ficha técnica rimstar comprimidos

Resumen de las características del producto
Nombre del Medicamento
Rimstar®, comprimidos recubiertos con película
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido contiene 150 mg de rifampicina, 75 mg de isoniazida, 400 mg de
pirazinamida y 275 mg de etambutol hidrocloruro.
Para excipientes ver 6.1.
Forma farmacéutica
Comprimido recubierto con película, marrón, ovalado y biconvexo.
Datos clínicos
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento inicial de la tuberculosis de acuerdo a las recomendaciones de la Organización
Mundial de la Salud (OMS).
Asimismo, deberán tenerse en cuenta otras recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado
de los agentes antituberculosos.
Posología y forma de administración
Rimstar deberá administrarse bajo la supervisión de especialistas en el tratamiento de la
tuberculosis.
La dosis recomendada y el esquema de dosificación de Rimstar se basan en las
recomendaciones de la OMS:
- Comprimidos de combinación a dosis fija para el tratamiento de la tuberculosis;
OMS/CDS/CPC/TB/99.267, 1999
- Justificación de la recomendación de los comprimidos de combinación a dosis fija para
el tratamiento de la tuberculosis; Boletín de la Organización Mundial de la Salud, 2001,
79:61-68.
- Consulta informal de la Asociación de Dosis Fija de 4 fármacos, Ginebra 2001
Estas dosis y esquemas de dosificación pueden diferir respecto a otras recomendaciones
oficiales sobre el uso de agentes antituberculosos.
Rimstar es una asociación fija de agentes antituberculosos destinada al tratamiento
antituberculoso inicial. Rimstar deberá administrarse diariamente durante los 2 meses de
duración de esta fase inicial. Se pueden añadir otros fármacos antituberculosos como la
estreptomicina durante esta fase inicial de tratamiento, siempre que estén indicados.
Rimstar es una asociación fija que debe usarse únicamente cuando la proporción de 150 mg de
rifampicina, 75 mg de isoniazida, 400 mg de pirazinamida y 275 mg de etambutol hidrocloruro
permita el tratamiento de un paciente concreto de acuerdo a las recomendaciones y la práctica
clínica.
CORREO ELECTRÓNICO
[email protected]
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
Los comprimidos de Rimstar se administran por vía oral. Deberán administrarse como dosis
única, en ayunas al menos 1 hora antes de la comida.
La OMS recomienda la siguiente posología para Rimstar:
Diariamente
Rifampicina
10 mg/Kg
(8-12 mg/Kg)
Isoniazida
5 mg/Kg
(4-6 mg/Kg)
Pirazinamida
25 mg/Kg
(20-30 mg/Kg)
Etambutol hidrocloruro
15 mg/Kg
(15-20 mg/Kg)
La dosis diaria es la siguiente:
Número de comprimidos
Peso corporal del paciente (Kg)
2 comprimidos
3 comprimidos
4 comprimidos
5 comprimidos
30-37
38-54
55-70
71
Uso en pacientes con peso corporal inferior a 30 Kg:
La forma farmacéutica de Rimstar no es adecuada para el tratamiento antituberculoso de
pacientes con peso inferior a 30 Kg (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Uso en niños:
La forma farmacéutica de Rimstar no es adecuada para el tratamiento de la tuberculosis en
niños con un peso inferior a 30 Kg. No se recomienda el uso de Rimstar en niños menores de 8
años debido al posible riesgo de aspiración y la posible complicación en la evaluación de los
cambios de la agudeza visual (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Ancianos:
No es necesaria una pauta posológica específica para ancianos, aunque debería valorarse la
posibilidad de insuficiencia hepática o renal concurrente. La administración de suplementos de
piridoxina (vitamina B6) puede ser de utilidad.
Insuficiencia hepática
Se recomienda utilizar Rimstar con precaución y bajo estricto control médico en caso de
insuficiencia hepática (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Rimstar
está contraindicado en pacientes con antecedentes de hepatitis inducida por fármacos y en
pacientes con enfermedades hepáticas agudas (ver 4.3 Contraindicaciones).
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Insuficiencia renal
Se recomienda utilizar Rimstar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada
(aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min, ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Rimstar está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina < 30 ml/min, ver 4.3 Contraindicaciones).
Interrupción del tratamiento
Si el tratamiento antituberculoso inicial se interrumpe por cualquier motivo, incluyendo el
incumplimiento del tratamiento por parte del paciente, la reinstauración del tratamiento con
productos de combinación a dosis fijas de principios activos, como Rimstar, está
contraindicada.
Se deben administrar los principios activos, rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol
hidrocloruro, por separado al reanudar el tratamiento, ya que la rifampicina debe reintroducirse
con dosis menores. Se debe hacer referencia a las recomendaciones oficiales sobre la correcta
reinstauración del tratamiento con fármacos antituberculosos.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida o sospechada a rifamicinas, isoniazida, pirazinamida, etambutol
hidrocloruro y/o a alguno de los excipientes.
Antecedentes de hepatitis inducida por fármacos y enfermedades hepáticas agudas
independientemente de su origen.
Porfiria
Artritis gotosa aguda
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Uso concomitante de voriconazol e inhibidores de la proteasa, excepto ritonavir, cuando se
administra una dosis completa o 600 mg dos veces al día (ver 4.5 Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción).
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
En casos de fenotipos de acetilación conocidos, los pacientes con capacidad de acetilación
extremadamente rápida o extremadamente lenta deberán recibir los tres componentes por
separado con objeto de facilitar el ajuste de la dosis de isoniazida.
El tratamiento con Rimstar deberá interrumpirse inmediatamente si se produce alguna reacción
de hipersensibilidad aguda grave, tal como trombocitopenia, púrpura, anemia hemolítica,
disnea y ataques de tipo asmático, shock o fallo renal, ya que corresponden a reacciones
adversas asociadas excepcionalmente a rifampicina. Los pacientes que presenten dichas
complicaciones no deberán tratarse nunca de nuevo con rifampicina.
Si aparecieran otros signos de hipersensibilidad, como fiebre o reacciones cutáneas, deberá
interrumpirse el tratamiento con Rimstar. Por motivos de seguridad, el tratamiento con
rifampicina no deberá continuarse o iniciarse de nuevo.
