Vacuna HZ

Comentarios sobre la vacuna contra el herpes zóster
Prof. Ángel Gil de Miguel, Catedrático de Medicina Preventiva y Salud Pública, Universidad Rey
Juan Carlos, Comunidad de Madrid
El Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) de Estados Unidos
publicó en mayo de 2006 las recomendaciones de uso de la vacuna de herpes
zóster (ZostavaxTM, vacuna de virus vivos atenuados cepa Oka/Merck),
autorizada por la FDA de EEUU indicada para la prevención de herpes zóster
en personas inmunocompetentes mayores de 60 años.
La vacuna de herpes zóster autorizada por la FDA es un preparado liofilizado
de la misma cepa de virus vivo atenuado VVZ utilizada en la vacuna de
varicela, pero con una potencia al menos 14 veces superior que la vacuna de
varicela.
La vacuna de zóster se recomienda a todas las personas
mayores de 60 años que no tengan contraindicaciones
descritas, incluyendo aquellos pacientes que ya han
padecido un episodio de zóster o que refieren tener
patología crónica asociada. Se administra una única dosis
subcutánea en la región deltoidea.
Distintos estudios epidemiológicos han concluido que ZostavaxTM induce un
incremento significativo de la respuesta celular y humoral en sujetos mayores
de 60 años y que proporciona a los médicos un medio seguro, bien tolerado y
eficaz para reducir el riesgo de desarrollar herpes zóster y sus complicaciones
en las personas.
Vacuna frente a herpes zóster. Desarrollo clínico en adultos de 50 o más
años de edad
La vacuna contra el HZ y la NPH, es una vacuna de virus vivos atenuados
varicela-zóster (cepa Oka/Merck) con más de 19.400 UFP preparados en
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células diploides humanas y de formulación refrigerada estable. La vacuna,
como se ha indicado, fue aprobada en EE.UU. por la Food and Drug
Administration (FDA) en 2006 (Zostavax, Merck). En Europa la vacuna está
autorizada por la European Medicines Agency (EMA) e indicada para la prevenir
el herpes zóster y la neuralgia post-herpética (NPH) en personas
de 50 años de edad o mayores. En España, la Agencia Española
de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) autorizó la
vacuna
Zostavax
en
junio
de
2006,
esperándose
su
comercialización en fechas próximas.
Según la ficha técnica la vacuna está indicada para la
prevención del herpes zóster y de la neuralgia post-herpética relacionada con
el HZ para individuos de 50 años de edad o mayores, se administra vía
subcutánea, preferiblemente en la región deltoidea.
Se han llevado a cabo distintos estudios clínicos antes y después de su
aprobación, que incluyen el estudio de la inmunogenicidad, la eficacia clínica y
la seguridad. Los dos principales ensayos clínicos de eficacia y seguridad son
los siguientes:
1. Estudio de prevención del Herpes Zóster - Shingles Prevention Study
(SPS) (P004), que incluyó 38.546 sujetos de edad igual o superior a 60
años e inmunocompetentes, distribuidos aleatoriamente en dos grupos, el
grupo de intervención (n= 19.270), que recibió una dosis subcutánea de la
vacuna y el grupo de control (n= 19.276), que recibió un placebo (fase
pivotal III).
2. Estudio de eficacia y seguridad en el Herpes Zóster – Estudio ZEST:
Zostavax Efficacy and Safety Trial (P022), que incluyó 22.439 sujetos de
edades de 50-59 años y solo una variable de eficacia clínica: la incidencia
del HZ. La eficacia fue evaluada en un estudio doble ciego controlado con
placebo. Los participantes fueron asignados al azar para recibir una dosis
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de vacuna (n = 11.211) o placebo (n = 11.228) y fueron seguidos durante
una mediana de 1,3 años después de la vacunación (intervalo, 0 a 2 años).
La vacuna redujo significativamente el riesgo de desarrollar HZ en un 51,3%
(IC 95%: 44,2-57,6) (p<0,001), en comparación con el placebo. Se ha
demostrado que incluso cuando no se evita el HZ, la vacuna disminuye la
gravedad de la enfermedad, con una eficacia en la reducción de NPH, del
66,5% (IC 95%: 47,5-79,2) (p<0,001). La eficacia en la reducción de CdE, que
refleja la incidencia, la gravedad y la duración del dolor fue del 61,1%.
Un subgrupo de los participantes (7.320 vacunados y 6.950 controles) fueron
seguidos desde los 3,5 a los 7 años de
la aleatorización para evaluar la
persistencia de la eficacia de la vacuna (STPS Short Term Persistence Study P004-05). Otro sub-estudio, actualmente en curso, evaluará la persistencia de
la eficacia desde los 7 a los 10 años de la aleatorización (LTPS Long Term
Persistence Study -P013)
Tabla. Eficacia estimada de la vacuna frente a HZ: SPS, STPS, SPS+STPS.
Periodo de tiempo
de actualización
(años)
Eficacia de la
vacuna en la
reducción de la
incidencia de HZ.
