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NEMOCEBRAL PLUS
®
IDEBENONA 45 mg
NIMODIPINA 30 mg
Comprimidos recubiertos
Industria Argentina
Venta bajo receta
FORMULA:
Cada comprimido recubierto contiene: Idebenona 45 mg, Nimodipina 30 mg
Excipientes: povidona, lactosa, celulosa microcristalina, almidón glicolato de
sodio, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio,
cellactose 80, almidón de maíz, lauril sulfato de sodio, amarillo ocaso laca
alumínica 40%, opadry II 85F 28751 c.s.
ACCION TERAPEUTICA:
Estimulante de los pasos energéticos de la cadena respiratoria y activador de la
energía mitocondrial, antivasoespástico, vasodilatador cerebral y neuroprotector.
Código ATC: N06BX13 y C08CA06.
INDICACIONES:
Tratamiento de los síntomas relacionados con la enfermedad cerebrovascular
leve a moderada, tales como trastornos en la memoria y en la conducta, en la vida
de relación y en la autoestima o cuidado personal.
ACCION FARMACOLOGICA:
Nimodipina es un bloqueante de los canales de calcio que actúa como un agente
antivasoespástico y antiisquémico, con efecto predominante en los vasos
sanguíneos cerebrales. Nimodipina reduce el efecto vasoespástico generado
por diversas sustancias vasoactivas tales como las prostaglandinas, la serotonina,
la histamina y la trombina. Esta droga inhibe el influjo de iones calcio a través
de la membrana plasmática impidiendo la contracción del músculo liso de la
pared vascular.
Diversos estudios confirmaron un efecto preferencial de Nimodipina sobre los
vasos cerebrales con relación a los vasos periféricos.
Estudios realizados en pacientes con trastornos vasculares cerebrales demostraron
un incremento de la irrigación, dependiente de un efecto vasodilatador sobre
los vasos cerebrales, preferentemente en las zonas afectadas por la isquemia.
Los efectos descriptos fueron especialmente marcados en aquellos casos de
vasoespasmo relacionados con hemorragia subaracnoidea. Nimodipina disminuye
significativamente las lesiones y la mortalidad secundarias a espasmos vasculares.
El mecanismo por el cual Idebenona ejerce su efecto no ha sido totalmente
aclarado aún. Varios estudios in vitro sugieren que Idebenona podría tener efectos
citoprotectores actuando como antioxidante y/o como transportador de electrones
en la cadena respiratoria mitocondrial. Se ha reportado inhibición de la peroxidación
lipídica, estimulación de la formación de ATP y reducción del consumo no respiratorio
de oxígeno en preparados mitocondriales de cerebro de rata y de perro.
Idebenona es un derivado de la benzoquinona. Estudios clínicos controlados han
confirmado la eficacia de Idebenona en los cuadros que cursan con deterioro
mental caracterizados por disturbios cognitivos y del comportamiento (déficit de
la atención, de la memoria, de la concentración y alteraciones del área psicoafectiva).
FARMACOCINETICA:
Nimodipina: tras la administración oral más del 90% de la dosis administrada
es absorbida. Luego de la administración de 60 mg se obtienen concentraciones
plasmáticas máximas de 31±12 mg/l, con una vida media de 5 horas la
concentración plasmática desciende a 1,3 mg/l en 6 horas. La biodisponibilidad
promedio es del 12%. Experimentos en animales demostraron que la absorción
intestinal es prácticamente total, y esta caída en la biodisponibilidad se debe a un
fenómeno de primer paso hepático que metaboliza un 80-90% de la dosis administrada.
Los pacientes con enfermedades hepáticas severas, particularmente cirrosis,
presentan un retardo en la tasa de eliminación de Nimodipina. Luego de la
administración de 20 mg de Nimodipina se halló en forma de metabolitos, un 50%
de la dosis en orina y un 35% en heces durante los 4 días siguientes a su
administración.
Nimodipina atraviesa la barrera hematoencefálica y la concentración encontrada
en cerebro está en íntima relación con los niveles de droga libre en plasma
(no unida a proteínas). El jugo de frutas incrementa los niveles plasmáticos de
Nimodipina por reducir el efecto de primer paso hepático.
Idebenona: esta droga sufre un fenómeno de recirculación enterohepática, por lo
que presenta dos picos plasmáticos, el segundo de los cuales guarda relación
con este fenómeno farmacocinético.
Los alimentos incrementan la biodisponibilidad de Idebenona. La concentración
plasmática es dosis dependiente en un rango de 10 a 100 mg. La concentración
máxima es de 290-399 mg/l luego de la administración oral de dosis entre 30 y
50 mg, el Tmáx es de 1,3 a 2,14 horas. Idebenona se metaboliza por oxidación y
conjugación con glucurónidos o sulfato en el hígado; la vida media de eliminación
es de 2,6 a 21,7 horas.