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Rimstar debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones visuales. Se recomiendan
exámenes oculares que incluyan agudeza, discriminación de los colores y campo visual antes
de empezar el tratamiento y periódicamente durante el mismo, especialmente si se utilizan
dosis elevadas. En cada visita se le debe preguntar al paciente por su visión y aconsejarles la
interrupción del tratamiento con Rimstar hasta que se les examine clínicamente en caso de que
aparezca cualquier molestia visual.
Rimstar no está recomendado en niños menores de 8 años, por el riesgo de aspiración y
debido al contenido en etambutol hidrocloruro. Es difícil diagnosticar las alteraciones visuales
producidas por etambutol, que requieren la inmediata interrupción del tratamiento en niños.
La forma farmacéutica de Rimstar no es adecuada para el tratamiento antituberculoso de
pacientes con peso inferior a 30 Kg.
Precauciones
Las precauciones de uso de Rimstar son las mismas que las asociadas a cada uno de los
componentes por separado.
Los pacientes deberán ser advertidos sobre la importancia de no interrumpir el tratamiento.
Insuficiencia hepática, desnutrición, alcoholismo
Rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol se metabolizan vía hepática. Es común la
aparición de niveles anormalmente elevados de transaminasas. La posible hepatotoxicidad que
aparece durante las primeras semanas de tratamiento remite por lo general de manera
espontánea, habitualmente durante el tercer mes de tratamiento, sin necesidad de suspender
la medicación.
Aunque con rifampicina es frecuente un ligero aumento de los enzimas hepáticos, tanto la
ictericia clínica como la evidencia de hepatitis son raros. En pacientes tratados
simultáneamente con isoniazida y rifampicina, un patrón colestásico con niveles elevados de
fosfatasa alcalina sugiere la rifampicina como agente causante, mientras que un aumento en
las transaminasas está originado por isoniazida o rifampicina o pirazinamida o bien por la
combinación de los tres fármacos.
Los pacientes con insuficiencia hepática deben tratarse con precaución y bajo estricta
supervisión médica.
Se recomienda monitorizar cuidadosamente la función hepática de estos pacientes,
especialmente las transaminasas séricas, glutámico-pirúvica (SGPT/ALAT) y glutámicooxaloacética (SGOT/ASAT), antes del tratamiento y durante el mismo, cada semana o cada
dos semanas. Si se observaran signos de daño hepatocelular, se deberá interrumpir el
tratamiento con Rimstar.
Un aumento moderado en los niveles de bilirrubina y/o transaminasas no constituye en sí
mismo un motivo para interrumpir el tratamiento. Esta decisión se deberá tomar tras la
repetición de los análisis, observando la evolución de los niveles y evaluándolos conjuntamente
con el estado clínico del paciente.
Se recomienda la interrupción del tratamiento con isoniazida cuando existe ictericia clínica o un
nivel de transaminasas que supere 3 veces el límite superior normal. En estas circunstancias
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clínicas, la asociación fija de Rimstar deberá sustituirse por cada componente por separado
con el fin de facilitar el tratamiento.
Si la función hepática no vuelve a la normalidad o si las transaminasas superan 5 veces el
límite superior normal, se recomienda suspender el tratamiento con rifampicina, pirazinamida y
etambutol. En estas circunstancias clínicas, la asociación fija de Rimstar deberá sustituirse por
cada componente por separado con el fin de facilitar el tratamiento.
Deberá controlarse muy estrictamente el uso de isoniazida en pacientes con insuficiencia
hepática crónica. Puede desarrollarse, incluso al cabo de muchos meses de tratamiento,
hepatitis grave y en ocasiones fatal, debido a la isoniazida. La hepatotoxicidad asociada al
tratamiento con isoniazida (debida presumiblemente al metabolito diacetilhidrazina) es rara en
pacientes menores de 20 años de edad, pero es más común según aumenta la edad,
afectando al 3% de los pacientes por encima de 50 años. La incidencia de hepatotoxicidad
grave puede reducirse mediante un control exhaustivo de la función hepática. Deberá
controlarse la aparición de síntomas prodrómicos de hepatitis, como fatiga, debilidad, malestar,
anorexia, náuseas o vómitos. Si estos síntomas aparecieran o si se detectaran signos de
alteración hepática, se deberá interrumpir el tratamiento inmediatamente. El uso continuado de
Rimstar en estos casos puede causar alteraciones hepáticas aún más graves.
En pacientes con insuficiencia hepática crónica, así como en alcohólicos crónicos y en
pacientes desnutridos, deben evaluarse los beneficios terapéuticos del tratamiento con Rimstar
frente a los posibles riesgos. Si el tratamiento antituberculoso se considerara imprescindible,
podría ser necesario modificar la dosificación de rifampicina, isoniazida, pirazinamida y
etambutol en cuyo caso no debería usarse Rimstar ya que la única forma de ajustar la dosis es
administrando rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol por separado.
En pacientes desnutridos o ancianos puede ser útil un suplemento de piridoxina (vitamina B6),
ya que la isoniazida a dosis altas puede originar una deficiencia de la vitamina.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal grave, la eliminación de isoniazida, pirazinamida y etambutol
puede verse disminuida, lo que provocaría una mayor exposición sistémica y un aumento de
las reacciones adversas. Rimstar deberá utilizarse con precaución en pacientes con
insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min).
Gota
La pirazinamida y el etambutol deberán utilizarse con precaución en pacientes con
antecedentes de gota. Los niveles séricos de ácido úrico deben monitorizarse regularmente. Si
apareciera artritis gotosa aguda, el tratamiento con Rimstar deberá interrumpirse.
Hematología
Deberá controlarse el recuento sanguíneo durante el tratamiento prolongado y en los pacientes
con alteraciones hepáticas. Si apareciera trombocitopenia o púrpura, debería interrumpirse el
tratamiento con rifampicina permanentemente. En pacientes con hemoptisis deberá tenerse en
cuenta que la pirazinamida puede alterar el tiempo de coagulación sanguínea o la integridad
vascular.
