Uso Racional de Antibióticos en Tambo Protocolos de Tratamiento Marull - 9 de Noviembre Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de Secado – La mejor inversión Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de secado – La mejor Inversión Mantenimiento Plan de losy “5” Sellado puntos de pezones uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño luego de cada ordeño Capacitación del Personal de ordeño Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Bienestar animal Descarte de vacas crónicas Qué uso hacemos de los antibióticos El mercado de productos para mastitis clínica se triplico en los últimos años El mercado de productos para terapia de sacado crece un 5% x año Estamos tratando vacas que no deberían tratarse y, en muchos casos, hacemos un uso indebido de los antibióticos Calidad de Leche ¿Se puede producir leche de excelente calidad en nuestros tambos? Premio Mamyzin • • • • 13 Ediciones 1800 tambos participantes 260 finalistas Menos de 200.000 Células Somáticas ¿Son todos iguales? Diferencias • • • • • • Ubicación geográfica Tamaño de rodeo Instalaciones Producción x vaca Rutina de ordeño Composición del rodeo ¿Son todos iguales? Coincidencias • • • • • • Buen trato de las vacas Terapia de secado Sellado de pezones Buena rutina de ordeño Capacitación del personal Un responsable a cargo ¿Se puede producir leche de excelente calidad en nuestros tambos? Establecimientos Calchín La Dorita Don Juan La Sultana de Gamo Don Heriberto Tambo Norte San Juan El Futuro Los Cardos Los Cardales Campazú El Tigre Propietario Ricardo Giarda La Dorita s.a. Sucesores de Mario Torassa Gamo s.a. Luis César Ambrosius Octavio Oviedo Amado Nari Marta Mabel Iglesias Bormida s.a. Eva y Adrián Truffa Campazú s.a. Cresud Finalista Ganador 5 veces 1 5 veces 3 5 veces 5 veces 4 veces 4 veces 2 3 veces 2 3 veces 2 3 veces 1 3 veces 1 2 veces 1 2 veces 1 Más allá del precio de la leche Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Programas Sellado de control y prevención de pezones luego de cada ordeño Capacitación del Personal de ordeño Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Bienestar animal Descarte de vacas crónicas Pérdidas x mastitis Litros de leche en los primeros 90 días de lactancia Mastítis Clínica 381 8% 132 18% 200 - 500 10% < 200 0% 14% 70% 8% Menor producción de leche 500 - 1000 Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte Plan de los “5” puntos Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Sellado de pezones luego de cada ordeño Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Descarte de vacas crónicas Eficacia de las medidas de control sobre patógenos de las Mastitis Categoría Bacterias Respuesta al control Contagiosos Streptococcus agalactiae Corynebacterium bovis Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus +++++ +++++ ++++ +++ Staphyl. Coag. - Staphylococcus epidermidis Staphylococcus hyicus Staphylococcus xylosus Staphylococcus simulans ++ ++ ++ ++ Ambientales Streptococcus uberis Other aesculin + streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Enterobacter aerogenes Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa + + - +++++ = control excelente, - = control pobre Bramley, A.J. 1990. Internation Symposium on Bovine Mastitis. Indianapolis, Indiana USA Pérdidas x mastitis Litros de leche en los primeros 90 días de lactancia Mastítis Clínica 381 8% 132 18% 200 - 500 10% < 200 0% 14% 70% 8% Menor producción de leche 500 - 1000 Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte Mastitis contagiosa y ambiental CONTAGIOSA AMBIENTAL E. coli S. uberis S. dysgalactiae SCN Mycoplasma Aureus S. agalactiae Adaptado de Zadoks, com. pers. Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin Qué esperar de los Antibióticos “Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastitis, es una considerable reducción en la población bacteriana susceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica” (G. Ziv, 1995) “ El comentario de tal o cual antibiótico no funciona , debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana”. (M. Sandholm, 1997) CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD DE DISTRIBUCION EN LECHE (Sandholm, 1997) INTRAMUSCULAR Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Oxcitetraciclina, Pirlimicina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol Ampicilina, Amoxicilina, Sulfamidas, Penicilina G, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Cefacetril