Valoración de Inhibidores de factor VIII de coagulación en pacientes

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO
INFORME DE INVESTIGACIÓN SOBRE:
“VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS”
Requisito previo para optar por el Título de Licencianda en Laboratorio Clínico
Autora: Guerrero Sánchez, Carmen Mercedes
Tutor: Dr. Acosta Morales, José Iván
Ambato – Ecuador
Enero, 2016
APROBACIÓN DEL TUTOR
En mi calidad de Tutor del Trabajo de Investigación sobre el tema:
“VALORACIÓN
DE
INHIBIDORES
DE
FACTOR
VIII
DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS” de Carmen Mercedes
Guerrero Sánchez estudiante de la Carrera de Laboratorio Clínico, considero que
reúne los requisitos y méritos suficientes para ser sometido a la evaluación del
jurado examinador designado por el H. Consejo Directivo de la Facultad de
Ciencias de la Salud.
Ambato, Agosto del 2015
EL TUTOR
_____________________________
Tutor Dr. Acosta Morales, José Iván
ii
AUTORÍA DEL TRABAJO DE GRADO
Los criterios emitidos en el trabajo de investigación “VALORACIÓN DE
INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE COAGULACIÓN EN PACIENTES
HEMOFÍLICOS”, como también contenidos, ideas, análisis y conclusiones son
de mi exclusiva responsabilidad, como autora de este trabajo de grado.
Ambato, Agosto de 2015
LA AUTORA
________________________
Guerrero Sánchez, Carmen Mercedes
iii
DERECHOS DE AUTOR
Autorizo a la Universidad Técnica de Ambato, para que haga de este proyecto de
investigación o parte de ella un documento disponible para su lectura, consulta y
procesos de investigación.
Cedo los derechos en línea patrimoniales de mi proyecto de investigación, con fines
de difusión pública; además apruebo la reproducción de este proyecto de
investigación, dentro de las regulaciones de la Universidad, siempre y cuando esta
reproducción no suponga una ganancia económica y se realice respetando mis
derechos de autora.
Ambato, Agosto del 2015
LA AUTORA
_______________________
Guerrero Sánchez, Carmen Mercedes
iv
APROBACIÓN DEL TRIBUNAL EXAMINADOR
Los miembros del Tribunal Examinador aprueban el Informe de Investigación,
sobre el “VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS” de Carmen Mercedes
Guerrero Sánchez, estudiante de la Carrera de Laboratorio Clínico.
Ambato, Enero 2016.
Para constancia firman:
………………………
………………………
PRESIDENTE/A
1er VOCAL
v
………………………
2do VOCAL
DEDICATORIA
Dedico este trabajo de investigación a mis padres, hermanos,
hermanas y mis adorados sobrinos por su apoyo
incondicional y paciencia durante todos mis estudios y en el
desarrollo del trabajo de investigación.
A mis verdaderos amigos que de una u otra manera me han
estado apoyando en cada momento sea bueno o malo, en los
momentos de crisis.
Carmen Guerrero
vi
AGRADECIMIENTO
Doy gracias a mis hermanos Irma y Manuel los cual me ha ayudado mucho durante
todo este proceso, mis sinceros agradecimientos a Ivon Arroyo directora de la
Fundhec Núcleo Centro y a todos los pacientes y familiares que conforman el
mismo por brindarme todo su apoyo.
Mil gracias a mis padres Dina y Reinaldo quienes me han guiado por el buen camino
toda mi vida, han sido un ejemplo de superación y perseverancia, gracias por
tenerme tanta paciencia, por estar en las buenas y en las malas.
Mi sincero agradecimiento a mi tutor Dr. José Acosta quien ha sabido guiarme con
sus consejos y correcciones para poder culminar mi proyecto de investigación.
Carmen Guerrero
vii
ÍNDICE DE CONTENIDO
PÁGINAS PRELIMINARES
CERTIFICACIÓN DEL TUTOR……………………………………………...ii
AUTORÍA DEL INFORME DE INVESTIGACIÓN…………………………iii
DERECHOS DE AUTOR……………………………………………………..iv
APROBACIÓN DEL TRIBUNAL DE GRADO………………………...…….v
DEDICATORIA………………………………………………………………..vi
AGRADECIMIENTO………………………………………………………….vii
ÍNDICE DE CONTENIDOS…………………………………………………...viii
ÍNDICES DE TABLAS………………………………………………………...xi
ÍNDICE DE GRÁFICOS……………………………………………………….xii
ÍNDICE DE FOTOGRAFÍAS………………………………………………….xiii
ÍNDICE DE ANEXOS………………………………………………………….xiv
RESUMEN……………………………………………………………………...xv
SUMMARY…………………………………………………………………….xvii
INTRODUCCIÓN………………………………………………………………..1
CAPÍTULO I
EL PROBLEMA
1.1
TEMA……………………………..……….………………………
2
1.2
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…………………..………
2
1.2.1
CONTEXTO…..…………………..……………………………….
2
1.2.2
FORMULACIÓN DEL PROBLEMA..……………………….…..
4
1.3
JUSTIFICACIÓN...……………………………………………….
4
1.4
OBJETIVOS……..………………………….…………………….
5
viii
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1
ESTADO DEL ARTE……………………..……………………….
6
2.2
FUNDAMENTO TEÓRICO.….………..........……………………..
7
2.2.1
HEMOSTASIA……………………………………………………..
7
2.2.2
HEMOFILIA………………………………………………………..
15
2.2.3
HEMOFILIA A……………………………………………………..
18
2.2.4
INHIBIDORES……………………………………………………..
22
2.3
HIPÓTESIS…………..………………….…….……………………
35
CAPÍTULO III
METODOLOGÍA
3.1
NIVEL O TIPO DE INVESTIGACIÓN……..……………..…….
36
3.1.1
INVESTIGACIÓN DESCRIPTIVA………………………………
36
3.2
SELECCIÓN DEL ÁREA O ÁMBITO DE ESTUDIO……..…….
36
3.2.1
DELIMITACIÓN ESPACIAL……………………………………
36
3.3
POBLACIÓN………….……………………………………..…….
36
3.4
OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES..……………..…….
38
3.5
DESCRIPCIÓN DE LA INTERVENCIÓN Y PROCEDIMIENTOS
PARA
3.6
LA
RECOLECCIÓN
DE
LA
INFORMACIÓN……………………………………………………
40
ASPECTOS ÉTICOS……………………………..………………...
45
ix
CAPÍTULO IV
ANÁLISIS Y DISCUCIÓN DE RESULTADOS
4.1
PROCEDENCIA…………….……………………………………...
46
4.2
CLASIFICACIÓN…………………………………………………..
48
4.3
GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A…………………...
49
4.4
TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO…………………….
51
4.5
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO……...
52
4.6
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII……………...
54
4.7
SITUACIÓN DE USO DE FACTOR VIII…………………………
55
4.8
FRECUENCIA DE USO DE FACTOR VIII……………………….
57
4.9
SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDORES DE
FACTOR VIII……………………………………………………….
59
4.10
PRUEBA DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII………………….
60
4.11
COMPARACIÓN
DE
LOS
RESULTADOS
DE
LOS
INHIBIDORES DE FACTOR VIII Y EL TIEMPO DE
ADMINISTRACIÓN DE FACTOR VIII…………………………
62
4.12
VERIFICACIÓN DE LA HIPÓTESIS……………………………..
63
4.13
DISCUCIÓN………………………………………………………..
64
CONCLUSIONES...……………………………………………………………
65
BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………….
66
ANEXOS………………………………………………………………………..
72
x
ÍNDICE DE TABLAS
TABLA No. 1
VARIABLE DEPENDIENTE: INHIBIDORES DE FACTOR VIII. 38
TABLA No. 2
VARIABLE INDEPENDIENTE: HEMOFILIA A………………..
TABLA No. 3
PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
39
NÚCLEO CENTRO CON HEMOFILIA A………………………… 46
TABLA No. 4
TIPOS DE HEMOFILIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
NÚCLEO CENTRO ………………………………………………... 48
TABLA No. 5
GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A……………………
TABLA No. 6
TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO…………………….. 51
TABLA No. 7
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO………. 52
TABLA No. 8
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII……………… 54
TABLA No. 9
SITUACIÓN DE USO DE FACTOR VIII……………………….
55
TABLA No. 10
FRECUENCIA DE USO DE FACTOR VIII……………………..
57
TABLA No. 11
SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDORES DE
FACTOR VIII……………………………………………………..
TABLA No. 12
TABLA No. 13
49
59
RESULTADOS DE PRUEBA DE INHIBIDORES DE FACTOR
VIII………………………………………………………………….
60
PRUEBA DE MUESTRAS RELACIONADAS…………………
62
xi
ÍNDICE DE GRÁFICOS
GRÁFICO No. 1
DETERMINACIÓN DE FACTOR RESIDUAL…………...
42
GRÁFICO No. 2
DILUCIONES PARA DETECCIÓN DE INHIBIDORES…
43
GRÁFICO No. 3
RELACIÓN ENTRE FACTOR VIII RESIDUAL Y EL
TÍTULO DEL INHIBIDOR...………………………………
GRÁFICO No. 4
PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
NÚCLEO CENTRO CON HEMOFILIA A…………………...
GRÁFICO No. 5
45
47
TIPOS DE HEMOFILIA DE LOS PACIENTES DE LA
FUNDHEC NÚCLEO CENTRO…………………………...
48
GRÁFICO No. 6
GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A……………...
50
GRÁFICO No. 7
TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO……………….
51
GRÁFICO No. 8
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO...
53
GRÁFICO No. 9
TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII………...
54
GRÁFICO No. 10
SITUACIÓN DE USO DE FACTOR VIII…………………
56
RÁFICO No. 11
FRECUENCIA DE USO DE FACTOR VIII……………….
58
GRÁFICO No. 12
SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDORES DE
FACTOR VIII…………………………………………..
GRÁFICO No. 13
59
RESULTADOS DE PRUEBA DE INHIBIDORES DE
FACTOR VIII………………...……………………………….
xii
61
ÍNDICE DE FOTOGRAFÍAS
FOTOGRAFÍAS No.
TOMA DE MUESTRAS………………………………….
81
1-2
FOTOGRAFÍAS No.
SOCIALIZACIÓN
3-4-5-6-7
ACUDEN A LA FUNDHEC…………………………….
FOTOGRAFÍAS No.
ASISTENCIA
8-9-10
HEMOFILIA REALIZADA EN LA CIUDAD DE QUITO
A
CON
LA
LAS
PERSONAS
CONFERENCIA
QUE
82
COBRE
EN EL MES DE AGOSTO 2015, ORGANIZADO POR
LA FUNDHEC…………………...
xiii
83
ÍNDICE DE ANEXOS
ANEXO No. 1
ENCUESTA………………………………………………..
73
.
ANEXO No. 2
AUTORIZACIÓN PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS
RESULTADOS DE LA PRUEBA DE INHIBIDORES……
ANEXO No. 3
RESULTADOS DE LA PRUEBA DE INHIBIDORES DE
LOS
PACIENTES
DE
LA
FUNDHEC
NÚCLEO
CENTRO………………………………………………
ANEXO No. 4
ANEXO No. 5
75
76
CENSO DE PACIENTES DE LA FUNDHEC NÚCLEO
CENTRO AÑO 2014……………………………………..
77
FOTOGRAFÍAS…………………………………………...
81
xiv
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO
“VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS”
Autora: Guerrero Sánchez, Carmen Mercedes
Tutor: Acosta Morales, José Iván
Fecha: Agosto del 2015
RESUMEN
El presente Proyecto de Investigación tuvo como objetivo principal determinar el
desarrollo de anticuerpos anti factor VIII en pacientes hemofílicos de la Fundhec
Núcleo Centro. El estudio fue realizado mediante encuestas aplicadas a los
pacientes con Hemofilia A y la prueba de inhibidores de Factor VIII de coagulación
con los cuales se pudo verificar la hipótesis. Para el posterior análisis de las
encuestas y resultados de la prueba de inhibidores de Factor VIII se utilizó el
programa SPSS y el método estadístico t de Student. El estudio se realizó en 26
pacientes con Hemofilia A, los cuales revelaron que 25 pacientes (96,2%) presentan
un título de baja respuesta (< 5 Unidades Bethesda) y 1 paciente (3,8%) presenta
un título de alta respuesta (> 5 Unidades Bethesda), cabe resaltar que también se
tomó en cuenta el tiempo de administración de Factor VIII como forma de
tratamiento para su posterior comparación con los resultados de la prueba de
inhibidores de Factor VIII. Se concluye que a pesar del tiempo que se administra el
Factor VIII no se ha desarrollado inhibidores de alta respuesta a excepción de un
solo caso.
xv
PALABRAS CLAVES:
HEMOFILIA_A,
INHIBIDORES,
_FACTOR_VIII,
COAGULACIÓN, ENCUESTA
xvi
ANTICUERPOS,
TECHNICAL UNIVERSITY OF AMBATO
FACULTY OF SCIENCES OF THE HEALTH
CARRIER OF CLINICAL LABORATORY
“VALUATION OF FACTOR VIII INHIBITORS OF COAGULATION IN
PATIENTS HEMOPHILIACS”
Author: Guerrero Sánchez, Carmen Mercedes
Tutor: Acosta Morales, José Iván
Date: August 2015
SUMMARY
This research project's main objective was to determine the development of
antibodies to factor VIII in hemophilic patients Fundhec Core Center. The study
was conducted through surveys of patients with hemophilia A and inhibitors testing
coagulation Factor VIII which could verify the hypothesis. For further analysis of
surveys and test results of Factor VIII inhibitors SPSS statistical method and the
Student t was used. The study was conducted in 26 patients with Hemophilia A,
which revealed that 25 patients (96.2%) have a low degree of response (<5 Bethesda
Units) and 1 patient (3.8%) has a high response title (> 5 Bethesda Units), note that
they also took into account the time of administration of Factor VIII as a treatment
for later comparison with the test results of Factor VIII inhibitors. We conclude that
despite the time that Factor VIII is administered has not developed high response
inhibitors except for a single case.
xvii
Keywords:
HEMOPHILIA_A,
INHIBITORS,
COAGULATION, SURVEY
xviii
_FACTOR_VIII,
ANTIBODIES,
INTRODUCCIÓN
La Hemofilia A es un desorden hematológico caracterizado por la ausencia o
reducción de niveles séricos del factor VIII de coagulación. La herencia de la
hemofilia A se trasmite con carácter recesivo y está ligada al cromosoma sexual X,
por lo tanto una mujer por tener dos cromosomas X, es únicamente portadora y rara
vez presentará manifestaciones clínicas significativas, no obstante los varones
frecuentemente presentan las manifestaciones clínicas características. Los varones
hemofílicos engendran hijos normales e hijas portadoras.
A lo largo de la vida de las personas con hemofilia, luchan contra las
complicaciones tanto de su enfermedad como de su tratamiento. Uno de los
principales problemas, de los cuales uno de los serios son el desarrollo de un
inhibidor o llamados anticuerpos anti factor VIII. El cuerpo los crea como respuesta
inmune después de la administración del tratamiento sustitutivo con factor.
La presencia de un inhibidor se confirma por lo general utilizando una prueba de
sangre específica llamada ensayo Bethesda para inhibidores. El ensayo Bethesda es
el método estándar recomendado para la medición de los títulos de inhibidores del
factor VIII, el cual fue estandarizado por un grupo de hematólogos que se reunieron
en Bethesda, Maryland a mediados de 1970, y luego de diversos estudios se
introdujo en los laboratorios clínicos a partir de 1995.
El principio de esta prueba se basa en la habilidad del plasma del paciente, que
contiene el inhibidor del factor VIII, para inactivar el factor VIII presente en un
pool de plasma normal. Una unidad de Bethesda (UB) se define como la cantidad
de inhibidor que neutraliza 50% del factor VIII en un plasma normal en 2 horas a
37°C. La dilución menor del plasma del paciente que inactiva exactamente o casi
exactamente la mitad del factor VIII en la mezcla de incubación se utiliza en los
cálculos de las unidades de Bethesda.
1
CAPÍTULO I
EL PROBLEMA
1.1 TEMA
Valoración de inhibidores de factor VIII de coagulación en pacientes hemofílicos.
1.2 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.2.1
CONTEXTO
La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario ocasionada por un defecto en
uno de los genes que le señala al cuerpo que produzca proteínas de los factores de
coagulación indispensables para la formación de un coágulo de sangre, de la cual
existen 2 tipos de hemofilia que son la hemofilia A (déficit de factor VIII de
coagulación) y hemofilia B (déficit de factor IX de coagulación) (1).
Según estadísticas mundiales la incidencia es de 1 de cada 10.000 nacimientos por
lo tanto al ser una enfermedad infrecuente no hay un protocolo claro de manejo del
paciente hemofílico. A nivel mundial no se conoce el número exacto de personas
con Hemofilia, pero hasta el año 2014 se dice que la cifra es de más o menos 20.000
personas con hemofilia en Estados Unidos, esto según los cálculos de nacimientos
y muertes desde el año 1994(2).
Con base en varios estudios internacionales se cree que la frecuencia de desarrollar
anticuerpos en personas con hemofilia tipo A severa o moderadamente severa, se
encuentra aproximadamente entre el 20 y 33%. El riesgo de desarrollar un inhibidor
a lo largo de la vida de una persona con hemofilia no es igual, ya que históricamente
2
se ha observado que la mayoría de los inhibidores se desarrollan durante la infancia
a una edad promedio de 12 años.
No debemos dejar de lado algunos estudios realizados durante los pasados 20 años
debido a que en personas con hemofilia tipo A severa el desarrollo de inhibidores
comenzó a ocurrió a una edad aproximada de entre 1 y 2 años, después de haber
recibido un promedio de 9 a12 tratamientos. El peligro de desarrollar un inhibidor
es mayormente frecuente durante las primeras 50 exposiciones al factor VIII como
forma de tratamiento. Aunque el peligro disminuye formidablemente después de
200 días de tratamiento, se ha documentado una baja tasa para desarrollar nuevos
inhibidores durante la sexta década de la vida(3).
Se estima que entre 1000 y 3000 pacientes con hemofilia en América Latina tienen
inhibidores, siendo el desarrollo de inhibidores anti factor VIII de la coagulación
sanguínea el mayor problema en las complicaciones inherentes al tratamiento de los
pacientes con hemofilia A(4). Ciertas veces el sistema inmunológico de algunas
personas reaccionan a diferentes proteínas de los concentrados de factor como si
fueran sustancias extrañas ya que el cuerpo no las reconoce, cuando esto ocurre se
forman los llamados inhibidores los cuales son anticuerpos IgG en la sangre que
tienen la función de atacar a las proteínas de factor VIII, lo cual dificulta a los
concentrados de factor corregir el problema hemorrágico(5).
Aproximadamente el desarrollo de inhibidores sucede de 5 al 30 % de las personas
con hemofilia, habiendo una mayor incidencia en personas con historial familiar de
anticuerpos contra el factor VIII, las personas de ascendencia Africana son más
propensas a desarrollar inhibidores de factor VIII que las personas de raza
blanca(5).
Hasta Julio del año 2014 en el Ecuador se han reportado 682 personas con
hemofilia de los cuales 517 personas tienen hemofilia tipo A, 82 personas hemofilia
tipo B y 60 personas con enfermedad de von Willebrand, según datos del Programa
Nacional de Sangre(6).
3
1.2.2
FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
¿Existe desarrollo de inhibidores de factor VIII de coagulación en pacientes
hemofílicos?
1.3 JUSTIFICACIÓN
Este problema se debe investigar porque en nuestro país es poco conocido, siendo
el desarrollo del inhibidor de Factor VIII la principal complicación que presentan
las personas con Hemofilia A.
Al realizarse esta investigación se va a dar a conocer el número de personas con
Hemofilia A que posiblemente han desarrollado un inhibidor de Factor VIII y así
con esto se va contribuir a la sociedad con un conocimiento más amplio sobre este
problema.
Es importante la valoración del inhibidor de Factor VIII para conocer si la persona
con Hemofilia A ha desarrollado o no el mismo, ya que debemos tomar en cuenta
que a estas personas se someten a la administración del factor carente como forma
de tratamiento y cabe recalcar también que el desarrollo de este inhibidor va a
depender del tiempo de administración del factor y el grado de severidad de la
Hemofilia A.
4
1.4 OBJETIVOS
1.4.1. OBJETIVO GENERAL:

