Alcohol y Embarazo

Alcohol y Embarazo
Curso FASD
Molina de Segura
MURCIA 2011
Oriol Vall
Pichini S, Basagaña XB, Pacifici R, Garcia O, Puig C, Vall O, Harris J, Zuccaro P, Segura J, Sunyer J. Cord
serum cotinine as a biomarker of fetal exposure to cigarette smoke at the end of pregnancy. Environ
Health Perspect. 2000 Nov;108(11):1079-83.
Etapas grupo URIE
2011
1995
Asma
Tabaco-Asma
Tóxicos-Embarazo
Entorno-Embarazo
Fertilización
1º mes de embarazo
ENTORNO
Placenta y Líquido amniótico
Primer ecosistema mamíferos
Placenta: órgano poco conocido
Placenta
Alguna semejanza con el hígado: múltiples funciones
Placenta
 Del latín: torta plana refiriéndose a su apariencia
 Órgano efímero presente en la mayoría de los mamíferos. Marsupiales no placenta  Relaciona estrechamente al feto con su madre
 Función: respiratoria, nutritiva y excretora del feto
 Se desarrolla de las mismas células provenientes del espermatozoide y el óvulo  Tiene dos componentes: una porción fetal (el corion frondoso) y una porción materna (decidua basal)
Placenta: partes
1. Trofoblasto: revestimiento ectodérmico del blastocisto que erosiona la mucosa uterina y a través del cual el embrión recibe el alimento de la madre 2. Decidua: endometrio con cambios secretores gestacionales –Decidua basal: parte materna de la placenta
–Decidua capsular: reviste al feto
–Decidua parietal: resto del endometrio
3. Corion: membrana interna que reviste el huevo ‐Corion frondoso: reviste vellosidades
‐Corion leve: reviste el resto del huevo
Hablaremos del Corion y Trofoblasto
Placenta ‐‐ Trofoblasto  El trofoblasto (del griego threphein: alimentar)
 Es un grupo de células que forman la capa externa del blastocito, que provee nutrientes al embrión
 Se forma durante la primera etapa del embarazo y son las primeras células que se diferencian del huevo fertilizado
Funciones
placenta
Función de transferencia
 Los intercambios se realizan principalmente por: a) difusión simple (gases y agua)
b) difusión facilitada (la glucosa)
c) transporte activo (hierro, vitamina B12, otros)
d) selectivo (transporte de lípidos por vesículas)  La superficie de contacto está ampliada por la existencia de microvellosidades placentarias (como el epitelio intestinal)
 La madre proporciona al feto oxígeno, agua y principios inmediatos
 El feto cede a la madre el dióxido de carbono procedente de la respiración, y otros metabolitos como la urea
Función Respiratoria
 Placenta juega el papel de «pulmón fetal»
 Aunque es 15 veces menos eficaz que los pulmones
 La sangre fetal recibe oxígeno por la diferencia de concentración y de presiones entre la circulación fetal y la materna
 También por la mayor afinidad de la hemoglobina fetal
 Los mismos principios permiten
el paso de dióxido de carbono
hacia la circulación materna
Función de barrera
 No puede ser atravesada por moléculas grandes, ni por células sanguíneas, pero sí por algunos tipos de anticuerpos (los IgG), así el feto queda inmunizado para aquellos antígenos que reciba anticuerpos de la madre
 Muchos microorganismos no pueden atravesarla, el feto protegido por su sistema inmune inmaduro. Pero la mayoría de los virus sí pueden atravesarla como la transmisión vertical del VIH
 Las drogas pueden atravesar la
barrera placentaria
 Muchos medicamentos están contraindicados
Circulación placentaria
 Son dos sistemas circulatorios independientes: la materna y la fetal
 La llegada de sangre a la placenta está influenciada por varios factores: presión arterial, contracciones uterinas, hormonas y efectos adversos como el tabaquismo, drogas o fármacos
 Los cotiledones (10‐15), aumenta la superficie y permite mayores intercambios (unos 10 m² al término del embarazo)
Víscera frontera: ¿qué es embrión y qué es madre?
Función endocrina
Placenta elabora dos tipos de hormonas: 1. hormonas polipeptídicas: a. Gonadotropina coriónica humana (hCG)
b. Lactógeno
2. hormonas esteroideas:
a. Progesterona, que al principio es secretada por el cuerpo lúteo y a partir del 2º mes por la placenta, y cuya producción aumenta durante todo el embarazo
b. Estrógenos: aumenta también durante el embarazo
Placenta
Biomarcadores exposición
Fase experimental:
 hCG*
 Lactógeno
 PAR (apoptosis)
* Gonadotrofina Coriónica
humana
Gonadotropina coriónica humana (hCG)
 Secretada por el sincitio‐trofoblasto a partir día 5 o 6 después de la fecundación. Alcanza su concentración máxima el 2º mes. Descenso 12ª semana.
