FICHA TECNICA O RESUMEN DE LAS

FICHA TECNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Norcolesterol iodado (131I) CIS bio international 7,5-15 MBq/ml solución inyectable.
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución inyectable contiene de 7,5 a 15 MBq de norcolesterol iodado (131I) en la
fecha y hora de calibración.
La actividad por vial oscila entre 37 MBq y 74 MBq en la fecha y hora de calibración.
El iodo-131 se obtiene por fisión del uranio-235 o por bombardeo con neutrones de teluro
estable en un reactor nuclear y decae a xenon-131 (131Xe) estable, emitiendo radiación
gamma con energías de 365 keV (81%), 637 keV (7,3%) y 284 keV (6%), y radiaciones beta
de energía máxima de 0,60 MeV, y con un período de semidesintegración de 8,04 días.
Excipientes : etanol, alcohol bencílico.
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Disolución inyectable.
Solución con un pH entre 3,5 y 8,5.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.
1. Estudio diagnóstico del estado funcional del tejido cortical suprarrenal
Normalmente, antes de la gammagrafía, se evalúan los aspectos morfológicos de las
suprarrenales (localización, tamaño) mediante tomografía computerizada apoyada por
ecografía. El diagnóstico de una disfunción suprarrenal (hiperadreno-corticalismo,
hiperaldosteronismo o hiperandrogenismo) se establece en base a la bioquímica
endocrinológica. La gammagrafía es utilizada como procedimiento de seguimiento gracias al
cual puede establecerse la localización del tejido hiperfuncional (hiperplasia difusa o
adenoma local).
2. Diferenciación entre una enfermedad metastásica de las suprarrenales (área "fría") y
aumento de tamaño no maligno de las suprarrenales en pacientes con cáncer.
3. Detección de los remanentes de tejido funcional en el hiperadrenocorticalismo después de
una suprarrenalectomía o detección de un tejido endocrino ectópico.
4. Detección y seguimiento de tumores euadrenales.
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4.2
Posología y forma de administración
La actividad a administrar de norcolesterol iodado (131I) es de 20 MBq para un paciente de
50 a 60 kg y no debe exceder los 40 MBq. No se requiere un régimen de actividad especial
para los pacientes de edad avanzada. No se recomienda, en general, la administración a
niños. Sin embargo, cuando resulta indispensable una administración para exploración
diagnóstica en personas menores de 18 años, debe hacerse una cuidadosa evaluación de
riesgos y beneficios y la actividad debe ser ajustada en consecuencia.
El norcolesterol iodado (131I) debe ser administrado exclusivamente por inyección
intravenosa. La inyección debe realizarse lentamente, durante un período de tiempo de por
lo menos 30 segundos con el fin de minimizar las posibilidades de inducción de efectos no
deseados. Debe cuidarse meticulosamente que no se produzca una extravasación. En el
hiperaldosteronismo o en el hiperandrogenismo, puede ser necesario suprimir la captación
del radiofármaco en el tejido funcionalmente normal; para ello se administra dexametasona
(1 mg 4 veces al día, empezando 7 días antes de la administración del radiofármaco y
continuando durante todo el período de obtención de imágenes).
4.3
Contraindicaciones



4.4
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Embarazo
Prematuros y recién nacidos
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Precauciones de utilización
La glándula tiroides debe protegerse contra la captación del ioduro liberado por el
compuesto radioiodado. El bloqueo debe iniciarse algunas horas antes de la administración
del radiofármaco y debe continuar durante al menos 7 días. El bloqueo con perclorato de
potasio se alcanza con la administración de aproximadamente 400 mg/día. El bloqueo con
ioduro de potasio o solución de Lugol debe efectuarse con un equivalente de 100 mg de
ioduro/día. La aparición de conjugados del radiofármaco original o de sus metabolitos en el
intestino (siguiendo a la acumulación hepática y a la subsecuente excreción por la bilis)
puede afectar negativamente la precisión del diagnóstico debido a la actividad de fondo del
tubo digestivo. La administración de un laxante es por lo tanto recomendable. Bisacodilo
(DCI), en administración diaria durante todo el período de obtención de imágenes, es un
fármaco particularmente recomendable dado que sólo influye sobre la motilidad del colon y
no interfiere con la reutilización enterohepática del radiofármaco.