Valorar inhibidores de factor VIII de coagulación en pacientes hemofílicos.
1.4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Definir el tiempo de administración de Factor VIII en pacientes hemofílicos de
la Fundhec Núcleo Centro.

Determinar el desarrollo de anticuerpos anti factor VIII en pacientes
hemofílicos de la Fundhec Núcleo Centro.

Comparar el resultado de los análisis con el tiempo de administración de factor
VIII.
5
CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1 ESTADO DEL ARTE
En la Universidad de Carabobo, Unidad Bioanalítica de Investigaciones
Hematológicas, se realizó una investigación sobre “Concentración de inhibidores
anti VIII en pacientes con hemofilia A”. Se realizó tanto la cuantificación de factor
VIII y la determinación de inhibidores, los cuales utilizó el método de coagulación
y ensayo Bethesda respectivamente, la muestra estudiada estuvo conformada por
41 personas del sexo masculino en edades comprendidas entre 1 a 65 años de los
cuales se obtuvieron los siguientes resultados, hemofilia A severa 22 casos (53,7%),
seguido de hemofilia A grado leve 14 casos (34,2%) y hemofilia A moderada 5
casos (12,2%). De los pacientes estudiados 27 presentaron inhibidor anti VIII y de
este grupo 25 casos (92,6 %) eran de baja respuesta (< 5 UB/L) y 2 casos (7,4%)
eran de alta respuesta (> 5 UB/L), detectándose con mayor frecuencia en casos con
hemofilia severa(7).
Un estudio realizado en el Instituto Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS), llevó
a cabo la detección de inhibidores contra los factores de coagulación VIII y IX en
83 pacientes hemofílicos de los cuales 64 fueron del área de pediatría y 19 del área
de adultos. Los pacientes fueron clasificados según el factor de coagulación
deficiente como hemofílicos tipo A (FVIII) o hemofílicos tipo B (FIX),
reportándose en el área de pediatría 56 (88%) pacientes tipo A y 8 (12%) tipo B;
mientras que en el área de adultos los 19 pacientes estudiados fueron hemofílicos
tipo A, la metodología utilizada para la determinación de inhibidores fue Unidades
Bethesda. Se obtuvieron los siguientes resultados, del total de pacientes estudiados
14 (22%) del área de pediatría presentó inhibidores, de los cuales 13 son pacientes
6
con diagnóstico de hemofilia A y 1 con diagnóstico de hemofilia B, mientras que
en el área de adultos ningún paciente presentó inhibidores(8).
En el Hospital Infantil de México Federico Gómez, Departamento de Hematología,
se realizó un estudio en 80 niños con hemofilia de los cuales 65 presentaban
hemofilia tipo A y 15 hemofilia tipo B, se investigó la presencia de inhibidores en
el plasma por el método de Bethesda. Los resultados obtenidos de los 80 niños
estudiados fueron que 8 niños con hemofilia A desarrollaron inhibidores de factor
VIII, de los cuales 7 tuvieron alta respuesta con títulos de inhibidor entre 17.6 a 516
UB y un 1 niño presento baja respuesta con un título de inhibidor de 3.8 UB,
mientras que ningún niño con hemofilia B presento el desarrollo de inhibidores(9).
2.2 FUNDAMENTO TEÓRICO
2.2.1 HEMOSTASIA
La hemostasia es la detención espontánea o artificial de una hemorragia. En la
hemostasia fisiológica se suceden 4 estadios: una vasoconstricción, la agregación
de las plaquetas (formación de un trombo blanco), los fenómenos de coagulación
sanguínea y la fibrinoformación (formación de un trombo rojo). La hemostasia
quirúrgica suele realizarse mediante una ligadura del vaso hemorrágico,
electrocoagulación o cauterización. La hemostasia permite que la sangre circule
libremente por los vasos sanguíneos y cuando existe una lesión, inicia una serie de
mecanismos fisiológicos que conducen a la formación del trombo hemostático, a
reparar el daño y finalmente disolver el coágulo representando el cese fisiológico
de la hemorragia(10).
El sistema de coagulación junto a los mecanismos de retroalimentación asegura la
eficacia hemostática, mientras que el sistema fibrinolítico actúa como regulador
del sistema de la coagulación, eliminando la fibrina no necesaria para la hemostasia.
7
La hemostasia siempre depende del equilibrio entre ambos sistemas, este equilibrio
es perfecto en las personas sanas. Si hay un déficit de los factores de coagulación o
si el potencial fibrinolítico sobrepasa el de coagulación, se producirá una
hemorragia. Al contrario, si el potencial de coagulación sobrepasa al fibrinolítico o
se produce una disminución de los factores de inhibición de la coagulación se
producirá una trombosis(10).
Las superficies celulares, plaquetas, células endoteliales, fibroblastos y monocito
principalmente, juegan un papel muy importante dentro de la coagulación
sanguínea. Desempeñan dos acciones básicas en la hemostasia. Por una parte
proporcionan los factores esenciales que normalmente no están presentes en el
plasma y por otra proveen una superficie para el ensamblaje de los complejos
enzima-cofactor y su interacción con los sustratos para formar el coágulo de
fibrina(10).
El sistema de la hemostasia se divide en dos mecanismos de respuesta principales:
la hemostasia primaria, donde se lleva a cabo fundamentalmente la interacción entre
el endotelio y la plaqueta; y la hemostasia secundaria o coagulación donde
participan los factores de coagulación que interaccionan sobre una superficie
catalítica para formar una red de fibrina y posteriormente formar el coágulo
sanguíneo(10).
CASCADA DE COAGULACIÓN
La cascada de la coagulación es una secuencia compleja de reacciones proteolíticas
que terminan la formación del coágulo de fibrina. El coágulo se empieza a
desarrollar en 15-20 segundos. El proceso de coagulación se inicia por substancias
activadoras secretadas por los vasos, las plaquetas y proteínas sanguíneas adheridas
a la pared de los vasos(11).
8
Está formada por dos vías: extrínseca e intrínseca. Al unirse, ambas vías forman la
Vía Común, dándonos como resultado final fibrina entrecruzada, que es la
formadora del coágulo(11).
VÍA INTRÍNSECO
En el mecanismo intrínseco intervienen los factores plaquetario que reaccionan con
siete factores de coagulación; IV, V, VIII, IX, X, XI, XII que dan origen a la
formación de la tromboplastina intrínseca, por la acción de la tromboplastina
intrínseca y de los factores de coagulación IV, V, VII y X, la protrombina se
transforma en trombina, por acción de la trombina el fibrinógeno se puede
transformar en fibrina y para esto es necesario el factor IV y XIII, formándose así
el coagulo(12).
El mecanismo intrínseco comienza de igual forma con la rotura del vaso sanguíneo.
En condiciones normales tanto la membrana celular de las plaquetas, como el
recubrimiento endotelial de los vasos sanguíneos poseen cargas negativas, en virtud
de ello las plaquetas no se adhieren al recubrimiento endotelial.
Sin embargo la ruptura de un vaso sanguíneo origina un cambio en la polaridad del
recubrimiento endotelial y las plaquetas se adhieren al área de la rotura, esta
acumulación masiva de las plaquetas conllevan a la desintegración de la mayoría y
la consiguiente liberación de los factores de coagulación plaquetaria, dicha reacción
en ocasiones permite obturación de lesiones pequeñas, sin desencadenamientos de
mecanismos de coagulación(12).
VÍA EXTRÍNSECO
El mecanismo extrínseco de la coagulación de la sangre se inició cuando el vaso
sanguíneo sufre rotura, los tejido lesionados vecinos al vaso sanguíneo o el área
donde ocurrió la ruptura, liberan un complejo lipoproteínico al que se lo denomina
9
tromboplastina tisular, esta última al reaccionar con los factores IV, V, VII y X de
coagulación da origen a la tromboplastina extrínseca, es indispensable la presencia
de tromboplastina y de los factores de coagulación antes descritos para que la
protrombina se pueda transformar en trombina, por acción de la trombina el
fibrinógeno se puede transformar en fibrina y para esto es necesario el factor IV y
XIII, formándose así el coagulo(12).
Dentro de las pruebas más utilizadas en los laboratorios clínicos para medir los
niveles de coagulación encontramos:
 TP.- mide lo factores de coagulación de la vía extrínseca (III y VII).
 TTP.- mide los factores de coagulación de la vía intrínseca (VIII, IX, X, XI, XII).
TIEMPO DE PROTROMBINA (TP)
La prueba del TP se utiliza para evaluar la actividad de cinco factores de
coagulación diferentes (I, II, V, VII y X). El tiempo de coagulación se alarga cuando
alguno de estos factores no se detecta, se detecta pero en una cantidad insuficiente
o es defectuoso. Cuando el proceso de coagulación de la sangre tarda un tiempo
anormalmente largo, esto puede ser un indicador de:

Una deficiencia de base hereditaria en los factores de coagulación (lo que ocurre
en trastornos hemorrágicos como la hemofilia y la enfermedad de von
Willebrand)

Una enfermedad hepática (puesto que la mayoría de los factores de coagulación
se fabrican en el hígado)

Una deficiencia en vitamina K (debido a que la vitamina K es un componente
esencial de varios factores de coagulación)

Tratamiento con warfarina, un medicamento anticoagulante
10

Determinadas afecciones médicas donde el organismo utiliza o destruye factores
de coagulación demasiado deprisa (13)
FUNDAMENTO
Al plasma anticoagulado se le induce una coagulación respondiendo el calcio que
fue inactivado con el anticoagulante y agregando una tromboplastina completa para
activar la vía extrínseca. Se mide el tiempo transcurrido, desde la activación hasta
la formación del coágulo, es decir, hasta la formación de fibrina(14).
MATERIAL Y APARATOS
• Tubos de ensayo
• Pipetas de 1.0 ml
• Gradilla para tubos de ensayo
• Pipeta Pasteur con bulbo
• Equipo para punción sistema vacutainer
• Tubos al vacío con citrato de sodio al 3.8%
• Papel milimétrico
• Cronometro
• Baño María de 37°C
• Centrifuga(14)
11
REACTIVOS
• Tromboplastina cálcica con índice de sensibilidad internacional (ISI)
• Solución salina isotónica.
MATERIAL BIOLÓGICO
• Sangre venoso obtenida con citrato de sodio.
METODOLOGÍA
1. Todas las muestras se deben realizar siempre por duplicado.
2. Antes de transcurridos 30m minutos de la extracción, centrifugar la sangre a
750rpm, durante 5 minutos.
3. Separa el plasma y conservarlo en refrigeración hasta su proceso.
4. Procesar simultáneamente un testigo normal al día.
5. En el tubo de ensayo poner 0.2 mL de la tromboplastina cálcica