Cefalexina, Ceftiofur, Cefoperazona, Vancomicina, Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Polimixina B, Colistina B U E N A INTRAMAMARIA Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Enrofloxacina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Cefalexina, Ampicilina Amoxicilina, Pirlimicina, Amoxicilina, Cefalexina, Novobiocina, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol M O D E Penicilina G, Oxitetraciclina, Sulfamidas, R Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Ceftiofur, A Cefoperazona, Oxacilina, Vancomicina D A P O Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina B Polimixina B, Colistina, Rifaximina R E Qué esperar de los Antibióticos Según Hoe & Ruegg. (J. Dairy Sci, 2006), “un protocolo de tratamiento solo puede ser bien definido si previamente hay un diagnóstico”. Por ello, ante una mastitis clínica aguda, siempre sin tiempo de establecer diagnóstico, está indicado el uso de un tratamiento combinado, para aumentar el espectro de acción, eficacia y la concentración de antibiótico. Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas Frente a la instauración de una terapia antimicrobiana, tenemos dos alternativas: por un lado el aislamiento, identificación y prueba de susceptibilidad del/los gérmenes actuantes, y por el otro, el tratamiento a ciegas • • Saber de qué microorganismo se trata, a qué antibiótico es susceptible, y aún más, cuál es la concentración inhibitoria mínima para el agente que se está pensando seleccionar para el tratamiento, representan innegablemente, enormes ventajas. • Solamente sirven para ayudar en el diseño del plan terapéutico adecuado. Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde. Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas • Sin análisis estamos en franca inferioridad de condiciones • Sin embargo, eso no significa que, sin resultados de laboratorio, un tratamiento deba ser, necesariamente irracional El criterio clínico se vuelve esencial y, combinado con el conocimiento de las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del medicamento elegido, pueden conducir al éxito terapéutico. • Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde. Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas • Antes de aplicar el medicamento habrá que considerar: ¿Cuál es la sintomatología clínica? ¿Cuál es el foco infeccioso? ¿Qué nos indica la historia del establecimiento en cuanto a frecuencia de infecciones con esa sintomatología en esa especie animal? Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde. Pruebas de laboratorio versus tratamientos a ciegas ¿Disponemos de pruebas de laboratorio previas? ¿Qué datos existen en los registros del establecimiento? ¿Cuáles son los datos que aporta la persona a cargo de los animales? ¿Existe una posibilidad concreta de presencia de flora mixta? ¿Cuál es la historia de uso de antimicrobianos en el establecimiento? ¿Sus éxitos? ¿Sus fracasos? Uso de antimicrobianos en animales de consumo - FAO Dr. Jorge Errecalde. Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin Mastitis Clínica Subaguda: Grado de Severidad 1 • Secreción alterada: grumos, flóculos o aspecto aguachento • Poco o nada de calor o enrojecimiento, SIN INFLAMACION • Sin síntomas generales Mastitis Clínica Subaguda: Grado de Severidad 2 • Secreción alterada: grumos, flóculos o aspecto aguachento • Hinchazón y sensibilidad al tacto • Puede haber disminución producción • Sin síntomas generales Mastitis Clínica de Severidad 3 • Secreción alterada • Inflamación del cuarto • Con síntomas generales y marcada y repentina pérdida producción Qué parametros son buenos? • # casos nuevos Promedio vacas • 2dos casos Número 1ros casos • # muertes x mast Casos totales mast • # Vacas 3/4 Vacas en ordeño • 25% al año • 30% casos • 2% • <5% Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Presentación Ubrolexin Qué debemos tener en cuenta • Los tambos son cada vez más grandes • Los ordeñadores calificados escasean • Más animales enfermos para cuidar • Necesidad de implementar protocolos • Estos protocolos pueden variar mucho entre veterinarios: SIMPLES • Es difícil evaluar la eficacia de los mismos Protocolos – puntos claves • Severidad de las mastitis • Tipo y duración de los tratamientos: – Uso de antiinflamatorios – Combinación de drogas ¿ Qué hacer cuando diagnosticamos una MC ? • Ubre limpia, alcohol y algodón o toallas antisépticas • Descartar los primeros chorros Toma de muestras de MC Tratamiento con Intramamarios Protocolos de tratamiento Generalidades • Elegir un primer tratamiento