Notice: Undefined index

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Actualidad científica
Medicamentos de vanguardia
MARIÁN CARRETERO COLOMER
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
Pioglitazona
Monoterapia oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
La pioglitazona es un fármaco antidiabético del grupo
de las tiazolidinadionas que aumenta la sensibilidad a la
insulina y reduce la producción hepática de glucosa.
Al igual que otras tiazilidinadionas, disminuye la insulinorresistencia que se asocia a la diabetes tipo 2 sin estimular
la liberación de insulina por parte de la célula beta
pancreática, con lo que reduce el riesgo de hipoglucemia.
a diabetes es una enfermedad relacionada con la
elaboración de insulina y la metabolización de
la glucosa.
La insulina hace descender los niveles de glucosa
en sangre, dirigiéndola hacia las células del organismo para elaborar energía. Cuando se tiene diabetes,
el cuerpo no puede elaborar energía a través de la
ingesta de alimentos y la glucosa permanece en la
sangre en lugar de penetrar en las células del organismo.
En España, casi 3 millones de personas tienen diabetes y se estima que en Estados Unidos, alrededor
de 385.000 personas fallecen cada año a causa de
esta enfermedad, que es la sexta causa de muerte
por enfermedades en ese país.
La resistencia a la insulina y la deficiencia de esta
hormona causan alteraciones metabólicas importantes como hiperglucemia y dislipidemia en las personas con diabetes mellitus tipo 2. La resistencia aparece durante las primeras etapas de la enfermedad y
persiste durante toda su evolución. Esta resistencia
puede quedar compensada en parte por la hiperinsulinemia, ya que el páncreas secreta una cantidad
mayor de insulina en las fases iniciales de la enfermedad, y también por el hecho de que la hiperglucemia es de grado leve. La enfermedad progresa a
medida que desaparece un número creciente de células beta, a la vez que el páncreas secreta cada vez
L
112
O F F A R M
H 3C
S
N
O
O
O
NH
menos insulina. Paralelamente, la hiperglucemia va
en aumento, alcanzando niveles moderados y altos.
En todos los pacientes con diabetes tipo 2, un objetivo terapéutico importante es la normalización de
la hiperglucemia, ya que se ha demostrado que su
corrección permite retrasar la aparición o la progresión de las complicaciones microvasculares. Otros
propósitos del tratamiento son la disminución de la
presión sanguínea en los pacientes con hipertensión,
la reducción del peso corporal en los pacientes con
obesidad y el incremento de la actividad física en los
pacientes sedentarios.
El tratamiento farmacológico que modera la hiperglucemia consiste en fármacos antihiperglucemiantes de administración oral (ADO) e insulina.
Las cuatro clases de ADO son las siguientes, según
su mecanismo de acción:
• Sulfonilureas y glinidas. Estimulan la secreción de
cantidades mayores de insulina desde el páncreas.
• Biguanidinas y tiazolidindionas. Disminuyen la producción hepática de glucosa.
• Tiazolidinadionas. Aumentan la sensibilidad frente
a la insulina o disminuyen la resistencia a la insulina.
• Inhibidores de la alfaglucosidasa. Disminuyen la digestión intestinal de los hidratos de carbono complejos, reduciendo la absorción de la glucosa.
VOL 24 NÚM 2 FEBRERO 2005
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Tiazolidinadionas
Las tiazolidinadionas incrementan la
sensibilidad a la acción de la insulina
o reducen la resistencia a esta hormona en los órganos periféricos
(músculo esquelético y tejido adiposo) y en el hígado. Constituyen
ligandos sintéticos para el receptor
activado de proliferación de ciertos
receptores nucleares.
El nivel sanguíneo de glucosa en
el ser humano está influido por factores exógenos (glucosa procedente
de los alimentos) y endógenos (producción hepática de glucosa y metabolismo de la glucosa en los órganos
periféricos).
En la diabetes tipo 2 existe un incremento en la producción hepática
de glucosa, una disminución en la
captación de glucosa por parte de
los órganos periféricos, o ambos
factores a la vez.
La pioglitazona es una tiazolidinadiona indicada como monoterapia
oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, particularmente en pacientes con sobrepeso, controlados
inadecuadamente con la dieta y el
ejercicio, para los que la metformina
no es apropiada debido a contradicciones o intolerancia. También está
indicada en terapia oral combinada
en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y control glucémico inadecuado, independientemente de la dosis
máxima tolerada en monoterapia
oral con metformina, particularmente en pacientes obesos y en combinación con cualquier sulfonilurea,
sólo en pacientes que presentan intolerancia a metformina o para los que
la metformina está contraindicada.
ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS COMERCIALIZADAS EN ESPAÑA
Nombre comercial
Laboratorio
Presentación
CN
Actos
Lilly
28 comprimidos de 15 mg
9376239
Actos
Lilly
56 comprimidos de 15 mg
7673019
Actos
Lilly
28 comprimidos de 30 mg
9376642
Actos
Lilly
56 comprimidos de 30 mg
7673507
dependiente de la insulina y una
disminución de la producción hepática de glucosa, respectivamente.
Pioglitazona constituye un ligando sintético para el receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPAR-gamma). La activación de los receptores nucleares
PPAR-gamma regula la transcripción de una serie de genes sensibles
a la insulina implicados en el control
del metabolismo de las glucosa y los
lípidos. El efecto de las tiazolidinadionas es la captación de glucosa y
su utilización en los órganos periféricos, la producción hepática de
glucosa, la lipólisis y la adipogénesis.
Farmacocinética
La pioglitazona se absorbe con rapidez tras su administración oral. En
ayunas, el fármaco se detecta en el
suero al cabo de 30 min de su administración oral. Las concentraciones máximas se registran a las 2 horas aproximadamente. Los alimentos
retrasan ligeramente el intervalo
hasta la concentración sérica máxima (a las 3-4 horas), pero no modifican el grado de absorción.
En cuanto a su metabolización, la
pioglitazona origina seis metabolitos
principales, tres de ellos con activi-
Vía metabólica de la pioglitazona en el perro, la rata y el mono
M-VI
M-V
HOOC
S
N
HOOC
O
S
N
O
O
O
O
NH
NH
O
M-II
pioglitazona
O
S
N
H2 C
O
S
N
H3 C
O
NH
O
O
NH
O
M-I
S
Mecanismo de acción
HO
M-IV
OH
El mecanismo de acción de la pioglitazona depende de la presencia de
insulina. Pioglitazona disminuye la
resistencia a la insulina en la periferia (tejido muscular y adiposo) y en
el hígado, lo que comporta un aumento de utilización de la glucosa
VOL 24 NÚM 2 FEBRERO 2005
H3 C
O
NH
O
S
N
O
O
O
NH
M-III
O
H3C
S
N
O
O
O
NH
O F F A R M
113
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 25/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
Actualidad científica Medicamentos de vanguardia
Cambios del peso durante el tratamiento a largo plazo
con pioglitazona en monoterapia
6
Cambio del peso corporal (kg)
5
4
3
2
1
0
0 4 8 12 16 20 24 26 28 32 36 38 40 44 48 52 56 60 72 84 96
-1
Semanas
-2
Estados Unidos
Europa
-3
Japón
-4
dad farmacológica. La vida media
de la pioglitazona es de 5-6 h, y la
de sus matabolitos activos es de 1623 h, lo que permite la administración del fármaco en una sola toma
diaria.
Casi en su totalidad, la pioglitazona
se une a las proteínas plasmáticas en el
ser humano, sobre todo a la albúmina. Al ser el metabolismo fundamentalmente hepático, el aclaramiento
intrínseco no se ve afectado, reduciendo el tiempo total de exposición
a la pioglitazona, pero con concentraciones similares de fármaco libre.
La farmacocinética de la pioglitazona no se ve afectada en pacientes
con distintos grados de insuficiencia
renal.
Seguridad y tolerabilidad
En los diversos ensayos clínicos realizados con la pioglitazona, en los
que han participado más de 5.000
personas, el principal efecto secundario observado fue un edema periférico leve o moderado. El edema
no se asoció a signos o síntomas de
insuficiencia cardíaca congestiva y
no se observó un exceso de acontecimientos adversos en el sistema
114
O F F A R M
cardiovascular de los pacientes tratados con pioglitazona.
Durante el tratamiento se observaron aumentos de peso que fueron
mayores en la etapa inicial del tratamiento, estabilizándose con el tiempo, ya que existe un aumento de la
grasa subcutánea.
En los análisis de laboratorio se
observaron pequeñas reducciones de
la hemoglobina y el hematócrito
debidas a hemodilución. No se observó anemia.
Farmacoeconomía
Se han realizado diversos estudios
farmacoeconómicos en Canadá,
Suecia y otros países para evaluar el
coste/efectividad del uso de la pioglitazona como tratamiento de primera línea en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2.
El tratamiento combinado con
pioglitazona se asocia con unas tasas menores de mortalidad respecto
a otros tratamientos disponibles. La
conclusión observada es que la
pioglitazona supone un uso coste/efectivo de los recursos comparado con otras intervenciones terapéuticas. ■
Cápsulas: Cajas conteniendo 10 cápsulas. PVP + IVA 3,21 €
Cajas conteniendo 20 cápsulas. PVP + IVA 4,95 €.
Solución: Frasco con 100 ml de solución. PVP + IVA 3,72 €.