Sangre Generalidades La sangre es tejido complejo, rojo claro-brillante, si es sangre arterial u oscuro-opaco, si es sangre venosa. Es de composición variable, que circula a través de los vasos sanguíneos con un volumen sanguíneo circulante total normal de aproximadamente 8% del peso total (5600 ml en un hombre de 70 kg). Está constituida por un líquido denominado Plasma (54%) en el que se encuentran elementos particulados en suspensión: eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Estos desempeñan diferentes funciones: Eritrocitos: intervienen en el transporte de gases por sangre y por ello, en la oxigenación tisular. Leucocitos: participan en las actividades de fagocitosis y digestión de elementos particulados y compuestos químicos solubles, fenómenos de alergia e hipersensibilidad, respuesta inmunitaria, defensa del huésped en general. Plaquetas: intervienen en los fenómenos fisiológicos que determinan la integridad vascular y en los procesos de cohibir una hemorragia, coagulación y trombosis. El Plasma, contiene aproximadamente un 91% de agua y su aspecto es límpido y su color ligeramente amarillento. Casi ¾ partes son electrolitos, entre los iones de importancia fisiológica, el más abundante es el sodio, seguido del cloro, potasio, magnesio, calcio, bicarbonatos, fosfatos, etc. 6.8 gr corresponden a proteínas plasmáticas dentro de las cuales se pueden mencionar: albumina, globulinas alfa 1 y 2, globulinas beta 1 y 2, fibrinógeno y gammaglobulinas. Entre las moléculas orgánicas de importancia fisiológica debemos conocer a la glucosa que se encuentra en el plasma en una concentración de 90-100mg/ 100 ml. Otras moléculas orgánicas son los aminoácidos, ácidos grasos, hormonas y vitaminas. Las proteínas plasmáticas merecen especial mención, como dijimos su concentración alcanza los 6-8 grs/100ml. Se las clasifica en fracciones, que pueden separarse sometiendo el plasma a un campo eléctrico. En estas circunstancias las proteínas migran hacia uno u otro polo a distintas velocidades. Este procedimiento se conoce como “corrida electroforética”. La fracción más abundante corresponde a la albumina que representa unos 4grs/100ml, es decir más del 50% del total de proteínas plasmáticas. Las fracciones restantes se conocen como globulina alfa 1 y 2, globulinas beta 1 y 2, gammaglobulinas y fibrinógeno. Muchas proteínas plasmáticas son producidas por el hígado, por ejemplo la albumina, en tanto otras son elaboradas por elementos formes sanguíneos, por ejemplo las inmunoglobulinas, son sintetizadas por los linfocitos. La albúmina es responsable de la mayor parte de la Presión Oncótica del plasma. Si la concentración de albumina disminuye, se produce una reducción del poder osmótico del plasma, y pasará agua del plasma al compartimiento intersticial. A este fenómeno patológico se lo denomina Edema. La albumina sirve además como transportadora inespecífica para sustancias no solubles en agua (hidrofóbica), como la bilirrubina y otros fármacos. FUNCIONES DE LA SANGRE Las funciones de la sangre son varias y complejas, como es de prever ya que es un sistema que ocupa una posición central en el organismo y mantiene un íntimo contacto todos los órganos y tejidos. Entre las funciones de la sangre podemos mencionar: .- Transporte de gases (CO2 y O2) entre los pulmones y los tejidos. Para el transporte de O2, los glóbulos rojos poseen una proteína especializada llamada hemoglobina. .- Transporte de distintas sustancias de importancia biológica entre tejidos. Como ejemplos mencionamos distintos nutrientes: glucosa, ácidos grasos, aminoácidos, vitaminas, productos de desechos del metabolismo celular (bilirrubina, ácido láctico, compuestos nitrogenados) y las hormonas. Algunas sustancias son transportadas por proteínas especializadas del plasma. .-Posee sustancias cuya función es mantener constante el pH del medio interno. El pH mide el grado de acidez o alcalinidad de un medio y se da por la concentración de iones H, es decir, átomos de hidrógeno que han perdido un electrón. Este es un parámetro de gran importancia fisiológica, ya que variaciones pequeñas del pH son potencialmente peligrosas para la vida. El pH normal del medio interno es 7,36-7,42. El rango de pH está entre 0 (ácido) y 14 (alcalino), siendo 7 el valor neutro. .