para todas las vacas • Un segundo tratamiento en función de el 2º patógeno en importancia o una alternativa al único problema • Las que no se curen después del 2º tratamiento se debe indicar ya si se secan, descartan o llevan otro tratamiento o se dejan de tratar • Un tratamiento para mastitis “colibacilares” que se aplicará como primer tratamiento en este caso Algunos ejemplos - Severidad 1 Mastitis Severidad 1 Vaca joven (1 o 2 lactancia) , caso nuevo, un solo cuarto afectado Intramamario Cuántas aplicaciones? Cada 12 o 24 hs? 1 Intramamario cada 24 hs Algunos ejemplos - Severidad 1 Vaca “vieja” (3 Mastitis Severidad 1 o + lactancias) , casos repetidos, un solo cuarto afectado Intramamario + Parenteral 2 cuartos o más??? + Algunos ejemplos - Severidad 2 Mastitis Severidad 2 Vaca, caso nuevo, un solo cuarto afectado Intramamario + Parenteral + AINE 2 cuartos o más??? + + s Protocolos de tratamiento Tratamiento integral de las mastitis Mamyzin P 24 hs Lactación Metacam - Mamyzin M/ Ubrolexin 24 hs 24 hs Mastitis Clínica 72 hs Retiro 6 ordeños Algunos ejemplos Mastitis G1 Mastitis G1 Mastitis G2 Mastitis G2 Joven Primeros casos 1 cuarto Vieja Casos repetidos 1 cuarto Nueva Primeros casos 1 cuarto Vieja Casos repetidos 1 cuarto Intramamarios Intramamarios + Parenterales 2+ cuartos Intramamarios Intramamarios + Parenterales + Parenterales AINEs AINEs Parenterales No tratar No tratar Juan Miguel Echeverria Juan Miguel Echeverria METACAM MASTITIS 18 August 2015 45 Colibacilares • SUERO HIPERTONICO • Antipiréticos y antiinflamatorios • Calcio • Hierro • Ordeño frecuenteoxitocina Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria Enterobacterias • SUERO HIPERTONICO • Ubrolexin • Antipiréticos y antiinflamatorios • Ordeño frecuente oxitocina Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria Estreptococo Agalactiae • Mamitis muy contagiosa • Puede producir mamitis clínica , subclínica o nada • Hay distintas cepas unas se curan bien y otras no Colombia noviembre 2011 Juan Migue Control de Estreptococo Agalactiae • Ordeñadora bien reglada • Buena técnica de ordeño • Separación de vacas infectadas y sanas Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria Separación de vacas • Análisis semanal de todas las vacas en lactación • Tratamiento de las positivas con Mamyzin Parenteral y Mamyzin Inyector durante 3 días • Dos supuestos: 1. En el primer tratamiento curamos más de un 80% 2. En el primer tratamiento curamos menos e un 80% Colombia noviembre 2011 Juan Migue Curación más de un 80% • Probablemente es una cepa que cura bien • Podemos insistir en los tratamientos 3 veces • Las vacas positivas se quedan separadas hasta que durante 4 meses den negativas Colombia noviembre 2011 Juan Migue Curación menos de un 80% • Es una cepa que se cura mal • Prácticamente no se ha curado ninguna vaca aunque en este momento sean negativas • Permanecen separadas siempre hasta que la vaca va al matadero Juan Miguel Echeverria Otras medidas • Las vacas recien paridas se tratan con Mamyzin Parenteral durante 3 días • Las vacas recien paridas se ordeñan entre las sanas y las infectadas hasta que sepamos su status • La limpieza de la ordeñadora se debe de vigilar con extremada minuciosidad Juan Miguel Echeverria Valoración de tratamientos • Clínica • Por recuento celular • Microbiológico Clínica • Es difícil • Es la ausencia de inflamación y alteración de la leche • Nos podemos ayudar del C.M.T. Por recuento de células • El límite para determinar una vaca sana o enferma está en 200.000 células • Se determina comparando el mes anterior con el actual del control lechero • Es útil en tambos grandes Microbiológico • Se usa en mastitis contagiosas como Estreptococo agalactiae y Estafilococo aureus • Normalmente se usan muestras de los 4 cuartos • Para definir una vaca curada no basta con un único análisis negativo, en agalactiae 6 meses de cultivos negativos y 3 análisis consecutivos en Aureus Juan Miguel Echeverria Planilla de Registro de las Mastitis Clínicas No tienen tratamiento • Prototeca • Mycoplasma • A.PYOGENES Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria MAMITIS TRATABLES • ESTREPTOCOCO S • E. COLI Y ENTEROBACTERI AS • C. BOVIS • SCN Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria MAMITIS DE DIFICIL TRATAMIENTO • • • • • • • AUREUS PROTOTECA A. PYOGENES MYCOPLASMA CEPAS DE S. UBERIS CEPAS DE ENTEROCOCOS PSEUDOMONAS Colombia noviembre 2011 Juan Migue Tratamiento al secado • Periodo de alto riesgo • Eliminación de infecciones subclínicas • No tiene supresión • Es de bajo costo Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria Porque alto riesgo? • Disminuye el citrato • Aumentan las lactoferrinas • Relajación muscular • Disminuye el aporte sanguíneo Colombia noviembre 2011 Juan Miguel Echeverria Tratamientos de secado • Depende de la epidemiología de la infección • No individualización de los tratamientos • Debemos recomendar un secado para el problema de la explotación • Mayor utilidad de los antibiogramas • Tratamientos complementarios Colombia noviembre 2011 Juan Migue Elección del Antibiótico • ESTREPTOCOCOS....Penicilinas • AUREUS..........depende del antibiograma Penicilinas Cloxacilinas Cefalosporinas Macrólidos Cómo proceder con vacas que decido no tratar • Ordeñador de cuarto • Dejar de ordeñar • Irritación química • Rechazar el animal Qué jeringas intramamarias son buenas? • Elegirlas con el veterinario • En base a los patogenos mas frecuentes (amplio espectro) • Pedir información a los laboratorios elaboradores • Ninguna cura vacas crónicas Conclusiones • Tener presente qué podemos pedirles a los antibióticos • Severidad de las mastitis • Definir protocolos simples • Elegir con el Veterinario la/s drogas • Respetar las indicaciones del laboratorio • Saber qué vacas se pueden curar Ejemplos de Protocolos • 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs • 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs • 1 Aplicación: 72 hs de acción Preguntas? 70 Tratamiento mastitis tóxica • Tratamiento – No dejar pasar el tiempo! – Caída tiene 12 veces menos chances de sobrevivir – Fluidos + ATB + AI – Ordeño frecuente Tratamiento Fluidos isotonicos 20 L en 2 h y hasta 60 L en 12 h AINEs Corticoides (dexa) ATB, Sulfas Calcio Prueba del pliegue + de 2 segundos, anormal Hidratación • Oral • 6%: 36 litros • Endovenosa isosmótica – Catéteres – Ringer Resucitar • NaCl 8.6 g/L • KCl 0.3 g/L • CaCl2 0.3 g/L • Volúmenes mayores – Hipotermia • Endovenosa hipertónica • Deshidratación severa? – – – – 7.2% 4-5 mL/Kg 4-5 min 20 litros orales Morin, 2004 Rechazo de vacas crónicas • Unica forma de controlar las infecciones crónicas • 2/3 de las vacas que tuvieron 2 casos tendrán un tercero Planilla de Registro de las Mastitis Clínicas Mas información • www.aprocal.com.ar • www.solomamitis.com • http://babcock.cals.wisc.edu/ • http://www.uwex.edu/milkquality/index.htm • www.lactodiagnosticosur.com.ar Agenda Aspectos generales Qué esperar de los antibióticos Severidad de las mastitis Protocolos de tratamiento Terapia de secado – La mejor inversión Qué esperar de los Antibióticos “Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastitis, es una considerable reducción en la población bacteriana susceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica” (G. Ziv, 1995) “ El comentario de tal o cual antibiótico no funciona , debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana”. (M. Sandholm, 1997) Qué esperar de los Antibióticos Según Hoe & Ruegg. (J. Dairy Sci, 2006), “un protocolo de tratamiento solo puede ser bien definido si previamente hay un diagnóstico”. Por ello, ante una mastitis clínica aguda, siempre sin tiempo de establecer diagnóstico, está indicado el uso de un tratamiento combinado, para aumentar el espectro de acción, eficacia y la concentración de antibiótico. Ubrolexin • Combinación antibiótica intramamaria de amplio espectro, de 1 elección para el tratamiento de mastitis de vacas en lactación. Composición Contiene Xelerin combinación antibiótica sinérgica de • Cefalexina: 200 mg de cefalexina monohidrato • Kanamicina: 100.000 UI (133 mg) de kanamicina monosulfato • Caja de 20 jeringas Cefalexina • Cefalosporina 1ª generación • Actividad selectiva (Gram+ y Gram-) • Acción bactericida (inhibición de la síntesis de la pared bacteriana) GRAM POSITIVOS Streptococci S. aureus ß-lactamasa ß-lactamasa + Corynebacterium GRAM NEGATIVOS E. coli Klebsiella Pseudomonas Enterobacter Moderada actividad Cefalexina • cefalosporina más liposoluble • baja tasa de fijación a proteínas • 36 % en forma no ionizada a pH 6,8 • gran capacidad de difusión Kanamicina • Aminoglucósido • Actividad selectiva (Gram- y S. aureus) • Acción bactericida (inhibición de la síntesis de las proteínas bacterianas) GRAM POSITIVOS Streptococci S. aureus Corynebacterium Moderada actividad GRAM NEGATIVOS E. coli Klebsiella Pseudomonas Enterobacter Kanamicina • muy baja liposubilidad • 11 % en forma no ionizada a pH 6,8 • se mantiene en los conductos galactóforos Efecto sinérgico