocomiales en pacientes hospitalizados, en el área de cuidados críticos de adultos del Hospital Roosevelt, de julio a diciembre del año 2011...................................................................................................................... 21 Manifestaciones cutáneas en pacientes con VIH - SIDA. Medicina Interna, Hospital Roosevelt periodo 2007-2009................................................ 29 Guía de diagnóstico y tratamiento de las Hepatitis Virales (1a. Parte)........... 35 ESTADÍSTICAS Primer Semestre Año 2012, Área de Pediatría..................................................... 49 Primer Semestre Año 2012, Área de Emergencia de Maternidad....................... 51 Primer Semestre Año 2012, Área de Consulta Externa de Maternidad............... 53 Primer Semestre Año 2012, Consolidado de Tamizaje......................................... 55 Revista Científica iii Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades iv Infecciosas, Hospital Roosevelt Introducción La infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), es actualmente uno de los principales problemas de salud en el mundo y sus manifestaciones clínico-patológicas afectan a diversos órganos. Actualmente con el advenimiento de mejores esquemas terapéuticos, se ha logrado una mayor supervivencia y el surgimiento de alteraciones clínicas que anteriormente no eran evidentes. Entre éstas, las manifestaciones cardíacas y las de piel entre muchas. La afección cardíaca en los pacientes con VIH, puede ser producida por la acción de agentes infecciosos oportunistas, neoplasias, como resultado del tratamiento médico establecido o por acción del VIH mismo. Su presentación guarda relación con estados avanzados de la enfermedad y con un estado de inmunosupresión avanzado. Por otra parte, cualquier estructura cardíaca o los vasos sanguíneos pueden verse afectados. Este tema se aborda en la revista, con datos de pacientes de la Clínica de Enfermedades Infecciosas, la prevalencia de afecciones morfológicas funcionales cardiacas en pacientes con tratamiento antirretroviral, varía según el tiempo de exposición a los mismos. Las tasa de prevalencia varia de 50 hasta 86,7%, siendo para el grupo de estudio de 70.1%. Se hace referencia a la prevalencia de diversos hallazgos como dislipidemia, hallazgos electrocardiográficos y ecocardiográficos, infecciones oportunistas. En la infección por VIH, las manifestaciones dermatológicas son precoces y durante la última década se ha puesto de manifiesto que la afección cutánea no es necesariamente exclusiva de la fase terminal. Alrededor del 90% de los pacientes infectados por el virus VIH, presenta alguna manifestación mucocutánea. Ésta es, en muchas ocasiones, una de las primeras manifestaciones que pueden llevar a la sospecha diagnóstica, por su frecuencia, agresividad y carácter excepcional de presentación. En pacientes de la Clínica de Enfermedades Infecciosas, se evaluó un total de 190 pacientes estableciéndose que el 27% de la población con diagnóstico de VIH / SIDA, presenta al menos un tipo de afección dermatológica que le hace consultar; con una descripción amplia de las características demográficas de la población, así como el tipo de lesión y su origen. La neumonía intrahospitalaria es la segunda infección nosocomial en frecuencia y la más frecuente en las unidades de cuidados intensivos. Para estos efectos se considera que una neumonía ha sido adquirida en el hospital o cuando se hace evidente 48 a 72 horas o más, después del ingreso. La neumonía adquirida en la Unidad de Cuidados Intensivos por el paciente conectado a ventilador mecánico, se asocia a elevada morbimortalidad, cerca de un 60% de los pacientes tienen colonización de sus vías aéreas superiores, principalmente por diversidad de bacterias, muchas de las cuales tienen patrones de resistencia, lo que dificulta su tratamiento. Por lo cual, las neumonías nosocomiales presentan letalidades que fluctúan entre 30 y 50%. Revista Científica 05 Julio - Septiembre 2012 En la unidad de cuidados críticos del Hospital Roosevelt de Guatemala, se ha documentado que de las infecciones adquiridas de forma intrahospitalaria, la neumonía tiene la mayor incidencia, siendo ésta de 20 por cada 100 egresos y puede llegar a aumentar en un 154%, los costos del tratamiento por paciente. Su etiología y sensibilidad a la terapia antibiótica varían según la geografía, los factores de riesgo del paciente, la terapia reciente con antibióticos y el tiempo de estancia hospitalaria. Entre los factores de riesgo más importantes para su desarrollo, se encuentran la edad avanzada y la presencia de enfermedades coexistentes, como la diabetes, enfermedad pulmonar o renal, desnutrición y afección del sistema nervioso central. La neumonía nosocomial en la unidad de cuidados críticos de adultos del Hospital Roosevelt de Guatemala, durante el período de julio a diciembre del 2011, tuvo una incidencia de 18 casos por cada 100 pacientes egresados . El 30% de las neumonías nosocomiales, se desarrolló de forma temprana y su etiología más frecuente fueron las enterobacterias y S. aureus, mientras que el 70% restantes se desarrollan de forma tardía (5 o más días de hospitalización) y su etiología más frecuente es A. calcoaceticus-baumanii y K. pneumoniae. Por lo que en este número de la revista se presenta la primera parte Guía de diagnóstico y tratamiento de las hepatitis virales, con datos de nuestra población, así como los algoritmos para el diagnóstico de las mismas, de una forma práctica y sencilla, para que sea aplicable en diversos lugares y saber cuándo referir al paciente. Exhortamos a nuestros colegas profesionales de la salud, a que continúen desarrollando investigación y publicaciones que fortalezcan el conocimiento clínico y epidemiológico de las Enfermedades infecciosas en Guatemala. Dra. Johanna Samayoa Clínica de Enfermedades vi Infecciosas, Hospital Roosevelt ARTÍCULOS ANORMALIDADES ECOCARDIOGRÁFICAS EN PACIENTES CON EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA-VIH- Y SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA SIDA- CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL Dra. Vithia García, Dr. Ismael Guzmán Melgar, Dr. Carlos Mejía. Clínica de Enfermedades Infecciosas del Hospital Roosevelt y Consulta Externa de Cardiología del Hospital Roosevelt. Resumen: Los hallazgos de compromiso cardíaco en los pacientes con la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), varían según el grupo poblacional evaluado, el estadio de infección, así como de acuerdo al empleo de terapia antirretroviral, historia de síndrome consuntivo asociado a VIH o infecciones por gérmenes oportunistas.(3) Objetivos: Determinar las anormalidades ecocardiográficas en los pacientes con VIH/SIDA que estén con o sin terapia antirretroviral en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt en los meses de mayo a julio del 2011. Métodos: Estudio descriptivo de tipo transversal, de una muestra aleatoria simple de 364 pacientes de una población total de 4000, que fue tomada de la base de datos de la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt. Se empleó la ecocardiografía transtorácica. Resultados: La prevalencia de hallazgos ecocardiográficos es de 70.1%, hipertensión arterial pulmonar ligera con 20.3%, disfunción diastólica tipo 3 con 17.3% e hipertrofia ligera del ventrículo izquierdo con 9%. Los factores predictores de afección cardíaca de mayor prevalencia son la circunferencia abdominal >88 cms en mujeres con el 68.2% y el rango de edad comprendido en 60-79 años con 76.9%. Los hallazgos electrocardiográficos más prevalentes son bloqueo de rama derecha con 14.2%, bradicardia sinusal con 6.7% e hipertrofia del ventrículo izquierdo 3%. Los esquemas de antirretrovirales con más prevalencia son los que incluyen Inhibidores de proteasa con el 69.9%, y Zidovudina o Estavudina más Efavirenz con el 69.4%. Conclusiones: El hallazgo ecocardiográfico más prevalente en los pacientes con VIH/SIDA es la hipertensión arterial pulmonar ligera. El bloqueo de rama derecha es el hallazgo electrocardiográfico más prevalente. Los factores predictores de afección cardíaca son la circunferencia abdominal grande en mujeres y pertenecer al rango de edad de 60 a 79 años. El esquema de antirretroviral más prevalente es el de Inhibidores de proteasa. Palabras Clave: Ecocardiografía. VIH. Antirretrovirales. Abstract: The findings of cardiac involvement in patients with infection with human immunodeficiency virus (HIV), vary by population group assessed, the stage of infection, and according to the use of antiretroviral therapy, history of wasting syndrome associated with HIV infections by opportunistic pathogens. (3) Objectives: To determine echocardiographic abnormalities in patients with HIV / AIDS who are with or without antiretroviral therapy in the Infectious Disease Clinic at Roosevelt Hospital from May to July 2011. Methods: A cross-sectional, a simple random sample of 364 patients of a total population of 4000, which was taken from the database of the Infectious Disease Clinic at Roosevelt Hospital. Transthoracic echocardiography was used. Results: The prevalence of echocardiographic findings is 70.1%, mild pulmonary hypertension with 20.3%, diastolic dysfunction type 3 with 17.3% and mild hypertrophy of the left ventricle with 9%. Predictive factors of heart disease are most prevalent abdominal circumference> 88 cm in women with 68.2% and the age range 60-79 years at 76.9%. The electrocardiographic findings are more prevalent right bundle branch block with 14.2%, sinus bradycardia with 6.9% and left ventricular hypertrophy with 3%. Antiretroviral schemes are most prevalent include protease inhibitor with 69.9% and zidovudine or stavudine plus nevirapine with 69.4%. Conclusions: The echocardiographic finding more prevalent in patients with HIV / AIDS is mild pulmonary arterial hypertension. The right bundle branch block is the most prevalent electrocardiographic findings. Predictive factors of heart disease are large abdominal circumference in women and belong to the age range 60 to 79 years. The most prevalent antiretroviral scheme is to protease inhibitor. Keywords: Echocardiography. HIV. Antiretrovirals. Revista Científica 09 Julio - Septiembre 2012 Con estas consideraciones, presentamos los resultados de la evaluación de pacientes con infección por VIH a quienes se les realizó ecocardiografía transtorácica para determinar la prevalencia de hallazgos morfológico-funcionales cardiacos y además responder a las siguientes interrogantes: ¿cuáles son los posibles predictores de afección cardíaca medidos por medio de ecocardiograma en los pacientes con diagnostico de VIH/SIDA que estén con o sin terapia antirretroviral?, ¿cuáles son las anormalidades en electrocardiograma y ecocardiograma en los pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA?, ¿cuál es la prevalencia del índice de masa corporal, tabaquismo, hipertensión arterial, dislipidemia y circunferencia abdominal en los pacientes con anomalías ecocardiográficas?, ¿cuál es la prevalencia existente entre los antecedentes médicos de enfermedad cerebrovascular, infarto agudo al miocardio e infecciones oportunistas en los pacientes con anomalías ecocardiográficas?, ¿cuál es las prevalencia entre síntomas cardiovasculares en los pacientes con anomalías ecocardiográficas?, ¿cuáles son los esquemas de terapia antirretroviral utilizados en los pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA de la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt?, ¿cuál es la prevalencia de los esquemas de terapia antirretroviral utilizados y su fecha de inicio?; para lo cual se realizó este estudio descriptivo transversal en 364 pacientes que asistieron a la citada clínica, y que con el consentimiento informado fueron entrevistados, evaluados clínicamente y por ecocardiografía transtorácica, realizado durante los meses de mayo a julio del 2011. INTRODUCCIÓN De acuerdo a las estimaciones a nivel mundial para el año 2009 el número que hubo de personas que viven con VIH (adultos y niños) es de 33,3 millones y las nuevas infecciones esperadas son de 2,6 millones. Para Guatemala se estimó un total de 65.701 personas con VIH y 7,557 nuevas infecciones, esto significa 21 personas infectadas diariamente. (1) En Guatemala se han notificado 27,474 casos desde que la epidemia apareció en 1984 hasta diciembre de 2011. Para el año 2011 se notificaron 2,700 casos entre VIH y VIH avanzado. La tasa de masculinidad en los casos acumulados es de 1.64, aunque varía considerablemente a lo largo del ciclo de vida: por debajo de los 29 años de edad, de 1.01 a 1.68; entre 30 y 59 años oscila entre 2.07 y 2.27; a partir de los 60 años va de 3.42 a 6.29 hombres con VIH por mujer. La transmisión es sexual en el 93.84% de los casos; de madre a hijo en 5.08%; el resto representa el 0.99%.(30) La atención médica dio sus inicios en el país en el año de 1988 en el hospital General San Juan de Dios y en el hospital Roosevelt en mayo de 1989. El progreso logrado en esos primeros 20 años de atención integral del VIH/SIDA en el hospital Roosevelt, ha sido dramático, transformándose en este tiempo en la clínica más grande del país que brinda múltiples servicios y sirve de centro de capacitación a personas del nivel departamental y centroamericano en las diversas disciplinas de las ciencias de la salud, e inclusive en el área administrativa de centros de atención del nivel departamental. (2) La mejoría de la supervivencia de los pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), relacionada de manera directa con el uso de terapia antirretroviral de alta eficacia; ha sido asociada a un incremento de complicaciones cardíacas. Los resultados obtenidos en este estudio se resumen en: la prevalencia de afecciones morfológicas funcionales cardiacas en pacientes con tratamiento antirretroviral, varía según el tiempo de exposición a los mismos. Las tasa de prevalencia varia de 50 hasta 86,7%, siendo para el grupo de estudio de 70.1%. La prevalencia de dislipidemia en pacientes con ecocardiograma anormal es del 71.8%, considerándose ésta como factor predictor de afección cardíaca mediante ecocardiografía. El bloqueo de rama derecha fue el hallazgo electrocardiográfico con mayor prevalencia con 14.2%. Los hallazgos ecocardiográficos con mayor prevalencia son la hipertensión arterial pulmonar ligera con 20.1%. Se documentó únicamente 7 pacientes con evento cerebro-vascular (ECV) como antecedente médico, los cuales presentaron hallazgos ecocardiográficos anormales que corresponde al 100%. Se reportaron tres casos con Citomegalovirus, estos presentaron anormalidades en el ecocardiograma por tanto representa una prevalencia del 100%. Entre los síntomas que fueron referidos por el paciente al momento de la entrevista, los que mayor Al inicio de la epidemia, la enfermedad cardíaca fue considerada infrecuente, a pesar del elevado porcentaje de afección en los estudios de necropsias (25 a 75%) y ecocardiográficos (30 a 40%), ya que ésta sólo presenta una clara traducción clínica en aproximadamente 10% de los pacientes infectados por el virus. (3) El compromiso cardíaco en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida fue descrito por primera vez en 1983 por Austran, quien reportó sarcoma de Kaposi miocárdico en una autopsia. Los hallazgos de compromiso cardíaco varían según el grupo poblacional evaluado, el estadio de infección, así como de acuerdo al empleo de terapia antirretroviral, historia de síndrome consuntivo asociado a VIH o infecciones por gérmenes oportunistas.