- Contribuye a disipar el calor (termorregulación). La sangre circula por vísceras y músculos profundos donde se caliente, y luego pierde temperatura al circular por la piel y pulmones. .- Posee células (leucocitos o blancos) y proteínas (inmunoglobulinas y factores de complemento) que participan en mecanismos de defensa del organismo contra agentes ofensivos. Estos mecanismos de defensa son básicamente la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune. .- Posee plaquetas y un conjunto de proteínas (factores de la coagulación, sistema fibrinolítico) que participan en la Hemostasia. La Hemostasia es el conjunto de mecanismos destinados a mantener la fluidez de la sangre y reparar lesiones de los vasos sanguíneos. Hematopoyesis Los eritrocitos, leucocitos y plaquetas en el adulto, son formados en la medula ósea. En el feto, las células sanguíneas también se forman en hígado y bazo. En los niños las células sanguíneas son producidas en la medula ósea de las cavidades medulares de todos los huesos. Alrededor de los 20 años, solo se producen en medula ósea de huesos largos, exceptuando la porción superior del humero y fémur, donde se ha vuelto inactiva. La medula ósea activa se denomina “medula roja”, mientras que la medula ósea inactiva, infiltrada de grasa se denomina “medula amarilla”. La medula ósea, para poder llevar a cabo la hematopoyesis cuenta con dos tipos de células: células madres hematopoyéticas pluripotenciales no comprometidas y células madres unipotenciales comprometidas, estas últimas se encuentran comprometidas con una progenie específica. Una célula madre comprometida que produzca eritrocitos se llama unidad formadora de colonias de eritrocitos, y se utiliza la abreviación CFU-E para designarlas. De igual forma, las unidades formadoras de colonias que forman granulocitos y monocitos tienen la designación de CFU-GM y así sucesivamente. La Medula ósea, constituye uno de los órganos más grandes de la economía, con un peso aproximado de 3,500 gr (4,5 % del peso corporal total). Diariamente produce 3 millones de eritrocitos, 2,5 millones de plaquetas y 1,5 millones de granulocitos por Kg de peso, además de linfocitos inmunológicamente no comprometidos y monocitos. ERITROCITOS Los glóbulos rojos maduros se caracterizan por: 1.- Poseer la forma de lente bicóncava 2.- Carecer de núcleo Los elementos que forman un rojo maduro, son: 1.- membrana eritrocitaria 2.- Una proteína llamada hemoglobina, empaquetada en su interior 3.- Algunos sistemas enzimáticos Los eritrocitos son encargados de una función de gran importancia biológica: el transporte de gases entre el pulmón y los tejidos, función para la cual se encuentran altamente especializados. Su forma es óptima para facilitar el intercambio gaseoso, ya que posee una elevada relación superficie de membrana/volumen. Tienen una gran plasticidad, que les permite deformarse para circular por capilares sanguíneos de muy pequeño diámetro. Contienen hemoglobina, una proteína transportadora de oxigeno, altamente concentrada en su interior. Poseen un conjunto de sistemas enzimáticos (sistemas reductores de hierro) cuya función es mantener en buen estado a la hemoglobina (ya que el Fe tiene tendencia a oxidarse y en ese estado no permite el transporte de O2. Han perdido el núcleo, mitocondrias y retículos endoplasmaticos, para aumentar la capacidad de transporte de O2. Si bien carecen de mitocondrias para la producción de energía, la obtiene a través de un sistema enzimático especial presente en los eritrocitos. La forma y plasticidad de la membrana eritrocitaria dependen de una proteína asociada a la membrana, llamada espectrina. La membrana posee además glucoproteinas expuestas en la superficie exterior, algunas de las cuales determinan los grupos sanguíneos. Otra función de los glóbulos rojos es que contienen gran cantidad de anhidrasa carbónica, una enzima que cataliza la reacción reversible entre el CO2 y el H2O para formar ácido carbónico (H2CO3) aumentando la velocidad de la reacción. Esta posibilita que el H2O de la sangre transporte enormes cantidades de CO2 en forma de ion bicarbonato (HCO3) desde los tejidos a los pulmones, donde se convierte en CO2 y se expulsa. La hemoglobina de las células es un excelente amortiguador acido básico (sust. Buffer). Valores