1. Ruta de NOVO

Metabolismo de Aminoácidos
1. Arginina
 La Ornitina se convierte en Citrulina (se produce en el intestino), luego va para
el riñón y se convierte en Arginina.
 Este aminoácido produce  Oxido nítrico y agmatina (anti-hipertensivo)
2. Ornitina y Prolina





Son aa no esenciales. Se producen a partir del glutamato
Inician en α-cetoglutarato  se forma SEMIALDEHIDO GLUTAMICO.
La Prolina produce glioxilato y piruvato.
La Ornitina produce putrescina (poliamina)  ORNITINA DESCARBOXILASA
La putrescina, con metionina, produce espermina y espermidina (2 poliaminas).
*Atrofia Giratoria de la coroides y retina: hay Ornitina y Arginina aumentada, por la
deficiencia de Ornitina aminotransferasa  hay perdida de la visión.
3. Serina
 Serina Deshidratasa  produce piruvato (es un grupo prostético).
 La serina se convierte en glicina (con Piridoxal fosfato y tetrahidrofolato).
4. Glicina
 Produce glioxalato y oxalato (el exceso de oxalato forma cálculos renales)
 Es degradada a CO2 y amoniaco gracias al COMPLEJO DE ROTURA DE LA
GLICINA.
 La glicina sirve como inhibidor de los neurotransmisores.
*Hiper-glicinemia NO cetotica: hay retraso mental, el nivel de glicina en sangre esta
muy aumentado, ya que hay déficit del COMPLEJO DE ROTURA DE LA GLICINA
5. Fenilalanina y Tirosina
 La fenilalanina (esencial) produce la tirosina (no esencial)  fenilalanina
hidroxilasa (utiliza H4F)
 *No se puede obtener fenilalanina a partir de tirosina.
 La tirosina produce catecolaminas, con la tirosina hidroxilasa (+ biopterina) 
dopamina, adrenalina, norad. y hormonas tiroideas.
 La tirosinasa, convierte la tirosina en Melanina (usando DOPA como cofactor)
*Fenilcetonuria (PKU): déficit de la Fenilalanina Hidroxilasa o de Biopterina……..
*Tirosinemia Tipo 2: ausencia de Tirosina Aminotransferasa, genera la acumulación y
excreción de tirosina  lesión en ojos, piel y SNC (leve)
*Tirosinemia Tipo 1: ausencia de Fumaril-Acetoacetato Hidrolasa, genera la
acumulación de agentes alquilantes y provoca tumores.
*Alcaptonuria: déficit de Homogentisato Deshidrogenasa  hay excreción de tirosina
en la orina, puede generar artritis, es BENIGNA.
*Albinismo: deficiencia de la TIROSINASA.
*Parkinson: alteración en la dopamina, NO se debe suministrar DOPA.
6. Metionina y Cisteína
 La metionina produce SAM, gracias a la Metionina Adenosil Transferasa.
 SAM: sirve para donar grupos metilo (irreversible)
 SAM también produce propilamina, la cual se pega a la putrescina y crea la
espermidina
 La homocisteina produce α–cetobutirato y amoniaco.
 La cisteína proviene del azufre de la homocisteina y de la serina.
 Cisteína: produce TAURINA Y SULFATO.
*Hiper-homo-cisteinemia: deficiencia de la cistationina sintasa, eso hace que se
acumule homocisteina y metionina  produce osteoporosis y retraso mental
 Se debe administrar betaina (o colina) o piridoxina (vitamina B6)
 Puede crear aterogenesis.
*Hiper-metioninemia: deficiencia de la Metionina Adenosiltransferasa.
*Cistatio-nuria: déficit de Cistationasa.
*Cisti-nuria: mal transporte de cisteína, produce cálculos renales
*Enfermedad de HARTNUP: es una aminoaciduria de aa neutros  no causa retraso
mental, hay déficit del transportador de aa neutros (para curarla HAY QUE CONSUMIR
AMINOACIDOS)
7. Triptófano
 Es el precursor del 50% de los nucleótidos pirimidinicos (el resto son de la
dieta)  es precursor del NAD o NADP.
 El triptófano produce: serotonina (induce el sueño) y melatonina (actúa en la
noche)
*Pelagra: déficit de Niacina  se da más en mujeres ya que los estrógenos inhiben la
Quinurenina Hidroxilasa.
*Déficit de Vitamina B6 O Piridoxal fosfato: afecta a la Quinureninasa  orina
amarilla y verde.
*Insomnio: deficiencia de triptófano
*Somnolencia: exceso de triptófano
8. Valina, Leucina e Isoleucina (AMINOACIDOS RAMIFICADOS)
 Se inicia en el musculo
 La leucina forma HMG CoA  Síntesis de Esteroides
* Enfermedad de ARCE o Jarabe de Miel: hay Hiper-valinemia o Hiper-leucinemia o
Hiper-Isoleucinemia  hay déficit del Complejo de la Deshidrogenasa De Cetoacidos
Ramificados: produce retraso mental, Cetoacidosis, y vida corta.