(3) Clínica de Enfermedades 10 Infecciosas, Hospital Roosevelt coloque en decúbito lateral izquierdo, para luego colocarle el transductor con gel directamente sobre el tórax, las imágenes obtenidas se usaron para llenar la hoja de recolección de datos que fueron interpretadas por el médico especialista. Se analizaron las siguientes variables ecocardiográficas: diámetro de la aurícula izquierda, diámetro de la aorta, grosor del septum interventricular, grosor de la pared posterior, diámetro diastólico del ventrículo izquierdo, fracción de acortamiento, pericardio, vegetaciones, fracción de expulsión Teicholz y Simpson; afección valvular, tiempo de relajación isovolumétrica y relación E/A. prevalencia tuvieron son disnea a grandes esfuerzos con el 87.5%, Ortopnea con 81.3% y la disnea paroxística nocturna con el 78.9%. Respecto a las pruebas serológicas, las que se presentaron positivas y que presentaban ecocardiograma anormal fueron para sífilis y para el virus de hepatitis C con prevalencias del 71.4% y 100% respectivamente. El esquema más utilizado por los pacientes en el estudio fue Truvada más Efavirenz con el 37.5% de prevalencia. OBJETIVOS: Determinar las anormalidades ecocardiográficas en los pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana-VIH- y síndrome de inmunodeficiencia adquirida-SIDA- con o sin terapia antirretroviral en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt en los meses de mayo a julio del 2011. ANÁLISIS: Después de tabular los datos se analizaron por medio de desviaciones estándar del programa Excel, para determinar la prevalencia de anormalidades ecocardiográficas en los pacientes. RESULTADOS: Se incluyo un total de 364 pacientes, del universo total de 4000, 206 masculinos y 158 femeninos. En la tabla 1 se presentan las características demográficas generales de los pacientes, tiempo de tomar ARV y los esquemas más frecuentemente utilizados. MANTERIAL Y METODOS: El estudio incluye a 364 pacientes mayores de edad y de ambos sexos con VIH/SIDA con o sin tratamiento antirretroviral, asistieron a la Clínica de Enfermedades Infecciosas del Hospital Roosevelt en los meses de abril a julio del 2011. El tipo y diseño de la investigación corresponde a un estudio descriptivo transversal, y se utilizó el método de muestreo probabilístico aleatorio. Fueron excluidos los pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus, hipertensión arterial o algún evento cardiovascular (infarto agudo al miocardio o angina) previo al inicio del tratamiento antirretroviral, con uso de glucocorticoides, testosterona, hormona del crecimiento o algún producto anabólico, que usaran sustancias ilícitas o con algún tipo de neoplasia. La unidad de análisis utilizada corresponde a los datos clínicos, epidemiológicos, terapéuticos, de laboratorio, ecocardiográficos y electrocardiográficos recolectados en la boleta realizada para dicho propósito. PROCEDIMIENTOS: Para la recolección de datos se usó en primer lugar la entrevista, después de haber obtenido el consentimiento informado firmado por parte del paciente, en donde se llenó la boleta de recolección de datos, luego se realizó la evaluación clínica en donde incluye la toma de signos vitales y la toma de la circunferencia abdominal. En tercer lugar se realizó la toma del electrocardiograma en donde el paciente se colocó en decúbito supino, no tuvo consigo ningún objeto metálico y por último se procedió a realizar el ecocardiograma, la técnica que se usó es la ecografía transtorácica bidimensional y doppler y consistió en que al paciente se le pidió que se colocara una bata, con la cual se pudo tener expuesto el tórax, se le pide que se Revista Científica 11 Julio - Septiembre 2012 TABLA 1. CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PACIENTES Y PREVALENCIA DE AFECCIÓN MORFOLÓGICO-FUNCIONAL CARDÍACA MEDIANTE ECOCARDIOGRAFÍA TRANSTORÁCICA EN LOS PACIENTES CON VIH/SIDA CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Evaluados (n=364) Ecocardiograma normal (n=109) Frecuencia % Total Prevalencia % Sexo 67 52 33 158 67.2 72 57 28 206 72.4 Ecocardiograma anormal (n=255) Frecuencia % Femenino Masculino Rangos de Edad 20-39 años 40-59 años 60-79 años 106 149 0 0a6 >6 a 12 16 >12 a 24 >24 a 36 >36 11 14 60 46 35 133 AZT ó D4T+EFV Truvada+EFV AZT ó D4T+NVP Truvada+NVP IP* Otros esquemas± 117 84 52 16 299 33 141 87 27 70 60 30 68 41 32 77 8 23 Meses con Antirretrovirales 67 5 33 50 14 50 11 40 27 71 19 29 87 5 13 71 54 29 Esquemas 69 52 31 65 46 35 68 24 32 67 8 33 70 129 30 55 27 45 201 128 35 70.3 68.1 76.9 16 27 60.0 65 41 187 66.7 50.0 168 130 76 24 428 60 69.4 64.6 67.9 66.7 69.9 54.5 70.8 86.7 71.0 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. Zidovudina ó Estavudina más Efavirenz. Zidovudina ó Estavudina más Nevirapina. * Inhibidores de proteasa. ± Abacavir ó Didanosina más Efavirenz/ Lamivudina más Nevirapina ó Tenofovir. En la tabla numero 2 se detallan los hallazgos ecocardiográficos encontrados en la población estudiada, que presento una tasa elevada de anormalidades con mas 70% de pacientes con grados variables de anormalidades. Clínica de Enfermedades Infecciosas, Hospital Roosevelt TABLA 2. PREVALENCIA DE ANORMALIDADES ECOCARDIOGRÁFICAS EN PACIENTES CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Evaluados (n=364) Ecocardiogramas Anormales (n=255) Hallazgos Ecocardiográficos Total Prevalencia % Hipertensión arterial pulmonar ligera 74 20.3 Disfunción diastólica tipo 3 63 17.3 Hipertrofia ligera del ventrículo izquierdo 33 9.0 Dilatación ligera ventrículo izquierdo 24 6.7 Disfunción diastólica tipo 2 24 6.7 Insuficiencia tricuspídea ligera 22 6.0 Disfunción diastólica tipo 1 19 5.2 Hipertensión arterial pulmonar moderada 19 5.2 Hipertrofia moderada del ventrículo izquierdo 16 4.5 Dilatación ventrículo derecho 5 1.5 Insuficiencia tricuspídea moderada 5 1.5 Dilatación moderada aurícula izquierda 5 1.5 Insuficiencia aórtica ligera 3 0.7 Dilatación ligera aurícula izquierda 3 0.7 Dilatación moderada ventrículo izquierdo 3 0.7 Insuficiencia mitral ligera 3 0.7 Aorta bivalva 1 0.3 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. En la tabla numero 3 se detallan los hallazgos electrocardiográficos encontrados en la población estudiada, que presento una tasa de anormalidades cercana al 30% de pacientes con grados variables de anormalidades. TABLA 3. PREVALENCIA DE ANORMALIDADES ELECTROCARDIOGRÁFICAS EN PACIENTES CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Evaluados (n=144) Electrocardiogramas anormales (n=46) Hallazgos Electrocardiográficos Total Prevalencia % BLOQUEO DE RAMA DERECHA 52 14.2 BRADICARDIA SINUSAL 24 6.7 HIPERTROFIA DE VENTRICULO IZQUIERDO 11 3.0 TAQUICARDIA SINUSAL 8 2.2 BAJO VOLTAJE 3 0.7 BLOQUEO DEL FASCICULO ANTERIOR 3 0.7 EJE DESVIADO A LA IZQUIERDA 3 0.7 HIPERTROFIA DE VENTRICULO DERECHO 3 0.7 REPOLARIZACION PRECOZ 3 0.7 TRASTORNOS INESPECIFICOS DE LA REPOLARIZACION DE CARA ANTERIOR 3 0.7 TRASTORNOS INESPECIFICOS DE LA REPOLARIZACION DE CARA LATERAL ALTA 3 0.7 TRASTORNOS INESPECIFICOS DE LA REPOLARIZACION DE CARA LATERAL ALTA Y BAJA 3 0.7 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. Revista Científica 13 Julio - Septiembre 2012 TABLA 4. PREVALENCIA DE FACTORES DE RIESGO EVALUADOS EN LOS PACIENTES CON VIH/SIDA CON ANORMALIDADES ECOCARDIOGRÁFICAS CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Evaluados (n=364) Ecocardiograma anormal (n=255) Ecocardiograma normal (n=109) Frecuencia % Frecuencia % Total Prevalencia % Fumadores SI 54 35 90 60.6 109 67 NO 201 73 275 73.3 35 51.4 Índice de Masa Corporal Bajo peso* 16 86 3 14 19 85.7 Normal± 152 68 71 32 223 68.3 Sobre Peso 73 69 33 31 106 69.2 Obeso 14 83 3 17 16 83.3 Circunferencia Abdominal (centímetros) Femeninos 106 67 52 33 157 67.2 < 88 65 67 33 33 98 66.7 > o igual 88 41 68 19 32 60 68.2 Masculinos 149 72 57 28 206 72.4 <102 144 72 57 28 201 71.6 > o igual 102 5 100 0 0 5 100.0 Presión Arterial Hipertensos** 41 68 19 32 60 68.3 Normotensos 213 70 91 30 304 70.1 Antecedentes médicos Evento Cerebro Vascular 19 100 0 0 19 100 Infecciones oportunistas Citomegalovirus 8 100 0 0 8 100 Tuberculosis 10 67 5 33 15 66.7 Toxoplasmosis 8 50 8 50 16 50 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. * Índice de masa corporal entre 17-18.49 kg/m2. ± Índice de masa corporal entre 18.5-24.99 kg/m2. Índice de masa corporal entre 25-29.99 kg/m2. Índice de masa corporal mayor a 30 kg/m2. **Presión arterial sistólica mayor de 130mmHg y diastólica mayor de 80mmHg. Clínica de Enfermedades 14 Infecciosas, Hospital Roosevelt TABLA 5. PREVALENCIA DE LABORATORIOS Y PRUEBAS SEROLÓGICAS EN LOS PACIENTES CON VIH/SIDA CON ANORMALIDADES ECOCARDIOGRÁFICAS CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Evaluados (n=144) Ecocardiograma anormal (n=91) Ecocardiograma normal (n=53) Frecuencia % Frecuencia % Total Prevalencia % Clasificación de la Glicemia Diabetes* 33 63 19 37 52 63.2 Euglicémicos 179 70 76 30 255 70.2 Prediabetes 43 76 14 24 57 76.2 Dislipidemia SI 228 72 90 28 318 71.6 NO 27 59 19 41 46 58.7 Pruebas serológicas Sífilis 14 71 5 29 19 71.4 Virus de la hepatitis C 5 100 0 0 5 100 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. *Glucosa sérica en ayunas mayor de 126 mg/dl. ±Glucosa menor o igual a 100 mg/dl. Glucosa sérica en ayunas mayor de 100 y menor de 126 mg/dl. Cualquier alteración del perfil de lípidos que incluya: disminución del HDL, aumento del LDH, hipertrigliceridemia y aumento del colesterol total. TABLA 6. PREVALENCIA DE SÍNTOMAS CARDIOVASCULARES EN LOS PACIENTES CON VIH/SIDA CON ANORMALIDADES ECOCARDIOGRÁFICAS CON O SIN TERAPIA ANTIRRETROVIRAL ESTUDIADOS EN LA CLÍNICA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEL HOSPITAL ROOSEVELT DURANTE EL PERÍODO MAYO A JULIO 2011. GUATEMALA, NOVIEMBRE 2011. Sintomatología cardiovascular Disnea a grandes esfuerzos Ortopnea Disnea paroxística nocturna. Disnea a medianos esfuerzos Edema Nicturia Dolor precordial Disnea a pequeños esfuerzos Ecocardiograma anormal 19 35 41 38 38 49 57 0 Ecocardiograma normal 3 8 11 11 11 30 38 3 Total 22 43 52 49 49 79 95 3 Prevalencia % 87.5 81.3 78.9 77.8 77.8 62.1 60 0 Fuente: Instrumento de recolección de datos recabados mediante entrevista, evaluación clínica, examen físico, revisión de expedientes clínicos y ecografía transtorácica en la Clínica de Enfermedades Infecciosas del hospital Roosevelt de mayo a julio de 2011. Revista Científica 15 Julio - Septiembre 2012 correspondiendo al 100% de prevalencia; y quienes presentaron circunferencia abdominal menor a 102 centímetros tienen una prevalencia del 71.6%. Por tanto, la circunferencia abdominal grande no es un factor prevalente para encontrar hallazgos ecocardiográficos anormales. DISCUSIÓN DE RESULTADOS De los 364 pacientes evaluados, se encontraron 255 con anomalías ecocardiográficas representado con el 70.1%; la prevalencia de afecciones morfológicas funcionales cardiacas en pacientes con tratamiento antirretroviral, varía según el tiempo de exposición a los mismos. Las tasa de prevalencia varia de 50 hasta 86.7%. Se encontraron 27 pacientes que antes de los seis meses de inicio de tratamiento antirretroviral ya presentaron cambios morfológicos cardiacos. Los riesgos descritos en la literatura asociados al uso prolongado del tratamiento antirretroviral son: impacto en la calidad de vida de la persona, la posibilidad de un mal apego al tratamiento a largo plazo con el consiguiente desarrollo de resistencia, posibles interacciones farmacológicas, así como la aparición de efectos tóxicos a corto y largo plazos, algunos de los eventos cardiovasculares. (17) La diabetes no se puede considerar como predictor de afección cardíaca, ya que la prevalencia de pacientes con anomalías ecocardiográficas y clasificados según la glicemia por prediabetes, diabetes y euglicémicos es similar, correspondiendo al 76.2%, 63.2% y 70.2% respectivamente. La prevalencia de dislipidemia en pacientes con ecocardiograma anormal es del 71.6%, considerándose ésta como factor predictor de afección cardíaca mediante ecocardiografía. En la literatura, está descrito que la dieta es el primer paso a seguir en la terapia de la hipercolesterolemia. El segundo paso se encuentra en los fármacos que disminuyen los lípidos. Se observaron buenos resultados con el uso de la combinación de estatinas (10 mg/día de atorvastatina) y fibratos (600 mg dos veces al día de gemfibrozil). La terapia con estatinas podría interactuar también con el metabolismo de los fármacos antirretrovirales comunes. En particular, varios PIs actúan como sustratos de la isoenzima 3A4, un subgrupo del sistema del citocromo p450. La inhibición de la isoenzima 3A4 por los fármacos antirretrovirales puede aumentar la concentración sanguínea de las estatinas y por consiguiente, inducir efectos secundarios. La isoenzima 3A4 no modula a la pravastatina ni a la fluvastatina, en contraste con la mayoría de las otras estatinas. Por consiguiente, algunos autores prefieren estos dos fármacos en particular para la terapia de los pacientes infectados con HIV que reciben tratamiento con fármacos antirretrovirales. (12) Respecto con los predictores de afección cardíaca, el índice de masa corporal (IMC) tanto en los pacientes con IMC normal y con sobre peso presentaron prevalencias similares, con 68.3% y 69.2% respectivamente. Por tanto el IMC en este análisis de prevalencia, no es aplicable a esta población de estudio. La variable fumar obtuvo una prevalencia de anomalías cardíacas por ecografía más alta en los no fumadores con un total de 201 pacientes correspondiendo a una prevalencia del 73.3%. Un estudio francés, en donde los investigadores analizaron los signos de disfunción del ventrículo izquierdo con la intolerancia al ejercicio en pacientes con VIH que tomaban tratamiento antirretroviral por lo menos 2 años, comparado con un grupo control de personas sin VIH, con el hábito de consumo de tabaco y actividad. En donde los pacientes con VIH, mostraron menor rendimiento en diversos indicadores de función cardíaca, aún cuando ambos grupos tenían similar consumo de tabaco, de actividad y los valores de hemoglobina fueron similares.