Aminoglucósido solo Kanamicina Aminoglucósido con ß-lactámico Cefalexina + Kanamicin Xelerin • Amplio espectro de actividad • Mayor y más rápida actividad bactericida • Efecto post-antibiótico (PAE) más prolongado Amplio espectro de actividad Gram + Cefalexina Gram - Kanamicina Sinergia comprobada Porcentaje cepas sensibles Patógenos aislados de mastitis bovinas Nº cepas Cefalexina Kanamicina Xelerin % sensibilidad % sensibilidad % sensibilidad 74 96 96 100 102 98 89 100 Streptococcus agalactiae 6 100 33 100 Streptococcus dysgalactiae 49 86 65 94 Streptococcus uberis 194 86 44 93 Otros Streptococcus spp. 6 100 67 100 Arcanobacterium pyogenes 5 80 80 80 Escherichia coli 118 87 97 97 Klebsiella spp. 8 100 100 100 24 50 71 75 Bacteria Staphylococcus aureus Otros Staphylococcus spp. Otros Enterobacteriaceae (Friton, G. WBC; 2006) Concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) Cefalexina Kanamicina Xelerin Nº cepas CMI90 (µg/ml) CMI90 (µg/ml) CMI90 (µg/ml) 74 8 16 3/2 102 8 64 6/4 Streptococcus agalactiae 6 4 >128 6/4 Streptococcus dysgalactiae 49 >16 >128 6/4 Streptococcus uberis 194 >16 >128 12/8 Otros Streptococcus spp. 6 8 >128 12/8 Arcanobacterium pyogenes 5 >16 64 >12/>8 Escherichia coli 118 >16 8 6/4 Klebsiella spp. 8 8 8 6/4 24 >16 >128 >12/>8 Bacteria Staphylococcus aureus Otros Staphylococcus spp. Otros Enterobacteriaceae 1NCCLS 1 2 breakpoint = 32 µg/ml; 2NCCLS breakpoint = 64 µg/ml. (Friton, G. WBC; 2006) Mayor y más rápida actividad bactericida • S. aureus, S. uberis y E. coli • 1er estudio realizado con la proporción C : K = 1,5 : 1 • 2º estudio realizado con las proporciones C : K = 1,25 : 1 y 1 : 2,3 Mayor y más rápida actividad bactericida Concentraciones de Cefalexina y Kanamicina en leche tras la administración de Ubrolexin Distribución en tejido mamario Mayor y más rápida actividad bactericida Variación de la relación Cefalexina : Kanamicina en función del tiempo tras la administración de Ubrolexi Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Staphylococcus aureus Se observó actividad sinérgica contra S. aureus con una concentración de Cefalexina : Kanamicina de 3 : 2 μg/ml (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009) Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Streptococcus uberis Una pequeña concentración de Kanamicina potenció la actividad bactericida de la Cefalexina, dando lugar a una actividad sinérgica contra S. uberis (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009) Mayor y más rápida actividad bactericida Proporción C : K = 1,5 : 1 Escherichia coli Un claro efecto sinérgico se observó contra E.coli a una concentración de Cefalexina : Kanamicina de 12 : 8 μg/ml (Garnière y col. J Appl Microbiol; 2009) Mayor y más rápida actividad bactericida Proporciones C : K = 1,25 : 1 y 1 : 2,3 Staphylococcus aureus Se observa lisis completa de Staphylococcus aureus con ambas combinaciones tras 2 horas de exposición (Maneke, E. ICMC; 2008 Efecto post antibiótico PAE • La supresión del crecimiento bacteriano que persiste tras una breve exposición de un microorganismo a un agente bacteriano. Su duración es germen y antimicrobiano dependiente. • Explica por qué un antimicrobiano puede suprimir el crecimiento bacteriano mucho tiempo después de una exposición directa. • Describe con mayor aproximación el curso de la actividad antimicrobiana in vivo que la CIM o la CMB Efecto post antibiótico más prolongado Especie Cefalexina (4xCMI) Kanamicin a Xelerin (4xCMI) (4XCMI) S. aureus Strep. uberis Strep. dysgalactiae Strep. agalactiae E. coli 2,4 2,4 3,0 2,6 1,3 1,3-3,0 4,8 2,8 0 1,2 0,6 0-4,8 6,1 1,6 4,2 3 1,1 1,1-6,1 1 administración diaria Concentraciones de Cefalexina y Kanamicina en leche tras la administración de Ubrolexin Cons > CMIs Efecto posantibiótico Prueba multicéntrica española (2009) 18/08/2015 104 Prueba multicéntrica española (2009) Inclusión de 10 vacas por explotación con mastitis clínica nueva Tratamiento con Ubrolexin Toma de dos muestras de leche 1.- Antes del tratamiento 2.- 10 días después de finalizado el tratamiento Evaluación de parámetros 1.- Curación clínica 2.- Curación bacteriológica 3.