Concor®plus - Laboratorio Elea

Concor plus
®
Bisoprolol fumarato
Hidroclorotiazida
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta
Industria Alemana
Fórmula
Cada comprimido recubierto de Concor® Plus 5 mg / 12,5 mg contiene: Bisoprolol fumarato 5,00 mg, Hidroclorotiazida 12,50 mg. Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro
0,500 mg, estearato de magnesio 2,00 mg, celulosa microcristalina 10,00 mg, almidón de
maíz 10,00 mg, fosfato ácido de calcio anhidro 130,00 mg, óxido de hierro rojo 0,00438 mg,
óxido de hierro negro 0,006 mg, dimeticona 100 0,0245 mg, macrogol 400 0,530 mg, dióxido de titanio 1,21 mg, hipromelosa 2,20 mg.
Cada comprimido recubierto de Concor® Plus 10 mg / 25 mg contiene: Bisoprolol fumarato 10,00 mg, Hidroclorotiazida 25,00 mg. Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro
0,500 mg, estearato de magnesio 2,00 mg, celulosa microcristalina 10,00 mg, almidón de
maíz 10,00 mg, fosfato ácido de calcio anhidro 112,50 mg, óxido de hierro rojo 0,0182 mg,
óxido de hierro negro 0,0243 mg, dimeticona 100 0,0245 mg, macrogol 400 0,530 mg,
dióxido de titanio 1,09 mg, hipromelosa 2,20 mg.
Acción terapéutica
Agente antihipertensivo.
Indicaciones
Indicado en pacientes con hipertensión esencial, en pacientes cuya presión sanguínea no es
controlada en forma adecuada con Bisoprolol o Hidroclorotiazida solos.
Propiedades farmacológicas
Bisoprolol: es un bloqueante de los receptores ß1 adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca y de un relevante efecto estabilizador de
membrana.
Hidroclorotiazida: es un diurético tiazídico con actividad hipotensora. Su efecto diurético se
debe a la inhibición del transporte activo de Na+ desde los túbulos renales hacia la sangre,
afectando la reabsorción de Na+.
Farmacocinética
Farmacocinética de Bisoprolol
Bisoprolol se absorbe casi por completo (>90%) en el tracto gastrointestinal. Junto con el
muy escaso efecto de primer paso en el hígado (<10%) da por resultado una biodisponibilidad absoluta de 88%. Aproximadamente un 30% de Bisoprolol está unido a proteínas
plasmáticas, siendo su volumen de distribución de 226 ± 11 L (x ± SEM).
Por lo general, las concentraciones plasmáticas máximas se miden 1-3 horas después de su
administración.
Bisoprolol: se elimina del organismo a través de dos vías de depuración igualmente efectivas:
la mitad se transforma en metabolitos inactivos en el hígado con excreción de los metabolitos por vía renal, y la otra mitad se excreta como sustancia inalterada por vía renal. La vida
media de eliminación plasmática es de 10-12 horas. Los valores de Cmáx. y AUC de Bisoprolol
en el estado estacionario son bioequivalentes en la combinación fija con Hidroclorotiazida y
en la monopreparación.
Farmacocinética de Hidroclorotiazida
Tras la administración oral, alrededor de un 80% de Hidroclorotiazida se absorbe del tracto
gastrointestinal. La disponibilidad sistémica es de 71 ± 15%.
64% de Hidroclorotiazida está unido a proteínas plasmáticas, y el volumen relativo de dis-
tribución es de 0,5-1,1 l/kg.
En individuos sanos, más de un 95% de Hidroclorotiazida se excreta por vía renal como
sustancia inalterada.
En presencia de una función renal normal, la vida media de eliminación es de 2,5 horas. Por
lo general, las concentraciones plasmáticas máximas se miden al cabo de 2-5 horas. Este
período aumenta en presencia de una disfunción renal y es de alrededor de 20 horas en
pacientes con insuficiencia renal terminal.
El efecto diurético aparece al cabo de 1-2 horas y se prolonga por 10-12 horas según la dosis;
el efecto antihipertensivo dura hasta 24 horas.
Posología y Administración
Concor® Plus se puede administrar a pacientes cuya presión sanguínea no es controlada en
forma adecuada con dosis equivalentes de Bisoprolol fumarato o Hidroclorotiazida solos.
Se puede recomendar el aumento gradual de las dosis individuales de los componentes.
Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar el cambio directo de la monoterapia
a la combinación fija.
