Artículo Original Valor Diagnóstico de La Cámara Gamma Miocárdica en Pacientes con Enfermedad Coronaria Multiarterial Maria Eduarda Menezes de Siqueira, Erly Medeiros Vieira Segundo Neto, Juliana Fernandes Kelendjian, Paola Emanuela Pogio Smanio Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, São Paulo, SP - Brasil Resumen Fundamento: La cámara gamma de perfusión miocárdica (CPM) es un método no invasivo extremamente útil en la evaluación de isquemia en portadores de enfermedad coronaria. Entre tanto, persiste el concepto de que no sería un buen método para los portadores de enfermedad coronaria multiarterial. Objetivo: Evaluar el valor de la CPM con gated-SPECT en la identificación de isquemia inducida por estrés farmacológico en pacientes con diagnóstico de enfermedad coronaria obstructiva multiarterial. Métodos: Fueron incluidos 68 pacientes con diagnóstico de enfermedad coronaria obstructiva multiarterial por la cineangiocoronariografía (cine) para realización de CPM bajo estímulo farmacológico con dipiridamol. Los exámenes fueron analizados por dos médicos nucleares sin previo conocimiento del resultado de la cine. Resultados: De los pacientes, 64 (92,8%) presentaron alteración en las imágenes de perfusión y 4 (7,2%) presentaron perfusión normal, siendo que, de estos, tres presentaron alteraciones funcionales en el análisis del gated-SPECT. Conclusión: La CPM se mostró de gran valor en la identificación de pacientes portadores de enfermedad coronaria multiarterial, ya que la mayoría de los pacientes presentó alteraciones perfusionales sugestivas de isquemia. (Arq Bras Cardiol 2011; 97(3) : 194-198) Palabras clave: Reperfusión miocárdica, enfermedad de la arteria coronaria / cámara gamma, cámara gamma / uso diagnóstico, dipiridamol. Introducción Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo, entre las cuales se destaca la enfermedad arterial coronaria (EAC)1, cuya identificación precoz permite tratamiento rápido y modificación del pronóstico. Según los principios fisiológicos de la cascada isquémica, las alteraciones de la perfusión miocárdica son las primeras que ocurren durante episodios de isquemia. De ahí la relevancia de los métodos capaces de evaluar las alteraciones de la perfusión (flujo sanguíneo y la reserva de flujo), a través de informaciones provenientes de métodos no invasivos. Del grupo de pacientes con EAC, aquellos con lesión de tronco de la coronaria izquierda y con enfermedad multiarterial son los de mayor riesgo de eventos adversos2,3. El principal objetivo de los métodos diagnósticos no invasivos es identificar el grupo de mayor riesgo, donde la revascularización resulta en mejora de los síntomas y de la sobrevida4. La cámara gamma de perfusión miocárdica (CPM) se destaca por detectar alteraciones de la perfusión miocárdica y de la función ventricular Correspondencia: Maria Eduarda Menezes de Siqueira • Alameda dos Jurupis, 856 – Moema – 04088-002 – São Paulo, SP – Brasil E-mail: [email protected] Artículo recibido el 21/12/10; revisado recibido el 21/12/10; aceptado el 13/04/11. 194 izquierda, auxiliando en el diagnóstico de EAC, siendo de gran valor en el proceso de decisión clínica5,6. Estudios de la década del 80 ya mostraban que la extensión de la anormalidad de perfusión por la CPM tiene importante asociación con eventos adversos (muerte cardíaca e infarto agudo de miocardio no fatal). O sea, de los pacientes que presentan dolor torácico y sospecha de EAC, el riesgo de muerte cardíaca o de IAM aumenta según el número de segmentos con hipoperfusión reversible sugestiva de isquemia7. Ese concepto se aplica no solamente a la CPM de estrés por ejercicio, sino también al espectro de los diversos procedimientos de la medicina nuclear, con estrés farmacológico8. Anteriormente, cuando el método ofrecía apenas informaciones de la perfusión miocárdica, efectuadas con evaluación relativa entre la perfusión de una pared en relación a las demás, existía el concepto de que la CPM podría subestimar o no identificar alteraciones perfusionales cuando múltiples territorios arteriales de irrigación