6. Incubar por unos 2 minutos.
7. Transcurrido ese tiempo con la tromboplastina agregar 0.1mL de plasma
problema echando a andar simultáneamente, el cronometro.
8. Al iniciarse el coagulo el cronometro de detendrá. Anotar el tiempo, en segundos,
en que esto ocurrió.
9. Calcular el porcentaje de actividad usando la curva de calibración realizada
previamente en el mismo laboratorio.
10. Convertir el resultado en tiempo, en índice normalizado internacional(14).
12
VALORES DE REFERENCIA
12 a 15 segundos
TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA (TTPa)
La prueba TTPA es un procedimiento de screening universalmente aceptado que se
utiliza para detectar anomalías en el sistema intrínseco de coagulación. Puede
utilizarse para detectar deficiencias de los factores II, V, VIII, IX, X, XI y XII, pero
es insensible al factor plaquetario 3(15).
FUNDAMENTO
Al plasma anticoagulado se le induce la coagulación reponiendo el calcio que fue
inactivado con el anticoagulante y agregando una tromboplastina parcial y un
activador de contacto para iniciar la vía intrínseca. El anticoagulante remueve el
calcio de la sangre y la centrifugación, las plaquetas. Los fosfolípidos reemplazan
a las plaquetas(15).
MATERIAL Y APARATOS
• Equipo para punción venosa
• Tubos de ensayo
• Pipetas serológicas 1 mL
• Gradilla
• Pipeta Pasteur con bulbo
• Algodón con alcohol al 70%
• Tubo con citrato al vacío
13
• Baño María a 37°C
• Centrifuga(15)
REACTIVOS
• Tromboplastina parcial liquido activada
• Cloruro de calcio 0.02 m
MATERIAL BIOLÓGICO
• Sangre venoso obtenida con citrato
METODOLOGÍA
1. Todas las muestras de deben realizar siempre por duplicado
2. Antes de transcurridos 30 minutos, de la extracción de la muestra, centrifugar la
sangre a 750rpm, durante 5 minutos.
3. Separar el plasma y conservarlo en refrigeración hasta su proceso.
4. En tubos de ensayo, incubar a 37C el cloruro de calcio 0.02M y la tromboplastina,
durante 3 minutos, por lo menos. Calcular la cantidad necesaria para las pruebas
que se van a realizar
5. Colocar un tubo de ensayo 0.1ml de la tromboplastina parcial previamente
incubada y dejar incubar exactamente 2 minutos.
6. Agregar 0.1ml de la tromboplastina parcial previamente incubada y dejar incubar
exactamente 2 minutos.
7. Transcurrido ese tiempo, agregar 0.1ml del cloruro de calcio 0,02M echando a
andar el cronometro y el coagulometro.
14
8. Al iniciarse el coagulo, el cronometro de detendrá. Anotar el tiempo, en
segundos, en que esto ocurrió(15).
VALORES DE REFERENCIA
Son variables para cada laboratorio y para cada reactivo generalmente cifra
alrededor
de:
T.T.P.A 25 a 40 segundos
2.2.2 HEMOFILIA
La Hemofilia es una enfermedad la cual afecta al proceso de coagulación de la
sangre ya que se caracteriza por un defecto en alguno de los factores que se
necesitan para que la sangre coagule. Así la hemofilia A se produce por un déficit
o porque no hay nada del factor VIII de coagulación y la Hemofilia B cuando no
hay nada de factor IX o bien porque el que hay no funciona adecuadamente. La
frecuencia de aparición de esta enfermedad es baja debido a que la Hemofilia se la
conoce como enfermedad rara, como por ejemplo tenemos a la Hemofilia A la cual
se produce en 1 de cada 6.000 recién nacidos vivos y en cambio la Hemofilia B se
produce en 1 de cada 30.000(16).
La Hemofilia sería esa situación en que una de las fichas intermedias es más corta
la cual esta defectuosa, que es incapaz de empujar a la siguiente en la fila con la que
el orificio no se tapa y por consiguiente la sangre se pierde. Esto explicado en forma
sencilla es la cascada de la coagulación en que las fichas son los factores y la última
ficha es el coagulo de fibrina.
Dentro de las Hemofilias tanto A como B, existen pacientes que tienen un déficit
de factor y otras nada, esto dicho en otras palabras, es que la Hemofilia se puede
presentar en distintos fenotipos esto en relación con su gravedad. Así hay pacientes
que presentan un fenotipo leve lo que significa que tienen entre un 5 y un 40% de
15
factor comparado con una persona sana; otros presentan un fenotipo moderado en
los cuales observamos que sus niveles de factor están entre el 1 y el 5% del normal
y finalmente están los pacientes graves que presentan menos del 1% del nivel
normal o incluso no es tan raro que presenten un 0% de factor(16).
La Hemofilia es una enfermedad la cual se puede adquirir o se puede contraer como
por ejemplo la gripe o cualquier otra infección o enfermedad por un accidente
traumático, está más bien se trata de una enfermedad que se hereda a través de los
padres a hijos y así a sus sucesivas generaciones. Es por tanto una enfermedad
hereditaria cuyo defecto se encuentra en el cromosoma X ya que se relaciona con
el sexo, por lo que es una enfermedad hereditaria, pero además está ligada al sexo
lo cual conlleva en este caso concreto de la Hemofilia la transmiten las mujeres
(portadoras) y la padecen los hombres debido a la dotación de dos cromosomas X
(XX) de la mujer y una dotación XY en el hombre(16).
La transmisión de la Hemofilia se dice que es recesiva y no dominante porque puede
que no aparezca en una generación siguiente y sí aparezca en otra generación
posterior esto debido a la simple razón de que se den portadoras sanas o varones
sanos(16).
HISTORIA DE LA HEMOFÍLIA
Las primeras alusiones de lo que pudo haberse tratado de hemofilia en seres
humanos se atribuyen a escritos judíos del siglo II AC. Un reglamento del patriarca
judío Rabbi Judah liberaba al tercer hijo de una mujer de ser circuncidado si dos de
sus hermanos mayores habían muerto o sufrido grandes sangrados después de su
circuncisión.
El Rabí Simón ben Gamaliel excluyo de este procedimiento a un niño porque los
hijos de sus tres tías maternas habían muerto después de efectuada la circuncisión.
16
Existen otras referencias históricas similares y estos relatos de hemorragias fatales
después de cirugías menores en hermanos o primos maternos son característicos de
lo que hoy denominamos hemofilia(17).
Las primeras descripciones científicas que hacen referencia probable a la hemofilia
son de fines del siglo XVIII, algunos autores de esa época describieron familias en
donde los varones sufrían hemorragias después de un trauma anormalmente
prolongadas. Se reseña una familia en la cual seis hermanos presentaron
hemorragias hasta morir después de sufrir pequeñas heridas, pero sus medios
hermanos los cuales eran de distinta madre no estaban afectados. Notaron así que
los varones mostraban los síntomas, el desorden era transmitido por mujeres
aparentemente sanas a una parte de su descendencia masculina(17).
Todos estos relatos empezaron a definir un síndrome clínico del cual ya en el siglo
XIX se acumuló una extensa literatura. Se le asignaron distintos nombres, como por
ejemplo tenemos “Hemorrea”, “Idiosincrasia hemorrágica”; “Hematofilia”;
“Diátesis hemorrágica hereditaria”, hasta que fue denominada ya definitivamente
con el singular nombre de “Hemofilia” que significa “Amor a la sangre” (17).
La Reina Victoria y su bisnieto Alexis: No se puede hablar de la historia de la
hemofilia, sin mencionar a Victoria, quien descubrió una parte no conocida de sus
antecedentes hereditarios recién 22 años después, con el nacimiento de su octavo
hijo, Leopoldo, Duque de Albania, que padecía hemofilia. Como era frecuente en
esas épocas, la realeza se reservaba a la realeza y muchas uniones entre príncipes y
duquesas, princesas y zares, hicieron sonar campanas de boda por varias
generaciones. Fue así que Alexandra, nieta de la reina Victoria, contrajo
matrimonio con Nicolás II, Zar de Rusia, dando a luz en 1904 a Alexis,
posiblemente el niño con hemofilia más famoso de la historia, y tal vez el más
trágico(17).
17
2.2.3 HEMOFILIA A
La hemofilia A se presenta con mayor frecuente, caracterizada por sangrados ya
sean estos espontáneos o prolongados, esto debido a la deficiencia del factor VIII.
La prevalencia se tasa alrededor de 1 de cada 6.000 individuos de sexo masculino.
La hemofilia perjudica prioritariamente a los varones, pero se ha descrito una forma
sintomática de hemofilia A en mujeres portadoras en la que generalmente presentan
un cuadro clínico leve. Por lo general la aparición de la enfermedad ocurre en el
proceso donde los niños afectados aprenden a caminar(18).
El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis moleculares de muestras de
vellosidades coriónicas, estos análisis del nivel del factor de coagulación también
pueden hacerse sobre muestras de sangre venosa del cordón umbilical. En
intervenciones quirúrgicas en particular la cirugía ortopédica en pacientes con esta
enfermedad puede ejecutarse pero estas deben llevarse a cabo en centros
especializados. La evolución histórica de la hemofilia A es grave y si no se trata la
enfermedad es generalmente mortal durante la infancia o adolescencia(18).
Un tratamiento inadecuado o insuficiente de los hematomas y hemartrosis
repetidamente conduce a una discapacidad motora muy invalidante asociada a
rigidez, deformación articular y parálisis. Sin embargo, los actuales enfoques de
tratamiento permiten evitar estas complicaciones y tener pronósticos más
favorables. La evolución será mejor en aquellos pacientes que reciban una terapia
sustitutiva temprana y bien adaptada a su evolución clínica(18).
CAUSAS
La hemofilia A es causada por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma
X. En las mujeres se presentan dos copias del cromosoma X, de modo que, si el gen
18
del factor VIII en uno de los cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma
puede hacer el trabajo de producir suficiente factor VIII.
Los hombres tienen únicamente un cromosoma X lo que lleva a que si el gen del
factor VIII falta en el cromosoma X de un niño él va a tener hemofilia A, por esta
razón la mayoría de las personas con hemofilia A son hombres pero si una mujer
tiene un gen defectuoso del factor VIII, se le considera portadora. Esto significa que
puede transmitirles dicho gen defectuoso a sus hijos, lo cual conlleva a que los hijos
varones de esas mujeres tendrán un 50% de probabilidad de tener hemofilia A y sus
hijas un 50% de ser portadoras, de ahí que todas las hijas de hombres hemofílicos
son portadoras del gen defectuoso(19).
Los factores de riesgo que predisponen a la hemofilia A abarcan:

Antecedentes familiares de hemorragias

Ser hombre
SÍNTOMAS
Debemos tomar en cuenta que la gravedad de los síntomas puede variar, de estos el
sangrado es el síntoma principal de la enfermedad y a menudo se miran por primera
vez cuando un bebé es circuncidado. Otros problemas de sangrado se observan
cuando el bebé comienza a gatear y caminar. Los casos que son leves pueden pasar
desapercibidos hasta una edad posterior, los síntomas pueden ocurrir primero
después de una cirugía o lesión y la hemorragia interna puede ocurrir en cualquier
sitio.
Los síntomas pueden abarcar:

Hemorragias en las articulaciones, dolor y edema

Sangre en la orina o en las heces

Hematomas

Hemorragias de vías urinarias y digestivas

Hemorragia nasal
19

Hemorragia prolongado a raíz de heridas, extracciones dentales y cirugía

Sangrado espontáneo(19)
PRUEBAS Y EXÁMENES
Si es una de las primeras personas en la familia en tener un presunto trastorno
hemorrágico, el médico ordenará un estudio de coagulación en el laboratorio, una
vez que se haya identificado una anomalía específica, otros miembros de la familia
van a requerirán exámenes para diagnosticar si presentan posiblemente este
trastorno(19).
Los exámenes de sangre para diagnosticar la hemofilia A abarcan:

Tiempo de protrombina

Tiempo de sangría

Nivel de fibrinógeno

Tiempo parcial de tromboplastina (TPT)

Actividad del factor VIII en suero
Nota: Las pruebas globales de la coagulación muestran sólo una prolongación
aislada del análisis de TTPa. Los pacientes con hemofilia tienen tiempos de
sangrado y recuentos plaquetarios normales. El diagnóstico se establece después de
la determinación específica de la actividad coagulante de factor VIII.
SEVERIDAD DE LA HEMOFILIA A
La severidad va a depender de la cantidad de factor VIII de coagulación que falta
en la sangre de una persona:
20
 HEMOFILIA A LEVE

La concentración de la actividad normal del factor VIII de coagulación es más
de un 5%.

En esta los sangrados no son frecuentes

Existe la probabilidad de no presentar nunca problemas hemorrágicos

Éstos pueden darse como resultado de alguna lesión importante o después de
una cirugía

Rara vez esta involucra las articulaciones(20)
 HEMOFILIA A MODERADA

La concentración es de un 1% y 5% de la actividad normal del factor de
coagulación

Las hemorragias pueden ser sin ningún motivo evidente y son poco frecuentes

La frecuencia de los sangrados puede llegar a ser mensual

Pueden presentarse hemorragias después de una cirugía, de una lesión
importante o de un tratamiento dental

En esta podrían haber afectación de una articulación(20)
21
 HEMOFILIA A SEVERA

La concentración es de menos de un 1% de la actividad normal del factor de
coagulación

Las hemorragias musculares o articulares son frecuentes sobretodo en rodillas,
codos y tobillos

Las hemorragias en articulaciones producen dolor agudo y frecuentes daños
permanentes, así como discapacidades si se tratan de una forma inadecuada.

Sin un tratamiento preventivo se podrían presentar de 1 a 2 veces por semana

Podrían aparecer hemorragias sin motivo aparente(20)
2.2.4 INHIBIDORES
A lo largo de la vida de las personas con hemofilia, luchan contra las
complicaciones tanto de su enfermedad como de su tratamiento. Uno de los
principales problemas, de los cuales uno de los serios son el desarrollo de un
inhibidor o llamados anticuerpos anti factor VIII. El cuerpo los crea como respuesta
inmune después de la administración del tratamiento sustitutivo con factor. Este
anticuerpo se adhiere al Factor VIII o IX y neutraliza su capacidad para detener un
sangrado de diferentes maneras:

Este interfiere en las interacciones moleculares que son necesarias en el proceso
de hemostasia normal.

Favoreciendo la eliminación rápida del factor VIII a partir de la fabricación de
complejos inmunes.

Degradando directamente el Factor VIII(20).
22
Generalmente un inhibidor se detecta en una de dos formas, aunque la persona con
hemofilia no muestren síntomas, el inhibidor puede ser descubierto durante las
pruebas de rutina realizadas en una evaluación de laboratorio. También puede
sospecharse la existencia de un inhibidor cuando repentinamente e inesperadamente
el sangrado no se detiene en el tiempo que se debe, en respuesta al tratamiento con
factor(21).
La presencia de un inhibidor se confirma por lo general utilizando una prueba de
sangre específica llamada ensayo Bethesda para inhibidores. Hoy en día el ensayo
a menudo se realiza usando la modificación Nijmegen al método original, para
mejorar la precisión de la prueba. La cantidad de anticuerpos puede medirse
utilizando esta prueba y se reporta como una cifra en unidades Bethesda o como un
título Bethesda. Entre más alto sea el número de unidades Bethesda o entre más alto
el título Bethesda más cantidad de inhibidores se encontrarán presentes(21).
Por lo general cuando se detecta un anticuerpo se clasifica como de alta o baja
respuesta, esto va a depender de la forma en la que estimule al sistema inmune de
una persona después de repetidas exposiciones al factor VIII, de ahí que si el
sistema inmune presenta una reacción rápida y fuerte, la cantidad de inhibidores
dirigida contra el factor VIII puede elevarse rápidamente a niveles muy altos
reflejados en un título de por lo menos 5 unidades Bethesda(21).
Por otro lado, el sistema inmune puede ser estimulado de manera que su respuesta
a la exposición al factor sea más lenta y débil y el título del inhibidor permanezca
bajo esto generalmente inferior a las 5 unidades Bethesda. Las características de un
inhibidor pueden variar con el tiempo y también en algunas ocasiones los
inhibidores han demostrado ser transitorios; es decir, desaparecen espontáneamente
en unas cuantas semanas o meses sin inmunotratamiento(21).
La función de los anticuerpos en el organismo es tratar de destruir sustancias que
no reconocen. El organismo de una persona con hemofilia A puede crear
23
inhibidores dirigidos contra el Factor VIII, después de las administraciones del
tratamiento para reemplazar el factor carente. El 25% de las personas que presentan
inhibidores lo hacen dentro de las primeras 75 exposiciones a los concentrados de
factor, siendo el momento del mayor riesgo el periodo entre las 10 y 20
tratamientos. Esto quiere decir que los inhibidores se presentan principalmente en
niños con hemofilia severa, aunque también se pueden presentar en etapas
posteriores de la vida, en personas con hemofilia leve o moderada después de recibir
tratamiento(22).
CLASIFICACIÓN DE LOS INHIBIDORES
Los inhibidores se clasifican como de baja respuesta (titulo) o de alta respuesta
(titulo) esto va a depender principalmente de la fuerza de la reacción del sistema
inmunológico de cada persona a los concentrados de factor esto con base en una
exposición anterior; esto se conoce como una respuesta anamnésica.
INHIBIDOR DE ALTA RESPUESTA
Una persona de alta respuesta es alguien cuyo título ha rebasado 5 unidades
Bethesda por lo menos en una ocasión, y en quien la exposición repetida al
concentrado de factor desencadenará rápidamente la formación de nuevos
inhibidores. El nivel del inhibidor puede permanecer lo suficientemente alto para
destruir el factor por un período de tiempo bastante largo después del
tratamiento. Aunque el nivel del inhibidor bajará después de algún tiempo, puede
volver a subir cuando la persona vuelva a ponerse factor otra vez(23).
INHIBIDOR DE BAJA RESPUESTA
Una persona de baja respuesta es alguien cuyo título nunca ha rebasado 5 unidades
Bethesda, se destruye una menor cantidad de factor antes de que comience a ayudar
en el proceso de la coagulación, el nivel de inhibidor de las personas con una
respuesta baja se mantiene bajo, aun cuando reciba tratamientos repetidos con
24
factor. Una persona puede comenzar con una respuesta baja y convertirse en una
persona de respuesta alta(23).
PERSONAS PROPENSAS A DESARROLLAR UN INHIBIDOR
Todas las personas que han recibido tratamiento con factor sustitutivo para la
hemofilia son propensas a desarrollar un inhibidor. Los inhibidores normalmente
aparecen con más frecuencia durante la infancia ya que el riesgo de desarrollarlos
es más elevado durante los primeros 50 días de exposición al factor VIII. Este riesgo
disminuye notablemente después de 200 días de exposición(20).
La frecuencia de aparición de inhibidores se estima entre:

En personas con hemofilia A severa la frecuencia es de un 25 al 30%

De un 3 al 13% en personas con hemofilia A moderada a leve(20)
CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTICUERPOS INHIBIDORES
Los anticuerpos anti-FVIII (anticuerpos IgG) reaccionan con sitios activos de la
molécula del Factor VIII principalmente con los epítopes de los dominios A2, A3,
C1 y C2. La identificación de estos epítopes fue trascendental para el diseño de
propuestas de moléculas recombinantes menos antigénicas, con secuencias de
aminoácidos alternas en los sitios mencionados(24).
Es poco posible que los anticuerpos del Factor VIII se fijen, complementen o
precipiten. La unión del Factor VIII con su inhibidor no está relacionada con
reacciones alérgicas, no obstante la unión del factor IX con su inhibidor puede
ocasionar serias reacciones alérgicas incluyendo anafilaxis(24).
La reacción del Factor VIII con su inhibidor depende del tiempo, tanto in vitro como
in vivo, una observación relevante para su medición y su tratamiento clínico. Entre
25
mayor sea el nivel de inhibidor, más rápido inactivará al Factor VII, mientras tanto
que si el nivel de inhibidor de un paciente es de leve a moderado, una elevada dosis
terapéutica de Factor VIII podría ser capaz de interactuar en la coagulación antes
de ser neutralizada(24).
Se observan dos patrones de reacción cinética:
Los inhibidores de tipo 1 o cinética sencilla neutralizan completamente al Factor
VIII y se neutralizan a sí mismos en la reacción, los inhibidores en pacientes con
hemofilia mayoritariamente son del tipo 1.
Los inhibidores de tipo 2 o cinética compleja no neutralizan totalmente al Factor
VIII y después de la reacción conservan alguna capacidad para neutralizar más
Factor VIII, aunque cierta cantidad de Factor VIII puede permanecer cuantificable
en presencia de inhibidores tipo 2, el paciente podría tener hemorragias tan
abundantes como si careciera completamente de Factor VIII. Las reacciones
cinéticas tipo 2 son más comunes en autoanticuerpos que en aloanticuerpos(24).
SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LOS INHIBIDORES
Una persona con hemofilia que presenta inhibidores no tendrá una mejoría después
la explosión al tratamiento normal con concentrados de factor VIII. Se sospecha la
presencia de inhibidores cuando la persona, el familiar o el personal médico notan
que el tratamiento es menos eficaz de lo que solía ser. Los siguientes son algunos
signos y síntomas de la presencia de inhibidores:

El
sangrado
no
se
controla
adecuadamente
dosis usual de concentrados de factor que se suele utilizar.

El tratamiento normal parece ser cada vez menos eficaz

Los sangrados son cada vez más difícil de controlar
26
con
la
Hoy en día los inhibidores con frecuencia se descubren durante un examen de
laboratorio de rutina y de ahí que el diagnóstico está basado en signos y síntomas
de inhibidores deberían ser confirmados mediante repetidas pruebas de
laboratorio(25).
FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES
El riesgo de desarrollo de inhibidores es complejo y requiere de algunos factores de
los cuales podemos diferenciar dos tipos de condiciones que favorecen la aparición
de inhibidores:
• Factores genéticos, que dependen de la persona como tenemos:
-
Tipos de anomalía genética responsable de la hemofilia: hay ciertas mutaciones
genéticas que hacen que la persona sea más vulnerable a la aparición de
inhibidores
-
Polimorfismos de los genes implicados en la respuesta inmune
-
Antecedentes familiares: si ha habido inhibidores detectados en el historial
familiar la probabilidad es más elevada
-
Raza: las personas de ascendencia africana con hemofilia A tienen más
posibilidades de desarrollar inhibidores del factor VIII que las personas de raza
blanca(20)
• Factores no genéticos o independientes de la persona, relacionados con el medio
ambiente o el tratamiento, como por ejemplo:
27
-
Tratamientos con factor aplicados de manera precoz (antes de los 6 meses) en
dosis elevadas y repetidas
-
Tratamiento
intensivo
con
factor
en
las
primeras
exposiciones,
independientemente de la edad y la severidad de la hemofilia
-
Situaciones quirúrgicas que exigen tratamiento intensivo
-
Algunas reacciones inflamatorias que facilitan la respuesta inmunitaria
-
La profilaxis periódica, según ciertos autores, podría tener un efecto protector
-
La influencia del tipo de producto, recombinante o plasmático, hoy en día es
todavía controvertida
-
La vacunación ya que ésta estimula la respuesta inmunitaria. Por este motivo se
recomienda siempre separar las infusiones de factor VIII de las vacunas(20)
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Con frecuencia se sospecha la presencia de inhibidores durante una prueba de
sangre de rutina como tenemos el ensayo de tiempo de tromboplastina parcial
activado (TTPA), esta prueba de TTPA mide el tiempo que tarda la sangre en
coagular de ahí que si hay inhibidores presentes la sangre tarda más en coagular y
no coagula completamente, aun después de haberse mezclado con plasma normal.
Para diagnosticar inhibidores también se realiza la prueba Bethesda o una
modificación de la misma conocida como método Nijmegen. Esta prueba puede
determinar el título del inhibidor. No obstante, la prueba Bethesda/ método
Nijmegen no está disponible en muchos laboratorios porque requiere de
conocimientos especializados.
28
La concentración de inhibidores varía de una persona a otra y también puede variar
en la misma persona durante el transcurso del tiempo. La cantidad de inhibidores
en la sangre de una persona se mide en unidades Bethesda y se conoce como de
título alto es decir más de 5 unidades Bethesda o título bajo, menos de 5 unidades
Bethesda. Por lo general los inhibidores de título alto trabajan para neutralizar
rápidamente a los concentrados de factor de coagulación, mientras que los
inhibidores de título bajo son más débiles y actúan más lentamente. No obstante,
esto no siempre es así.
Una persona de alta respuesta es alguien cuyo título ha rebasado 5 unidades
Bethesda por lo menos en una ocasión y en quien la exposición repetida al
concentrado de factor desencadenará rápidamente la formación de nuevos
inhibidores. Una persona de baja respuesta es alguien cuyo título nunca ha rebasado
5 unidades Bethesda y quien tendrá una respuesta inhibidora más débil a los
concentrados de factor(26).
MÉTODOS DE DETECCIÓN DE INHIBIDORES
MÉTODOS CUALITATIVOS
PRUEBA DE KASPER
Detecta la presencia de inhibidores que perjudican la vía intrínseca de la
coagulación. Con el test de Kasper o prueba conocida como ensayo de tiempos de
tromboplastina parcial activada (TTPA) se mide el tiempo que tarda la sangre en
coagular. Cuando existen inhibidores esta medida es más alta(20).
MÉTODO DE ELISA
Permite identificar anticuerpos anti-FVIII capaces de unirse a la molécula de factor
VIII inmovilizado en una fase sólida. Como antígeno se utiliza factor VIII
29
recombinante libre de fosfolípidos, con el propósito de excluir falsos negativos y
positivos.
Se realizan diluciones del plasma problema desde 1:25 a 1:800, se colocan en los
tubos que contienen el factor VIII inmovilizado y se incuba 2 horas a 37 oC, se lava
y se adiciona el conjugado anti IgG humano-fosfatasa alcalina y se incuba toda la
noche a 4oC se lava y se adiciona el sustrato de la fosfatasa alcalina y la reacción se
detiene con hidróxido de sodio.
El blanco de reacción se procesa de igual modo que el control positivo, con la
diferencia que se utiliza un tobo sin factor VIII inmovilizado. Se mide la densidad
óptica a 405 nm. Los resultados se expresan como la diferencia entre DO de la
muestra y la DO media de los blancos. En individuos normales, no se detectan
anticuerpos anti-factor VIII(27).
MÉTODOS CUANTITATIVOS
DETERMINACIÓN POR UNIDADES OXFORD
Se mezcla 0.8 mL de una concentración de 10 a 20 U/mL de factor VIII bovino y
con 0.2 mL de plasma tratado con hidróxido de aluminio, el control en este método
es el plasma absorbido 0.8 mL. Se incuba a 37oC por 15, 20, 60 y 90 minutos y
después de esto se determina el factor VIII de cada muestra por la técnica de 2
etapas, el resultado se grafica en papel semilogarítmico comparando el control
contra el factor VIII:C residual por cada tiempo de incubación. Se define como
unidad (antigua Oxford) a la cantidad de anticuerpo que neutraliza 0.75 U de factor
VIII:C en 60 minutos.
En 1973 se realizó una modificación a la definición de una unidad de inhibidor
(nueva Oxford) como la cantidad de anticuerpo que neutraliza 0.5 U de factor
VIII:C cuando se incuba durante 4 horas(27).
30
PRUEBA CLÁSICA DE BETHESDA
La prueba más utilizada es el test de Bethesda y determina el título del inhibidor
dándole un número. A este número se le llama UB que significa Unidades Bethesda.
Una unidade Bethesda puede ser menos de 1 o más de 1.000. Una unidad Bethesda
menor a 5 significa que el inhibidor es de título o respuesta baja. Una unidad
Bethesda superior a 5 corresponde a inhibidores de título o respuesta alta. Los
inhibidores de título alto trabajan para neutralizar rápidamente el factor de
coagulación, en cambio los inhibidores de título bajo son más débiles y actúan más
lentamente. Con el tratamiento de los inhibidores lo que se busca es conseguir un
nivel de unidades Bethesda < 0,6(20).
DETERMINACIÓN DE NIJMEGEN
La prueba modificada de Nijmegen, donde la diferencia con la prueba de Bethesda
son dos modificaciones, las cuales se describirán a continuación:
El plasma normal con imidazol 0.1 M a pH 7.4 usado en la mezcla del plasma y
control, previene el cambio de pH que acurre durante la incubación a 37 oC por 2
horas. El reemplazo del imidazol en la mezcla control por el plasma deficiente de
factor VIII, es con la finalidad de mantener la concentración de proteínas en ambas
mezclas. Baja concentración de proteínas, Dilución plasma problema y normal en
plasma deficitario en FVIII/albúmina bovina 4%. Aplicando la técnica de Nijmegen
no hay variación de pH y por lo tanto el porcentaje de actividad de factor VIII:C
residual solo se afecta el 3 – 5%(27).
TRATAMIENTO DE LOS INHIBIDORES
Generalmente la desaparición espontánea de los inhibidores es rara en inhibidores
de título alto. Después de muchos años de investigación, los tratamientos actuales
para que desaparezcan los inhibidor se basan en la exposición de forma continuada
31
al factor deficitario de manera masiva y repetida con la finalidad que el cuerpo
reconozcan el producto de tratamiento sin producir anticuerpos.
TIPOS DE TRATAMIENTOS:
DOSIS
ALTAS
DE
CONCENTRADOS
DE
FACTORES
DE
LA
COAGULACIÓN
La administración de concentrados de factor en dosis altas o a intervalos más
seguidos es el tratamiento de preferencia para los sangrados agudos en personas de
baja respuesta. La concentración de factor en la sangre del paciente debería medirse
inmediatamente después de cada infusión a fin de garantizar que se alcancen las
concentraciones objetivo, la infusión continúa podría resultar útil. El concentrado
de factor en dosis altas también es la opción de tratamiento preferida para
hemorragias agudas en pacientes que ya tuvieron una respuesta elevada y que
actualmente tienen inhibidores de título bajo; no obstante es vital tomar en cuenta
que la respuesta anamnésica será cada vez más fuerte dentro de los siguientes cinco
a siete días, momento en el que debería modificarse el tratamiento y administrarse
agentes de desvío(28).
AGENTES DE DESVÍO DEL INHIBIDOR
Para el tratamiento de hemorragias en personas con títulos de inhibidor altos se usan
productos sanguíneos especiales que se llaman agentes de desvío del inhibidor. En
vez de reemplazar el factor faltante, estos derivados pasan alrededor y eluden los
factores que están siendo bloqueados por el inhibidor para ayudar al cuerpo a formar
un coágulo normal. A las personas que toman agentes de desvío para el tratamiento
se les debe hacer un seguimiento estricto con el fin de asegurarse de que no se están
formando muchos coágulos ni que lo hagan en partes equivocadas del cuerpo(29).
32
Los CCPA, como el agente circunvalador del inhibidor del factor VIII de marca
FEIBA®, se fabrican a partir de plasma humano y contienen cantidades variables
de factores de la coagulación tales como factor VII, factor IX y factor X. El
tratamiento se administra frecuentemente, por lo general cada ocho a doce horas,
pero debería limitarse a un máximo de cinco dosis consecutivas. Su utilización se
ha relacionado con el riesgo de formación de coágulos sanguíneos(28).
ÁCIDO TRANEXÁMICO
El ácido tranexámico es un fármaco antifibrinolítico que puede administrarse como
terapia coadyuvante en forma de tabletas o inyecciones para ayudar a evitar que se
degrade el coágulo sanguíneo. Es particularmente útil para hemorragias en
membranas mucosas tales como nariz o boca. Sin embargo, no debe usarse en
combinación con los CCPA(28).
ÁCIDO EPSILÓN AMINOCAPROICO (AMICAR™)
El ácido epsilón aminocaproico es un fármaco antifibrinolítico que puede
administrarse como terapia coadyuvante en forma de tabletas o inyecciones para
ayudar a mantener coágulos en su lugar en ciertas partes del cuerpo, como boca,
vejiga y útero(28).
PLASMAFÉRESIS
La plasmaféresis es un procedimiento que elimina los inhibidores del torrente
sanguíneo de una persona. Generalmente se utiliza cuando se necesita reducir
rápidamente el título del inhibidor (por ejemplo, antes de una cirugía mayor o en
casos de hemorragia grave que no son bien controlados con agentes de desvío)(28).
33
TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
(ITI)
Esto es lo que se conoce como tratamiento de inducción de la inmunotolerancia
(ITI). Cuando la inducción de la inmunotolerancia tiene éxito, los inhibidores
desaparecen y la respuesta de la persona a los concentrados del factor vuelve a ser
normal.
Los tratamientos de inducción de la inmunotolerancia van dirigidos a todos los
pacientes con hemofilia severa que tengan un inhibidor confirmado. Aún no está
claro por qué la terapia de ITI funciona mejor en algunas personas que en otras.
Además hay parámetros que influyen en el éxito del ITI, como la edad, el título del
inhibidor al inicio del tratamiento y el tiempo entre el diagnóstico y el inicio del
ITI.
Diferentes protocolos pueden ser planteados para el inicio de un ITI ya que cada
caso es específico, diferenciándose unos de otros en la dosis y frecuencia del factor
administrado o en la utilización de agentes inmunosupresores. El médico elegirá la
opción más adecuada de tratamiento y hará un control biológico sistemático de la
evolución del título del inhibidor.
La principal opinión de consenso es que el ITI debería hacerse utilizando el
producto con el cual apareció el inhibidor. Pero en algunos casos es recomendable
el uso de factor VIII plasmático que contiene factor Von Willebrand. La mayoría
de las personas que siguen un ITI registrará una mejora en los primeros 12 meses
aunque los casos más difíciles pueden tardar años en solucionarse. De hecho el ITI
es eficaz en un 70% de los casos de inhibidores de factor VIII y en un 30% de los
casos de inhibidores en factor IX.
34
CLASIFICACIÓN DEL TIPO DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE
INDUCCIÓN DE INMUNOTOLERANCIA