Diabetes mellitus
Se ha observado un aumento en la dificultad de controlar la diabetes mellitus en diabéticos
tratados con isoniazida.
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Epilepsia
Debido a los efectos neurotóxicos de la isoniazida y del etambutol hidrocloruro, los pacientes
con alteraciones convulsivas deberán ser controlados estrictamente durante el tratamiento con
Rimstar.
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Neuropatía
Se recomienda precaución en pacientes con neuritis periférica u óptica. Son necesarios
exámenes neurológicos regulares, especialmente en pacientes con antecedentes de abuso de
alcohol. El uso de piridoxina (vitamina B6) puede prevenir o disminuir la neuropatía asociada a
la isoniazida, especialmente en pacientes desnutridos o ancianos. La piridoxina deberá
administrarse siguiendo las recomendaciones oficiales.
Contracepción
Deberán utilizarse otras medidas no hormonales de contracepción para evitar la posibilidad de
embarazo durante el tratamiento con rifampicina (ver 4.5. Interacción con otros medicamentos
y otras formas de interacción).
Alcohol
Los pacientes deben abstenerse de ingerir alcohol mientras estén sometidos a tratamiento con
Rimstar.
Pruebas de laboratorio
Deberá realizarse un recuento sanguíneo, pruebas de funcionalidad hepática (SGPT/ALAT,
SGOT/ASAT) y renal y control del ácido úrico sérico, antes del tratamiento y a intervalos
regulares durante el mismo. Se recomiendan exámenes oculares durante el tratamiento con
etambutol hidrocloruro.
Tratamientos concomitantes
La rifampicina es un potente inductor del sistema del citocromo P450 y puede aumentar el
metabolismo de los fármacos administrados conjuntamente, dando lugar a concentraciones
plasmáticas subterapéuticas y una ausencia de efectividad. Los fármacos eliminados por
metabolismo hepático únicamente se utilizarán concomitantemente con Rimstar si la
concentración plasmática o la respuesta clínica/ reacciones adversas puede monitorizarse y si
la dosis se puede ajustar adecuadamente (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras
formas de interacción).
No se recomienda el uso concomitante de los siguientes fármacos con Rimstar: nevirapina,
simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (a dosis bajas, como dosis de recuerdo, Rimstar
puede producir una reducción marcada de la concentración plasmática) (ver 4.5 Interacción
con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Influencia de otros medicamentos sobre Rimstar
Los antiácidos reducen la biodisponibilidad de rifampicina, isoniazida y etambutol. Para evitar
esta interacción, Rimstar se debe tomar al menos 1 hora antes de los antiácidos. Los
corticoesteroides pueden reducir los niveles plasmáticos de isoniazida, aumentando el
aclaramiento metabólico y/o renal.
Influencia de Rimstar sobre otros medicamentos
La rifampicina es el inductor más potente del sistema de citocromo P450 (CYP450), incluyendo
las dos subfamilias CYP3A y CYP2C, que representan más del 80% de los isoenzimas de
CYP450. Por tanto rifampicina puede aumentar el metabolismo de numerosos fármacos que
son metabolizados de forma parcial o total por estas dos subfamilias de CYP450, si se
administran de manera concomitante. Además, rifampicina también induce la UDPglucuroniltransferasa, otra enzima implicada en el metabolismo de diversos medicamentos. Ello
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puede producir niveles plasmáticos subterapéuticos de los medicamentos que se administren
conjuntamente, y provocar un descenso o incluso una pérdida de efecto. Isoniazida inhibe el
metabolismo de diversos medicamentos, lo que se traduce en un aumento de las
concentraciones plasmáticas de los mismos.
Además, algunos medicamentos se ven afectados de manera antagónica por rifampicina e
isoniazida, por ejemplo, fenitoína, warfarina y teofilina. No se puede predecir el efecto neto y
éste puede cambiar con el tiempo.
Los fármacos eliminados por metabolismo hepático únicamente se utilizarán
concomitantemente con Rimstar si la concentración plasmática o la respuesta clínica/
reacciones adversas puede monitorizarse y si la dosis se puede ajustar adecuadamente.
Durante el tratamiento con Rimstar se deberán realizar controles regulares, así como durante
las 2-3 semanas siguientes a la interrupción del mismo.
Los efectos inductores enzimáticos de la rifampicina alcanzan el máximo efecto en 10 días y
disminuyen gradualmente durante un período de 2 ó más semanas tras la interrupción del
tratamiento con rifampicina, factor que se debe tener en cuenta si la dosis de otros fármacos se
ha aumentado durante el tratamiento con Rimstar.
Para considerar el impacto de Rimstar sobre las concentraciones de otros medicamentos
administrados de forma simultánea deberán tenerse en cuenta las siguientes
recomendaciones:
Interacciones con rifampicina
Está contraindicada la administración conjunta de los medicamentos siguientes con Rimstar:
voriconazol e inhibidores de proteasas, excepto ritonavir cuando se administra una dosis
completa o 600 mg dos veces al día (ver 4.3 Contraindicaciones).
No se recomienda el uso de los siguientes medicamentos de forma concomitante con Rimstar:
nevirapina, simvastatina, anticonceptivos orales y ritonavir (a dosis bajas, como dosis de
recuerdo, Rimactazid puede producir una reducción marcada de la concentración plasmática)
(ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
El uso concomitante de los siguientes medicamentos requiere precaución, lo cual implica el
control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: antagonistas del calcio, antiarrítmicos
clase Ia (quinidina, disopiramida), anticoagulantes orales, antifúngicos azólicos (excepto
voriconazol), buspirona, carvedilol (debido a su uso en insuficiencia cardíaca y al reducido
margen terapéutico de esta indicación), inmunosupresores (tales como ciclosporina, tacrolimus,
sirolimus), clozapina, corticosteroides, gestrinona, estrógenos y progestágenos administrados
como terapia hormonal sustitutiva, haloperidol, hormonas tiroideas, metadona, morfina,
efavirenz, propafenona, terbinafina, tiagabina, zidovudina, zolpidem, zaleplon, carbamazepina,
fenitoína, teofilina, benzodiazepinas, digitalis, dapsona, atovaquona, repaglinida o
antidiabéticos orales del tipo sulfonilureas, antagonistas de los beta-receptores (si se
metabolizan vía hepática tales como metoprolol, propranolol), cloranfenicol, claritromicina,
telitromicina, antidepresivos tricíclicos, ácido p-aminosalicílico, cimetidina, mexiletina,
nevirapina, fluvastatina, etorocoxib, rofecoxib, imidapril, tropisetron.
