Factores de riesgo morfométricos Toco Artículo Original Factores de riesgo morfométricos relacionados con la formación de aneurismas en la arteria cerebral media Risk factors related morphometric the formation of aneurysms in the middle cerebral artery Toco I.1, Zárate A.2, Luján J.3, Oland D.1, Vidaurreta J.1 RESUMEN Los aneurismas localizados en la arteria cerebral media (ACM) representan un 20 a 25% del total; dentro de los factores para su formación, se encuentran los hemodinámicos, los cuales podrían incrementar la probabilidad de formación, desarrollo y su ruptura. Determinar la relación existente entre la morfometría de la ACM y la formación de aneurismas en su bifurcación. Se realizó la evaluación morfométrica por reconstrucción 3D del diámetro del vaso padre en la ACM, grado de asimetría de los vasos bifurcación en la ACM, longitud desde la bifurcación carótida interna (bifACI) a bifurcación arteria cerebral media (bifACM), ángulo de bifACM; en 38 pacientes con aneurismas de la arteria cerebral media localizados en su bifurcación, comparados con grupo control de 41 pacientes con aneurismas en otras localizaciones fuera de ACM, en el Centro Médico Nacional “20 de Noviembre” durante Enero de 2013 a Abril de 2015. La distancia bifACI – bifACM, mostró que el grupo con aneurismas en la ACM, presentó una media de 12.99mm, y el grupo control 18.8mm (“p”= 0,00001); el diámetro del vaso padre una media de 1.93mm en el grupo con aneurismas, y 2.30mm para el grupo control (“p”= 0.00016); el ángulo de bifurcación de la ACM una media de 111 grados para el grupo con aneurismas, contra 86 grados para el control (“p”= 0.00026). Existen parámetros morfométricos relacionados con la formación de aneurismas en la bifurcación de la ACM. Palabras Clave: morfometría, aneurisma cerebral, arteria cerebral media (1) Curso de Alta Especialidad Cirugía Cerebrovascular (2) Profesor titular Curso de Alta Especialidad Cirugía Cerebrovascular (3) Profesor Adjunto Curso de Alta Especialidad Cirugía Cerebrovascular Centro Médico Nacional 20 de Noviembre – México Distrito Federal Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos Toco SUMMARY The aneurysms in the middle cerebral artery (MCA) represent 20 to 25%; Among the factors for its formation, they are hemodynamic, which could increase the likelihood of training, development and rupture. To determine the relationship between the morphometry of the ACM and the formation of aneurysms in its bifurcation. Morphometric evaluation was performed by 3D reconstruction of the parent vessel diameter in the ACM, degree of asymmetry of the vessels fork in the ACM, length from the internal carotid bifurcation (bifACI) to middle cerebral artery bifurcation (bifACM), angle bifACM; in 38 patients with aneurysms of the middle cerebral artery located at its bifurcation, compared with a control group of 41 patients with aneurysms in other locations outside of ACM, the National Medical Center "20 de Noviembre" during January 2013 to April 2015. The distance bifACI - bifACM showed that the group with aneurysms in the ACM, presented an average of 12.99mm, 18.8mm and the control group ("p" = 0.00001); vessel diameter of 1.93mm father half in the group with aneurysms, and 2.30mm for the control group ("p" = 0.00016); the angle of bifurcation of the ACM half of 111 degrees for the group with aneurysms, with 86 degrees for the control ("p" = 0.00026). There morphometric parameters related to the formation of aneurysms in the bifurcation of the ACM. Key words: morphometry, cerebral aneurysm, middle cerebral artery INTRODUCCIÓN El tratamiento quirúrgico de los aneurismas cerebrales representa un gran reto para el neurocirujano1. de hasta un 60% de casos2,4,5, por lo que cobra importancia en la salud pública de cualquier país. Se estima que entre el 5 al 15% de todos los accidentes vasculares cerebrales son secundarios a la rotura de aneurismas, esta condición se asocia a un alto