El valor de la vida humana en la investigación biomédica. César

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ DE HENARES
Biotecnología y Bioética
El valor de la vida humana en la investigación
biomédica.
César Nombela. Departamento de
Microbiología y Cátedra Extraordinaria de
Genómica y Proteómica. Facultad de
Farmacia. Universidad Complutense.
18 abril 2008
En el mundo actual, no todos se pueden permitir el lujo de maltratarse comiendo en
exceso; mucha gente muere de hambre. Hay aun zonas del planeta en donde las
enfermedades infecciosas se cobran un elevado tributo en vidas; el SIDA y el paludismo
representan ejemplos apabullantes. De alguna forma, en nuestras abstrusas cavilaciones
acerca de la alta tecnología para los cuidados de salud en el mundo desarrollado,
necesitamos hacer hueco para equilibrar la ecuación pensando también en el resto del
mundo.
Hace poco me preguntaba un estudiante cuáles eran las normas de ética que debe
adoptar un científico de la Biología. Enseguida me vinieron a la mente dos
prescripciones. La primera, común para todo científico, decir la verdad. La
segunda comprometerse con toda la humanidad.
LA BIOTECNOLOGÍA ACTUAL : APERTURA DE NUEVOS ESPACIOS
DE DOMINIO SOBRE ASPECTOS ESENCIALES DE LOS SERES VIVOS
Las múltiples facetas de la reflexión bioética alcanzan a toda la biosfera
La vida humana: una referencia fundamental
El establecimiento de referencias éticas no puede suponer abdicar de los
principios, sino considerar las posibilidades de las nuevas tecnologías
De la Biología a la Biotecnología: el conocimiento se transforma en
intervención
Los últimos avances en tecnologías
contraceptivas y reproductivas han
suscitado claramente multitud de problemas
inquietantes que muchos quisiéramos
apartar de nosotros. Pero eso ya
no es posible: el genio ha escapado de la botella”.
Carl Djerassi “Technology and human
reproduction: 1950-2050”.
Journal of Molecular Biology 319- 979 (2002
TEMÁTICAS DE INVESTIGACIÓN QUE SUPONEN INTERVENCIONES
EN LA VIDA HUMANA EN SUS ESTADÍOS EMBRIONARIO Y FETAL
Reproducción humana mediante fecundación in vitro (FIV).
Células madre y Medicina regenerativa: terapias celulares.
Selección embrionaria basada en el diagnóstico preimplantatorio: prevención
de deficiencias genéticas, selección de histocompatibles para beneficio de
terceros, selección de sexo, prácticas eugenésicas.
Clonación humana.
CÉLULAS Y ORGANISMOS: DESARROLLO
ORDENADO DE UN ORGANISMO MULTICELULAR
Organismo completo, unos 250 tipos celulares en el caso de la especie
humana.
La indiferenciación en el embrión temprano, no excluye la existencia de una
patrón de organización embrionaria.
Programa genético junto con influencias epigenéticas (nicho) van
conformando la especialización celular a lo largo del desarrollo.
EL EMBRIÓN HUMANO, DESDE EL ESTADÍO DE CIGOTO, UNA
REALIDAD BIOLÓGICA NUEVA
Patrones de organización propios configurados desde el inicio del
desarrollo.
Comienzo de un programa propio de regulación de la expresión de
genes, que se activa a partir de la fecundación y la fusión de los
pronúcleos (masculino y femenino).
El nuevo programa supone, por ejemplo, la activación de genes
(conexinas –proteínas propias de organismos pluricelulares-, genes
regulatorios como Oct-4, EGF-4, Sox-2, Nanog, etc).
También implica el nuevo programa la atenuación específica de otros
genes.
Activación de un desarrollo que origina estructuras externas
(trofoblasto) así como una masa interna de células (embrioblasto) que
dará lugar al nuevo organismo.
Capacidad de actuar en un continuo diálogo bioquímico hormonal con
la madre, que facilitará la anidación uterina y el subsiguiente
desarrollo embrionario y fetal.
