1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO TACRON 500 2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TACRON 500
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principios activos
Naproxeno (D.C.I.) .. 500 mg
Excipientes: para los excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos gastrorresistentes
Para ser administrado por vía oral.
4. DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoporosis (artritis degenerativa), espondilitis
anquilosante, gota aguda y alteraciones musculo-esqueléticas inflamatorias.
4.2 Posología y forma de administración
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces
durante el menor tiempo posible (ver sección 4.4).
Dosis adultos:
Para artritis reumatoide, osteoporosis y espondilitis anquilosante: 500 mg a 1 g por día tomado en
dos dosis cada 12 horas, alternativamente como una administración única por la tarde.
En dolor severo nocturno y en rigidez matutina, en pacientes que cambien su tratamiento al
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales habiendo anteriormente sido tratados con altas dosis
de otros AINEs, o en casos de osteoporosis donde el síntoma predominante es el dolor:
Administrar dosis de hasta 750 mg - 1 g durante la fase aguda.
En gota aguda: 750 mg iniciales seguidos de 250 mg cada 8 horas hasta que el ataque haya
remitido.
Alteraciones musculo-esqueléticas inflamatorias agudas: 500 mg inicialmente, seguido de 250 mg
cada 8 horas según se prescriba. La dosis máxima diaria es de 1250 mg
Dosis en niños con peso superior a 50 kg:
En artritis reumatoide juvenil, la dosis es igual a la indicada para adultos en artritis reumatoide.
Dosis en ancianos:
Utilizar dosis para adultos, pero tomando precauciones cuando se necesitan dosis superiores. La
dosis se reducirá cuando existan alteraciones de la función renal.
Dosis en pacientes con alteraciones renales:
Es importante tomar precauciones en caso de alteración renal. No utilizar si el aclaramiento de la
creatinina es inferior a 30 ml/min.
Administración
Los comprimidos con cubierta entérica deben ser tragados enteros con cantidad suficiente de
líquido. Se recomienda no tomar los comprimidos durante digestiones pesadas para prevenir
retrasos en la absorción.
4.3 Contraindicaciones
Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos
anteriores con AINE.
Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de
ulceración o hemorragia comprobados)
Insuficiencia cardiaca grave.
Tercer trimestre de la gestación.
Hipersensibilidad al naproxeno o a formulaciones de naproxeno sódico, o a cualquiera de los
excipientes del medicamento Puesto que existe la posibilidad de que se produzcan reacciones
cruzadas, el naproxeno no debe ser administrado en pacientes en donde la aspirina u otros
antiinflamatorios no esteroideos/analgésicos inducen asma, rinitis o urticaria.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Este medicamento contiene 1,440 g de lactosa. Cada comprimido contiene 0,036 g de lactosa, lo
que deberá ser tenido en cuenta en aquellos pacientes con insuficiencia en lactasa, galactosemia o
síndrome de malabsorción glucosa/galactosa. Contiene glicerol, perjudicial a dosis elevadas, el
cual puede provocar dolor de cabeza, dolor de estómago y diarrea.
Puede originarse broncoespasmo en pacientes que sufren estas alteraciones o en pacientes con
historial de asma bronquial o alergias.
Anormalidades esporádicas de test de laboratorio (ej.: Test del funcionamiento del hígado) se han
producido en pacientes sometidos a una terapia con naproxeno, pero no se observó la aparición de
toxicidad asociada a estas anormalidades.
Naproxeno disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de coagulación. Este efecto
debe ser tenido en cuenta cuando se calcula el tiempo de coagulación.
Deben tomarse precauciones especiales en pacientes que presentan una función renal alterada y se
debe monitorizar la creatina sérica y/o el aclaramiento renal en estos pacientes. Deben tomarse
precauciones cuando se administran dosis elevadas en pacientes con la función renal alterada.
Se debe evitar la administración concomitante de TACRON con otros AINE, incluyendo los
inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib). Las reacciones adversas pueden reducirse
si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver
sección 4.2).
Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y
concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver sección
4.2).
Riesgos gastrointestinales:
Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) entre los que se encuentra naproxeno, se han notificado
hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier
momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes previos de
acontecimientos gastrointestinales graves previos.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis
crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras
complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes
deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible . Se recomienda prescribir a estos
pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la
bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de
pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan
aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).
Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los
ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente
(especialmente los del sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los
estadios iniciales.
Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos
concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los
anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, o los medicamentos antiagregantes plaquetarios del
tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5. Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la
administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS).
Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con
Tacron, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente (ver sección 4.3).
Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa,
o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8).
Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares :
Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o
insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el
tratamiento con AINE.
Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente
en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un moderado aumento del
riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Los datos
sugieren que el uso de naproxeno a dosis de 1.000 mg diarios puede asociarse con un menor
riesgo que los medicamentos inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa 2 (Coxib) y que otros
AINE tradicionales, aunque no se puede excluir cierto riesgo.
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva,
enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no
controladas sólo deberían recibir tratamiento con naproxeno si el médico juzga que la relación
beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de
iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular
conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).
Riesgos de reacciones cutáneas graves:
Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa,
síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidermica tóxica con una frecuencia muy rara menor
de 1 caso cada 10.000 pacientes en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8).
Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del
tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el
primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Tacron ante
los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.
4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico
(ver sección 4.4).
Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección
4.4).
Los corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver
sección 4.4).
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el
riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).
Debido a la alta fijación de proteínas plasmáticas relacionadas con el naproxeno, pacientes que
reciben de forma simultanea hidantoinas o sulfonamidas de enlace proteico alto, deben ser
observados por la posible aparición de signos de sobredosificación de estos medicamentos. No se
han observado interacciones en estudios clínicos entre el naproxeno y sulfoniluricas, pero deben
tomarse precauciones puesto que estas interacciones han sido observadas con otros agentes no
esteroideos de la misma clase.
El efecto natriurético de la furosemida es inhibido por medicamentos de esta clase.
Se ha observado que se produce una inhibición del aclaramiento renal del litio lo que provoca un
aumento de las concentraciones de litio en el plasma.
Naproxeno, como otros AINEs, puede reducir el efecto hipotensor del propranolol y de otros
agentes betabloqueantes.
Si se administra naproxeno simultáneamente al probenecid, éste aumenta los niveles de naproxeno
en el plasma y prolonga su vida media en el plasma de forma considerable.
Se debe tener precaución al administrar metotrexato de forma simultánea al naproxeno porque se
puede producir un aumento de su toxicidad, puesto que el naproxeno como otros agentes
antiinflamatorios no esteroideos reduce la excreción tubular del metotrexato observado en los
estudios en animales.
Se recomienda que la terapia con naproxeno sea interrumpida 48 horas antes de la realización de
pruebas de la función suprarrenal puesto que el naproxeno puede interferir con algunos tests de
17-cetosteroides. De igual manera naproxeno puede interferir con algunas pruebas del ácido 5 hidroxindolacético.
4.6 Embarazo y lactancia
1) Primer y segundo trimestre de la gestación
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el
desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento
del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de
la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de
malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%.
Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y
segundo trimestres de la gestación, Tacron no debe administrarse a no ser que se considere
estrictamente necesario. Si utiliza Tacron una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante
el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben
reducirse lo máximo posible.
2) Tercer trimestre de la gestación
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas
pueden exponer al feto a:
- Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión
pulmonar)
- Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
- Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante
que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
- Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del
parto.
Consecuentemente, Tacron está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver
sección 4.3).
3) Fertilidad
El uso de Tacron puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están
intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a
una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento
No debe ser administrado en el periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
Si aparecen efectos colaterales sobre el SNC como dolor de cabeza e insomnio (normalmente a
dosis superiores), los pacientes no deben de conducir o utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal.
Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos
mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4).También se han notificado naúseas,
vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis,
estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Se ha
observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.
Cardiovasculares
Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el
tratamiento con AINE.
Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de
algunos AINE (especialmente a dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse
con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotromboticos (por ejemplo infato de
miocardio o ictus).
Hematología
Trombocitopenia, granulocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica.
Reacciones adversas hepatobiliares
Lesión hepática (rara)
Ictericia, hepatitis
Hipersensibilidad dérmica
Erupción dérmica, urticaria, angioedema. Pueden ocurrir en ocasiones aisladas reacciones
anafilácticas al naproxeno o al naproxeno sódico así como neumonitis eosinofilica.
Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica
Tóxica (muy raros).
SNC
Dolor de cabeza, insomnio, dificultad de concentración y alteraciones de la conciencia.
Otros
Tinnitus, alteraciones del oído, vértigo y edema periférico leve. Se ha observado ocasionalmente,
nefropatia.
4.9 Sobredosificación
Existen muy pocas publicaciones sobre el envenenamiento con el Naproxeno. No se conoce la
dosis de medicamento que puede producir el fallecimiento del paciente. Un paciente que había
ingerido 25 g de Naproxeno desarrolló nausea transitoria leve e indigestión. Se observó
hipoprotrombinemia en un paciente que había ingerido 10 g. de Naproxeno. En un estudio
farmacocinético no se observan otros efectos adversos que un dolor epigástrico leve en un
voluntario después de recibir 3 g. de Naproxeno. (Todos los informes se refieren a comprimidos
de Naproxeno).