POSOLOGIA:
La dosis recomendada es de dos comprimidos por día administrados vía oral
luego de las comidas. Para poder evaluar adecuadamente la respuesta terapéutica,
el tratamiento deberá extenderse por un período no menor a 3 ó 6 semanas.
El médico establecerá la dosis más adecuada para tratar a cada paciente en particular.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualesquiera de los principios activos o componentes del producto.
Bloqueo aurículoventricular, disfunción hepática o renal severas, embarazo y lactancia.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:
Administrar con cuidado en los casos de edema cerebral generalizado.
En casos de alteraciones de la función hepática, deberán controlarse cuidadosamente
los parámetros de laboratorio que evalúan dicha función. Se deberá controlar la tensión
arterial en pacientes medicados con drogas hipotensoras por los posibles efectos
de potenciación que Nimodipina puede tener sobre los efectos de dichas drogas.
La administración previa durante tiempos prolongados de drogas antiepilépticas
como la fenitoína, el fenobarbital y la carbamacepina pueden reducir la
biodisponibilidad de Nimodipina, por lo que se desaconseja la administración
simultánea de dichas drogas.
Embarazo: no existen estudios controlados en mujeres embarazadas, por lo que
se contraindica el uso en estas condiciones.
Lactancia: no debe administrarse durante la lactancia.
INTERACCIONES:
La administración junto con drogas antihipertensivas puede potenciar el efecto
de las mismas. La administración simultánea con ácido valproico o cimetidina
puede incrementar la concentración plasmática de Nimodipina. La administración
de betabloqueantes endovenosos está contraindicada en pacientes tratados
con la asociación Nimodipina-Idebenona, porque pueden incrementarse los
efectos hipotensores. La experiencia acerca de la asociación con neurolépticos
o antidepresivos son insuficientes. El jugo de frutas inhibe la oxidación de
las hidropiridinas, por lo tanto su consumo puede incrementar los niveles
plasmáticos de Nimodipina. La asociación con otros agentes bloqueantes de los
canales de calcio deberá ser evitada dentro de lo posible. Si la asociación fuera
imprescindible deberá realizarse un seguimiento cercano del paciente.
La administración simultánea de drogas potencialmente nefrotóxicas como
aminoglucósidos y/o cefalosporinas asociadas a furosemida en pacientes con
función renal alterada puede deteriorar aún más dicha función. Ante situaciones
como éstas deberá controlarse la función renal y ante la menor señal de deterioro
de la misma se deberá considerar la suspensión del tratamiento.
La asociación de zidovudina con Nimodipina deberá utilizarse con precaución.
REACCIONES ADVERSAS:
Nimodipina: cefaleas, rubor, trastornos gastrointestinales, náuseas, sensación
de calor, hipotensión, disminución o aumento de la frecuencia cardíaca, aumento
de las transaminasas y la fosfatasa alcalina o gamma glutamil traspeptidasa.
Raramente trombocitopenia e íleo.
Idebenona: rash cutáneo (debe motivar siempre la suspensión del tratamiento),
vómitos, anorexia, diarrea, náuseas, epigastralgia, temblor, cefaleas, mareos,
insomnio, irritabilidad, hipercinesias, excitación psicomotriz, convulsiones.
Elevación de la TGO, TGP, fosfatasa alcalina, anemia, leucopenia, elevación del
nitrógeno ureico en sangre, del colesterol y los triglicéridos.
SOBREDOSIFICACION:
En casos de sobredosificación puede observarse hipotensión severa, taquicardia
o bradicardia, enrojecimiento facial y cefalea.
De acuerdo al tiempo transcurrido desde la toma y el nivel de conciencia del
paciente podrá realizarse lavado gástrico y administración de carbón activado.
En casos de hipotensión podrá administrarse dopamina, noradrenalina o fenilefrina.
No existe antídoto específico.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano
o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría "DR. RICARDO GUTIERREZ" Tel.: (011) 4962-6666 / 2247
Hospital "DR. A. POSADAS" Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777
PRESENTACION:
NEMOCEBRAL® PLUS: envases con 30 comprimidos recubiertos.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud
Certificado No 50.181
IVAX Argentina S.A. - Suipacha 1111, piso 18
(C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Directora Técnica: Rosana B. Colombo (Farmacéutica)
Producto desarrollado por Osmótica Argentina S.A. y comercializado bajo licencia
de Osmótica Argentina S.A.
Conservar en su envase original, a temperatura no mayor de 30ºC y protegido de la luz
MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Fecha de última revisión: 04/2002
416831 0512