(24). La prevalencia más alta de hallazgos ecocardiográficos anormales según rangos de edad se presentó en las edades de 60 a 79 años con el 76.9%, pero no difiere demasiado con el resto de los rangos de edad como se muestra en la tabla, por tanto la edad no se considera como factor predictivo de afección cardíaca mediante ecocardiografía; el ser mujer u hombre no es un factor de riesgo para presentar anomalías ecocardiográficas, ya que presentaron prevalencias del 67.2% y 72.4% respectivamente. Por tanto en este estudio, el índice de masa corporal y el tabaquismo no son indicadores de riesgo para afección cardíaca. Las mujeres con circunferencia abdominal menor a 88 centímetros y que presentan anomalías en el ecocardiograma transtorácico tienen una prevalencia del 66.7%, la cual no difiere demasiado con las mujeres que presentaron circunferencia abdominal igual o mayor a 88 centímetros, en donde hubo 41 casos los cuales corresponden a una prevalencia del 68.2%. Por lo tanto la circunferencia abdominal en las mujeres no aplica como factor de riesgo en este estudio. Con respecto a los pacientes masculinos, los 5 pacientes que presentaron una circunferencia abdominal mayor o igual a los 102 centímetros presentaron hallazgos ecocardiográficos anormales, Clínica de Enfermedades Dentro de los pacientes que fueron estudiados a todos se les realizó electrocardiograma, los cuales los hallazgos con mayor prevalencia fueron bloqueo de rama derecha con 14.2%, seguido de bradicardia sinusal con el 6.7%, hipertrofia del ventrículo izquierdo con el 3% y taquicardia sinusal con el 2.2%. El 68% de los electrocardiogramas realizados se 16 Infecciosas, Hospital Roosevelt reportaron normales. La actividad eléctrica del corazón. Las alteraciones eléctricas cardíacas relacionadas de forma potencial son la prolongación de los intervalos QT ó PR. La prolongación del intervalo QT aumenta el riesgo de arritmias cardíacas, incluidas las arritmias graves como la torsades de pointes. La prolongación del intervalo PR, puede también aumentar el riesgo de bloqueos; (26) esto último si concuerda con los hallazgos de este estudio, ya como se mencionó el hallazgo más prevalente es el bloqueo de rama derecha. Por último cabe mencionar sobre un último estudio que fue publicado en febrero del 2011, en la revista de la Clinical Infectious Diseases (CID), un estudio llamado: Alta prevalencia de anormalidades ecocardiográficas entre personas infectadas con VIH en la era de la terapia antirretroviral altamente activa; en el cual se menciona que los hallazgos ecocardiográficos que más encontraron corresponden a hipertensión pulmonar con 57%, seguido de disfunción diastólica con 26% y dilatación de la aurícula izquierda con el 40%. Se menciona también que el uso de ritonavir es un factor de riesgo de presentar hipertensión pulmonar. (29) Estos resultados concuerdan con los primeros dos hallazgos de este estudio, los cuales como se mencionó anteriormente los más prevalentes son la hipertensión pulmonar (ligera) y la disfunción diastólica (tipo 3). Los hallazgos ecocardiográficos con mayor prevalencia son la hipertensión arterial pulmonar ligera con 20.3%, seguido de disfunción diastólica tipo 3 con el 17.3% e hipertrofia ligera del ventrículo izquierdo con 9%. Una revisión de la literatura concluye que sólo un tercio de los pacientes VIHpositivos tiene hipertensión pulmonar. Antes de la llegada del tratamiento antirretroviral, la hipertensión pulmonar asociada al VIH se asoció con un mal pronóstico. Por ejemplo, en 131 casos, la mitad de los pacientes murieron durante una mediana de seguimiento de 8 meses, cerca de la mitad de estos pacientes murieron dentro de los 6 meses siguientes a su diagnóstico de la hipertensión pulmonar. (14) La hipertensión pulmonar se ha reportado en pacientes infectados por el VIH que no tienen antecedentes de enfermedad tromboembólica, el consumo de drogas por vía intravenosa, o infección pulmonar. La hipertensión pulmonar primaria se ha descrito en un número desproporcionado de personas infectadas por el VIH y en la década de 1980 se estimó que se produjo en el 0,5% de los pacientes hospitalizados por SIDA. (13) Los antecedentes médicos que fueron cuestionados, se reportaron de la siguiente manera: Se documentó 19 pacientes con evento cerebro-vascular (ECV), los cuales presentaron hallazgos ecocardiográficos anormales que corresponde al 100%; la prevalencia de infarto agudo al miocardio (IAM) en pacientes que presentaron anormalidades ecocardiográficas fue del 0%, así que no se toma como dato prevalente para este estudio, para encontrar hallazgos anormales en el ecocardiograma transtorácico; al contrario de lo que se reporta, un estudio francés, los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa hubo casi un aumento de 3 veces en el riesgo de infarto de miocardio en comparación con los pacientes infectados por el VIH no tratados, lo que sugiere que la rápida formación de placas inducida por medicamentos son inestables y propensos a la ruptura. También se menciona un análisis retrospectivo de dos cohortes de pacientes con infección por el VIH en el transcurso de un período de 8 años mostraron que las tasas de infarto al miocardio en pacientes que reciben tratamiento con IP (inhibidores de proteasa) fueron cinco veces mayores que las tasas de infarto al miocardio que en aquellos pacientes que no estuvieron en dicho tratamiento. En un estudio español realizado en el 2005, se describe los hallazgos encontrados en los ecocardiogramas realizados a pacientes con VIH/SIDA, en los cuales reportaron un 10.2% con disfunción sistólica entre los cuales incluía los hallazgos de miocarditis por Zidovudina. En este mismo estudio agrega información sobre el programa de las naciones unidas de VIH/SIDA, en donde se menciona que un 8 a 10% de los pacientes VIH sufren insuficiencia cardíaca clínica en un período de 2 a 5 años.(23) En un artículo de revisión realizado en Venezuela, en donde se recopila las manifestaciones cardíacas que presenta el paciente con infección por VIH, entre las cuales está la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en donde se plantea varias hipótesis, en donde se incluye la cardiotoxicidad de los antirretrovirales, infecciones oportunistas, infiltración al miocardio por el propio virus y el déficit nutricional. (23) Revista Científica En el estudio DAD, un estudio prospectivo de 23.000 pacientes con infección por el VIH; durante el periodo de estudio inicial, 126 pacientes tuvieron un infarto de miocardio. Durante los primeros 4 a 6 años de terapia combinada, se produjo un aumento del 26% respecto de la tasa de infarto al miocardio por año de exposición a la medicación antirretroviral. Esto no tenía suficiente potencia para permitir las comparaciones entre los pacientes que recibieron distintos tipos de regímenes antirretrovirales. Además de seguimiento de la cohorte DAD mostraron que la mayor exposición a la combinación antirretroviral se asoció con un aumento global 17 Julio - Septiembre 2012 En la clínica también se les realiza a los pacientes tamizaje para pruebas serológicas para sífilis, virus de la hepatitis C y B y Chagas; las pruebas positivas y con ecocardiograma anormal son para sífilis y para el virus de hepatitis C con prevalencias del 71.4% y 100% respectivamente. Por tanto, estas dos pruebas serológicas son prevalentes para encontrar hallazgos anormales en ecocardiografía. del riesgo absoluto de infarto de miocardio. Este aumento relativo en el riesgo se explica en parte aunque no completamente, por la dislipidemia. (13) En el estudio de la CID de este año, se menciona que los factores significantes para hipertrofia ventricular izquierda es el antecedente de infarto agudo al miocardio, valores elevados de proteína C reactiva y el tabaquismo. (29) Se reportó infecciones oportunistas en los pacientes evaluados, en donde la tuberculosis en los pacientes con ecocardiograma anormal se presentó en el 66.7%; por tanto la tuberculosis no se toma como una infección oportunista prevalente para encontrar hallazgos ecocardiográficos anormales en los pacientes. El esquema de antirretrovirales que mayor prevalencia se reportó con respecto a las anomalías ecocardiográficas corresponde a los inhibidores de proteasa con prevalencia de 69.9%, seguido de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (Zidovudina ó Estavudina más Efavirenz), con 69.4% de prevalencia, y los esquemas con Zidovudina ó Estavudina más Nevirapina tiene prevalencia de 67.9%. La Zidovudina (ZDV) ha sido demostrado que causa miopatía mitocondrial en el músculo esquelético, y que puede causar disfunciones similares en el músculo cardiaco. Estudios realizados en ratones transgénicos sugiere que la ZDV se asocia con destrucción difusa de las estructuras mitocondriales cardiacas y con la inhibición de la replicación de ADN mitocondrial cardiaco. (13) La prevalencia de toxoplasmosis en los pacientes con ecocardiogramas anormales fue del 50%, por lo que no se toma como una infección oportunista prevalente para encontrar hallazgos anormales ecocardiográficos. Se reportaron 8 casos con Citomegalovirus, estos presentaron anormalidades en el ecocardiograma por tanto representa una prevalencia del 100%. El Citomegalovirus es una infección oportunista prevalente para encontrar hallazgos anormales ecocardiográficos. Se reportó tres casos con Histoplasmosis los cuales pertenece al grupo que tiene ecocardiograma normal, por tanto la prevalencia de Histoplasmosis con anomalías ecocardiográficas fue del 0%. Un estudio de 6 pacientes con disfunción cardíaca informó asociación clínica entre la enfermedad cardíaca y el tratamiento con AZT y dideoxyinosina (didanosina). Tres de los pacientes mejoraron después de que se suspendió ZDV. Sin embargo, otro estudio evaluó la disfunción ventricular izquierda mediante ecocardiografía en 60 pacientes infectados por VIH con disfunción ventricular izquierda que recibían ZDV y en 38 pacientes infectados por el VIH que no recibieron ZDV. Estos hallazgos son consistentes con los de un estudio previo realizado por los mismos investigadores que demuestran que ZDV no afecta la función ventricular izquierda durante el uso a corto plazo. (13) La Histoplasmosis no es una infección oportunista prevalente para encontrar afecciones morfológico-funcionales por ecocardiografía. También se reportó tres casos por neumonía por Pneumocystis jiroveci el cual pertenece al grupo que tiene ecocardiograma normal, por tanto la prevalencia de neumonía por P. jiroveci con anomalías ecocardiográficas fue del 0%. La neumonía por Pneumocystis jiroveci no es una infección oportunista prevalente para encontrar afecciones morfológico-funcionales por ecocardiografía. En el estudio previamente mencionado realizado en Venezuela, se menciona como factor de riesgo para manifestaciones cardíacas a las infecciones oportunistas. (23) Podemos concluir que la prevalencia de afección morfológicofuncional cardíaca mediante ecocardiografía transtorácica en los pacientes con o sin terapia antirretroviral corresponde al 70.3%. El posible predictor de afección cardíaca es la dislipidemia con el 71.8% de prevalencia. La prevalencia de anormalidades electrocardiográficas en los pacientes con o sin terapia antirretroviral corresponde al bloqueo de rama derecha con 14.2%, seguido de bradicardia sinusal con el 6.7%, hipertrofia del ventrículo izquierdo con el 3% y taquicardia sinusal con el 2.2%. La prevalencia de anormalidades ecocardiográficas en los pacientes que estén con o sin terapia antirretroviral es la hipertensión arterial pulmonar ligera con 20.2%, seguido de disfunción diastólica tipo 3 con el 17.2% e hipertrofia ligera del ventrículo izquierdo Se evaluó a los pacientes con respecto a síntomas que pueden ser de origen cardíaco, entre los síntomas que fueron referidos por el paciente al momento de la entrevista, los de mayor prevalencia corresponde a: disnea a grandes esfuerzos con el 87.5%, Ortopnea con 81.3% y la disnea paroxística nocturna con el 78.9%. Por lo que si se consideran síntomas cardiovasculares prevalentes para encontrar anormalidades ecocardiográficas. Clínica de Enfermedades 18 Infecciosas, Hospital Roosevelt con 9%. El esquema de antirretrovirales que mayor prevalencia se reportó con respecto a las anomalías ecocardiográficas son los que incluyen inhibidores de proteasa con 69.9%, seguido de Zidovudina ó Estavudina más Efavirenz con 69.4% y los que incluyen Zidovudina ó Estavudina más Nevirapina con 67.9%. Los esquemas que incluye inhibidores de proteasa tiene prevalencias del 88.9% con 24 a 36 meses de uso, y mayores de 36 meses con 70.1%. 7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Organización Mundial de la Salud. Situación de la epidemia del SIDA 2005. América Latina - Hoja informativa [en línea] Ginebra: OMS; 2005 [accesado 16 Mar 2011]. Disponible en: www.unaids.org. 2. Mejía C, Villatoro G, Luarte M. Historia, estadísticas. Funciones del personal. Algoritmos de diagnóstico y seguimiento adultos y niños. Revista Anual Clínica de Enfermedades Infecciosas hospital Roosevelt [en línea] 2008 dic [accesado 20 mar 2011]; 1(1): 6-178. Disponible en: http://infecciosashr. org/category/revistas-clinica/ 3. 