estuviesen comprometidos (la llamada hipocaptación balanceada)9. Se creía que, en la presencia de enfermedad triarterial de igual gravedad, una hipoperfusión homogénea pudiese ocurrir llevando a un resultado falsamente negativo del examen. Entre tanto, tal hecho es poco común, pues es extremamente raro encontrar lesiones coronarias múltiples con el mismo grado de estenosis, y, si están presentes, no es esperado que lleven Siqueira et al Cámara gamma miocárdica en multiarteriales Artículo Original a la misma reducción regional de flujo. Desigualdades de flujo regional en vasos con estenosis de gravedad semejante ocurren debido a la presencia de circulación colateral, de fuerzas de compresión y de otros mecanismos aun no identificados10. Hay pocos datos en la literatura mundial sobre la incidencia de la hipocaptación balanceada5. Con la llegada de la sincronización de las imágenes de la perfusión al electrocardiograma (técnica de gated-SPECT), es posible evaluar la función del ventrículo izquierdo (VI) y también detectar alteraciones regionales de la contractilidad y del espesamiento sistólicos, aumentando la precisión en la detección de enfermedad cardiovascular de alto riesgo11-13. Nuestra hipótesis es que la CPM realizada por la técnica de gated-SPECT pueda detectar con gran sensibilidad los pacientes afectados en múltiples territorios arteriales. Objetivos El objetivo primario de este trabajo es evaluar el valor de la CPM con gated-SPECT para identificar isquemia inducida por estrés farmacológico con dipiridamol, en un grupo de pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad coronaria obstructiva multiarterial por cateterismo cardíaco. Como objetivo secundario, pretendemos verificar el valor adicional de las variables funcionales obtenido por el gatedSPECT en la identificación de los portadores de obstrucción multiarterial que, eventualmente, presenten perfusión miocárdica normal. Métodos Se trata de estudio transversal en un grupo de 68 pacientes sometidos a cateterismo cardíaco, en el Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia, durante el período de diciembre de 2009 a setiembre de 2010, con diagnóstico de enfermedad obstructiva coronaria mayor que 50%, en por lo menos tres vasos epicárdicos de territorios vasculares diferentes, debiendo incluir los tres ítems siguientes: 1) arteria descendente anterior o alguna de sus ramas diagonales, desde que sean de gran calibre e importancia anatómica; 2) arteria circunfleja o alguna de las ramas marginales, desde que sean de gran calibre e importancia anatómica; 3) arteria coronaria derecha. Después de ser seleccionados, los pacientes fueron encaminados para la realización de la CPM por la técnica de gated-SPECT, utilizando el radiofármaco 99mTc-sestamibi asociado al estrés farmacológico con dipiridamol, por el protocolo estándar de dos días. La dosis administrada de dipiridamol fue de 0,56 mg/kg/min, durante 4 minutos, siendo 0,31 mCi/kg de MIBI99m Tc inyectado en el segundo minuto después del término de la infusión venosa de dipiridamol. Las imágenes fueron adquiridas en la cámara gamma modelo Millennium VG (GE Medical Systems, Milwaukee, EUA), dotada de dos detectores de cintilación, angulados a 90 grados, con colimadores de orificios paralelos de alta resolución y baja energía. Las imágenes fueron adquiridas 60 minutos después de la inyección del radiofármaco en las dos fases (basal y después de dipiridamol). Los efectos adversos presentados durante la administración del dipiridamol eran revertidos prontamente con el uso de aminofilina endovenosa en la dosis de 1,0 mg/ kg/min. Las imágenes cintilográficas fueron procesadas por los softwares QPS para perfusión y QGS para análisis de la función ventricular. El análisis de las imágenes de perfusión empleó la evaluación cualitativa estándar. Todos los pacientes fueron sometidos a la CPM en hasta 60 días después del cateterismo cardíaco, antes del tratamiento de las lesiones coronarias por medio de cirugía o angioplastia, no habiendo sido postergado el procedimiento terapéutico en virtud de la realización