- Tratamiento: administrar tiamina y reducir la ingesta de aa ramificados.
*Acumulación de propionato: déficit de propionil CoA carboxilasa. Aplicarle BIOTINA.
*Acumulación de Metil malonato: déficit de Metil Malonil CoA Mutasa
9. Lisina
 Produce Carnitina
*Intolerancia proteica Lisinurica familiar: disminución de la lisina, arginina y Ornitina
y mal transporte de esta, hay hiper-amonemia después de comer  DARLE CITRULINA
10. Histidina
 Produce Histamina (dilatación de vasos), Urocanato y el FIGLU (debe ser
convertido en glutamato)
*Histidinemia: déficit de Histidinasa  no se va producir urocanato para la
sudoración en la piel, no es tan grave.
*Déficit de Folato: se da por la deficiencia de Dihidrofolato reductasa, hay FIGLU
presente en la orina, hay anemia
11. Creatina (excreta creatinina por la orina)
 Es la forma de almacenar el fosfato de alta energía (en el musculo)  se
forma con la glicina, arginina y SAM.
Entrada de los aminoácidos al Ciclo de Krebs
Glucogénicos
Cetogenicos
Alanina, Glicina, Cisteína, Serina, Treonina  entran
por PIRUVATO.
Asparagina y Aspartato  entran por oxaloacetato
Aspartato, Tirosina y FenilAlanina  Fumarato
Valina, Metionina, Treonina, Isoleucina  Succinato
Glutamato, Glutamina, histidina, Prolina, Arginina 
entran por α-cetoglutarato
Triptófano, leucina,
isoleucina  entran por
Acetil CoA
Lisina, leucina, fenilalanina,
tirosina  entran por
Aceto-Acetato
Definiciones
1. Glutamato: produce glutatión, Y-aminobutirato (GABA), Prolina y Ornitina.
2. L - Glutamato Deshidrogenasa (reversible):
 Directa (NADH o NADPH): va pegar el amoniaco en el glutamato
 Indirecta (NAD o NADP)va liberar el amoniaco del glutamato
3. CARBAMIL FOSFATO SINTETASA 1: fija el Amoniaco a un Bicarbonato (ciclo Urea)
4. Tetrahidrofolato: es la forma REDUCIDA del acido fólico (Vit. B12), y sirve como
cofactor de algunos aminoácidos (EL GLUTAMATO es el aa que HACE PARTE DEL
FOLICO)
 Deficiencia de Acido Fólico: se da ppalmente en recién nacidos, puede generar
una anemia Megaloblastica, hay mala absorción del folato, alternación del
SNC.
5. Aminoácido Glucogénico: es todo aquel que genera piruvato o intermediarios del
ciclo de Krebs
6. Aminoácido Cetogénico: es todo aquel que genera acetil CoA o aceto acetil CoA.
 Hay 3 aminoácidos que son gluco y cetogenicos: fenilalanina, Isoleucina y tirosina.
7. El acido úrico: es considerado un acido ya que puede hacer la TAUTOMERIZACION
Metabolismo de Nucleótidos
Funciones
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Producir energía: ATP, GTP.
Mediadores fisiológicos
Unidades monomericas de los ácidos nucleicos
Son precursores (por ejemplo para la formación de oxido nítrico)
Componentes de coenzimas: como NAD, FAD, CoA.
Efectores Alostericos
 Nucleótido: base nitrogenada + fosfato + ribosa (o desoxirribosa)
 Nucleosido: base nitrogenada + ribosa (desoxi-nucleosido o ribo-Nucleosido) 
adenosina, guanosina, citidina, timidina.
*Hay más cantidad de ribo nucleótidos que desoxinucleotidos*
Nucleótidos Purinicos
-
Se absorben mas fácil que las Pirimidinas
1. Ruta de NOVO: utiliza nitrógenos y carbonos de varios aminoácidos para
construir el anillo y terminar formando IMP:
 Todas las enzimas están en el citosol, los eritrocitos NO pueden hacer síntesis
de NOVO.
 El IMP va formar el AMP (Adenosina Monofosfato) y el GMP (guanosina),
estos se convierten en ATP y GTP (con quinasas). Para formar AMP requiero
GTP, y para formar GMP necesito gastar ATP (Se usan 6 ATP para producir 1
IMP)
 El 5 Fosforibosil 1 Pirofosfato (5 PRPP), se forma a partir de ribosa 5 fosfato
(vía de las fosfopentosas)
 El paso REGULADOR es la formación de la 5-Fosfo Ribosil Amina (ya que forma
el enlace N-Glucosidico) a partir del PRPP  SE USA GLUTAMINA Y SALE
GLUTAMATO + PI. (GLUTAMINA PRPP AMIDOTRANSFERASA)
 Se usa el TetraHidro folato (H4 Folato) como transportador del C1.
 IMP deshidrogenasa: convierte el IMP en GMP
 Adenilosuccinato Sintetasa: convierte el IMP en AMP
Regulación de la GLUTAMINA PRPP AMIDOTRANSFERASA
La Activan
La Inhiben
PRPP
GMP, AMP, IMP
2. Ruta de Reciclaje o Recuperación: se reutiliza el anillo, para volver a formar
nucleótidos (se hace gracias a 2 enzimas):