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Caracterizar epidemiológica, clínica y bacteriológicamente, a los pacientes que desarrollan neumonía nosocomial en el área de cuidados críticos de adultos, del Hospital Roosevelt. MATERIAL Y MÉTODOS. Este estudio esta basado en la detección de manera prospectiva de los pacientes que desarrollaron criterios clínicos y radiológicos de neumonía adquirida en el área de cuidado critico de adultos del Hospital Roosevelt, en un periodo de 6 meses (julio-diciembre, 2011), en que fueron admitidos un total de 417 pacientes y de ellos, se determino la presencia de neumonía en 74, procediéndose a revisar sus expedientes, sin realizar intervenciones en el manejo de los pacientes, recolectando información de manera sistemática utilizando un instrumento de recolección de información, que incluía datos: demográficos generales, clínicos, bacteriológicos y evolución del paciente. Dado que se trató de un estudio observacional, no fue requerido consentimiento informado, siendo el protocolo aprobado por el Comité de Ética del Hospital y el de Investigación de la Universidad Rafael Landivar (URL). Un análisis descriptivo de los hallazgos fue realizado, utilizando una base de datos Excel, versión 14.1.2, año 2011. RESULTADOS. Setenta y cuatro pacientes fueron diagnosticados, teniendo una tasa de incidencia de 18 casos por cada 100 egresados. El 30% la adquirió de forma temprana y el 70% lo hizo de forma tardía. El promedio de estancia en el área crítica, fue de 16 días. El 68% de los pacientes fue de sexo masculino y el 32%, femenino. Las comorbilidades se asociaron en el 45% de los casos, siendo hipertensión arterial y diabetes mellitus, las más comunes. La ventilación mecánica se asoció en el 92% de los casos. La mortalidad fue del 43% siendo ésta, directamente proporcional a la puntuación APACHE II, teniendo así una mortalidad del 36% en los pacientes con puntajes de 0 a 7 puntos, del 41% en los pacientes con puntajes de 8 a 15 puntos y del 50% en pacientes con puntajes mayores a 15 puntos. En la neumonía nosocomial temprana se aisló con mayor frecuencia a las enterobacterias, siendo identificadas en el 32% de los casos, S. aureus (SAMS en el 90%) le siguió en el 26% de los casos. K. pneumoniae y A. calcoaceticus-baumanii, fueron los siguientes en frecuencia, aislados en el 16% y 13% de los casos respectivamente. En la neumonía nosocomial tardía, se aisló con mayor frecuencia A. calcoaceticus-baumanii identificándose en el 35% de los casos, seguido de K. pneumoniae y P. aeruginosa que fueron identificados en el 23% y 15% de los cultivos respectivamente. S. aureus (SAMS en el 50%) se aisló en el 11% de los casos. CONCLUSIONES. La neumonía nosocomial tiene una incidencia de 18 casos por cada 100 egresados. El 30% de las neumonías se desarrollan de forma temprana y su etiología mas frecuente son las enterobacterias, mientras que el 70% restante se desarrollan de forma tardía y su etiología mas frecuente es A. calcoaceticus-baumanii. Los pacientes que son sometidos a ventilación mecánica tienen mayor riesgo de ser afectados. La mortalidad es del 43% y ésta es directamente proporcional a la puntuación APACHE II. Palabras clave: neumonía, infección nosocomial, resistencia antimicrobiana, antibiótico. ABSTRACT BACKGROUND. Pneumonia has the highest incidence of all the hospital-acquired infections at the critical care unit of "Hospital Roosevelt de Guatemala", representing 20 cases per 100 discharges. OBJECTIVES. Characterize epidemiologically, clinically and bacteriologically, the patients that develop hospital-acquired pneumonia in the adult´s critical care unit. MATERIALS AND METHODS. The study was based on the prospective detection of patients who developed clinical and radiological criteria of hospital acquired pneumonia, in the adult´s critical care unit of "Hospital Roosevelt" in a six month period (July-December 2011), in which a total of 417 patients were admitted, being 74 diagnosed with pneumonia. Their files were reviewed without any intervention on the patient´s care. The data was collected through the filling of an instrument, which included: general demographic, clinical, bacteriological data and the evolution of the patient. Because this study was based on observation, the patient´s consent was not required, according to the protocol approved by the Ethics Committee of the Hospital and the Committee of Research of Universidad Rafael Landivar (URL). A descriptive analysis of the findings was prepared using an Excel database, version 14.1.2, year 2011. RESULTS. Seventy four patients were diagnosed with hospital-acquired pneumonia, representing an incidence of 18 cases per 100 discharges. 70% developed late onset pneumonia and 30% early onset pneumonia. The patients remained an average of 16 days in the critical care unit. 68% of the patients were males whereas 32% were females. Comorbidities were associated in 45% of the cases, the most common being hypertension and diabetes mellitus. Mechanical ventilation was associated in 92% of the cases. The mortality rate was 43%, and it was directly proportional to the APACHE II score of the patients. The patients with scores from 0 to 7 points died in 36% of the cases, the ones with scores from 8 to 15 points died in 41% of the cases and the ones Revista Científica 21 Julio - Septiembre 2012 with scores higher than 15 points died in 50% of the cases. Enterics were identified in 32% of the cases in early onset hospital-acquired pneumonia, followed by S. aureus (MSSA in 90%) in 26%. K. pneumoniae in 16% and A. calcoaceticusbaumanii in 13% of the cases. For the late onset pneumonia, in 35% of the cases was identified A. calcoaceticusbaumanii, in 23% K pneumoniae and in 15% P. aeruginosa. S. aureus (MSSA in 50%) was found in only 11% of the cases. CONCLUSIONS. The hospital-acquired pneumonia has an incidence of 18 cases per 100 discharges. 70% of pneumonia cases are characterized as late onset pneumonia and its most frequent etiology is A. calcoaceticusbaumanii, the remaining 30% of the cases are considered as early onset pneumonia caused mainly by enterics. Mechanically ventilated patients have greater risk of being affected. The mortality rate was 43%, and it was directly proportional to the patient´s APACHE II score. The antibiotic susceptibility depends on the microorganism and the time of hospitalization. Keywords: pneumonia, hospital-acquired infection, antimicrobial resistance, antibiotic. antimicrobiana de las bacterias, es dinámica (8) y varía de institución a institución (6). La identificación y vigilancia de nuevos patrones de resistencia a nivel local, permitirán un análisis de la distribución y comportamiento de los patógenos actuales, en relación a las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes. La neumonía es una patología caracterizada por la inflamación del parénquima pulmonar. Ésta, por lo general, tiene un origen infeccioso, aunque en ocasiones puede ser secundaria a una broncoaspiración química (1). La neumonía nosocomial es aquella que ocurre 48 horas después de la hospitalización. Sucede con mayor frecuencia en la unidad de cuidados críticos, especialmente en pacientes sometidos a ventilación mecánica (2). En los Estados Unidos se reporta una incidencia de 0.5 a 1 caso por cada 100 egresos, la cual se aumenta unas 20 veces más si el paciente es sometido a ventilación mecánica. Esta afección es responsable de un 13 a un 18% de todas las infecciones nosocomiales, que se traduce a un monto de 300,000 casos anuales aproximadamente (3). Su mortalidad varía de un 30 a un 70%, siendo máxima en los pacientes hospitalizados en el área de cuidados críticos y en los pacientes infectados con microorganismos resistentes (4). El presente trabajo, consiste en la observación y documentación de los expedientes de pacientes diagnosticados con neumonía nosocomial en el área de cuidados críticos. Posteriormente, se realizará unacaracterización epidemiológica, clínica y bacteriológica de los mismos, para luego realizar un informe descriptivo de los resultados. El trabajo de campo se llevará a cabo en un período de seis meses, en la unidad de cuidados críticos de adultos del Hospital Roosevelt de Guatemala. Los resultados de este estudio, pueden ser la base para el desarrollo de guías de tratamiento en base a la vigilancia epidemiológica local de la resistencia a los antibióticos (6). En la unidad de cuidados críticos del Hospital Roosevelt de Guatemala, se ha documentado que de las infecciones adquiridas de forma intrahospitalaria, la neumonía tiene la mayor incidencia, siendo ésta de 20 por cada 100 egresos (5) y puede llegar a aumentar en un 154%, los costos del tratamiento por paciente (6). Su etiología y sensibilidad a la terapia antibiótica varían según la geografía, los factores de riesgo del paciente, la terapia reciente con antibióticos y el tiempo de estancia hospitalaria. Entre los factores de riesgo más importantes para su desarrollo, se encuentran la edad avanzada y la presencia de enfermedades coexistentes, como la diabetes, enfermedad pulmonar o renal, desnutrición y afección del sistema nerviosos central (2). Materiales y métodos Este estudio esta basado en la detección de manera prospectiva de los pacientes que desarrollaron criterios clínicos y radiológicos de neumonía adquirida en el área de cuidado critico de adultos del Hospital Roosevelt, en un periodo de 6 meses (julio-diciembre, 2011), en que fueron admitidos un total de 417 pacientes y de ellos se determino la presencia de neumonía en 74, procediéndose a revisar sus expedientes, sin realizar intervenciones en el manejo de los pacientes, recolectando información de manera sistemática, utilizando un instrumento de recolección de información, que incluía datos: demográficos generales, clínicos, bacteriológicos y evolución del paciente. Dado que se trató de un estudio observacional, no fue requerido consentimiento informado, siendo el protocolo aprobado por el Comité de ética del Hospital y el de Investigación de la Universidad Rafael Landívar (URL). Un análisis descriptivo de los hallazgos fue realizado, utilizando una base de datos Excel, versión 14.1.2, año 2011. Una vez realizado el diagnóstico, se debe de tomar una muestra de esputo o aspirado endotraqueal, para luego ser cultivado. Inmediatamente después de esto, se debe iniciar una terapia antibiótica empírica, y la selección de las drogas debe ser guiada por el entendimiento de los patrones locales de resistencia antimicrobiana (7). La resistencia a la terapia Clínica de Enfermedades 22 Infecciosas, Hospital Roosevelt Definición de caso La neumonía nosocomial es un proceso caracterizado por la infección del parénquima pulmonar, que se desarrolla en pacientes hospitalizados que han estado internados por mas de 48 horas en el hospital. En relación a la edad de los pacientes que desarrollan neumonía nosocomial, se puede evidenciar un incremento en el número de casos conforme aumenta la edad, teniendo una frecuencia máxima en el rango de 34 a 44 años, en donde se diagnosticó el 24% de los casos (18 pacientes). Luego se muestra un patrón que tiende a decrecer en el número de casos conforme sigue aumentando la edad, hasta tener su frecuencia mínima, en el rango de 89 a 99 años, en donde se diagnosticó el 1% de los casos (1 paciente). Datos que no concuerdan con la literatura consultada, donde se establece que la edad avanzada es un factor de riesgo para el desarrollo de neumonía nosocomial en la unidad de cuidados críticos (7). Esta discordancia puede ser debido a que la cantidad de pacientes con edad avanzada que ingresan a la unidad de cuidados críticos del Hospital Roosevelt, es menos que la que ingresa con una edad menor. Resultados Caracterización epidemiológica Los datos recabados de julio a diciembre del 2011, reportan que 417 pacientes fueron egresados de los servicios de intensivo y observación de adultos, de los cuales 74 fueron diagnosticados con neumonía nosocomial, teniendo como resultado 18 casos de neumonía nosocomial por cada 100 pacientes egresados. De los 74 pacientes diagnosticados con neumonía nosocomial, el 30% (22 casos) la adquirió de forma temprana (2 a 4 días después del ingreso), seguido del 28% (21 casos) que la adquirió 5 a 7 días luego de su ingreso hospitalario, lo que pone de manifiesto que el 58% de los pacientes que desarrollará neumonía nosocomial en la unidad de cuidados críticos del Hospital Roosevelt, lo hará antes de cumplir una semana de estancia intrahospitalaria. Es importante señalar que el 70% de los pacientes que desarrollaron neumonía (52 pacientes), lo hicieron de forma tardía (después de 4 días de estancia intrahospitalaria). Revista Científica Se puede notar un gran contraste entre la incidencia del sexo masculino y el femenino, en donde el primero, padeció del 68% de los casos (50 pacientes), mientras que el segundo padeció únicamente del 32% (24 pacientes). Esto puede ser el resultado de un mayor ingreso de pacientes masculinos que femeninos a la unidad de cuidados críticos del Hospital. El 50% de los pacientes estudiados (37 casos), procedía de las afueras de la capital, siendo San Marcos el departamento mas frecuente (7 pacientes), esto probablemente sea debido a que el Hospital Roosevelt es 23 Julio - Septiembre 2012 En la Memoria de labores del año 2004 al 2008 del Comité de Control de Infecciones Nosocomiales del Hospital Roosevelt, establece que la neumonía nosocomial tiene una incidencia mayor en unidades de cuidados intensivos especialmente en pacientes que cursan con ventilación mecánica (9). El presente estudio confirma lo anterior, ya que el 92% de los pacientes diagnosticados (68 casos), se encontraba sometido a ventilación mecánica al momento de desarrollar la neumonía. un hospital de referencia, por lo que muchos de los casos complicados o críticos del país son referidos a éste. Debe señalarse también que el 16% de los pacientes diagnosticados (12 casos) con neumonía nosocomial tuvo una procedencia desconocida. Caracterización clínica En el 39% de los casos (29 pacientes) se tuvo como diagnóstico principal un tratamiento quirúrgico, seguido por los casos diagnosticados con politraumatismo quienes padecieron de neumonía en el 18% de los casos (13 pacientes) y los diagnosticados con un evento cerebro vascular, que fueron diagnosticados en el 11% de los casos (8 pacientes). Se puede notar un patrón de aumento en el número de casos de neumonía nosocomial conforme aumenta la puntuación APACHE II, teniendo una frecuencia máxima en el rango de 8 a 15 puntos, en donde se diagnosticó el 69% de los casos (51 pacientes). Luego se muestra una disminución en el número de casos conforme aumenta la puntuación. Datos que no concuerdan con la literatura consultada, en donde se establece que la puntuación APACHE II elevada, es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de neumonía nosocomial en la unidad de cuidados críticos(7). Esta discordancia puede ser debido a que la puntuación por arriba de 15 puntos, tiene una mortalidad elevada que puede variar de un 25 a un El 45% de los pacientes estudiados (33 casos) padecían de alguna comorbilidad, siendo la hipertensión arterial y diabetes mellitus, las más comunes. Se debe de tener en mente, que a muchos pacientes ingresados en la unidad de cuidados críticos, no se les puede realizar una historia clínica completa, por lo que el porcentaje real de comorbilidades asociadas a la neumonía nosocomial, puede ser mayor al encontrado en el estudio. Clínica de Enfermedades 24 Infecciosas, Hospital Roosevelt No se pudo determinar, si la terapia antibiótica reciente, modificaba de alguna forma el padecer neumonía nosocomial o la resolución final de la misma. Esto fue debido a que, en los expedientes médicos de los sujetos a estudio, no se encontró documentado, si los pacientes habían sido tratados en los últimos 3 meses con antibióticos y debido a que no se tuvo contacto alguno con los pacientes, familiares o médicos, no se obtuvo acceso a esta información. 