porcentaje de morbilidad y mortalidad La localización en la arteria cerebral media representa aproximadamente del 20 al 25% del total de aneurismas intracraneales1,3 , encontrándose estas lesiones principalmente en: Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos - La bifurcación de la ACM, la cual se puede encontrar en el segmento M1(90%), M2 o en su transición. - En relación con el origen de las arterias lenticuloestriadas - En relación con las ramas tempranas del segmento M1(frontales y temporales). - En los sitios distales como el segmento M2- M3, M4 La bifurcación de ACM representa el sitio más frecuente con el 80 a 90% de casos aproximadamente. Pudiendo presentarse también trifurcaciones (menos del 20%) o cuadrifurcaciones que son muy raras. Se han identificado distintos factores de riesgo relacionados con los aneurismas cerebrales: a) genéticos, relacionados con la asociación de trastornos hereditarios (ej.: poliquistosis renal, Ehler Danlos), y los familiares (7-20% de relación con familiares de primer grado), b) ambientales (ej.: hipertensión, diabetes, tabaquismo), c) factores hemodinámicos de los vasos cerebrales, influenciados por las distintas variantes morfométricas, las cuales han demostrado que están involucradas en la fisiopatología de la formación, crecimiento y ruptura del aneurisma.7,8,9,10 Es necesario recordar algunos conceptos acerca del flujo sanguíneo cerebral: El flujo laminar representa aquel que circula por paredes lisas con un diámetro constante, este representa más que todo un modelo, puesto que Toco esos parámetros no son aplicables a la vasculatura cerebral normal. Se denomina flujo turbulento a aquel que pierde o altera el orden de las corrientes de deslizamiento, que se presenta en condiciones patológicas. El flujo alterado representa un estado intermedio entre los dos anteriormente citados, el cual se encuentra en condiciones normales en las curvas y bifurcación de la circulación cerebral. Ahora bien, la sangre al rozar con la pared vascular genera energía, la cual es aplicada como tensión de cizallamiento, encontrándose una tensión baja en el flujo laminar y alta en flujos turbulentos ocasionados por variaciones de los parámetros morfológicos de los vasos cerebrales.3,7,11,12,13 Una definición concreta de tensión de cizallamiento se denomina a la energía tangencial que ejerce el flujo sanguíneo sobre la pared vascular, medida en unidades Pascal (Pa), que tiende a hacer deslizar unas capas de la pared del vaso sobre otras (cizallamiento o desgarro), como consecuencia de las fuerzas desarrolladas por el flujo sanguíneo.7,11 En una bifurcación el punto de mayor stress es el divisor de flujo o carina, en los ángulos laterales se producen menores tensiones, donde la velocidad de la sangre es mínima o incluso negativa. Steiger14 calculó una tensión de cizallamiento para la bifurcación de la carótida intracraneal de 5Pa, para la unión carótida comunicante posterior 12Pa, y para la bifurcación en la arteria cerebral media de 22Pa, los cuales podrían variar acorde a las diferentes variaciones del árbol vascular 15,16. Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos El presente trabajo busca determinar la relación de la morfometría de la arteria cerebral media con la formación de aneurismas en su bifurcación, identificando a los pacientes con riesgo de desarrollo, mediante la evaluación de factores ambientales y morfométricos descritos en esta investigación, fomentando así su temprana detección, disminuyendo los riesgos de morbilidad y mortalidad a los que se asocia su principal forma de presentación: la hemorragia subaracnoidea.2,4 MATERIALES Y METODOS Se realizó un estudio retrospectivo, transversal, observacional y comparativo, mediante la evaluación morfométrica - imagenológica de la arteria cerebral media, realizando reconstrucciones en 3D de la angiotomografía, mediante el uso del sistema PACs (Picture Archiving and communication system) para