Estimación
concreta (IC 95%)
Eficacia de la
vacuna en la
reducción de la
incidencia de
NPH. Estimación
concreta (IC 95%)
Eficacia de la
vacuna en la
reducción de la
CdE. Estimación
concreta (IC 95%)
SPS
Años 0,0-4,0
51,3 (44,2-57,6)
66,5 (47,5-79,2)
61,1 (51,1-69,1)
SPS
Años 0,0-4,0
39,6 (18,2-55,5)
60,1 (-9,8-86,7)
50,1 (14,1-71,0)
SPS
Años 0,0-4,0
48,7 (42,0-54,7)
64,9 (47,4-77,0)
58,6 (48,6-66,6)
La seguridad de la vacuna se ha puesto de manifiesto en las bases de datos
de seguridad (estudio de seguridad y tolerabilidad, en alrededor de 12.000
adultos de 60 años de edad o mayores) y en la experiencia observada en la
vida real tras más de 15 millones de dosis de vacuna frente al HZ
administradas en todo el mundo, desde su autorización en 2006.
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Se han realizado estudios de seguridad e inmunogenicidad en sujetos de
diferentes edades, con diferentes afecciones medicas subyacentes (diabetes
mellitus, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), en personas con
antecedente de HZ, en personas seronegativas para el VVZ , enfermos con
tratamiento crónico con corticosteroides, así como estudios para valorar la
administración concomitante de la vacuna frente a HZ (Zostavax®) con la
vacuna inactivada frente a gripe y la vacuna frente a neumococo 23-valente.
La respuesta inmunitaria humoral frente al VVZ no se reduce con la
administración concomitante de las vacunas frente a HZ y antigripal inactivada,
lo que permite su uso simultáneo en caso necesario, pero no se aconseja el
uso simultáneo de la vacuna frente a HZ y la vacuna frente a neumococo
polisacárida 23v, porque puede verse disminuida la respuesta inmunógena
frente al VVZ.
La vacuna frente a HZ es bien tolerada y los acontecimientos adversos más
comunes informados (observados en más de 1 de cada 10 pacientes) son
reacciones en el lugar de la inyección (eritema, dolor/sensibilidad, inflamación y
prurito) y dolor de cabeza.
La vacuna está contraindicada en las embarazadas, en los
enfermos con tuberculosis activa no tratada y con
inmunodeficiencia primaria y adquirida.
En cuanto a la persistencia de la eficacia de la vacuna y la necesidad de
dosis de refuerzo a los diez o más años de la primera, son aspectos que están
siendo evaluados. Las conclusiones de los ensayos clínicos STPS (Short-Term
Persistence Study) y del LTPS (Long-Term Persistence Study) no han
establecido claramente la duración de la protección de la vacunal. Una dosis de
refuerzo, administrada 10 años después de la primera dosis, podría resultar tan
inmunógena como la primera dosis a la misma edad (70 años o más), pero es
necesario que la dosis de refuerzo se someta a una mayor evaluación y, de
momento, no hay indicación ni recomendación para ella.
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Estrategias posibles de vacunación en Salud Pública
El HZ y la NPH se asocian con una considerable carga para los enfermos, los
sistemas sanitarios y la sociedad. En muchos casos, esta realidad no está
valorada suficientemente. En la actualidad, los tratamientos existentes para el
HZ y la NPH son limitados y se carece de prevención contra la enfermedad, por
lo que la vacuna frente a HZ puede ayudar a cubrir esta necesidad.
Las recomendaciones de los distintos organismos oficiales en Europa
respecto a la vacunación por HZ son dispares:
• Reino Unido. El Joint Committee on Vaccination and Immunisation
(JCVI) del Department of Health (DOH) recomienda la vacuna para
personas entre 70 y 79 años. Está financiada públicamente desde 2010.
• Francia. El Haut Conseil de la Santé Publique (HCPH) recomienda la
vacuna desde 2013, para personas entre 65-74 años y para mayores de
74 a 79 años de edad, durante el primer año
de
implantación
del
programa
de
vacunación.
• Alemania. El Empfehlungen der Sächsischen
Impfkommission
Vacunación
de
(SIKO;
Sajonia)
Comité
de
recomienda
la
vacuna desde el 2010, para mayores de 50
años. Sin financiación pública.
• Austria. El Impfausschuss des Obersten Sanitätsrates (Consejo de la
Salud) recomienda la vacuna desde 2007 para mayores de 50 años. Sin
financiación pública.
• Suecia. El TLV la recomienda desde 2011 para mayores de 50 años.
Con financiación pública desde 2012.
• Grecia. La Comisión Nacional de Vacunación recomienda la vacuna
desde diciembre de 2011 en mayores de 60 años, pero se considera
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necesaria sólo para grupos de alto riesgo y no tendrá financiación
pública, salvo para estos grupos.
Desde un punto de vista de salud pública, la vacunación es más rentable en
grupos de edad más avanzada y se podría proponer su inclusión en calendario
del adulto, para determinados grupo de riesgo (personas que vayan a pasar por
periodos de inmunosupresión, por ejemplo enfermos que vayan a ser
sometidos a quimioterapia, a tratamiento con biológicos, inmunomoduladores,
corticoides a altas dosis; ancianos frágiles…)
Nota: para más información sobre este tema, ver en esta página web de AMYS
“Jornada herpes zóster: vieja enfermedad, nueva vacuna” celebrada el 12.02.2015
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