pam226 repaglinida novonorm diabetes

R EPAGLINIDA
NOVONORM (Novo Nordisk Farma)
GRUPO TERAPÉUTICO ATC
- Grupo anatómico: (A) APARATO DIGESTIVO Y METABOLISMO.
- Grupo específico: A10B H01. ANTIDIABÉTICOS ORALES. Derivados del ácido
carbamoilmetilbenzoico
INDICACIÓN AUTORIZADA
En pacientes con diabetes de tipo 2 (Diabetes mellitus no dependiente de insulina), cuya hiperglucemia no pueda ser controlada satisfactoriamente con dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada en combinación con metformina en pacientes con
diabetes de tipo 2 que no sean controlados satisfactoriamente con metformina sola.
ACCIÓN Y MECANISMO
La diabetes mellitus no dependiente de insulina o de tipo 2 es una enfermedad metabólica de carácter crónico provocada por defectos tanto en la secreción como en la acción
de la insulina producida por el páncreas. La causa primaria de la hiperglucemia en ayunas es la existencia de una elevada tasa de producción de glucosa en el hígado, debido a
la presencia de hiperinsulinemia. Tras las comidas, la inadecuada supresión de la supresión hepática de glucosa por la insulina y la reducción de la captación muscular de la
glucosa son responsables, prácticamente en igual medida, de la hiperglucemia posprandial.
Los estudios más recientes indican que la diabetes de tipo 2 puede ser tratada inicialmente con un único agente antidiabético oral, aunque eventualmente se requiere la adición de otros agentes orales. No obstante, muchos pacientes acabarán por requerir la
administración de insulina para conseguir un adecuado control de la glucemia. Esto último constituye el objetivo esencial del tratamiento, ya que un adecuado control de la
glucemia es, con independencia del fármaco utilizado, la forma más eficaz de reducir la
incidencia de las complicaciones microvasculares típicas de la diabetes (retinopatía, neuropatía y nefropatía, principalmente).
Hasta ahora, los fármacos disponibles para el tratamiento farmacológico de la diabetes
mellitus de tipo 2 eran los siguientes:
a) Aporte exógeno de insulina (humana o animal).
b) Aumento de la sensibilidad a la insulina endógena: Biguanidas .
c) Aumento de la secreción/liberación de insulina endógena: Sulfonilu
Sulfonilureas
d) Reducción de la absorción digestiva de glucosa:
i) Inhibidores de las α -glucosidasas.
glucosidasas
ii) Fibra vegetal y derivados.
derivados
Repaglinida es un fármaco insulinotrópico que pertenece a una serie completamente
nueva que viene a añadirse a los antidiabéticos orales. Como las sulfonilureas, actúa incrementando la secreción de insulina por parte del páncreas, aunque esto es el único pa-
recido existente, ya que difieren en cuanto a estructura química y mecanismo molecular
de acción.
Repaglinida desarrolla su efecto insulinotrópico uniéndose en un punto de la membrana
plasmática de las células beta de Langerhans del páncreas, provocando el cierre de los
canales de potasio (K +) sensibles al ATP. Esto conduce a una despolarización de las células beta y a la apertura de los canales del calcio (Ca2+) sensiables al voltaje, lo que
provoca la entrada de calcio extracelular dentro de la célula pancreática. Este incremento del calcio intracelular en las células beta es el verdadero responsable de la estimulación de la liberación de insulina.
Repaglinida no produce una liberación de insulina en ausencia de glucosa exógena (con
las comidas), ni inhibe la biosíntesis de proinsulina. Su efecto hipoglucemiante es más
rápido que el conseguido con las sulfonilureas.
ASPECTOS MOLECULARES DEL NUEVO FÁRMACO
Repaglinida forma parte de una nueva serie de fármacos antidiabéticos orales conocida
como derivados del ácido carbamoilmetilbenzoico .
Estructuralmente no está relacionada
con otros antidiabéticos orales, aunque
existe cierta familiaridad química con
determinadas sulfonilureas que contienen, además, grupos amida en sus moléculas, tales como glibenclamida, glipizida o glisentida.