Éxito.- Es más frecuente si el título del inhibidor en el momento del inicio del
tratamiento de inducción es menor a 10 UB/mL y preferiblemente por debajo
de 5 UB/mL, también si en personas en las cuales sus concentraciones de
inhibidor nunca han superado las 200 UB/mL y preferentemente han estado por
debajo de 50 UB/mL, es importante que si el tiempo entre la aparición del
inhibidor y el inicio del tratamiento de inducción es corto. No se detecta
inhibidor, la recuperación es mayor al 66% con una vida media mayor a 6 horas.

Éxito parcial.- hay un cambio en la respuesta inmune, pasa de ser un inhibidor
de alta respuesta a uno de baja respuesta.

Fracaso.- los niveles de inhibidor son similares a los previos al tratamiento, sin
cambios en la inmunorespuesta.

Recaída.- el inhibidor reaparece después de su negativización.
Con la erradicación del inhibidor se conseguirá una disminución del número de
episodios hemorrágicos, de las visitas e ingresos hospitalarios y, por lo tanto, la
calidad de vida mejorará globalmente(20).
2.3 HIPÓTESIS
Ha: Existe un bajo título de inhibidores de Factor VIII en pacientes Hemofílicos.
Ho: Existe un alto título de inhibidores de Factor VIII en pacientes Hemofílicos.
35
CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
3.1 NIVEL Y TIPO DE INVESTIGACIÓN
3.1.1 INVESTIGACIÓN DESCRIPTIVA
Para la elaboración del presente proyecto se empleó la investigación descriptiva ya
que este nos permite describir, analizar el problema y correlacionarlo tanto con sus
causas y efectos, con el fin de promover una posterior solución y además de crear
un interés social.
3.2 SELECCIÓN DEL ÁREA O ÁMBITO DE ESTUDIO
3.2.1 DELIMITACIÓN ESPACIAL
La investigación se realizó en la Fundación Hemofílica Ecuatoriana Núcleo Centro,
que comprenden las provincias de Bolívar, Chimborazo, Cotopaxi, Pastaza y
Tungurahua.
3.3 POBLACIÓN
En la presente investigación la población estuvo compuesta por personas
Hemofílicas que acudieron a la Fundación Hemofílica Ecuatoriana Núcleo Centro.
La población compuesta por 76 personas de género masculino y femenino,
comprendidas en edades desde 3 a 60 años de edad.
36
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN
CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Hemofilia A leve

Hemofilia A moderada

Hemofilia A severa

Todas las edades

Género masculino
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Hemofilia B

Enfermedad de von Willebrand

Género femenino
DISEÑO MUESTRAL
Se trabajó con 35 pacientes con Hemofilia A para realizar las encuesta y con 26
pacientes con Hemofilia A que se realizaron la prueba de inhibidores en la Fundhec
Núcleo centro, esto debido a los criterios de inclusión y exclusión, también porque
no se pudo localizar a los demás paciente, por tanto se quedó con este número de
pacientes, cabe acotar que los datos de los resultados de la prueba de inhibidores de
Factor VIII utilizados fueron obtenidos de la Fundhec Núcleo centro del año 2014.
37
3.4 OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES
3.4.1 VARIABLE DEPENDIENTE: INHIBIDORES FACTOR VIII
TABLA N°1: VARIABLE DEPENDIENTE: INHIBIDORES DE FACTOR VIII
CONCEPTUALIZACIÓN
DIMENCIONES
INDICADORES
ITEMS BÁSICOS
TÉCNICAS E
INSTRUMENTOS
Los anticuerpos que atacan el
factor
VIII
se
llaman Alta respuesta
inhibidores. El cuerpo los crea
como
respuesta
inmune
Exámenes de laboratorio
Inhibidores de alta ¿Existe inhibidores de factor
respuesta > 5 UB
VIII de alta respuesta en
pacientes Hemofílicos?
después de la administración
Cuaderno de anotaciones
del tratamiento sustitutivo con
factor. Este anticuerpo se
Registró de
adhiere al Factor VIII y
análisis
neutraliza su capacidad para Baja respuesta
detener una hemorragia.
Inhibidores de baja ¿Existe inhibidores de factor
respuesta < 5 UB
VIII de baja respuesta en
pacientes Hemofílicos?
Elaborado por: Guerrero, Carmen; 2015
38
resultados de
3.4.2 VARIABLE INDEPENDIENTE: HEMOFILIA A
TABLA N°2: VARIABLE INDEPENDIENTE: HEMOFILIA A
CONCEPTUALIZACIÓN
DIMENSIONES
INDICADORES
ITEMS BÁSICOS
TÉCNICAS E
INSTRUMENTOS
La hemofilia A caracterizada
por hemorragias espontáneas
Concentración es
o prolongadas, debidas a la Hemofilia A leve
más de un 5% de
deficiencia del factor VIII.
factor VIII.
La
hemofilia
principalmente
grado
de
severidad
de
hemofilia A tienen los pacientes de
la Fundhec?
afecta
a
¿Qué
los
Concentración es
varones, pero se ha descrito Hemofilia
una forma sintomática de moderada
A de un 1% y 5% de
factor VIII
hemofilia A en mujeres
portadoras con generalmente
un cuadro clínico leve.
Encuesta
Hemofilia
Severa
Concentración es ¿Qué tiempo ha recibido Factor VIII
como forma de tratamiento?
A de menos de un
1% de factor VIII
Elaborado por: Guerrero, Carmen; 2015
39
Cuaderno de anotaciones
3.5 DESCRIPCIÓN DE LA INTERVENCIÓN Y PROCEDIMIENTOS PARA
LA RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN
TÉCNICAS E INSTRUMENTOS:

Se realizó una revisión del censo 2014 de los pacientes con Hemofilia A del
núcleo centro de la Fundhec.

Se realizó una encuesta para cumplir con uno de los objetivos de la
investigación.

Se utilizó un cuaderno de apuntes.
Para analizar y procesar la información de la presente investigación se procederá de
la siguiente manera:

Recolectados los datos se procedió a la revisión crítica y luego a su debida
organización para poder eliminar contradicciones, respuestas impertinentes y
con esto facilitar la tabulación de los datos.

Se categorizaron las respuestas de las encuestas para de esta manera poder
realizar la tabulación, ya que con esto pudimos obtener las frecuencias y los
porcentajes de cada una de las preguntas.

La información fue analizada por medio de la estadística descriptiva aplicando
el paquete estadístico para ciencias sociales SPSS (Statistical Pacage for Social
Sciences).

Una vez analizada la información y los resultados obtenidos en la investigación,
se pudo comprobar mediante la aplicación de la prueba de t de Student el
cumplimiento de la hipótesis formulada.
40
MÉTODOS
TOMA DE MUESTRA
MATERIALES:

Algodón

Alcohol

Torniquete

Jeringuillas

Tubos de tapa celeste con anticoagulante de citrato

Gradilla

Centrifuga
PROCEDIMIENTO

Toma de datos al paciente

Preparación de materiales como: algodón, tubos de tapa celeste, jeringuillas,
alcohol, torniquete, centrifuga.

Explicar al paciente el procedimiento que se le va a realizar.

Pedir al paciente que se acomode para la extracción sanguínea

Codificar el tubo de tapa celeste con los datos completos del paciente para evitar
confusiones

Identificar el sitio de punción por medio de la palpación.

Colocar el torniquete 5cm sobre el sitio donde se va a realizar la punción.

Desinfectar el sitio de la punción con torundas humedecidas con alcohol.

Pinchar la piel con el bisel de la aguja hacia arriba.

Retirar el torniquete y luego retirar la aguja del sitio de punción.

Colocar una torunda en el área de la punción hasta que deje de salir sangre.
41

Colocar la sangre extraída en el tubo de tapa celeste.