del examen. Los pacientes fueron encaminados para la realización del examen de acuerdo con la indicación del médico asistente. Las imágenes fueron evaluadas por dos médicos especialistas en medicina nuclear sin previo conocimiento del resultado del cateterismo. Medicamentos betabloqueantes y vasodilatadores fueron suspendidos por 24 horas, apenas por ser esta la rutina estandarizada en la Sección. Criterio de inclusión: • Pacientes con lesión obstructiva coronaria mayor que 50% en las tres arterias coronarias confirmada por cateterismo cardíaco. Criterios de exclusión: • Pacientes con inestabilidad clínica o hemodinámica (dolor torácico en las últimas 48 horas, arritmias complexas). • Pacientes que realizaron tratamiento del (de los) vaso(s) afectado(s) por medio de cirugía o angioplastia antes de la realización de la cámara gamma. • Contraindicación al dipiridamol. • Fibrilación atrial. • Asma/bronquitis. • Uso de cafeína o xantinas en las 24 horas previas a la realización del examen. Todos los pacientes recibieron explicación sobre el estudio y firmaron término de consentimiento informado antes del comienzo del trabajo. El estudio tuvo inicio después de sumisión y aprobación del comité de ética e investigación local. El resultado de las CPM en relación a la presencia de alteraciones perfusionales, como la presencia de isquemia, y su magnitud (intensidad y extensión) de forma cualitativa (discreta, moderada y grave) fue analizado. Además de eso, fueron verificadas las alteraciones funcionales, como dilatación de la cavidad del VI después del estrés (siendo considerado análisis visual más cuantitativo, TID > 1,23), caída de la fracción de eyección del VI después de estrés en comparación al reposo superior a 5%, presencia de captación pulmonar del radiofármaco después del estrés y alteraciones segmentarias de la contractilidad y del espesamiento sistólico, aun en ausencia de alteraciones de la perfusión miocárdica. El análisis estadístico fue realizado por los tests del chicuadrado de Pearson, test exacto de Fisher, t de Student y el no paramétrico de Mann-Whitney. La única variable continua comparada fue la edad, que no rechazó el test de normalidad de Shapiro. Para el análisis inferencial, fue considerado un nivel de significación estadística de (Arq Bras Cardiol 2011; 97(3) : 194-198) 195 Siqueira et al Cámara gamma miocárdica en multiarteriales Artículo Original 5% (p = 0,05) y todos los tests tuvieron conclusión bajo hipótesis bicaudal. La especificidad no fue calculada, pues no hubo un grupo control de pacientes exentos de lesión coronaria. Resultados En cuanto a las características clínico-epidemiológicas de la población, de los 68 pacientes incluidos en el estudio, la mayoría era del sexo masculino (66,2%). Las características demográficas están demostradas en la Tabla 1. En cuanto a los hallazgos de la cámara gamma con gatedSPECT, de los 68 pacientes evaluados, 64 (92,8%; IC 84,86 - 98,10) presentaron alteración en la perfusión miocárdica y 4 (7,2%; IC 1,90 - 15,13) presentaron perfusión normal, siendo que, de estos, tres presentaron alteraciones funcionales (los llamamos de criterios de mal pronóstico) en el análisis del gated-SPECT. De los 64 pacientes con alteración perfusional, 61 (95,3%) también presentaron criterios de mal pronóstico (Figura 1). Apenas un (1,5%; IC 1,13 - 13,18) paciente presentó tanto la perfusión como los parámetros funcionales normales. Al analizar los criterios de mal pronóstico, fueron encontrados 25 pacientes (39,1%) con caída mayor que 5% de la fracción de eyección del VI (FEVI), 57 (82,6%) con alteración en el espesamiento sistólico en al menos una de las paredes del VI, 45 (65,2%) con dilatación transitoria del VI después del estrés y tres (4,3%) con captación pulmonar del radiofármaco. En cuanto a las variables que pudiesen influenciar en la presencia de los criterios de mal pronóstico, no fue encontrada asociación estadística con los factores de riesgo para enfermedad cardiovascular que explicasen estos hallazgos (Tabla 2). Tampoco se verificó asociación entre esos hallazgos funcionales