- Ausencia de crecimiento pos tratamiento 18/08/2015 105 Prueba multicéntrica española (2009) - Curación Clínica en % 18/08/2015 106 Prueba multicéntrica española (2009) Curación Bacteriológica en % Colombia noviembre 2011 18/08/2015 Prueba multicéntrica española (2009) CURACIÓN CLINICA vs BACTERIOLÓGICA EN % Colombia noviembre 2011 18/08/2015 109 Estudio de campo en España 329 casos de mastitis clínicas procedentes de 59 explotaciones (1 cuarto afectado) Ubrolexin (2 dosis* 24h intervalo) Especies bacterianas aisladas Curación clínica Curación bacteriológica Indicaciones y posología Indicaciones Mastitis clínicas de vacas en lactación, causadas por S. aureus, S. dysgalactiae, S. uberis y E. coli Posología 1 jeringa por cuarto, vía intramamaria. Repetir a las 24 horas Tiempo de retiro Leche: 5 días Carne: 10 días Características • Eficacia bactericida de amplio espectro • 1° Elección: amplia y duradera supresión del crecimiento bacteriano de los principales patógenos de la mastitis • Contiene Xelerin combinación antibiótica sinérgica de cefalexina y kanamicina Discos de Antibiograma específicos Beneficios • Completa eficacia con una menor proporción de antibiótico • Efectivo y práctico tratamiento • Sólo dos administraciones con un intervalo de 24 horas Puntos clave • • • • • Amplio espectro de actividad De 1° elección Efecto sinérgico Acción bactericida De elección en mastitis estafilocócicas • y por E. coli Protocolos con Ubrolexin • 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs • 2 aplicaciones: 1 cada 24 hs • 1 Aplicación: 72 hs de acción Terapia al secado “El uso más racional de los antibióticos en mastitis” Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Mantenimiento y uso adecuado e higiénico de instalaciones y equipos de ordeño Correcta rutina de ordeño Ordeñar pezones limpios y secos Sellado de pezones luego de cada ordeño Terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas Tratamiento rápido y eficaz de los casos clínicos Descarte de vacas crónicas Filosofía general de la antibioterapia “Lo mejor que se puede esperar en la terapéutica antibiótica de las mastítis, es una considerable reducción en la población bacteriana suceptible en la glándula mamaria, de tal manera de dar tiempo a que los mecanismos inmunitarios completen la limpieza microbiológica” (G. Ziv, 1995) “ El comentario de tal o cual antibiótico no funciona , debería cambiarse por el de la glándula mamaria no puede eleminar la infeccion bacteriana”. (M. Sandholm, 1997) Terapia de secado • Tratamiento de las mastitis subclínicas • Mayor % de cura bacteriológica • Prevenir las nuevas infecciones al secado • Capacidad productiva de la ubre • Menos mastitis clínica en la prox. Lactancia • Descarte de leche - seguridad Mastitis subclínica Es la que provoca las mayores pérdidas Disminuye la producción de leche Baja la calidad de la leche – Se pierden bonificaciones Tratar al secado 8% 14% 70% 8% Menor producción de leche Leche desechada Tratamientos Muerte y descarte Mastitis subclínica Pérdidas en producción x mastitis subclínica (Francia): • CMT-1: 17% CMT-2: 29% CMT-3: 44% A partir de 100.000 cél/ml: 180 Kg x lactancia Niveles de 400.000 Cél/ml: 540 Kg/ lactación Mayor % de cura bacteriológica • De la vaca: • Edad • Promedio de CS previo al secado • N Cuartos afectados Una vaca de 4 lactancia, con 8.000.000 células somáticas y 2 cuartos afectados: 8% Una vaca de 2 lactancia, con 2.000.000 células somáticas y 1 cuartos afectados: 83% Ynte Schukken - 2001 Mayor % de cura bacteriológica Aumenta el nivel de CCS S. Número de cuartos infectados es mayor A U R E U S Cantidad de lactancias Infección en cuartos posteriores Vacas con 3 o 4 cuartos infectados antes del secado: reincidencia Eficacia de las medidas de control sobre patógenos de las Mastítis Categoría Bacterias Respuesta al control Contagiosos Streptococcus agalactiae Corynebacterium bovis Streptococcus dysgalactiae Staphylococcus aureus +++++ +++++ ++++ +++ Staphyl. Coag. - Staphylococcus epidermidis Staphylococcus hyicus Staphylococcus xylosus Staphylococcus simulans ++ ++ ++ ++ Ambientales Streptococcus uberis Other aesculin + streptococci Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Enterobacter aerogenes Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa + + - +++++ = control excelente, - = control pobre Bramley, A.J. 1990. Internation Symposium on Bovine Mastitis. Indianapolis, Indiana USA Mayor % de cura bacteriológica • Factores bacterianos: S. aurues • Cepas penicilina resistentes • Productoras de B-lactamasas Cepas Sensibles: 69% Cepas resistentes: 30% • Enterotoxinas: menor habilidad de matar de los neutrófilos • Formas L • Microabscesos • Intracelular (dentro de fagocitos) Mayor % de cura bacteriológica No irritante para el tejido mamario Bajo MIC, preferentemente bactericida Alto grado de unión a la secreción de la ubre seca y a las proteínas