Interacciones con isoniazida:
El uso concomitante de los siguientes medicamentos con Rimstar requiere precaución, lo cual
implica el control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: anestésicos halogenados
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volátiles, glucocorticoides, ketoconazol, fenitoína, pirazinamida, estavudina, carbamazepina,
benzodiazepinas, etosuximida, teofilina.
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Interacciones con pirazinamida:
El uso concomitante de los siguientes medicamentos con Rimstar requiere precaución, lo cual
implica el control de parámetros específicos o la vigilancia clínica: probenecid, sulfinpirazona.
La rifampicina puede reducir la efectividad de los anticonceptivos orales y por tanto, los
pacientes tratados con Rimstar deberán utilizar un método anticonceptivo no hormonal
adicional.
La vacuna oral tifoidea puede inactivarse por administración concomitante con antibióticos.
Se deben evitar los alimentos con un elevado contenido en tiramina o histamina. La isoniazida
puede inhibir la monoaminoxidasa y la diaminoxidasa. La ingesta de alimentos que contienen
tiramina (por ejemplo, queso, vino tinto) o histamina (por ejemplo, atún) pueden ocasionar
dolores de cabeza, palpitaciones, rubor, etc.
Rifampicina puede ralentizar la excreción biliar de medios de contraste durante el examen
radiográfico de la vesícula biliar.
No pueden utilizarse los métodos microbiológicos que se utilizan para determinar las
concentraciones plasmáticas de ácido fólico y cianocobalamina (vitamina B12) durante el
tratamiento con rifampicina ya que la rifampicina compite con la bilirrubina y la BSP. Para
evitar falsos positivos, debería llevarse a cabo el test de BSP por la mañana antes de la
administración de rifampicina.
Embarazo y lactancia
El tratamiento deberá considerarse caso por caso tras determinar el beneficio de la
combinación de medicamentos. Rimstar no se debe administrar durante el embarazo a menos
que se estime que el beneficio potencial para la madre compensa el posible riesgo sobre el
feto.
Rifampicina
En los escasos estudios clínicos de exposición durante el embarazo, no se ha hallado aumento
significativo de la tasa de malformaciones fetales. Rifampicina atraviesa la placenta.
La administración de rifampicina durante las últimas semanas de embarazo puede causar
hemorragias postnatales en la madre y en el neonato. Estudios en animales han demostrado
efectos tóxicos sobre la reproducción a dosis > 150 mg/Kg (ver 5.3. Datos preclínicos de
seguridad).
Isoniazida
En los escasos ensayos clínicos disponibles no se ha observado una mayor frecuencia de
malformaciones congénitas que la esperada en la población normal. Isoniazida atraviesa la
placenta. Isoniazida puede ejercer efectos neurotóxicos sobre el niño. Los estudios en
animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción (ver 5.3. Datos preclínicos de
seguridad).
Pirazinamida
No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con pirazinamida. Tampoco se
conoce si la pirazinamida puede causar efectos dañinos sobre el feto cuando se administra a
una mujer embarazada.
Etambutol
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El etambutol atraviesa la placenta y puede originar concentraciones plasmáticas fetales de
aproximadamente el 30% de los niveles plasmáticos maternos. Los datos clínicos limitados en
embarazadas expuestas no sugieren aumento en la tasa de malformaciones fetales en
humanos. Los estudios en animales han demostrado un potencial teratogénico (ver 5.3. Datos
preclínicos de seguridad).
- En caso de exposición durante el tercer trimestre del embarazo, se recomienda la
administración materna de fitomenadiona oral (vitamina K) durante el último trimestre de
embarazo, para contrarestar la posibilidad de hemorragia materna o neonatal asociada a la
rifampicina.
- Se recomiendan suplementos de piridoxina (vitamina B6) durante el embarazo para paliar
los posibles efectos neutotóxicos de la isoniacida sobre el niño.
Rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol pasan a la leche materna, pero no se han
observado efectos adversos sobre los lactantes. Sin embargo, teniendo en cuenta los
teóricamente posibles efectos neurotóxicos asociados a la isoniazida y al etambutol, no se
recomienda la lactancia natural.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Rimstar puede afectar de mínima a moderadamente la capacidad de conducir y utilizar
maquinaria.
Las reacciones adversas asociadas a etambutol, como confusión, desorientación,
alucinaciones, vértigo, malestar y alteraciones visuales (visión borrosa, ceguera de color rojoverde, pérdida de visión) pueden afectar la capacidad del paciente para conducir o utilizar
maquinaria.
Reacciones adversas
Frecuencias estimadas:
Frecuente: > 1/100
Poco frecuente: 1/1000 y 1/100
Raro: 1/10000 y 1/1000
Muy raro < 1/10000
Reacciones adversas de la rifampicina que pueden surgir durante el tratamiento diario
continuo o intermitente
Alteraciones de la
sangre y sistema
linfático:
Raro: Leucopenia transitoria, eosinofilia. La trombocitopenia
y
púrpura
trombocitopénica
aparecen
más
frecuentemente durante el tratamiento intermitente
que con el tratamiento diario continuo, durante el cual
aparece sólo en casos muy raros. Se han registrado
casos de hemorragia cerebral y muerte tras proseguir
con la administración de rifampicina después de la
aparición de púrpura (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo). Hemólisis,
anemia hemolítica.
Alteraciones
endocrinas:
Raro: Alteraciones menstruales (en casos extremos
amenorrea); inducción de crisis en pacientes con
Addison (ver 4.5. Interacción con otros medicamentos
y otras formas de interacción)
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Alteraciones
psiquiátricas
Alteraciones del
sistema nervioso
central
Confusión mental
Frecuente: Cansancio, somnolencia, dolores de cabeza, mareos,
vértigos.