Síntomas
Una sobredosis significativa de Naproxeno puede estar caracterizada por: dolor de cabeza,
tinnitus, somnolencia, indigestión, nauseas, vómitos, taquicardia, hipoprotrombinemia y
alteraciones renales.
Tratamiento
De soporte y sintomático. Debe realizarse un lavado gástrico o provocar el vómito. Debe ser
administrado carbón activado para reducir la absorción del Naproxeno. El nuevo tratamiento es
sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapeutico: Otros agentes antiinflamatorios y antirreumáticos (M01AX).
El Naproxeno es un agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) con propiedades analgésicas y
antipiréticas. Inhibe la síntesis de prostaglandinas como ocurre con otros agentes antiinflamatorios
no esteroideos. Sin embargo, el mecanismo exacto de su acción antiinflamatoria es desconocido al
igual que otros agentes antiinflamatorios no esteroideos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Las propiedades farmacocinéticas del Naproxeno administrado por vía oral en las dosis
recomendadas están bien documentadas.
Se han realizado estudios farmacocinéticos comparativos con el Naprosyn (Syntex), para
demostrar las propiedades farmacocinéticas del Tacron 500 comprimidos gastrointestinales.
Diseño del Estudio
ESTUDIO
Nº SUJETOS
Estudio piloto
4
Estudio a dosis única
10
Estudio I estabilizado
11
Estudio II estabilizado
10
DISE&Ñtilde;O/MEDICAMENTO/DOSIS
Dosis única, aprox. X
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: NEl8: 1 comp./mañana
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: NE17: 1 comp./mañana
Tacron 250 mg comprimidos gastrointestinales: 2 comp./mañana
Aleatorio, aprox. X
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: 1 comp./ mañana
Tacron 250 mg comprimidos gastrointestinales: 1 comp. /mañana
Aleatorio, aprox. X
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: 1 comp./mañana y tarde
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: 1 comp./mañana y tarde
Aleatorio, aprox. X
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales: 1 comprim./ mañana
Tacron 250 mg comprimidos gastrointestinales: 1 comprim./mañana y
tarde
Farmacocinética (uso medio del estudio piloto, media de otros estudios)
ESTUDIO/MEDIC.
Estudio piloto
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales NE18
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales NE17
Naprosyn
Dosis inicial
TACRON500
Naprosyn
Estudio estabilizado I
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales
Naprosyn
Estudio estabilizado II
Tacron 500 comprimidos gastrointestinales
Naprosyn
Lag-T.
(H.)
Cmax
(µg/ml)
Tmax (h)
AUC 0-00
(hµg/ml)
T1/2 (h.)
-
64,8
55,3
71,8
4
5
2,5
1657
1639
1604
18,5
18,7
19,9
<2
<0,5
Co
(µg/ml)
53,4
77,2
Cmax
(µg/ml)
5,6
1,8
Cmin
(µg/ml)
1464
1327
PTF
(%)
16,7
16,4
AUC
as (h µg/ml)
90,7
53,0
113,5
106,3
57,5
48,1
68,2
80,9
984
861
36,8
41,9
66,2
74,9
30,1
38,2
76,5
71,8
1156
1248
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Relación de excipientes
Lactosa, almidón de patata, povidona K-90, glicerol, almidón glicolato sódico o primogel,
estearato magnésico, antiespumante silicona 1510. Pélicula de recubrimiento: Eudragit, L 12,5
(s.s), Eudragit L 30 D (s.s.), Triacetin, talco, polietilenglicol 600y antiespumante silicona 1510.
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
5 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Debe ser mantenido en envases herméticamente cerrados.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Naturaleza del envase: Blister PVC/Al.
Frascos de polipropileno y tapa de polietileno.
Envase con 40 comprimidos.
Envase con 500 comprimidos
6.6 Precauciones especiales para la eliminación
Ninguna.
7.
NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL
DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN
Farmasierra Laboratorios S.L.
Ctra. N-I, km 26,200
28700 San Sebastián de los Reyes (Madrid)
Tfn: 91.657.06.59
Fax: 91.657.08.20
8. NUMERO DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
60.196
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/REVALIDACIÓN
Primera autorización: 03.1994
Última revalidación: 12.2003
10. FECHA DE REVISION DE TEXTO
Marzo de 2008