del tejido mamario Químicamente, una base o ácido fuertes Alto peso molecular Fuerte propiedad hidrofílica Estabilidad del MIC por por lo menos 3 semanas Liberación lenta del vehículo (idealmente cinética de tipo cero) (Ziv, 1993) Mayor % de cura bacteriológica • De la terapia antibiótica: • Una elección correcta de los antibióticos (cultivos y antibiogramas) Susceptibilidad antibiótica: pruebas in vitro • Pobre correlación con la práctica • Acumular información sobre susceptibilidad • Llevar buenos registros de los resultados de los tratamientos Cuadro mundial de resistencia “in vitro” (Método Müller-Hinton) (Recopilado de Datos de Erskine, 1992; Ziv, 1995; Ziv y Saran, 1997) ANTIBIOTICOS BACTERIAS St. Aureus Strp. Agalact. Strp. No Agalct. E. Coli Coryneb. Staf. Coag. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------Benzylpenicila, Penicilina G. > 50 % <1% <1% NA 70 % Meticilina, Penetamato. < 10 % <1% <1% NA 30 % Amoxicilina + Ac. Clavulánico <1% <1% <5% NA 20 % Cefalosporinas <1% <5% <1% < 10 % 20 % ? Sulmadidas NA NA NA < 10 % Gentamicina NA NA NA <5% ? CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD DE DISTRIBUCION EN LECHE (Sandholm, 1997) INTRAMUSCULAR Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, Lincomicina, Oxcitetraciclina, Pirlimicina, Norfloxacina, Penetamato, Trimetroprima, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol Ampicilina, Amoxicilina, Sulfamidas, Penicilina G, Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Cefacetril INTRAMAMARIA B Eritromicina, Tilosina, Tilmicosina, Espiramicina, U Lincomicina, Enrofloxacina, Norfloxacina, E Penetamato, Trimetroprima, Cefalexina, Ampicilina N Amoxicilina, Pirlimicina, Amoxicilina, Cefalexina, A Novobiocina, Rifampicina, Rifamicina, Florfenicol M O D E Penicilina G, Oxitetraciclina, Sulfamidas, R Cloxacilina, Cefalotina, Cefapirina, Ceftiofur, A Cefoperazona, Oxacilina, Vancomicina D A P Cefalexina, Ceftiofur, Cefoperazona, Vancomicina, O Dihidroestreptomicina, Neomicina, Gentamicina B Polimixina B, Colistina, Rifaximina Dihidroestreptomicina, Neomicina, R Gentamicina, Polimixina B, Colistina E Mayor % de cura bacteriológica • Duración de los antibióticos Cloxacilina 500 + Ampicilina 250 Cefalexina Cloxacilina 600 Cefalonium Penetamato + Penicilina Benetamina + Framicetina 28 días 28 días 42 días 51 días 55 días Mayor % de cura bacteriológica Bacteria S. Agalactiae S. Aurues S. Ambientales Mastitis clínica 90-95% 10-30% 40-50% Secado 90-95% 20-70% >50% Prevención Nuevas Infecciones • Involución activa: 3 a 4 semana • Involución estable: ubre en reposo • Calostrogénesis: 1 a 3 semanas antes del parto Nuevas infecciones intramamarias • Primeras 3 a 4 semana La glandula continua secretando leche 2 a 3 días acumulación máxima de fluidos A los 4 días el volumen hasta el día 30 A los 7 días la cc de Ac y CS más de 6 veces la tasa de NIIM Nuevas infecciones intramamarias El canal del pezón se acorta y dilata No se efectúa el barrido de las bacterias (ordeño) Se acumulan bacterias patógenas en piel y punta del pezón Los leucocitos están abocados a remoción de células y leche Estrep.ambientales: 4%, 4%, 0%, 12% (vacas) 16% de cuartos Nuevas infecciones intramamarias • Formación de calostro • La glándula se prepara para producir leche • Acumular calostro • la cc de Lactoferrina 2 semanas antes del parto (propiedades bactericidas) • la concentración de Ac (máx. 5 a 10 días pre-parto) Nuevas infecciones intramamarias Mayor incidencia de nuevas infecciones x ambientales: > volumen de fluidos y dilatación del canal del pezón < cantidad de leucocitos y menos fagocitosis > nutrientes para M.O patógenos No hay acción de los antibióticos en este período No todos los productos de secado son iguales Riesgo de infección Streptococos klebsiellas Enterobacterias Contagiosos Secado E. Coli S.uberis Ambientales Parto 45-60 días semanas 1 2 3 Clox. 500 + Amp. 250 Cefalexina Cloxacilina 600 4 5 6 7 8 28 días 28 días 42 días 51 días 55 días Penetamato + Penicilina Benetamina + Framicetina Cefalonium Estrategias pre-parto • Ordeño preparto: 14 días antes del parto (2 x día) El pico de producción ocurre antes Cetosis y acidosis s/ diferencias Menos casos de mastitis clínica x Strep amb y coli Preparación de la subres dos veces por día Barrido de patógenos Sellado Estrategias pre-parto • Sellado de pezones de vacas secas Selladores de película indeleble, polímeros plásticos , celulosas sintéticas, colodión, etc., con o sin desinfectantes, con duración de días (3-7), para