85% (13), por lo que los pacientes con estas puntuaciones, tienen un mayor riesgo de fallecer antes de desarrollar una neumonía nosocomial. La mortalidad fue del 43% (32 defunciones), teniendo una distribución casi equitativa entre hombres y mujeres en donde los primeros fallecieron en el 42% de los casos (21 pacientes), mientras que las segundas lo hicieron en el 46% (11 pacientes). Debe mencionarse que la mortalidad fue superior en pacientes que padecieron de neumonía nosocomial tardía, bacteremia asociada e infección con microorganismos multidrogo resistentes. Datos que concuerdan con la sociedad americana de tórax, que establece que la mortalidad de la neumonía nosocomial puede variar entre un 30 y un 70% y que ésta se ve aumentada en pacientes que desarrollan neumonía nosocomial tardía (5 o mas días de estancia intrahospitalaria), e infección por microorganismos multidrogo resistentes(19). Revista Científica Caracterización bacteriológica No es posible asegurar que los microorganismos aislados en los cultivos orotraqueales de los pacientes, sean en realidad los gérmenes etiológicos de la neumonía nosocomial. Existe la posibilidad que las bacterias mencionadas a continuación, se encontraran colonizando la vía aérea y no estar causando la neumonía. 25 Julio - Septiembre 2012 En los cultivos orotraqueales de los pacientes diagnosticados con neumonía nosocomial temprana, se aisló con mayor frecuencia el grupo de las enterobacterias, siendo identificado en el 32% de los casos (12 cultivos), S. aureus (SAMS en el 90% de los casos) le siguió al anterior, siendo identificado en 10 cultivos (26% de los casos). Le siguieron, K. pneumoniae y A. calcoaceticus-baumanii, aislados en el 16% (6 cultivos) y 13% (5 cultivos) de los casos. Resultados que concuerda con la literatura consultada, en donde se establece que la gran mayoría de los patógenos aislados en las neumonías nosocomiales, son bacilos gram negativos y que en diversos estudios se ha observado el aumento de la incidencia del Staphilococcus aureus(4). Se debe poner de manifiesto, que según la revista de medicina intensiva del Hospital Universitario Joan XXIII, el aislamiento de Acinetobacter en la neumonía asociada a ventilación mecánica temprana,g se asocia a un mal manejo de la vía aérea(14). En los cultivos orotraqueales de los pacientes diagnosticados con neumonía nosocomial tardía, se aisló con mayor frecuencia A. calcoaceticus-baumanii siendo identificado en el 35% de los casos (33 aislamientos), seguido de K. pneumoniae y P. aeruginosa que fueron identificados en el 23% (22 cultivos) y 15% (14 cultivos) de los cultivos respectivamente. S. aureus (SAMS en el 50% de los casos) se aisló en el 11% de los casos (10 cultivos). El grupo de las enterobacterias aumentó su resistencia a múltiples drogas, incluyendo amikacina, ampicilina/sulbactam, cefalosporinas, ciprofloxacina, gentamicina, nitrofurantoina, piperacilina/tazobactam y trimetropin/sulfa, de la neumonía nosocomial temprana a la tardía. La producción de beta lactamasa de espectro extendido (ESBL) también se modificó, siendo identificada el 13% de las veces en la neumonía nosocomial temprana y 17% de las veces, en la neumonía nosocomial tardía. gentamicina, piperacilina/tazobactam y trimetropin/sulfa y aumentó su resistencia a las mismas. La producción de beta lactamasa de espectro extendido (ESBL) también se modificó, siendo identificada el 33% de la veces en la neumonía nosocomial temprana y 59% de las veces en la neumonía nosocomial tardía. En lo que respecta la sensibilidad a la terapia antimicrobiana, se pudieron observar múltiples modificaciones según el tipo de neumonía (temprana o tardía). A. calcoaceticus-baumanii, quien no había presentado resistencia a doxiciclina y tenía una sensibilidad del 40% a piperacilina/tazobactam en la neumonía nosocomial temprana, modifico su sensibilidad y mostró una resistencia del 9% a doxiciclina y disminuyó su sensibilidad al 12% a piperacilina/tazobactam en la neumonía nosocomial tardía. La resistencia a cabapenemicos no se modificó de forma significativa y a tobramicina, no se modificó en lo absoluto. S. aureus aumentó significativamente la resistencia a las quinolonas y a la oxacilina en la neumonía nosocomial tardía, al compararla con la temprana. Se identificó que fue meticilino sensible el 90 % de las veces, en la neumonía nosocomial temprana y 50% de las veces, en K. pneumoniae disminuyó considerablemente su sensibilidad a ampicilina/sulbacam, cefalosporinas, Clínica de Enfermedades 26 Infecciosas, Hospital Roosevelt la neumonía nosocomial tardía. Éste microorganismo mostró ser productor de beta lactamasa en el 95% de los casos y únicamente se identificó no productor de beta lactamasa, en un caso de neumonía nosocomial temprana. P. aeruginosa disminuyó considerablemente su sensibilidad a amikacina, ceftazidima, ciprofloxacina, carbapenemicos y piperacilina/tazobactam de la neumonía nosocomial temprana a la tardía. Características bacteriológicas Característica Tipo de neumonía Neumonía nosocomial temprana Neumonía nosocomial tardía S. aureus meticilino resistente 10% 50% S. aureus productor de ? lactamasa 90% 100% K. pneumoniae resistente a carbapenems 0% 0% K. pneumoniae productor de ESBL 33% 59% A. calcoaceticus-baumanii resistente a carbapenems 80% 82% P. aeruginosa resistente a carbapenems 0% 30% Enterobacterias productoras de ESBL 13% 17% Conclusiones 1. La neumonía nosocomial en la unidad de cuidados críticos de adultos del Hospital Roosevelt de Guatemala, durante el período de julio a diciembre del 2011, tuvo una incidencia de 18 casos por cada 100 pacientes egresados y la mayoría de los pacientes afectados fueron de sexo masculino en el rango de edad de 34 a 44 años. 2. El 30% de las neumonías nosocomiales, se desarrolló de forma temprana y su etiología mas frecuente fueron las enterobacterias y S. aureus, mientras que el 70% restantes se desarrollan de forma tardía (5 o mas días de hospitalización) y su etiología mas frecuente es A. calcoaceticus-baumanii y K. pneumoniae. 3. El 32% de los pacientes procedió de la ciudad capital, mientras que el 50% lo hizo de departamentos ajenos a ésta, siendo San Marcos el más frecuente. 4. La mayoría de los pacientes con neumonía nosocomial cursaban con ventilación mecánica. 6. La mortalidad fue de 43% y directamente proporcional a la puntuación APACHE II. 7. A. calcoaceticus-baumanii, el grupo de las enterobacterias, K. pneumoniae y S. aureus, fueron los microorganismos aislados con mayor frecuencia en los cultivos orotraqueales de los pacientes y tuvieron una sensibilidad a la terapia antimicrobiana, que varió según el microorganismo y el tiempo de estancia intrahospitalaria. REFERENCIAS 1. Nelson M. Gantz. Manual of clinical problems in infectious disease. En: Richard B. Brown, Steven L. Berk, Anthony L. Esposito, Richard A. Gleckman. Manual of Clinical Problems in Infectious Disease. 4ª edición Estados Unidos: Lippincott Williams & Wilkins Publishers. 1999 Capitulo 7 El diagnóstico principal mas frecuente de los pacientes que desarrollan neumonía, fue un tratamiento quirúrgico previo, seguido de politraumatismo y evento cerebro vascular, las comorbilidades se asociaron en un 45% de los casos y las más comunes fueron hipertensión arterial y diabetes mellitus. Revista Científica 5. 2. 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Objetivo: Caracterizar las manifestaciones cutáneas en pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA. Metodología: El estudio es de tipo descriptivo. De un total de 705 pacientes con diagnóstico positivo atendidos entre Enero y Octubre 2008 (hospitalizados y/o consulta externa); 190 fueron diagnosticados con al menos una lesión dermatológica. Estos pacientes fueron evaluados prospectivamente. Se les entrevistó con la finalidad de obtener información sobre indicadores demográficos. Se tomo biopsia de aquellas lesiones que no fuera posible identificar por clínica. Resultados: Se determinó que el 27% de los pacientes presenta al menos una manifestación cutánea, de los cuales 51% tenía menos de 200 CD4, clasificándose en categoría clínica C. El 66% de las lesiones fue de tipo infeccioso, de éstas 80% son de origen fúngico, siendo las de más alta prevalencia onicomicosis, tiñeas y candidiasis oral. Histoplasmosis y criptococosis se presentaron con 2.6 y 1.05%, respectivamente. Hubo 4 reacciones a medicamentos; en su totalidad síndrome de Steven Johnson secundarias a uso de Trimetroprin Sulfametoxazol. Las reacciones inflamatorias se presentaron en 33%; de éstas, dermatitis por contacto y seborreica fueron las más frecuentes. Únicamente 1% de las lesiones fue de tipo neoplásico (2 Kaposi, 1 linfoma). Conclusiones: Cuanto más avanzado el estadio de la enfermedad y menor el conteo de células CD4 mayor será la predisposición a padecer alguna enfermedad dermatológica; sin embargo, la fácil accesibilidad de la piel para toma de muestra facilita su estudio a profundidad y permite llegar a un diagnóstico preciso de forma rápida mejorando así el abordaje terapéutico. INTRODUCCIÓN El SIDA es una enfermedad infecciosa que en pocos años ha alcanzado una distribución universal siendo hoy en día uno de los principales problemas de salud pública que enfrenta la humanidad. Actualmente se conoce que la enfermedad por el VIH tiene un amplio espectro que se presenta desde la infección asintomática y la latencia clínica hasta la enfermedad clínicamente avanzada, es decir, SIDA, afectando múltiples órganos y sistemas del cuerpo, sin ser la piel una excepción. No se conoce completamente en Guatemala y Hospital Roosevelt el comportamiento de las manifestaciones cutáneas asociadas al SIDA y es por ello que la realización de este estudio es de importancia, ya que de ésta manera se aportará información actualizada, válida y confiable sobre el comportamiento actual del problema contribuyendo de algún modo al mejor conocimiento de las afecciones cutáneas, facilitando su posterior diagnóstico a través de una correlación clínica. El objetivo principal del estudio es el de caracterizar las principales manifestaciones cutáneas en pacientes con VIH/SIDA, relacionando las mismas con el conteo de CD4 del paciente y clasificándolas de acuerdo a su etiología. Las manifestaciones cutáneas son comunes en individuos infectados por el VIH pudiendo ser tanto la manifestación inicial de la enfermedad o ser señal de alarma sobre el compromiso acelerado de la inmunidad del paciente. MATERIALES Y MÉTODOS En el presente estudio se tomó como población a todos aquellos pacientes con diagnóstico de VIH/SIDA que consultaron a clínica 17 o ingresaron a Hospital Roosevelt durante enero a octubre de 2008 y que cumplían con los criterios de inclusión establecidos. Se obtuvo una muestra de 190 pacientes a los cuales se les entrevistó con la finalidad de obtener información sobre indicadores demográficos. Las alteraciones cutáneas son frecuentes y variadas en pacientes con VIH, siendo algunos de los padecimientos exclusivos para individuos con seroconversión positiva, pero más del 60% de las manifestaciones son comunes a la población en general. Sin embargo, dichas presentaciones frecuentemente tienen una mayor severidad, son atípicas y su diagnóstico y tratamiento resulta muy laborioso. Revista Científica 29 Julio - Septiembre 2012 Se tomó biopsia de aquellas lesiones que no fuera posible identificar por clínica. Luego de la recolección de datos, se procedió a revisar y limpiar los instrumentos y a tabular cada uno de los ítems del formulario utilizado durante la entrevista. Los datos obtenidos se presentaron en tablas y gráficas. Se realizó la discusión de los resultados analizados, especificando los hallazgos más importantes encontrados como parte de la investigación. Cuadro No.1 Manifestaciones Cutáneas en Pacientes con VIH/SIDA MANIFESTACIÓN FRECUENCIA Onicomicosis 30 Tineas 24 Candidiasis Oral 21 Dermatitis por Contacto 20 Dermatitis Seborreica 14 Verrugas Planas 12 Condilomas 11 Dermatitis Solar 10 Herpes Zoster 10 Prurigo por Insectos 8 Sarcoptiosis 6 Histoplasmosis 5 Neuodermatitis 5 Psoriasis 4 R. Medicamentosa 4 Varicela 3 Vasculitis 3 Criptococosis 2 Kaposi 2 Molusco 2 Celulitis 2 Rodotorula 1 Linfoma 1 RESULTADOS Se evaluó un total de 190 pacientes estableciéndose que 27% de la población con diagnóstico de VIH / SIDA presenta al menos un tipo de afección dermatológica que le haga consultar. En relación a las características demográficas de los pacientes estudiados se estableció que el 54% pertenecen al sexo femenino, con una proporción de 1.15 en relación a género masculino. El grupo etáreo mayormente afectado es el comprendido entre los 25 a 34 años. 74% de los pacientes son residentes del área Centro y Sur del país, no pudiéndose establecer alguna relación entre el lugar de origen y la incidencia de afección dermatológica. Con respecto al estado inmunológico la mitad de los pacientes presenta un conteo de CD4 menores de 200 y un 66% se encuentra en categoría clínica C. De éstos el 85% de los pacientes pertenece al grupo de pacientes ingresados. Fuente: Instrumento de Recolección de Datos; Manifestaciones Cutáneas en Pacientes con VIH/SIDA. Se evaluaron un total de 201 manifestaciones cutáneas, para un promedio de 1.05 lesiones por cada paciente. Se realizaron 10 biopsias para confirmar el diagnóstico definitivo de histoplasmosis (5), criptococosis (2), Kaposi (2) y linfoma (1). En relación a las manifestaciones cutáneas de tipo infeccioso, el 80% son de origen fúngico, siendo las de más alta prevalencia onicomicosis, tiñeas y candidiasis oral. Histoplasmosis y criptococosis se presentaron con 2.6 y 1.05%, respectivamente. Hubo 4 reacciones a medicamentos; en su totalidad síndrome de Steven Johnson secundarias a uso de Trimetroprin Sulfametoxazol. Las reacciones inflamatorias se presentaron en 33%, de éstas, dermatitis por contacto y seborreica fueron las más frecuentes. Únicamente 1% de las lesiones fue de tipo neoplásico (2 Kaposi, 1 linfoma). De acuerdo a su etiología, 66% de las lesiones son de tipo infeccioso, 33% inflamatoria y 1% neoplásica. Cabe mencionar que a menor cantidad de CD4 mayor el número de lesiones de tipo infeccioso presenta el paciente. ANÁLISIS En Guatemala, a pesar de que no existe una política de tamizaje y/o notificación de casos sintomáticos, estudios recientes estiman que el número total de personas infectadas por VIH está en alrededor