en el gated-SPECT y las alteraciones importantes de la anatomía coronaria, como, por ejemplo, presencia de lesión grave en tercio proximal de la arteria descendente anterior o en el tronco de la coronaria izquierda. La evaluación de la presencia de los hallazgos de la perfusión fue realizada apenas en “presente” o “ausente”, no siendo hecho el análisis por territorio arterial. Del total, 27 pacientes presentaron múltiples defectos perfusionales. La sensibilidad del método en la detección de cualquier anormalidad en el gated-SPECT fue de 88,40% (IC 95%; 78,494,90) cuando se evaluaron defectos perfusionales y funcionales. Tabla 1 - Características demográficas de la población (n = 68) Variáveis População N % Sexo (Masc.) 45 66,2 HAS 62 91,2 DM 38 55,9 DLP 38 55,9 Obesidade 14 20,6 Tabaquismo 16 23,5 HAS - Hipertensión arterial sistémica; DM - Diabetes mellittus; DLP Dislipidemia. 196 (Arq Bras Cardiol 2011; 97(3) : 194-198) Discusión La CPM es un método diagnóstico no invasivo bien establecido en el diagnóstico de EAC y en la estratificación de riesgo cardiovascular. Uno de sus objetivos es identificar la presencia de isquemia miocárdica, de forma directa, por la presencia de alteración de la perfusión después del estrés, o indirecta, a través de los hallazgos funcionales sugestivos de isquemia inducida por el estrés. La principal información que tal examen ofrece es la hipocaptación relativa del radiofármaco después del estrés de una de las paredes del miocardio en relación a las demás y al estudio basal. Cuando está presente, tal hallazgo sugiere la existencia de isquemia miocárdica en aquella pared14. Entre tanto, persiste la duda de si, en la EAC multiarterial que afecta todos los lechos vasculares, el grado de isquemia podría ser subestimado debido a que la hipoperfusión sea balanceada (ya que todas las paredes del miocardio recibirían menos sangre marcado con el radiofármaco). En esa situación, no habría segmentos de referencia normales en la cámara gamma para comparar con los segmentos abastecidos por vasos estenosados. Y todos los segmentos se mostrarían iguales. Sin embargo, a partir de 1997, con la evolución técnica traída por el gated-SPECT, el estudio de la perfusión comenzó a ser sincronizado al electrocardiograma, obteniéndose también informaciones funcionales, como el análisis de la contractilidad y del espesamiento sistólicos global y regional en las etapas basal y después del estrés9. Otras informaciones importantes adicionadas fueron los índices de FEVI basal y después del estrés. Cuando hay caída de la FEVI superior a 5% después del estrés en relación al basal, también se puede pensar en isquemia inducida por el estrés14. Shirai et al13 demostraron que la alteración de contractilidad aumenta la sensibilidad para la detección de pacientes multiarteriales, cuando es comparado con la alteración de perfusión aislada, corroborando los de los datos del presente estudio13. En ese mismo estudio, el método se mostró seguro para ser realizado en pacientes portadores de EAC multiarterial, ya que no hubo eventos como IAM o muerte. En esse cómputo, se destacan los hallazgos que, aun delante de imágenes de perfusión normales, pueden significar enfermedad multiarterial y mal pronóstico. Estudios publicados previamente muestran que la CPM por la técnica de gated-SPECT puede adicionar valor pronóstico y diagnóstico a las imágenes apenas de la perfusión miocárdica5,15-18. De los hallazgos funcionales obtenidos por el gated-SPECT, se destacan la captación pulmonar y la dilatación transitoria isquémica del VI durante el estrés. La captación pulmonar significa que una substancial cantidad del radiofármaco es aparente en las ramas pulmonares durante el estrés, estando ausentes en el reposo. Ella demuestra que el paciente puede ser portador de enfermedad multiarterial, además de presentar elevación de la presión arterial pulmonar durante el esfuerzo. La dilatación transitoria del VI se refiere a un estándar de imagen en el que esta cavidad parece mayor durante el estrés en comparación al reposo. En pacientes donde todo el