Pacientes con deterioro de la función hepática o renal
En el caso de una disfunción renal o hepática leve a moderada, se reduce la eliminación del
componente Hidroclorotiazida de Concor® Plus 5 y Concor® Plus 10, de manera que debe
darse preferencia a la menor dosis de Concor® Plus 5.
Niños
No existe experiencia pediátrica con Concor® Plus, por lo que no se recomienda su utilización
en niños.
Administración
Concor® Plus debe administrarse por la mañana, con o sin alimentos. Debe ser ingerido con
un poco de líquido y no se debe masticar.
Duración del tratamiento
Generalmente, el tratamiento con Concor® Plus es a largo plazo.
Se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con Bisoprolol, dado que la interrupción
abrupta puede producir un deterioro agudo de la condición del paciente, en particular en
pacientes con una isquemia cardiaca.
Contraindicaciones
Concor® Plus está contraindicado en pacientes hipersensibles al Bisoprolol fumarato, a la
Hidroclorotiazida, o a cualquiera de los excipientes (ver “Composición Cuali-Cuantitativa”).
Concor® Plus no debe administrarse a pacientes con:
- Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la enfermedad
que requieran de tratamiento inotrópico endovenoso
- Shock cardiogénico (condición cardiaca aguda severa causante de hipotensión e insuficiencia
circulatoria),
- Bloqueo AV de segundo o tercer grado (trastornos severos de la conducción aurículo-ventricular) sin marcapasos
- Síndrome del nodo sinusal
- Bloqueo senoauricular
- Bradicardia sintomática (lentitud de latidos, causa de problemas)
- Asma bronquial severa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa
- Formas severas de enfermedad arterial periférica oclusiva o Síndrome de Raynaud
- Feocromocitoma no tratado (un tumor raro de las glándulas suprarrenales)
- Acidosis metabólica (aumento de la acidez sanguínea como resultado de enfermedad severa)
- Insuficiencia renal severa (depuración de creatinina ≤ 30 mL/min)
- Insuficiencia hepática severa
- Hipokalemia refractaria (niveles sanguíneos disminuidos de potasio, que no responden al
tratamiento)
- Hiponatremia severa (niveles sanguíneos muy disminuidos de sodio)
- Hipercalcemia (niveles sanguíneos elevados de calcio)
- Gota
Embarazo y Lactancia
No se recomienda administrar Concor® Plus durante el embarazo dado que contiene un diurético tiazídico. Los diuréticos pueden aumentar la isquemia fetoplacentaria con el riesgo que
esto conlleva de hipotrofia fetal. Se sospecha que la Hidroclorotiazida causa trombocitopenia
en los neonatos.
No se recomienda administrar Concor® Plus durante la lactancia dado que el Bisoprolol puede
ser excretado por la leche materna y la Hidroclorotiazida es efectivamente excretada por esta
vía. La hidroclorotiazida puede inhibir la producción de leche.
Advertencias y precauciones especiales
El tratamiento con Bisoprolol no debe interrumpirse en forma brusca a menos que esté clara-
mente indicado, ya que podría provocarse un empeoramiento agudo de la condición del
paciente, en particular en pacientes con isquemia cardiaca (ver Posología y Administración).
La sección siguiente describe cuándo Concor® Plus debe utilizarse con especial precaución
(por ej. tratamiento adicional o chequeos médicos más frecuentes):
- Cualquier enfermedad cardiaca, tal como insuficiencia cardiaca, trastornos leves en el ritmo
cardiaco (bloqueo AV de primer grado), o alteración del flujo sanguíneo en los vasos coronarios debido a vasoespasmos (angina de Prinzmetal)
- Enfermedad arterial periférica oclusiva (las molestias pueden verse acentuadas especialmente durante el inicio del tratamiento)
- Problemas hepáticos
- Diabetes mellitus con niveles de glucemia extremadamente fluctuantes; síntomas de glucemia notoriamente reducida (hipoglucemia), tales como taquicardia, palpitaciones o transpiración pueden estar enmascarados
- Psoriasis en la actualidad o en el pasado
- Ayuno estricto
- Hiperuricemia, dado que la Hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de ataques de gota
- Hipovolemia
Vías respiratorias: En caso de asma bronquial o de otras afecciones pulmonares obstructivas
crónicas sintomáticas está indicado un tratamiento broncodilatador concomitante.