la recolección de la imágenes y KDS (Kanteron Systems version 3.1b2) Osirix Team 2004- 2007, para la medición de los parámetros morfométricos. Así también se realizó una evaluación de la presencia de factores de riesgo clínicos mediante la revisión del historial clínico con el sistema SIAH (Sistema integral de Administración Hospitalaria) en pacientes con diagnóstico definitivo de aneurisma cerebral del Servicio de Neurocirugía del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre del I.S.S.S.T.E. de Enero 2013 a Junio 2015. El estudio se realizó en dos grupos: A, Pacientes que desarrollaron aneurismas en la bifurcación de la arteria cerebral media y B (Control): Pacientes que desarrollaron aneurismas fuera de la arteria cerebral media, en los cuales se Toco evaluó la morfometría del lado contra lateral al sitio del aneurisma. En los grupos con aneurismas rotos la evaluación se realizó hasta las 96 horas del sangrado. El análisis estadístico se realizó con el uso del sistema informático Software STATISTICA.10 (1984-2011) utilizando los métodos estadísticos de análisis de varianza ANOVA de 1 o 2 factores y Prueba ji – cuadrada Los Parámetros morfométricos evaluados en la ACM fueron: (Figura Nº1) -Distancia bifACI - bifACM: Considerada como la longitud en milímetros desde la bifurcación terminal de la arteria carótida interna hasta la bifurcación de la arteria cerebral media -Diámetro del vaso padre ACM: Considerado como el resultado de la suma del diámetro de la arteria cerebral media previa a la bifurcación con el diámetro a 1,5cm proximal a la primera medición sobre 2, medida en milimetros. -Simetría del diámetro de los vasos bifACM: Representa la diferencia de diámetro de las ramas superior e inferior de la bifurcación de la arteria cerebral media en milímetros. -Ángulo de BifACM: Representa la medición de los ángulos tomados del trazo de líneas perpendiculares al eje longitudinal mayor de la arteria cerebral media, y de las ramas de bifurcación, obteniéndose 2 medidas las cuales se sumaron para dar la angulación de la bifurcación en grados. La evaluación de Parámetros Clínicos incluyó factores de riesgo como: edad, Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos sexo, diabetes, tabaquismo hipertensión Toco y Figura Nº1 Reconstrucción 3D de estudio de angiotomografía donde se muestran los parámetros morfométricos evaluados en la A.C.M. en ambos grupos de estudio: (a) distancia bifACI – bifACM; (b) Diámetro de vaso padre ACM; (c) grado de asimetría vasos bifACM; (d) ángulo de bifACM. RESULTADOS Se estudiaron un total de 78 pacientes con diagnóstico de aneurisma cerebral, de los cuales el grupo con aneurismas en la bifurcación de la arteria cerebral media correspondieron al 47% (n=37), y los pacientes del grupo “control” con aneurismas en otras localizaciones el 53% (n=41), del total los pacientes, los que se encontraron por encima de los 50 años corresponden al 42% (n=33), el sexo femenino representó la mayor población del presente estudio con 74% (n=58). Los factores de riesgo encontrados tuvieron el siguiente patrón de distribución en el total de la población de estudio: la hipertensión arterial representó el principal factor de riesgo con 55% de los pacientes (n=43) la distribución entre ambos grupos de estudio fue similar (p=0.1015), el 38% presentó diabetes (n=30) con diferencia significativa entre ambos grupos (p=0.00012), el tabaquismo se presentó en un 37% (n=29, p= 0,5595) y el sobrepeso con el 36% (n=28, p=0.2292), logrando así el mayor grado de homogeneidad entre ambos grupos en cuanto a factores de riesgo clínicos, para realizar la evaluación morfométrica como principal factor de riesgo. Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos En cuanto a la distancia bifACI – bifACM, el grupo con aneurisma en la ACM, presentó una media de 12.99mm, y el grupo sin aneurismas una media de 18.8mm (p=0,00001). Toco Figura Nº3. Gráfica de Tukey, análisis comparativo / de varianza, acerca de la respuesta mediana y rango (A min=1.34, max=2.69; B min=1.55 max=3.16 ), del diámetro del vaso padre de ACM (mm). En cuanto al grado de asimetría de los vasos Bif., se encontró una media de 0.6mm de diferencia entre las rama superior (frontal) e inferior (temporal) en el grupo con aneurismas en ACM versus una diferencia de 0.1mm en el grupo control, (p=0.2361). Figura Nº2. Grafica de Tukey, análisis comparativo / de varianza, acerca de la respuesta mediana y rango (A min=8.90, max=25.0; B min=13.1 max=28.6), de la distancia (mm) de la bifurcación arteria carótida intracraneal, bifurcación ACM. El diámetro del vaso padre mostró una media de 1.93mm en el grupo con aneurismas en la ACM, y 2.30mm (p=0.00016). Figura Nº4. Gráfica de Tukey, análisis comparativo / de varianza, acerca de la respuesta mediana y rango (A min=0.18, max=0.56; B min=0.39 max=0.97), de la simetría de los vasos bifurcación ACM (mm). El ángulo de bifurcación de la ACM, evidenció una diferencia significativa entre ambos (p=0.00026), encontrando una media de 111 grados para el grupo con aneurisma en ACM, vs 86 grados para el grupo control. Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos Figura Nº5. Gráfica de Tukey, análisis comparativo / de varianza, acerca de la respuesta mediana y rango (A min=66.36, max=170; B min=54 max=145), ángulo de bifurcación ACM (grados). Un dato importante encontrado mediante el análisis de regresión para variables morfométricas, utilizando los coeficientes de correlación de Pearson demostró, la relación que guarda el diámetro del vaso padre, con el ángulo de bifurcación, encontrándose un grado de influencia, donde a menor diámetro del vaso padre se ha encontrado un mayor ángulo de bifurcación con una significación estadística p=0.040. DISCUSIÓN El presente estudio demuestra diferencias morfométricas de la arteria cerebral media estadísticamente significativas, en pacientes con aneurismas localizados en su bifurcación, en comparación con el grupo control, el cual fue escogido con la intención de encontrar similares factores de riesgo que influenciaron la formación de aneurismas en otras localizaciones y por lo tanto hacen comparables ambos grupos. Toco Un menor diámetro de la ACM, una longitud corta entre la bifurcación de la ACI y la ACM, y un mayor ángulo de bifurcación encontrados en nuestro estudio, influencian fuertemente la dinámica del flujo sanguíneo, incrementando la tensión de cizallamiento, con mayor estrés sobre el ángulo mayor de la bifurcación, ocasionando una activación focal de mecanismos degenerativos, y alteración/lesión de la lamina elástica interna, pudiendo ser estos responsables en la formación de los aneurismas cerebrales9,10,11,17,18. Anil Can y cols.7 estudiaron los parámetros morfológicos de la arteria cerebral media de 110 pacientes, dividiendo su estudio en tres grupos: a)los con aneurismas en la ACM, b) los que se realizó la evaluación del lado contralateral del aneurisma de ACM y c) los con aneurismas fuera de ACM; encontrando un diámetro del vaso padre menor y ángulo de ramas hijas en la arteria cerebral media mayor, en comparación a grupos control, los cuales están fuertemente asociados con aneurismas localizados en la bifurcación de ACM. Además investigaciones exponen la relación que guarda la morfología circundante y su geometría, en aneurismas de la arteria comunicante anterior y posterior. Como lo describe H. Meng y cols,10 la tensión de cizallamiento incrementada ocasiona una serie de cambios en la pared vascular relacionados con: remodelación de células endoteliales, producción de metaloproteinasas, apoptosis del músculo liso, pérdida de la lámina elástica interna y adelgazamiento de la media, que influyen en el inicio de la formación de un aneurisma cerebral, así también Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos algunos autores reportan la posibilidad de una tensión de cizallamiento disminuida en las