de los 97,000. La proporción por sexo de las personas reportadas es de 3 hombres por cada Clínica de Enfermedades 30 Infecciosas, Hospital Roosevelt mujer, y es representativa del grupo en edad fértil (más del 60% en edades entre 19 y 39 años). La mayor cantidad de casos se presenta entre los 20 y los 29 años, por lo que, la epidemia de VIH/SIDA afecta principalmente a la población joven, económica y sexualmente activa. inmunocompromiso adquirido y lesiones dermatológicas asociadas, presentaron: estadío de SIDA, tratamiento antirretroviral, cifras de linfocitos T CD4+ por debajo de 200 cel/mm, niveles de carga viral por debajo de 100,000 copias y tiempo de diagnóstico de la infección por el VIH mayor de 5 años. En el presente estudio se determinó que la proporción de pacientes con VIH/SIDA por sexo se redujo a 1.15 mujeres con respecto a los hombres, lo que se traduce en una creciente infección para género femenino. En relación a la edad, la más afectada sigue siendo la población económicamente activa, siendo la mayor parte la del grupo etáreo comprendido entre los 25 y 34 años, seguido del de 35 a 45 años, acumulando un total de 68% del total de pacientes estudiados. Esto se correlaciona con los datos encontrados en el presente estudio donde también se determina que más del 50% de la población estudiada presenta un conteo de CD4 menores a 200 y se encuentra en un estadio clínico C. Así mismo, en un estudio publicado en el año 2004 donde se estudiaron 384 individuos con VIH/SIDA, de los cuales más de 264 se presentaron con al menos un tipo de afección dermatológica, la media del conteo de CD4+ fue de 85-128 cel/mm y la carga viral de 79,400 copias. En el presente estudio se determinó que el 100% de los pacientes presenta al menos una manifestación cutánea. La prevalencia de casos de SIDA se concentra en un 75% en los departamentos de Izabal, Suchitepéquez, Escuintla, Guatemala, Retalhuleu y Quetzaltenango, con las tasas acumuladas más altas. Siendo éstos departamentos donde se encuentran las zonas urbanas más grandes y concentran la mayoría de las actividades productivas y comerciales, base de la actividad económica del país. La introducción generalizada de la terapia antirretroviral con la consiguiente mejora inmunológica, ha reducido la prevalencia de muchos de los padecimientos dermatológicos, pero también se ha asociado ésta última como importante generador de lesiones cutáneas como efecto secundario. Tal es el caso documentado por la Dra. Mantecón Fernández quien en su estudio titulado "Manifestaciones Dermatológicas más frecuentes en pacientes con VIH/SIDA", determinó que las reacciones adversas a la terapia antirretroviral se presentaron en el 13.56% y dentro de éstas, la lipodistrofia fue la más común. Se determino, que cerca del 75% de los pacientes provienen a este centro del área del centro y sur, sin hacer distinción de departamentos específicos. Ello puede correlacionarse tanto con ser ésta la zona designada por Ministerio así como por ser éstos últimos los sitios de mayor seroconversión en el país. En el presente estudio se documentaron 4 reacciones a medicamentos, siendo en su totalidad síndrome de Steven Johnson. Las manifestaciones cutáneas en la enfermedad por el VIH pueden clasificarse en infecciosas, inflamatorias, neoplásicas e idiopáticas. Las lesiones de etiología infecciosa generalmente se subdividen en tres grupos: bacteriano, viral y fúngico. Hoy se sabe, que la mayoría de lesiones en el paciente con VIH/SIDA son de origen infeccioso, y que de éstas, un buen porcentaje está representada por las infecciones de origen fúngico, siendo las de más alta prevalencia onicomicosis, tiñeas y candidiasis oral. No menos frecuente se encuentran las reacciones inflamatorias entre las que se encuentran dermatitis por contacto, dermatitis seborreica, entre otras. Hoy en día, se sabe que las manifestaciones dermatológicas se presentan durante toda la evolución de la infección por el VIH variando desde el exantema macular, parecido a la roseóla, que se observa en el síndrome de seroconversión aguda, hasta la fase terminal y extensa del sarcoma de Kaposi. Diversos estudios sustentan el hecho de que cuanto más avanzado el estadio de la enfermedad y menor el conteo de células CD4 mayor será la predisposición a padecer alguna enfermedad dermatológica. En un estudio realizado en La Habana, Cuba en el año 2005, se determinó que la mayoría de los pacientes con Revista Científica 31 Julio - Septiembre 2012 9. CONCLUSIONES Las lesiones más frecuentes son aquellas comunes a la población en general, un menor porcentaje corresponden a enfermedades oportunistas. Dentro de las lesiones evaluadas la mayoría son de etiología infecciosa, entre las cuales predominan las de origen fúngico. Cuanto más avanzado el estadio de la enfermedad y menor el conteo de células CD4 mayor la predisposición a padecer alguna manifestación drmatológica oportunista. 10. 11. RECOMENDACIONES Se recomienda en general, cursos clínicos de capacitación que permitan el mejoramiento del abordaje diagnóstico de las manifestaciones cutáneas en pacientes VIH positivos y la realización de estudios que pudieran comparar los resultados con un grupo control de individuos sanos. 12. 13. BIBLIOGRAFÍA 1. Blanco González OA. Manifestaciones cutáneas en pacientes con VIHSIDA [tesis de especialista de primer grado en Dermatología]. Ciudad de la Habana: Hospital "Calixto García"; 2000. 2. Bouza Jiménez Y. Evaluación de la respuesta clínica e inmunológica de los enfermos Sida tratados con terapia antirretroviral altamente activa. Estudio en dos provincias cubanas [tesis de especialidad en Medicina Interna].Cienfuegos: Hospital General Universitario "Dr. Gustavo Aldereguía Lima"; 2003. 3. 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Rev Cent Dermatol Pascua Vol.14. No.1 ene.abr 2005 Criptococosis cutánea. Rev. Chilena Dermatol. 2005; 21(4):287-289 DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES SISTÉMICAS A TRAVÉS DE LAS LESIONES CUTÁNEAS: ESTUDIO DE COMPARABILIDAD Y CONCORDANCIA ENTRE DIFERENTES OBSERVADORES EN EL HOSPITAL ESCUELA Vol. 7 No. 2 Mayo-Agosto,2002. Hallazgos dermatológicos Correlacionados con el Conteo de Linfocitos CD4 en un estudio prospectivo de 3 años realizado en 1161 Pacientes con VIH adquirido predominantemente a través de abuso de drogas intravenosas. BJ Dermatol. 2000. Jul;139(1):33-9 Histoplasmosis cutánea y SIDA. Miguel Reyes,* Luis Roberto Arenas,** Patricia Pichardo,** Rodolfo Vick,*** Alfredo Torres,* Rogelio Zacarías. Gac Méd Méx Vol.139 No. 3, 2003 HTVL-II ASSOCIATED CUTANEOUS T-CELL LYMPHOMA IN A PATIENT WITH HIV-1 INFECTION. The New England Journal of Medicine. Volume 342:930-936. No.13, marzo, 2000. Johnson, RA. Cutaneous manifestations of human immunodeficiency virus disease. 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Kaohsiung J Med Sci 2004 May; 20(5): 216-24. Revista Científica 33 Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades 34 Infecciosas, Hospital Roosevelt GUIA DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS HEPATITIS VIRALES (1a. PARTE) Colaboradores: Dr. Carlos Mejía Dr. José Girón Dra. Claudia Mazariegos Licda. Mircea Romero Licda. Lorena Lapola Dr. Rodolfo Pinzón Dra. Claudia Pérez Licda. Sabrina Navas Licda. Ericka Boror Dr. Julio Juárez Dra. Nuria Chávez Licda. Amalia Girón Licda. Joan Pennington Edición: Dr. Carlos Mejía, Licda. Sabrina Navas CONTENIDO 1. 2. 3. 4. Epidemiología Hepatitis B y C Énfasis en Guatemala Marcadores otras hepatitis virales -HCV, HAV y HEV Pruebas Moleculares -Carga viral -Genotipo Pruebas de Tamizaje Hepatitis B y C Revista Científica Licda. Sabrina Navas Licda. Sabrina Navas Licda. Amalia Girón / Licda. Sabrina Navas Dr. Carlos Mejía 35 Julio - Septiembre 2012 Epidemiología de hepatitis B Y C infección pasada por el VHB, entre 6,000 o más donadores por año incluidos. (7). Licda. Sabrina Navas Química Bióloga En la población prenatal del hospital Roosevelt en tres grupos evaluados: 1990 (200), 1995 (500) y en 1998 (550) no se encontró portadoras de HBsAg pero si una evidencia del 3.7% de infección pasada a través del Anti HBcIgG. (89). Hepatitis B Se estima que el 40% de la población del mundo ha tenido contacto con el virus de la hepatitis B, además cabe hacer notar que alrededor de un millón de personas mueren por el VHB cada año. La infección por el VHB es actualmente la décima causa de muerte en todo el mundo, debido fundamentalmente al desarrollo de cirrosis y sus complicaciones y de hepatocarcinoma. (1-3). Otras poblaciones donde se ha estudiado hepatitis B en el país se ha encontrado un 4% de portadores de HBsAg en pacientes politransfundidos de un total de 200 pacientes evaluados en 1991. (10). En médicos y estudiantes de medicina del Hospital Roosevelt en 1995 se encontró un 0.8% de portadores, el 6% evidenció infección pasada. (11). Aunque la incidencia de infección aguda por VHB ha disminuido en la mayoría de los países debido a la aplicación de programas de vacunación, las complicaciones relacionadas con el VHB y las muertes han ido en aumento. Las razones pueden ser los efectos de la vacunación, la mejora del diagnóstico y la documentación de casos de VHB. A pesar de que se ha observado un descenso en muchos países, es difícil estimar la prevalencia debido a la constante migración de las zonas de alta o mediana prevalencia a las de baja prevalencia (1,4). Mejía y cols., en 1994 y 1995,luego de recibir 4 casos de hepatocarcinoma asociado a hepatitis B en 4 adolescentes y adultos jóvenes en el hospital Roosevelt, provenientes del área de Patulul en Suchitepéquez, se planteo una investigación de campo en la finca de donde provenían los pacientes, en los cuales se estableció que la población de la finca (100% de los pobladores fueron encuestados y examinados), compatibles con un área de alta prevalencia: 82% con Anti-HBc total positivo, siendo el 12% de ellos portadores del HBsAg, un patrón de un área con muy alta endemnicidad. En esa ocasión se recomendó a los dueños de la finca administrar la vacuna a la población aun no expuesta y a todos los recién nacidos de la finca (más o menos 20 por año) (12) Hepatitis C En el mundo existen aproximadamente 170 millones de infectados, (3% de la población). La prevalencia varía de 0.1 a más del 12%, dependiendo del país, siendo actualmente la primera causa de cirrosis, y la primera causa de trasplante hepático, y el responsable de un tercio de los hepatocarcinomas en USA.(5). En ese mismo hospital Mejía y cols., realizaron un estudio en una población de 100 pacientes del Hospital Roosevelt divididos en dos grupos: 50 pacientes con diagnóstico de alcoholismo crónico sin evidencia de cirrosis y 50 pacientes con diagnóstico de cirrosis. Diez de los 50 pacientes alcohólicos fue positivo para HBsAg, mientras que 16 de los 50 pacientes con cirrosis fue positivo para este mismo marcador, mientras que para hepatitis c, el 6% de los pacientes alcohólicos y el 12 % de los pacientes cirróticos presentaron positividad para anti-HCV, en dos pacientes cirróticos se encontró positividad tanto para hepatitis b como para hepatitis C. Es ese estudio se concluyó que existe una relación significativa entre la hepatitis B y la hepatitis C como factores asociados o causales de daño hepático crónico presente en pacientes cirróticos o alcohólicos crónicos (13). Epidemiología en Guatemala En Guatemala no existen estudios a gran escala sobre hepatitis B y C, pero existen diversas investigaciones en poblaciones específicas. En los años 70 y 80 fue identificada un área de alta prevalencia en algunas aldeas del departamento de Zacapa, en donde se encontró un número importante de casos de hepatocarcinoma asociado a hepatitis B. (6). En donadores de sangre de un hospital de referencia de la ciudad de Guatemala se ha encontrado entre 1989 y 1998 una prevalencia creciente del 0.3% al 0.8% para HBsAg y 5-6% de Anti-HBc total como evidencia de Clínica de Enfermedades 36 Infecciosas, Hospital Roosevelt Diagnóstico de otras hepatitis virales Referencias Licda. Sabrina Navas Química Bióloga 1. Mauss. S. et al. Hepatology: A clinical textbook. Alemania: Flying Publisher, 2009. 501p. (p.25-151). 2. Costa, J. Variantes de la región del promotor básico del gen precore-core del virus de la hepatitis B. Relación con la región precore y los genotipos virales. Barcelona: Universidad Autónoma de Barcelona, (tesis de graduación, Facultad de Medicina) 2002. 9-50p. 3. Division of Gastroenterology. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue. Liver int 2009;29:133. 4. Nguyen, G. Clinical Course of HBV Infection during Pregnancy. Aliment Pharmacol Ther 2009;1:1-2. 5. Global Surveillance and control of hepatitis C. Report of a WHO consultation organized in collaboration with the viral hepatitis prevention board. J Viral Hepat 1999;6:35-47. 6. Morales, J. Carcinoma Hepatocelular primario en familias de la Aldea La Espinilla, Zacapa. Rev Col Med 1988:35:56-57. 7. Mejía, C. Et al, Infecciones virales post transfusionales en el Hospital Roosevelt de la ciudad de Guatemala. 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Seroprevalencia de hepatitis B y hepatitis C en pacientes con diagnóstico clínico y/o histológico de cirrosis y alcohólicos crónicos en el Hospital Roosevelt. Tesis de graduación. Facultad de Medicina. Universidad Francisco Marroquín. 