En la propuesta de Richard Gardner, existe una
polaridad en el embrión de los mamíferos desde
las etapas iniciales (dos células). Los ejes
establecidos desde la fertilización macarían
patrones a lo largo del desarrollo fetal
Magdalena Zernicka-Goetz demuestra, mediante
marcado diferencial, que la polaridad existente
en las dos células tempranas (diferente
marcado) se puede apreciar en el blastocisto
tras su implantación
CÉLULAS MADRE (TRONCALES)
Ernest A MacCulloch y James E Till (Ontario Cancer Institute)
sientan las bases conceptuales hace 45 años
Estudios basados en transplantes de médula ósea en ratones
En 2005 ambos investigadores obtienen la medalla Lasker (why
now?, se preguntaban)
La vida tiene lugar en células
La célula, un ámbito vital individualizado frente al medio exterior
La multiplicación celular, propagación del orden existente en las estructuras
biológicas
La membrana plasmática, frontera con el medio externo, recibe señales y
estímulos; el núcleo, ámbito de dirección celular
La multiplicación celular: crecimiento ordenado de sus componentes, seguido
de división, con reparto equilibrado entre las células hijas
En los mamíferos, la división puede conducir a células diferenciadas
La apoptosis, muerte celular programada, puede ser una opción para células
que no se dividen
Células madre: una característica biológica
esencial para el desarrollo y un concepto operativo
Células madre o troncales: autorrenovables, con capacidad de originar uno o
más tipos celulares especializados. INDIFERENCIACIÓN + PLASTICIDAD
Troncalidad celular: gradación, designación por órgano u origen.
El carácter de las células troncales se manifiesta por cultivo in vitro, en el que
es posible controlar la multiplicación y diferenciación.
A partir de la masa interna del blastocisto, se pueden cultivar células madre
pluripotentes. La obtención de embriones in vitro, decisiva
También surgen de materiales gonadales de origen fetal
El cultivo puede expandir las poblaciones de células madre pluripotentes o
estimular su diferenciación, mediante las señales adecuadas
Características operativas de las células madre de origen embrionario
Notable plasticidad en su desarrollo (pluripotencialidad).
-
Capacidad intensa para proliferar in vitro.
Clonalidad y cariotipo estable en condiciones de laboratorio
-
Diferenciación a tipos celulares distintos, mediante estimulación adecuada.
Susceptibles de modificación genética.
Capacidad tumorgénica al ser transplantadas (formación de teratomas
Multipotencialidad de las células madre adultas
-
Capacidad regeneradora en numerosos órganos y tejidos.
El sistema hematopoyético, la reserva fundamental de células madre adultas.
Presencia en piel, intestino, músculo esquelético, tejido adiposo, etc.
La presencia de células troncales en el Sistema Nervioso Central tiene un
interés especial.
- La “restricción” en cuanto a capacidad de generación de tipos celulares se reduce
notablemente con numerosas observaciones recientes de muy diversa índole, que
incluyen, entre otras, transiciones de:
Célula hematopoyética a neural
Hematopoyética a hepática
Epidérmica a neural
Neural a cardiaca
También las células madre adultas (somáticas) multipotentes se multiplican y
diferencian in vitro bajo el estímulo de las señales adecuadas
Células madre y Medicina Regenerativa: nuevas perspectivas en la capacidad
autorregenerativa
del organismo
Gradación en la capacidad autorregeneradora: sangre, tejido adiposo, piel y
mucosas, hígado, riñón.
El prototipo de células troncales multipotentes son las del sistema hematopoyético,
capaces de generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema inmunitario.
Importancia de la sangre de cordón umbilical
Los hallazgos más recientes documentan capacidad de multiplicación y
diferenciación, in vitro e in vivo de médula ósea, piel, intestino, SNC,
músculo esquelético, tejido adiposo (células mesenquimales), etc.
La reprogramación de células adultas a estados de pluripotencia (iPS) la
última gran novedad.