La importancia de la configuración espacial de la molécula es evidente, como
lo demuestra el hecho de tratarse de
una molécula quiral, de la que se emplea el enatiómero S(+),
S(+) cien veces más activo que
R(-).
R(-)
Repaglinida actúa sobre el mismo receptor farmacológico de las sulfonilureas, aunque
posiblemente lo hace en puntos diferentes, provocando con ello una respuesta molecular diferenciada.
En términos equimoleculares, repaglinida es 5-15 veces más potente que glibenclamida.
ASPECTOS INNOVA
INNOVADORES
Repaglinida forma parte de una nueva línea de fármacos antidiabéticos útiles en el tratamiento de la diabetes de tipo 2 (no dependiente de insulina). Aunque presenta bastantes peculiaridades, está farmacológicamente más pròxima a las sulfonilureas que a
otros grupos de antidiabéticos orales.
Tiene una corta duración de efectos, por lo que precisa ser administrada inmediatamente antes de cada una de las principales comidas del día. Este régimen flexible preprandial
(dosis previas a las comidas principales) permite conseguir un mejor control de la glucemia, si se le compara con una posología regular (mañana y tarde). Esto se refiere tanto al riesgo de hipoglucemia (si la comida es retrasada o no es realizada), como a la hiperglucemia posprandial.
La eficacia de repaglinida en pacientes con diabetes de tipo 2 ha sido claramente demostrada en estudios clínicos controlados, considerándose al menos tan eficaces como
las sulfonilureas (glibenclamida, glipizida, etc), pero produciendo un mejor control de la
glucemia a largo plazo que glipizida y niveles posprandiales de glucemia significativamente menores que con glibenclamida.
La combinación con biguanidas (metformina) produce mejores resultados que con ripaglinida o metformina por separado, al menos en pacientes diabéticos obesos.
Los niveles de toxicidad son similares a los asociados a las sulfonilureas, con un 13% de
pacientes que suspenden el tratamiento, en un 1% debido a reacciones hipoglucémicas.
Es interesante indicar que aunque repaglinida parece ser responsable de una mayor incidencia de efectos cardiovasculares graves que la sulfonilurea de referencia (glibenclamida), la diferencia estriba en la presencia de cuadros de angina de pecho de muy dudosa trascendencia clínica. Por ello, no parece que repaglinida deba ser considerada globalmente como más peligrosa que glibenclamida para el sistema cardiovascular.
Habida cuenta de que su perfil farmacológico incide especialmente en el control de la
glucemia posprandial, se echa de menos la realización de estudios clínicos comparativos
con fármacos inhibidores de la absorción digestiva de glucosa, tales como los inhibidores
de las α -glucosidasas (acarbosa, miglitol).
Existen numerosas evidencias de que un permanente control de la glucemia puede reducir notablemente la morbilidad asociada a la diabetes mellitus. Este fármaco es capaz de
reducir la glucemia posprandial, produciendo además un significativo aunque poco prolongado efecto sobre la glucemia en ayunas. Todo ello conduce a una leve pero significativa disminución de la hemoglobina glucosilada (Hb1Ac), uno de los principales marcadores biológicos de la diabetes mellitus.
La corta duración del efecto hipoglucemiante de repaglinida puede reducir el riesgo de
hipoglucemia y de la reducción de sensibilidad de las células beta pancreáticas al fármaco, aunque los datos son escasos a este respecto. Además, la necesidad de varias dosis al
día puede convertirse en un problema antes que en una ventaja, ya que dificulta el
cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes. Su coste es equiparable al de
acarbosa o miglitol.
COSTES DIRECTOS DEL TRATA
TRATAMIENTO
Indicación: Diabetes mellitus de tipo 2 leve o moderadamente severa, estable, no complicada por cetoacidosis, que no pueda controlarse adecuadamente con dieta.
Dosis diarias y coste (en pesetas)
Dosis (media)
Coste diario
Coste anual
REPAGLINIDA
GLIBENCLAMIDA
METOFORMINA
MIGLITOL
ACARBOSA
1 mg/8 h
122 pts
44.590 pts
5 mg/24 h
4 pts
1.453 pts
850 mg/12 h
18 pts
6.731 pts
100 mg/8 h
182 pts
66.000 pts
100 mg/8 h
130 pts
47.337 pts
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