TERPENOS II : IRIDOIDES Y SESQUITERPENOS

TERPENOS II : IRIDOIDES Y SESQUITERPENOS
Iridoides
Bajo la denominación de iridoides se agrupan una serie de monoterpenos bicíclicos (C 1 0 )
derivados biosintéticamente del monoterpeno geraniol, que presentan como estructura
básica común un ciclopentapirano denominado iridano, por haberse detectado la primera
vez en unas hormigas pertenecientes al género Iridomirmex. Estos compuestos
pueden encontrarse como estructuras abiertas (secoiridoides) o cerradas (iridoides)
generalmente en forma heterosídica, mayoritariamente como glucósidos.
Existen una serie de plantas que se emplean por sus propiedades farmacológicas
precisamente porque algunos de sus principios activos son de naturaleza iridoídica.
Entre las mas importantes destacan harpagofito, valeriana y genciana de los cuales se
utilizan los órganos subterráneos y, las hojas de olivo.
HARPAGOFITO
Se emplean las raíces laterales tuberizadas de la especie de origen africano
(Namibia, Bostwana, África del Sur)
Harpagophytum procumbens (Burch.)
DC. ex Meissn., perteneciente a la familia Pedaliaceae. Es conocida con el
nombre vulgar de garfios del diablo
debido a que sus frutos son cápsulas
leñosas terminadas en una corona de
púas afiladas.
Los compuestos que parecen ser responsables de su actividad son glucósidos monoterpénicos del grupo de los iridoides,
siendo el mayoritario el harpagósido (cinamato de harpágido). Contiene además otros
derivados del harpágido (8-(4-cumaroil)-harpágido ) y el procúmbido con sus correspondientes derivados. En las raíces de harpagofito se ha detectado también un elevado
porcentaje de carbohidratos, compuestos triterpénicos como el ácido oleanólico, fitoesteroles y diversos compuestos fenólicos: flavonoides, ácidos fenólicos y heterósidos
fenilpropánicos (verbascósido).
El extracto acuoso de harpagofito presenta una actividad antiinflamatoria que se ha
evidenciado mediante la realización de ensayos con animales de experimentación. Parece
ser que su actividad depende de la vía de administración ya que sus principios activos
podrían destruirse en medio ácido.
El extracto metanólico mostró también ser cardioactivo en ratas tanto in vivo como in
vitro.
Numerosos ensayos clínicos han demostrado su eficacia antiinflamatoria en el tratamiento de procesos reumáticos degenerativos, disminuyendo considerablemente la
sensación dolorosa y mejorando la motilidad sin que aparezcan efectos adversos, por
lo que puede asociarse a otros antiinflamatorios con objeto de reducir la dosis de estos.
Como ocurre con muchas plantas medicinales, en el caso del harpagofito, los extractos
han mostrado una actividad antiinflamatoria mayor que la de los principios activos
aislados, por lo que los efectos parecen ser consecuencia de una acción sinérgica.
Por todo ello, esta droga está indicada en el tratamiento de procesos inflamatorios
crónicos (inflamaciones articulares dolorosas). La Comisión E Alemana la considera una
droga estimulante del apetito, colerética y antiinflamatoria por lo que la indica para el
tratamiento de dolores digestivos y en manifestaciones degenerativas del aparato
locomotor.
Entre sus efectos adversos cabe destacar una pequeña incidencia de diarreas y como
contraindicaciones la presencia de úlcera gastroduodenal y diabetes.
