Tolerancia Inmunológica Central y Periférica

Tolerancia Inmunológica
Central y Periférica
Dra. Claudia Lützelschwab
Depto SAMP
Sistema inmunitario adaptativo:
linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes
receptores específicos para el antígeno
(generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras
pueden reconocer componentes propios y no
propios
Repertorio: múltiples especificidades de los receptores para Ag
presentes en los linfocitos
¿Por qué no atacan tejidos propios?
C. M. Lützelschwab, 2015
Sistema inmunitario adaptativo:
linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes
receptores específicos para el antígeno
(generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras
pueden reconocer componentes propios y no
propios
¿Por qué no atacan tejidos propios?
Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las
células B y T que resulten específicas para
componentes propios
C. M. Lützelschwab, 2015
Consecuencias del reconocimiento de
antígenos
Ag no propio:
Respuesta
No Respuesta
Inmunidad
Tolerancia
Ag propio:
Respuesta
No respuesta
Autoinmunidad
Autotolerancia
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Inmunológica
 Es la ausencia de respuesta immunitaria.
En condiciones fisiológicas se da para la mayoría
de los componentes propios.
 La tolerancia es específica y de larga duración
En condiciones fisiológicas, el sistema immunitario de un
individuo normal tolera sus componentes propios a
lo largo de toda su vida
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunógeno: cualquier molécula que sea capaz de
inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular
o ambas.
Tolerógeno: cualquier molécula que sea capaz de
inducir la tolerancia inmunológica
Una misma sustancia puede ser inmunógena o
tolerógena dependiendo de la forma en que es
presentado a los linfocitos específicos
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunogenicidad
Menor
Aminoácidos
Haptenos
Lípidos
Esteroides
Carbohidratos
Mayor
Proteínas
C. M. Lützelschwab, 2015
Factores que determinan inmunogenicidad
o tolerogenicidad
Inmunogenicidad
Tolerogenicidad
Dosis
Óptima (es variable)
muy alta o muy baja
Persistencia
Corta
Prolongada (repetida)
Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica
ausente en órganos linf.
primarios
intravenosa, oral
Presente en órganos linf.
primarios
Presencia de
Adyuvantes
Ag + adyuv >> estimula Th
Ag solo >> no responde
CPA
Expresión elevada de mol.
coestimulatorias
Expresión baja de mol.
coestimulatorias
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia central
C. M. Lützelschwab, 2015
Selección Tímica
Timocito CD4+ CD8+
de LT
Pro LT
Lóbulo
tímico
Prueba de TCR y definición de
función (CD4+ o CD8+)
Selección POSITIVA
Corteza
Reconocimiento de
antígenos propios
Selección NEGATIVA
Médula
LT maduros
LT inmunocompetentes,
no autoreactivos
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Central: Selección de LB inmaduros
Reconocimiento de
Ag propio con alta afinidad
Reconocimiento de
Ag propio con baja afinidad
Auto-Ag
Auto-Ag
LB
Autoreactivo
Médula ósea
Nueva región variable
Apoptosis
Baja expresión de
BCRs. Bloqueo de
señalización
Edición
del BCR
Deleción
clonal
Periferia
LB con diferente
especificidad
LB
anérgico
C. M. Lützelschwab, 2015
Mecanismos de tolerancia periférica:
Anergia
Muerte celular inducida por la activación
Supresión por LT reguladores/supresores
C. M. Lützelschwab, 2015

Los receptores que detectan señales de peligro
C. Lützelschwab, 2015
inducen B7 sólo en presencia de infección
Sin coestimulación a través de B7 se
produce ANERGIA
C. Lützelschwab, 2015
Muerte celular inducida por la activación
(apoptosis)
Reconocimiento
Receptores
de
muerte
Respuesta
Apoptosis
LT
activado
Expresión de
FasL/Fas
Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción con
FAS/FASL entre las células activadas
C. M. Lützelschwab, 2015
Células T reguladoras o supresoras
Reconocimiento
CPA
LT virgen
Respuesta
normal
Respuesta
Proliferación y
diferenciación de
LT
LT efector
Inhibición de
activación
Inhibición de
funciones
efectoras
Supresión
LT supresor
Timo
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral
Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra
antígenos provenientes del alimento y de la flora
normal.
Antígenos solubles administrados oralmente inducen
tolerancia específica a nivel sistémico
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos
Intestino
CD
del Domo
Presentación por
cél. Epiteliales
Intestinales
sin
coestimulación
Reconocimiento
sin
coestimulación
-
Th
T
Expresión de
FasL/Fas
Tr1 y Th3
supresores
Th3
TGFβ
Th
Anergia
Eliminación clonal
Supresión
C. M. Lützelschwab, 2015