Raro: Ataxia, debilidad muscular
Alteraciones oculares
Frecuente: Enrojecimiento de los ojos; coloración permanente de
las lentes de contacto blandas
Raro Alteraciones visuales. Signos y síntomas graves como
conjuntivitis exudativa.
Alteraciones
gastrointestinales:
Frecuente: Anorexia, náuseas, dolor abdominal, hinchazón.
Raro: Vómitos o diarrea, casos aislados de gastritis erosiva
y colitis pseudomembranosa
Alteraciones de la piel y
tejidos subcutáneos:
Frecuente: Enrojecimiento, picores con o sin erupción cutánea,
urticaria
Raro: Reacciones cutáneas graves tales como reacciones
de hipersensibilidad generalizadas, por ejemplo,
dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell y reacciones
penfigoides.
Alteraciones
hepatobiliares:
Frecuente: Aumento asintomático de las enzimas hepáticas (ver
4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo)
Raro: Hepatitis o ictericia, inducción de porfiria (ver 4.3
Contraindicaciones)
Alteraciones renales/
urinarias:
Alteraciones generales
y relacionadas con las
condiciones de
administración:
Raro: Se han observado elevaciones del BUN (nitrógeno
ureico en sangre) y del ácido úrico sérico. También se
ha observado insuficiencia renal aguda debida a
hemoglobinuria,
hematuria,
nefritis
intersticial,
glomerulonefritis y necrosis tubular.
Frecuente: Coloración rojiza de los fluidos y secreciones
corporales como orina, esputos, fluidos lagrimales,
heces, saliva y sudor.
Raro: Colapso, shock, edema
Reacciones adversas de la rifampicina que pueden surgir principalmente durante el
tratamiento intermitente o tras la reanudación del tratamiento tras una interrupción
temporal
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En los pacientes que no toman rifampicina de forma diaria o en los que reanudan el tratamiento
tras una interrupción temporal, puede aparecer un síndrome similar a una gripe, muy
probablemente de origen inmunopatológico. Se caracteriza por fiebre, temblores y
posiblemente dolor de cabeza, vértigos y dolor musculosquelético. En casos raros este
“síndrome pseudo-gripal” puede ir seguido de trombocitopenia, púrpura, disnea, ataques de
tipo asmático, anemia hemolítica, shock e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, estas
complicaciones graves pueden aparecer también de manera repentina, sin estar precedidas
por el “síndrome gripal”, generalmente cuando el tratamiento se reanuda tras una interrupción
temporal o cuando se administra rifampicina una sola vez a la semana en dosis altas
( 25 mg/Kg) (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Reacciones adversas de la isoniazida
Alteraciones de la
sangre y sistema
linfático:
Raro: Eosinofilia, trombocitopenia,
sideroblástica)
anemia
(hemolítica,
Muy raro Agranulocitosis
Alteraciones endocrinas
Raro La isoniazida puede interferir el metabolismo
hepático
de
varias
hormonas
provocando
alteraciones menstruales, ginecomastia, síndrome de
Cushing, pubertad precoz, diabetes de difícil control
e
hiperglicemia
(ver
4.4.
Advertencias
y
precauciones especiales de empleo) y acidosis
metabólica
Alteraciones
psiquiátricas
Alteraciones del sistema
nervioso central:
Raro Psicosis, hiperactividad, euforia, insomnio
Frecuente: Neuropatía periférica (dosis-dependiente y más
común en pacientes desnutridos, alcohólicos,
acetiladores lentos y diabéticos), generalmente
precedida de parestesias de pies y manos (ver 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Raro: Lesión del nervio óptico (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo), convulsiones,
vértigos, mareos, dolores de cabeza, encefalopatía
tóxica. Dosis altas pueden aumentar la frecuencia de
los ataques en pacientes epilépticos (ver
4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Alteraciones
gastrointestinales:
Alteraciones
hepatobiliares:
Frecuente: Náuseas, vómitos, dolor epigástrico.
Frecuente: Alteraciones de la función hepática (generalmente
una ligera y transitoria elevación de los niveles de
transaminasa sérica). Los síntomas prodrómicos
más comunes son anorexia, náuseas, vómitos,
fatiga, malestar y debilidad. (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo)
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medicamentos y
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Raro: Hepatitis, hepatitis grave
Alteraciones generales y
relacionadas con las
condiciones de
administración:
Frecuente: Reacciones alérgicas
exantemas y fiebre
y
de
otro
tipo,
como
Raro: Reacciones alérgicas y de otro tipo como sequedad
de boca, acidez, alteraciones de la micción,
síndrome reumático, signos y síntomas de tipo lupus
eritematoso, pelagra, vasculitis, linfadenopatía y
acné
Reacciones adversas de la pirazinamida
Alteraciones de la
sangre y sistema
linfático:
Raro: Trombocitopenia, anemia sideroblástica, efectos
adversos sobre los mecanismos de coagulación
sanguínea, esplenomegalia
Alteraciones
gastrointestinales:
Alteraciones
hepatobiliares:
Frecuente: Náusea, vómitos, anorexia y dolor abdominal
Frecuente: Aumentos moderados y transitorios en el nivel sérico
de transaminasas durante la fase inicial del
tratamiento (ver 4.4. Advertencias y precauciones
especiales
de
empleo).