1999;13-93p. Revista Científica Introducción De forma general puede decirse que los agentes etiológicos del cuadro clínico de la hepatitis viral aguda, a pesar de ser muy diferentes, ocasionan un síndrome clínico similar, donde no es posible precisar el agente causal por las manifestaciones clínicas, ni por los resultados de las pruebas bioquímicas (1). Virus de la Hepatitis A Según la Organización Mundial de la Salud, en el ámbito mundial, se calcula el número de casos clínicos de infección VHA en 1,5 millones al año aproximadamente, la mayoría en niños con un porcentaje fatal de menos del 0,4% (2,3). Los porcentajes más elevados de infección por VHA se presentan en América Central y del Sur, África, el Cercano Oriente, Groenlandia y en el centro, este y sudeste de Asia (4). Pruebas diagnósticas: Marcador Directo - RNA del VHA: Se detecta en heces fecales, suero e hígado Marcador indirecto - Anti-HA IgM: Se eleva en sangre al mismo tiempo en que se presentan los síntomas y permanecen en suero durante 3-6 meses. Indica infección aguda o reciente (5). - Anti-HA IgG: No ayuda para diagnosticar la línea de tiempo de una infección. Un resultado positivo indica una infección pasada o presente y de por vida inmunidad a la hepatitis A (5). En individuos a los que se administra inmunoglobulina antisérica para la hepatitis A, pueden presentar resultados positivos de este anticuerpo durante por lo menos seis meses (6). Virus de la Hepatitis E Los brotes epidémicos tienden a ubicarse en países con clima tropical o subtropical y durante los meses de lluvia más que nada en África, Asia Central y México., Los casos esporádicos se han identificado en países en desarrollo y 37 Julio - Septiembre 2012 Pruebas serológicas: El diagnóstico de hepatitis C inicia con la detección de anticuerpos frente a VHC usando un ensayo inmuno enzimático (EIA del inglés Enzyme Immunoassay) aprobado por la FDA. Debido a que después de la exposición al VHC, lleva de seis a ocho semanas el desarrollo de anticuerpos VHC tipo IgG, lo cual hace posible su detección a través de pruebas de tamizaje (16-17), el EIA VHC puede fallar en detectar la infección aguda por VHC. Además, las personas inmunodeprimidas, incluyendo aquellas con infección por VIH relativamente avanzada, pueden tener un resultado falso-negativo para el EIA VHC. En todo el resto de casos, el EIA VHC funciona como una excelente prueba de tamizaje para la infección por VHC gracias a su alta sensibilidad y relativamente bajo precio. La especificidad del EIA VHC es buena (18). entre turistas que han visitado zonas endémicas. Se le atribuye la mitad de todos los brotes epidémicos de infección de hepatitis aguda en niños y adultos en áreas en las cuales es endémica (6). Como la hepatitis A, una infección por VHE nunca se convierte en una enfermedad crónica o a largo plazo. Sin embargo, en los adultos, la hepatitis E es más grave que la hepatitis A, con tasas de mortalidad del 1 al 2 por ciento. En cambio, la tasa de mortalidad de adultos por la hepatitis A es menor del 0.4% (7-9). Se observa principalmente en adultos jóvenes (15 a 40 años de edad). La tasa de mortalidad es en general baja, no hay evolución a formas crónicas y no se han reportado casos de cirrosis. Al parecer, la hepatitis E es la única hepatitis que tiene este impacto virulento en mujeres embarazadas. Puede presentarse como una enfermedad hepática fulminante, la tasa de mortalidad de mujeres embarazadas oscila entre un 15 y un 25%. También se pueden presentar abortos espontáneos o partos prematuros (10). Las pruebas de tamizaje de hepatitis C han pasado por un proceso hasta llegar a la prueba de tercera generación que se usa actualmente, algunas de las características de cada prueba se mencionan a continuación (19): Pruebas diagnósticas: - Marcador Directo: RNA VHE: la sensibilidad de estas pruebas aún se está analizando y la mayoría son utilizadas básicamente por instituciones dedicadas a la investigación. o o - Marcador Indirecto El análisis se realiza a través del método ELISA cuyo principio es la reacción antígeno-anticuerpo (11) - Anti-HE IgM: Indica infección reciente. -Anti-HE IgG: Indica inmunidad. Se ha demostrado que los anticuerpos IgG de la hepatitis E pueden persistir de dos a 13 años después de la aparición de una infección (11). o o o o Virus de la Hepatitis C Al igual que la hepatitis producida por otros virus hepatotrópicos, la hepatitis c tiene la característica de que la fase aguda no difiere clínicamente de la provocada por otros virus similares. Después de la exposición inicial, se puede detectar el RNA viral en sangre en 1-3 semanas, siendo el anti-HCV positivo al inicio de los síntomas sólo en el 50 a 70% de casos. Mientras que la infección crónica puede ocurrir en el 50 hasta el 85% de los casos de infección aguda (12-15). Clínica de Enfermedades o o ELISA de primera generación: Constaba de anticuerpos contra epítopos derivados de la región NS4 (C-100) Sensibilidad del 70-80% Baja especificidad ELISA de segunda generación: Anticuerpos contra epítopes derivados de la región central (C-22), región NS3 (C-33) y de la región NS4 (C-100). Sensibilidad de 95% Menor tasa de falsos positivos Ac detectados aprox 10 semanas después de la infección ELISA de tercera generación: Anticuerpos contra los mismos epítopes de la prueba de segunda generación completado con un antígeno de la región NS5 y la sustitución de un epítopo NS3. Detección entre 4 y 6 semanas después de la infección. Sensibilidad del 99% Los ensayos comerciales disponibles están sujetos a variaciones dependientes de las características individuales de las pruebas y de las especificaciones de cada casa comercial, algunos de los ensayos son: 38 Infecciosas, Hospital Roosevelt - el resultado del EIA mediante un RIBA, Western Blot o ARN VHC (23). UBI HCV EIA 4.0 Quimioluminiscente AxSYM HCV MUREX Anti-HCV Las pruebas de tamizaje pueden ser confirmadas por RIBA o Western Blot, puede ser utilizada también la prueba de ARN VHC cuya información se encuentra ampliamente descrita en el capítulo de pruebas moleculares (20). El test RIBA contiene los mismos antígenos del VHC que el test EIA, dispuestos separadamente sobre una tira Fuente: Dr. David H. Winston, Tratamiento de la hepatitis C por parte del médico de atención primaria: pautas de monitorización. junto con superóxido dismutasa (SOD) para detectar Disponible en www.hcvadvocate.org, enero 2012 anticuerpos no específicos frente a proteínas de levadura (los antígenos recombinantes del VHC se obtienen En el pasado, se recomendaba confirmar todos los resultados típicamente usando levadura como vector) (21-22). positivos de la prueba de anticuerpos mediante un análisis cualitativo del ARN, ya que éste era el más sensible, lo cual Un RIBA positivo queda definido por la reactividad frente ha cambiado con la aparición de ensayos de ARN a dos o más antígenos del VHC de diferentes regiones cuantitativos muy sensibles, que ofrecen umbrales mínimos del genoma y sin reactividad frente a SOD. La reactividad de detección equivalentes a los cualitativos y además frente a un único antígeno VHC o frente a una multibanda permiten monitorear el estado del paciente (26). a la vez que con reactividad frente a SOD se considera un resultado indeterminado. La ausencia de reactividad Referencias frente a los antígenos VHC o la reactividad sólo frente 1. Uchida T, Aye TT, Shimogima M. Full-Length a SOD se considera un resultado negativo. La ventaja nucleotide sequence of hepatitis B virus (HBV) mutant del test confirmatorio anti-VHC es que se puede realizar isolated from a patient with acute hepatitis who did not exhibit sobre la misma muestra de suero o plasma que se había serological markers for HBV infection. Int Hepatol Commun tomado para el test de screening anti-VHC (22-23). 1994;2:70-3. 2. Viral Hepatitis: An Epidemic in the Making? New Un resultado positivo para RIBA se interpreta como un Approaches to the Prevention, Diagnosis, and Treatment of anti-VHC positivo pero no distingue entre infección actual Viral Hepatitis. American Digestive Health Foundation. o pasada; para diagnosticar infección activa se requiere http://www.gastro.org/adhf/viral-hep.html# VirologyA. un test adicional de ARN VHC. Un resultado negativo de 3. Willner I, Uhl M, Howard S, Williams E, Riely C, RIBA indica un resultado falso positivo del test de Waters B, Serious hepatitis A: an analysis of patients screening (22-23). hospitalized during an urban epidemic in the United States. Annals of Internal Medicine 1998 128:111-114. Si se usa el ARN VHC en vez del RIBA para confirmar 4. Rosenthal, Philip, MD, director of Pediatric un EIA positivo, entonces hay algunas cuestiones a Hepatology and the Pediatric Liver Transplant Program at considerar. Debido a que hay casos raros en los que el the University of California, San Francisco, personal interview. ARN VHC es intermitentemente indetectable en personas 5. Hernández, H. et al. Marcador Indirecto de hepatitis con infección crónica por VHC, un resultado negativo del C. Rev Cubana Med Gen Integr 1998;14(5):484-93 test ARN en una persona con un screening positivo de 6. Prevention of hepatitis A through active or passive EIA VHC necesita ser repetido varios meses más tarde immunization: recommendations of the Advisory Committee (22-23). on Immunization Practices (ACIP). National Centers for Disease Control and Prevention MMWR 1999;48 (No. RRInterpretación de pruebas de VHC 12) Hay dos estrategias diferentes para confirmar un EIA 7. Reyes GR, Purdy MA, Kim JP. Isolation of aCADN VHC positivo. Cuando un paciente tiene un resultado from the virus responsible forenterically transmitted non A positivo del EIA VHC, el principal objetivo es confirmar non B hepatitis. Science 1990;247:1335-9. Revista Científica 39 Julio - Septiembre 2012 8. Garassini MA. Hepatitis E. Gen 1994,48(3): 164-71. 9. Maddler S, Pradley DW, Velazquez O. Epidemic transmission of enterically transmitted non A non B hepatitis in Mexico. JAMA 1990;263:3281-5. 10. Jameel S, Molecular biology and pathogenesis of hepatitis E virus. Exp. Rev. Mol. Med. 6 December 1999, http://wwwermm. cbcu.cam.ac.uk/99001271h.htm. 11. Favorov MO. et al, Prevalence of Antibody to Hepatitis E Virus Among Rodents in the United States. The Journal of Infectious Diseases 2000, Feb.; 181: 449-455. 12. Di Biscegli, AM. Hepatitis C. Lancet 1998;351:3515. 13. Global Surveillance and control of hepatitis C. Report of a WHO consultation organized in collaboration with the viral hepatitis prevention board. J Viral Hepat 1999;6:35-47. 14. Kuo, G; Choo, QL; Alter, HJ. et al. An assay for circulating antibodies to the major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis. Science 1989;244:362-4. 15. 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Clínica de Enfermedades 40 Infecciosas, Hospital Roosevelt significativas en la cuantificación entre ensayos puede ocurrir al azar, a pesar de la normalización de las unidades de reporte y la buena correlación encontrada en diferentes estudios, por lo que es recomendable que los pacientes sean evaluados con el mismo ensayo (1). Pruebas moleculares hepatitis B Y C Licda. Amalia Girón, Licda. Sabrina Navas Químicas Biólogas Introducción Aplicaciones (2): · Carga viral basal, es la primera determinación, dependiendo de resultado se inicia el tratamiento o se recurre a la medición rutinaria hasta que el tratamiento sea necesario. · Durante el seguimiento de vigilancia. · Inicio del tratamiento o cambios en el régimen de medicamentos del paciente. · Identificar a pacientes no respondedores. Desde su introducción, las pruebas moleculares, en principio cualitativas y luego cuantitativas, representan una herramienta útil para el manejo del paciente con hepatitis B crónica y hepatitis C. La técnica más utilizada en la actualidad en la Reacción en Cadena de la Polimerasa la cual permite obtener resultados confiables en poco tiempo. Con el avance de la Biología Molecular se ha podido tener conocimiento también acerca de los genotipos de cada una de estas infecciones lo cual ha resultado relevante, especialmente en hepatitis C para determinar las pautas a seguir para el tratamiento de dicha infección. La carga vira está indicada únicamente en infección crónica, cuando HBsAg permanece positivo por más de 6 meses después del diagnóstico de la infección aguda. La indica del momento de inicio del tratamiento dependerá de la correlación entre la carga viral, el HBeAg y las transaminasas (2). Cuatro tipo de ensayos moleculares están disponibles para el manejo de pacientes con infección por HBV; la determinación carga viral, ensayos de genotipo, test para detección de resistencia a antivirales y pruebas para determinar mutaciones en el promotor del core y precore. La carga viral es el ensayo más utilizado y con mayor aplicación clínica. Los otros análisis son más especializados y su uso es limitado (1). Siempre debe informarse el método utilizado y el rango de detección. No es necesario realizar dilución cuando los valores reportados son mayores al límite de detección ya que independientemente del dato inicial, seis meses después del inicio de tratamiento la carga viral debería ser indetectable (2). Marcadores moleculares de hepatitis B Detección de HBV cualitativo La región amplificada es la 258pb de la región pre-core del HBV. Dentro sus aplicaciones se encuentran (2): · Definición de replicación activa del HBV en pacientes con patrón compatible con infección crónica. · Definición de infección HBV oculta (HBsAg negativo). · Monitoreo de respuesta de tratamiento antiviral. Debe tomarse en cuenta la variabilidad entre métodos la cual no debe ser mayor de 0.25 log, mientras que una variabilidad mayor a 1.0 log se considera una diferencia clínicamente significativa. Otro punto importante son las unidades de cuantificación las cuales varían dependiendo de la metodología utilizada. A continuación se enumeran algunas equivalencias: Siempre debe informarse el método utilizado, límite de sensibilidad y la región amplificada. El método cualitativo es más sensible que el método cuantitativo, sin embargo debido a que únicamente se reporta como presencia ausencia del virus, no es útil para determinar el inicio de tratamiento ni el seguimiento durante el mismo (2). · · · · · Detección de HBV-DNA cuantitativo (CV) Los ensayos moleculares de última generación para determinación de carga viral están basados en la metodología de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (realtime PCR), con bajos límites de detección, amplitud en los rangos de linealidad y excelente precisión. Variaciones Técnicas utilizadas En la actualidad la PCR a tiempo real es la técnica más utilizada, los procesos de amplificación y detección se producen de manera simultánea en el mismo vial cerrado, sin necesidad de ninguna acción posterior. Además, mediante detección por fluorescencia se puede medir Revista Científica 41 Digene Hibrid Capture: NO equivalencia. Versant HBV DNA (Bayer): 1 UI: 5.2 copias. COBAS Amplicor HBV (Roche): 1 UI: 5.6 c. TAQMAN Real time (Roche): 1 UI: 5.8 c. Real ART PCR Assay (Artus GmbH): 1UI: 5.7 Julio - Septiembre 2012 durante la amplificación la cantidad de ADN sintetizado en cada momento, ya que la emisión de fluorescencia producida en la reacción es proporcional a la cantidad de ADN formado. Esto permite conocer y registrar en todo momento la cinética de la reacción de amplificación (3). Ensayo para detección de resistencia antiviral de HBV Se debe sospechar de resistencia de HBV cuando se detecta en un paciente con tratamiento, un aumento de más de un logaritmo en la carga viral. Esta prueba de laboratorio puede ser útil en pacientes con fallo previo a más de un análogo de nucleótidos; en el caso de fallo al primer esquema terapéutico, se puede considerar cambiarlo sin necesidad de realizar el ensayo de resistencia (7). Seguimiento Durante el período de administración terapéutica, idealmente se debe medir después de 4 a 6 semanas, a las 12 semanas y luego