Advertencias especiales
Este producto radiofarmacéutico debe ser recibido, utilizado y administrado únicamente por
personal autorizado. Su recepción, almacenamiento, utilización, transferencia y eliminación
están sujetos a las regulaciones y/o a las licencias correspondientes de los organismos
oficiales locales competentes.
Los productos radiofarmacéuticos deben ser preparados por el usuario de manera que
cumplan con los requisitos de seguridad radiológica y de calidad farmacéutica. Se tomarán
las precauciones asépticas correspondientes, en cumplimiento de las Buenas Prácticas de
Fabricación para productos farmacéuticos.
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Advertencias relacionadas con los excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, esto es,
esencialmente “exento de sodio”.
La presencia de etanol (80 mg/ml) en el producto puede ser peligroso para pacientes
alcohólicos y debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o amamantando, niños y en
y los grupos de alto riesgo, tales como insuficiencia hepática o epilepsia.
La presencia de etanol puede modificar o aumentar el efecto de otros medicamentos.
La presencia de alcohol bencílico (9,4 mg/ml) en el producto puede causar reacciones
tóxicas y anafilácticas en recién nacidos y en niños de hasta 3 años de edad.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
La captación de norcolesterol iodado (131I) está en general fuertemente influenciada por la
medicación concomitante, que ejerce influencia farmacológica a nivel de la corteza
suprarrenal. Es por lo tanto necesario suspender la administración de los siguientes
fármacos por lo menos 48 horas antes de la administración del radiofármaco:
 contraceptivos orales,
 inhibidores de la biosíntesis de los esteroides adrenocorticales: mitotano (DCI) (o-p’.
DDD), ketoconazol (DCI), metirapona (DCI) y aminoglutetimida (DCI),
 esteroides adrenocorticales, incluyendo sus análogos sintéticos (p.ej., dexametasona
(DCI),
 los diuréticos activos a nivel de la corteza suprarrenal (p.ej., espironolactona (DCI).
Cuando la indicación del estudio sea un posible adenoma que produzca aldosterona, debe
suspenderse una eventual medicación con espironolactona por lo menos 6 semanas antes
de iniciar el estudio. Los fármacos destinados a inducir una hipocolesterolemia pueden
producir un aumento de la captación, que puede potencialmente interferir con la
interpretación del diagnóstico. Si es posible, deben excluirse los fármacos que reducen el
colesterol; pero si ello no es posible, también debe tenerse en cuenta su efecto sobre la
captación en las imágenes. La supresión de la captación inducida por fármacos en el tejido
normal puede utilizarse para aumentar la precisión del diagnóstico del método
gammagráfico.
4.6
Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil:
Cuando es necesario administrar radiofármacos a mujeres que pueden estar embarazadas,
debe buscarse siempre información sobre un posible embarazo. Cuando existen dudas, es
fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima consistente con la obtención de
la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de técnicas alternativas que
no incluyan radiación ionizante.
Cualquier mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada
mientras no se compruebe lo contrario.
Mujeres embarazadas:
No deben administrarse dosis de diagnóstico de norcolesterol iodado (131I) a mujeres
embarazadas.
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Lactancia:
Antes de administrar un producto medicinal radiactivo a una madre que está amamantando
a su hijo, debe considerarse si la investigación puede razonablemente aplazarse hasta que
la madre haya terminado la lactancia o plantearse si se ha seleccionado el medio
radiofarmacéutico más adecuado, tomando en consideración la secreción de actividad en la
leche materna. Si la administración se considera necesaria, debe suspenderse la lactancia
hasta que el nivel de radiación en la leche alcance una dosis de radiación del niño inferior a
1 mSv.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
4.8
Reacciones adversas
La administración intravenosa de norcolesterol iodado (131I) puede provocar reacciones
adversas de carácter anafilactoide. Los síntomas son idénticos a los síntomas de una
reacción de hipersensibilidad en ausencia de una prueba de que la sensibilización haya
tenido lugar en una fecha anterior. Los síntomas de una reacción anafilactoide son
generalmente suaves (sensación de calor, urticaria, náuseas, hipotensión), pero pueden
producirse también síntomas graves, como broncoconstricción y colapso circulatorio. En
general, las reacciones anafilactoides se producen inmediatamente después de la
administración, pero debe recordarse que también es posible una aparición retardada
(15 minutos después de la inyección intravenosa). Debe contarse con medios que permitan
la administración de antihistamínicos, corticoesteroides y, si fuera necesario, adrenalina. El
depósito por extravasación del radiofármaco puede provocar reacciones tisulares locales y
debe por lo tanto evitarse.