 Ayuda al cuerpo lúteo al inicio del embarazo:
‐ Secreción testosterona en feto masculino
‐ FSH en feto femenino
Lactógeno placentario humano
 HPL: similar a somatropina humana
 Hormona proteica: similar a la prolactina
 Producida en el sincitio‐trofoblasto la 1ªsemana del embarazo y aparece en plasma sanguíneo de la madre desde la 3ª semana. La concentración máxima 6º mes
 Función: facilitar aporte de energía al feto
 Tiene propiedades anti‐insulina, permitiendo niveles altos de glucosa en sangre
 Indetectable a las 4 horas del alumbramiento
Noxas
Screening
Smudgy
periode
0s
Delivery
6s
Embryogenesis
Mother Hair
40 s
Foetus/Growth
Mother Hair
Meconium
Developmental timing of ethanol exposure
1st period
Gastrulation
2nd period
Neuronal proliferation and migration
3rd period
Synaptogenesis
2nd trimester
3rd trimester
(rat F12-21)
(rat F21-P30)
1st month gestation
(rat F6 -11)
Normal development
-Neural tube formation
-Neural cell death
-Brain differentiation
-Appearance of radial glia
-Neurogenesis and migration
EtOH phisiology effects
-Neural tube defects
-Reduction of neural
progenitors pool
-Abnormal cell migration
-Reduction nº neurons and glia
-Disruption of CC formation
Functionalism
-Anencephaly
-Craniofacial defects
-Long-term abnormalities in
Cognitive defects
-Glial development
-Synaptogenesis
-Cerebellum differentiation
-Neuronal cell loss
-Alterations in neural connections
-Abnormal glial development
-Alterations in the cerebellum
-Microcephaly
-Learning deficits
Afectación (7 semanas)
¿……….?
Prymary culture of rat astrocytes
Control
F-actin
Ethanol-exposed
Brain damage resulting from
prenatal alcohol
Clarren, 1986
Dos estudios URIE 2011
 Resultados parciales
 Resultados Preliminares
 1. Estudio vascularización en placentas expuestas
 2. Células placentarias: biomarcadores de daño (hCG / Lactógeno / PAR)
Estudio vasos placenta
Medida del diámetro de los vasos placentarios al microscopio óptico (x20)
Sandra Ortigosa
Medida del diámetro de los vasos umbilicales al microscopio óptico (x4)
Vena umbilical
Arteria umbilical
Sandra Ortigosa
Conclusión I
 Sobre el RN se han confirmado cambios ya descritos en la literatura, como la disminución del peso y la talla secundarios al consumo de drogas (cocaína, opiáceos, cannabis, tabaco). Por el contrario, no se observan diferencias entre RN expuestos y no expuestos al alcohol
7 semanas
Sandra Ortigosa
Conclusión II
 En la placenta no se han observado cambios macroscópicos significativos secundarios al consumo de drogas de abuso, hecho que coincide con la mayoría de estudios publicados
20 semanas
Sandra Ortigosa
Conclusión III
 A nivel vasculaar microscópico, se encuentran más diferencias entre placentas expuestas y no expuestas a drogas
 Observamos disminución de la vascularización placentaria en consumidores de cocaína, opiáceos o etanol que induce a un hipocrecimiento en el RN*, a través de la disminución del flujo sanguíneo y por tanto de nutrientes
 También hemos observado una dilatación en los vasos placentarios de mujeres consumidoras de etanol, y una dilatación de los vasos umbilicales en la mayoría de las substancias estudiadas
Sandra Ortigosa
* Confirmado en nuestros registros
Biomarcadores daño celular
IN VITRO
IN VIVO
(Madres controladas pelo materno)
 GCh
 GCh
 Lactógeno
 Lactógeno
 Parp
 Parp
Cascada apoptosis
PARP: biomarcador
de apoptosis in vitro
Apaptosis: etapas
Biomarcadores Hormonales in vitro
ESPAÑA y CATALUÑA
Botellones
EUROPA
Rusia
Fin de semana
Escandinavia
UK
Francia
Cultura
cerveza
Italia
España
Cultura vino
Niños
adoptados
RR and 95% CI associated with alcohol intake
lower than 25g/day
Corrao G, Bagnardi V, Zambon A, la Vecchia C. A meta-analysis of alcohol consumption and
the risk of 15 diseases. Prev Med 2004,38:613-9.
Embarazo adolescente
Prevención e Investigación = futuro
Placenta
Human placental barrier
Drogas y neurotransmisores
Toma decisiones
Placenta Trofoblasto II
El trofoblasto prolifera y se diferencia en dos capas:
Capa
Localización
 Citotrofoblasto
Descripción
Capa interna
Unicelular
 Sincitiotrofoblasto Capa externa Capa gruesa (*)
(*) Carente de límites que crece en dirección al estroma del endometrio
(*) Secreta hCG para sostener la secreción de progesterona y mantener el embarazo
Placenta
Placenta Funciones
1. Función protectora: frente a traumatismos y agentes infecciosos, como virus y bacterias;
además se ocupa de que no exista rechazo de tipo inmunológico de la madre con el feto.
2.- Función metabólica : se produce un intercambio de gases y nutrientes entre la madre y el feto a
través de la placenta.
3.- Función endocrina : en la placenta se sintetizan las siguientes hormonas:
a) Progesterona : sólo se sintetiza en las gestaciones largas. La placenta sustituye al cuerpo lúteo
elaborando parte de la progesterona que se necesita, si la gestación es corta el cuerpo lúteo es el
encargado de sintetizarla.
b) Estradiol: se elabora desde el primer cuarto de gestación y su concentración se incrementa
hasta el momento del parto.
c) Hormonas específicas de la placenta: gonadotropina sérica de la yegua preñada (PMSG),
gonadotropina coriónica humana (HCG) y lactógeno placentario la cual se elabora en la cabra y en
la oveja.
Drug disposition in the materno‐feto‐placental unit
Placenta
Mother and Child matrices and biomarkers
Materno-infantil matrices and biomarkers
Period
Matrices
Pregnancy
Maternal hair
Labor
Maternal hair
Post-natal
Neonatal hair
Biomarkers
Meconium
Maternal hair
Infant hair
FAEE
EtG
Significance
Prenatal chronic exposure
Usefulness
Screening
Screening
NO
Screening
Screening
Screening
Availability
YES
YES
NO
YES (FAEE)
YES
YES
(limited in
NO (EtG)
clinical settings)
Metil fenidato en estudio ??????