VI parece más dilatado en el estrés, es probable que haya asociación con Siqueira et al Cámara gamma miocárdica en multiarteriales Artículo Original isquemia extensa y disfunción sistólica post isquemia prolongada, resultando en disfunción ventricular izquierda después del estrés, sin que esta esté presente en la fase basal. con el análisis funcional aumenta la sensibilidad (88%) para detectar enfermedad coronaria grave. Esos datos corroboran la sensibilidad encontrada en nuestro estudio. Se llama la atención hacia la posibilidad de que la silueta epicárdica parezca similar tanto en el estrés como en el reposo, asociado a la dilatación del VI. Tal hallazgo podría significar la presencia de isquemia subendocárdica difusa, que también estaría asociada a la EAC más extensa, y, por lo tanto, más grave. La presencia de esos dos hallazgos clasifica al paciente como de alto riesgo para eventos cardiovasculares19,20. Como limitación del presente estudio, está el hecho de que apenas un paciente presentó la CPM completamente normal (tanto alteraciones perfusionales como funcionales). Los demás pacientes, que presentaron perfusión normal y que eran portadores de enfermedad multiarterial, fueron identificados por la presencia de alteraciones funcionales. Además del hecho de que el número de pacientes incluidos era igual a 68. En el presente estudio, apenas un paciente de los 68 analizados no mostró alteraciones de la perfusión o de la función ventricular por la técnica de gated-SPECT. Al verificar la anatomía coronaria del paciente, percibimos que las lesiones en los tres vasos ocasionaban estenosis entre 50-70% de su luz. La principal dificultad en la inclusión de pacientes fue la no presentación en la fecha marcada. Otras dificultades fueron: el hecho de que el análisis de la CPM haya sido hecho apenas de forma cualitativa, según la rutina del servicio en el momento en que el trabajo fue realizado, no siendo evaluado el porcentaje de área afectada; haber sido evaluada apenas la presencia o no de isquemia, sin la correlación con el territorio arterial, sin embargo, datos de la literatura muestran que pocos (13- Lima et al5 estudiaron 143 pacientes triarteriales, comparados con 112 controles sin lesión coronaria, uni o biarteriales, y concluyeron que la combinación de alteración perfusional Figura 1 - Correlación entre alteración de perfusión y criterios de mal pronóstico. Tabela 2 - Associação entre fatores de risco cardiovascular e critérios de mau prognóstico Critérios de mau prognóstico Variáveis Não (n = 4) P-valor dos testes Sim (n = 64) N % N % Pearson Fisher Sexo (Masc.) 2 50,0 43 67,2 0,46 0,33 HAS 4 100,0 58 90,6 0,91 1 DM 2 50,0 36 56,2 0,76 1 DLP 2 50,0 36 56,2 0,81 0,65 Obesidade 1 25,0 13 20,3 0,57 1 Tabagismo 0 0,0 16 25,0 0,47 0,58 HAS - Hipertensión arterial sistémica; DM - Diabetes mellittus; DLP - Dislipidemia. (Arq Bras Cardiol 2011; 97(3) : 194-198) 197 Siqueira et al Cámara gamma miocárdica en multiarteriales Artículo Original 50%) pacientes multiarteriales tienen alteración perfusional en múltiples territorios13,21,22. Esperamos probar con este material que, según lo observado en el grupo de pacientes estudiados, la cámara gamma miocárdica por la técnica de gated-SPECT consigue, de forma satisfactoria, identificar alteración de la perfusión en los pacientes con afectación multivascular, principalmente asociando las informaciones perfusionales a las funcionales. Conclusión Los resultados obtenidos sugieren que la CPM es un método diagnóstico no invasivo de gran valor en la identificación de pacientes portadores de enfermedad multiarterial, siendo que, en su mayoría, fueron detectados por la presencia de alteraciones perfusionales. Aquellos con perfusión considerada normal fueron identificados por los hallazgos de mal pronóstico ofrecidos por el análisis funcional de la técnica de gated-SPECT. Potencial Conflicto de Intereses Declaro no haber conflicto de intereses pertinentes. Fuentes de Financiación El presente estudio no tuve fuentes de financiación externas. 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