normales en sangre: hombre 5.200.000 (+- 300.000) Mujer 4.800.000 (+- 300.000) Cantidad de hemoglobina en las células: Los glóbulos rojos tienen la capacidad de concentrar en el líquido celular 34 gr/100mm de células. Cuando el hematocrito (porcentaje de sangre que representan a células) valor normal: 40-45% y la hemoglobina en cada célula son normales, la sangre contiene una media de 15 gr. De hemoglobina cada 100 mm. De células en hombres y 14 en mujeres. Cada gramo de hemoglobina pura es capaz de combinarse con 1,34 ml de O2. en un hombre normal puede transportar un máximo de 20 ml de O2 combinado con la hemoglobina cada 100 ml de sangre y en la mujer 19 ml de O2. Producción de eritrocitos: En las primeras semanas de vida intrauterina los eritrocitos se forman en el saco vitelino. En el 2º trimestre de gestación en el hígado, también en el bazo y en los ganglios linfáticos. A partir del nacimiento en médula ósea. Hasta los 5 años se producen en médula ósea. Después de los 20 años se hace grasosa y no produce más eritrocitos. La mayoría de los eritrocitos se producen en médula ósea de los huesos membranosos, como vértebras, esternón, costillas e ilíacos, y van reduciendo su producción a medida que aumenta la edad. Génesis de los eritrocitos En médula ósea se forman a partir de un solo tipo de células llamadas célula precursora hematopoyética pluripotencial de la cual derivan todas las células paralelas. La regulación de la producción de eritrocitos: Cualquier trastorno que reduzca la cantidad de O2 transportado a los tejidos aumenta habitualmente la producción de eritrocitos. Cuando hay anemia extrema o una hemorragia, la médula ósea comienza a producir inmediatamente grandes cantidades de glóbulos rojos. En alturas, la cantidad de O2 está reducida, se transporta una cantidad insuficiente de O2 a los tejidos, y la producción de eritrocitos se ve aumentada. En este caso, no es la concentración de eritrocitos en la sangre la que controla su producción, sino la cantidad de O transportado a los tejidos en relación con la demanda tisular de O2. La insuficiencia cardíaca y enfermedades pulmonares reducen el flujo sanguíneo a través de los vasos periféricos y en particular las que impiden la absorción de O2 por la sangre a su paso por los pulmones, puede aumentar la producción de eritrocitos por que la hipoxia tisular debida a estos trastornos aumenta la producción de eritrocitos con un aumento resultante del hematocrito y habitualmente también del vol. Sanguíneo. La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos y su formación aumenta en respuesta a la hipoxia. El principal estímulo para la producción de eritrocitos en los estados de escasez de O2 es una hormona circulante llamada eritropoyetina, una glucoproteína. Si no hay eritropoyetina, la hipoxia tiene poco o ningún efecto estimulador sobre la producción de eritrocitos. Pero si el sistema de eritropoyetina es funcional, la hipoxia aumenta mucho la producción de eritropoyetina, y esto potencia a su vez la formación de eritrocitos hasta que se alivie la hipoxia. Alrededor del 90% de la eritropoyetina se fabrica en los riñones, el resto en hígado. La noradrenalina y la adrenalina y varias prostaglandinas estimulan la producción de eritropoyetina. Cuando se extirpan los dos riñones, las personas se vuelven anémicas ya que el 10% de la eritropoyetina formada en otros tejidos no es suficiente para formar los eritrocitos necesarios para el organismo. Ante una hipoxia, se forma eritropoyetina inmediatamente pero no aparecen eritrocitos nuevos en la sangre circulante hasta unos 5 días después. Si no hay eritropoyetina, se forman pocos eritrocitos en la médula ósea. Vitamina B12 y ácido fólico Son importantes para la maduración final del eritrocito la V B12 y el ácido fólico. Ambos son esenciales para la síntesis de ADN. La falta de alguno de éstos da lugar a un ADN anormal o reducido, en consecuencia, no se produce la maduración y divide núcleos. Se pueden formar igual eritrocitos pero de mayor tamaño (macrocitos), y al entrar a la circulación se vuelven frágiles, son capaces de transportar normalmente el O2 pero acortan su vida a 1/3 o a la ½ de lo normal. Por esto la falta de B12 y ácido fólico provoca un fallo en la maduración de la eritropoyesis. Cuando no