13 Sindromes Mieloproliferativos Crónicos

Sindromes Mieloproliferativos crónicos:
Policitemia vera, trombocitosis esencial y
mielofibrosis. (Cap. 21)
7 de octubre de 2009
Se caracterizan por la proliferación crónica de una o
mas de las tres estirpes celulares de la sangre.
Hay una transformación clonal de la celula madre
pluripotencial, hay una sobreproducción de una o mas
de las líneas mieloides sin la presencia de un estimulo
definido.
POLICITEMIA VERA
(Policitemia rubra vera)
Resultado de la proliferación anormal de una célula
madre pluripotencial que da lugar a hematopoyesis
clonal de los glóbulos rojos, blancos y plaquetas.
Hiperplasia eritroide.
1 a 1.5 casos/100 000 habitantes/año
Edad mediana de 60 años
2:1 Hombre-mujer
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Cuadro Clinico
Síntomas secundarios al aumento en el
volumen sanguíneo:
o Cefalea, astenia, mareo, alteraciones
visuales, disnea, diaforesis, prurito,
pérdida de peso
Eritromelalgia: secundario a complicaciones
tromboticas microvasculares
Estado hipermetabolico, vinculado con
hematopoyesis aumentada
El prurito es DESPUES de bañarse.
Los pxs pueden desarrollar gota
En la Exploracion física se puede encontrar aspecto
pletórico, inyección conjuntival y cianosis en piel y
mucosas.
66% presentan esplenomegalia e hipertensión arterial
Las complicaciones tromboticas son la principal causa
de morbilidad y mortalidad: 66% son arteriales.
Las complicaciones hemorrágicas se presentan en un
30% a 40%
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Datos de Laboratorio
Aumento en hemoglobina
o 18-24 g/dl
Aumento de Hematocrito
o Superior a 60%
Aumento de la masa de globulos rojos
o 36ml/kg en varones
o 32ml/kg en mujeres
Por eso aumenta la viscosidad sanguinea
Leucocitosis
o 11000 a 25 000
Trombocitosis
o 450 000
AMO.
o Hipercelular, aumento de
megacariocitos
En 70% aumenta la capacidad de saturacion
de la transcobalamina l, con hiperuricemia
Incremento de LDH
Criterios diagnostico
A1:
Volúmen eritrocitario > 36 ml/k
A2:
Saturación arterial de O2 de 96%
A3:
Esplenomegalia
B1:
Trombocitosis > 400,000
B2:
Leucocitosis > 12,000
B3:
Fosfatasa alcalina leucocitaria > 100
B4:
Vit. B12 sérica elevada > 900 ng/L
Dx con la presencia de A1+A2+A3 o A1+A2+2 criterios
de B
Tratamiento
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Flebotomias: 500 ml cada tercer día hasta
normalizar el hematocrito
Quimioterapia: hidroxiurea, interferon alfa,
busulfán (EA: fibrosis pulmonar)
Radioterapia
El paciente que no se trata, fallece a los 2 años por lo
general por un fenómeno trombotico o hemorrágico
La única potencialmente curativa es el Transplante de
células hematopoyéticas.
TROMBOSIS ESENCIAL
Trastorno mieloproliferativo de origen clonal de las
células pluripotenciales, que tienen expresión
fenotípica, sobre todo en la línea de megacariocitos y
plaquetas.
Se desconoce la causa
Incidencia de 2 casos/ 100 000 habitantes/ año
Entre 50 y 70 años
Mujeres = Hombres
Producción de plaquetas 15 veces mas delo normal.
Las Plaquetas presentan diversas anomalías
morfológicas, bioquímicas y funcionales.
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Cuadro Clínico
Manifestaciones hemorrágicas
o Tubo digestivo y mucosa nasal
Manifestaciones tromboticas
o Trombosis arterial
Ataque isquémico transitorio, infarto cerebral,
Isquemia coronaria, claudicación intermitente,
Eritromelalgia.
Esplenomegalia 40%
Diagnostico
 Hemoglobina y Hematocrito normales
 Leucocitos normal
 Plaquetas elevadas
o 1;000,000 a 14;000,000
 AMO
o Hiperplasia megacariocitica
 Cariotipo Normal
Mutación V617F del gen JAK-2 en 50% de los
pacientes. Su presencia es indicador de mal
pronóstico.
Criterios diagnostico
 Plaquetas > 600,000
 Hb < 13 gr
 Ausencia de cromosoma Ph
 Fibrosis ausente en M.O.
 No hay causa de trombocitosis reactiva
Tratamiento
 Pacientes de alto riesgo (>60 años, plaquetas
> 1,000,000 o con fenómenos trombóticos)
o Anagrelide, melfalán, busulfán,
interferon, plaquetoféresis
 Pacientes de bajo riesgo
o Antiagregantes plaquetarios (aspirina)
MIELOFIBROSIS
Tambien conocida como Metaplasia mieloide
agnogena, es un trastorno clonal de las células
precursoras hematopoyéticas caracterizado por la
presencia en la sangre periferia de granulocitos
inmaduros, precursores eritroides y dacriocitos, con
fibrosis en la MO y esplenomegalia.
Deposito excesivo de colágeno en la MO.
Menos frecuente. 1.5 /100 000 habitantes en U.S.
Edad media de 65 años, pero aparece a cualquier
edad.
Se desconoce la causa
La proliferación fibroblastica intramedular ocurre
como consecuencia de la liberación del factor de
crecimiento relacionado con las plaquetas, producido
por los megacariocitos y almacenada en los granulos α
de las plaquetas, dando lugar a la formación de los
depósitos de colágeno tipos 1 y 2, fibronectia,
proteoglicanos, a neoformacion osea, fibrosis
reticulinica y dilatación de sinusoides en la MO con
hematopoyesis intrasinusoidal.
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Cuadro Clinico
Asintomaticos 25%
Sindrome anémico
Estado hipermetabolico
o Febrícula, diaforesis, perdida de peso
Esplenomegalia 90%
o con dolor en hipocondrio izquierdo,
distensión abdominal, plenitud
posprandial.
Laboratorio
Anemia normocitica normocromica (80%)
En SP muestra anisocitosis, poiquilocitosis,
dacriocitos
Cuadro leucoeritroblastico
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Trombocitopenia o trombocitosis
Aumento de LDH (85% de los pxs)
Biopsia de MO
o Hiperplasia eritroide, granulocitica y
megacarioticica
o Fibrosis reticulinica
o Fibrosis colagena
Mutación V617F del gen JAK-2 en 50% de los
pacientes
Tratamiento
 Vigilancia
 Tratamiento de complicaciones
 Esplenectomia por dolor o infartos
 Anagrelide
 Hidrea, interferón, busulfán
 Trasplante de médula ósea
La mediana de supervivencia después del diagnostico
es de 5 años; menos de 20% sobrevive 10 años.
Las principales causas de muerte son infecciones,
hemorragias,complicaciones post-esplenectomia, y
evolución de LA.