HGPRTasa: trabaja con la hipoxantina (prod. IMP) y la guanina (produce GMP)
APRTasa: trabaja con la adenina (produce AMP)
Ambas enzimas utilizan PRPP como dador de ribosa fosfato.
Inhibe la síntesis de NOVO
El eritrocito puede hacer esta vía
*El GTP produce H4 Biopterina: esta es un cofactor para fenilalanina, tirosina,
triptófano y oxido nítrico.
Degradación de Purinas
ADN (nucleasa)  dAMP  dADENOSINA (puede coger dos caminos):
 (Adenosina Desaminasa) IMP  HIPOXANTINA (xantina oxidasa)  XANTINA
(xantina oxidasa)  ACIDO URICO (único producto de la degradación de las
purinas)
 (Nucleosidasa)  ribosa 1 fosfato + ADENINA.
ADN  GMP  XANTINA  ACIDO URICO (la guanina no genera hipoxantina).
Nomenclatura de los Nucleótidos Mono
Fosfato






AMP = acido adenidico (adenilato)
GMP = acido guaniridico (guanilato)
UMP = acido uridinico (uracilato)
CMP = acido citiridico (citidilato)
XMP = acido xantinico
OMP = acido orotidilico
GOTA
 Niveles elevados de acido úrico (Hiperuricemia y hiperuricuria)
 Exceso de purinas por la ruta de NOVO y también hay deshidratación (alcohol
y cerveza, VINO NO)
 Hay depósito de cristales de urato sódico en las articulaciones.
 3 posibles causas:
 Aumento de la PRPP Sintetasa
 Disminución parcial de la HGPRTasa
 Disminución de Glucosa 6 Fosfatasa (Von Gierke)
TRATAMIENTO: Colchicina (alivia los dolores en las articulaciones) y Alopurinol (inhibe
la xantina oxidasa y disminuye los niveles de acido úrico y la ruta de NOVO).
Lesch-Nyhan





Niveles elevados de acido úrico (hiperuricemia)  SOLO se da en Hombres.
Ausencia Grave de la HGPRTasa
Parálisis, retraso mental y automutilación
Excreción de Xantina e Hipoxantina.
Disminución de IMP y GMP  aumenta la ruta de NOVO.
Tratamiento: alopurinol, pero se mueren de todas maneras.
Deficiencia de ADA (adenosina desaminasa)
 Produce Inmuno Deficiencia Combinada Grave: daña las células T y B.
 Aumento de SAH y dATP.
 Tratamiento: darle la enzima ADA-PEG
Deficiencia de PNP (Nucleosido Purinico Fosforilasa)
 Inmuno Deficiencia: daña SOLO a las células T (linfocitos).
Quimioterapia y radiación: aumento de los niveles de acido úrico y de purinas
Autismo: aumento de los niveles de acido úrico y de purinas
Nucleótidos Pirimidinicos
Se da la síntesis de NOVO, para crear el anillo  produce OMP (similar al IMP)
 Primero se forma el anillo pirimidinico, luego se le pega la ribosa 5 fosfato
(gracias al PRPP)
 Carbamil Fosfato Sintetasa II (CPS II): produce carbamil fosfato (es el paso mas
importante de la síntesis)
 Hay una proteína multifuncional  CAD: la cual tiene las enzimas principales
en esta síntesis de Pirimidinas. Y una proteína Bifuncional  UMP sintasa.
 El OMP se convierte en UMP, luego este se convierte en UTP y este va formar
CTP (con glutamina), TTP.
Regulación de la CPS II
La Activan
La Inhiben
PRPP
UTP (ojo, el UMP NO)
*También hay ruta de reciclaje o recuperación  Pirimidina Fosforribosil Transferasa
(utiliza PRPP)
*Los eritrocitos pueden usar timina, uracilo pero NO citosina.
Formación de desoxi-ribonucleotidos
La hace la enzima Ribo Nucleótido Reductasa, esta regulada:
Sustrato
CDP
UDP
ADP
GDP
Efector positivo (Activa)
ATP
ATP
dGTP
dTTP
Efector Neg. (Inhibe)
dATP, dGTP, dTTP
dATP, dGTP, dTTP
dATP
dATP
*Fármaco Leflunomida: se usa para curar la ARTRITIS DERMATOIDE  inhibiendo la
síntesis de NOVO de las Pirimidinas (bloqueando la dihidroorato deshidrogenasa)
Aciduria Orotica Hereditaria: se da por déficit de UMP sintasa, lo cual genera: anemia,
retraso en crecimiento, mucha excreción de acido orotico, aumento de ruta de NOVO.
- Tratamiento  URIDINA (disminuye la formación de acido orotico), esta se
convierte en UTP y va inhibir la CPS II y la síntesis de NOVO.
Degradación de las Pirimidinas
Produce β-aminoácidos:
 Timina  acido beta amino Iso butirico (excretado por la orina) + NH4 + CO2
 Uracilo  produce beta alanina + NH4 + CO2