aplicar a vacas al secado y/o a los 7-10 días preparto: reducción del 50% de NI x S. ambientales Propiedades Espectro germicida Velocidad germicida Acción emoliente Poder humectante Viscosidad Estabilidad germicida Estabilidad física Tiempo de secado Eficacia residual Capacidad detergente Coloreado de pezones Deseable Conveniente Conveniente Deseable ? Deseable Importante < 2 min Deseable No importante Muy importante Recuperar la capacidad productiva • Debe durar entre 45 y 60 días • “Permitir el reemplazo de células viejas o dañadas” • Recambio y proliferación: los 30 – 35 días preparto Efecto de la duración del período de seca sobre la producción en la siguiente lactancia Diferencia de producción Días de seca % de vacas -585 3 5 a 20 -286 4 21 a 30 -71 7 31 a 40 86 12 41 a 50 135 21 51 a 60 142 20 61 a 70 72 7 71 a 80 K.R.Butcher Recuperar la capacidad productiva Un cuarto mamario infectado y no curado al secado expresa sólo un 60% de su potencial en la próxima lactancia 5 litros x día = 1500 litros x lactancia (300 días) $1,50 x litro $ 2250 (100 %) $ 1350 (60%) Dejamos de producir 600 litros x cuarto x lactancia $ 900 Beneficio del tratamiento de secado índice de infección 1 118 vacas 0,8 0,6 Beneficio 0,4 Mamyzin & Placebo Beneficio: RCS Aumento de producción: 219 kg 0,2 0 Secado Parto Mamyzin Secado (56) Grupo control (62) 30 días Menos incidencia de mastitis post-parto Diferencia entre el número de cuartos mamarios infectados antes del tratamientos al secado y el número de cuartos que siguen infectados después del parto • Eliminamos las mastitis subclínicas • Prevenimos la aparición de nuevas infecciones • La ubre recupera su capacidad productiva MENOS MASTITIS CLINICA AL PARTO Conclusiones • Tratamiento de las mastitis subclínicas • < probabilidades de cura en lactancia (S. agalactiae) • > probabilidades de éxito (S. aurues) • Prevención de nuevas infecciones intramamarias • Primeras 2 semanas • Dos semanas previas la parto • El 8 a 12% de los cuartos mamarios pueden infectarse • Recuperar la capacidad productiva • Un cuarto infectado y no curado 60% Conclusiones • La terapia de secado es una INVERSION • Utilizar productos de marca y calidad reconocida • La mejor estrategia en terapia antibiótica de las mastitis • Con solo prevenir la infección en el 1% de los cuartos se paga el tratamientos al secado de todas las vacas Conclusiones Estudio de las prácticas de manejo asociadas al conteo celular en leche de tanque sobre 201 establecimietnos agrupados en tres categoría, de acuerdo a su valor de conteo celular en leche de tanque. Conteo celular (cel/ mL x 1000) Manejo General <150 151 a 250 Mínima cantidad de pomos en MC* 2,4 2,1 % de Tambos con ordeño frecuente de MC* 31,5 19,2 % de vacas tratadas al secado 93,2 79,5 Años de tratamiento al secado 11,9 9,5 % Terneras alimentadas con leche de altos CCS 20,5 46,6 251 a 400 1,1 0,9 76,4 7,4 63 Procedimientos de ordeño % con desinfección post-ordeño Años de desinfección post-ordeño % de ordeño de ubres mojadas 251 a 400 49,1 2,1 25,5 <150 151 a 250 75,3 49,3 7,9 3,2 11 17,8 Fuente: Barkena et al (1998) J. Dairy Sci.81: 1917-1927 Todos los finalistas del PREMIO MAMYZIN usan terapia al secado de todos los cuartos de todas las vacas desde que iniciaron la actividad Conclusiones • Ordeñar a fondo • Chequea presencia de mastitis clínica • Desinfectar los pezones con alcohol • Retirar el envoltorio de la jeringa • Aplicar un intramamario x cuarto • Sellar Conclusiones • Se puede producir de leche de excelente calidad en Argentina y mantener esos parámetros en el tiempo • Implementar un plan de control y prevención: Terapia de secado, Sellado de pezones • Objetivos a mediano y largo plazo • Personal capacitado • Buena trato de las vacas Conclusiones Estudio de las prácticas de manejo asociadas al conteo celular en leche de tanque sobre 201 establecimietnos agrupados en tres categoría, de acuerdo a su valor de conteo celular en leche de tanque. Conteo celular (cel/ mL x 1000) Manejo General <150 151 a 250 Mínima cantidad de pomos en MC* 2,4 2,1 % de Tambos con ordeño frecuente de MC* 31,5 19,2 % de vacas tratadas al secado 93,2 79,5 Años de tratamiento al secado 11,9 9,5 % Terneras alimentadas con leche de altos CCS 20,5 46,6 251 a 400 1,1 0,9 76,4 7,4 63 Procedimientos de ordeño % con desinfección post-ordeño Años de desinfección post-ordeño % de ordeño de ubres mojadas 251 a 400 49,1 2,1 25,5 <150 151 a 250 75,3 49,3 7,9 3,2 11 17,8 Fuente: Barkena et al (1998) J. Dairy Sci.81: 1917-1927