Porfiria
(ver
4.3
Contraindicaciones)
Raro: Hepatotoxicidad grave aparentemente relacionada
con la dosis; hepatomegalia, ictericia
Alteraciones renales/
urinarias:
Frecuente: Hiperuricemia (a menudo asintomática), gota que
precisa tratamiento (ver 4.3 Contraindicaciones y 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Raro: Nefritis intersticial, disuria
Alteraciones generales y
relacionadas con las
condiciones de
administración:
Frecuente: Reacciones alérgicas y de otro tipo, como artralgia y
mialgia
Raro: Reacciones alérgicas y de otro tipo, como erupción
cutánea, fotosensibilidad, urticaria, prurito, fiebre y
acné
Reacciones adversas del etambutol
Alteraciones de la
sangre y sistema
linfático:
Alteraciones
psiquiátricas
Raro: Trombocitopenia, leucopenia
Poco frecuente: Alucinaciones
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Alteraciones del
sistema nervioso
central:
Poco frecuente: Vértigo, malestar, desorientación, confusión, dolor
de cabeza
Raro: Neuritis periférica (parálisis, hormigueo, quemazón o
debilidad en manos y pies) (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo)
Alteraciones oculares:
Alteraciones
gastrointestinales:
Raro: Neuritis óptica retrobulbar dosis-dependiente (visión
borrosa, dolor ocular, ceguera para los colores rojoverde, pérdida de visión) (ver 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo)
Poco frecuente: Dolor abdominal, pérdida de apetito, náuseas y
vómitos, anorexia
Alteraciones de la piel Poco frecuente: Prurito, urticaria y rash
y tejidos subcutáneos:
Alteraciones renales/
urinarias:
Poco frecuente: Hiperuricemia que puede producir artritis gotosa
aguda (escalofríos; dolor e hinchazón de las
articulaciones, especialmente del dedo gordo del
pie, tobillo o rodilla; piel tensa y caliente en las
articulaciones afectadas)
(ver
4.3
Contraindicaciones
y
4.4.
Advertencias
y
precauciones especiales de empleo)
Alteraciones
generales y
relacionadas con las
condiciones de
administración:
Hipersensibilidad (erupción cutánea, fiebre, dolor en
las articulaciones), reacciones anafilácticas
Sobredosis
Rifampicina
Toxicidad: La administración de 100 mg/Kg a niños (1-4 años) originó síntomas cutáneos
típicos. La administración de 15 g a adultos originó una intoxicación letal, 12 g a adultos
originaron una intoxicación moderada y 60 g a adultos originaron una intoxicación
extremadamente grave.
Síntomas: Molestias gastrointestinales, vómitos, sudores, disnea, ataques, fallo renal,
afecciones hepáticas, alteración de la consciencia, prurito generalizado. Coloración rojizaanaranjada de la orina y la piel, edema facial. Posibilidad de edema pulmonar.
Tratamiento: Si procede, lavado de estómago, dosis repetidas de carbón activado. Tratamiento
sintomático. Puede ser necesaria la diálisis en caso de fallo renal.
Isoniazida
Toxicidad: El alcohol potencia la toxicidad. La dosis letal es de 80-150 mg/Kg de peso corporal.
La administración de 5 g a un paciente de 15 años de edad produjo una intoxicación letal. La
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administración de 900 mg a un paciente de 8 años de edad originó una intoxicación moderada.
La administración de 2-3 g a un paciente de 3 años de edad originó una intoxicación grave. La
administración de 3 g a un paciente de 15 años de edad y de 5 - 7,5 g a adultos produjo una
intoxicación extremadamente grave.
Síntomas: Los síntomas típicos son ataques, acidosis metabólica, cetonuria, hiperglucemia.
Además, mioclono periorbital, vértigos, tinnitus, temblores, hiperreflexia, parestesias,
alucinaciones, alteración de la consciencia. Depresión respiratoria, apnea, taquicardia,
arritmias, hipotensión. Náuseas, vómitos. Fiebre, rabdomiólisis, DIC, hiperglucemia,
hipercalemia. Afectación hepática.
Dosis de isoniazida superiores a 10 mg/Kg pueden producir alteraciones del sistema nervioso,
p. ej. neuropatía periférica, y por tanto afectar la capacidad del paciente para conducir o utilizar
maquinaria.
Tratamiento: Si procede, lavado de estómago (asumiendo que el paciente no esté
experimentando ataques), carbón activado. Se deberán recoger muestras de sangre para la
determinación inmediata en sangre de gases, electrólitos, BUN, glucosa, etc. En caso de
ataques y acidosis metabólica se administrará 1 g de piridoxina por cada gramo de isoniazida.
En el caso de que se produzcan ataques y que se desconozca la dosis, se administrarán 5 g de
piridoxina iv. En ausencia de ataques, se administrarán 2 - 3 g de piridoxina intravenosa como
profilaxis. Se deberá diluir la piridoxina para reducir la irritación vascular y se administrará
durante 30 minutos mediante una bomba de infusión o jeringa. La dosis se repetirá en caso
necesario. Diazepam potencia los efectos de la piridoxina. Si no se dispone de piridoxina, se
puede recurrir a la administración de diazepam a dosis elevadas para combatir los ataques. En
casos graves, se aplica terapia respiratoria. Se debe corregir la acidosis metabólica y las
alteraciones de los electrólitos. Se deberá garantizar una diuresis satisfactoria. Se aplicará
hemodiálisis o hemoperfusión en el caso de una intoxicación extremadamente grave.
Tratamiento sintomático.
Pirazinamida
Pruebas de función hepática anormales, hiperuricemia.
Etambutol
Pérdida de apetito, alteraciones gastrointestinales, fiebre, dolor de cabeza, vértigos, confusión,
alucinaciones.
Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antituberculosos.
Código ATC: J04A M06.
La rifampicina es un antibiótico rifamicínico y la isoniazida, la pirazinamida y el etambutol son
agentes antituberculosos bactericidas.
Mecanismo de acción
La rifampicina ejerce, tanto in vitro como in vivo efectos bactericidas sobre Mycobacterium
tuberculosis. También muestra una actividad variable frente a otras especies atípicas de
Mycobacterium.
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In vivo, la rifampicina no sólo ejerce su efecto bactericida sobre los microorganismos en los
espacios extracelulares sino también en los intracelulares.
La rifampicina inhibe la ARN polimerasa dependiente de ADN de las cepas bacterianas
sensibles, sin afectar los sistemas enzimáticos del huésped.
La isoniazida ejerce un efecto bactericida principalmente sobre aquellas poblaciones de
Mycobacterium tuberculosis con crecimiento acelerado. Probablemente su mecanismo de
acción se basa principalmente en la inhibición de la síntesis del ácido micólico, un importante
componente de la pared celular de la micobacteria.
Pirazinamida: El mecanismo exacto de acción es desconocido. Los estudios in vitro e in vivo
han demostrado que la pirazinamida solamente es activa a un pH ligeramente ácido (pH 5,5).
Etambutol: El mecanismo de acción no se conoce completamente. Difunde en el interior de la
micobacteria y parece que suprime la multiplicación al interferir en la síntesis de ARN.