Finalmente centrifugamos la sangre y separamos el plasma.
ENSAYO DE BETHESDA
REACTIVOS/EQUIPAMIENTO

Reactivo de DG-Owren

Pool de plasma normal

Plasma deficiente en factor VIII

Baño de hielo

Baño María

Tubos de plástico (30)
PROCEDIMIENTO
PRIMERA PARTE
 Se determina el porcentaje de actividad del FVIII del plasma control normal no
diluido y diluido (éste se utiliza para los cálculos del porcentaje de factor
residual).
 Se toma en cuenta que todas las determinaciones del porcentaje de actividad del
factor de coagulación se realizarían como se describe en el paso 3(30).
GRÁFICO N° 1: DETERMINACIÓN DE FACTOR RESIDUAL
Fuente: Luisa Soto
42
SEGUNDA PARTE
 Al detectarse la presencia de un inhibidor, se prepararon diluciones del plasma del
paciente con reactivo DG-Owren. Se prepara un máximo de seis diluciones de
plasma por paciente.
 Se preparan las siguientes diluciones en tubos de ensayo de plástico:
GRÁFICO N° 2: DILUCIONES PARA DETECCIÓN DE INHIBIDORES
Fuente: Luisa Soto
 Se tapa, mezclar mediante inversión e incubar todos los tubos a 37 °C durante 2
horas.
 Tras 2 horas se realiza inmediatamente el ensayo de FVIII a todas las mezclas (tal
como se describe en el paso 3)(30).
TERCERA PARTE
 Se calcula el porcentaje (%) del FVIII residual en cada dilución comparándolo
contra el FVIII del plasma control normal diluido.
43
 Para calcular el factor residual se utilizó la siguiente fórmula:
% Factor Residual = %FVIII mezcla
x 100
%FVIII control diluido
 Luego de obtener el factor residual se elabora una curva teórica en papel semi
logarítmico, donde en el eje de las ordenadas se graficó el porcentaje de FVIII
residual (10% a 100%) y en el eje de las abscisas las unidades Bethesda de
inhibidor (1 a 3), donde el 100% del valor residual correspondía a 0 unidades,
50% de factor residual a 1 unidad y 25% de factor residual a 2 unidades(30).
CÁLCULO DEL NIVEL DEL INHIBIDOR
 La dilución del plasma estudiado que proporcionaba un FVIII o FIX residual
cercano al 50%, pero en el rango de 25 – 75%, se eligió para el cálculo del
inhibidor.
 Cualquier FVIII residual <25% ó >75% no se usó para los cálculos del nivel del
inhibidor.
 El valor obtenido se interpoló en la gráfica. Si los datos caían dentro del intervalo
de 25 a 75% para obtener las unidades Bethesda, el dato obtenido se multiplicaba
por la dilución en la que se obtuvo el dato del FVIII residual.
 Se debe realizar un gráfico del porcentaje de FVIII residual frente a las unidades
de inhibidor en un papel logarítmico desde la definición de la unidad de inhibidor.
 Leer el nivel de inhibidor correspondiente al FVIII residual para cada mezcla de
prueba(30).
44
GRÁFICA DE RESULTADOS
GRÁFICO N° 3: RELACIÓN ENTRE FACTOR VIII RESIDUAL Y EL TÍTULO
DEL INHIBIDOR
Fuente: Luisa Soto
3.6 ASPECTOS ÉTICOS

Para la confidencialidad de la información obtenida, no se revelara los nombres
de los pacientes para lo cual se los va a codificar por números.

Los resultados que se obtengan de la presente investigación se darán a conocer
a la Directora del Núcleo centro de la Fundhec para que sean difundidos a los
pacientes hemofílicos.

Los resultados de los inhibidores utilizados en la presente investigación fueron
obtenidos de la Fundhec Núcleo centro, por lo cual se pidió una autorización
para poder ser utilizados.
45
CAPÍTULO IV
RESULTADOS Y DISCUCIÓN
4.1 PROCEDENCIA
TABLA N°3: PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC NÚCLEO
CENTRO CON HEMOFILIA A
Frecuencia
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
Tungurahua
15
24,6
24,6
24,6
Cotopaxi
13
21,3
21,3
45,9
Bolívar
20
32,8
32,8
78,7
Chimborazo
11
18,0
18,0
96,7
2
3,3
3,3
100,0
61
100,0
100,0
Válidos
Pastaza
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo centro
46
GRÁFICO N°4: PROCEDENCIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
NÚCLEO CENTRO CON HEMOFILIA A
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo centro
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 61 pacientes con Hemofilia A, un 32,8 % provienen de la provincia de Bolívar,
24,6% Tungurahua, 21,3% Cotopaxi, 18% Chimborazo y 3,3 % Pastaza.
De acuerdo a los datos obtenidos la mayoría de pacientes con hemofilia provienen
de la provincia de Bolívar, quedando en segundo lugar Tungurahua, seguida de
Cotopaxi, en cuarto lugar de Chimborazo y con menos porcentaje la provincia de
Pastaza.
47
4.2 CLASIFICACIÓN
TABLA N°4: TIPOS DE HEMOFILIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
NÚCLEO CENTRO
Frecuencia
Válidos
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
Hemofilia A
61
80,3
80,3
80,3
Hemofilia B
6
7,9
7,9
88,2
Von
9
11,8
11,8
100,0
76
100,0
100,0
Willibrand
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo centro
GRÁFICO N°5: TIPOS DE HEMOFILIA DE LOS PACIENTES DE LA FUNDHEC
NÚCLEO CENTRO
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo centro
48
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 76 pacientes con Hemofilia Fundhec Núcleo centro, un 80,3% presenta
Hemofilia A, 11,8% enfermedad de Von Willibrand y un 7,9% Hemofilia B.
De acuerdo a los datos obtenidos se puede observar que predomina la Hemofilia A,
seguida de la enfermedad de Von Willibrand y por ultimo con menos casos la
Hemofilia B.
4.3 GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A
TABLA N°5: GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A
Frecuencia
Leve
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
5
14,3
14,3
14,3
Moderada
18
51,4
51,4
65,7
Severa
12
34,3
34,3
100,0
Total
35
100,0
100,0
Válidos
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
49
GRAFICO N°6: GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta del grado
de severidad de hemofilia presenta, el 51,4% dice tener Hemofilia A Moderada,
34,3% Hemofilia A Severa y el 14,3% Hemofilia A leve.
Con relación a que grado de severidad de hemofilia presenta, el porcentaje más
elevado, el 51,4% dice tener Hemofilia A Moderada, lo cual indica que la
concentración del Factor VIII de coagulación esta entre el 1% al 5% de la actividad
normal, seguida de la Hemofilia A Severa y por último la Hemofilia A Leve.
50
4.4 TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
TABLA N°6: TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
Frecuencia
Válidos
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
Si
22
62,9
62,9
62,9
No
13
37,1
37,1
100,0
Total
35
100,0
100,0
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
GRAFICO N°7: TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta ha recibido
crioprecipitado como forma de tratamiento para el déficit de Factor VIII, 22
51
pacientes dicen haber recibido crioprecipitado y 13 pacientes no han recibido
crioprecipitado.
Con relación a que ha recibido crioprecipitado como forma de tratamiento, el
porcentaje más elevado, el 62,9 % dice si haber recibido crioprecipitado, lo cual
nos evidencia que años atrás la mayoría de persona con Hemofilia A solo tenía esa
forma para tratar el déficit de Factor VIII.
4.5 TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
TABLA N°7: TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
Frecuencia
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
1 a 10 años
5
14,3
22,7
22,7
11 a 20 años
5
14,3
22,7
45,5
21 a 30 años
6
17,1
27,3
72,7
Más de 31
6
17,1
27,3
100,0
22
62,9
100,0
Perdidos
13
37,1
Total
35
100,0
Válidos
años
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
52
GRAFICO N°8: TIEMPO DE TRATAMIENTO CON CRIOPRECIPITADO
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta del tiempo
que ha recibido crioprecipitado como forma de tratamiento para el déficit de Factor
VIII, se encuentra empatado el 27,3% quienes dicen haber utilizado crioprecipitado
más de 31 años y de 21 a 30 años y también empatado con el 22,7% entre 11 a 20
años y 1 a 10 años.
Con relación a que tiempo ha recibido crioprecipitado como forma de tratamiento,
en total 22 pacientes han utilizado crioprecipitado durante un largo tiempo, esto
debido a que años atrás este era el único tratamiento para controlar el déficit de
Factor VIII, el cual estaba al alcance de sus manos.
53
4.6 TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII
TABLA N°8: TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII
Frecuencia
Válidos
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
1 a 3 años
6
17,1
17,1
17,1
4 a 7 años
26
74,3
74,3
91,4
Más de 8
3
8,6
8,6
100,0
35
100,0
100,0
años
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
GRAFICO N°9: TIEMPO DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
54
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta del tiempo
que ha recibido Factor VIII como forma de tratamiento para la hemofilia, 26
pacientes dicen haber recibido Factor VIII de 4 a 7 años, 6 pacientes de 1 a 3 años
y 3 pacientes más de 8 años.
Con relación a que tiempo ha recibido Factor VIII como forma de tratamiento, el
porcentaje más elevado es del 74,3% quienes dicen haber recibido Factor VIII de 4
a 7 años, lo cual nos evidencia que ya no se utiliza crioprecipitado como forma de
tratamiento para el déficit de Factor VIII, esto se debe a que ya existe ayuda
gubernamental y también por la gestión de los directivos de la Fundhec.
4.7 SITUACIONES DE USO DE FACTOR VIII
TABLA N°9: SITUACIONES DE USO DE FACTOR VIII
Frecuencia
Profilaxis
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
20
57,1
57,1
57,1
4
11,4
11,4
68,6
Otros
11
31,4
31,4
100,0
Total
35
100,0
100,0
Hemorragias
Válidos
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
55
GRÁFICO N°10: SITUACIONES DE USO DE FACTOR VIII
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta en que
situaciones recibe Factor VIII, 20 pacientes dicen recibir Factor VIII como
profilaxis, 11 pacientes por otras situaciones y 4 pacientes por hemorragias.
Con relación en que situaciones recibe Factor VIII, el porcentaje más elevado es
del 57,1% quienes dicen haber recibido Factor VIII como profilaxis, aquí nos
podemos dar cuenta que ellos reciben profilaxis para poder evitar tener problemas
con su enfermedad a futuro, pero también existe un 31,4% que reciben Factor VIII
por otra situaciones, en este caso manifiestan que solo reciben Factor VIII cuando
tienen dolor o hinchazón en las articulaciones.
56
4.8 FRECUENCIA DE USO DE FACTOR VIII
TABLA N°10: FRECUENCIA DE USO DE FACTOR VIII
Frecuencia
Rara vez
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
4
11,4
11,4
11,4
21
60,0
60,0
71,4
Cada 15 días
3
8,6
8,6
80,0
1 a 3 veces al
5
14,3
14,3
94,3
2
5,7
5,7
100,0
35
100,0
100,0
1 a 3 veces
por semana
Válidos
mes
1 a 4 veces al
año
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
57
GRÁFICO N°11: Frecuencia de uso de Factor VIII
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta con qué
frecuencia recibe Factor VIII, el 60% dice recibir Factor VIII de 1 a 3 veces por
semana, 14,3% de 1 a 3 veces al mes, 11,4 rara vez, un 8,6% cada 15 días y 5,7 de
1 a 4 veces al año.
Con relación en que situaciones recibe Factor VIII, el porcentaje más elevado es
del 60% quienes dicen haber recibido Factor VIII de 1 a 3 veces por semana,
debemos tomar en cuenta que existe varias motivos por los cuales reciben Factor
VIII, una de ellos se debe por el grado de severidad de la Hemofilia o por profilaxis.
58
4.9 SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDOR DE FACTOR VIII
TABLA N°11: SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDOR DE FACTOR
VIII
Frecuencia
Válidos
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
Si
30
85,7
85,7
85,7
No
5
14,3
14,3
100,0
35
100,0
100,0
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
GRÁFICO N°12: SE HA REALIZADO LA PRUEBA DE INHIBIDOR DE FACTOR
VIII
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Investigación propia
59
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 35 pacientes con Hemofilia A encuestados, respecto a la pregunta se ha
realizado alguna vez la prueba de inhibidores de Factor VIII, el 85,7% dice si
haberse realizado la prueba de inhibidores de Factor VIII y un 14,3 % no.
Con relación a la pregunta se ha realizado alguna vez la prueba de inhibidores de
Factor VIII, el porcentaje más elevado es del 85,7% (30 pacientes) quienes dicen si
haberse realizado la prueba alguna vez, esto es debido a la ayuda de la Fundhec o
porque se lo han realizo por cuenta propia.
4.10 PRUEBA DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII
TABLA N°12: RESULTADOS DE PRUEBA DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII
Frecuencia
Baja respuesta <5
Porcentaje
Porcentaje
Porcentaje
válido
acumulado
25
96,2
96,2
96,2
1
3,8
3,8
100,0
26
100,0
100,0
UB
Válidos
Alta respuesta > 5
UB
Total
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo centro
60
GRÁFICO N°13: RESULTADOS DE PRUEBA DE INHIBIDORES DE FACTOR
VIII
Autor: Guerrero, Carmen; 2015
Fuente: Fundhec Núcleo Centro
ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN.-
De los 26 pacientes que se realizaron la prueba de inhibidores de Factor VIII, un
96,2%(25 pacientes) presenta una baja respuesta y un 3,8% (1 paciente) alta
respuesta.
De las 26 personas que se realizaron la prueba de inhibidores existe un alto
porcentaje, el 96,2% que dieron una baja respuesta lo cual nos indica que no han
desarrollado inhibidores o tienen en muy pequeñas cantidades, como nos representa
en los resultados en un rango de 0 a 0,8 UB los cuales representan una baja
respuesta, pero también se dio un 3,8% el cual representa a un solo pacientes el cual
ya ha desarrollado inhibidores que en este caso es mayor a 5 UB.
61
4.11 COMPARACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LOS INHIBIDORES DE FACTOR VIII Y EL TIEMPO DE
ADMINISTRACIÓN DEL FACTOR VIII
TABLA N°13: PRUEBA DE MUESTRAS RELACIONADAS
Diferencias relacionadas
Media
t
Desviación
Error típ. de
95% Intervalo de confianza
típ.
la media
para la diferencia
Inferior
¿Qué tiempo recibe
0,8077
0,4915
0,0964
Sig.
(bilateral)
Superior
0,6092
factor VIII como forma
Par 1 de tratamiento para la
hemofilia? Prueba_inhibidores
Autor: Guerrero, Carmen, 2015
Fuente: Fundhec Núcleo Centro e investigación propia
62
gl
1,0062
8,380
25
0,000
4.12 VERIFICACIÓN DE LA HIPÓTESIS
Paso I.- Hipótesis estadística
Ha: Existe un bajo título de inhibidores de Factor VIII en pacientes Hemofílicos.
Ho: Existe un alto título de inhibidores de Factor VIII en pacientes Hemofílicos.
Paso II.- Estadístico de prueba
𝑡=
d
𝑠/√n
t: t de Student
d: promedio de la diferencia
s: desviación estándar del promedio de la diferencia
√𝑛: raíz cuadrado de n total de la población
Paso III.- Niveles de significancia.
Se acepta la hipótesis nula si el valor a calcularse de t Student es menor al valor de
t critico basada en el margen de error = 0,05.
Paso IV.- Toma de decisión.
Según lo observado se rechaza la hipótesis nula por que el valor de t es mayor que
el nivel de significancia para 0.05 lo que permite concluir que existe un bajo nivel
de inhibidores de Factor VIII de coagulación.
63
4.13 DISCUCIÓN
Las personas con Hemofilia A durante toda su vida deben luchar contra las
complicaciones de la enfermedad y también del tratamiento, la principal
complicación es el desarrollo de inhibidores el cual conlleva a un grave problema
ya que este va a depender mucho del grado de severidad que presente, como
tenemos los pacientes con Hemofilia A severa el cual tiene una frecuencia de
aparición de inhibidores de un 25 al 30%, seguida de un 3 al 13% en pacientes con
Hemofilia A moderada y leve.
De los 26 pacientes con Hemofilia A en estudio que se realizaron la prueba de
inhibidores, se presentó un caso de inhibidores de alta respuesta (>5UB) y 25 casos
de inhibidor de baja repuesta (<5UB), aquí podemos observar que jugó un papel
importante el grado de severidad de la Hemofilia A en este paciente con desarrollo
de inhibidores, ya que este paciente presenta una Hemofilia A severa y una corta
edad de 3 años, el cual recibe factor VIII como profilaxis tres veces por semana,
pero también deberíamos tomar en cuenta que cantidad de factor VIII se le aplica
ya que este también va a afectar si se le aplica una cantidad demasiada alta. Sería
muy interesante hacerle un seguimiento al paciente para poder observar si el título
de inhibidor ha descendido o sigue en la misma situación, por lo que si sigue con
un título alto este va a seguir afectar a su salud.
64
CONCLUSIONES
Después de haber analizado las encuestas realizados y los resultados de las pruebas
de inhibidores de Factor VIII en los pacientes con Hemofilia A se puede concluir
que:

Del total de pacientes con Hemofilia de la Fundhec Núcleo centro se pudo
observar que es predominante los casos de Hemofilia A y que la mayoría
con la misma provienen de la provincia de Bolivar.

Con el análisis de las encuestas realizada se pudo definir el tiempo de
administración de Factor VIII, el cual fue que la mayoría de los pacientes
utilizan el mismo aproximadamente de 4 a 7 años.

Se pudo observar que un porcentaje alto de pacientes con Hemofilia A
utilizaban crioprecipitado como forma de tratamiento años atrás, tomando
en cuenta que la edad de los pacientes juega un papel importante en el
mismo.

Este estudio revelo que existen 25 casos (96,2%) con título de baja respuesta
(<5UB) y solo 1 caso (3,8%) con título de alta respuesta (>5UB).

Mediante la comparación de los resultados de la prueba de inhibidores de
Factor VIII y el tiempo de administración de Factor VIII, se puede decir que
a pesar de los años que se utilizar el Factor VIII como forma de tratamiento
solo se han presentado en su mayoría títulos de baja respuesta (<5UB).
65
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71
ANEXOS
72
ANEXO N° 1.- ENCUESTA
UNIVERSIDAD TÉCNIA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO
Tema: Valoración de inhibidores de factor VIII de coagulación en pacientes
hemofílicos
1. ¿Qué grado de severidad de Hemofilia A presenta?
a) Leve
b) Moderada
c) Severa
2. ¿Ha recibido crioprecipitado como forma de tratamiento para el déficit de
Factor VIII?
a) Si
b) No
3. ¿Qué tiempo recibió crioprecipitado como forma de tratamiento para el
déficit de Factor VIII?
a) 1 a 10 años
73
b) 11 a 20 años
c) 21 a 30 años
d) Más de 31 años
4. ¿Qué tiempo recibe factor VIII como forma de tratamiento para la
hemofilia?
a) 1 a 3 años
b) 4 a 7 años
c) Más de 8 años
5. ¿En qué situación recibe Factor VIII?
a) Profilaxis
b) Hemorragias
c) Otros:……………………….
6. ¿Con que frecuencia recibe factor VIII?
a) Rara vez
b) 1 a 3 veces por semana
c) Cada 15 dias
d) 1 a 3 veces al mes
e) 1 a 4 veces al año
7. ¿Se ha realizado alguna vez la prueba de inhibidores de factor VIII?
a) Si
b) No
GRACIAS POR SU COLABORACIÓN
74
ANEXO N° 2.- AUTORIZACIÓN PARA LA UTILIZACIÓN DE LOS
RESUTADOS
DE
LA
PRUEBA
75
DE
INHIBIDORES.
ANEXO N° 3. RESULTADOS DE LA PRUEBA DE INHIBIDORES DE LOS
PACIENTES DE LA FUNDHEC NÚCLEO CENTRO
ESTUDIO DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII Y IX
TIPO DE HEMOFILIA
PRUEBA
PACIENTE
EDAD
1
55 años
Hemofilia A
0,75 UB
2
11 años
Hemofilia A
0 UB
3
9 años
Hemofilia A
0,2 UB
4
55 años
Hemofilia A
0 UB
5
40 años
Hemofilia A
0 UB
6
8 años
Hemofilia A
0,1 UB
7
14 años
Hemofilia A
0 UB
8
3 años
Hemofilia A
78 UB
9
14 años
Von Willebrand
0 UB
10
33 años
Von Willebrand
0 UB
11
10 años
Hemofilia A
0 UB
12
10 años
Hemofilia A
0,70 UB
13
59 años
Hemofilia A
0,70 UB
14
5 años
Hemofilia A
0 UB
15
21 años
Hemofilia A
0,8 UB
16
28 años
Hemofilia B
0 UB
17
41 años
Von Willebrand
0,3 UB
18
10 años
Hemofilia B
0 UB
19
27 años
Hemofilia A
0,5 UB
20
19 años
Hemofilia A
0,7 UB
21
17 años
Hemofilia A
0,3 UB
22
5 años
hemofilia A
0,25 UB
23
25 años
hemofilia A
0,7 UB
24
7 años
Hemofilia A
0 UB
76
BETHESDA
25
5 años
Hemofilia A
0 UB
26
41 años
Hemofila A
0,65 UB
27
47 años
Hemofilia A
0,75 UB
28
10 años
Hemofilia A
0 UB
29
3 años
Hemofilia A
0,5 UB
30
7 años
Hemofilia A
0,4 UB
31
4 años
Hemofilia A
0 UB
Fuente: Fundhec Núcleo centro
ANEXO N° 4.- CENSO DE PACIENTES DE LA FUNDHEC NÚCLEO
CENTRO AÑO 2014
CENSO FUNDHEC NÚCLEO CENTRO 2014
PACIENTES PROCEDENCIA TIPO DE HEMOFILIA
1
Tungurahua
Hemofilia A
2
Tungurahua
Hemofilia A
3
Tungurahua
Hemofilia A
4
Pastaza
Hemofilia A
5
Tungurahua
Von Willebrand
6
Tungurahua
Hemofilia A
7
Tungurahua
Hemofilia A
8
Tungurahua
Von Willebrand
9
Tungurahua
Hemofilia B
10
Tungurahua
Hemofilia A
11
Tungurahua
Hemofilia A
12
Tungurahua
Hemofilia B
77
13
Tungurahua
Hemofilia A
14
Tungurahua
Hemofilia A
15
Tungurahua
Hemofilia A
16
Chimborazo
Hemofilia B
17
Cotopaxi
Hemofilia A
18
Tungurahua
Hemofilia A
19
Cotopaxi
Hemofilia A
20
Tungurahua
Hemofilia B
21
Tungurahua
Hemofilia A
22
Pastaza
Hemofilia A
23
Tungurahua
Hemofilia A
24
Tungurahua
Hemofilia A
25
Tungurahua
Hemofilia B
26
Cotopaxi
Hemofilia A
27
Cotopaxi
Hemofilia A
28
Cotopaxi
Hemofilia A
29
Cotopaxi
Hemofilia A
30
Cotopaxi
Hemofilia A
31
Cotopaxi
Hemofilia A
32
Cotopaxi
Hemofilia A
33
Cotopaxi
Hemofilia A
34
Cotopaxi
Hemofilia A
35
Chimborazo
Hemofilia A
36
Chimborazo
Hemofilia A
37
Chimborazo
Hemofilia A
38
Chimborazo
Hemofilia A
39
Chimborazo
Von Willebrand
40
Chimborazo
Von Willebrand
41
Chimborazo
Hemofilia A
42
Chimborazo
Hemofilia A
78
43
Chimborazo
Hemofilia A
44
Chimborazo
Hemofilia A
45
Chimborazo
Von Willebrand
46
Chimborazo
Hemofilia A
47
Chimborazo
Hemofilia A
48
Bolívar
Hemofilia A
49
Bolívar
Hemofilia A
50
Bolívar
Hemofilia A
51
Bolívar
Hemofilia A
52
Bolívar
Hemofilia A
53
Bolívar
Hemofilia A
54
Bolívar
Hemofilia A
55
Bolívar
Hemofilia A
56
Bolívar
Hemofilia A
57
Bolívar
Hemofilia A
58
Bolívar
Hemofilia A
59
Bolívar
Hemofilia A
60
Bolívar
Hemofilia A
61
Bolívar
Hemofilia A
62
Bolívar
Von Willebrand
63
Bolívar
Hemofilia B
64
Bolívar
Hemofilia A
65
Bolívar
Hemofilia A
66
Bolívar
Hemofilia A
67
Bolívar
Hemofilia A
68
Bolívar
Hemofilia A
69
Tungurahua
Hemofilia A
70
Cotopaxi
Hemofilia A
71
Cotopaxi
Hemofilia A
72
Bolívar
Hemofilia A
79
73
Cotopaxi
Von Willebrand
74
Chimborazo
Von Willebrand
75
Chimborazo
Von Willebrand
76
Chimborazo
Hemofilia A
Fuente: Fundhec Núcleo centro
80
ANEXO N° 5.- FOTOGRAFÍAS
FOTOGRAFÍAS N° 1-2.- TOMA DE MUESTRAS
81
FOTOGRAFÍAS N° 3-4-5-6-7.- SOCIALIZACIÓN CON LOS PERSONAS QUE
ACUDEN A LA FUNDHEC
82
FOTOGRAFÍAS N° 8-9-10.- ASISTENCIA A LA CONFERENCIA SOBRE
HEMOFILIA REALIZADO EN LA CIUDAD DE QUITO, EN EL MES DE
AGOSTO 2015, ORGANIZADO POR LA FUNDHEC
83