VALERIANA
Los órganos subterráneos (rizomas, raíces y estolones) de esta planta, también
conocida como hierba de los gatos, y que corresponde a distintas subespecies de la
especie botánica Valeriana officinalis L. (Valeraniaceae) han sido considerados desde
hace mas de 1000 años como un remedio eficaz para el tratamiento de distintas alteraciones del sistema nervioso central, principalmente por su actividad ansiolítica y sedativo-hipnótica. Es una especie originaria del Norte de Europa y Asia, cultivándose en
distintos países europeos. Sin embargo, para la obtención de principios activos, se
emplean otras especies como la V. edulis Nutt. Ssp. procera o valeriana mejicana y la
V. wallichii DC. o valeriana de la India.
Contiene un porcentaje apreciable (0,3 a 2 %) de aceite esencial de olor francamente
desagradable y cuya compleja composición varia considerablemente dependiendo de la
procedencia del material vegetal. El compuesto mayoritario es, por lo general, el acetato
de bornilo. Presenta además otros monoterpenos como el canfeno y sesquiterpenos
(valeranona, valerenal, valerianol, etc.).
Esta droga también contiene otros sesquiterpenos no volátiles que son ácidos carboxílicos ciclopentánicos: valerénico y acetoxivalerénico a los cuales se responsabiliza en
parte de su actividad farmacológica. Presenta además como principios activos compuestos de naturaleza iridoídica no heterosídicos insolubles en agua, denominados
valepotriatos (valtrato, isovaltrato, dihidrovaltrato, isovaleroxi-hidroxi-dihidrovaltrato)
que fueron detectados por primera vez en el año 1966. Contiene igualmente una
pequeña cantidad de alcaloides, aminoácidos, ácidos grasos y ácidos fenólicos.
Los valepotriatos solo se localizan en la planta fresca o cuando ésta ha sido desecada
a temperaturas bajas (<40ºC) ya que son muy inestables y se transforman con facilidad
en los llamados baldrinales compuestos
que también poseen actividad. El homobaldrinal es capaz de reducir la motilidad
espontánea en ratones.
Todavía no se puede atribuir con absoluta certeza la actividad depresora sobre
el SNC exclusivamente a alguno de los
componentes de esta planta. Parece
probable que se trate de una actividad
sinérgica entre todos ellos o bien de
algún componente aún sin identificar.
En ensayos de experimentación animal,
los valepotriatos disminuyen la actividad
motora espontánea y la agresividad, y
los sesquiterpenos no volátiles presentan una actividad anticonvulsivante e
hipotensora.
Se ha descrito que los principios activos
de la valeriana: ácido valerénico y valepotriatos
actúan sobre el complejo
GABAA de forma similar a los barbitúricos
potenciando la actividad GABAérgica. Sin
embargo, también se postula la posibilidad de que actúen a nivel presináptico en
el sistema neuronal GABAérgico inhibiendo la recaptación y el metabolismo del GABA.
Por otra parte, en los últimos años, se ha detectado en esta planta un lignano (OHpinorresinol) capaz de fijarse al receptor benzodiacepínico y en extractos acuosos de
la raíz cantidades apreciables del propio GABA.
Su eficacia como sedante-hipnótico y ansiolítico ha sido verificada mediante la realización
de varios ensayos clínicos. La valeriana mejora distintas alteraciones del sueño: tiempo
de latencia, frecuencia de despertares, actividad motora nocturna, calidad del sueño,
etc. Por ello, la Comisión E alemana considera que esta droga tiene una actividad sedante e inductora del sueño, indicándola para estados de intranquilidad e inquietud, e
insomnio de origen nervioso.
Por otra parte, los extractos de esta droga y sus principios activos aislados como el
ácido valerénico y la valeranona han demostrado tener también actividad espasmolítica y miorrelajante por lo que puede
resultar especialmente eficaz en el tratamiento de dolores intestinales de origen
nervioso. Algunos ensayos clínicos han
demostrado un efecto vasodilatador.
En cuanto a su posible toxicidad, hay que
decir que no presenta efectos secundarios, ni contraindicaciones, aunque en
ensayos in vitro, los valepotriatos y sus
productos de degradación (baldrinal) han
mostrado una actividad citotóxica.