Únicamente es efectivo contra micobacterias en proceso de división activa.
Sensibilidad microbiológica
La rifampicina a concentraciones de 0,005 a 0,2 µg/ml inhibe el crecimiento de M. tuberculosis
in vitro. La rifampicina aumenta la actividad in vitro de la estreptomicina y la de isoniazida frente
a M. tuberculosis, pero no la del etambutol.
La isoniazida es un agente bacteriostático para las bacterias “latentes” pero es bactericida
frente a los microorganismos en proceso de división activa. La concentración mínima
tuberculostática es de 0,025 a 0,05 µg/ml.
La CMI de la pirazinamida para M. tuberculosis se ha establecido en el intervalo de 12,520 µg/ml.
La CMI del etambutol para M. tuberculosis determinada en varios tipos de medios de cultivo
líquidos y sólidos se ha establecido en el intervalo de 0,5 a 2 µg/ml. El efecto antimicrobiano del
etambutol se retrasa durante al menos 24 horas y el grado de inhibición se atribuye más al
tiempo de exposición que a las concentraciones crecientes en el medio.
Una vez que la fase inicial intensiva del tratamiento se ha completado, el tratamiento puede
proseguirse con la combinación rifampicina-isoniazida administrada a diario.
Este régimen (fase inicial intensiva de tratamiento seguida de fase de seguimiento de
tratamiento), es apropiado en casos de nuevos pacientes tuberculosos, de recaídas, de reinicio
de tratamiento después de la interrupción o en caso de fracaso terapéutico.
Se han observado las siguientes tasas de resistencia en casos nuevos (pacientes nunca
tratados) en Europa central y del oeste (datos correspondientes al proyecto EuroTB, Marzo
2002):
Agente
Isoniazida
Rifampicina
Isoniazida y Rifampicina (Resistencia multi-fármaco)
Etambutol
Resistencia
4,1% (rango: 0 - 9,3%)
0,7% (rango: 0 – 2,1%)
0,5% (rango: 0 – 2,1%)
0,5% (rango: 0 – 2,1%)
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Pirazinamida
Datos no proporcionados
Tuberculosis extrapulmonar
El tratamiento de la tuberculosis extrapulmonar con quimioterapia a corto plazo está
recomendado por la OMS, IUATLD y por varios comités nacionales como la Sociedad Torácica
Americana aunque no existen ensayos clínicos cuidadosamente controlados como los
realizados en tuberculosis pulmonar.
Propiedades farmacocinéticas
Rifampicina
La rifampicina se absorbe bien cuando se administra con el estómago vacío. La velocidad y el
grado de absorción disminuyen cuando se administra junto con alimentos. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente unas 2 h tras la administración. La
rifampicina se distribuye rápidamente por todo el organismo. La concentración en el líquido
cefalorraquídeo es, sin embargo, generalmente baja, excepto en los casos de meningitis. El
volumen de distribución es de unos 55 L. La unión a proteínas es elevada (80%). La rifampicina
se desacetila dando el metabolito activo desacetilrifampicina. La rifampicina y la
desacetilrifampicina se excretan por la bilis y la rifampicina sufre ciclo enterohepático.
Aproximadamente un 10% de la dosis se excreta inalterada por orina.
La semivida de eliminación es inicialmente de 3 a 5 horas, disminuyendo a 2-3 horas durante la
administración repetida. La velocidad de eliminación aumenta durante los primeros 6 a 10 días
de tratamiento, debido a la autoinducción de las enzimas oxidativas microsomales hepáticas.
Tras dosis altas, la excreción puede ser más lenta por saturación de la excreción biliar.
Isoniazida
La isoniazida se absorbe rápidamente tras la administración oral. La velocidad y el grado de
absorción disminuyen cuando se ingiere con alimentos. Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan entre 1 y 2 h después de la administración. La isoniazida se distribuye
ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales. El volumen de distribución es de
unos 43 L. La unión a proteínas es muy baja, aproximadamente de 0 a 10%. La isoniazida se
acetila mediante la N-acetiltransferasa a N-acetilisoniazida, tras lo cual se biotransforma a
ácido isonicotínico y a monoacetilhidrazina. La monoacetilhidrazina se asocia a hepatotoxicidad
debido a la formación de un metabolito reactivo intermedio. La velocidad de acetilación está
determinada genéticamente; los acetiladores lentos se caracterizan por una relativa falta de Nacetiltransferasa hepática. Aproximadamente un 50% de los caucásicos y afroamericanos son
acetiladores lentos. La mayoría de los esquimales y asiáticos de etnia mongol como japoneses,
chinos y vietnamitas son acetiladores rápidos.
La semivida de eliminación es generalmente de 1 - 4 horas, pero puede variar entre 0,5 a
6 horas, dependiendo de la velocidad de acetilación. Aproximadamente un 75-95% de la dosis
se excreta por los riñones en 24 horas, principalmente como los metabolitos inactivos
N-acetilisoniazida y ácido isonicotínico.
Pirazinamida
La pirazinamida se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La absorción no se ve afectada
por la ingesta conjunta de alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
aproximadamente tras 1-2 horas en adultos y tras unas 3 horas en niños. La pirazinamida se
distribuye rápidamente por todo el organismo. La pirazinamida se hidroliza mediante una
desaminasa microsomal a ácido pirazinoico, un metabolito activo, el cual es posteriormente
hidroxilado por la xantina oxidasa a 5-hidroxipirazinoico. La pirazinamida se excreta por vía
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renal, principalmente en forma de metabolitos. Solamente un 3% de la dosis se excreta
inalterada por orina. La semivida de eliminación es de unas 10 horas.
Etambutol
El etambutol se absorbe rápidamente tras la administración oral. La biodisponibilidad es de
aproximadamente el 80%. La absorción no se ve afectada por la ingesta conjunta de alimentos.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2-4 horas después de la
administración. El etambutol se distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos. No se
distribuye en el líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, en pacientes con meningitis tuberculosa
la concentración en líquido cefalorraquídeo puede alcanzar niveles terapéuticos. Las
concentraciones en los eritrocitos son 2-3 veces superiores a las del suero. La unión a
proteínas es baja (20 a 30%). El volumen de distribución es de unos 20 L. El etambutol se
metaboliza vía hepática, originando hasta un 15% de metabolitos inactivos. La semivida de
eliminación del etambutol es de 3 a 4 horas, pero aumenta hasta 8 horas en pacientes con
insuficiencia renal. Hasta un 80% se excreta por vía renal en 24 horas (al menos un 50% en
forma inalterada y un 15% como metabolitos inactivos). Aproximadamente un 20% se excreta
de forma inalterada en las heces.