se absorbe bien B12 en el aparato digestivo (anemia perniciosa). Como la mucosa gástrica se atrofia produce sus secreciones en forma anormal; una glucoproteína liberada es el factor intrínseco que normalmente se une fuertemente a la B12 y así ésta queda protegida de las secreciones digestivas presente en alimentos y hace posible su absorción por el intestino. La falta de factor intrínseco disminuye la disponibilidad de B12 y su absorción es deficiente. Esta vitamina una vez absorbida se almacena en hígado y luego se libera lentamente a medida que la médula ósea la necesita. Suelen ser necesarios 3 a 4 años de absorción deficiente de V B12 para que se produzca una anemia por falla en la maduración. El ácido fólico es un constituyente normal de las verduras verdes, algunas frutas y las carnes (hígado). Se destruye con facilidad durante la cocción. Si hay fallas en su absorción intestinal sucede lo mismo que con la falla de V B12. Formación de la hemoglobina: Cada grupo Hemo se combina con una cadena de globina formando una subunidad llamada hemoglobina. Cada cadena de hemoglobina tiene un grupo hemo que contiene un átomo de Fe y como hay 4 cadenas de hemoglobina; en cada molécula de hemoglobina encontramos 4 átomos de Fe, cada uno de ellos se une mediante enlaces débiles a una molécula de O2 (4 moléculas = a 8 átomos de O2), y es la cantidad que puede transportar una molécula de hemoglobina. La característica más importante de la molécula de hemoglobina es su capacidad para combinarse mediante enlaces débiles y reversibles con el O2. La principal función de la hemoglobina en el organismo es combinarse con el O2 en los pulmones y después liberar este O2 fácilmente en los tejidos periféricos, donde la tensión gaseosa del O2 es mucho menor que en los pulmones. La afinidad de la hemoglobina por el oxígeno cambia con el pH intracelular. Esta propiedad de la hemoglobina fue reconocida por Bohr quien observó el efecto de la PCO2 sobre la curva de disociación del oxígeno. En los capilares de los tejidos con afinidad metabólica, el CO2 entra al plasma y a los eritrocitos. Los eritrocitos contienen anhidrasa carbónica que rápidamente convierte el CO2 en H2CO3 (ácido carbónico), un ácido débil que ioniza a H y HCO3 (bicarbonato), disminuyendo el pH intracelular. Este incremento en la concentración del Ion hidrógeno disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno (efecto Bohr) y facilita el aporte de oxígeno a los tejidos. En los pulmones, el proceso se invierte, se pierde CO2 de la sangre, el pH se eleva y la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno aumentado Vida y destrucción de los eritrocitos: Circulan 120 días en sangre antes de ser destruidos. Los eritrocitos maduros no tienen núcleo, mitocondrias ni retículos endoplasmáticos, tienen enzimas citoplasmáticas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP. Estas enzimas mantienen: a.- la flexibilidad de la membrana celular b.- el transporte de iones en la membrana c.- el Fe de la hemoglobina en la forma ferrosa en lugar de la férrica. d.- impiden la oxidación de las proteínas en los eritrocitos Cuando la membrana del eritrocito se hace frágil la célula se rompe durante el paso a través de algunos puntos rígidos de la circulación. Muchos se autodestruyen en el bazo Cuando los eritrocitos estallan y liberan su hemoglobina, ésta es fagocitada casi de inmediato por los macrófagos en varias partes del organismo, especialmente en las células de Kupffer del hígado y en los macrófagos del bazo y de médula ósea. Luego los macrófagos liberan el Fe de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre para su transporte por medio de una transferrrina a la medula ósea para la producción de nuevos eritrocitos o va al hígado u otros tejidos y se almacena en forma de ferritina. La porción de porfirina de la molécula de hemoglobina es convertida por los macrófagos, en bilirrubina, que se libera en sangre y después se libera del organismo mediante la secreción hepática de Bilis. Anemias: Significa deficiencia de hemoglobina en la sangre, por pocos eritrocitos o muy poca hemoglobina en ellos. Cuando se produce por pérdida de sangre tras una hemorragia rápida, el organismo sustituye la porción liquida del plasma en 1-3 días, pero deja una concentración baja de eritrocitos. Si no hay una nueva hemorragia, esto se normaliza en 3-6 semanas. Policitemia: Aumento del recuento de eritrocitos. 