bifurcaciones de ángulos mayores, por alteraciones en la dinámica de su flujo, la que se relaciona con disfunción del endotelio vascular. Si bien el aumento en la tensión de cizallamiento se ha relacionado fuertemente con en el origen de los aneurismas, existe controversia acerca de los mecanismos involucrados en su crecimiento y ruptura, Nakatani et al. apoyan la relación del crecimiento con el alto flujo que ocasiona lesión endotelial, remodelación, y 22 degeneración de la pared. La hipótesis del bajo flujo (tensión de cizallamiento disminuida) dentro del aneurisma cerebral, indica estancamiento de flujo, con la consiguiente disminución en la producción de oxido nítrico, favoreciendo la agregación de células rojas, plaquetas y leucocitos a los largo de la superficie de la íntima, ocasionando un proceso inflamatorio que conduce a una degeneración localizada de la pared del aneurisma. Algunos autores mencionan que las anomalías congénitas en la arteria cerebral media se relacionan con la formación de aneurismas, encontrándose duplicación, fenestración, hipoplasia y aplasia de la misma, principalmente en el segmento M1. Crompton19 describió el hallazgo de una arteria cerebral media accesoria, en estudios de necropsia de ocho pacientes con aneurismas rotos. Los recientes avances en la tecnología de imágenes médicas y mejoras en los equipos informáticos permiten realizar el análisis computacional de la dinámica de flujo, en los vasos sanguíneos y Toco dentro del saco aneurismático, que basados en su conformación geométrica mediante simulaciones de flujo, proporcionan una mejor información acerca del desarrollo y ruptura de un aneurisma.17,23,24 La determinación de parámetros para predecir el riesgo de ruptura de un aneurisma, han cobrado mucha importancia, al momento de seleccionar al paciente candidato a tratamiento, los cuales están centrados principalmente en factores hemodinámicos y morfométricos este último relacionado con el diámetro y la morfología del saco aneurismático. Peter S. Amenta20 analizó 5134 aneurismas en 2347 pacientes, demostrando que existe un mayor riesgo de ruptura en aquellos aneurismas mayores de 10mm y con Aspect Ratio (altura máxima del aneurisma/diámetro máximo del cuello) mayor a 1.6. El estudio internacional de aneurismas intracraneales no rotos determina que por debajo de 7mm el riesgo de ruptura es menor.21 CONCLUSIONES El neurocirujano cerebrovascular debe realizar una evaluación integral del paciente con aneurisma cerebral, utilizando todos los recursos técnicos que faciliten la identificación del riesgo de desarrollo y crecimiento de un aneurisma en pacientes denominados de “ALTO RIESGO” (tabaquismo, hipertensión arterial, diabetes, sobrepeso, sexo, edad, factores genéticos, aneurismas múltiples) La evaluación de la morfometría de los vasos cerebrales, en este caso la arteria cerebral media, representa una Revista Latinoamericana de Neurocirugía/Neurocirurgia Vol. 25 Nº 1 -2016 Factores de riesgo morfométricos herramienta útil, para determinar el riesgo morfométrico / hemodinámico de desarrollar un aneurisma cerebral, que en la actualidad cobra importancia por el advenimiento de mayores y mejores herramientas de trabajo. Estas publicaciones con grupos de estudio de “mediano tamaño”, son las Toco que generan la necesidad de realizar estudios prospectivos, multicéntricos, estableciendo en los parámetros encontrados, puntos de corte, por encima o debajo de los cuales el riesgo de formación de un aneurisma involucre a un porcentaje significativo de la población de estudio. REFERENCIAS 1. Washington CW, Vellimana AK, Ziplel GJ, 8. Alnaes MS, Isaksen J, Mardal KA, Romner Dacey RG: The current surgical management of intracranial aneurysms J Neurosurg Sci. 55(3):211-231, 2002 B, Morgan MK: Computation of hemodynamics in the circle of Willis Stroke 38(9):2500-2505,2007 2. Elsharkawy A, Lehecka M, Niemela M, 9. 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