GENCIANA
Es uno de los tónicos digestivos mas
empleados. La droga está constituida por
los órganos subterráneos de la especie
Gentiana lutea L. (Gentianaceae). Se trata
de una planta herbácea perenne, con
flores color amarillo oro situadas en la
axila de las hojas, que crece en zonas
montañosas de Europa.
Sus principios activos son secoiridoides,
principalmente genciopicrósido o genciopicrina, swertiamarina y amarogencina, principal
responsable del sabor amargo. Además contiene azúcares amargos (genciobiosa),
compuestos fenólicos (xantonas y ácidos fenólicos), fitoesteroles y se duda de la
presencia de trazas de alcaloides. Curiosamente, a pesar de ser un órgano de reserva,
la raíz de genciana no posee almidón.
Forma parte de la composición de numerosas bebidas tónico-digestivas y estimulantes
del apetito. Los principios amargos de la genciana estimulan las papilas gustativas ,
incrementando por vía refleja la secreción de saliva y jugos gástricos.
En farmacia se utiliza la droga sin fermentar en casos de anorexia y por sus propiedades
estimulantes gástricas, sialagogas y colagogas. Estimula las defensas.
Por su alto contenido en hidratos de carbono es importante tener cuidado con su
conservación. La droga recién pulverizada es de color claro pero, a medida que se
deseca se torna rojiza, desprendiendo un aroma característico y disminuyendo la
concentración de sus principios activos.
Las raíces fermentadas se emplean para preparar licores. Algunos individuos desarrollan
dolor de cabeza después de consumir genciana.
OLIVO
El olivo es un árbol de origen mediterráneo correspondiente a la especie botánica Olea
europaea L. (Oleaceae). Aunque la parte mas empleada del olivo sean sus frutos consumidos en alimentación y para la obtención de aceite, sus hojas presentan interesantes
actividades farmacológicas. Estas hojas son perennes, lanceoladas, enteras, coriáceas
de color verde grisáceo en el haz y verde plateado en el envés.
Al igual que las drogas mencionadas anteriormente, los principios activos son iridoides, en
este caso, secoiridoides (estructuras abiertas). El
mas abundante es el heterósido oleuropeósido,
existiendo también oleurósido, diéster metílico del
oleósido, ligustrósido, etc. y algunos secoiridoides no heterosídicos como la oleaceina. Además
de estos compuestos, en la hoja de olivo se ha
detectado la presencia de sales minerales, flavonoides (rutósido) y compuestos triterpénicos.
La infusión de la hoja de olivo y los principios
activos aislados de ella poseen efecto vasodilatador y quizás por ello presentan una actividad
hipotensora. Sobre el corazón, la infusión y el
propio oleuropeósido inducen un ligero efecto
antiarrítmico y vasodilatador coronario y el extracto acuoso, probablemente debido a la presencia de oleaceina, inhibe el enzima de conversión de
angiotensina.
El oleuropeósido posee también propiedades
espasmolíticas e hipoglucemiantes observadas en
experimentación animal.
Se ha postulado la posibilidad de que los componentes activos sean productos originados por la hidrólisis de los secoiridoides.
Ensayos clínicos realizados con el extracto acuoso sobre pacientes con hipertensión
esencial ha demostrado su eficacia antihipertensiva sin que parezcan existir efectos
adversos. También se ha observado que la hoja de olivo presenta un efecto hipocolesterolemiante.
Lactonas sesquiterpénicas
Son compuestos que tradicionalmente han sido considerados
como “amargos”. Se originan a partir del ácido mevalónico,
derivando casi todos ellos de la estructura del germacranólido.
Poseen diferentes actividades farmacológicas: antiinflamatoria, antimicrobiana, antimigrañosa, etc. Sin embargo, son
también causantes de procesos alérgicos, principalmente
dermatitis de contacto.
Existen numerosas plantas que presentan este tipo de
compuestos, muchas de ellas pertenecientes a las familias Asteraceae, Apiaceae y
Magnoliaceae. Como se incluye a continuación una de las especies mas empleadas, el
Árnica.