Para cada paciente, la exposición a radiación ionizante debe estar justificada en función del
posible beneficio. La actividad administrada debe ser tal que la dosis de radiación resultante
sea tan baja como sea posible, teniendo en cuenta la necesidad de obtener el resultado
deseado en cuanto al diagnóstico o al resultado terapéutico.
La exposición a la radiación ionizante se encuentra vinculada a la inducción del cáncer y a
una posibilidad potencial de desarrollo de defectos hereditarios. En cuanto a las
investigaciones en medicina nuclear de diagnóstico, la actual evidencia indica que estos
efectos negativos pueden ocurrir con frecuencias insignificantes, dadas las bajas dosis de
radiación utilizadas.
Para la mayoría de los estudios diagnósticos que utilizan procedimientos de medicina
nuclear, la dosis de radiación administrada (E = La Dosis Efectiva) es inferior a 20 mSv.
Dosis más altas pueden justificarse en determinadas circunstancias clínicas.
4.9
Sobredosis
No se cuenta con ningún método para reducir el efecto del norcolesterol iodado (131I) en
caso de una sobredosis casual.
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5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
compuestos con Iodo (131I).
Código ATC: V09X A01
Otros
productos
radiofarmacéuticos
para
diagnóstico,
El norcolesterol iodado (131I) es un análogo del colesterol que sigue la misma ruta del
colesterol hasta la acumulación activa en las suprarrenales, pero no participa en la síntesis
hormonal.
En las dosis utilizadas para procedimientos de diagnóstico, el norcolesterol iodado (131I) no
parece tener efectos farmacodinámicos.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Menos del 1% de la dosis administrada de norcolesterol iodado (131I) se acumula en las
glándulas suprarrenales. La mayoría de esta captación tiene lugar en las primeras 48 horas
que siguen a la administración. Una parte de la fracción que se acumula en las
suprarrenales lo hace después de uno o más ciclos de circulación enterohepáticos. Las vías
de eliminación son la orina y las heces (aproximadamente 1/3 de la dosis administrada se
elimina por cada una de estas vías en 9 días). En esa etapa, todavía 1/3 de la dosis se
encuentra retenida en el organismo, distribuyéndose esencialmente de forma difusa, pero
aproximadamente el 2% se localiza en el hígado. A pesar de un adecuado bloqueo del
tiroides, es inevitable que se produzca cierto grado de captación tiroidea.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad aguda del norcolesterol iodado (131I) ha sido estudiada en ratones. La
administración intraperitoneal de hasta 1000 mg/kg de peso corporal no produce efectos
tóxicos. La dosis intravenosa máxima en el hombre es de 0,2 mg/kg de peso corporal
(basada en el nivel más bajo de la actividad específica propuesta en la monografía de la
Farmacopea Europea). No se han realizado estudios de toxicidad subaguda o estudios
acerca de efectos mutagénicos o carcinogénicos del norcolesterol iodado (131I) ni sobre la
reproducción.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Etanol
Polisorbato 80
Alcohol bencílico
Agua para preparaciones inyectables
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
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6.3
Período de validez
14 días a partir del día de su fabricación. La fecha de caducidad se encuentra indicada en el
embalaje exterior y en cada vial.
Después de la primera extracción, conservar el producto en nevera (entre 2 °C y 8 °C),
utilizar en las 8 horas siguientes.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en congelador a  -18°C.
