FICHA TÉCNICA Hidroxietil-Almidón 6% en Cloruro

FICHA TÉCNICA
1.
Hidroxietil-Almidón 6% en Cloruro Sódico 0,9% Baxter
NOMBRE COMERCIAL DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% Baxter.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada litro de solución contiene:
Hidroxietil-almidón
60,0 g
(Peso molecular nominal promedio 450.000 Da; sustitución molar 0,7)
Cloruro sódico
9,0 g
Osmolaridad
310 mOsm/l (aprox.)
Presión oncótica coloidal
30 mmHg(aprox.)
pH
3,5 - 7,0
Sodio
154 mEq/l
Cloruro
154 mEq/l
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución para perfusión.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones Terapéuticas
Como expansor del volumen plasmático para el tratamiento de hipovolemia y
shock.
La solución no es para utilizarse como sustituto de sangre ni de plasma.
+
4.2 Posología y Método de Administración
a) Expansión del volumen plasmáti co
La dosis y la velocidad de perfusión dependerán del estado clínico del paciente, la
cantidad de sangre perdida y la hemoconcentración resultante en cada paciente. Se
debe tener precaución en mantener la dosis y la velocidad al nivel mínimo eficaz y
debido al riesgo de que sucedan reacciones anafilácticas, los 10-20 ml iniciales de
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% deben infundirse lentamente, mientras
el paciente se mantiene bajo cuidadosa observación.
Cuando se administra Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% se debe
considerar que el incremento efectivo en el volumen plasmático excede al del
volumen infundido. En adultos, la cantidad que suele administrarse es de 500 a 1000
ml. La dosis total no suele superar 1500 ml al día o 20 ml por kg de peso corporal
por día para un paciente tipo de 70 kg, pero al igual que con otros coloides, la dosis
limitante dependerá del volumen circulante y del hematocrito; en pacientes sin riesgo
cardiovascular ni pulmonar la solución sólo debe utilizarse cuando el hematocrito es
superior al 30%. Se recomienda un ritmo inicial de administración no superior a 15
ml/Kg/h. La dosis diaria total no debe exceder de 20 ml/Kg.
Para procedimientos habituales, no debe repetirse la administración en el mismo
paciente en un período de seis meses, aunque no hay evidencias farmacológicas ni
clínicas de interés referentes a la administración repetida.
b) Uso en niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro
sódico 0,9%.
c) Uso en ancianos
El uso en ancianos deberá determinarse en función del estado clínico previo del
paciente.
4.3 Contraindicaciones
emergencia con riesgo vital. No debe emplearse junto con heparina. La sustitución
isovolémica con Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% hasta el 20% de la
pérdida de volumen sanguíneo no interfiere en las determinaciones de
compatibilidad. Las diluciones mayores pueden ocasionar agregación de hematíes.
Dado que siempre es posible una reacción anafiláctica durante la perfusión de una
solución coloidal, los primeros 10-20 ml deben administrarse lentamente con un
cuidadoso control del paciente. También se recomienda prestar especial atención a
los pacientes que muestren disminución de la excreción renal o padezcan
enfermedad hepática crónica.
Se recomienda monitorizar regularmente los electrolitos séricos (particularmente
sodio, potasio y cloruro) junto con el balance hídrico. Es esencial el mantenimiento
de un adecuado aporte de fluido. Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9%
forma con la amilasa (por la cual es degradado) un agregado macromolecular
produciendo una elevación de los niveles de la amilasa sérica hasta tres días
después de la perfusión, lo que podría interferir con las determinaciones químicas
sanguíneas, especialmente en el diagnóstico de pancreatitis si se determina de esta
forma.
Se desconocen los efectos a largo plazo de la acumulación de Hidroxietil-almidón
6% en Cloruro sódico 0,9% en el hígado y en el bazo. Por esta razón, la utilización
en procedimientos habituales, no debe repetirse en el plazo de seis meses.
4.5 Interacción con otros Medicamentos y otras Formas de Interacción
En general, se recomienda que no se añadan otros medicamentos o soluciones a
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9%. Cuando sea necesaria la adición de
otros medicamentos, deben establecerse primero su seguridad y compatibilidad. Es
incompatible con distintas formas de insulina. Su empleo junto con heparina o
anticoagulantes orales puede prolongar el tiempo de hemorragia, pero se ha
confirmado la compatibilidad con anticoagulantes con citrato.
