L’últim dels elements que es va crear a les estrelles va ser el ferro, un element amb característiques especials i sense el qual no seria possible la vida 1 Fa uns 4000 milions d’anys, les estrelles ens vàren proporcionar els millor dels regals; els elements dels que estem constituïts 2 Ara be, quan està descontrolat, en excés, pot produir reaccions no desitjades i catalitzar la producció de perillosos radicals lliures 3 Això el fa necessari en múltiples reaccions bioquímiques dins el nucli prostètic de molts enzims. Per això resulta necessari per a la vida 4 Sin embargo parecen existir evidencias desde hace muchos años de que el hierro puede ser un elemento carcinogénico en animales y en el hombre 5 Efectivamente, el hierro es carcinogénico en el ratón, en la rata y en el conejo. De hecho produce tumores donde se inyecta o por donde se vehiculiza 6 Un ejemplo de esto 7 Y otro 8 No existe ninguna duda sobre la carcinogenicidad en el hombre del hierro dextrano de alto peso molecular. Lo dice el propio Auerbach, defensor a ultranza del uso de hierro e.v. en pacientes con cáncer. 9 No existe duda alguna que la sobrecarga hepática de hierro se asocia con una tasa elevada de hepatocarcinoma. La aparición de hepatocarcinoma en estos pacientes suele estar precedida por la cirrosis hepática, pero no siempre 10 La rata de Wistar es un modelo animal donde una ingesta elevada de hierro produce sobrecarga férrica y hepatocarcinoma sin aparición previa de cirrosis. La carcinogénesis es pues debida directamente a la acción del hierro 11 Sólo los ratones transgénicos para proteínas del virus de hepatitis C que a su vez son sometidos a dieta que produce sobrecarga de hierro presentan tumores hepáticos ligados al virus de hepatitis C 12 La ferroportina es la única proteína conocida capaz de exportar hierro del espacio intracelular al exterior. Diversas líneas celulares de cáncer de mama presentan diversa expresión de ferroportina. Aquellos tumores que expresan mayor cantidad de ferroportina presentan una menor cantidad de hierro lábil intracelular y una menor agresividad cuando se inyectan a ratones. Al contrario, las líneas celulares con menor expresión de ferroportina presentan un nivel de hierro lábil intracelular mayor y mayor agresividad en ratones. 13 Algunas líneas celulares de cáncer de mama se transfectaron con el gen de la ferroportina ( y por tanto pasan a expresar mayor cantidad de ferroportina). Cuando se inyectan en ratones, las líneas celulares control (no transfectadas) producen tumores de mayor tamaño que las transfectadas 14 Existe una correlación entre la expresión de ferroportina y los diversos subtipos histológicos de cáncer de mama, en la presencia o no de receptor de estrógenos, en el grado histológico y en cuanto a la presencia o no de ganglios neoplásicos. Siempre aquellos tumores que expresan poca ferroportina son más virulentos, más metastatizantes, etc. 15 Algunas guías clínicas ya contienen recomendaciones concretas sobre el uso de hierro e.v. en pacientes con cáncer 16 Estudios randomizados en pacientes con cáncer en los que se utiliza ESA, ESA + hierro oral o ESA + hierro e.v. En general la Hb inicial era inferior a 11 gr/L. En el estudio con mayor número de pacientes no se observa ningún beneficio en el uso de hierro e.v. y se aprecia una tendencia a una mayor presentación de efectos secundarios grado ¾. En los otros 6 estudios se aprecia una mayor eficacia del hierro e.v. en conseguir respuesta eritropoyética En sólo un estudio se aprecia un menor número de transfusiones en el brazo de pacientes tratados con hierro e.v. En 2/4 estudios donde se incluyen escalas subjetivas se aprecia ventaja para el hierro e.v. 17 Estudio norteamericano inicialmente diseñado para evaluar el efecto de la deplección férrica mediante flebotomía en la incidencia de enfermedad cardiovascular en una población de hombres mayores con enfermedad arterial periférica importante pero estable. 18 Se demuestra que el grupo mantenido con bajos niveles de hierro presenta una incidencia acumulada menor de nuevos cánceres diagnosticados 19 Lo mismo sucede en cuanto la muerte relacionada con cáncer 20