Ocasionalmente puede presentarse un incremento en la resistencia de las vías respiratorias en
pacientes con asma, requiriendo una dosis mayor de simpaticomiméticos beta2.
Reacciones alérgicas: Al igual que con otros betabloqueantes, Bisoprolol puede incrementar
tanto la sensibilidad hacia los alérgenos como la severidad de las reacciones anafilácticas. Esto
también se aplica al tratamiento de desensibilización. Es posible que con el tratamiento con
epinefrina no siempre se alcance el efecto terapéutico esperado.
Anestesia general: En pacientes que reciben anestesia general, el anestesista debe tener
conocimiento del betabloqueo. Si se considera necesario suspender Concor® Plus antes de la
cirugía, se lo deberá hacer gradualmente, finalizando dicha interrupción alrededor de 48
horas antes de la anestesia.
Feocromocitoma: En pacientes con un tumor de las glándulas suprarrenales (feocromocitoma), se podrá administrar Concor® Plus solamente tras un bloqueo previo de los receptores
alfa.
Tirotoxicosis: Bajo tratamiento con Concor® Plus pueden estar enmascarados los síntomas
de una hiperfunción tiroidea (tirotoxicosis).
Con diuréticos tiazídicos pueden presentarse reacciones de fotosensibilidad. En tal caso se
recomienda proteger las áreas expuestas al sol o a la luz UVA artificial. En casos severos puede
ser necesario interrumpir el tratamiento.
La administración continua a largo plazo de Hidroclorotiazida puede producir trastornos de
líquidos y electrolitos, particularmente hipokalemia e hiponatremia, también hipomagnesemia
e hipocloremia e hipercalcemia. La hipokalemia facilita el desarrollo de arritmias severas, en
particular torsadas de punta, que pueden ser fatales.
Durante un tratamiento prolongado con Hidroclorotiazida se recomienda realizar un monitoreo de los electrolitos séricos (especialmente potasio, sodio, calcio), de la creatinina y la urea,
los lípidos séricos (colesterol y triglicéridos), el ácido úrico, así como también de la glucosa
en sangre.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
En general, Concor® Plus no tiene ninguna influencia o tiene una influencia insignificante
sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. No obstante, debido a la variedad de
reacciones individuales al tratamiento, la capacidad para conducir o utilizar maquinarias
puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, en
los cambios de medicación, así como en la asociación con alcohol.
Efectos adversos
La terminología referida a la frecuencia utilizada en lo sucesivo se define de la siguiente
manera:
Frecuentes (afectan a menos de 1 persona en 10).
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 persona en 100).
Raros (afectan a menos de 1 persona en 1000).
Muy raros (afectan a menos de 1 persona en 10000).
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: lentitud de latidos (bradicardia), deficiencias en el ritmo cardiaco (trastornos
de la conducción AV), empeoramiento de insuficiencia cardiaca preexistente.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: disminución del número de leucocitos (leucopenia) o plaquetas sanguíneas (trombocitopenia).
Muy raros: reducción severa en el número de leucocitos (agranulocitosis).
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos*, cefalea*.
Trastornos oculares
Raros: menor caudal de lágrimas (tener en cuenta en pacientes que utilizan lentes de contacto), trastornos visuales.
Muy raros: irritación y enrojecimiento de los ojos (conjuntivitis).
Trastornos del oído y del laberinto
Raros: trastornos auditivos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: broncoespasmos en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.
Raros: rinitis alérgica.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: molestias gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea o constipación
Poco frecuentes: molestias abdominales, pancreatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raros: reacciones de tipo alérgico (hipersensibilidad), tales como prurito, enrojecimiento
repentino de la cara o erupción cutánea, también tras la exposición a la luz solar (fotodermatitis), urticaria, pequeñas marcas rojo-violáceas en la piel causadas por hemorragias subcutáneas (púrpura).
Muy raros: caída del cabello (alopecía), aparición de placas escamosas gruesas (lupus eritematoso cutáneo), aparición o empeoramiento de erupción cutánea escamosa existente
(psoriasis).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: debilidad muscular, calambres musculares.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: incremento de los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia) o del ácido úrico
(hiperuricemia), trastornos en el equilibrio entre fluidos y electrolitos (en particular hipokalemia e hiponatremia, también hipomagnesemia e hipocloremia, así como hipercalcemia).
Poco frecuentes: pérdida del apetito.
Muy raros: alcalosis metabólica.
Trastornos vasculares
Frecuentes: sensación de frío o entumecimiento en manos o pies.