Se debe prestar especial atención a los pacientes que reciban medicación
concomitante, en especial β-bloqueantes y vasodilatadores en los que, a pesar de
la terapia de re-expansión, los cambios en la presión sanguínea sistémica y el ritmo
cardíaco pueden no detectarse. Se debe tener en cuenta la posible interacción con la
medición de una serie de componentes sanguíneos (proteínas, glucosa, ácidos
grasos, colesterol y sorbitol). La nefrotoxicidad de antibióticos aminoglucósidos
puede incrementarse cuando se administran conjuntamente con Hidroxietil-almidón
6% en Cloruro sódico 0,9%. No se tiene experiencia sobre posibles interacciones
con productos de nutrición.
4.6 Embarazo y Lactancia
No se ha establecido la seguridad de Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9%
para su utilización en el embarazo humano. Se han realizado estudios de
reproducción en ratones sin encontrar indicios de daño fetal, pero son insuficientes
para evaluar la seguridad en lo que respecta al desarrollo del embrión o feto, el
curso de la gestación, y el desarrollo peri y postnatal. No debe infundirse a mujeres
embarazadas, en especial durante el inicio del embarazo, a menos que, a juicio del
médico, los beneficios potenciales excedan a los posibles peligros. El riesgo de una
reacción anafiláctica con lesión cerebral fetal subsiguiente debe considerarse
seriamente al decidir el uso de este producto durante el embarazo.
Se desconoce si Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% pasa a la leche
materna.
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% está contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad conocida al fármaco, pacientes con insuficiencia cardíaca
congestiva grave o descompensación cardíaca, trombocitopenia y otros trastornos
graves de la coagulación, insuficiencia renal con oliguria o anuria, edema pulmonar,
hemorragia intracraneal y trastornos hemorrágicos graves.
4.7 Efectos Sobre la Capacidad de Conducir y Manejar Maquinaria
Además, está contraindicado en pacientes con diversidad de trastornos volémicos
(deshidratación, hiperhidratación e hipervolemia) así como aquellos con trastornos
electrolíticos (hipernatremia e hipercloremia); y en pacientes en diálisis dado que la
única forma de eliminación del Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% es por
filtración glomerular.
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% no es antigénico ni su administración
se asocia con niveles plasmáticos de histamina elevados. Sin embargo, siguiendo
los ritmos normales de perfusión (ver Posología y Método de Administración)
ocasionalmente se han comunicado reacciones alérgicas o de sensibilidad leve,
consistentes en edema periorbital, urticaria, jadeos y síntomas leves similares a la
gripe.
4.4 Advertencias Especiales y Precauciones Especiales de Uso
Expansión del volumen plasmático
Debe tenerse siempre presente la posibilidad de sobrecarga del volumen circulatorio.
No aplicable
4.8 Reacciones Adversas
También se ha comunicado prurito de larga duración que por sí mismo puede no
presentarse hasta varios días o incluso semanas después de la perfusión. Otras
reacciones que se han comunicado son tiritonas, parestesia, dolor de cabeza,
debilidad, vómitos, erupciones cutáneas, agrandamiento de las glándulas
FICHA TÉCNICA
Hidroxietil-Almidón 6% en Cloruro Sódico 0,9% Baxter
Al igual que todos los expansores de volumen plasmático, Hidroxietil-almidón 6% en
Cloruro sódico 0,9% puede producir efectos de dilución en las proteínas plasmáticas,
el fibrinógeno y la actividad de la protrombina. En grandes volúmenes (>1,5 litros) el
hidroxietil-almidón puede alterar el mecanismo de la coagulación y producir una
prolongación transitoria del tiempo de coagulación.
Debe emplearse con precaución en pacientes con trastornos hemorrágicos graves o
aquellos vulnerables a una sobrecarga vascular (insuficiencia cardíaca congestiva,
enfermedad renal), dado que puede producir una sobrecarga circulatoria con el
consiguiente dolor cardíaco y edema pulmonar. En pacientes con afibrinogenemia, el
empleo de Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% debe limitarse a los casos
de
debilidad, vómitos, erupciones cutáneas, agrandamiento de las glándulas
submaxilares y parótidas, dolores musculares y edema periférico de las
extremidades inferiores. Si se producen tales reacciones, se controlan fácilmente
parando la administración del fármaco, y si se precisa, administrando un agente
antihistamínico. Raramente se ha comunicado la aparición de shock anafiláctico. Se
debe disponer inmediatamente de las medidas adecuadas de reanimación.
Normalmente los trastornos de la coagulación pueden producirse en función de las
dosis e incluyen hemorragia intracraneal, hemorragia y/o anemia debida a la
hemodilución y/o deficiencia de Factor VIII, y síndrome adquirido parecido al de von
Willebrand.
