Inm mucosas

Inmunidad en las mucosas
Dra. Claudia Lützelschwab
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
C. M. Lützelschwab, 2013
Introducción a la Inmunidad de mucosas
Gran
superficie vulnerable a la colonización e
invasión.
Gran
cantidad de microorganismos (1012 microbios/g
de materia fecal)
Gran número de linfocitos (1010 linfocitos/m)
Gran
producción total de IgA secretoria (sIgA) (3-4 g
sIgA/ día)
C. Lützelschwab, 2013
Defensas inespecíficas
pH ácido
Moco
Flujo de líquido
Lisozima
Enzimas proteolíticas
Condiciones anaeróbicas
Flora normal
Criptidina
Flujo de lágrimas
Lisozima
Turbulencia
Flujo de saliva
Moco
Cilias
Tos
Flujo de leche
Lisozima
Lactoferrina
Lactoperoxidasa
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Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
BALT Bronquial Associated Lymphoid Tissue
MALT
NALT
Nasal Associated Lymphoid Tissue
GALT Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue
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Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)
Tejido Linfoide
Organizado
(O-MALT)
Folículos bronquiales,
Anillo de Waldeyer (Adenoides,
Tonsilas), placas de Peyer, etc.
INDUCTOR
M.A.L.T.
Tejido Linfoide
Difuso
(D-MALT)
Linfocitos Intraepiteliales (IEL)
Linfocitos de lámina propia (LP)
Linfocitos de submucosa
EFECTOR/
MEMORIA
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Inducción de la respuesta
inmunitaria en el intestino
C. M. Lützelschwab, 2013
Placas de Peyer
yeyunales
Distribución
Tamaño (extensión)
Organo Linfoide
dispersa
ileocecales
contínua
cm
m
secundario
primario (LB)
Células M
+
-
LT CD4+
+
-
Involución temprana
-
+
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Placa de Peyer
Luz Intestinal
Célula M
Epitelio Asociado a Folículo (FAE)
Domo
LT
VL
Centro
Germinal
LT
LB
Lámina Propia
Pared intestinal
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Células M (células con Micropliegues)
Célula M
Linfocitos
Mφ
Domo
Célula dendrítica
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Células M
Células M
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Captación de antígeno a través de los epitelios
Los epitelios simples o estratificados están “sellados”
(excluyen péptidos y macromoléculas)
La captación del Ag es bloqueada por las secreciones
locales (mucus, IgA)
La captación del Ag es activa a través del epitelio
(células M o dendríticas)
C. Lützelschwab, 2013
Captación de antígeno a través de los epitelios
Epitelio estratificado
Vagina
Tonsilas
Epitelio simple
bronquiolo
Intestino bronquios
O-MALT
LN
Regional
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Placa de Peyer: sitio de inducción
Epitelio asociado
a folículos
Domo
TGF β
B
Linfocito B
comprometido para
la síntesis de IgA
CPA
TH2
Linfocito TH2
activado
B
TH
2
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Sistema Linfoide Común de las Mucosas
LN
Mesentérico
Intestino
Placa de Peyer
LT y LB
Tejido Glandular
Conducto
Torácico
Intestino
Glándula Mamaria
Tracto Respiratorio
Tracto Urogenital
Sangre
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Efectores de la respuesta
inmunitaria en las mucosas
Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas
(D-MALT)
Linfocitos intrapiteliales:
LTγδ CD8+ > CD4+
Tγδ
Tγδ
Pm
LTαβ
NK
•
Producción de ILs
(IL-2, -3, -4, -5, -6, INFγ, TNFα, TGFβ)
•
•
•
Citotoxicidad (LT γδ)
Supresión (LTh3)
sIgA
Linfocitos de la LP y submucosa
LTαβ CD4+ > CD8+
Pm: Plasmocitos (prod. de IgA)
NK, Mastocitos
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Estructura de la IgA
Componente secretor
o Receptor Poli-Ig
Cadena J
IgA. Fotografía (x 900,000) extraída de K.H. Roux and J.M. Schiff.
European Journal of Immunology 1988, 18:1001-1008. © 1988
Wiley-VCH
C. Lützelschwab, 2013
Producción de IgA secretoria
Lumen
Componente
secretorio
T
IEL
T
T
LP
Receptor poli-Ig
IL-5
IL-6
Submucosa
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Secreción biliar de IgA en rata, conejo y aves
Circulación
general
Vaso
Linfático
Luz Intestinal
Hígado
Submucosa
Conducto
Biliar
ELIMINACIÓN
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Funciones de IgA secretoria
Neutralización
Remoción de Ag
de los tejidos
ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA
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Estructura de la IgE
VH
VL
CH1
CL1
Unión al
FcεRI
CH2
Anticuerpo Citotrópico
 Peso Molecular 200 kDa
Baja concentración sérica
CH3
 Vida media: 2-15 días
CH4
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Mastocitos: Activación
Anafilatoxinas
C5a, C3a
Preformados
Puenteo de FcεRI por
entrecruzamiento de dos IgE
Sintetizados
de novo
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Principales funciones del sistema inmunitario
de las mucosas:
Exclusión inmunológica
Reacciones antinflamatorias
Tolerancia oral
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