Células de líquido amniótico, la última novedad en células madre con amplia
potencialidad de diferenciación, in vitro e in vivo
La oveja Dolly, el primer mamífero clónico
El material genético de una célula diferenciada conserva su potencial de
generar un organismo completo
El citoplasma del óvulo permite activar esas capacidades
¿Es posible la clonación terapéutica?
De superarse las limitaciones para la obtención de embriones humanos clónicos,
emergen dos nuevas dificultades:
Las células serían embrionarias, careciendo de la impronta epigenética
Incorporarían las modificaciones genéticas propias de la célula clonada
La fusión con células madre de origen embrionario, una posible opción para la
reprogramación celular
La reprogramación de fibroblastos de ratón, con los factores de transcripción
Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc, permite inducir estados de pluripotencia (iPS).
Las células iPS se diferencian a precursores neurales, que se integran
mediante trasplante en cerebro fetal, emigrando a diversas localizaciones.
ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA SOBRE CÉLULAS
MADRE Y MEDICINA REGENERATIVA
2.058 ensayos clínicos de terapia experimental con células madre adultas,
ninguno con células embrionarias (www.clinicaltrials.gov).
Células madre utilizadas: sistema hematopoyético (médula ósea y sus
subpoblaciones); sangre periférica; mesenquimales de grasa corporal;
musculares; cuerpo carotideo; progenitores de hueso y cartílago;
oligodendrocitos; factores estimulantes de la liberación de células madre a la
sangre periférica.
2.058 ensayos clínicos de terapia experimental en:
Trastornos hemáticos: leucemias, linfomas, aplasias medulares.
Supresión y restauración inmunitaria.
Cardiopatías.
Isquemia cerebral.
Fístulas anales y problemas intestinales inflamatorios crónicos.
Otras enfermedades
EL VALOR Y LA DIGNIDAD DE LA VIDA HUMANA
Imprescindible situarlo en el contexto de todo su desarrollo desde el inicio
hasta su final natural.
La sociedad tiene que analizar el impacto de la “intervención” biotecnológica,
a la luz tanto de los derechos individuales como los de la especie
El rigor en los planteamientos científicos es un imperativo ético
EL PROCESO BIOLÓGICO COMO REFERENCIA PARA ANALIZAR LA
REALIDAD DEL DESARROLLO DE LA VIDA HUMANA
Continuidad: ¿qué marca un antes y un después?.
Emergencia instantánea de propiedades. Morfología y sus fundamentos
fisiológicos y genéticos.
La cuestión del todo biológico y la suma de las partes. Reduccionismo
biológico.
¿CUÁL ES EL ALCANCE DE LOS DATOS BIOLÓGICOS PARA ESTABLECER
LA DIGNIDAD DE LA VIDA HUMANA EMBRIONARIA?
El embrión concebido en el seno materno y el generado in vitro.
Realidad, potencia y desarrollo (multiplicación + diferenciación celular) como
proceso continuo.
El destino de los blastómeros: trofoblastos, membrana extra-embriónica y
embrioblastos.
Día 7 a 14, anidación; día 15-18, gastrulación (generación de tres capas del
desarrollo: ectodermo, mesodermo, endodermo)
4ª semana: reconocido morfológicamente como embrión de mamífero.
4ª - 8ª semana: histogénesis, organogénesis, embriogénesis.
6ª - 8ª semana: transición de embrión a feto.
7ª - 8ª semana: expresión de los genes de HLA
ALGUNAS CARACTERÍSTICAS DEL EMBRIÓN UTILIZADAS PARA VALORAR
SU CONSIDERACIÓN ÉTICA
Distinción entre vida humana e individuo de la especie humana.
Unicidad y unidad: la cuestión de la gemelación o de las quimeras.
Identidad o mismidad genética.
Importancia de la constitución morfológica propia de humanos.
Suficiencia constitucional o sustantividad (campo estructurado o estructura
clausurada de elementos o notas). Personeidad.
ALGUNAS CORRIENTES DE PENSAMIENTO CON PLANTEAMIENTOS
SOBRE EL ESTUTO ÉTICO ATRIBUIBLE AL EMBRIÓN
La fecundación es lo único que marca un antes y un después, desde ese
momento el embrión es titular de una dignidad (el caso de los congelados).