También pueden producirse reacciones respiratorias que incluyen edema pulmonar
no cardíaco, broncoespasmo y parada respiratoria; reacciones cardiovasculares
que incluyen bradicardia, taquicardia, edema pulmonar y raramente hipotensión con
parada cardíaca subsiguiente.
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Hidroxietil-Almidón 6% en Cloruro Sódico 0,9% Baxter
Son normalmente suaves pero pueden ser graves y poner en riesgo la vida. Es
necesaria una supervisión cuidadosa y tener inmediatamente disponibles medidas
adecuadas de reanimación.
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% forma un agregado macromolecular
con la amilasa (por la cual es degradado) produciendo una elevación de los niveles
de amilasa sérica hasta durante tres días después de la perfusión, lo que podría
interferir con las determinaciones químicas sanguíneas, especialmente con el
diagnóstico de pancreatitis si se determina de esta forma. En este contexto, esta
hiperamilasa plasmática no tiene importancia patológica.
5.3 Datos Preclínicos de Seguridad
Se considera que los almidones modificados son prácticamente atóxicos, lo que
significa que la DL50 oral supera el volumen del estómago y es superior a 20g/kg de
peso corporal. Estudios de alimentación durante dos años con almidones
modificados a niveles dietéticos hasta el 30% y al 10%, en una prueba en tres
generaciones de ratas demostraron que no existía "ningún efecto claro de
importancia toxicológica". Desde hace tiempo se sabe que los gránulos de almidón
se absorben intactos en sangre o en el sistema linfático desde el tracto intestinal.
Durante varias décadas se ha utilizado hidroxietil-almidón como sustituto plasmático
coloidal.
4.9 Sobredosis
La administración de dosis supraterapéuticas o la perfusión a una velocidad
demasiado elevada (superior a 15 ml/Kg/h) puede causar un aumento del volumen
de plasma circulante que originará descompensación cardíaca, edema pulmonar y
problemas de la coagulación incluyendo la prolongación del tiempo de coagulación.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de Excipientes
Hidróxido sódico
Ácido clorhídrico
Agua para preparaciones inyectables
En caso de perfusión excesiva accidental, debe detenerse el tratamiento. Hay que
observar al paciente por signos y síntomas de descompensación cardiorespiratoria
y sus funciones hepática y renal. Debe monitorizarse cuidadosamente el equilibrio
de líquidos y electrolitos, junto con cualquier signo de diátesis hemorrágica. Deben
adoptarse otras medidas sintomáticas y de apoyo que se consideren necesarias. La
hipervolemia puede tratarse mediante la administración de un diurético. Si el estado
clínico persiste, debe reiniciarse la administración de hidroxietil-almidón a menor
velocidad con una monitorización más estricta.
6.2 Incompatibilidades
No se ha establecido la compatibilidad con aditivos.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades Farmacodinámicas
Los hidroxietil-almidones son soluciones que tienen una actividad expansora del
plasma de acción prolongada. Es un coloide artificial derivado de una almidón céreo
compuesto casi por completo, por amilopeptina y tiene una similitud estructural
próxima al glucógeno. Los grupos hidroxietiléter se introducen en las unidades de
glucosa y el material resultante se hidroliza para dar lugar a un producto con un
peso molecular adecuado para utilizarse como expansor del plasma a largo plazo.
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% se caracteriza por su sustitución
molar y también por su peso molecular. El peso molecular nominal promedio es de
450.000 daltons aproximadamente. La sustitución molar es 0,7, lo que significa que
Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% tiene aproximadamente 7 grupos
hidroxietilo por cada 10 unidades de glucosa del esqueleto de la amilopeptina. La
perfusión de 500 ml de Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% en pacientes
hipovolémicos ocurre normalmente en 30 minutos, da como resultado una
expansión inmediata del volumen plasmático, después de 10 minutos, mayor que el
volumen infundido (expansión del 120%), y que disminuye lentamente a lo largo de
las 24-36 horas posteriores. En asociación con estos efectos de expansión del
plasma en estados hipovolémicos, se observa una mejora efectiva de los
parámetros hemodinámicos y cardiovasculares a través de un incremento del gasto
cardíaco, de la presión arterial media y del índice del trabajo ventricular izquierdo y
derecho.
5.2 Propiedades Farmacocinéticas
La farmacocinética de los hidroxietil-almidones es compleja, siendo sólo ligeramente
dependiente del tamaño de la molécula, pero mayoritariamente del grado de
sustitución molar. Realmente, la velocidad de hidrólisis de la α-amilasa y la
excreción renal es función directa de la sustitución molar, cuanto más pequeña es la
sustitución molar, más rápido es el aclaramiento corporal (vidas medias plasmáticas
y renales cortas).
El Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% caracterizado por una alto grado de
sustitución molar, se hidroliza lentamente por la α-amilasa plasmática produciendo
un efecto a largo plazo del polímero in vivo. Las fracciones de pesos moleculares
diferentes se comportan de forma diferente; se produce una rápida eliminación de las
moléculas inferiores a 50.000 dáltons por excreción renal, así como una hidrólisis
parcial concomitante de las moléculas grandes en moléculas de peso molecular
medio.
Las moléculas que están dentro del rango del peso molecular medio del peso in
vivo, se rompen en moléculas más pequeñas, con el tiempo. La concentración
plasmática de Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% disminuye con una T1/2
de 24 h aproximadamente, asegurando un efecto de expansión plasmática a largo
plazo y una mejora prolongada de las propiedades hemodinámicas.
6.3 Periodo de Validez
El período de validez del producto tal y como está envasado para su venta en
envases PL-146, es de 24 meses. El período de validez del producto tal y como
está envasado para su venta en envases PL-2411, es de 36 meses.
6.4 Precauciones Especiales de Almacenamiento
No almacenar por encima de 25ºC.
6.5 Naturaleza y Contenido del Envase
El producto está envasado en una bolsa de plástico para soluciones para perfusión.
El plástico empleado para la fabricación del envase es un plástico aprobado por
Baxter denominado PL-146 denominado Viaflex  o PL-2411 denominado Viaflex 
E.
Las unidades por caja son 20 x 500 ml.
El envase PL-146 sellado se acondiciona en una sobrebolsa de plástico.
6.6 Instrucciones de Uso/Manipulación
El envase de plástico tiene una vía de salida diseñada para un equipo de
administración con solo un conector corto. Si debe emplearse un equipo de
administración con un conector combinado de entrada de aire/paso de fluido,
asegurarse de que el tubo de entrada de aire siempre esté pinzado.
Instrucciones de uso
• Quitar la sobrebolsa protectora (si está presente) rasgándola de arriba a abajo
desde el corte y sacar el envase
• Si es necesario, enderece cuidadosamente el colgador y los tubos.
• Presionar el envase, inspeccionar por microfugas y examinar la solución por
partículas visibles o turbidez mirando la bolsa lateralmente. Si aparecen
microfugas, partículas o la solución no está límpida, desechar la unidad.
• Cuelgue el envase por el ojal existente en la parte inferior.
• Prepare el equipo de administración utilizando una técnica aséptica.
• Retirar el protector azul/protector desenroscable que cubre el tubo de salida para
permitir introducir el conector del equipo.
• Tras verificar que el punzón está introducido por completo y la pinza está
cerrada, debe cebarse el equipo y regularse la administración según sea
necesario. Si se bloquea el equipo de administración, no bombee el contenido
de nuevo hacia el envase; cambie el equipo.
• Después de su uso, total o parcial, deseche todos los envases y el equipo. No
almacene envases parcialmente utilizados.
• No volver a conectar bolsas parcialmente utilizadas.
Instrucciones de manejo
• Los envases de plástico PL-146 están protegidos por una sobrebolsa de
polietileno diseñada para reducir la pérdida de agua a través del plástico.
• Estos envases deben almacenarse dentro de su sobrebolsa a una temperatura
que no exceda de 25ºC.
• Después de retirar la sobrebolsa, el envase puede almacenarse a 25ºC en
estas condiciones durante cortos períodos de tiempo, no superando los 30 días.
•
El envase de plástico PL-2411 puede almacenarse hasta una temperatura de
25ºC.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Baxter Healthcare Ltd
FICHA TÉCNICA
Hidroxietil-Almidón 6% en Cloruro Sódico 0,9% Baxter
Las moléculas más grandes no son eliminadas por diálisis y su eliminación
depende de:
Caxton Way, Thetford, Norfolk
IP243SE, Reino Unido
i) la captación celular en los tejidos corporales,
ii) la retrodifusión desde los tejidos al espacio intravascular, y
iii) la degradación enzimática por α-amilasas en la sangre, los tejidos y el sistema
reticuloendotelial.
8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61.985
A medida que se eliminan de la circulación las partículas de diferentes tamaños
existe un cambio en la eliminación en función del tiempo . Aproximadamente el 30%
del Hidroxietil-almidón 6% en Cloruro sódico 0,9% perfundido se elimina con una T1/2
de 67 horas, alrededor del 17% con una T1/2 de 8,5 horas y aproximadamente un
18% con una T1/2 de 2 horas.
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Diciembre de 1996
10. FECHA DE LA REVISIÓN PARCIAL DEL TEXTO
18 de Abril de 2000