Poco frecuentes: disminución de la presión arterial después de ponerse de pie o de tomar
asiento (hipotensión ortostática).
Trastornos generales
Frecuentes: cansancio (fatiga)*.
Poco frecuentes: sensación de debilidad (astenia).
Muy raros: dolor torácico.
Trastornos hepatobiliares
Raros: inflamación hepática (hepatitis), coloración amarilla de la piel y los ojos (ictericia).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raros: trastornos de la potencia.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: depresión, perturbación del sueño.
Raros: pesadillas, alucinaciones.
Pruebas de laboratorio
Poco frecuentes: incremento de la amilasa, incremento reversible de los niveles sanguíneos de
creatinina y urea.
Raros: incremento de las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT).
Comunes: incremento de los niveles sanguíneos de los triglicéridos, colesterol, incremento de
los niveles de orina para el azúcar (glucosuria).
* Estos síntomas se presentan principalmente al comienzo del tratamiento. Por lo general son
leves y desaparecen al cabo de 1 a 2 semanas después de haber iniciado el tratamiento.
Interacciones
Combinaciones no recomendadas
El litio tiene un efecto cardiotóxico y neurotóxico, que puede ser intensificado a través de la
Hidroclorotiazida ya que puede producir una reducción de la excreción de litio.
Los antagonistas de calcio del tipo de verapamil y en menor grado del tipo diltiazem pueden
producir una disminución en la contractilidad del músculo cardiaco y un retraso en la conducción del impulso aurículo-ventricular al ser utilizados en forma concomitante con
Bisoprolol. Especialmente la administración endovenosa de verapamil en pacientes sometidos
a un tratamiento con betabloqueantes puede producir una hipotensión profunda y un bloqueo aurículo-ventricular.
Los medicamentos hipotensores de acción central (tales como clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina) pueden producir una reducción del ritmo y del rendimiento cardiaco, así
como vasodilatación debida a una disminución en el tono simpático central. No obstante, no
debe dejar de tomar estos medicamentos sin previa consulta con su médico. Esto se debe a
que la suspensión abrupta, particularmente si se produce antes de la interrupción de los
betabloqueantes, puede incrementar el riesgo de “hipertensión de rebote”.
Combinaciones a ser utilizadas con precaución
Los antagonistas de calcio del tipo de dihidropiridina (por ej. nifedipina) pueden potenciar el
riesgo de hipotensión al ser utilizados en forma concomitante con Bisoprolol. En pacientes
con insuficiencia cardiaca, no se puede excluir un riesgo potenciado de aumento del deterioro de la función de la bomba ventricular.
Agentes antiarrítmicos de clase I (por ej. quinidina, disopiramida, lidocaina, fenitoina, flecainida, propafenona) pueden potenciar el efecto depresor de Bisoprolol sobre la transmisión del
impulso aurículo-ventricular y la contractilidad cardiaca.
Agentes antiarrítmicos de clase III (por ej. amiodarona) pueden potenciar el efecto inhibidor
de Bisoprolol sobre la transmisión del impulso aurículo-ventricular.
Los inhibidores de la ECA (por ej. captopril, enalapril) o los antagonistas de la angiotensina
II presentan el riesgo de una disminución significativa de la presión arterial y/o de una insuficiencia renal aguda durante el inicio de un tratamiento con inhibidores de la ECA en
pacientes con una depleción sódica preexistente (particularmente en pacientes con una
estenosis arterial renal).
Si un tratamiento previo con diuréticos le ha producido depleción sódica, su médico le suspenderá el diurético 3 días antes de comenzar el tratamiento inhibidor de la ECA, o bien
indicará el tratamiento inhibidor de la ECA con una dosis baja.
Betabloqueantes tópicos (por ej. gotas oculares para el tratamiento de glaucoma) pueden
presentar efectos aditivos a los efectos sistémicos de Bisoprolol
Parasimpaticomiméticos: puede prolongarse el efecto inhibidor sobre la transmisión del
impulso aurículo-ventricular y el riesgo de bradicardia al ser utilizados en forma concomitante con Bisoprolol.
Puede intensificarse el efecto de disminución de glucosa en sangre de la insulina o de antidiabéticos orales. Los signos de precaución de una disminución de glucosa en sangre (hipoglucemia) – especialmente pulso cardiaco acelerado (taquicardia) – pueden estar enmascarados o suprimidos. Tales interacciones son más probables con betabloqueantes no selectivos.