El producto se entrega congelado en un paquete refrigerado que contiene hielo seco. Al
recibirlo se debe conservar congelado a a  -18°C. Si el producto se encuentra
descongelado en el momento de su recepción, no debe volver a congelarse y no debe
utilizarse.
Los procedimientos de conservación deben cumplir las normas nacionales sobre materiales
radiactivos.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Viales de 15 ml de vidrio estirado incoloro, tipo I de la Farmacopea Europea, cerrados con
un tapón de goma y una cápsula de aluminio.
Contenido del envase: 1 vial multidosis contiene de 37 a 74 MBq a la fecha de calibración.
6.6
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Deben respetarse las precauciones habituales respecto a esterilidad y seguridad frente a
las radiaciones.
Antes de utilizarlo, deben verificarse el embalaje, el pH, la radioactividad y el espectro
gamma.
La pureza radioquímica es, al menos, el 85%. Menos del 5% de la radiactividad
corresponde al iodo-131 en forma de ioduro.
El vial debe conservarse al interior de su protección de plomo.
Jamás debe abrirse el frasco. Después de desinfectar el tapón, la disolución debe ser
extraída en forma aséptica a través del tapón utilizando una aguja y una jeringa estériles
desechables.
La administración de productos radiofarmacéuticos crea riesgos de radiación externa o de
contaminación con salpicaduras u orina, vómitos, etc. para otras personas. Se deben tomar
precauciones de protección contra la radiación de conformidad con las reglamentaciones
nacionales.
Todo producto no utilizado o material residual debe eliminarse de acuerdo con la normativa
local.
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7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CIS bio international
B.P. 32
F-91 192 Gif sur Yvette CEDEX
FRANCIA
8.
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
71492
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre 2009
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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11.
DOSIMETRÍA
Según la Publicación 80 de la ICRP (Comisión Internacional de Protección Radiológica)
(Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals – Dosis de radiación de
radiofármacos para pacientes, Pergamon Press, 1999), las dosis de radiación absorbidas
por los pacientes son las siguientes:
Órgano
DOSIS ABSORBIDA POR UNIDAD DE ACTIVIDAD
ADMINISTRADA (mGy/MBq)
Adulto
3,5
0,38
15 años
5,3
0,47
10 años
7,7
0,74
5 años
11
1,2
1 año
16
2,2
Superficies óseas
Cerebro
Mama
Vesícula biliar
Tracto gastrointestinal
Estómago
Intestino delgado
Colon
(ULI)
(LLI)
0,40
0,32
0,31
0,47
0,50
0,41
0,39
0,58
0,78
0,68
0,63
0,91
1,2
1,1
1,0
1,4
2,4
2,1
2,0
2,5
0,39
0,40
0,40
0,40
0,39
0,48
0,51
0,49
0,50
0,47
0,77
0,81
0,79
0,80
0,77
1,2
1,3
1,3
1,3
1,2
2,3
2,5
2,4
2,4)
2,3)
Corazón
Riñones
Hígado
Pulmones
Músculos
0,39
0,39
1,1
0,36
0,35
0,50
0,50
1,5
0,47
0,44
0,81
0,78
2,3
0,74
0,71
1,3
1,3
3,4
1,2
1,1
2,4
2,4
6,5
2,3
2,2
Esófago
Ovarios
Páncreas
Médula ósea roja
Piel
0,36
0,40
0,43
0,37
0,29
0,47
0,50
0,55
0,46
0,37
0,75
0,80
0,87
0,72
0,60
1,2
1,3
1,4
1,1
0,99
2,4
2,4
2,6
2,2
1,9
Bazo
Testículos
Timo
Tiroides
Útero
0,37
0,33
0,36
29
0,40
0,48
0,42
0,47
47
0,50
0,76
0,67
0,75
73
0,81
1,2
1,1
1,2
170
1,3
2,3
2,1
2,4
320
2,4
Órganos restantes
0,35
0,44
0,72
1,2
2,2
DOSIS EFECTIVA
(mSv/MBq)
1,8
2,9
4,4
9,6
18
Suprarrenales
Vejiga
Para este agente, la dosis eficaz resultante de una actividad administrada de 40 MBq es de
72 mSv.
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