El embrión generado in vitro debe considerarse pre-embrión, sin mayores
derechos, valor instrumental. Igual antes de anidación.
El embrión sólo alcanza una valoración plena con la suficiencia
constitucional, pero antes merece una consideración especial (¿cuál).
Ningún valor le es atribuible hasta la transición a feto (“ni los genes ni los
factores extra-génicos tienen sustantividad independiente, hasta que
constituyen el nuevo ser”).
La vida humana no merece ninguna consideración especial distinta de la vida
animal.
......la humanidad alcanzará una posición
deiforme para tomar el control de su propio
destino último. Podrá alterar......incluso las
emociones y el impulso creativo que componen el núcleo mismo de la naturaleza
humana. El Homo sapiens, la primera especie verdaderamente libre, está a punto de
licenciar la selección natural.......
E. O. Wilson. La Unidad del Conocimiento.
Galaxia Gutemberg. Círculo de Lectores. 1999
No se trata de la cultura, que es diferente en todas partes, sino de la imagen que las
culturas se forman de “el” ser humano, que es el mismo en todas partes (en una
generalidad antropológica). Si aprecio correctamente la discusión sobre el
“consumo” de embriones para la investigación o el “engendramiento embriones con
reservas”, la afectividad de las relaciones no expresa tanto la indignación moral
como la repulsión ante algo obsceno. Se trata de la misma sensación de vértigo que
tenemos cuando el suelo que creíamos seguro se escurre bajo nuestros pies. Es
sintomática la repugnancia que nos causa ver la quimérica violación de unas
fronteras entre géneros que habíamos dado ingenuamente por “inamovibles”.
J. Habermas. El futuro de la naturaleza humana. Paidós 2002. Pp. 58-59
La comunidad de bioéticos que ha surgido paralelamente a la industria
biotecnológica, es, en muchos aspectos, un arma de doble filo. Por un lado ha
cumplido una función extremadamente útil al plantear dudas y cuestiones sobre la
prudencia y moralidad de ciertas innovaciones tecnológicas. Por otro lado, muchos
bioéticos se han convertido en poco más que jusficadores sofisticados (y sofistas) de
todo cuanto la comunidad científica desee hacer, con conocimientos suficientes de
teología católica y metafísica kantiana para rebatir los argumentos de cualquiera
que, partiendo de estas tradiciones, mantenga una oposición más enérgica.....
En cualquier investigación sobre clonación, investigación con células madre,
ingeniería de la línea germinal, etc, suele ser el bioético profesional el que adopta
una posición más permisiva, pero si el ético no pone trabas, quién la pondrá.
F. Fukuyama. El fin del hombre. Ediciones B 2002. P. 324.
Pocas cuestiones tienen mayor envergadura que la que suscita la posibilidad de la
clonación humana: ¿Qué clase de gente tiene derecho a existir?”
Justine Burley & Alan Colman, “Science and philosophy: Bridging the two cultures
divide”. Journal of Molecular Biology 319- 917 (2002)
Desarrollo de mamíferos transgénicos: Introducción de ADN en el pronúcleo de un
ovocito recién fecundado
Las posibilidades técnicas de la reproducción
humana asistida mediante FIV demandan
una especial consideración
El éxito de la aplicación de la tecnología debe compatibilizarse con la
seguridad de su aplicación.
Las técnicas de actuación sobre el embrión deben aplicarse en un contexto de
seguridad para el mismo.
La creación de embriones con fines distintos de la reproducción es
considerada en la mayoría de las legislaciones como inaceptable.
La eugenesia supone una práctica inaceptable.
De la Biología a la Biotecnología: Se impone una
reflexión sobre la significación de la vida humana
A mi juicio hay dos premisas que deben plantearse como base para el diálogo y debate
social que permite discernir sobre la legitimidad de ciertas intervenciones:
La protección y salvaguarda de los derechos y la dignidad de toda persona,
incluidos quienes vayan a nacer.
La consideración global de las consecuencias de las intervenciones
biotecnológicas para el futuro de la especie humana