cada 3 a 6 meses, a fin de evaluar la eficacia del tratamiento mediante la disminución del nivel de ADN plasmático (1; 5). Existe una correlación consistente y estadísticamente significativa entre el nivel de carga viral durante la terapia y el cambio histológico, bioquímico y respuesta serológica; siendo la completa y sostenida supresión viral un marcador fiable de eficacia terapéutica y no progresión clínica a enfermedad hepática (6). Los métodos de laboratorio incluyen la determinación fenotípica, secuenciación e hibridización de sonda (1,8). Marcadores moleculares de hepatitis C Existen varias pruebas para ARN VHC que han sido aprobados por la FDA para la detección de infección crónica por VHC. Algunas pruebas tienen el límite bajo de detección en aproximadamente 50 UI/mL (100 copias de ARN/mL), se denominan cualitativas e indican únicamente presencia o ausencia del virus. Las pruebas cuantitativas pueden tener un límite bajo de detección en 200UI/mL (500 copias de ARN/mL) (9). Se considera respuesta a la terapia si se detecta disminución sostenida del ADN plasmático menor a 100.000 copias/mL, e idealmente menor a 300 copias/mL (60UI/mL), a estos pacientes se debe evaluar su respuesta viral cada seis meses por dos años (5). La respuesta completa a la terapia se considera sí la carga viral es menor al límite de detección. La carga viral permite también detectar pacientes no-respondedores a la terapia (4-7). Las pruebas cuantitativas fueron diseñadas para detectar el ARN VHC en más del 95% de las personas con infección crónica por VHC. Puesto que casi siempre dan positivo en las personas con hepatitis C crónica y también porque aportan información que se usa para predecir la respuesta al tratamiento por lo que muchos clínicos prefieren usarlas para confirmar los resultado positivos de anti-VHC en una persona sospechosa de tener infección por VHC (10). Determinación del genotipo del VHB Ensayos cualitativos para la detección del RNA VHC Aplicaciones (9): · Diagnóstico de la hepatitis C aguda: concentraciones de RNA fluctuantes y puede ser muy baja. · Confirmación de la infección crónica por hepatitis C en pacientes con anticuerpos contra el VHC positivas. · Confirmación de la respuesta virológica después de la terapia antiviral. · Análisis de sangre y la donación de órganos para presencia del virus. La mayoría de estudios han sido realizados en Asia, donde los genotipos predominantes son el B y el C. En estos estudios se ha demostrado que el genotipo C se asocia a mayores títulos de ADN-VHB, tasas menores de seroconversión y mayores tasas de cirrosis y de CHC. En la zona mediterránea los genotipos predominantes son el A y el D y de estos el genotipo D está asociado a menores tasas de enfermedad hepática progresiva (4). Utilidad: · Puede influir en éxito de la terapia. · Identificación de mutaciones de resistencia asociadas con la falta de respuesta al tratamiento. · La identificación de las cadenas de la infección en un ambiente nosocomial o donaciones. Clínica de Enfermedades Detección cuantitativa del ARN del VHC (Carga Viral) Posterior a la detección serológica de infección por HCV, se debe cuantificar el ARN viral para diferenciar entre infección crónica de la resuelta. La determinación por PCR en tiempo real permite detectar el nivel plasmático del ARN en un rango amplio desde 10 UI/mL hasta 10 millones UI/mL (11). 42 Infecciosas, Hospital Roosevelt Referencias Lo ideal es realizar, como se verá a continuación, la determinación del genotipo de HCV debe realizarse en todos los pacientes considerados para recibir terapia, sin embargo, las decisiones terapéuticas mencionadas anteriormente se toman en cuanta cuando no hay genotipo disponible, de lo contrario, los antivirales, dosis y tiempo de administración se verán sujetos a los resultados del genotipo. 1. Valsamakis, A. Molecular Testing in the Diagnosis and Management of Chronic Hepatitis B. American Society for Microbiology, July 2007, Clinical Microbiology Reviews, Vol. 20, pp. 426-439. doi:10.1128/CMR.00009-07. 2. Locarnini, S. Molecular virology and the development of resistant mutants: implications for therapy. Semin Liver Dis. 2005;25 (Suppl.1):9-19. 3. Higuchi R, Fokler C, Dollinger G, Watson R. Kinetic PCR analysis: Real-time monitoring of DNA amplification reactions. Bio/Technology 1993;11:1026-3. 4. Brook, MG. Which patients with chronic hepatitis B virus infection will respond to alpha-Interferón therapy? Hepatol. 1989;10:761-3. 5. Stefan Mauss, et al. Thomas. HBV Treatment Standard of care. Hepatology. s.l. : Flying Publisher, 2009, 9, pp. 119-141. 6. Mommeja-Marin, H, et al. Serum HBV DNA as a marker of efficacy during therapy for chronic HBV infection: analysis and review of the literature. 2003, Hepatology, Vol. 6, pp. 1309-19. 7. Manesis, E.K., et al. Significance of hepatitis B viremia levels determined by a quantitative polymerase chain reaction assay in patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B virus infection. 98, 2003, American Journal of Gastroenterology, pp. 2261-2267. 8. Olivero, A, et al Performance of sequence analysis, INNO-LiPA line probe assays and AFFIGENE assays in the detection of hepatitis B virus polymerase and precore/core promoter mutations. 2006, Journal of Viral Hepatitis , Vol. 13, pp. 355-362. 9. Perrillo R. Et al. Adefovir dipivoxil added to ongoing lamivudine in chronic hepatitis B with YMDD mutant hepatitis B virus. Gastroenterology. 2004;126(1):81-90. 10. Lange, C. Sarrazin, Ch. Acute and chronic hepatitis C Diagnostic tests. [ed.] Stefan Mauss, et al. Hepatology, a Clinical textbook. s.l. : Flying Publisher, 2009, 12, pp. 171182. 11. Sarrazin C, Teuber G, Kokka R, et al. Detection of residual hepatitis C virus RNA by transcription-mediated amplification in patients with complete virologic response according to polymerase chain reaction-based assays. Hepatology. 2000;32:818- 823. 12. Lunel F, Pawlotsky JM. Virus de l'hepatite C: diagnostic virologique. Pathol Biol Paris, 1995; 43(8): 681-90. 13. Rubio M, Rubio C, Nogués A, Manonelles A. Genotipos del virus de la hepatitis C. Estudio de 302 pacientes coinfectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. Medicina Clínica 2001; 116: 650-1. Genotipos y subtipos del virus de la hepatitis C El análisis filogenético de numerosos aislamientos de VHC indica la presencia de distintos niveles de variabilidad genética: genotipos (material genético del virus), subtipo y cuasiespecies (12). La frecuencia de los diversos genotipos varía de un país a otro, la literatura indica que la distribución y prevalencia de los genotipos se presenta en forma diferencial dependiendo de la región geográfica (13-18) Los genotipos 1 y 4 son más resistentes que los 2 y 3 a la terapia combinada de Interferón pegilado en combinación con ribavirina (19), los pacientes infectados con un genotipo 2 o 3 pueden curarse en más del 75% de los casos, mientras que para los genotipo 1 solamente curan del 40-50%. Para los genotipos 1 y 4 la terapia debe durar 48 semanas, aunque se puede acortar a 24 semanas, en pacientes con carga viral baja (< 600.000-800.000 UI/mL) y rápida respuesta virológica con carga viral indetectable a la semana 12. Los genotipos 2 y 3 puede la terapia ser acortada a 16 semanas, dependiendo de la carga viral basal baja y del uso de ribavirina, o extendida a 36-48 semanas dependiendo de la disminución de la carga viral (15-16). Aún no han sido desarrolladas estrategias terapéuticas para los genotipos 5 y 6 (20). La utilidad de la realización del genotipo es indicar los fármacos, dosis y tiempo en el cual deben ser administrados. Ensayos disponibles El Genotipado por el ensayo de hibridación inversa (VersantTM VHC Genotipo 2,0 Sistema (Lipa), Siemens Medical Solutions Diagnostics) determina Genotipos 1 a 6 y más de 15 subtipos diferentes. Otro ensayo disponible es el Genotipado por análisis de secuencia directa (TRUGENE ® VHC 5'NC Genotipado Kit, Siemens) (20). Revista Científica 43 Julio - Septiembre 2012 Pruebas de Tamizaje de Hepatitis B y C 14. Esteban JI. Diagnóstico y epidemiología molecular de la infección por HCV. Documentación extraída de la 1ª Reunión de Consenso: Manejo de las hepatitis crónicas víricas en pacientes con VIH, Organizada por la Fundación FIT en Madrid el día 6 de Octubre de 2000. En: Formación e información sobre tratamientos en el VIH/SIDA, Octubre 2000. 15. Purcell R. The hepatitis C virus: overview. Hepatology 1997; 26 (Suppl 1): 11-4. 16. Miyakawa Y, Okamoto H, Mayumi M. Classifying Hepatitis C virus genotypes. Molecular Medicine Today (Reviews). 1995; 20-5. 17. Dusheinko G, Simmonde P. Sequence variability of Hepatitis C virus and the clinical relevance. J Viral Hepat 1994; 1:3-15. Bukh J, Purcell RH, Miller RH. Sequence analysis of the core gene of 14 hepatitis C virus genotypes. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91:8239-43. 18. Schreier E, Et al. 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Dr. Carlos Mejía Jefe de Medicina Interna Una de las estrategias más importantes para generar programas de acceso al tratamiento de enfermedades infecciosas, que puedan generar estrategias de prevención primaria y secundaria, es el proceso de organizar programas de tamizaje y detección de personas afectadas por las enfermedades, en este caso infecciosas, para brindar servicios de tratamiento y atención integral a las personas que padecen Hepatitis B y C de manera crónica, en quienes además se busca prevenir de manera secundaria el desarrollo de Enfermedad Hepática crónica, como lo es el caso de la Cirrosis hepática con sus consecuencias de Enfermedad hepática avanzada y Hepatocarcinoma secundario. Por otro lado al detectar a personas en fase asintomática de estas enfermedades, se busca prevenir la transmisión a sus contactos o descendencia. En el caso de la Hepatitis B, se tiene la ventaja de contar con vacunas e inmunoglobulinas específicas que contribuyen a prevenir la transmisión, inicialmente en los contactos de las personas afectadas y luego en los grupos familiares y las comunidades. En el caso de ambos tipos de Hepatitis, el tamizaje rutinario de los donantes de sangres y órganos, ha disminuido de manera significativa los riesgos de adquirir la Hepatitis B y la Hepatitis C. Para la eliminación de la transmisión perinatal de la Hepatitis B, se puede manejar dos estrategias básicas: Detección rutinaria de portadoras de Antígeno de superficie de hepatitis en la mujer embarazada o las salas de emergencia de las maternidades, interviniendo con vacunación temprana al neonato expuesto o bien, a través de la vacunación universal para Hepatitis B a todos los neonatos, lo cual contribuye a disminuir la magnitud de la epidemia en los países que toman estas estrategias de prevención. El tamizaje voluntario para las Hepatitis virales se constituye, al igual que en la epidemia de VIH, una estrategia de Prevención y acceso a la salud, que merece ser fortalecida y que además debe ser ofrecido también a las personas que han sufrido accidentes laborales, para tener el valor basal al momento del accidente, como para su seguimiento trimestral, al menos por un año, y al paciente fuente del accidente para establecer los potenciales riesgos de adquisición, tanto de la Hepatitis B como la C. Clínica de Enfermedades 44 Infecciosas, Hospital Roosevelt A quienes tamizar: 12. 13. 14. Hepatitis B Metodología: Detección de Antígeno de superficie de Hepatitis B. 15. 16. 17. 18. Indicaciones: 1. Madres embarazadas, 2. Madres en trabajo de parto que no accedieron a Control prenatal. 3. Pacientes que presentan ITS. 4. Pacientes con Enfermedad hepática. 5. Pacientes con alcoholismo crónico. 6. Pacientes usuarios de drogas. 7. Pacientes con Diagnostico de Hepatitis crónica. 8. Pacientes con elevación asintomática de las Transaminasas altas. 9. Pacientes en hemodiálisis crónica: Basal y 1 vez al año. 10. Pacientes VIH positivo: Basal y vez al año. 11. Parejas de personas portadores crónicos: 1 vez al año. 12. Hijos de madres HBsAg positivas. 13. Hemofílicos. 14. Paciente fuente en Accidentes laborales con sangre con status de Hepatitis B desconocido. 15. Pacientes con Hepatitis C 16. Pacientes que han recibido transfusiones de sangre. 17. Otros. Referencias 1. Weinbaum CM, y col. MMWR. Recommendations for HBV screenig: 2008; 57 (RR-8) 2. Lok AS y col. Hepatitis B screening. Hepatology. 2009; 50: 661-662. 3. Armstrong GL, Wasley A, Simard EP, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1999 through 2002. Ann Intern Med. 2006;144:705714 4. Briggs ME, Baker C, Hall R, et al. Prevalence and risk factors for hepatitis C virus infection at an urban Veterans Administration medical center. Hepatology. 2001;34:1200-1205. 5. 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Pacientes usuarios de drogas. Pacientes con Diagnostico de Hepatitis crónica. Pacientes con elevación asintomática de las Transaminasas altas. Pacientes en hemodiálisis crónica: Basal y 1 vez al año. Pacientes VIH positivo: Basal y vez al año. Parejas de personas portadores crónicos: 1 vez al año. Revista Científica 45 Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades 46 Infecciosas, Hospital Roosevelt ESTADÍSTICAS CONSOLIDADO PRIMER SEMESTRE -- 2012 ÁREA DE PEDIATRÍA Fuente: Informes mensuales de las clinicas de Consulta Externa, y seguimiento de Niños en las diferentes áreas de encamamiento hospital. Licda. Ma. Eugenia Luarte R. Supervisora de área Pediatrica Revista Científica 49 Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades 50 Infecciosas, Hospital Roosevelt PROYECTO EMA TRANSMISION VERTICAL VIH EMERGENCIA MATERNIDAD HOSPITAL ROOSEVELT ESTADISTICA PRIMER SEMESTRE 2012 Revista Científica 51 Julio - Septiembre 2012 E.P. Rosa E. Valle de Solorzano Supervisora Proyecto EMA Clínica de Enfermedades 52 Infecciosas, Hospital Roosevelt PROGRAMA DE PREVENCION DE LA TRANSMISION VERTICAL DEL VIH CONSULTA EXTERNA PRENATAL HOSPITAL ROOSEVELT ESTADISTICA PRIMER SEMESTRE 2012 Revista Científica 53 Julio - Septiembre 2012 Enf Prof: Rosa E. Valle de Solórzano Consejera en VIH Maternidad. Clínica de Enfermedades 54 Infecciosas, Hospital Roosevelt Clínica de Enfermedades Infecciosas Unidad de Enfermedades Infecciosas Departamento de Medicina Interna Hospital Roosevelt Poblaciones Seleccionadas Consolidado Tamizaje Voluntario con Consejería Primer Semestre Año 2012 B. Leticia García Gonzalez Coordinadora de Enfermería y Consejería Adultos Revista Científica 55 Julio - Septiembre 2012 Clínica de Enfermedades 56 Infecciosas, Hospital Roosevelt Calzada Roosevelt, zona 11 Interior Hospital Roosevelt Nuevo PBX 2497-7300 Fax 2445-4304 Correo electrónico: [email protected] www.infecciosashr.org