7-8 millones. Puede ser fisiológica (altura) o patológica. El hematocrito puede llegar a 60-70%. Hematocrito: Si a una muestra de sangre venosa humana en un tubo graduado se le agrega una sustancia anticoagulante y se la centrifuga enérgicamente, pueden separarse el plasma de los elementos particulados. Encontramos que un 45% de la muestra corresponde a dichas células. 99% de eritrocitos, y el 1% de leucocitos y plaquetas. Esta relación volumen globular/volumen sanguíneo se conoce como HEMATOCRITO Eritrosedimentacion: Velocidad de sedimentación globular. Es una determinación que consiste en medir la velocidad en que sedimentan los eritrocitos suspendidos en una muestra de sangre hecha incoagulable. La eritrosedimentacion es la consecuencia de dos fuerzas opuestas: Por un lado la mayor densidad eritrocitaria con respecto al plasma que fuerza a los eritrocitos a descender, Y la fuerza ascendente que opone el plasma al ser desplazado por los eritrocitos que sedimentan. Valores normales: en la mujer 5-15 mm en la primera hora En el hombre 2-12 mm en la primera hora La eritro aumenta en procesos fisiológicos como embarazos y en procesos patológicos como infecciones agudas y crónicas, inflamaciones agudas y crónicas, anemias, disprotreinemias. El valor de la eritrosedimentacion acelerada es escaso si se lo considera en forma aislada, pero en conjunto con otros datos clínicos y de laboratorio, es un elemento valioso en el diagnóstico y seguimiento. Grupos sanguíneos. En la membrana celular de los eritrocitos se encuentran aproximadamente 30 antígenos comunes y otros 100 son raros, cada uno de los cuales puede provocar reacciones antígenos-anticuerpos. La mayoría de los antígenos son débiles pero sirven para determinar la herencia de los genes. Dos antígenos (tipo A y tipo B) aparecen en las superficies de los eritrocitos en la mayoría de los humanos. Son llamados también aglutinógenos, porque a menudo aglutinan eritrocitos. Hay 4 tipos principales de sangre y se clasifican de acuerdo a la presencia o falta de dos aglutinógenos, el tipo A y B. Cuando no están presentes estos aglutinógenos, la sangre es de tipo 0. Cuando está presente el tipo aglutinógeno A, la sangre es tipo A. Cuando está presente el aglutinógeno tipo B, la sangre es tipo B. Cuando están presentes los aglutinógenos tipo A y B, la sangre es de tipo AB. Frecuencia de tipos: 0 47% B 9% A 41% AB 3% Aglutininas: cuando el aglutinógeno del tipo A no está presente en los eritrocitos aparecen en el plasma anticuerpos conocidos como aglutininas tipo Anti A. Cuando no hay aglutinógenos tipo B aparecen aglutininas Anti B. El “0” tiene aglutininas Anti A y B aunque no contiene aglutinógenos. Grupo A tiene aglutinógenos A y aglutininas Anti B Grupo B tiene aglutinógenos B y aglutininas Anti A Grupo AB tiene aglutinógenos A y B y no tiene aglutininas. Grupo 0 no tiene aglutinógenos y tiene aglutininas Anti A y Anti B. Las aglutininas son gammaglobulinas como los otros anticuerpos y las producen las mismas células de la médula ósea y los ganglios linfáticos que producen los anticuerpos frente a otros antígenos. La mayoría de ellos son moléculas de inmunoglobulina M y G. Cuando se emparejan mal las sangres y se mezclan anti A y Anti B con los eritrocitos que contienen aglutinógenos A y B respectivamente, los eritrocitos se aglutinan como resultado de su unión a los eritrocitos. Aglutinación: agrupación de células. Esto produce el taponamiento de los vasos pequeños, luego son atacados por los leucocitos fagocíticos, destruyendo a los eritrocitos, “hemólisis”. Otras veces cuando las sangres no son compatibles se produce la hemólisis en forma inmediata por lisis por activación del sistema de complemento. Tipos sanguíneos: Factor Rh. El Rh es llamado factor. Hay 6 tipos de antígenos Rh, cada uno llamado factor. C, D, E y c, d, e, Si tiene el antígeno C no tienen el c. El más común es el D, cualquier persona que tiene este antígeno se dice que es Rh + (positivo). Si no tiene el antígeno D es Rh – (negativo). En la población, el 85% es Rh + y el 15 % Rh -. Bibliografía: Fisiología Medica – Guyton Cátedra de Fisiología. Prof. Lic. Patricia Pereyra