ÁRNICA
Desde hace muchos años se han venido utilizando los capítulos florales desecados de
distintas especies del género Arnica, principalmente Arnica montana L. de la familia
Asteraceae, para el tratamiento por vía tópica de procesos inflamatorios y alteraciones
de la piel. Debido a que es una especie protegida, también se utiliza otra especie de
este mismo género A. chamissonis Less. ssp. foliosa (Nutt.)
Maguire.
La droga contiene lactonas sesquiterpénicas.
Las que tienen mayor interés son: helenalina, dihidrohelenalina, arnifolina y arnicólidos.
Presenta además, aceite esencial rico en
derivados del timol, mucílago, polisacáridos
inmunoestimulantes, triterpenos, fitoesteroles, ácidos grasos, ceras, y compuestos
polifenólicos (flavonoides, cumarinas y ácidos fenólicos).
Tanto la helenalina como la dihidrohelenalina
ha demostrado poseer una importante
actividad antimicrobiana, antiinflamatoria y
antiedematosa. Sin embargo también han
demostrado ser compuestos altamente
alergénicos.
El mecanismo de acción antiinflamatorio y
analgésico parece estar relacionado con la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas e
inhibición de la fosforilación oxidativa.
Esta planta, incluida en especialidades de
aplicación tópica y utilizada principalmente en
forma de tintura, está indicada en el tratamiento de inflamaciones locales y como
analgésico y antiséptico. Forma parte de
diversos preparados homeopáticos. Nunca
debe emplearse por vía oral.
Diterpenos
Los diterpenos constituyen un grupo muy amplio de componentes de los vegetales cuya
característica común es la de poseer una estructura básica con 20 carbonos y proceder
biosintéticamente del ácido mevalónico aunque existan un gran número de estructuras
distintas. Desde el punto de vista de su aplicación directa a la terapéutica, las plantas
que contienen diterpenos, carecen hoy por hoy de interés. Sin embargo, dentro de
este grupo figuran importantes compuestos naturales de aplicación en terapéutica. Un
ejemplo típico es el caso del taxol, también conocido como paclitaxel, compuesto
obtenido a partir de las cortezas de tejo americano (Taxus brevifolia Nutt.) que ha
mostrado una elevada eficacia en el tratamiento de algunos tipos de cánceres. Este
compuesto es un diterpeno tricíclico con una función amida por lo que en ocasiones se
considera como un pseudoalcaloide.
BIBLIOGRAFÍA
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Bodesheim U, Holzl J. Isolation and receptor binding properties of alkaloids and lignans from
Valeriana officinalis L. Pharmazie. 1997, 52(5):386-91.
Cavadas C, Araujo I, Cotrim MD, et al. In vitro study on the interaction of Valeriana officinalis
L. extracts and their amino acids on GABA A receptor in rat brain. Arzneimittelforschung, 1995,
45(7):753-5.
Chantre P, Cappelaere A, Leblan D et al. Efficacy and tolerance of Harpagophytum procumbens
versus diacerhein in treatment of osteoarthritis. Phytomedicine 2000, 7(3):177-83.
Cherif S, Rahal N, Haouala M. et al. A clinical trial of a titrated Olea extract in the treatment
of essential arterial hypertension. J. Pharm. Belg. 1996, 51(2):69-71.
Chrubasik S, Eisenberg E,
Treatment of rheumatic pain with kampo medicine in Europe.
Part. I. Harpagophytum procumbens. Pain Clinic, 1999, 11(3):171-78.
Ortiz JG, Nieves-Natal J, Chavez P. Effects of Valeriana officinalis extracts on [3H]GABA
uptake, and hippocampal [3H]GABA release. Neurochem. Res. 1999, 24(11):1373-8.
Wegener T. Therapy of degenerative rheumatism with Devils’ Claw (Harpagophytum procum-
bens DC). Wien. Med. Wochenschr. 1999, 149(8-10): 254-257.