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Características en grupos de riesgo especiales
Rifampicina
En casos de insuficiencia renal, la semivida de eliminación se ve prolongada con dosis
superiores a 600 mg diarios (10 mg/Kg). La rifampicina no se elimina de la sangre por
hemodiálisis.
En pacientes con insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas aumentan y la
semivida de eliminación se ve prolongada. Para el tratamiento de los pacientes con
insuficiencia hepática, ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Isoniazida
En los acetiladores lentos con insuficiencia renal grave se puede producir acumulación de
isoniazida. En tales casos, la concentración sérica de isoniazida se debe monitorizar
estrictamente y, si procede, reducir la dosis.
En presencia de insuficiencia hepática, la semivida de eliminación de la isoniazida se prolonga.
Para su uso en pacientes con insuficiencia hepática, consultar 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo.
Pirazinamida
Los pacientes con insuficiencia hepática cirrótica presentan una marcada reducción del
aclaramiento de pirazinamida y un aumento de su semivida. El área bajo la curva del ácido
pirazinoico (el metabolito principal) aumenta tres veces (ver también 4.4. Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
No se dispone de información sobre la farmacocinética de la pirazinamida en casos de
insuficiencia renal. La pirazinamida se elimina de la sangre por hemodiálisis.
Etambutol
La semivida de eliminación del etambutol aumenta en pacientes con insuficiencia renal,
pudiendo requerir un ajuste de la dosis. El etambutol no se elimina de la sangre por
hemodiálisis.
Datos preclínicos de seguridad
Rifampicina
En ratones hembra se observó un aumento significativo de hepatomas tras 1 año de
tratamiento con rifampicina en cantidades equivalentes a 2-10 veces las dosis clínicas
máximas. En ratones de otra cepa y en ratas los estudios de carcinogénesis fueron negativos.
Rifampicina no parece ser mutagénica en bacterias, Drosophila melanogaster o en ratones in
vivo. Se observó un aumento en las roturas de las cromátidas cuando se trataron cultivos de
células sanguíneas con rifampicina. Se ha informado de que la rifampicina posee potencial
inmunosupresor en conejos, ratones, ratas, cobayas, linfocitos humanos in vitro y en humanos.
Isoniazida
La isoniazida tiene un débil efecto genotóxico directo y es una sustancia promutagénica por
formación de los metabolitos tóxicos hidrazina y acetilhidrazina a través de la activación
metabólica. No se han documentado cambios cromosómicos en linfocitos de pacientes tratados
con isoniazida, mientras que se ha observado un aumento de la frecuencia de los cambios
cromosómicos relacionados con el tratamiento de combinación.
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Existen datos conflictivos sobre la capacidad de la isoniazida de inducir efectos teratogénicos
en modelos animales. La isoniazida puede ejercer un efecto embriotóxico. No se han
observado efectos sobre la fertilidad.
Existe una evidencia limitada de que isoniazida produce tumores de pulmón en ratones tras
varias formas de administración. Los datos disponibles respecto a la exposición en humanos no
sugieren que la isoniazida sea carcinogénica en humanos a las dosis de tratamiento y
profilaxis de la tuberculosis.
Pirazinamida
La pirazinamida no demostró ser carcinogénica en ratas o en ratones macho aunque no se
pudo concluir nada respecto a los ratones hembra. La pirazinamida no fue mutagénica en el
ensayo bacteriano de Ames, pero indujo aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos.
Etambutol
Existen datos conflictivos disponibles sobre la genotoxicidad (negativo en cultivos celulares de
linfocitos humanos, positivo en micronúcleo de ratón). En ratones, el etambutol administrado
junto a nitrito de sodio originó un aumento de la frecuencia de linfomas y de tumores
pulmonares, mientras que el etambutol solo, no causó ningún aumento en la frecuencia de los
tumores.
Se ha observado fisura palatina, exencefalia y malformaciones de la columna vertebral en
estudios de toxicidad sobre la reproducción en ratones que recibieron dosis altas de etambutol.
Los estudios en ratas y conejos han demostrado que el etambutol a dosis elevadas produce
anormalidades menores de las vértebras cervicales y monoftalmia, alteraciones con reducción
de miembros, labio leporino y fisura palatina en la camada.
Datos farmacéuticos
Relación de excipientes
Núcleo del comprimido:
Almidón pregelatinizado
Almidón de maíz
Laurilsulfato sódico
Celulosa microcristalina
Povidona K 30
Crospovidona
Estearato de magnesio
Talco
Recubrimiento:
Copovidona
Hipromelosa
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Marrón Opadry 03B56510 [hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, óxido de
hierro rojo (E172)]
Opadry transparente OY-S-29019 [hipromelosa, macrogol 6000]
Incompatibilidades
No procede.
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Periodo de validez
2 años
Precauciones especiales de conservación
Blisters: No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original.
Envase: No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el envase original.
Naturaleza y contenido del envase
Estuche con 30, 60, 120, 240 ó 1000 comprimidos en blisters de PVC/PE/PVDC-aluminio.
Estuche con 30, 60, 120, 240 ó 1000 comprimidos en blisters de aluminio-aluminio.
Envase blanco de polipropileno opaco con una tapa de polietileno conteniendo 500
comprimidos.
Los envases de 500 y 1000 comprimidos corresponden a envases clínicos.
No todos los formatos serán comercializados.
Instrucciones de uso y manipulación
No se requieren instrucciones especiales.
Titular de la autorización de comercialización
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Austria
Número de registro de la autorización de comercialización
65.904
9
Fecha de la Primera Autorización/Revalidación de la Autorización de Comercialización
Febrero 2004
10
Fecha de la Revisión (parcial) del Texto
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