Sustancias anestésicas: pueden incrementar el riesgo de acciones cardiodepresoras de
Bisoprolol, causando hipotensión (por más información sobre anestesia general consultar
asimismo la sección sobre Advertencias y Precauciones especiales)
Agentes antiarrítmicos que pueden inducir torsadas de punta (Clase IA, por ej. quinidina,
hidroquinidina, disopiramida, y Clase III, por ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida): la
hipokalemia puede facilitar la aparición de torsadas de punta.
Agentes no antiarrítmicos que pueden inducir torsadas de punta (por ej. astemizol, eritromicina endovenosa, halofantrina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vincamina): la
hipokalemia puede facilitar la presencia de torsadas de punta.
Glucósidos cardiacos (digitálicos) pueden producir un aumento del tiempo de conducción
aurículo-ventricular y, en consecuencia, una disminución de la frecuencia cardiaca al ser
utilizados en forma concomitante con Bisoprolol.
Antiinflamatorios no esteroides (AINEs): pueden reducir el efecto hipotensor de Concor® Plus.
ß-Simpaticomiméticos (por ej. isoprenalina, dobutamina) utilizados en combinación con
Bisoprolol pueden reducir el efecto de las dos sustancias.
Una combinación de Bisoprolol con simpaticomiméticos que activan los adrenorreceptores α
y ß (por ej. noradrenalina, adrenalina) puede intensificar los efectos vasoconstrictores mediados por adrenorreceptores α de estos agentes, causando un incremento de la presión arterial.
Tales interacciones son más probables con betabloqueantes no selectivos.
Los antihipertensivos, así como otros medicamentos con potencial para disminuir la presión
arterial (por ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) pueden aumentar el
efecto hipotensor de Concor® Plus.
Medicamentos que aumentan la pérdida de potasio (por ej. corticosteroides, la ACTH, carbenoxolona, anfotericina B, furosemida, o laxantes): pueden resultar en mayores pérdidas de
potasio al ser utilizados en forma concomitante con Hidroclorotiazida.
Se ha descrito en casos aislados que la Metildopa conduce a la hemodiálisis debido a la
formación de anticuerpos a la Hidroclorotiazida.
El efecto de agentes reductores del ácido úrico puede estar atenuado al administrar
Hidroclorotiazida en forma concomitante.
Colestiramina y colestipol: reducen la absorción de la Hidroclorotiazida.
Combinaciones a ser consideradas
Mefloquina: puede potenciar el riesgo de desacelerar el ritmo cardiaco (bradicardia), al ser
utilizada en combinación con Bisoprolol.
Los corticosteroides pueden reducir el efecto antihipertensivo debido a la retención de agua
y sodio inducida por los corticosteroides.
Sobredosificación
Los síntomas más frecuentes de una sobredosis de Bisoprolol incluyen disminución del ritmo
cardiaco (bradicardia), una marcada disminución de la presión arterial (hipotensión), insuficiencia cardiaca aguda, hipoglucemia y broncoespasmos.
El cuadro clínico en el caso de una sobredosis crónica o aguda de Hidroclorotiazida está
caracterizado por el alcance de la pérdida de líquidos y electrolitos.
Los síntomas más frecuentes son mareos, náuseas, somnolencia, hipovolemia, hipotensión,
hipokalemia.
En general, en el caso de sobredosificación se recomienda suspender Concor® Plus y realizar
un tratamiento sustentador y sintomático.
Los pocos datos disponibles indican que Bisoprolol prácticamente no es dializable. No se ha
establecido el grado hasta el cual la Hidroclorotiazida es removida por la hemodiálisis.
En caso de sospecha de una sobredosis con Concor® Plus, dirigirse al hospital más cercano
o contactar los siguientes Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247.
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.
Centro Nacional de intoxicaciones: 0800-333-0160.
Presentaciones
Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
Conservación
Conservar en su envase original a temperatura no superior a 30° C.
No utilizar después de la fecha de vencimiento.
MANTENER ESTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Esp. Med. Aut. por el Ministerio de Salud. Certificado N° 54.834.
Elaborado en Merck KGaA, Darmstadt, Alemania.
Importado y distribuido por Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. Sanabria 2353, CABA.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum, Farmacéutico.
Concor Plus es una marca registrada de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, utilizada bajo
licencia por Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A.
Última actualización: Octubre 2008.
500634-00
1-ff-p
Concor ® plus